ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর ১

From LTRC

vanc

ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর ১ (CB1) হলো একটি জি প্রোটিন-কাপলড ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর, যা মানুষের শরীরে CNR1 জিন দ্বারা এনকোড বা সংকেতায়িত হয়।[1] ১৯৮৮ সালে এটি প্রথম শনাক্ত ও বৈশিষ্ট্যমণ্ডিত করা হয়[2] এবং ১৯৯০ সালে প্রথমবারের মতো এর ক্লোনিং সম্পন্ন হয়।[3][4] মানুষের CB1 রিসেপ্টর পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেম (প্রান্তীয় স্নায়ুতন্ত্র) এবং সেন্ট্রাল নার্ভাস সিস্টেম (কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র)-এ প্রকাশিত হয়।[1] এটি এন্ডোক্যানাবিনয়েড নামক অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড দ্বারা সক্রিয় হয়,[5] যা এক ধরনের রেট্রোগ্রেড নিউরোট্রান্সমিটার। এদের মধ্যে লিপিড জাতীয় পদার্থ যেমন anandamide (অ্যানানডামাইড) এবং 2-arachidonoylglycerol (২-অ্যারাকিডোনয়েলগ্লিসারল) অন্তর্ভুক্ত। এছাড়া এটি উদ্ভিজ্জ phytocannabinoids যেমন ওয়াইল্ড ডাগা-তে প্রাপ্ত docosatetraenoylethanolamide, ক্যানাবিস বা গাঁজার সক্রিয় উপাদান tetrahydrocannabinol (টিএইচসি) এবং টিএইচসি-এর সংশ্লেষিত অ্যানালগ দ্বারাও সক্রিয় হয়। কম মাত্রায় tetrahydrocannabivarin নামক ফাইলোক্যানাবিনয়েড CB1-এর অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে, তবে উচ্চ মাত্রায় এটি টিএইচসি-এর তুলনায় কম শক্তিশালী অ্যাগোনিস্ট হিসেবে রিসেপ্টরটিকে সক্রিয় করে।[6][7][8]

মানুষের CB1 রিসেপ্টরের প্রাথমিক অন্তঃসত্ত্বা অ্যাগোনিস্ট হলো anandamide।[1]

গঠন

CB1 রিসেপ্টর সমস্ত জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরের বৈশিষ্ট্যপূর্ণ গঠন ধারণ করে। এতে সাতটি ট্রান্সমেমব্রেন ডোমেইন থাকে, যা তিনটি বহিঃকোষীয় ও তিনটি অন্তঃকোষীয় লুপ দ্বারা সংযুক্ত। এছাড়া এতে একটি বহিঃকোষীয় N-টার্মিনাল লেজ এবং একটি অন্তঃকোষীয় C-টার্মিনাল লেজ থাকে।[9][10] এই রিসেপ্টরটি হোমোডাইমার হিসেবে থাকতে পারে অথবা বিভিন্ন শ্রেণির জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরের সাথে হেটেরোডাইমার বা অন্যান্য জিপিসিআর অলিগোমার গঠন করতে পারে। পর্যবেক্ষিত হেটেরোডাইমারগুলোর মধ্যে রয়েছে A2A–CB1, CB1–D2, OX1–CB1, μOR–CB1; তবে আরও অনেক হেটেরোডাইমার থাকতে পারে যা কেবল জীবদেহের ভেতরেই (in vivo) স্থিতিশীল।[11][12] CB1 রিসেপ্টরে একটি অ্যালোস্টেরিক মডুলেটরি বাইন্ডিং সাইট বা সংযোগস্থল থাকে।[13]

CB1 রিসেপ্টরটি CNR1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়,[14] যা মানুষের ৬ নম্বর ক্রোমোজোমে অবস্থিত।[15] এই জিনের জন্য দুটি ট্রান্সক্রিপ্ট ভেরিয়েন্ট বর্ণনা করা হয়েছে যা ভিন্ন ভিন্ন আইসোফর্ম তৈরি করে।[14] অধিকাংশ স্তন্যপায়ী প্রাণীতে CNR1 অর্থোলগ শনাক্ত করা হয়েছে।[16]

CNR1 জিনের গঠনে একটি মাত্র কোডিং-এক্সন এবং একাধিক বিকল্প ৫' আনট্রান্সলেটেড এক্সন থাকে। CNR1 জিনের শেষ এক্সনটির ট্রান্সক্রিপশন বা প্রতিলিপনের মাধ্যমে CB1 রিসেপ্টর তৈরি হয়।[17]

কার্যপদ্ধতি

CB1 রিসেপ্টর হলো একটি প্রাক-সিন্যাপটিক হেটেরোরিসেপ্টর, যা সক্রিয় হলে ডোজ-নির্ভর, স্টেরিওসেলেক্টিভ এবং পারটুসিস টক্সিন-সংবেদনশীল পদ্ধতিতে নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে।[14] CB1 রিসেপ্টর প্রাকৃতিকভাবে শরীরে উৎপন্ন ক্যানাবিনয়েড (এন্ডোক্যানাবিনয়েড) অথবা বাইরে থেকে আসা ক্যানাবিনয়েড (সাধারণত ক্যানাবিস বা সংশ্লিষ্ট কোনো সংশ্লেষিত যৌগ) দ্বারা সক্রিয় হয়।

গবেষণায় দেখা গেছে যে, অধিকাংশ CB1 রিসেপ্টর Gi/o প্রোটিনের সাথে যুক্ত থাকে। সক্রিয় হওয়ার পর, CB1 রিসেপ্টর মূলত Gi সক্রিয়করণের মাধ্যমে তার প্রভাব বিস্তার করে। এটি অ্যাডিনাইলেট সাইক্লেজ নামক এনজাইমের উৎপাদন বাধাগ্রস্ত করে অন্তঃকোষীয় cAMP-এর ঘনত্ব কমিয়ে দেয় এবং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (MAP কাইনেজ)-এর ঘনত্ব বাড়ায়। বিকল্পভাবে, কিছু বিরল ক্ষেত্রে CB1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণ Gs প্রোটিনের সাথে যুক্ত হতে পারে, যা অ্যাডিনাইলেট সাইক্লেজকে উদ্দীপিত করে।[12] cAMP বিভিন্ন আয়ন চ্যানেলের সাথে যুক্ত সেকেন্ড মেসেঞ্জার হিসেবে কাজ করে, যার মধ্যে রয়েছে পজিটিভলি ইনফ্লুয়েন্সড ইনওয়ার্ডলি রেকটিফায়িং পটাশিয়াম চ্যানেল (=Kir বা IRK)[18] এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেল। এগুলো প্রোটিন কাইনেজ A (PKA), প্রোটিন কাইনেজ C (PKC), Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun এবং অন্যান্য অণুর সাথে cAMP-নির্ভর মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে সক্রিয় হয়।[19]

কার্যের দিক থেকে, অন্তঃকোষীয় cAMP নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত হলে প্রাক-সিন্যাপটিক অ্যাকশন পটেনশিয়ালের স্থায়িত্ব কমে যায়, কারণ এটি রেকটিফায়িং পটাশিয়াম A-টাইপ কারেন্টকে দীর্ঘায়িত করে, যা সাধারণত PKA দ্বারা ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে নিষ্ক্রিয় হয়। এই বাধা আরও স্পষ্ট হয় যখন CB1 রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার ফলে কোষে ক্যালসিয়াম প্রবেশ সীমিত হয়। এটি cAMP-এর মাধ্যমে নয়, বরং সরাসরি জি-প্রোটিন-মধ্যস্থ বাধার মাধ্যমে ঘটে। যেহেতু প্রাক-সিন্যাপটিক ক্যালসিয়াম প্রবেশ ভেসিকল নিঃসরণের জন্য প্রয়োজনীয়, তাই এই প্রক্রিয়াটি নিঃসরণের সময় সিন্যাপ্সে প্রবেশকারী ট্রান্সমিটারের পরিমাণ কমিয়ে দেয়।[15] এই দুটি বাধা প্রদানকারী প্রক্রিয়ার আপেক্ষিক অবদান কোষের ধরন অনুযায়ী আয়ন চ্যানেলের প্রকাশের পার্থক্যের ওপর নির্ভর করে।

CB1 রিসেপ্টর সংশ্লেষিত লিগ্যান্ড দ্বারাও অ্যালোস্টেরিক্যালি মডুলেটেড হতে পারে,[20] যা পজিটিভ[21] এবং নেগেটিভ[22] উভয়ভাবেই কাজ করতে পারে। In vivo টিএইচসি-এর সংস্পর্শ লং-টার্ম পটেনশিয়েশন ব্যাহত করে এবং ফসফোরিলেটেড CREB-এর পরিমাণ কমিয়ে দেয়।[23]

সক্রিয় CB1-এর সিগন্যালিং বৈশিষ্ট্য SGIP1-এর উপস্থিতিতে পরিবর্তিত হয়, যা রিসেপ্টর ইন্টারনালাইজেশন বাধাগ্রস্ত করে এবং ERK1/2 সিগন্যালিং কমিয়ে দেয়, একই সাথে GRK3 ও β-অ্যারেস্টিন-২-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া বাড়ায়।[24][25]

সংক্ষেপে, CB1 রিসেপ্টরের কার্যকলাপ নিম্নোক্ত উপায়ে নির্দিষ্ট আয়ন চ্যানেলের সাথে যুক্ত:[12]

  • ইনওয়ার্ডলি রেকটিফায়িং এবং A-টাইপ আউটওয়ার্ড পটাশিয়াম চ্যানেলের সাথে পজিটিভলি।
  • D-টাইপ আউটওয়ার্ড পটাশিয়াম চ্যানেলের সাথে নেগেটিভলি।
  • N-টাইপ এবং P/Q-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের সাথে নেগেটিভলি।

প্রকাশ

CB1 রিসেপ্টর কেন্দ্রীয় এবং প্রান্তীয় স্নায়ুতন্ত্র জুড়ে, বিশেষ করে সেরিবেলাম, হিপোক্যাম্পাস, বেসাল গ্যাংলিয়া, ফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামিগডালা, হাইপোথ্যালামাস এবং মিডব্রেইনের অ্যাক্সন টার্মিনালে অবস্থান করে।[17] CB1 রিসেপ্টর মূলত GABAergic (অ্যামিগডালা এবং সেরিবেলাম), গ্লুটামেটার্জিক (কর্টেক্স, হিপোক্যাম্পাস এবং অ্যামিগডালা), ডোপামিনার্জিক, GABAergic ইন্টারনিউরন, কোলিনার্জিক নিউরন, নরঅ্যাড্রেনার্জিক এবং সেরোটোনার্জিক নিউরনের প্রিসিন্যাপটিক টার্মিনালে প্রকাশিত হয়।[26] নিউরোমডুলেটর হিসেবে কাজ করে, CB1 রিসেপ্টর অ্যাসিটাইলকোলিন, গ্লুটামেট, GABA, নরঅ্যাড্রেনালিন, ৫-HT, ডোপামিন, D-অ্যাসপার্টেট এবং কোলেসিস্টোকিনিনসহ উত্তেজক ও বাধা প্রদানকারী উভয় ধরনের নিউরোট্রান্সমিটারের নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করে।[17] রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের বারবার প্রয়োগের ফলে রিসেপ্টর ইন্টারনালাইজেশন বা রিসেপ্টর প্রোটিন সিগন্যালিং হ্রাস পেতে পারে।[12]

ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট MK-9470-এর মাধ্যমে পজিট্রন এমিশন টমোগ্রাফি ব্যবহার করে মানুষের মস্তিষ্কে CB1 রিসেপ্টরের বিতরণের in vivo চিত্র তৈরি করা সম্ভব।[27]

মস্তিষ্ক

CB1 রিসেপ্টর মস্তিষ্কের সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে থাকা মেটাবোট্রপিক রিসেপ্টর হিসেবে স্বীকৃত।[5] CB1 রিসেপ্টর সেরিব্রাল কর্টেক্স (সিংগুলেট জাইরাস, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং হিপোক্যাম্পাস), পেরিঅ্যাকুয়াডাক্টাল গ্রে, হাইপোথ্যালামাস, অ্যামিগডালা, সেরিবেলাম এবং বেসাল গ্যাংলিয়া (গ্লোবাস প্যালিডাস, সাবস্ট্যানশিয়া নাইগ্রা)-তে মাঝারি থেকে উচ্চ মাত্রায় প্রকাশিত হয়।[26] অলফ্যাক্টরি বাল্ব, কর্টিকাল অঞ্চল (নিওকর্টেক্স, পাইরিফর্ম কর্টেক্স), বেসাল গ্যাংলিয়ার অংশ, থ্যালামিক, হাইপোথ্যালামিক এবং ব্রেইনস্টেম নিউক্লিয়াস, সেইসাথে সাবকর্টিকাল অঞ্চল (যেমন, সেপ্টাল অঞ্চল) এবং সেরিবেলার কর্টেক্সেও CB1-এর বিভিন্ন মাত্রা শনাক্ত করা যায়।[19]

Cnr1 ১৪ দিন বয়সী ইঁদুরের মস্তিষ্কের সমস্ত প্রধান অঞ্চলে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়, তবে থ্যালামাসের বেশিরভাগ অংশে এটি অনুপস্থিত।

CB1 রিসেপ্টর কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে সবচেয়ে ঘনভাবে প্রকাশিত হয় এবং মস্তিষ্কে ক্যানাবিনয়েড বাইন্ডিংয়ের প্রভাব মধ্যস্থতার জন্য মূলত দায়ী। একটি ডিপোলারাইজিং নিউরন দ্বারা মুক্ত এন্ডোক্যানাবিনয়েডগুলো প্রিসিন্যাপটিক গ্লুটামেটার্জিক এবং GABAergic নিউরনের CB1 রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়, যার ফলে যথাক্রমে গ্লুটামেট বা GABA নিঃসরণ হ্রাস পায়। গ্লুটামেট নিঃসরণ সীমিত হলে উত্তেজনা কমে যায়, আর GABA নিঃসরণ সীমিত হলে বাধা প্রদানকারী প্রক্রিয়াটি দমিত হয়। এটি সিন্যাপটিক প্লাস্টিসিটি-এর একটি সাধারণ রূপ, যেখানে একটি একক নিউরনের ডিপোলারাইজেশন GABA-মধ্যস্থ বাধা হ্রাস করে, যা কার্যকরভাবে পোস্টসিন্যাপটিক কোষকে উত্তেজিত করে।[15]

ব্রেইনস্টেম

ব্রেইনস্টেম মেডুলারি নিউক্লিয়াসে CB1-এর উচ্চ প্রকাশ দেখা যায়, যার মধ্যে রয়েছে নিউক্লিয়াস অফ দ্য সলিটারি ট্র্যাক্ট এবং এরিয়া পোস্ট্রিমা। মেডুলারি রেসপিরেটরি ব্রেইনস্টেম কন্ট্রোল সেন্টারে CB1 রিসেপ্টরের উপস্থিতি তুলনামূলকভাবে কম।[26]

হিপোক্যাম্পাল ফরমেশন

হিপোক্যাম্পাসের GABAergic ইন্টারনিউরনে CB1 mRNA ট্রান্সক্রিপ্ট প্রচুর পরিমাণে থাকে, যা পরোক্ষভাবে এই রিসেপ্টরগুলোর প্রকাশকে প্রতিফলিত করে এবং স্মৃতিশক্তির ওপর ক্যানাবিনয়েডের প্রতিষ্ঠিত প্রভাবকে ব্যাখ্যা করে। এই রিসেপ্টরগুলো হিপোক্যাম্পাস প্রপারের কর্নু অ্যামোনিস পিরামিডাল কোষে ঘনভাবে অবস্থিত, যা গ্লুটামেট নিঃসরণের জন্য পরিচিত। ক্যানাবিনয়েড এই গ্লুটামেটার্জিক নিউরনগুলোকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে হিপোক্যাম্পাসে LTP এবং LTD-এর সূচনা দমন করে। পোস্টসিন্যাপটিক NMDA রিসেপ্টর-কে ডিপোলারাইজ করার জন্য প্রয়োজনীয় থ্রেশহোল্ডের নিচে গ্লুটামেটের ঘনত্ব কমিয়ে,[15] ক্যানাবিনয়েডগুলো স্মৃতি নির্বাচনের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই রিসেপ্টরগুলো GABAergic ইন্টারনিউরন এবং গ্লুটামেটার্জিক প্রধান নিউরন উভয় দ্বারাই উচ্চ মাত্রায় প্রকাশিত হয়। তবে, GABAergic কোষে এদের ঘনত্ব বেশি থাকে।[8] এর অর্থ হলো, যদিও সিন্যাপটিক শক্তি/ফ্রিকোয়েন্সি এবং LTP সূচনার সম্ভাবনা কমে যায়, তবুও সামগ্রিক হিপোক্যাম্পাল কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়। এছাড়া, হিপোক্যাম্পাসের CB1 রিসেপ্টর পরোক্ষভাবে অ্যাসিটাইলকোলিন নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করে। এটি GABA-এর বিপরীত মডুলেটরি অক্ষ হিসেবে কাজ করে, যা নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণ কমিয়ে দেয়। ক্যানাবিনয়েডগুলো সম্ভবত নবজাতকের মাইলিন গঠন এবং অ্যাক্সনের পৃথকীকরণের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তির বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

বেসাল গ্যাংলিয়া

CB1 রিসেপ্টর বেসাল গ্যাংলিয়া জুড়ে প্রকাশিত হয় এবং ইঁদুরের নড়াচড়ার ওপর এদের সুপ্রতিষ্ঠিত প্রভাব রয়েছে। হিপোক্যাম্পাসের মতো, এই রিসেপ্টরগুলো গ্লুটামেট বা GABA ট্রান্সমিটারের নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করে, যার ফলে কোষের ধরন অনুযায়ী উত্তেজনা হ্রাস বা বাধা কমে যায়। বেসাল গ্যাংলিয়ার সরাসরি এবং পরোক্ষ মোটর লুপে উত্তেজক গ্লুটামেট এবং বাধা প্রদানকারী GABA ইন্টারনিউরনের পরিবর্তনশীল প্রকাশের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, সংশ্লেষিত ক্যানাবিনয়েডগুলো এই সিস্টেমকে ডোজ-নির্ভর ট্রাইফাসিক প্যাটার্নে প্রভাবিত করে। ক্যানাবিনয়েডের উচ্চ এবং নিম্ন উভয় ঘনমাত্রাতেই লোকোমোটর কার্যকলাপ হ্রাস পায়, যেখানে মাঝারি মাত্রায় নড়াচড়া বৃদ্ধি পেতে পারে।[15] তবে, এই ডোজ-নির্ভর প্রভাবগুলো মূলত ইঁদুরের ওপর অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং মানুষের ক্ষেত্রে এই ট্রাইফাসিক প্যাটার্নের শারীরবৃত্তীয় ভিত্তি নিয়ে আরও গবেষণার প্রয়োজন রয়েছে। ক্যানাবিনয়েড প্রয়োগের স্থান, উচ্চ কর্টিকাল কেন্দ্র থেকে ইনপুট এবং ড্রাগ প্রয়োগ একতরফা না দ্বিপাক্ষিক—তার ওপর ভিত্তি করে প্রভাব ভিন্ন হতে পারে।

সেরিবেলাম এবং নিওকর্টেক্স

মোটর নড়াচড়া নিয়ন্ত্রণে CB1 রিসেপ্টরের ভূমিকা সেরিবেলাম এবং নিওকর্টেক্সে এই রিসেপ্টরের অতিরিক্ত প্রকাশের কারণে জটিল হয়ে ওঠে, যা নড়াচড়ার সমন্বয় এবং সূচনার সাথে যুক্ত দুটি অঞ্চল। গবেষণায় দেখা গেছে যে, অ্যানানডামাইড পারকিনজি কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত হয় এবং গ্র্যানিউল কোষ থেকে গ্লুটামেট নিঃসরণ অথবা বাস্কেট কোষের টার্মিনাল থেকে GABA নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করতে প্রিসিন্যাপটিক রিসেপ্টরের ওপর কাজ করে। নিওকর্টেক্সে, এই রিসেপ্টরগুলো সেরিব্রাল লেয়ার II-III এবং V-VI-এর স্থানীয় ইন্টারনিউরনে ঘনীভূত থাকে।[15] ইঁদুরের মস্তিষ্কের তুলনায়, মানুষের সেরিব্রাল কর্টেক্স এবং অ্যামিগডালায় CB1 রিসেপ্টর বেশি এবং সেরিবেলামে কম থাকে, যা ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে কেন ক্যানাবিনয়েড প্রয়োগের পর ইঁদুরের তুলনায় মানুষের মোটর ফাংশন কম ক্ষতিগ্রস্ত হয়।[8]

মেরুদণ্ড

ক্যানাবিনয়েডের অনেক ব্যথানাশক প্রভাব মেরুদণ্ডের ডর্সাল হর্নের উপরিভাগের স্তরে অবস্থিত ইন্টারনিউরনের CB1 রিসেপ্টরের সাথে এই যৌগগুলোর মিথস্ক্রিয়ার ওপর ভিত্তি করে প্রতিষ্ঠিত, যা নোকিসেপটিভ প্রসেসিং বা ব্যথা অনুভবে ভূমিকা রাখে। বিশেষ করে, CB1 মেরুদণ্ডের ডর্সাল হর্নের ১ ও ২ নম্বর স্তরে এবং সেন্ট্রাল ক্যানালের ১০ নম্বর ল্যামিনায় প্রচুর পরিমাণে প্রকাশিত হয়। ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়াও এই রিসেপ্টরগুলো প্রকাশ করে, যা নোকিসেপশনের সাথে জড়িত বিভিন্ন প্রান্তীয় টার্মিনালকে লক্ষ্য করে। এই ট্র্যাকের সংকেতগুলো মিডব্রেইনের পেরিঅ্যাকুয়াডাক্টাল গ্রে (PAG)-তেও প্রেরিত হয়। এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েডগুলো PAG কোষের GABA এবং গ্লুটামেট উভয়ই সীমিত করার মাধ্যমে এই রিসেপ্টরগুলোতে ব্যথানাশক প্রভাব ফেলে, যা ব্যথা-উদ্দীপক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় PAG-তে অ্যানানডামাইড নিঃসরণ বৃদ্ধির ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।[15]

অন্যান্য

CB1 পিটুইটারি গ্রন্থি, থাইরয়েড গ্রন্থি এবং সম্ভবত অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির বিভিন্ন কোষে প্রকাশিত হয়।[19] CB1 বিপাকীয় প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন কোষেও প্রকাশিত হয়, যেমন ফ্যাট কোষ, পেশি কোষ, লিভার কোষ (এবং লিভারের এন্ডোথেলিয়াল কোষ, কুফার কোষ এবং স্টেলেট কোষে) এবং পরিপাকতন্ত্রে।[19] এটি ফুসফুস এবং কিডনিতেও প্রকাশিত হয়।

CB1 লেডিগ কোষ এবং মানুষের শুক্রাণুতে উপস্থিত থাকে। নারীদের ক্ষেত্রে, এটি ডিম্বাশয়, ওভিডাক্ট, মায়োমেট্রিয়াম, ডেসিডুয়া এবং প্লাসেন্টায় উপস্থিত থাকে। ভ্রূণের সঠিক বিকাশেও এর ভূমিকা রয়েছে।[19]

CB1 রেটিনাতেও প্রকাশিত হয়। রেটিনায় এগুলো ফটোরিসেপ্টর, ইনার প্লেক্সিফর্ম, আউটার প্লেক্সিফর্ম, বাইপোলার কোষ, গ্যাংলিয়ন কোষ এবং রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াম কোষে থাকে।[28] ভিজ্যুয়াল সিস্টেমে, ক্যানাবিনয়েড অ্যাগোনিস্ট ক্যালসিয়াম, ক্লোরাইড এবং পটাশিয়াম চ্যানেলের ডোজ-নির্ভর মডুলেশন ঘটায়। এটি ফটোরিসেপ্টর, বাইপোলার এবং গ্যাংলিয়ন কোষের মধ্যে উল্লম্ব সংক্রমণ পরিবর্তন করে। উল্লম্ব সংক্রমণ পরিবর্তনের ফলে দৃষ্টিশক্তি যেভাবে অনুভূত হয় তা পরিবর্তিত হয়।[29]

শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত অবস্থা

মানুষের শরীরে CB1-এর সক্রিয়করণ সাধারণত নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করে, ব্যথা নিয়ন্ত্রণ করে, বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে এবং কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম পর্যবেক্ষণ করে।[30] CB1 রিসেপ্টর কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের সাথে সম্পর্কিত বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত, যার মধ্যে রয়েছে মস্তিষ্কের বিকাশ, শিক্ষা ও স্মৃতিশক্তি, মোটর আচরণ, ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ, শরীরের তাপমাত্রা, ব্যথা উপলব্ধি এবং প্রদাহ।[5]

CB1 রিসেপ্টরের অবস্থান GABAergic, গ্লুটামেটার্জিক এবং সেরোটোনার্জিক নিউরনসহ বেশ কয়েকটি নিউরোনাল প্রকারে প্রকাশিত হয়। GABAergic নিউরনে অবস্থিত CB1 রিসেপ্টর খাদ্য গ্রহণ, শিক্ষা ও স্মৃতি প্রক্রিয়া, ড্রাগ আসক্তি এবং সংশ্লিষ্ট আচরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। গ্লুটামেটার্জিক নিউরনে অবস্থিত CB1 রিসেপ্টর অলফ্যাক্টরি প্রক্রিয়া, নিউরোপ্রোটেকশন, সামাজিক আচরণ, উদ্বেগ এবং ভয়ের স্মৃতি মধ্যস্থতা করতে সক্ষম। সেরোটোনার্জিক নিউরনে CB1 রিসেপ্টরের অবস্থান আবেগীয় প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।[5]

চিকিৎসাবিজ্ঞানের দৃষ্টিতে, আসক্তি (addiction), ব্যথা, মৃগীরোগ (epilepsy) এবং স্থূলতার (obesity) চিকিৎসায় CB1 একটি সরাসরি ড্রাগ টার্গেট বা ওষুধের লক্ষ্যবস্তু।[30] CB1 রিসেপ্টরের কার্যকারিতা বিভিন্ন ধরনের মানসিক ব্যাধি (psychiatric disorder), স্নায়বিক রোগ (neurological disorder), স্নায়ু-বিকাশজনিত ব্যাধি (neurodevelopmental disorder) এবং স্নায়ুক্ষয়জনিত রোগের (neurodegenerative disease) সাথে জড়িত, যার মধ্যে হান্টিংটনস ডিজিজ (Huntington's disease) (HD), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS) এবং আলঝেইমার্স ডিজিজ (AD) অন্যতম। হান্টিংটনস ডিজিজে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে CB1 রিসেপ্টরের ব্যাপক ঘাটতি দেখা যায়। তবে, CB1 রিসেপ্টরকে উদ্দীপিত করার মাধ্যমে এই রোগের অগ্রগতি কমানোর সম্ভাবনা রয়েছে। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের ক্ষেত্রে CB অ্যাগোনিস্ট ব্যবহারের ফলে যে উন্নতি দেখা যায়, তা মূলত CB1 এবং CB2 রিসেপ্টরের সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত; এটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) সর্বত্র প্রদাহবিরোধী এবং স্নায়ু সুরক্ষামূলক (neuroprotective) প্রভাব ফেলে। একইভাবে, আলঝেইমার্স ডিজিজে অ্যামাইলয়েড-বিটা (Amyloid beta) (Aβ) বিষক্রিয়ার বিরুদ্ধে CB1 ও CB2 রিসেপ্টরের সক্রিয়করণ স্নায়ু সুরক্ষামূলক প্রভাব প্রদান করতে পারে।[31] ডরসোলেটারাল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স (dorsolateral prefrontal cortex) (DLPFC) এবং হিপোক্যাম্পাসসহ মস্তিষ্কের বেশ কিছু অঞ্চলে CB1 রিসেপ্টরের ভারসাম্যহীনতা সিজোফ্রেনিয়া (schizophrenia) বিকাশের সাথে জড়িত। CB1 রিসেপ্টরের অস্বাভাবিক কার্যকারিতা জ্ঞানীয় ক্ষমতা ও স্মৃতি নিয়ন্ত্রণের জটিল স্নায়বিক ব্যবস্থাকে ব্যাহত করে, যা এই রোগের প্যাথলজিতে ভূমিকা রাখে।[17] পজিট্রন এমিশন টমোগ্রাফি (Positron emission tomography) (PET) ইমেজিং পদ্ধতিতে দেখা গেছে যে, মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট কিছু সিস্টেমে CB1-এর মাত্রার পরিবর্তন সিজোফ্রেনিয়ার উপসর্গের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কিত। ইঁদুরের মডেলে দেখা গেছে যে, মনোযোগের অভাবজনিত অতিসক্রিয়তা ব্যাধি (attention deficit hyperactivity disorder) (ADHD)-এর মতো স্নায়ু-আচরণগত (neurobehavioral) ব্যাধিগুলো CNR1-এর জিনগত বৈচিত্র্যের সাথে সম্পর্কিত।[26]

অ্যান্টাগোনিস্টের ব্যবহার

নির্বাচনমূলক বা সিলেক্টিভ CB1 অ্যাগোনিস্টগুলো CB2 রিসেপ্টর থেকে আলাদাভাবে কাজ করার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, কারণ অধিকাংশ ক্যানাবিনয়েড এবং এন্ডোক্যানাবিনয়েড উভয় ধরনের রিসেপ্টরের সাথেই যুক্ত হয়।[15] রিমোনাব্যান্টের (rimonabant) মতো ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট (CB1 selective antagonists) ওজন কমানো এবং ধূমপান ত্যাগের (smoking cessation) জন্য ব্যবহৃত হয়। CB1 রিসেপ্টরের প্রচুর সংখ্যক অ্যান্টাগোনিস্ট আবিষ্কৃত ও বৈশিষ্ট্যমণ্ডিত হয়েছে। TM38837 এমন একটি CB1 রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে তৈরি করা হয়েছে, যা শুধুমাত্র প্রান্তীয় (peripheral) CB1 রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে কাজ করে।

লিগ্যান্ড

অ্যাগোনিস্ট

সিলেক্টিভ

অনির্দিষ্ট কার্যকারিতা

পার্শিয়াল

এন্ডোজেনাস
ফাইটো

ফুল

এন্ডোজেনাস
সিন্থেটিক

অ্যালোস্টেরিক অ্যাগোনিস্ট

অ্যান্টাগোনিস্ট

ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট

অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর

বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি বা আবদ্ধ হওয়ার প্রবণতা

CB1 অ্যাফিনিটি (Ki) CB1-এর প্রতি কার্যকারিতা CB2 অ্যাফিনিটি (Ki) CB2-এর প্রতি কার্যকারিতা ধরন তথ্যসূত্র
Anandamide 78 nM পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট 370 nM পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট এন্ডোজেনাস
N-Arachidonoyl dopamine 250 nM অ্যাগোনিস্ট 12000 nM ? এন্ডোজেনাস [35]
2-Arachidonoylglycerol 58.3 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট 145 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট এন্ডোজেনাস [35]
2-Arachidonyl glyceryl ether 21 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট 480 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট এন্ডোজেনাস
Tetrahydrocannabinol 10 nM পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট 24 nM পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট ফাইটো [36]
EGCG 33600 nM অ্যাগোনিস্ট 50000+ nM ? ফাইটো
AM-1221 52.3 nM অ্যাগোনিস্ট 0.28 nM অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [37]
AM-1235 1.5 nM অ্যাগোনিস্ট 20.4 nM অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [38]
AM-2232 0.28 nM অ্যাগোনিস্ট 1.48 nM অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [38]
UR-144 150 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট 1.8 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [39]
JWH-007 9.0 nM অ্যাগোনিস্ট 2.94 nM অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [40]
JWH-015 383 nM অ্যাগোনিস্ট 13.8 nM অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [40]
JWH-018 9.00 ± 5.00 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট 2.94 ± 2.65 nM ফুল অ্যাগোনিস্ট সিন্থেটিক [40]

বিবর্তন

প্রাণিজগতে CNR1 জিনটি নিউক্লিয়ার ডিএনএ (nuclear DNA) ফাইলোজেনেটিক মার্কার হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[16] এই ইন্ট্রনহীন জিনটি প্রথম স্তন্যপায়ী প্রাণীদের প্রধান গোষ্ঠীগুলোর ফাইলোজেনি বা বিবর্তনীয় ইতিহাস অনুসন্ধানে ব্যবহৃত হয়েছিল,[41] এবং এটি প্রকাশ করতে সাহায্য করেছিল যে প্লাসেন্টাল (placental) বর্গগুলো পাঁচটি প্রধান ক্লেড বা শাখায় বিভক্ত: জেনারথ্রা (Xenarthra), আফ্রোথেরিয়া (Afrotheria), লরেশিয়াথেরিয়া (Laurasiatheria), ইউয়ার্কোন্টা (Euarchonta) এবং গ্লাইরেস (Glires)। CNR1 নিম্নতর ট্যাক্সোনমিক বা শ্রেণিবিন্যাস স্তরেও কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে, যেমন ইঁদুরজাতীয় প্রাণীদের ক্ষেত্রে,[42][43] এবং প্রাইমেটদের নিকটতম আত্মীয় হিসেবে ডার্মোপটেরানদের (dermopterans) শনাক্তকরণে।[44]

প্যারালগসমূহ

উৎস:[45]

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 (22 August 2018). CB1 Receptor. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology.
  2. ↑ (November 1988). Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology. 34 (5) 605–613. doi:10.1016/S0026-895X(25)09876-1.
  3. ↑ (August 1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". Nature. 346 (6284) 561–564. doi:10.1038/346561a0.
  4. ↑ (2017). "CB1 and CB2 Receptor Pharmacology". 80 169–206. ISBN 978-0-12-811232-8. doi:10.1016/bs.apha.2017.03.007.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 (2016-05-24). "Cannabinoid receptor type-1: breaking the dogmas". F1000Research. 5 990. doi:10.12688/f1000research.8245.1.
  6. ↑ (December 2005). "Evidence that the plant cannabinoid Delta9-tetrahydrocannabivarin is a cannabinoid CB1 and CB2 receptor antagonist". British Journal of Pharmacology. 146 (7) 917–926. doi:10.1038/sj.bjp.0706414.
  7. ↑ (March 2007). "The psychoactive plant cannabinoid, Delta9-tetrahydrocannabinol, is antagonized by Delta8- and Delta9-tetrahydrocannabivarin in mice in vivo". British Journal of Pharmacology. 150 (5) 586–594. doi:10.1038/sj.bjp.0707124.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 (January 2008). "The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin". British Journal of Pharmacology. 153 (2) 199–215. doi:10.1038/sj.bjp.0707442.
  9. ↑ (December 2016). "High-resolution crystal structure of the human CB1 cannabinoid receptor". Nature. 540 (7634) 602–606. doi:10.1038/nature20613.
  10. ↑ (October 2016). "Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1". Cell. 167 (3) 750–762.e14. doi:10.1016/j.cell.2016.10.004.
  11. ↑ (November 2008). "mu-Opioid receptor forms a functional heterodimer with cannabinoid CB1 receptor: electrophysiological and FRET assay analysis". Journal of Pharmacological Sciences. 108 (3) 308–319. doi:10.1254/jphs.08244FP.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 12.3 (April 2006). "The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: an overview". International Journal of Obesity. 30 (Suppl 1) S13–S18. doi:10.1038/sj.ijo.0803272.
  13. ↑ (May 2017). "Allosteric Modulation: An Alternate Approach Targeting the Cannabinoid CB1 Receptor". Medicinal Research Reviews. 37 (3) 441–474. doi:10.1002/med.21418.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 Entrez Gene: CNR1 cannabinoid receptor 1 (brain).
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 15.7 (March 2001). "The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 356 (1407) 381–408. doi:10.1098/rstb.2000.0787.
  16. ↑ 16.0 16.1 OrthoMaM phylogenetic marker: CNR1 coding sequence.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 17.3 (May 2020). "Cannabinoid receptor CNR1 expression and DNA methylation in human prefrontal cortex, hippocampus and caudate in brain development and schizophrenia". Translational Psychiatry. 10 (1). doi:10.1038/s41398-020-0832-8.
  18. ↑ (January 2006). "Cannabinoid signalling". Life Sciences. 78 (6) 549–563. doi:10.1016/j.lfs.2005.05.055.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 19.3 19.4 (February 2006). "The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance". Endocrine Reviews. 27 (1) 73–100. doi:10.1210/er.2005-0009.
  20. ↑ (November 2005). "Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor". Molecular Pharmacology. 68 (5) 1484–1495. doi:10.1124/mol.105.016162.
  21. ↑ (April 2009). "Positive allosteric modulation of the human cannabinoid (CB) receptor by RTI-371, a selective inhibitor of the dopamine transporter". British Journal of Pharmacology. 156 (7) 1178–1184. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x.
  22. ↑ (November 2007). "PSNCBAM-1, a novel allosteric antagonist at cannabinoid CB1 receptors with hypophagic effects in rats". British Journal of Pharmacology. 152 (5) 805–814. doi:10.1038/sj.bjp.0707347.
  23. ↑ (February 2010). "Reduced expression of glutamate receptors and phosphorylation of CREB are responsible for in vivo Delta9-THC exposure-impaired hippocampal synaptic plasticity". Journal of Neurochemistry. 112 (3) 691–702. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06489.x.
  24. ↑ (March 2022). "SGIP1 modulates kinetics and interactions of the cannabinoid receptor 1 and G protein-coupled receptor kinase 3 signalosome". Journal of Neurochemistry. 160 (6) 625–642. doi:10.1111/jnc.15569.
  25. ↑ (August 2016). "SGIP1 alters internalization and modulates signaling of activated cannabinoid receptor 1 in a biased manner". Neuropharmacology. 107 201–214. doi:10.1016/j.neuropharm.2016.03.008.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 26.3 (October 2020). "Cannabinoid Receptors: An Update on Cell Signaling, Pathophysiological Roles and Therapeutic Opportunities in Neurological, Cardiovascular, and Inflammatory Diseases". International Journal of Molecular Sciences. 21 (20) 7693. doi:10.3390/ijms21207693.
  27. ↑ (June 2007). "[18F]MK-9470, a positron emission tomography (PET) tracer for in vivo human PET brain imaging of the cannabinoid-1 receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (23) 9800–9805. doi:10.1073/pnas.0703472104.
  28. ↑ (March 2000). "The human eye expresses high levels of CB1 cannabinoid receptor mRNA and protein". The European Journal of Neuroscience. 12 (3) 1123–1127. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.01027.x.
  29. ↑ (September 2014). "Functional architecture of the retina: development and disease". Progress in Retinal and Eye Research. 42 44–84. doi:10.1016/j.preteyeres.2014.06.003.
  30. ↑ 30.0 30.1 (July 2020). "Structural basis of signaling of cannabinoids receptors: paving a way for rational drug design in controling multiple neurological and immune diseases [sic]". Signal Transduction and Targeted Therapy. 5 (1). doi:10.1038/s41392-020-00240-5.
  31. ↑ (2017). "Cannabinoid Receptors in the Central Nervous System: Their Signaling and Roles in Disease". Frontiers in Cellular Neuroscience. 10. doi:10.3389/fncel.2016.00294.
  32. ↑ (January 2015). "CB1 and CB2 cannabinoid receptor antagonists prevent minocycline-induced neuroprotection following traumatic brain injury in mice". Cerebral Cortex. 25 (1) 35–45. doi:10.1093/cercor/bht202.
  33. ↑ (January 2004). "Oleamide is a selective endogenous agonist of rat and human CB1 cannabinoid receptors". British Journal of Pharmacology. 141 (2) 253–262. doi:10.1038/sj.bjp.0705607.
  34. ↑ (June 2017). "Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor". ACS Chemical Neuroscience. 8 (6) 1188–1203. doi:10.1021/acschemneuro.6b00310.
  35. ↑ 35.0 35.1 (December 2010). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB₁ and CB₂". Pharmacological Reviews. 62 (4) 588–631. doi:10.1124/pr.110.003004.
  36. ↑ PDSP Database – UNC.
  37. ↑ WO
  38. ↑ 38.0 38.1 US
  39. ↑ (January 2010). "Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (1) 295–315. doi:10.1021/jm901214q.
  40. ↑ 40.0 40.1 40.2 (August 2000). "Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB(1) and CB(2) receptor binding". Drug and Alcohol Dependence. 60 (2) 133–140. doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0.
  41. ↑ (February 2001). "Molecular phylogenetics and the origins of placental mammals". Nature. 409 (6820) 614–618. doi:10.1038/35054550.
  42. ↑ (April 2009). "Rodent phylogeny revised: analysis of six nuclear genes from all major rodent clades". BMC Evolutionary Biology. 9 (1). doi:10.1186/1471-2148-9-71.
  43. ↑ (October 2003). "Identifying conflicting signal in a multigene analysis reveals a highly resolved tree: the phylogeny of Rodentia (Mammalia)". Systematic Biology. 52 (5) 604–617. doi:10.1080/10635150390235403.
  44. ↑ (November 2007). "Molecular and genomic data identify the closest living relative of primates". Science. 318 (5851) 792–794. doi:10.1126/science.1147555.
  45. ↑ CNR1 paralogs. GeneCards®: The Human Gene Database.

বহিঃসংযোগ


উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Cannabinoid receptor 1” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabinoid_receptor_1 এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ক্যানাবিনয়েড_রিসেপ্টর_১&oldid=6537"