অ্যাগোনিস্ট

From LTRC

অ্যাগোনিস্ট (দ্ব্যর্থতা নিরসন)

ফুল অ্যাগোনিস্ট, পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট, নিউট্রাল অ্যান্টাগোনিস্ট এবং ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের ডোজ রেসপন্স কার্ভ

একটি অ্যাগোনিস্ট (agonist) হলো এমন একটি রাসায়নিক পদার্থ যা কোনো রিসেপ্টর-এর (receptor) সাথে যুক্ত হয়ে জৈবিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। রিসেপ্টর হলো কোষীয় প্রোটিন, যার সক্রিয়করণের ফলে কোষ তার বর্তমান কার্যক্রমে পরিবর্তন আনে। এর বিপরীতে, একটি অ্যান্টাগোনিস্ট (antagonist) অ্যাগোনিস্টের কার্যকারিতাকে বাধা দেয়, আর একটি inverse agonist অ্যাগোনিস্টের ঠিক বিপরীত প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।

ব্যুৎপত্তি

শব্দটি এসেছে গ্রিক শব্দ ἀγωνιστής (agōnistēs) থেকে, যার অর্থ "প্রতিযোগী; চ্যাম্পিয়ন; প্রতিদ্বন্দ্বী" < ἀγών (agōn), যার অর্থ "প্রতিযোগিতা, যুদ্ধ; প্রচেষ্টা, সংগ্রাম" < ἄγω (agō), যার অর্থ "আমি পরিচালনা করি, সামনের দিকে নিয়ে যাই; চালিত করি।"

অ্যাগোনিস্টের প্রকারভেদ

রিসেপ্টরগুলো endogenous (অন্তর্জাত) অ্যাগোনিস্ট (যেমন হরমোন এবং নিউরোট্রান্সমিটার) অথবা exogenous (বহির্জাত) অ্যাগোনিস্ট (যেমন ওষুধ) দ্বারা সক্রিয় হতে পারে, যার ফলে জৈবিক প্রতিক্রিয়া ঘটে। একটি ফিজিওলজিক্যাল অ্যাগোনিস্ট হলো এমন একটি পদার্থ যা শরীরের একই প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে কিন্তু একই রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয় না।

  • কোনো নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের জন্য একটি endogenous agonist হলো শরীরের ভেতরে প্রাকৃতিকভাবে উৎপন্ন এমন একটি যৌগ যা ওই রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে সেটিকে সক্রিয় করে। উদাহরণস্বরূপ, সেরোটোনিন রিসেপ্টর-এর জন্য এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্ট হলো সেরোটোনিন এবং ডোপামিন রিসেপ্টর-এর জন্য এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্ট হলো ডোপামিন।[1]
  • ফুল অ্যাগোনিস্ট (full agonists) রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে সেটিকে এমনভাবে সক্রিয় করে যাতে সর্বোচ্চ জৈবিক প্রতিক্রিয়া পাওয়া যায়। ফুল অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করতে পারে এমন একটি ওষুধের উদাহরণ হলো isoproterenol, যা β অ্যাড্রেনোরিসেপ্টর-এ অ্যাড্রেনালিন-এর মতো কাজ করে। আরেকটি উদাহরণ হলো মরফিন, যা পুরো কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র জুড়ে μ-ওপিওড রিসেপ্টর-এ এন্ডোরফিন-এর মতো কাজ করে। তবে, রিসেপ্টরের সংখ্যা এবং রিসেপ্টর কাপলিংয়ের পার্থক্যের ওপর নির্ভর করে একটি ওষুধ কোনো টিস্যুতে ফুল অ্যাগোনিস্ট এবং অন্য টিস্যুতে পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করতে পারে।December 2017
  • একটি কো-অ্যাগোনিস্ট (co-agonist) অন্যান্য কো-অ্যাগোনিস্টের সাথে মিলে কাঙ্ক্ষিত প্রভাব তৈরি করে। NMDA receptor সক্রিয় করার জন্য গ্লুটামেট, গ্লাইসিন এবং ডি-সেরিন কো-অ্যাগোনিস্টের উপস্থিতি প্রয়োজন। ক্যালসিয়াম-ও IP3 receptor-এ কো-অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করতে পারে।
  • একটি সিলেক্টিভ অ্যাগোনিস্ট (selective agonist) নির্দিষ্ট ধরনের রিসেপ্টরের জন্য বাছাইকৃত। যেমন, buspirone হলো সেরোটোনিন 5-HT1A-এর জন্য একটি সিলেক্টিভ অ্যাগোনিস্ট।
  • পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট (যেমন buspirone, aripiprazole, buprenorphine, অথবা নরক্লোজাপাইন) রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে সেটিকে সক্রিয় করে, কিন্তু ফুল অ্যাগোনিস্টের তুলনায় এদের কার্যকারিতা (efficacy) কম থাকে, এমনকি রিসেপ্টর পুরোপুরি পূর্ণ থাকলেও। এই কারণেই buprenorphine-এর মতো এজেন্টগুলো opiate আসক্তি নিরাময়ে ব্যবহৃত হয়, কারণ এগুলো ওপিওড রিসেপ্টরে মৃদু প্রভাব ফেলে এবং এতে আসক্তি বা অপব্যবহারের সম্ভাবনা কম থাকে।
  • একটি inverse agonist হলো এমন একটি এজেন্ট যা অ্যাগোনিস্টের মতোই রিসেপ্টরের বাইন্ডিং সাইটে যুক্ত হয়, কিন্তু রিসেপ্টরের স্বাভাবিক সক্রিয়তাকে বাধা দেয়। ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের ঠিক বিপরীত ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব ফেলে, এটি কেবল অ্যাগোনিস্টের অনুপস্থিতি নয়। এর একটি উদাহরণ হলো ক্যানাবিনয়েড ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট rimonabant।
  • সুপারঅ্যাগোনিস্ট (superagonist) শব্দটি কেউ কেউ এমন যৌগের ক্ষেত্রে ব্যবহার করেন যা টার্গেট রিসেপ্টরের জন্য এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্টের চেয়েও বেশি প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে সক্ষম। কেউ কেউ যুক্তি দিতে পারেন যে, ওই টিস্যুতে এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্টটি আসলে একটি পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট।
  • একটি irreversible agonist হলো এমন এক ধরনের অ্যাগোনিস্ট যা কোভ্যালেন্ট বন্ড (covalent bonds) তৈরির মাধ্যমে রিসেপ্টরের সাথে স্থায়ীভাবে যুক্ত হয়ে যায়।[2][3]
  • একটি বায়াসড অ্যাগোনিস্ট (biased agonist) হলো এমন একটি এজেন্ট যা রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয় কিন্তু একই সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়েকে প্রভাবিত করে না। Oliceridine হলো একটি μ-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, যা জি প্রোটিন (G protein) পাথওয়ের দিকে ফাংশনালি সিলেক্টিভ এবং β-অ্যারেস্টিন২ (β-arrestin2) পাথওয়ে থেকে দূরে থাকে বলে বর্ণিত হয়েছে।[4]

ফার্মাকোলজির প্রচলিত সংজ্ঞাকে প্রসারিত করা নতুন গবেষণায় দেখা গেছে যে, লিগ্যান্ডগুলো টিস্যুর ধরন বা ইফেক্টর পাথওয়ের ওপর নির্ভর করে একই রিসেপ্টরে একই সাথে অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে আচরণ করতে পারে। এই ঘটনাটি বর্ণনা করার জন্য "functional selectivity", "প্রোটিয়ান অ্যাগোনিজম" (protean agonism),[5][6][7] অথবা selective receptor modulator শব্দগুলো ব্যবহৃত হয়।[8]

কার্যপদ্ধতি

উপরে উল্লিখিত হিসেবে, অ্যাগোনিস্টের ধরন এবং রিসেপ্টরের ধরনের ওপর নির্ভর করে অ্যাগোনিস্টগুলো বিভিন্ন স্থানে এবং বিভিন্ন উপায়ে যুক্ত হতে পারে।[9] বাইন্ডিং বা যুক্ত হওয়ার প্রক্রিয়াটি রিসেপ্টর-অ্যাগোনিস্ট সম্পর্কের ক্ষেত্রে অনন্য, তবে এই যুক্ত হওয়া রিসেপ্টরের কনফরমেশনাল পরিবর্তন ঘটায় এবং সেটিকে সক্রিয় করে।[9][10] এই কনফরমেশনাল পরিবর্তন প্রায়শই অ্যাগোনিস্ট যুক্ত হওয়ার সময় চার্জ বা প্রোটিন ফোল্ডিং-এর ছোটখাটো পরিবর্তনের ফলে ঘটে।[10][11] এই প্রক্রিয়াটি প্রদর্শনের দুটি উদাহরণ হলো muscarinic acetylcholine receptor এবং NMDA receptor এবং তাদের নিজ নিজ অ্যাগোনিস্ট।

GPCR-এর সাথে অ্যাগোনিস্ট যুক্ত হওয়ার প্রক্রিয়ার সরল চিত্র।

muscarinic acetylcholine receptor-এর জন্য, যা একটি G protein-coupled receptor (GPCR),[10] এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্ট হলো অ্যাসিটাইলকোলিন। এই নিউরোট্রান্সমিটার-এর যুক্ত হওয়া কনফরমেশনাল পরিবর্তন ঘটায়, যা কোষের ভেতরে সিগন্যাল পাঠায়।[10] কনফরমেশনাল পরিবর্তনগুলোই হলো অ্যাগোনিস্টের প্রাথমিক প্রভাব এবং এগুলো অ্যাগোনিস্টের বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি ও অ্যাগোনিস্ট কার্যকারিতার সাথে সম্পর্কিত।[9][12] এই রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হওয়া অন্যান্য অ্যাগোনিস্টগুলো তাদের নির্দিষ্ট বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি এবং কার্যকারিতার ওপর ভিত্তি করে উপরে উল্লিখিত বিভিন্ন ক্যাটাগরির অন্তর্ভুক্ত হবে।

রিসেপ্টর সক্রিয়কারী কো-অ্যাগোনিস্টের সরল চিত্র।

NMDA receptor হলো কার্যপদ্ধতির ভিন্ন একটি উদাহরণ, কারণ NMDA রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার জন্য কো-অ্যাগোনিস্টের প্রয়োজন হয়। কেবল একটি নির্দিষ্ট অ্যাগোনিস্টের পরিবর্তে, NMDA রিসেপ্টরের জন্য এন্ডোজেনাস অ্যাগোনিস্ট N-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট (NMDA) এবং গ্লাইসিন উভয়ই প্রয়োজন।[11] NMDA রিসেপ্টরকে আয়ন চ্যানেল দিয়ে ক্যালসিয়াম প্রবাহের অনুমতি দেওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় কনফরমেশনাল পরিবর্তন ঘটাতে এই কো-অ্যাগোনিস্টগুলো প্রয়োজন। NMDA রিসেপ্টর দ্বারা প্রদর্শিত একটি দিক হলো, অ্যাগোনিস্টের কার্যপদ্ধতি বা প্রতিক্রিয়া বিভিন্ন রাসায়নিক এবং জৈবিক কারণ দ্বারা বাধাগ্রস্ত হতে পারে।[11] NMDA রিসেপ্টরগুলো বিশেষভাবে একটি ম্যাগনেসিয়াম আয়ন দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়, যদি না কোষটি ডিপোলারাইজেশন অনুভব করে।[11]

এই পার্থক্যগুলো দেখায় যে, সক্রিয় হওয়া রিসেপ্টর এবং প্রয়োজনীয় প্রতিক্রিয়ার ওপর নির্ভর করে অ্যাগোনিস্টের কার্যপদ্ধতি ভিন্ন হয়।[9][10] তবে লক্ষ্য এবং প্রক্রিয়াটি সাধারণত সামঞ্জস্যপূর্ণ থাকে, যেখানে প্রাথমিক কার্যপদ্ধতির জন্য অ্যাগোনিস্টের যুক্ত হওয়া এবং পরবর্তী কনফরমেশনাল পরিবর্তন প্রয়োজন হয় যাতে রিসেপ্টরে কাঙ্ক্ষিত প্রতিক্রিয়া পাওয়া যায়।[9][12] উপরে আলোচিত এই প্রতিক্রিয়া আয়ন প্রবাহের অনুমতি দেওয়া থেকে শুরু করে GPCR সক্রিয় করা এবং কোষের ভেতরে সিগন্যাল পাঠানো পর্যন্ত হতে পারে।[9][10]

সক্রিয়তা

রিসেপ্টর লিগ্যান্ডের কার্যকারিতার বর্ণালী।

পোটেন্সি (Potency)

পোটেন্সি হলো কাঙ্ক্ষিত প্রতিক্রিয়া পাওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় অ্যাগোনিস্টের পরিমাণ। একটি অ্যাগোনিস্টের পোটেন্সি তার half maximal effective concentration (EC50) মানের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত। কোনো অ্যাগোনিস্টের জন্য EC50 পরিমাপ করা যায় তার সর্বোচ্চ জৈবিক প্রতিক্রিয়ার অর্ধেক পাওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় ঘনমাত্রা নির্ধারণ করে। শারীরবৃত্তীয়ভাবে একই ধরনের প্রভাব তৈরি করা ওষুধের পোটেন্সি তুলনা করার জন্য EC50 মানটি কার্যকর। EC50 মান যত কম হবে, অ্যাগোনিস্টের পোটেন্সি তত বেশি হবে এবং সর্বোচ্চ জৈবিক প্রতিক্রিয়া পাওয়ার জন্য ওষুধের ঘনমাত্রা তত কম প্রয়োজন হবে।

থেরাপিউটিক ইনডেক্স

থেরাপিউটিক ইনডেক্স হলো ওষুধের নিরাপত্তার একটি পরিমাপ। যখন কোনো ওষুধ চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, তখন কাঙ্ক্ষিত প্রভাবের জন্য প্রয়োজনীয় ডোজ এবং অবাঞ্ছিত ও বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টিকারী ডোজের (TD50 দ্বারা পরিমাপ করা হয়, যা ৫০% ক্ষেত্রে বিষক্রিয়া সৃষ্টি করে) মধ্যে নিরাপত্তার ব্যবধান বোঝা গুরুত্বপূর্ণ। এই সম্পর্কটিকে therapeutic index বলা হয়, যা TD50:ED50 অনুপাত হিসেবে সংজ্ঞায়িত। সাধারণত, এই ব্যবধান যত কম হয়, ওষুধটির অবাঞ্ছিত প্রভাব সৃষ্টির সম্ভাবনা তত বেশি থাকে। ওষুধের উপযোগিতা নির্ধারণে পোটেন্সি থেকে আলাদাভাবে থেরাপিউটিক ইনডেক্স নিরাপত্তার ব্যবধানের গুরুত্বের ওপর জোর দেয়।

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. (11th edition, 2008). p14. 0-07-144343-6
  2. ↑ (2009). "Endothelin-1, an Endogenous Irreversible Agonist in Search of an Allosteric Inhibitor". Mol Cell Pharmacol. 1 (5) 246–257.
  3. ↑ (January 2011). "Structure and function of an irreversible agonist-β(2) adrenoceptor complex". Nature. 469 (7329) 236–240. doi:10.1038/nature09665.
  4. ↑ (March 2013). "A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 344 (3) 708–717. doi:10.1124/jpet.112.201616.
  5. ↑ (March 2001). "Inverse, protean, and ligand-selective agonism: matters of receptor conformation". FASEB Journal. 15 (3) 598–611. doi:10.1096/fj.00-0438rev.
  6. ↑ (January 2007). Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1) 1–13. doi:10.1124/jpet.106.104463.
  7. ↑ (April 2017). "A New Molecular Mechanism To Engineer Protean Agonism at a G Protein-Coupled Receptor". Molecular Pharmacology. 91 (4) 348–356. doi:10.1124/mol.116.107276.
  8. ↑ (February 2004). "Coregulator function: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators". Endocrine Reviews. 25 (1) 45–71. doi:10.1210/er.2003-0023.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 (January 2006). "Agonist-activated ion channels". British Journal of Pharmacology. 147 (S1) S17–S26. doi:10.1038/sj.bjp.0706502.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 (December 2013). "Activation and allosteric modulation of a muscarinic acetylcholine receptor". Nature. 504 (7478) 101–106. doi:10.1038/nature12735.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 (April 2016). "Mechanism of NMDA Receptor Inhibition and Activation". Cell. 165 (3) 704–714. doi:10.1016/j.cell.2016.03.028.
  12. ↑ 12.0 12.1 (April 2008). "Agonist binding, agonist affinity and agonist efficacy at G protein-coupled receptors". British Journal of Pharmacology. 153 (7) 1353–1363. doi:10.1038/sj.bjp.0707672.

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Agonist” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Agonist এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=অ্যাগোনিস্ট&oldid=6557"