AM404
vanc
| Drug | |
|---|---|
| verifiedfields | changed |
| watchedfields | changed |
| verifiedrevid | 477236071 |
| iupac_name | (5Z,8Z,11Z,14Z)- N-(4-Hydroxyphenyl)icosa- 5,8,11,14-tetraenamide |
| width | 240 |
| width2 | 240 |
| routes_of_administration | |
| excretion | |
| cas_number | 183718-77-6 |
| unii_ref | FDA |
| unii | XVJ94H0U21 |
| pubchem | 6604822 |
| chemspiderid_ref | chemspider |
| chemspiderid | 5037081 |
| chembl_ref | EBI |
| chembl | 39878 |
| c | 26 |
| h | 37 |
| n | 1 |
| o | 2 |
| smiles | O=C(Nc1ccc(O)cc1)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC |
| stdinchi_ref | chemspider |
| stdinchi | 1S/C26H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-26(29)27-24-20-22-25(28)23-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,20-23,28H,2-5,8,11,14,17-19H2,1H3,(H,27,29)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- |
| stdinchikey_ref | chemspider |
| stdinchikey | IJBZOOZRAXHERC-DOFZRALJSA-N |
'AM404, যা N-অ্যারাকিডোনয়েলফেনোলামাইন (N-arachidonoylphenolamine) নামেও পরিচিত,[1][2] হলো প্যারাসিটামল (অ্যাসিটামিনোফেন)-এর একটি সক্রিয় বিপাক। এটি প্যারাসিটামলের ব্যথানাশক কার্যকারিতার সম্পূর্ণ বা আংশিক কারণ[3] এবং এর খিঁচুনি-প্রতিরোধী প্রভাবের জন্যও দায়ী।[4] রাসায়নিকভাবে, এটি ৪-অ্যামিনোফেনল এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে গঠিত একটি অ্যামাইড। AM404 হলো আলেকজান্দ্রোস মাক্রিয়ানিস এবং তাঁর দলের আবিষ্কৃত এএম ক্যানাবিনয়েডগুলোর মধ্যে একটি।
ফার্মাকোকাইনেটিক্স
প্যারাসিটামল গ্রহণকারী প্রাণীদের মস্তিষ্কে এবং মানুষের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড বা মেরুদণ্ডের তরলে AM404 পাওয়া যায়। এটি এফএএএইচ (FAAH)-এর ক্রিয়ার মাধ্যমে ৪-অ্যামিনোফেনল থেকে উৎপন্ন হয়।[5][6]
এটি পেরিফেরাল সেন্সরি নিউরন বা প্রান্তীয় সংবেদনশীল স্নায়ু দ্বারা ৪-অ্যামিনোফেনল থেকে ইন ভিট্রো (in vitro) পদ্ধতিতে তৈরি হয়।[7]
ফার্মাকোডাইনামিক্স
AM404 হলো ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 এবং CB2-এর একটি দুর্বল অ্যাগোনিস্ট, এন্ডোক্যানাবিনয়েড ট্রান্সপোর্টার-এর একটি ইনহিবিটর, TRPV1-এর একটি শক্তিশালী অ্যাক্টিভেটর[5] এবং Nav1.8 ও ১.৭-এর অত্যন্ত শক্তিশালী ইনহিবিটর।[7] এটি সাইক্লোঅক্সিজেনেস (COX) এনজাইমগুলোকে দুর্বলভাবে বাধা দেয়।[8] এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেম, TRPV1 এবং COX ব্যথা এবং তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত।[8] Nav1.8 এবং ১.৭ প্রান্তীয় ব্যথা অনুভবের সাথে জড়িত।[7]
CB1 এবং CB2
AM404 হলো ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 এবং CB2-এর একটি দুর্বল অ্যাগোনিস্ট।[5]
এন্ডোক্যানাবিনয়েড ঘনত্ব
এটি প্রমাণিত যে, AM404 সিনা্যাপটিক ক্লেফট বা স্নায়ু সংযোগস্থলে এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড অ্যানান্ডামাইড-এর ঘনত্ব বৃদ্ধি করে, যা এর ব্যথানাশক কার্যকারিতায় অবদান রাখে।[8] এটি এন্ডোক্যানাবিনয়েড ট্রান্সপোর্টারকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে কাজ করে বলে সুপ্রতিষ্ঠিত, তবে ঠিক কোন ট্রান্সপোর্টারটি এর জন্য দায়ী তা এখনও নিশ্চিত নয়।[8][9][10]
AM404-কে মূলত একটি এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড রিআপটেক ইনহিবিটর হিসেবে বর্ণনা করা হয়েছিল, যা সাধারণ এসএসআরআই (SSRI) অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলো যেভাবে সেরোটোনিন-এর পুনঃশোষণ বাধা দেয়, ঠিক সেভাবেই অ্যানান্ডামাইড এবং অন্যান্য সংশ্লিষ্ট যৌগকে সিনা্যাপটিক ক্লেফট থেকে পুনরায় শোষিত হতে বাধা দেয়। AM404-এর কার্যপদ্ধতি নিয়ে প্রাথমিক গবেষণায় ধারণা করা হয়েছিল যে, AM404 দ্বারা ফ্যাটি অ্যাসিড অ্যামাইড হাইড্রোলেজ (FAAH)-এর বাধা প্রদানই এর সমস্ত রিআপটেক বৈশিষ্ট্যের জন্য দায়ী, কারণ কোষের অভ্যন্তরে অ্যানান্ডামাইড হাইড্রোলাইসিস কোষের ভেতর ও বাইরের অ্যানান্ডামাইডের ভারসাম্য পরিবর্তন করে।[10] তবে এটি সঠিক নয়, কারণ FAAH নকআউট ইঁদুরের ওপর নতুন গবেষণায় দেখা গেছে যে, মস্তিষ্কের কোষগুলো FAAH-এর কার্যকারিতা থেকে স্বাধীন একটি নির্বাচনী পরিবহন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যানান্ডামাইড গ্রহণ করে।[9] এই প্রক্রিয়াটিই AM404 দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়।
TRPV1
AM404 একটি TRPV1 অ্যাগোনিস্টও বটে[11] এবং এটি সাইক্লোঅক্সিজেনেস COX-১ ও COX-২-এর ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে, যার ফলে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন সংশ্লেষণ হ্রাস পায়।
সুয়েমারু এবং তাঁর সহযোগীদের (২০১৮) মতে, AM404-এর খিঁচুনি-প্রতিরোধী ক্রিয়া TRPV1-এর মাধ্যমে ঘটে,[12] যা CB1 রিসেপ্টর সংক্রান্ত পূর্বের ব্যাখ্যাটিকে খণ্ডন করে।[4]
সোডিয়াম চ্যানেল
AM404 প্রান্তীয় স্নায়ুতন্ত্রে ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেল-কে বাধা দেয় বলে জানা গেছে, যা এর অন্যান্য প্রস্তাবিত লক্ষ্যের তুলনায় অনেক বেশি কার্যকর। বিশেষ করে, এটি ইন ভিট্রো (in vitro) পদ্ধতিতে ন্যানোমোলার ঘনত্বে Nav1.8 এবং ১.৭ চ্যানেলকে বাধা দেয়।[7] ইঁদুরের পেছনের পায়ে ইনজেকশনের মাধ্যমে AM404 প্রয়োগ করলে সেই পায়ের ব্যথার সহনশীলতা বৃদ্ধি পায়, কিন্তু অন্য পায়ে কোনো প্রভাব পড়ে না, যা এই প্রভাবের প্রান্তীয় প্রকৃতি নিশ্চিত করে। এটি সরাসরি আক্রান্ত স্থানে ইনজেকশন দিলে অন্যান্য কিছু ইন ভিভো (in vivo) মডেলেও ব্যথার প্রতিক্রিয়া কমায়। প্যারাসিটামলের অন্যান্য পরীক্ষিত বিপাকগুলো ইন ভিট্রো পদ্ধতিতে ব্যথা-সংবেদনশীল সোডিয়াম চ্যানেলকে বাধা দেয় না।[13]
আরও দেখুন
- VDM-11 (২-মিথাইল অ্যানালগ)
তথ্যসূত্র
- ↑ (February 2022). "Oral acetaminophen-induced spinal 5-hydroxytriyptamine release produces analgesic effects in the rat formalin test". Biomedicine & Pharmacotherapy. 146. doi:10.1016/j.biopha.2021.112578.
- ↑ (January 2012). "Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol)". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (1) 101–107. doi:10.1016/j.bmc.2011.11.028.
- ↑ (February 2006). "The analgesic activity of paracetamol is prevented by the blockade of cannabinoid CB1 receptors". European Journal of Pharmacology. 531 (1–3) 280–281. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.015.
- ↑ 4.0 4.1 (January 2011). "Acetaminophen inhibits status epilepticus in cultured hippocampal neurons". NeuroReport. 22 (1) 15–18. doi:10.1097/WNR.0b013e3283413231.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 (July 2016). "Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity". Pharmacological Research. 109 119–31. doi:10.1016/j.phrs.2016.02.020.
- ↑ (2017). "First evidence of the conversion of paracetamol to AM404 in human cerebrospinal fluid". J Pain Res. 10 2703–2709. doi:10.2147/JPR.S143500.
- ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 (June 2025). "The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 122 (23). doi:10.1073/pnas.2413811122.
- ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 (September 2005). "Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system". The Journal of Biological Chemistry. 280 (36) 31405–31412. doi:10.1074/jbc.M501489200.
- ↑ 9.0 9.1 (June 2004). "Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (23) 8756–8761. doi:10.1073/pnas.0400997101.
- ↑ 10.0 10.1 (April 2003). "Evidence against the presence of an anandamide transporter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (7) 4269–4274. doi:10.1073/pnas.0730816100.
- ↑ (May 2000). "The anandamide transport inhibitor AM404 activates vanilloid receptors". European Journal of Pharmacology. 396 (1) 39–42. doi:10.1016/s0014-2999(00)00207-7.
- ↑ (September 2018). "TRPV1 mediates the anticonvulsant effects of acetaminophen in mice". Epilepsy Research. 145 153–159. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016.
- ↑ (11 June 2025). Does Paracetamol Block Peripheral Pain?. Conexiant.
উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “AM404” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/AM404 এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।
