রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট

From LTRC
অ্যান্টাগনিস্টরা একটি রিসেপ্টর অণুতে অ্যাগোনিস্টের বাঁধনকে বাধা দেয়, যার ফলে রিসেপ্টর-অ্যাগোনিস্ট সংযোগ থেকে উৎপন্ন সংকেত বাধাগ্রস্ত হয়।

একটি রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট (receptor antagonist) হলো এক ধরনের রিসেপ্টর লিগ্যান্ড বা ওষুধ, যা কোনো রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে জৈবিক প্রতিক্রিয়াকে বাধা দেয় বা কমিয়ে দেয়। এটি অ্যাগোনিস্টের মতো রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে না, বরং রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে সেটিকে ব্লক বা নিষ্ক্রিয় করে রাখে। অ্যান্টাগনিস্ট ওষুধগুলো রিসেপ্টর প্রোটিনের স্বাভাবিক কার্যকলাপে হস্তক্ষেপ করে।[1] এদেরকে অনেক সময় ব্লকার (blockers) বলা হয়; উদাহরণস্বরূপ alpha blocker, beta blocker এবং calcium channel blocker। ফার্মাকোলজিতে, অ্যান্টাগনিস্টদের সংশ্লিষ্ট রিসেপ্টরের প্রতি অ্যাফিনিটি বা আসক্তি থাকলেও কোনো এফিকেসি বা কার্যকারিতা থাকে না। এদের বাঁধন রিসেপ্টরের সাথে অ্যাগোনিস্ট বা ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে এবং রিসেপ্টরের কাজকে বাধাগ্রস্ত করে। অ্যান্টাগনিস্টরা রিসেপ্টরের অ্যাক্টিভ সাইট বা অ্যালোস্টেরিক সাইটে যুক্ত হয়ে তাদের প্রভাব বিস্তার করে। এছাড়া, তারা এমন সব নির্দিষ্ট বাইন্ডিং সাইটেও যুক্ত হতে পারে যা সাধারণত রিসেপ্টরের জৈবিক নিয়ন্ত্রণে জড়িত নয়। অ্যান্টাগনিস্ট-রিসেপ্টর কমপ্লেক্স কতক্ষণ টিকে থাকে তার ওপর ভিত্তি করে অ্যান্টাগনিস্টের কার্যকারিতা পরিবর্তনশীল (reversible) বা অপরিবর্তনীয় (irreversible) হতে পারে। অধিকাংশ ড্রাগ অ্যান্টাগনিস্ট রিসেপ্টরের সুনির্দিষ্ট বাইন্ডিং সাইটে এন্ডোজেনাস লিগ্যান্ড বা সাবস্ট্রেটের সাথে প্রতিযোগিতা করে তাদের কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।[2]

ব্যুৎপত্তি

ফার্মাসিউটিক্যাল পরিভাষায় ইংরেজি 'অ্যান্টাগনিস্ট' শব্দটি এসেছে গ্রিক শব্দ ἀνταγωνιστής (antagonistēs) থেকে, যার অর্থ "প্রতিপক্ষ, প্রতিযোগী, খলনায়ক, শত্রু"। এটি 'anti-' ("বিপরীতে") এবং 'agonizesthai' ("পুরস্কারের জন্য প্রতিদ্বন্দ্বিতা করা") থেকে উদ্ভূত। বিংশ শতাব্দীতে আমেরিকান জীববিজ্ঞানী বেইলি এডগ্রেন (Bailey Edgren) অ্যান্টাগনিস্ট আবিষ্কার করেন।[3][4]

রিসেপ্টর

মূল নিবন্ধ: Receptor (biochemistry)

জৈবরাসায়নিক রিসেপ্টর হলো বৃহৎ প্রোটিন অণু, যা লিগ্যান্ড যেমন—হরমোন বা ওষুধের সাথে যুক্ত হয়ে সক্রিয় হতে পারে।[5] রিসেপ্টরগুলো কোষের ঝিল্লিতে সেল সারফেস রিসেপ্টর হিসেবে থাকতে পারে, অথবা কোষের ভেতরে ইন্ট্রাসেলুলার রিসেপ্টর হিসেবে থাকতে পারে, যেমন—মাইটোকন্ড্রিয়ার অন্তর্ভুক্ত নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর। রিসেপ্টর এবং লিগ্যান্ডের মধ্যে নন-কোভ্যালেন্ট মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে এই বাঁধন ঘটে, যা রিসেপ্টরের বাইন্ডিং সাইটে সম্পন্ন হয়। একটি রিসেপ্টরে বিভিন্ন লিগ্যান্ডের জন্য এক বা একাধিক বাইন্ডিং সাইট থাকতে পারে। রিসেপ্টরের অ্যাক্টিভ সাইটে বাঁধন সরাসরি রিসেপ্টরের সক্রিয়তাকে নিয়ন্ত্রণ করে।[5] এছাড়া, অ্যালোস্টেরিক বাইন্ডিং সাইটের মতো অন্যান্য সাইটে লিগ্যান্ড যুক্ত হয়েও রিসেপ্টরের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে।[6] অ্যান্টাগনিস্টরা অ্যাগোনিস্ট-প্ররোচিত প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে তাদের প্রভাব বিস্তার করে। এটি অ্যাক্টিভ সাইট বা অ্যালোস্টেরিক সাইটে যুক্ত হওয়ার মাধ্যমে হতে পারে।[7] এছাড়া, অ্যান্টাগনিস্টরা এমন সব অনন্য বাইন্ডিং সাইটে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে যা সাধারণত রিসেপ্টরের জৈবিক নিয়ন্ত্রণে জড়িত নয়।[7][8][9]

'অ্যান্টাগনিস্ট' শব্দটি মূলত ওষুধের বিভিন্ন প্রভাবের ধরন বর্ণনা করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল।[10] ১৯৫০-এর দশকে এরিয়েন্স (Ariens)[11] এবং স্টিফেনসন (Stephenson)[12] রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টের জৈবরাসায়নিক সংজ্ঞা প্রদান করেন। বর্তমানে গৃহীত রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টের সংজ্ঞাটি রিসেপ্টর অকুপেন্সি মডেলের ওপর ভিত্তি করে তৈরি। এটি অ্যান্টাগনিজমকে শুধুমাত্র সেইসব যৌগের মধ্যে সীমাবদ্ধ করে যা একটি একক রিসেপ্টরে বিপরীতমুখী কাজ করে। অ্যাগোনিস্টরা রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে কোষের ভেতরে একটি একক জৈবরাসায়নিক পরিবর্তন শুরু করে বা "চালু" করে বলে মনে করা হতো। অ্যান্টাগনিস্টরা অ্যাগোনিস্টের হাত থেকে রিসেপ্টরকে 'ব্লক' করে সেই প্রতিক্রিয়াকে "বন্ধ" করে দেয় বলে ধারণা করা হতো। এই সংজ্ঞাটি ফিজিওলজিক্যাল অ্যান্টাগনিস্টদের ক্ষেত্রেও ব্যবহৃত হয়, যারা ভিন্ন ভিন্ন রিসেপ্টরে কাজ করে বিপরীতমুখী শারীরবৃত্তীয় প্রভাব ফেলে। উদাহরণস্বরূপ, হিস্টামিন হিস্টামিন H1 রিসেপ্টরে ভ্যাসোডিলেশনের মাধ্যমে ধমনীর চাপ কমায়, অন্যদিকে অ্যাড্রেনালিন আলফা-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর সক্রিয়করণের মাধ্যমে ভ্যাসোকনস্ট্রিকশন ঘটিয়ে ধমনীর চাপ বাড়ায়।

ওষুধ-প্ররোচিত রিসেপ্টর সক্রিয়করণ এবং রিসেপ্টর তত্ত্ব সম্পর্কে আমাদের বোঝাপড়া ক্রমাগত বিকশিত হচ্ছে। রিসেপ্টর সক্রিয়করণের দ্বি-অবস্থা মডেল (two-state model) এখন মধ্যবর্তী কনফরমেশনাল অবস্থাসহ বহু-অবস্থা মডেলের (multistate models) কাছে জায়গা করে নিয়েছে।[13] ফাংশনাল সিলেক্টিভিটি আবিষ্কার এবং এটি জানা যে লিগ্যান্ড-নির্দিষ্ট রিসেপ্টর কনফরমেশনগুলো ঘটে এবং রিসেপ্টরের সাথে বিভিন্ন সেকেন্ড মেসেঞ্জার সিস্টেমের মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে, এর অর্থ হলো এমন ওষুধ ডিজাইন করা সম্ভব যা রিসেপ্টরের কিছু ডাউনস্ট্রিম ফাংশনকে সক্রিয় করবে কিন্তু অন্যগুলোকে করবে না।[14] এর মানে হলো, এফিকেসি আসলে নির্ভর করতে পারে রিসেপ্টরটি কোথায় প্রকাশিত (expressed) হচ্ছে তার ওপর, যা এই ধারণাকে বদলে দেয় যে রিসেপ্টরে এফিকেসি হলো ওষুধের একটি রিসেপ্টর-স্বাধীন বৈশিষ্ট্য।[14]

ফার্মাকোডাইনামিকস

মূল নিবন্ধ: Pharmacodynamics

এফিকেসি এবং পোটেন্সি

একটি রিভার্সিবল কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের উপস্থিতিতে একই প্রভাব অর্জনের জন্য অ্যাগোনিস্টের উচ্চতর ডোজ বা ঘনত্বের প্রয়োজন হয়।[15]

সংজ্ঞানুসারে, অ্যান্টাগনিস্টরা রিসেপ্টর সক্রিয় করার জন্য কোনো এফিকেসি প্রদর্শন করে না।[12] অ্যান্টাগনিস্টদের রিসেপ্টর সক্রিয় করার ক্ষমতা থাকে না। তবে একবার যুক্ত হলে, অ্যান্টাগনিস্টরা অ্যাগোনিস্ট, ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট এবং পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্টের কাজকে বাধা দেয়। ফাংশনাল অ্যান্টাগনিস্ট অ্যাসে-তে, একটি ডোজ-রেসপন্স কার্ভ পরিমাপ করে যে অ্যান্টাগনিস্টের বিভিন্ন ঘনত্ব অ্যাগোনিস্টের কার্যকলাপকে কতটা বিপরীত করতে পারে।[5] অ্যান্টাগনিস্টের পোটেন্সি সাধারণত তার 'হাফ ম্যাক্সিমাল ইনহিবিটরি কনসেন্ট্রেশন' (অর্থাৎ IC50 মান) দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়। এটি একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টাগনিস্টের জন্য অ্যাগোনিস্টের সর্বোচ্চ জৈবিক প্রতিক্রিয়ার অর্ধেক বাধা দিতে প্রয়োজনীয় অ্যান্টাগনিস্টের ঘনত্ব নির্ধারণ করে গণনা করা যেতে পারে। IC50 মান নির্ণয় করা একই ধরনের এফিকেসি সম্পন্ন ওষুধের পোটেন্সি তুলনা করার জন্য কার্যকর, তবে উভয় ড্রাগ অ্যান্টাগনিস্টের ডোজ-রেসপন্স কার্ভ একই রকম হতে হবে।[16] IC50 যত কম হবে, অ্যান্টাগনিস্টের পোটেন্সি তত বেশি হবে এবং সর্বোচ্চ জৈবিক প্রতিক্রিয়া বাধা দেওয়ার জন্য ওষুধের ঘনত্ব তত কম প্রয়োজন হবে। ওষুধের কম ঘনত্ব কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।[17]

একটি ইরিভার্সিবল কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট বা রিভার্সিবল নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের উপস্থিতিতে অ্যাগোনিস্টের সর্বোচ্চ প্রভাব হ্রাস পায়।[15]

অ্যাফিনিটি

অ্যান্টাগনিস্টের তার বাইন্ডিং সাইটের প্রতি অ্যাফিনিটি (Ki), অর্থাৎ রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হওয়ার ক্ষমতা, অ্যাগোনিস্টের কার্যকলাপ প্রতিরোধের সময়কাল নির্ধারণ করবে। অ্যান্টাগনিস্টের অ্যাফিনিটি শিল্ড রিগ্রেশন ব্যবহার করে অথবা কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের ক্ষেত্রে রেডিওলিগ্যান্ড বাইন্ডিং স্টাডিতে চেং-প্রুসভ সমীকরণ ব্যবহার করে পরীক্ষামূলকভাবে নির্ধারণ করা যেতে পারে। শিল্ড রিগ্রেশন ব্যবহার করে অ্যান্টাগনিজম কম্পিটিটিভ নাকি নন-কম্পিটিটিভ তা নির্ধারণ করা যায় এবং Ki নির্ধারণ অ্যাগোনিস্টের অ্যাফিনিটি, এফিকেসি বা ঘনত্বের ওপর নির্ভর করে না। তবে, ভারসাম্য (equilibrium) অর্জিত হওয়া গুরুত্বপূর্ণ। ভারসাম্য অর্জনে রিসেপ্টর ডিসেনসিটাইজেশনের প্রভাবও বিবেচনায় নিতে হবে। যেসব অ্যান্টাগনিস্ট দুই বা ততোধিক প্রভাব প্রদর্শন করে, যেমন—কম্পিটিটিভ নিউরোমাসকুলার-ব্লকিং এজেন্ট যা আয়ন চ্যানেলকেও ব্লক করে, তাদের অ্যাফিনিটি ধ্রুবক শিল্ড রিগ্রেশন ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা যায় না।[18][19] শিল্ড রিগ্রেশনে ডোজ রেশিও-এর পরিবর্তন তুলনা করা হয়, যা হলো একটি ডোজ রেসপন্স কার্ভে শুধুমাত্র অ্যাগোনিস্টের EC50 এবং কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের উপস্থিতিতে EC50-এর অনুপাত। অ্যাসে-তে ব্যবহৃত অ্যান্টাগনিস্টের পরিমাণ পরিবর্তন করলে ডোজ রেশিও পরিবর্তিত হতে পারে। শিল্ড রিগ্রেশনে, অ্যান্টাগনিস্টের বিভিন্ন ঘনত্বের জন্য লগ (ডোজ রেশিও-১) বনাম অ্যান্টাগনিস্টের লগ ঘনত্বের একটি গ্রাফ তৈরি করা হয়।[20] রিগ্রেশন প্লটে যেখানে রেখাটি x-অক্ষকে ছেদ করে, সেটিই হলো অ্যাফিনিটি বা Ki। যেখানে শিল্ড রিগ্রেশনে Ki মান বের করার জন্য অ্যান্টাগনিস্টের ঘনত্ব পরিবর্তন করা হয়, সেখানে চেং-প্রুসভ সমীকরণে অ্যাগোনিস্টের ঘনত্ব পরিবর্তন করা হয়। কম্পিটিটিভ অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগনিস্টের অ্যাফিনিটি চেং-প্রুসভ ফ্যাক্টরের সাথে সম্পর্কিত, যা কম্পিটিটিভ ইনহিবিশনের সময় IC50-এর শিফট থেকে Ki (অ্যান্টাগনিস্টের জন্য অ্যাফিনিটি ধ্রুবক) গণনা করতে ব্যবহৃত হয়।[21] চেং-প্রুসভ ফ্যাক্টর কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট দ্বারা সৃষ্ট ইনহিবিশনের ওপর অ্যাগোনিস্টের ঘনত্ব এবং রিসেপ্টরের প্রতি অ্যাগোনিস্টের অ্যাফিনিটি পরিবর্তনের প্রভাব বিবেচনা করে।[17]

ধরন

আরও দেখুন: Enzyme_inhibitor#Types_of_reversible_inhibitors

কম্পিটিটিভ (প্রতিযোগিতামূলক)

আরও দেখুন: Competitive inhibition

information about irreversible/insurmountable competitive antagonists[22] কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টরা রিসেপ্টরের সেই একই বাইন্ডিং সাইটে (অ্যাক্টিভ সাইট) যুক্ত হয় যেখানে এন্ডোজেনাস লিগ্যান্ড বা অ্যাগোনিস্ট যুক্ত হয়, কিন্তু তারা রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে না। অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগনিস্ট রিসেপ্টরের একই বাইন্ডিং সাইটের জন্য "প্রতিযোগিতা" করে। একবার যুক্ত হলে, অ্যান্টাগনিস্ট অ্যাগোনিস্টের বাঁধনকে ব্লক করে দেয়। অ্যান্টাগনিস্টের পর্যাপ্ত ঘনত্ব অ্যাগোনিস্টকে বাইন্ডিং সাইট থেকে সরিয়ে দেয়, যার ফলে রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার হার কমে যায়। রিসেপ্টরের সক্রিয়তার মাত্রা নির্ভর করবে সাইটটির প্রতি প্রতিটি অণুর আপেক্ষিক অ্যাফিনিটি এবং তাদের আপেক্ষিক ঘনত্বের ওপর। কম্পিটিটিভ অ্যাগোনিস্টের উচ্চ ঘনত্ব অ্যাগোনিস্টের দখলকৃত রিসেপ্টরের অনুপাত বাড়িয়ে দেবে, বাইন্ডিং সাইট দখলের একই মাত্রা অর্জনের জন্য অ্যান্টাগনিস্টের উচ্চতর ঘনত্বের প্রয়োজন হবে।[17] কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট ব্যবহার করে ফাংশনাল অ্যাসে-তে, অ্যাগোনিস্ট ডোজ-রেসপন্স কার্ভের সমান্তরাল ডানদিকের শিফট দেখা যায়, যেখানে সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়ার কোনো পরিবর্তন হয় না।[23]

কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টগুলো ওষুধের কার্যকলাপ প্রতিরোধ করতে এবং ইতিমধ্যে সেবন করা ওষুধের প্রভাব বিপরীত করতে ব্যবহৃত হয়। Naloxone (যা Narcan নামেও পরিচিত) হেরোইন বা মরফিনের মতো ওষুধের কারণে সৃষ্ট ওপিওড ওভারডোজ বিপরীত করতে ব্যবহৃত হয়। একইভাবে, flumazenil হলো বেনজোডিয়াজেপিনের প্রতিষেধক।

কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টদের তাদের রিসেপ্টর প্রোটিন লক্ষ্যের সাথে মিথস্ক্রিয়ার ওপর ভিত্তি করে রিভার্সিবল (surmountable) বা ইরিভার্সিবল (insurmountable) কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে উপ-শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।[22] রিভার্সিবল অ্যান্টাগনিস্টরা, যা নন-কোভ্যালেন্ট ইন্টারমলিকুলার ফোর্সের মাধ্যমে যুক্ত হয়, শেষ পর্যন্ত রিসেপ্টর থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়, ফলে রিসেপ্টরটি পুনরায় যুক্ত হওয়ার জন্য মুক্ত হয়।[24] ইরিভার্সিবল অ্যান্টাগনিস্টরা কোভ্যালেন্ট ইন্টারমলিকুলার ফোর্সের মাধ্যমে যুক্ত হয়।[25] যেহেতু স্থানীয় পরিবেশে কোভ্যালেন্ট বন্ড ভাঙার জন্য পর্যাপ্ত মুক্ত শক্তি নেই, তাই বন্ডটি মূলত "স্থায়ী", যার অর্থ রিসেপ্টর-অ্যান্টাগনিস্ট কমপ্লেক্সটি কখনোই বিচ্ছিন্ন হবে না। ফলে রিসেপ্টরটি স্থায়ীভাবে অ্যান্টাগোনাইজড থাকবে যতক্ষণ না এটি ইউবিকুইটিনেটেড হয়ে ধ্বংস হয়।

নন-কম্পিটিটিভ (অ-প্রতিযোগিতামূলক)

নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট হলো এক ধরনের ইনসারমাউন্টেবল অ্যান্টাগনিস্ট যা দুটি উপায়ে কাজ করতে পারে: রিসেপ্টরের একটি অ্যালোস্টেরিক সাইটে যুক্ত হয়ে,[26][22] অথবা রিসেপ্টরের অ্যাক্টিভ সাইটে ইরিভার্সিবলভাবে যুক্ত হয়ে। পূর্বের অর্থটি IUPHAR দ্বারা প্রমিত করা হয়েছে,[22] এবং এটি অ্যান্টাগনিস্টকে 'অ্যালোস্টেরিক অ্যান্টাগনিস্ট' বলার সমতুল্য।[22] যদিও উভয় ক্ষেত্রেই অ্যান্টাগনিজমের প্রক্রিয়া ভিন্ন, তবুও এদের উভয়কেই "নন-কম্পিটিটিভ" বলা হয় কারণ এদের চূড়ান্ত ফলাফল কার্যগতভাবে খুব একই রকম। কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টদের বিপরীতে, যারা সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়া অর্জনের জন্য প্রয়োজনীয় অ্যাগোনিস্টের পরিমাণকে প্রভাবিত করে কিন্তু সেই সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়ার মাত্রাকে প্রভাবিত করে না, নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টরা অ্যাগোনিস্টের যেকোনো পরিমাণে অর্জিত সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়ার মাত্রাকে হ্রাস করে। এই বৈশিষ্ট্যের কারণেই এদের "নন-কম্পিটিটিভ" বলা হয়, কারণ অ্যাগোনিস্টের পরিমাণ যাই হোক না কেন, এদের প্রভাবকে অস্বীকার করা যায় না। নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের ফাংশনাল অ্যাসে-তে, অ্যাগোনিস্ট ডোজ-রেসপন্স কার্ভের সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়ার অবনমন (depression) এবং কিছু ক্ষেত্রে ডানদিকের শিফট দেখা যায়।[23] ডানদিকের শিফটটি রিসেপ্টর রিজার্ভের (যা স্পেয়ার রিসেপ্টর নামেও পরিচিত) ফলস্বরূপ ঘটে এবং অ্যাগোনিস্ট প্রতিক্রিয়ার বাধা তখনই ঘটবে যখন এই রিজার্ভ শেষ হয়ে যাবে।

রিসেপ্টরের অ্যাক্টিভ সাইটে যুক্ত হওয়া একটি অ্যান্টাগনিস্টকে "নন-কম্পিটিটিভ" বলা হয় যদি অ্যাক্টিভ সাইট এবং অ্যান্টাগনিস্টের মধ্যে বন্ডটি ইরিভার্সিবল বা প্রায় ইরিভার্সিবল হয়।[26] "নন-কম্পিটিটিভ" শব্দটির এই ব্যবহার আদর্শ নাও হতে পারে, কারণ "ইরিভার্সিবল কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিজম" শব্দটিও একই ঘটনা বর্ণনা করতে ব্যবহৃত হতে পারে, যা নিচে আলোচিত "নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিজমের" দ্বিতীয় অর্থের সাথে বিভ্রান্তি এড়াতে সাহায্য করে।

"নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টের" দ্বিতীয় রূপটি একটি অ্যালোস্টেরিক সাইটে কাজ করে।[26] এই অ্যান্টাগনিস্টগুলো অ্যাগোনিস্ট থেকে সম্পূর্ণ আলাদা একটি বাইন্ডিং সাইটে যুক্ত হয় এবং অন্য বাইন্ডিং সাইটের মাধ্যমে রিসেপ্টরে তাদের প্রভাব বিস্তার করে। তারা অ্যাক্টিভ সাইটে বাঁধনের জন্য অ্যাগোনিস্টের সাথে প্রতিযোগিতা করে না। যুক্ত অ্যান্টাগনিস্টগুলো অ্যাগোনিস্ট যুক্ত হওয়ার পর রিসেপ্টর সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় কনফরমেশনাল পরিবর্তন প্রতিরোধ করতে পারে।[27] Cyclothiazide-কে mGluR1 রিসেপ্টরের একটি রিভার্সিবল নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে দেখানো হয়েছে।[28] নন-কম্পিটিটিভের আরেকটি উদাহরণ হলো phenoxybenzamine, যা আলফা-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরের সাথে ইরিভার্সিবলভাবে (কোভ্যালেন্ট বন্ড দিয়ে) যুক্ত হয়, যা উপলব্ধ রিসেপ্টরের ভগ্নাংশ হ্রাস করে এবং অ্যাগোনিস্ট দ্বারা উৎপাদিত সর্বোচ্চ প্রভাব কমিয়ে দেয়।[29]

চিত্রটি আলফা-অ্যাড্রেনার্জিক নোরপাইনফ্রিন রিসেপ্টরে Phenoxybenzamine-এর নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টিক আচরণ প্রদর্শন করে।[29]

আনকম্পিটিটিভ (অ-প্রতিযোগিতামূলক)

আনকম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টরা নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্টদের থেকে আলাদা, কারণ তাদের একটি আলাদা অ্যালোস্টেরিক বাইন্ডিং সাইটে যুক্ত হওয়ার আগে অ্যাগোনিস্ট দ্বারা রিসেপ্টর সক্রিয়করণের প্রয়োজন হয়। এই ধরনের অ্যান্টাগনিজম এমন একটি কাইনেটিক প্রোফাইল তৈরি করে যেখানে "অ্যান্টাগনিস্টের একই পরিমাণ অ্যাগোনিস্টের নিম্ন ঘনত্বের চেয়ে উচ্চ ঘনত্বকে আরও ভালোভাবে ব্লক করে"।[30] আলঝেইমার রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত Memantine হলো NMDA রিসেপ্টরের একটি আনকম্পিটিটিভ অ্যান্টাগনিস্ট।[31]

নিউট্রাল অ্যান্টাগনিস্ট

অ্যাগোনিস্ট, নিউট্রাল অ্যান্টাগনিস্ট এবং ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের মধ্যে পার্থক্য প্রদর্শনকারী চার্ট[15]

নিউট্রাল অ্যান্টাগনিস্টরা রিসেপ্টরকে সক্রিয়ও করে না আবার কার্যকলাপকেও বাধা দেয় না। কনস্টিটিউটিভ রিসেপ্টর অ্যাক্টিভিটি আবিষ্কারের পর ইনভার্স অ্যাগোনিস্টদের থেকে এদের আলাদা করার জন্য এই শব্দটি তৈরি করা হয়েছিল।[32] এদের মাঝে মাঝে 'সাইলেন্ট' অ্যান্টাগনিস্ট বলা হয়, কিন্তু IUPHAR নির্দেশিকা 'নিউট্রাল' শব্দটি ব্যবহার এবং সুপারিশ করে।[33][34]

পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট

মূল নিবন্ধ: Partial agonist

পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট (Partial agonists) হলো এমন এক ধরনের ওষুধ, যা কোনো নির্দিষ্ট রিসেপ্টরে সর্বোচ্চ মাত্রায় যুক্ত হওয়ার পরেও তাদের কার্যকারিতার মাত্রায় ভিন্নতা দেখাতে পারে। যদিও এরা অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে, তবুও কোনো ফুল অ্যাগোনিস্ট-এর উপস্থিতিতে পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্টরা কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করতে পারে। কারণ, এরা রিসেপ্টরের দখল নেওয়ার জন্য ফুল অ্যাগোনিস্টের সাথে প্রতিযোগিতা করে, যার ফলে কেবল ফুল অ্যাগোনিস্টের উপস্থিতিতে যে পরিমাণ রিসেপ্টর সক্রিয় হতো, তার তুলনায় সামগ্রিক সক্রিয়তা হ্রাস পায়।[35][36] চিকিৎসাবিজ্ঞানে এদের উপযোগিতা হলো, এরা একই সাথে দুর্বল সিস্টেমকে উদ্দীপ্ত করতে পারে এবং অতিরিক্ত সক্রিয়তাকে বাধা দিতে পারে। কোনো রিসেপ্টরকে উচ্চমাত্রার পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্টের সংস্পর্শে আনলে তা একটি ধ্রুবক ও মৃদু সক্রিয়তা বজায় রাখে, তা স্বাভাবিক অ্যাগোনিস্টের মাত্রা কম বা বেশি যাই হোক না কেন। এ ছাড়াও, ধারণা করা হয় যে পার্শিয়াল অ্যাগোনিজম সেই অভিযোজনমূলক নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়াগুলোকে (adaptive regulatory mechanisms) বাধা দেয়, যা সাধারণত শক্তিশালী ফুল অ্যাগোনিস্ট বা অ্যান্টাগোনিস্টের বারবার ব্যবহারের ফলে তৈরি হয়।[37][38] উদাহরণস্বরূপ, Buprenorphine হলো μ-opioid receptor-এর একটি পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট। এটি মরফিনের মতো মৃদু সক্রিয়তা প্রদর্শন করে এবং ব্যথানাশক analgesic হিসেবে এবং ওপিওড আসক্তির চিকিৎসায় methadone-এর বিকল্প হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[39] একইভাবে, ওপিওড ওভারডোজের প্রতিষেধক ন্যালোক্সোনকে সাধারণত একটি কম্পিটিটিভ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে বর্ণনা করা হলেও, এটি μ-opioid receptor-এ নিম্ন কার্যকারিতার পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট হিসেবেও কাজ করতে পারে। μ-opioid receptor সক্রিয়করণের ওপর এর অ্যান্টাগোনিস্ট প্রভাব একটি সুপ্ত কনফরমেশনাল অবস্থার সাথে জড়িত, যেখানে রিসেপ্টর এবং এর হেটেরোট্রাইমেরিক জি প্রোটিন (heterotrimeric G protein) এমন একটি অবস্থায় আটকে থাকে, যা GDP নির্গমন এবং জি প্রোটিন সক্রিয়করণকে বাধা দেয়।[40]

ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট (Inverse agonists)

আরও দেখুন: Inverse agonist

একটি inverse agonist অ্যান্টাগোনিস্টের মতো প্রভাব ফেলতে পারে, তবে এটি ভিন্ন ধরনের জৈবিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।[41] কনস্টিটিউটিভলি অ্যাক্টিভ রিসেপ্টর (Constitutively active receptors) বা স্বতঃস্ফূর্তভাবে সক্রিয় রিসেপ্টরগুলোর ক্ষেত্রে ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট কাজ করতে পারে। এরা কেবল সাধারণ অ্যান্টাগোনিস্টের মতো অ্যাগোনিস্টের বাঁধনকে বাধা দেয় না, বরং রিসেপ্টরের স্বাভাবিক বা বেসাল (basal) সক্রিয়তাকেও কমিয়ে দেয়। অনেক ওষুধ যা আগে অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে পরিচিত ছিল, এখন কনস্টিটিউটিভলি অ্যাক্টিভ রিসেপ্টর আবিষ্কারের ফলে সেগুলোকে ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে পুনরায় শ্রেণীবদ্ধ করা হচ্ছে।[42][43] উদাহরণস্বরূপ, antihistamine-গুলোকে আগে histamine H1 receptor-এর অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে গণ্য করা হতো, কিন্তু বর্তমানে সেগুলোকে ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।[44]

প্রত্যাবর্ত্যতা (Reversibility)

অনেক অ্যান্টাগোনিস্ট হলো রিভার্সিবল বা প্রত্যাবর্তনযোগ্য অ্যান্টাগোনিস্ট, যা বেশিরভাগ অ্যাগোনিস্টের মতোই receptor–ligand kinetics দ্বারা নির্ধারিত হারে রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয় এবং বিচ্ছিন্ন হয়।

ইরিভার্সিবল বা অপ্রত্যাবর্তনযোগ্য অ্যান্টাগোনিস্টগুলো রিসেপ্টরের সাথে কোভ্যালেন্ট বন্ড বা সমযোজী বন্ধনে আবদ্ধ হয় এবং সাধারণত এদের সরানো যায় না। অ্যান্টাগোনিস্টের প্রভাব যতক্ষণ থাকে, ততক্ষণ রিসেপ্টর নিষ্ক্রিয় থাকে এবং এর স্থায়িত্ব নির্ভর করে রিসেপ্টর টার্নওভারের হারের ওপর, অর্থাৎ নতুন রিসেপ্টর তৈরির হারের ওপর। Phenoxybenzamine হলো একটি ইরিভার্সিবল alpha blocker-এর উদাহরণ—এটি α adrenergic receptor-এর সাথে স্থায়ীভাবে যুক্ত হয়ে adrenaline এবং noradrenaline-কে বাঁধনে বাধা দেয়।[45] রিসেপ্টর নিষ্ক্রিয়করণের ফলে সাধারণত অ্যাগোনিস্টের ডোজ-রেসপন্স কার্ভের সর্বোচ্চ প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায় এবং রিসেপ্টর রিজার্ভ থাকলে কার্ভটি ডানদিকে সরে যায়, যা নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগোনিস্টের মতোই। গবেষণাগারে 'ওয়াশআউট' (washout) প্রক্রিয়ার মাধ্যমে নন-কম্পিটিটিভ এবং ইরিভার্সিবল অ্যান্টাগোনিস্টের মধ্যে পার্থক্য করা যায়, কারণ নন-কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগোনিস্টের প্রভাব প্রত্যাবর্তনযোগ্য এবং এতে অ্যাগোনিস্টের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করা সম্ভব।[23]

ইরিভার্সিবল কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগোনিস্টের ক্ষেত্রেও রিসেপ্টরের জন্য অ্যাগোনিস্ট ও অ্যান্টাগোনিস্টের মধ্যে প্রতিযোগিতা হয়, কিন্তু কোভ্যালেন্ট বন্ধন তৈরির হার অ্যান্টাগোনিস্টের অ্যাফিনিটি (affinity) এবং রিঅ্যাক্টিভিটির ওপর নির্ভর করে।[16] কিছু অ্যান্টাগোনিস্টের ক্ষেত্রে একটি নির্দিষ্ট সময় থাকে যখন তারা কম্পিটিটিভ হিসেবে আচরণ করে এবং receptor–ligand kinetics অনুযায়ী রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত ও বিচ্ছিন্ন হতে পারে। তবে একবার কোভ্যালেন্ট বন্ধন তৈরি হয়ে গেলে রিসেপ্টরটি নিষ্ক্রিয় হয়ে যায় এবং ভেঙে যায়। ফাংশনাল অ্যাসে বা পরীক্ষায় নন-কম্পিটিটিভ এবং ইরিভার্সিবল অ্যান্টাগোনিস্টের মতো ইরিভার্সিবল কম্পিটিটিভ অ্যান্টাগোনিস্টের ক্ষেত্রেও লগ কনসেন্ট্রেশন-ইফেক্ট কার্ভ ডানদিকে সরে যেতে পারে, তবে সাধারণত এতে ঢাল (slope) কমে যায় এবং সর্বোচ্চ কার্যকারিতাও হ্রাস পায়।[16]

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ "Pharmacology Guide: In vitro pharmacology: concentration-response curves সংরক্ষিত সংস্করণ." GlaxoWellcome. Retrieved on December 6, 2007.
  2. ↑ (September 2002). "The druggable genome". Nature Reviews. Drug Discovery. 1 (9) 727–30. doi:10.1038/nrd892.
  3. ↑ Antagonist. Online Etymology Dictionary.
  4. ↑ antagonist
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 T. Kenakin (2006) A Pharmacology Primer: Theory, Applications, and Methods. 2nd Edition Elsevier 0-12-370599-1
  6. ↑ (2004). "Allosteric modulation of G protein-coupled receptors". Current Pharmaceutical Design. 10 (17) 2003–13. doi:10.2174/1381612043384303.
  7. ↑ 7.0 7.1 (March 2002). "Allosteric binding sites on cell-surface receptors: novel targets for drug discovery". Nature Reviews. Drug Discovery. 1 (3) 198–210. doi:10.1038/nrd746.
  8. ↑ (June 2004). "Ligand identification for G-protein-coupled receptors: a lead generation perspective". Current Opinion in Chemical Biology. 8 (3) 287–96. doi:10.1016/j.cbpa.2004.04.008.
  9. ↑ (2002). "GPCR drug discovery through the exploitation of allosteric drug binding sites". Receptors & Channels. 8 (5–6) 261–8. doi:10.1080/10606820214640.
  10. ↑ (June 2006). "Some implications of receptor theory for in vivo assessment of agonists, antagonists and inverse agonists". Biochemical Pharmacology. 71 (12) 1663–70. doi:10.1016/j.bcp.2005.12.038.
  11. ↑ (September 1954). "Affinity and intrinsic activity in the theory of competitive inhibition. I. Problems and theory". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 99 (1) 32–49.
  12. ↑ 12.0 12.1 (February 1997). "A modification of receptor theory. 1956". British Journal of Pharmacology. 120 (4 Suppl) 106–20; discussion 103–5. doi:10.1111/j.1476-5381.1997.tb06784.x. of the original article.
  13. ↑ (February 2005). "G protein-coupled receptors: a count of 1001 conformations". Fundamental & Clinical Pharmacology. 19 (1) 45–56. doi:10.1111/j.1472-8206.2005.00319.x.
  14. ↑ 14.0 14.1 (January 2007). Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1) 1–13. doi:10.1124/jpet.106.104463.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 (2020). Rang and Dale's pharmacology. 14. Elsevier. ISBN 978-0-7020-8060-9.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 (December 2004). Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 27 (6) 397–414. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (September 2004). "Biochemical mechanisms of drug action: what does it take for success?". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (9) 801–8. doi:10.1038/nrd1500.
  18. ↑ (March 2007). "Taking the time to study competitive antagonism". British Journal of Pharmacology. 150 (5) 541–51. doi:10.1038/sj.bjp.0706997.
  19. ↑ (December 2007). "Why the Schild method is better than Schild realised". Trends in Pharmacological Sciences. 28 (12) 608–14. doi:10.1016/j.tips.2007.09.011.
  20. ↑ (February 1975). "An ambiguity in receptor theory". British Journal of Pharmacology. 53 (2) 311. doi:10.1111/j.1476-5381.1975.tb07365.x.
  21. ↑ (December 1973). "Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction". Biochemical Pharmacology. 22 (23) 3099–108. doi:10.1016/0006-2952(73)90196-2.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 22.3 22.4 (December 2003). International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on terms and symbols in quantitative pharmacology. Pharmacological Reviews. 55 (4) 597–606. doi:10.1124/pr.55.4.4.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 (August 2002). "New insights in insurmountable antagonism". Fundamental & Clinical Pharmacology. 16 (4) 263–72. doi:10.1046/j.1472-8206.2002.00095.x.
  24. ↑ Stevens, E. (2013) Medicinal Chemistry: The Modern Drug Discovery Process. pg. 79, 84
  25. ↑ (2010-06-03). "Strategies for Discovering and Derisking Covalent, Irreversible Enzyme Inhibitors". Future Medicinal Chemistry. 2 (6) 949–964. doi:10.4155/fmc.10.21.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 eds, David E. Golan, ed.-in-chief; Armen H. Tashjian Jr., deputy ed.; Ehrin J. Armstrong, April W. Armstrong, associate. (2008). Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy. 25. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8355-2.
  27. ↑ D.E. Golan, A.H Tashjian Jr, E.J. Armstrong, A.W. Armstrong. (2007) Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy Lippincott Williams & Wilkins 0-7817-8355-0
  28. ↑ (March 2007). "Cyclothiazide selectively inhibits mGluR1 receptors interacting with a common allosteric site for non-competitive antagonists". Neuropharmacology. 52 (3) 744–54. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.09.018.
  29. ↑ 29.0 29.1 basic_principles_of_pharm [TUSOM | Pharmwiki]. tmedweb.tulane.edu.
  30. ↑ (January 2004). "Failures and successes of NMDA receptor antagonists: molecular basis for the use of open-channel blockers like memantine in the treatment of acute and chronic neurologic insults". NeuroRx. 1 (1) 101–10. doi:10.1602/neurorx.1.1.101.
  31. ↑ (November 2007). "Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system—too little activation is bad, too much is even worse". Neuropharmacology. 53 (6) 699–723. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.07.013.
  32. ↑ Bond, Richard A.; Lefkowitz, Robert J.. (2005). Historical Background and Introduction. Methods and Principles in Medicinal Chemistry. 24 1–10. doi:10.1002/352760734x.ch1.
  33. ↑ Christopoulos, Arthur; Changeux, Jean-Pierre; Catterall, William A.; Fabbro, Doriano; Burris, Thomas P.; Cidlowski, John A.; Olsen, Richard W.; Peters, John A.; Neubig, Richard R.. (2014). International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XC. Multisite Pharmacology: Recommendations for the Nomenclature of Receptor Allosterism and Allosteric Ligands. Pharmacological Reviews. 66 (4) 918–947. doi:10.1124/pr.114.008862.
  34. ↑ Kolb, Peter; Kenakin, Terry; Alexander, Stephen P. H.; Bermudez, Marcel; Bohn, Laura M.; Breinholt, Christian S.; Bouvier, Michel; Hill, Stephen J.; Kostenis, Evi. (2022). Community guidelines for GPCR ligand bias: IUPHAR review 32. British Journal of Pharmacology. 179 (14) 3651–3674. doi:10.1111/bph.15811.
  35. ↑ Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists By Norton Elwy Williams, Thomas Norman Calvey Published 2001 Blackwell Publishing 0-632-05605-3
  36. ↑ (2002). "Everhardus J. Ariëns (1918–2002): a tribute". Trends in Pharmacological Sciences. 23 (7) 344–5. doi:10.1016/S0165-6147(02)02068-0.
  37. ↑ (August 2007). "Versatility of GPCR recognition by drugs: from biological implications to therapeutic relevance". Trends in Pharmacological Sciences. 28 (8) 438–46. doi:10.1016/j.tips.2007.06.001.
  38. ↑ (April 2002). "Being partial to psychostimulant addiction therapy". Trends in Pharmacological Sciences. 23 (4) 151–3. doi:10.1016/S0165-6147(00)01991-X.
  39. ↑ (2007). "Buprenorphine: a unique opioid with broad clinical applications". Journal of Opioid Management. 3 (1) 49–58. doi:10.5055/jom.2007.0038.
  40. ↑ Khan, Saif; Tyson, Aaliyah S.; Ranjbar, Mohsen; Zhang, Zixin; Singh, Jaskaran; Han, Gye Won; Gati, Cornelius. (2025-11-05). Structural snapshots capture nucleotide release at the μ-opioid receptor. Nature. doi:10.1038/s41586-025-09677-6.
  41. ↑ (2020-08-19). "A Systematic Review of Inverse Agonism at Adrenoceptor Subtypes". Cells. 9 (9) 1923. doi:10.3390/cells9091923.
  42. ↑ (December 2006). "Inverse agonism or neutral antagonism at G-protein coupled receptors: a medicinal chemistry challenge worth pursuing?". European Journal of Pharmacology. 553 (1–3) 1–9. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.032.
  43. ↑ (January 2004). "Efficacy as a vector: the relative prevalence and paucity of inverse agonism". Molecular Pharmacology. 65 (1) 2–11. doi:10.1124/mol.65.1.2.
  44. ↑ (April 2002). "H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects". Clinical and Experimental Allergy. 32 (4) 489–98. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x.
  45. ↑ (August 2001). "Phenoxybenzamine binding reveals the helical orientation of the third transmembrane domain of adrenergic receptors". The Journal of Biological Chemistry. 276 (33) 31279–84. doi:10.1074/jbc.M104167200.

বহিঃসংযোগ

  • Receptor antagonists


উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Receptor antagonist” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonist এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=রিসেপ্টর_অ্যান্টাগনিস্ট&oldid=6721"