প্যারাসিটামল

From LTRC

প্রাথমিক গবেষণার আধিক্য, কিছু (অল্প) যৌক্তিক, বেশিরভাগই অনুপযুক্ত vanc

Drug
width 210
usan অ্যাসিটামিনোফেন
pronounce প্যারাসিটামল: IPA: /ˌpærəˈsiːtəmɒl/ এছাড়াও, IPA: /ˌpærəˈsɛtəmɒl/
অ্যাসিটামিনোফেন: IPA: /əˌsiːtəˈmɪnəfɪn/
tradename Tylenol, প্যানাডল, অন্যান্য[1]
medlineplus a681004
dailymedid অ্যাসিটামিনোফেন
pregnancy_au A
pregnancy_au_comment [2]
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে, শিরাপথে, মলদ্বারের মাধ্যমে
class * ব্যথানাশক;
pubchem2 103-90-2
atc_prefix N02
atc_suffix BE01
atc_supplemental BE51 BE71
legal_au S4
legal_au_comment ওটিসি (OTC), এবং অনির্ধারিত
legal_br
legal_ca ওটিসি (OTC)
legal_ca_comment / শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী[3]
legal_de
legal_nz
legal_uk জিএসএল (GSL)
legal_us ওটিসি (OTC)
legal_us_comment / শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী[4][5]
legal_un
legal_status চীন: ওটিসি (OTC)
bioavailability ৬৩–৮৯%[6]73
protein_bound নগণ্য থেকে ১০–২৫% (ওভারডোজের ক্ষেত্রে)[7]
metabolism প্রধানত যকৃতে[8]
metabolites APAP গ্লুকুরোনাইড, APAP সালফেট, APAP গ্লুটাথিয়ন, APAP সিস্টাইন, AM404, NAPQI[9]
onset মুখের মাধ্যমে: ৩৭ মিনিট[10]
শিরাপথে: ৮ মিনিট[10]
elimination_half-life ১.৯–২.৫ ঘণ্টা[7]
excretion বৃক্ক[7]
cas_number 103-90-2
pubchem 1983
iuphar_ligand 5239
drugbank DB00316
chemspiderid 1906
unii 362O9ITL9D
kegg D00217
chebi 46195
chembl 112
pdb_ligand TYL
synonyms N-অ্যাসিটাইল-প্যারা-অ্যামিনোফেনল (APAP)
iupac_name N-(৪-হাইড্রোক্সিফেনাইল)অ্যাসিটামাইড
c ৮
h ৯
n ১
o ২
smiles CC(=O)Nc1ccc(O)cc1
stdinchi 1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)
stdinchikey RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N
density ১.২৯৩
melting_point ১৬৯
melting_notes [11][12]
boiling_point ৫০০
boiling_notes বা তার বেশি[13]
solubility ~১৪ মিলিগ্রাম/মিলি (২০ °C)
chemspiderid2 1906

প্যারাসিটামল,[note 1] বা অ্যাসিটামিনোফেন,[note 2] হলো একটি ব্যথানাশক এবং জ্বরনাশক ওষুধ যা জ্বর এবং হালকা থেকে মাঝারি ধরনের ব্যথা নিরাময়ে ব্যবহৃত হয়।[14][15] এটি একটি বহুল লভ্য ওটিসি (OTC) ওষুধ, যা জেনেরিক নামে অথবা Tylenol ও প্যানাডলের মতো বিভিন্ন ব্র্যান্ডের নামে বিক্রি হয়।[1]

প্যারাসিটামল তীব্র হালকা মাইগ্রেন এবং পর্যায়ক্রমিক টেনশন হেডেক বা মাথাব্যথা থেকে মুক্তি দেয়।[16][17] আদর্শ মাত্রায় প্যারাসিটামল সামান্য জ্বর কমায়,[14][18][19] যদিও এই ক্ষেত্রে এটি আইবুপ্রোফেন-এর তুলনায় কম কার্যকর:[20] জ্বরের জন্য এর ব্যবহারের উপকারিতা অস্পষ্ট, বিশেষ করে ভাইরাল জ্বরের ক্ষেত্রে।[21] আক্কেল দাঁত তোলার পরবর্তী ব্যথার জন্য প্যারাসিটামল কার্যকর, তবে আইবুপ্রোফেনের চেয়ে কম কার্যকর।[22] প্যারাসিটামল এবং আইবুপ্রোফেনের সংমিশ্রণ যেকোনো একটি ওষুধের চেয়ে বেশি ব্যথানাশক কার্যকারিতা প্রদান করে।[22][23] অস্টিওআর্থ্রাইটিস-এর ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল যে ব্যথা উপশম করে তা খুবই সামান্য এবং চিকিৎসাগতভাবে নগণ্য।[15][24][25] কোমর ব্যথা, ক্যান্সারজনিত ব্যথা এবং নিউরোপ্যাথিক ব্যথা-র ক্ষেত্রে এর ব্যবহারের সপক্ষে পর্যাপ্ত প্রমাণ নেই।[15][26][27][28][29][30][25] গর্ভাবস্থায় ব্যথা ও জ্বরের জন্য প্যারাসিটামল হলো প্রথম সারির চিকিৎসা; এর সাথে স্নায়ুবিকাশজনিত ব্যাধি-র কোনো কার্যকারণ সম্পর্ক প্রতিষ্ঠিত হয়নি, যেখানে চিকিৎসা না করা ব্যথা ও জ্বর মা এবং ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।[31][32][33]

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য দৈনিক সর্বোচ্চ তিন থেকে চার গ্রাম মাত্রায়,[26][34] নির্দেশিত উপায়ে স্বল্পমেয়াদী ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল নিরাপদ এবং কার্যকর,[35] এবং এর বিরল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো আইবুপ্রোফেনের মতোই।[36] যেসব রোগী ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (NSAID) যেমন আইবুপ্রোফেন সহ্য করতে পারেন না, তাদের ক্ষেত্রে এটি প্রায়শই ব্যবহৃত হয়।[37][38] দীর্ঘমেয়াদী প্যারাসিটামল সেবন অনেক ক্ষেত্রে কোনো উপকার বয়ে আনে না,[25] এবং এর ফলে অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন টেস্ট হতে পারে, আর উচ্চ মাত্রা যকৃতের অকার্যকারিতা সহ বিষক্রিয়ার কারণ হতে পারে।[39] প্যারাসিটামল বিষক্রিয়া উচ্চ-আয়ের দেশগুলোতে বিষক্রিয়ার অন্যতম প্রধান কারণ,[40] এবং অনেক দেশে তীব্র যকৃতের অকার্যকারিতা-র প্রধান কারণ।[40]

প্যারাসিটামল প্রথম ১৮৭৮ সালে Harmon Northrop Morse অথবা সম্ভবত ১৮৫২ সালে Charles Frédéric Gerhardt তৈরি করেছিলেন।[41][42][43] এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপ উভয় দেশেই ব্যথা ও জ্বরের জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত ওষুধ।[44] এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অপরিহার্য ওষুধের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত।[45] প্যারাসিটামল একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়, যার ব্র্যান্ড নামের মধ্যে Tylenol এবং প্যানাডল অন্যতম।[46] ২০২৩ সালে, এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ১১২তম সর্বাধিক প্রেসক্রাইব করা ওষুধ ছিল, যার ৫ মিলিয়নেরও বেশি প্রেসক্রিপশন দেওয়া হয়েছিল।[47][48]

চিকিৎসাগত ব্যবহার

জ্বর

প্যারাসিটামল জ্বর কমানোর জন্য ব্যবহৃত হয়।[49] তবে, এর জ্বরনাশক গুণাবলি নিয়ে গবেষণার অভাব রয়েছে, বিশেষ করে প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে, এবং তাই এর উপকারিতা অস্পষ্ট।[14] ফলস্বরূপ, এই ক্ষেত্রে এটিকে অতিরিক্ত প্রেসক্রাইব করা ওষুধ হিসেবে বর্ণনা করা হয়েছে।[14] উপরন্তু, নিম্নমানের ক্লিনিকাল ডেটা নির্দেশ করে যে সাধারণ সর্দি-কাশির জন্য ব্যবহৃত হলে, প্যারাসিটামল নাক বন্ধ বা নাক দিয়ে পানি পড়া কমাতে পারে, কিন্তু গলা ব্যথা, অস্বস্তি, হাঁচি বা কাশির মতো অন্যান্য উপসর্গ কমাতে পারে না।[50]

নিবিড় পরিচর্যা কেন্দ্রে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে, প্যারাসিটামল শরীরের তাপমাত্রা অন্যান্য নিয়ন্ত্রক হস্তক্ষেপের তুলনায় মাত্র ০.২–০.৩ °C কমায় এবং তাদের মৃত্যুর হারে কোনো প্রভাব ফেলে না:[18] এটি স্ট্রোকের রোগীদের জ্বরের ক্ষেত্রে কোনো ফলাফল পরিবর্তন করে না।[51] সেপসিস রোগীদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল ব্যবহারের ফলাফল পরস্পরবিরোধী: উচ্চ মৃত্যুহার, নিম্ন মৃত্যুহার এবং মৃত্যুহারে কোনো পরিবর্তন না হওয়া—সবই রিপোর্ট করা হয়েছে।[18] ডেঙ্গু জ্বরের চিকিৎসায় প্যারাসিটামল কোনো উপকার দেয়নি এবং এর সাথে লিভার এনজাইম বৃদ্ধির হার বেশি দেখা গেছে, যা সম্ভাব্য যকৃতের ক্ষতির লক্ষণ।[52] সামগ্রিকভাবে, হাসপাতালে ভর্তি জ্বর ও সংক্রমণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল সহ জ্বরনাশক ওষুধের রুটিন ব্যবহারের কোনো সমর্থন নেই।[21]

শিশুদের জ্বরের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামলের কার্যকারিতা অস্পষ্ট।[53] শুধুমাত্র শরীরের তাপমাত্রা কমানোর জন্য প্যারাসিটামল ব্যবহার করা উচিত নয়; তবে, যেসব শিশুর জ্বর আছে এবং তাদের অস্বস্তি বোধ হচ্ছে, তাদের ক্ষেত্রে এটি বিবেচনা করা যেতে পারে।[54] এটি জ্বরজনিত খিঁচুনি প্রতিরোধ করে না।[54][55] মনে হয় যে, জরুরি অবস্থার ক্ষেত্রে শিশুদের শরীরের তাপমাত্রা ০.২ °C কমানোর প্যারাসিটামলের আদর্শ মাত্রার মান প্রশ্নবিদ্ধ।[14] এর ভিত্তিতে, কিছু চিকিৎসক উচ্চ মাত্রা ব্যবহারের পরামর্শ দেন যা তাপমাত্রা ০.৭ °C পর্যন্ত কমাতে পারে।[19] মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, ২ বছরের কম বয়সী শিশু সহ শিশুদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল আইবুপ্রোফেনের চেয়ে কম কার্যকর (অন্য একটি বিশ্লেষণ অনুযায়ী সামান্য কম কার্যকর[56]), তবে নিরাপত্তার দিক থেকে উভয়ই সমান।[20] উভয় ওষুধের ক্ষেত্রেই হাঁপানির তীব্রতা বৃদ্ধির ঘটনা সমান হারে ঘটে।[57]

ব্যথা

প্যারাসিটামল মাথাব্যথা, পেশী ব্যথা, আর্থ্রাইটিসের হালকা ব্যথা, দাঁত ব্যথা, এবং সর্দি, ফ্লু, মচকানো ও মাসিককালীন ব্যথার মতো হালকা থেকে মাঝারি ধরনের ব্যথা উপশমে ব্যবহৃত হয়।[58] এটি বিশেষ করে তীব্র হালকা থেকে মাঝারি ব্যথার জন্য সুপারিশ করা হয়; দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিৎসায় এর কার্যকারিতার প্রমাণ অপর্যাপ্ত।[15][25]

পেশী ও কঙ্কালের ব্যথা

অস্টিওআর্থ্রাইটিস এবং পিঠের ব্যথার মতো পেশী ও কঙ্কালের সমস্যায় প্যারাসিটামলের উপকারিতা অনিশ্চিত।[15]

অস্টিওআর্থ্রাইটিস (osteoarthritis)-এর ক্ষেত্রে এটি খুব সামান্যই উপকার করে এবং চিকিৎসাগতভাবে এর গুরুত্ব খুব একটা বেশি নয়।[15][26][25] অস্টিওআর্থ্রাইটিস ব্যবস্থাপনার জন্য আমেরিকান কলেজ অফ রিউমাটোলজি (American College of Rheumatology) এবং আর্থ্রাইটিস ফাউন্ডেশন (Arthritis Foundation)-এর নির্দেশিকায় উল্লেখ করা হয়েছে যে, প্যারাসিটামলের ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল (clinical trials)-এ এর ইফেক্ট সাইজ (effect size) বা কার্যকারিতার মাত্রা অত্যন্ত নগণ্য, যা ইঙ্গিত দেয় যে অধিকাংশ মানুষের ক্ষেত্রেই এটি অকার্যকর।[24] নির্দেশিকাটিতে যারা নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ সহ্য করতে পারেন না, তাদের জন্য প্যারাসিটামলের স্বল্পমেয়াদী এবং প্রয়োজনভিত্তিক ব্যবহারের শর্তসাপেক্ষ পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। যারা নিয়মিত এটি সেবন করেন, তাদের লিভারের বিষক্রিয়া (liver toxicity) পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজন।[24] হাতের অস্টিওআর্থ্রাইটিসের ক্ষেত্রে ইউরোপিয়ান লিগ এগেইনস্ট রিউমাটিজম (European League Against Rheumatism) একই ধরনের সুপারিশ করেছে।[59] একইভাবে, হাঁটুর অস্টিওআর্থ্রাইটিস চিকিৎসার জন্য ESCEO অ্যালগরিদমে প্যারাসিটামলের ব্যবহার শুধুমাত্র স্বল্পমেয়াদী জরুরি ব্যথানাশক হিসেবে সীমাবদ্ধ রাখার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।[60]

তীব্র পিঠের ব্যথার (acute low back pain) ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল অকার্যকর।[15][27] দীর্ঘস্থায়ী বা রেডিকুলার (radicular) পিঠের ব্যথার ক্ষেত্রে এর ব্যবহার মূল্যায়নের জন্য কোনো র‍্যান্ডমাইজড ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল নেই এবং প্যারাসিটামলের সপক্ষে প্রমাণের অভাব রয়েছে।[28][26][27][25]

মাথাব্যথা

তীব্র মাইগ্রেনের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল কার্যকর:[16] কন্ট্রোল গ্রুপের ২০%-এর তুলনায় ৩৯% মানুষ এক ঘণ্টার মধ্যে ব্যথা থেকে মুক্তি পান।[61] অ্যাসপিরিন/প্যারাসিটামল/ক্যাফেইন (aspirin/paracetamol/caffeine) সংমিশ্রণটির কার্যকারিতার পক্ষেও "শক্তিশালী প্রমাণ রয়েছে এবং এটি মাইগ্রেনের জন্য প্রথম সারির চিকিৎসা (first-line treatment) হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে"।[62] ঘন ঘন মাথাব্যথায় ভোগা ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল এককভাবে এপিসোডিক টেনশন হেডেক (tension headache) খুব সামান্যই উপশম করে।[17] তবে, অ্যাসপিরিন/প্যারাসিটামল/ক্যাফেইন সংমিশ্রণটি একক প্যারাসিটামল এবং প্লাসিবো—উভয়ের চেয়েই উন্নত এবং এটি টেনশন হেডেক থেকে কার্যকর মুক্তি দেয়: ওষুধ সেবনের দুই ঘণ্টা পর, এই সংমিশ্রণ গ্রহণকারীদের ২৯% ব্যথা থেকে মুক্ত ছিলেন, যেখানে একক প্যারাসিটামল গ্রহণকারীদের ক্ষেত্রে এই হার ছিল ২১% এবং প্লাসিবো গ্রহণকারীদের ক্ষেত্রে ১৮%।[63] জার্মানি, অস্ট্রিয়া এবং সুইজারল্যান্ডের মাথাব্যথা বিষয়ক সমিতি এবং জার্মান নিউরোলজি সোসাইটি টেনশন হেডেকের স্ব-চিকিৎসার জন্য এই সংমিশ্রণটিকে "গুরুত্বপূর্ণ" হিসেবে সুপারিশ করে, যেখানে প্যারাসিটামল/ক্যাফেইন সংমিশ্রণটিকে "প্রথম পছন্দের প্রতিকার" এবং প্যারাসিটামলকে "দ্বিতীয় পছন্দের প্রতিকার" হিসেবে গণ্য করা হয়।[64]

দন্তচিকিৎসা এবং অন্যান্য অস্ত্রোপচার পরবর্তী ব্যথা

দাঁতের অস্ত্রোপচারের পরবর্তী ব্যথা অন্যান্য ধরনের তীব্র ব্যথার ক্ষেত্রে ব্যথানাশক ওষুধের কার্যকারিতা বোঝার জন্য একটি নির্ভরযোগ্য মডেল হিসেবে কাজ করে।[65] এই ধরনের ব্যথা উপশমে প্যারাসিটামল আইবুপ্রোফেনের চেয়ে কম কার্যকর।[22] দাঁতের ব্যথার জন্য প্রায়শই নির্ধারিত প্যারাসিটামল/কোডেইন (paracetamol/codeine) সংমিশ্রণের চেয়ে নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (NSAID) যেমন আইবুপ্রোফেন, নেপ্রোক্সেন (naproxen) বা ডাইক্লোফেনাক (diclofenac)-এর পূর্ণ থেরাপিউটিক ডোজ স্পষ্টতই বেশি কার্যকর।[66] প্যারাসিটামল এবং NSAID (আইবুপ্রোফেন বা ডাইক্লোফেনাক)-এর সংমিশ্রণটি বেশ আশাব্যঞ্জক, যা এককভাবে প্যারাসিটামল বা NSAID-এর চেয়ে ভালো ব্যথা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।[22][23][67][68] এছাড়া, প্যারাসিটামল/আইবুপ্রোফেন (paracetamol/ibuprofen) সংমিশ্রণটি প্যারাসিটামল/কোডেইন এবং আইবুপ্রোফেন/কোডেইন (ibuprofen/codeine) সংমিশ্রণের চেয়েও বেশি কার্যকর হতে পারে।[23]

দাঁতের অস্ত্রোপচারসহ অন্যান্য সাধারণ অস্ত্রোপচার পরবর্তী ব্যথার ওপর করা একটি মেটা-অ্যানালাইসিসে দেখা গেছে যে, প্যারাসিটামল/কোডেইন সংমিশ্রণটি একক প্যারাসিটামলের চেয়ে বেশি কার্যকর: এটি ৫৩% অংশগ্রহণকারীকে উল্লেখযোগ্য ব্যথা থেকে মুক্তি দিয়েছে, যেখানে প্লাসিবো মাত্র ৭% ক্ষেত্রে সাহায্য করেছে।[69]

অন্যান্য ব্যথা

নবজাতক শিশু (newborn babies)-দের ক্ষেত্রে পদ্ধতিগত ব্যথা (procedural pain) উপশমে প্যারাসিটামল ব্যর্থ।[70][71] প্রসব পরবর্তী সময় (postpartum period)-এ পেরিনিয়াম (perineum)-এর ব্যথার ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (NSAID)-এর চেয়ে কম কার্যকর বলে মনে হয়।[72]

ক্যান্সারের ব্যথা এবং নিউরোপ্যাথিক ব্যথার ক্ষেত্রে প্যারাসিটামলের ব্যবহার সমর্থন বা খণ্ডন করার মতো গবেষণার অভাব রয়েছে।[29][30] জরুরি বিভাগে তীব্র ব্যথা নিয়ন্ত্রণের জন্য ইন্ট্রাভেনাস (শিরাপথে) প্যারাসিটামল ব্যবহারের সপক্ষে সীমিত প্রমাণ রয়েছে।[73] তীব্র ব্যথা চিকিৎসার ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল ও ক্যাফেইনের সংমিশ্রণ একক প্যারাসিটামলের চেয়ে বেশি কার্যকর।[74]

পেটেন্ট ডাক্টাস আর্টেরিওসাস

পেটেন্ট ডাক্টাস আর্টেরিওসাস (patent ductus arteriosus)-এর ডাক্টাল ক্লোজারে প্যারাসিটামল সাহায্য করে। এই উদ্দেশ্যে এটি আইবুপ্রোফেন বা ইন্ডোমেথাসিন (indomethacin)-এর মতোই কার্যকর, তবে আইবুপ্রোফেনের তুলনায় এতে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণের ঝুঁকি কম।[75] তবে অত্যন্ত কম জন্ম ওজন এবং গর্ভকালীন বয়সের শিশুদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার নিয়ে আরও গবেষণার প্রয়োজন রয়েছে।[75]

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান করানোর সময় ব্যবহার

গর্ভাবস্থা

গর্ভবতী রোগীদের স্বল্পমেয়াদী জ্বর এবং তীব্র ব্যথা নিরাময়ে প্যারাসিটামল দীর্ঘকাল ধরে একটি নিরাপদ ওষুধ হিসেবে স্বীকৃত। ইউরোপিয়ান মেডিসিনস এজেন্সি (EMA),[76] মেডিসিনস অ্যান্ড হেলথকেয়ার প্রোডাক্টস রেগুলেটরি এজেন্সি (MHRA),[77] বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO),[33] এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (FDA)[78] গর্ভাবস্থায় প্যারাসিটামলকে প্রথম সারির ব্যথানাশক এবং জ্বরনাশক হিসেবে ব্যবহারের সুপারিশ করে, তবে তা কেবল প্রয়োজনে, সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজে এবং স্বল্পতম সময়ের জন্য ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়।

কিছু পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় প্রসবপূর্ব প্যারাসিটামল ব্যবহারের সাথে ADHD এবং অটিজম-এর মতো স্নায়ুবিকাশজনিত সমস্যার সম্ভাব্য যোগসূত্র থাকার ইঙ্গিত পাওয়া গেছে। তবে, এই গবেষণাগুলো মাতৃকালীন জ্বর এবং সংক্রমণের মতো কনফাউন্ডিং (confounding) বা বিভ্রান্তিকর কারণ দ্বারা সীমাবদ্ধ এবং এগুলো কোনো কার্যকারণ সম্পর্ক প্রমাণ করে না।[79][80][81][82] বড় আকারের এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণাগুলো, যার মধ্যে ভাই-বোনদের ওপর করা বিশ্লেষণও অন্তর্ভুক্ত, মাতৃকালীন শারীরিক অবস্থার সাথে সমন্বয় করার পর কোনো কার্যকারণ সম্পর্ক খুঁজে পায়নি।[79][80][81][82] গর্ভাবস্থায় এর নিরাপদ ব্যবহারের বিদ্যমান সুপারিশগুলোর সমর্থনে, ২০২৬ সালের একটি পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে, নির্দেশিত উপায়ে প্যারাসিটামল ব্যবহারকারী গর্ভবতী নারীদের সন্তানদের মধ্যে অটিজম, অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপারঅ্যাক্টিভিটি ডিসঅর্ডার বা বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা (intellectual disability)-র কোনো ক্লিনিক্যালভাবে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটেনি।[83] চিকিৎসা না করা ব্যথা এবং জ্বর মা ও ভ্রূণ (fetus)-এর ক্ষতি করতে পারে।[32][31]

স্তন্যপান করানো

প্যারাসিটামল মায়ের দুধ (breast milk)-এ পরিমাপযোগ্য ঘনত্বে (দুধ/প্লাজমা অনুপাত প্রায় ১) নিঃসৃত হয়, তবে শিশুর শরীরে প্রবেশ করা এই পরিমাণ শিশুদের জন্য নির্ধারিত থেরাপিউটিক ডোজের চেয়ে অনেক কম এবং এটি খুব কমই কোনো ক্লিনিক্যাল প্রভাবের সাথে যুক্ত।[84][85] সুপারিশকৃত ডোজে স্তন্যপান করানোর সময় এর ব্যবহার নিরাপদ বলে বিবেচিত হয়, তবে প্রিম্যাচিউর শিশু বা লিভারের রোগ থাকা শিশুদের ক্ষেত্রে অতিরিক্ত সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।[86]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

বমি বমি ভাব এবং পেটে ব্যথা (abdominal pain)-এর মতো গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অত্যন্ত বিরল এবং আইবুপ্রোফেনের তুলনায় এর হার উল্লেখযোগ্যভাবে কম।[38] ঝুঁকি গ্রহণের প্রবণতা বৃদ্ধি পাওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে।[87] মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (FDA)-এর মতে, এই ওষুধটি বিরল এবং সম্ভাব্য প্রাণঘাতী ত্বকের প্রতিক্রিয়া যেমন স্টিভেনস-জনসন সিনড্রোম (Stevens–Johnson syndrome) এবং টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (toxic epidermal necrolysis) সৃষ্টি করতে পারে।[88] রিচ্যালেঞ্জ (rechallenge) পরীক্ষা এবং আমেরিকান (তবে ফরাসি নয়) ফার্মাকোভিজিল্যান্স (pharmacovigilance) ডেটাবেস বিশ্লেষণে এই ধরনের প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকির ইঙ্গিত পাওয়া গেছে।[88][89]

অস্টিওআর্থ্রাইটিস-এর ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালগুলোতে, প্যারাসিটামল এবং প্লাসিবো গ্রহণকারী উভয় দলের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যেই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার হার প্রায় সমান ছিল। তবে, প্যারাসিটামল গ্রহণকারীদের মধ্যে অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন টেস্ট (অর্থাৎ লিভারে প্রদাহ বা ক্ষতির ইঙ্গিত) প্রায় চার গুণ বেশি দেখা গেছে, যদিও এই প্রভাবের ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব অনিশ্চিত।[90] হাঁটুর ব্যথার জন্য ১৩ সপ্তাহ প্যারাসিটামল থেরাপির পর, ২০% অংশগ্রহণকারীর মধ্যে হিমোগ্লোবিনের মাত্রা কমে যাওয়া দেখা গেছে, যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণ (gastrointestinal bleeding)-এর ইঙ্গিত দেয়; এই হার আইবুপ্রোফেন গ্রুপের মতোই ছিল।[91]

র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল (controlled studies)-এর অভাবের কারণে, প্যারাসিটামলের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা সম্পর্কে অধিকাংশ তথ্যই পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা থেকে প্রাপ্ত।[38] এগুলো প্যারাসিটামলের ডোজ বৃদ্ধির সাথে মৃত্যুর হার (mortality rate) বৃদ্ধি এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ (stroke, myocardial infarction), গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল (আলসার, রক্তক্ষরণ) এবং কিডনি (renal) সংক্রান্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার একটি ধারাবাহিক প্যাটার্ন নির্দেশ করে।[91][38][92] প্যারাসিটামল ব্যবহারের সাথে পেপটিক আলসারের ঝুঁকি ১.৯ গুণ বেশি হওয়ার সম্পর্ক রয়েছে।[38] যারা নিয়মিত উচ্চ মাত্রায় (দৈনিক ২-৩ গ্রামের বেশি) এটি সেবন করেন, তাদের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণ এবং অন্যান্য রক্তক্ষরণজনিত ঘটনার ঝুঁকি অনেক বেশি (৩.৬-৩.৭ গুণ)।[93] মেটা-অ্যানালাইসিসগুলো ইঙ্গিত দেয় যে, প্যারাসিটামল কিডনি বিকল (kidney impairment)-এর ঝুঁকি ২৩%[94] এবং কিডনি ক্যান্সারের ঝুঁকি ২৮% পর্যন্ত বাড়িয়ে দিতে পারে।[92] প্যারাসিটামল সামান্য কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে রক্তচাপ (blood pressure) এবং হৃদস্পন্দনের হার বাড়িয়ে দেয়।[38] বিদ্যমান গবেষণার একটি পর্যালোচনা থেকে জানা যায় যে, দীর্ঘস্থায়ী প্যারাসিটামল ব্যবহারের সাথে সিস্টোলিক রক্তচাপ বৃদ্ধি এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণের ঝুঁকি ডোজের ওপর নির্ভরশীল।[93]

শিশুদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল ব্যবহারের সাথে হাঁপানির সম্পর্ক নিয়ে বিতর্ক রয়েছে।[95] তবে সাম্প্রতিক গবেষণায় এমন কোনো সম্পর্কের প্রমাণ পাওয়া যায়নি।[96] এছাড়া শিশুদের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল ব্যবহারের পর হাঁপানির প্রকোপ বাড়ার হার অন্য একটি বহুল ব্যবহৃত ব্যথানাশক ওষুধ আইবুপ্রোফেনের মতোই।[57]

প্যারাসিটামলের নির্ধারিত মাত্রা সেবনে এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নেই বললেই চলে।[97] অ্যাসপিরিনের বিপরীতে এটি রক্ত পাতলা করে না (তাই যাদের রক্তক্ষরণের ঝুঁকি আছে তাদের ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা যায়) এবং এটি পাকস্থলীতে কোনো জ্বালাপোড়া সৃষ্টি করে না।[98] আইবুপ্রোফেনের ক্ষেত্রে ডায়রিয়া, বমি এবং পেটে ব্যথার মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে, কিন্তু প্যারাসিটামল তুলনামূলকভাবে বেশি সহনশীল এবং এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অনেক কম।[99] তবে দীর্ঘমেয়াদী প্রতিদিনের ব্যবহারে কিডনি বা লিভারের ক্ষতি হতে পারে।[98][100] প্যারাসিটামল লিভারে বিপাকিত হয় এবং এটি লিভারের জন্য বিষাক্ত হতে পারে; দীর্ঘস্থায়ী মদ্যপায়ী বা লিভারের সমস্যায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে।[97][101]

শিরায় প্রয়োগকৃত প্যারাসিটামলের বিশেষ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

শিরায় (intravenous) প্রয়োগকৃত প্যারাসিটামলের ক্ষেত্রে ধারাবাহিকভাবে রক্তচাপের ওপর প্রভাব দেখা গেছে, যা সিস্টোলিক, ডায়াস্টোলিক এবং গড় ধমনী রক্তচাপ কমিয়ে দেয়।[102][103][104][105] খুব কম ক্ষেত্রে এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কার্ডিয়াক অ্যারেস্টের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।[106][107] ধারণা করা হয়, প্যারাসিটামলের দ্রবণীয়তা বাড়ানোর জন্য এতে ম্যানিটল (mannitol) যোগ করা হয়, যা হাইপোটেনশনের কারণ হতে পারে।[108] শিরায় প্রয়োগের ক্ষেত্রে অন্য একটি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো ইনজেকশনের স্থানে ব্যথা।[109]

ওভারডোজ

মূল নিবন্ধ: Paracetamol poisoning

সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নির্ধারিত সর্বোচ্চ দৈনিক মাত্রার (তিন বা চার গ্রাম) চেয়ে বেশি প্যারাসিটামল গ্রহণ করলে ওভারডোজ হতে পারে,[34] যা প্রাণঘাতী লিভারের ক্ষতি ঘটাতে পারে।[110][111] একবারের ডোজ ১০০০ মিলিগ্রামের বেশি হওয়া উচিত নয়, ডোজের মধ্যবর্তী সময় অন্তত চার ঘণ্টা হওয়া প্রয়োজন এবং ২৪ ঘণ্টায় চার ডোজের (৪০০০ মিলিগ্রাম) বেশি গ্রহণ করা উচিত নয়।[34] যদিও প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে ওভারডোজের অধিকাংশ ঘটনাই আত্মহত্যার প্রচেষ্টার সাথে যুক্ত, তবে অনেক ক্ষেত্রে দীর্ঘ সময় ধরে প্যারাসিটামলযুক্ত একাধিক ওষুধ সেবনের ফলে দুর্ঘটনাবশতও ওভারডোজ হতে পারে।[112]

প্যারাসিটামল লিভারের জন্য বিষাক্ত এবং এটি লিভারে থাকা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট গ্লুটাথিয়নের মজুদ দ্রুত শেষ করে ফেলে, কারণ গ্লুটাথিয়ন পুনরায় তৈরি হওয়ার চেয়ে এটি অনেক দ্রুত খরচ হয়ে যায়।

উচ্চ আয়ের দেশগুলোতে বিষক্রিয়ার অন্যতম প্রধান কারণ হলো প্যারাসিটামল বিষক্রিয়া,[40] এবং অনেক দেশে এটি তীব্র লিভার অকেজো হওয়ার প্রধান কারণ।[40]

ওভারডোজের ঘটনাগুলো প্রায়শই প্রেসক্রিপশন করা ওপিয়ড ওষুধের উচ্চমাত্রার মাদক হিসেবে ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত, কারণ এই ওপিয়ডগুলোতে প্রায়ই প্যারাসিটামল মেশানো থাকে।[113] ঘন ঘন মদ্যপানের ফলে ওভারডোজের ঝুঁকি আরও বেড়ে যেতে পারে।[114]

চিকিৎসা না করা প্যারাসিটামল ওভারডোজ দীর্ঘস্থায়ী ও যন্ত্রণাদায়ক অসুস্থতার কারণ হয়। প্যারাসিটামল বিষক্রিয়ার লক্ষণ ও উপসর্গ শুরুতে অনুপস্থিত থাকতে পারে অথবা অনির্দিষ্ট হতে পারে। ওভারডোজের প্রথম লক্ষণগুলো সাধারণত কয়েক ঘণ্টা পর দেখা দেয়, যার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, ঘাম এবং তীব্র লিভার অকেজো হওয়ার সাথে সম্পর্কিত ব্যথা।[115] যারা প্যারাসিটামলের ওভারডোজ নেয় তারা ঘুমিয়ে পড়ে না বা জ্ঞান হারায় না, যদিও প্যারাসিটামল দিয়ে আত্মহত্যার চেষ্টাকারী অধিকাংশ মানুষ ভুলবশত মনে করে যে এই ওষুধ তাদের অচেতন করে ফেলবে।[116][117]

চিকিৎসার মূল লক্ষ্য হলো শরীর থেকে প্যারাসিটামল বের করে দেওয়া এবং গ্লুটাথিয়নের মাত্রা পুনরায় পূরণ করা।[117] যদি ওভারডোজের পরপরই রোগীকে হাসপাতালে আনা হয়, তবে প্যারাসিটামলের শোষণ কমানোর জন্য অ্যাক্টিভেটেড চারকোল ব্যবহার করা যেতে পারে। এর প্রতিষেধক অ্যাসিটাইলসিস্টেইন (যা N-অ্যাসিটাইলসিস্টেইন বা NAC নামেও পরিচিত) গ্লুটাথিয়নের পূর্বসূরী হিসেবে কাজ করে, যা শরীরকে লিভারের ক্ষতি রোধ বা কমাতে সাহায্য করে। তবে লিভারের ক্ষতি গুরুতর হলে অনেক সময় লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হয়।[118][119]

নির্দিষ্ট সময়ে ওভারডোজের ক্ষেত্রে রোগীদের সাধারণত চিকিৎসার নোমোগ্রাম অনুসরণ করে NAC দেওয়া হয়।[120] যাদের ক্ষেত্রে ওভারডোজের সময় অজানা, ইতিহাস অস্পষ্ট বা বারবার অতিরিক্ত মাত্রা গ্রহণের ঘটনা ঘটে, তাদের ঝুঁকি মূল্যায়নের ভিত্তিতে চিকিৎসা দেওয়া হয়। প্যারাসিটামলের বিষক্রিয়া এর কুইনোন মেটাবোলাইট NAPQI-এর কারণে হয় এবং NAC এটি নিষ্ক্রিয় করতেও সাহায্য করে।[117] কিডনি অকেজো হওয়াও একটি সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া।[114]

ইন্টারঅ্যাকশন

প্রোকাইনেটিক এজেন্ট যেমন মেটোক্লোপ্রামাইড পাকস্থলী খালি হওয়ার প্রক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করে, প্যারাসিটামলের সর্বোচ্চ রক্ত প্লাজমা ঘনত্বের (Cmax) সময় (tmax) কমিয়ে দেয় এবং Cmax বাড়িয়ে দেয়। যেসব ওষুধ পাকস্থলী খালি হওয়ার প্রক্রিয়াকে ধীর করে দেয়, যেমন প্রোপানথেলিন এবং মরফিন, সেগুলো tmax বাড়িয়ে দেয় এবং Cmax কমিয়ে দেয়।[121][122] মরফিনের সাথে ইন্টারঅ্যাকশনের ফলে রোগীরা প্যারাসিটামলের থেরাপিউটিক ঘনত্ব অর্জনে ব্যর্থ হতে পারে; তবে মেটোক্লোপ্রামাইড এবং প্রোপানথেলিনের সাথে ইন্টারঅ্যাকশনের ক্লিনিকাল গুরুত্ব অস্পষ্ট।[122]

এমন সন্দেহ রয়েছে যে সাইটোক্রোম ইনডিউসারগুলো প্যারাসিটামলের বিষাক্ত বিপাকীয় পথকে NAPQI-এর দিকে ধাবিত করতে পারে (দেখুন Paracetamol#Pharmacokinetics)। মোটের ওপর, এই সন্দেহগুলো নিশ্চিত হয়নি। গবেষণাকৃত ইনডিউসারগুলোর মধ্যে প্যারাসিটামল ওভারডোজের ক্ষেত্রে লিভারের বিষক্রিয়া বৃদ্ধির প্রমাণ পাওয়া গেছে ফেনোবারবিটাল, প্রিমিডোন, আইসোনিয়াজিড এবং সম্ভবত সেন্ট জনস ওয়ার্ট-এর ক্ষেত্রে।[123] অন্যদিকে, যক্ষ্মার ওষুধ আইসোনিয়াজিড NAPQI গঠন ৭০% কমিয়ে দেয়।[122]

রেনিটিডিন প্যারাসিটামলের এরিয়া আন্ডার দ্য কার্ভ (AUC) ১.৬ গুণ বাড়িয়ে দেয়। নিজ্যাটিডিন এবং সিসাপ্রাইড-এর ক্ষেত্রেও AUC বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যায়। এই প্রভাবের কারণ হলো এই ওষুধগুলো প্যারাসিটামলের গ্লুকুরোনিডেশন প্রক্রিয়াকে বাধাগ্রস্ত করে।[122]

প্যারাসিটামল এর সালফেশন বাধাগ্রস্ত করে ইথিনাইলস্ট্রাডিওলের প্লাজমা ঘনত্ব ২২% বাড়িয়ে দেয়। ওয়ারফারিন থেরাপির সময় প্যারাসিটামল INR বাড়িয়ে দেয়, তাই সপ্তাহে ২ গ্রামের বেশি প্যারাসিটামল গ্রহণ করা উচিত নয়।[124][125][126]

ফার্মাকোলজি

ফার্মাকোডাইনামিক্স

প্যারাসিটামল দুটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করে বলে মনে হয়: সাইক্লোঅক্সিজেনেস (COX) এনজাইমকে বাধা দেওয়া এবং এর মেটাবোলাইট N-অ্যারাকিডোনিলফেনোলামাইন (AM404)-এর ক্রিয়া।[127]

প্রথম প্রক্রিয়াটির সমর্থনে বলা যায়, ফার্মাকোলজিক্যাল দিক থেকে এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল ক্লাসিক্যাল নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগস (NSAIDs)-এর কাছাকাছি, যা COX-1 এবং COX-2 এনজাইমকে বাধা দিয়ে কাজ করে এবং বিশেষ করে এটি নির্বাচনী COX-2 ইনহিবিটরগুলোর মতো কাজ করে।[128] প্যারাসিটামল COX-1 এবং COX-2 এনজাইমের সক্রিয় রূপ কমিয়ে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। এটি কেবল তখনই ঘটে যখন অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড এবং পারঅক্সাইডের ঘনত্ব কম থাকে; এই অবস্থায় COX-2 হলো সাইক্লোঅক্সিজেনেজের প্রধান রূপ, যা প্যারাসিটামলের COX-2 নির্বাচনী হওয়ার বিষয়টি ব্যাখ্যা করে। সাধারণ প্রদাহের অবস্থায় পারঅক্সাইডের ঘনত্ব বেশি থাকে, যা প্যারাসিটামলের রিডক্স অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবকে নিষ্ক্রিয় করে দেয়; কিন্তু যেখানে পারঅক্সাইডের মাত্রা কম থাকে, যেমন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (CNS), সেখানে এই বাধা এবং এর ফলে সৃষ্ট অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব বজায় থাকে।[127][128]

দ্বিতীয় প্রক্রিয়াটি প্যারাসিটামলের মেটাবোলাইট AM404-কে কেন্দ্র করে। প্রাণীদের মস্তিষ্কে এবং প্যারাসিটামল গ্রহণকারী মানুষের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে এই মেটাবোলাইট শনাক্ত করা হয়েছে।[127][129] এটি মস্তিষ্কে অন্য একটি প্যারাসিটামল মেটাবোলাইট ৪-অ্যামিনোফেনল থেকে ফ্যাটি অ্যাসিড অ্যামাইড হাইড্রোলেজ এনজাইমের ক্রিয়ার মাধ্যমে তৈরি হয়।[127] AM404 হলো ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 এবং CB2-এর একটি দুর্বল অ্যাগোনিস্ট, এন্ডোক্যানাবিনয়েড ট্রান্সপোর্টারের ইনহিবিটর এবং TRPV1 রিসেপ্টরের একটি শক্তিশালী অ্যাক্টিভেটর।[127] এই গবেষণাগুলো নির্দেশ করে যে এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেম এবং TRPV1 প্যারাসিটামলের ব্যথানাশক প্রভাবে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে।[127][130]

২০১৮ সালে সুয়েমারু এবং তার সহকর্মীরা দেখতে পান যে, ইঁদুরের ক্ষেত্রে প্যারাসিটামল TRPV1 রিসেপ্টর সক্রিয় করার মাধ্যমে খিঁচুনিবিরোধী (anticonvulsant) প্রভাব ফেলে[131] এবং নিউরনের হাইপারপোলারাইজেশনের মাধ্যমে নিউরনের উত্তেজনা কমিয়ে দেয়।[132] প্যারাসিটামলের খিঁচুনিবিরোধী প্রভাবের সঠিক প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট নয়। সুয়েমারু এবং তার দলের মতে, অ্যাসিটামিনোফেন এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইট AM404 ইঁদুরের ক্ষেত্রে পেন্টাইলেনটেট্রাজল-প্ররোচিত খিঁচুনির বিরুদ্ধে ডোজ-নির্ভর খিঁচুনিবিরোধী কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।[131]

২০২৫ সালে মাআতুফ এবং তার সহকর্মীরা জানান যে, AM404 পেরিফেরাল সেন্সরি নিউরনেও তৈরি হয় এবং ন্যানোমোলার ঘনত্বে ব্যথা-সংবেদনশীল Nav1.8 এবং 1.7 চ্যানেলের ক্রিয়া ব্লক করে। ইঁদুরের পায়ের পাতায় ইনজেকশন দেওয়া AM404 ওই পায়ের ব্যথার সীমা বাড়িয়ে দেয়, যা এই প্রভাবের পেরিফেরাল প্রকৃতি নিশ্চিত করে। অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে, প্যারাসিটামলের অন্য কোনো মেটাবোলাইট ল্যাবরেটরিতে (in vitro) ব্যথা-সংবেদনশীল সোডিয়াম চ্যানেল ব্লক করে না।[133][134]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

মুখের মাধ্যমে গ্রহণের পর প্যারাসিটামল ক্ষুদ্রান্ত্র থেকে দ্রুত শোষিত হয়, তবে পাকস্থলী থেকে এর শোষণ নগণ্য। তাই শোষণের হার পাকস্থলী খালি হওয়ার ওপর নির্ভর করে। খাবার পাকস্থলী খালি হওয়া ও শোষণকে ধীর করে দেয়, কিন্তু মোট শোষিত ওষুধের পরিমাণ একই থাকে।[135] একই ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে, খালি পেটে প্যারাসিটামলের সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছাতে ২০ মিনিট সময় লাগে, যেখানে ভরা পেটে সময় লাগে ৯০ মিনিট। এছাড়া, উচ্চ-কার্বোহাইড্রেটযুক্ত খাবার সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব প্রায় চারগুণ কমিয়ে দেয়, যা উচ্চ-প্রোটিন বা উচ্চ-ফ্যাটযুক্ত খাবারের ক্ষেত্রে দেখা যায় না।[7]

প্যারাসিটামলের বায়োঅ্যাভেইল্যাবিলিটি ডোজ-নির্ভর: এটি ৫০০ মিলিগ্রাম ডোজের জন্য ৬৩% থেকে বেড়ে ১০০০ মিলিগ্রাম ডোজের জন্য ৮৯% হয়।[7] এর প্লাজমা টার্মিনাল এলিমিনেশন হাফ-লাইফ ১.৯–২.৫ ঘণ্টা[7] এবং ডিস্ট্রিবিউশনের আয়তন প্রায় ৫০ লিটার।[136] প্রোটিন বাইন্ডিং নগণ্য, তবে ওভারডোজের ক্ষেত্রে এটি ১৫–২১% পর্যন্ত হতে পারে।[7] প্যারাসিটামলের সাধারণ ডোজের পর সিরামে এর ঘনত্ব সাধারণত ৩০ μg/mL (২০০ μmol/L)-এর নিচে থাকে।[137] ৪ ঘণ্টা পর ঘনত্ব সাধারণত ১০ μg/mL (৬৬ μmol/L)-এর কম হয়।[137]

প্যারাসিটামল বিপাকের গুরুত্বপূর্ণ পথসমূহ

প্যারাসিটামল মূলত লিভারে বিপাকিত হয়, প্রধানত গ্লুকুরোনিডেশন এবং সালফেশনের মাধ্যমে, এবং এর পণ্যগুলো প্রস্রাবের মাধ্যমে নির্গত হয় (ডানদিকের চিত্র দেখুন)। মাত্র ২–৫% ওষুধ অপরিবর্তিত অবস্থায় প্রস্রাবে নির্গত হয়।[7] UGT1A1 এবং UGT1A6 দ্বারা গ্লুকুরোনিডেশন ওষুধের ৫০–৭০% বিপাক সম্পন্ন করে। অতিরিক্ত ২৫–৩৫% প্যারাসিটামল সালফেশন এনজাইম SULT1A1, SULT1A3 এবং SULT1E1 দ্বারা সালফেটে রূপান্তরিত হয়।[138]

সাইটোক্রোম P450 এনজাইম দ্বারা জারণের একটি গৌণ বিপাকীয় পথ (৫–১৫%), মূলত CYP2E1 দ্বারা, NAPQI (N-অ্যাসিটাইল-p-বেনজোকুইনোন ইমিন) নামক একটি বিষাক্ত মেটাবোলাইট তৈরি করে।[138] প্যারাসিটামলের লিভার বিষক্রিয়ার জন্য NAPQI দায়ী। প্যারাসিটামলের সাধারণ ডোজে, NAPQI দ্রুত গ্লুটাথিয়নের সাথে কনজুগেশনের মাধ্যমে বিষমুক্ত হয়। বিষমুক্ত কনজুগেট APAP-GSH পিত্তে শোষিত হয় এবং পরে মারক্যাপটুরিক ও সিস্টাইন কনজুগেটে ভেঙে প্রস্রাবের মাধ্যমে নির্গত হয়। ওভারডোজের ক্ষেত্রে, প্রচুর পরিমাণে তৈরি NAPQI গ্লুটাথিয়নকে শেষ করে ফেলে এবং NAPQI লিভার কোষের মাইটোকন্ড্রিয়া প্রোটিনের সাথে যুক্ত হয়ে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ও বিষক্রিয়া সৃষ্টি করে।[138]

বিপাক প্রক্রিয়ার আরেকটি গৌণ কিন্তু গুরুত্বপূর্ণ পথ হলো প্যারাসিটামলের ১–২% অংশ ডিঅ্যাসিটাইলেশন (deacetylation) প্রক্রিয়ার মাধ্যমে p-অ্যামিনোফেনল-এ রূপান্তরিত হওয়া। এরপর মস্তিষ্কে fatty acid amide hydrolase এনজাইমের প্রভাবে p-অ্যামিনোফেনল AM404 নামক একটি যৌগে পরিণত হয়, যা প্যারাসিটামলের বেদনানাশক কার্যকারিতার জন্য আংশিকভাবে দায়ী হতে পারে বলে ধারণা করা হয়।[136]

রসায়ন

সংশ্লেষণ

চিরাচরিত পদ্ধতি

প্যারাসিটামল উৎপাদনের চিরাচরিত পদ্ধতিগুলোর শেষ ধাপে 4-aminophenol-এর সাথে acetic anhydride-এর acetylation ঘটানো হয়। এই পদ্ধতিগুলোর মূল পার্থক্য হলো ৪-অ্যামিনোফেনল প্রস্তুতির প্রক্রিয়ায়। একটি পদ্ধতিতে, phenol-এর nitration ঘটিয়ে 4-nitrophenol তৈরি করা হয়, যা পরবর্তীতে Raney nickel-এর উপস্থিতিতে hydrogenation প্রক্রিয়ায় ৪-অ্যামিনোফেনলে বিজারিত হয়। অন্য একটি পদ্ধতিতে, nitrobenzene-কে তড়িৎ বিশ্লেষণের মাধ্যমে সরাসরি ৪-অ্যামিনোফেনলে রূপান্তর করা হয়। এছাড়া, ৪-নাইট্রোফেনলকে absolute ethanol বা ethyl acetate-এর মধ্যে টিন(II) ক্লোরাইড দ্বারা নির্বাচনী বিজারণ (selective reduction) ঘটিয়ে ৯১% হারে ৪-অ্যামিনোফেনল পাওয়া সম্ভব।[139][140][141]

প্যারাসিটামল উৎপাদনের চিরাচরিত পদ্ধতিসমূহ

সেলেনিজ সংশ্লেষণ

Celanese-এ উদ্ভাবিত একটি বিকল্প শিল্প উৎপাদন পদ্ধতিতে প্রথমে hydrogen fluoride-এর উপস্থিতিতে ফেনলের সাথে অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইডের সরাসরি অ্যাসাইলেশন ঘটিয়ে মিথাইল কিটোন তৈরি করা হয়। এরপর কিটোনটিকে hydroxylamine-এর সাথে বিক্রিয়া করিয়ে ketoxime-এ রূপান্তর করা হয়। সবশেষে, অম্ল-অনুঘটক ব্যবহার করে অক্সাইমের Beckmann rearrangement ঘটিয়ে প্যারা-অ্যাসিটাইলঅ্যামিনোফেনল পণ্যটি পাওয়া যায়।[139][142]

প্যারাসিটামল প্রস্তুতির সেলেনিজ পদ্ধতি

বিক্রিয়াসমূহ

অণুবীক্ষণ যন্ত্রের নিচে প্যারাসিটামল স্ফটিক (জলীয় দ্রবণ থেকে স্ফটিকীকৃত)
৪-অ্যামিনোফেনলের অ্যাসিটাইলেশন থেকে উৎপন্ন প্যারাসিটামল স্ফটিকের ক্লোজ-আপ চিত্র

প্যারাসিটামলের অ্যামাইড আর্দ্র বিশ্লেষণের মাধ্যমে ৪-অ্যামিনোফেনল পাওয়া যেতে পারে। এই বিক্রিয়াটি প্রস্রাবের নমুনায় প্যারাসিটামল শনাক্তকরণেও ব্যবহৃত হয়: হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিডের সাথে আর্দ্র বিশ্লেষণের পর, ৪-অ্যামিনোফেনল অ্যামোনিয়া দ্রবণে ফেনল ডেরিভেটিভের (যেমন স্যালিসিলিক অ্যাসিড) সাথে বিক্রিয়া করে বাতাসের উপস্থিতিতে জারিত হয়ে indophenol রঞ্জক তৈরি করে।[143]

ইতিহাস

Julius Axelrod (ছবিতে) এবং Bernard Brodie প্রমাণ করেছিলেন যে অ্যাসিটানিলাইড এবং ফিনাসিটিন উভয়ই বিপাকিত হয়ে প্যারাসিটামলে পরিণত হয়, যা একটি অধিক সহনশীল বেদনানাশক।

Acetanilide ছিল প্রথম aniline ডেরিভেটিভ যা দৈবক্রমে বেদনানাশক এবং জ্বরনাশক গুণসম্পন্ন হিসেবে আবিষ্কৃত হয়। ১৮৮৬ সালে কান ও হেপ (Cahn & Hepp) এটিকে Antifebrin নামে চিকিৎসাক্ষেত্রে দ্রুত পরিচিত করেন।[144] কিন্তু এর অগ্রহণযোগ্য বিষক্রিয়া—যার মধ্যে সবচেয়ে উদ্বেগজনক ছিল methemoglobinemia-জনিত cyanosis—চিকিৎসকদের কম বিষাক্ত অ্যানিলিন ডেরিভেটিভের সন্ধানে উদ্বুদ্ধ করে। মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া হলো হিমোগ্লোবিনের ফেরিক [Fe3+] অবস্থায় রূপান্তর, যাকে methemoglobin বলা হয়; এটি অক্সিজেন বহন করতে পারে না, ফলে টিস্যুতে অক্সিজেন সরবরাহ কমে যায়।[145] কিছু প্রতিবেদন অনুযায়ী, ১৮৫২ সালে কান ও হেপ অথবা ফরাসি রসায়নবিদ চার্লস গেরহার্ড প্রথম প্যারাসিটামল সংশ্লেষণ করেছিলেন।[42][43]

Harmon Northrop Morse ১৮৭৭ সালে Johns Hopkins University-তে গ্লেসিয়াল acetic acid-এর মধ্যে tin ব্যবহার করে p-নাইট্রোফেনল বিজারণের মাধ্যমে প্যারাসিটামল সংশ্লেষণ করেন,[146][147] তবে ১৮৮৭ সালের আগে ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজিস্ট Joseph von Mering মানুষের ওপর প্যারাসিটামল পরীক্ষা করেননি।[145] ১৮৯৩ সালে ভন মেরিং আরেকটি অ্যানিলিন ডেরিভেটিভ phenacetin-এর সাথে প্যারাসিটামলের ক্লিনিক্যাল ফলাফলের ওপর একটি গবেষণাপত্র প্রকাশ করেন।[148] ভন মেরিং দাবি করেন যে, ফিনাসিটিনের বিপরীতে প্যারাসিটামলের মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া তৈরির সামান্য প্রবণতা রয়েছে। এরপর প্যারাসিটামলকে ফিনাসিটিনের তুলনায় কম গুরুত্ব দেওয়া হয়। ফিনাসিটিনের বিক্রি Bayer-কে একটি শীর্ষস্থানীয় ওষুধ কোম্পানি হিসেবে প্রতিষ্ঠিত করে।[149]

ভন মেরিংয়ের দাবি প্রায় অর্ধ শতাব্দী ধরে অপ্রতিদ্বন্দ্বী ছিল, যতক্ষণ না যুক্তরাষ্ট্রের দুটি গবেষক দল অ্যাসিটানিলাইড এবং ফিনাসিটিনের বিপাক প্রক্রিয়া বিশ্লেষণ করে। ১৯৪৭ সালে ডেভিড লেস্টার এবং লিওন গ্রিনবার্গ জোরালো প্রমাণ পান যে, মানুষের রক্তে অ্যাসিটানিলাইডের একটি প্রধান বিপাকীয় পণ্য হলো প্যারাসিটামল। পরবর্তী এক গবেষণায় তারা জানান যে, অ্যালবিনো ইঁদুরকে উচ্চমাত্রার প্যারাসিটামল দিলেও তাদের মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া হয় না।[150] ১৯৪৮ সালে বার্নার্ড ব্রোডি, Julius Axelrod এবং ফ্রেডরিক ফ্লিন নিশ্চিত করেন যে প্যারাসিটামল মানুষের শরীরে অ্যাসিটানিলাইডের প্রধান বিপাকীয় পণ্য এবং এটি তার পূর্বসূরি যৌগের মতোই কার্যকর বেদনানাশক।[151][152][153] তারা আরও পরামর্শ দেন যে, মানুষের শরীরে মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া মূলত অন্য একটি বিপাকীয় পণ্য phenylhydroxylamine দ্বারা সৃষ্ট হয়। ১৯৪৯ সালে ব্রোডি এবং অ্যাক্সেলরডের একটি ফলো-আপ গবেষণায় প্রমাণিত হয় যে ফিনাসিটিনও বিপাকিত হয়ে প্যারাসিটামলে পরিণত হয়।[154] এটি প্যারাসিটামলের "পুনঃআবিষ্কার"-এর পথ প্রশস্ত করে।[145]

১৯৫০ সালে যুক্তরাষ্ট্রে প্রথম প্যারাসিটামল বাজারজাত করা হয় 'ট্রিজেসিক' (Trigesic) নামে, যা ছিল প্যারাসিটামল, অ্যাসপিরিন এবং ক্যাফেইনের একটি মিশ্রণ।[147] ১৯৫১ সালে তিনজন ব্যবহারকারীর agranulocytosis নামক রক্তরোগে আক্রান্ত হওয়ার খবর পাওয়া গেলে এটি বাজার থেকে সরিয়ে নেওয়া হয়, এবং কয়েক বছর পর এটি স্পষ্ট হয় যে এই রোগের সাথে প্যারাসিটামলের কোনো সম্পর্ক নেই।[147] পরের বছর, ১৯৫২ সালে প্যারাসিটামল প্রেসক্রিপশন ওষুধ হিসেবে মার্কিন বাজারে ফিরে আসে।[155] যুক্তরাজ্যে ১৯৫৬ সালে Sterling-Winthrop Co. 'প্যানাডল' (Panadol) নামে প্যারাসিটামল বাজারজাত শুরু করে, যা শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশনের মাধ্যমে পাওয়া যেত। এটিকে অ্যাসপিরিনের চেয়ে নিরাপদ হিসেবে প্রচার করা হতো, কারণ এটি শিশুদের এবং আলসার রোগীদের জন্য উপযোগী ছিল।[156][157] ১৯৬৩ সালে প্যারাসিটামলকে British Pharmacopoeia-তে অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং এরপর থেকে এটি খুব কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ও অন্যান্য ওষুধের সাথে সামান্য মিথস্ক্রিয়ার কারণে একটি জনপ্রিয় বেদনানাশক হিসেবে পরিচিতি পায়।[156][147]

নিরাপত্তা সংক্রান্ত উদ্বেগের কারণে ১৯৭০-এর দশক পর্যন্ত প্যারাসিটামলের ব্যাপক গ্রহণযোগ্যতা বিলম্বিত হয়, কিন্তু ১৯৮০-এর দশকে যুক্তরাজ্যসহ অনেক দেশে প্যারাসিটামলের বিক্রি অ্যাসপিরিনকে ছাড়িয়ে যায়। একই সময়ে ফিনাসিটিনের বাণিজ্যিক পতন ঘটে, কারণ এটিকে analgesic nephropathy এবং হেমাটোলজিক্যাল বিষক্রিয়ার জন্য দায়ী করা হয়।[145] ১৯৫৫ সাল থেকে (অন্য একটি সূত্র অনুযায়ী ১৯৬০) যুক্তরাষ্ট্রে প্রেসক্রিপশন ছাড়াই প্যারাসিটামল পাওয়া যাচ্ছে[155][158] এবং এটি একটি সাধারণ গৃহস্থালি ওষুধে পরিণত হয়েছে। ১৯৮৮ সালে স্টার্লিং উইনথ্রপকে Eastman Kodak কিনে নেয়, যারা ১৯৯৪ সালে ওভার-দ্য-কাউন্টার ওষুধের স্বত্ব SmithKline Beecham-এর কাছে বিক্রি করে দেয়।[159]

২০০৯ সালের জুন মাসে, এফডিএ (FDA)-এর একটি উপদেষ্টা কমিটি সম্ভাব্য বিষক্রিয়া থেকে মানুষকে রক্ষা করার জন্য যুক্তরাষ্ট্রে প্যারাসিটামল ব্যবহারের ওপর নতুন বিধিনিষেধ আরোপের সুপারিশ করে। প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য সর্বোচ্চ একক ডোজ ১০০০ মিগ্রা থেকে কমিয়ে ৬৫০ মিগ্রা করার এবং প্যারাসিটামল ও অন্যান্য পণ্যের সংমিশ্রণ নিষিদ্ধ করার প্রস্তাব করা হয়। কমিটির সদস্যরা বিশেষভাবে উদ্বিগ্ন ছিলেন যে, তৎকালীন সর্বোচ্চ ডোজ প্যারাসিটামল লিভারের কার্যকারিতায় পরিবর্তন আনতে সক্ষম।[160]

২০১১ সালের জানুয়ারিতে, এফডিএ প্রেসক্রিপশনভিত্তিক সংমিশ্রণ পণ্যের প্রস্তুতকারকদের প্রতি প্যারাসিটামলের পরিমাণ প্রতি ট্যাবলেট বা ক্যাপসুলে ৩২৫ মিগ্রার বেশি না রাখার নির্দেশ দেয়। একই সাথে, গুরুতর লিভার ক্ষতির ঝুঁকির বিষয়ে সতর্ক করার জন্য সমস্ত প্রেসক্রিপশনভিত্তিক প্যারাসিটামল পণ্যের লেবেল আপডেট করার বাধ্যবাধকতা আরোপ করা হয়।[161][162][163][164][165] প্রস্তুতকারকদের তাদের প্রেসক্রিপশন ওষুধের প্রতিটি ইউনিটে প্যারাসিটামলের পরিমাণ ৩২৫ মিগ্রায় নামিয়ে আনার জন্য তিন বছর সময় দেওয়া হয়েছিল।[162][164]

২০১১ সালের নভেম্বরে, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency শিশুদের জন্য তরল প্যারাসিটামলের ডোজ সংক্রান্ত নির্দেশিকা সংশোধন করে।[166]

২০১৩ সালের সেপ্টেম্বরে, This American Life নামক রেডিও অনুষ্ঠানের "Use Only as Directed" পর্বে প্যারাসিটামল ওভারডোজে মৃত্যুর ঘটনাগুলো তুলে ধরা হয়।[167] এই প্রতিবেদনের পর ProPublica দুটি প্রতিবেদন প্রকাশ করে, যেখানে অভিযোগ করা হয় যে, "এফডিএ দীর্ঘকাল ধরে প্যারাসিটামলের ঝুঁকি সংক্রান্ত গবেষণার বিষয়ে অবগত ছিল। টাইলেনলের প্রস্তুতকারক McNeil Consumer Healthcare-ও তা জানত।"[168] এবং "টাইলেনলের প্রস্তুতকারক ম্যাকনিল... বারবার নিরাপত্তা সতর্কতা, ডোজ বিধিনিষেধ এবং ওষুধের ব্যবহারকারীদের সুরক্ষার জন্য অন্যান্য পদক্ষেপের বিরোধিতা করেছে।"[169]

২০২৫ সালের সেপ্টেম্বরে, মার্কিন প্রেসিডেন্ট Donald Trump এবং এইচএইচএস সেক্রেটারি Robert F. Kennedy Jr. দাবি করেন যে টাইলেনল অটিজমের কারণ হতে পারে এবং গর্ভবতী নারীদের এটি এড়িয়ে চলার আহ্বান জানান। যদিও চিকিৎসা বিশেষজ্ঞ, প্রধান স্বাস্থ্য সংস্থা এবং আন্তর্জাতিক গবেষণাসমূহ এই দাবির কোনো কার্যকারণ সম্পর্ককে দৃঢ়ভাবে অস্বীকার করেছে এবং জোর দিয়ে বলেছে যে গর্ভাবস্থায় ব্যথা ও জ্বরের চিকিৎসায় ওষুধটি নিরাপদ।[170]

সমাজ ও সংস্কৃতি

এফডিএ কর্তৃক ইস্যুকৃত অ্যাসিটামিনোফেন অপব্যবহার সংক্রান্ত সচেতনতামূলক পোস্টার

নামকরণ

প্যারাসিটামল হলো Australian Approved Name[171] এবং British Approved Name[172], পাশাপাশি এটি World Health Organization (WHO) কর্তৃক ব্যবহৃত international nonproprietary name। অন্যদিকে, অ্যাসিটামিনোফেন হলো United States Adopted Name[172] এবং কানাডীয় ও Japanese Accepted Name।[172][173] প্যারাসিটামল এবং অ্যাসিটামিনোফেন উভয়ই যৌগটির রাসায়নিক নামের সংক্ষিপ্ত রূপ। প্যারাসিটামল শব্দটি প্যারা-অ্যাসিটাইলঅ্যামিনোফেনল-এর সংক্ষিপ্ত রূপ[174] এবং ১৯৫৬ সালে ফ্রেডরিক স্টার্নস অ্যান্ড কোং এটি তৈরি করেছিল।[175] অন্যদিকে, অ্যাসিটামিনোফেন শব্দটি N-অ্যাসিটাইল-p-অ্যামিনোফেনল (APAP)-এর সংক্ষিপ্ত রূপ, যা ১৯৫৫ সালে ম্যাকনিল ল্যাবরেটরিজ কর্তৃক উদ্ভাবিত ও বাজারজাত করা হয়েছিল।[176] যুক্তরাষ্ট্রে ফার্মাসিস্টরা APAP আদ্যক্ষরটি ব্যবহার করেন।[177]

লভ্য রূপসমূহ

আরও দেখুন: Paracetamol brand names

প্যারাসিটামল মুখগহ্বর, সাপোজিটরি এবং শিরাপথে প্রয়োগের আকারে পাওয়া যায়।[178] যুক্তরাষ্ট্রে শিরাপথে প্রয়োগযোগ্য প্যারাসিটামল 'অফিরমেভ' (Ofirmev) ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়।[179]

প্যারাসিটামলকে অনেক সময় ওপিয়ড জাতীয় ওষুধ কোডিন-এর সাথে মিশিয়ে ব্যবহার করা হয়। এই মিশ্রণটিকে অনেক সময় কো-কোডামল (BAN) বা অস্ট্রেলিয়ায় প্যানাডিন (Panadeine) নামে ডাকা হয়। যুক্তরাষ্ট্রে এই মিশ্রণটি কেবল চিকিৎসকের ব্যবস্থাপত্র অনুযায়ী পাওয়া যায়।[180] ২০১৮ সালের ১লা ফেব্রুয়ারি থেকে অস্ট্রেলিয়াতেও কোডিনযুক্ত ওষুধ পাওয়ার জন্য চিকিৎসকের ব্যবস্থাপত্র বাধ্যতামূলক করা হয়েছে।[181] এছাড়া প্যারাসিটামল অন্যান্য ওপিয়ডের সাথেও মেশানো হয়, যেমন— ডাইহাইড্রোকোডিন (যাকে কো-ডাইড্রামল বা BAN বলা হয়), অক্সিকোডোন অথবা হাইড্রোকোডোন।[182][183][184] ব্যথানাশক হিসেবে প্যারাসিটামলের আরেকটি বহুল ব্যবহৃত মিশ্রণ হলো প্রোপোক্সিফেন ন্যাপসিলেট-এর সাথে এর সমন্বয়।[185] প্যারাসিটামল, কোডিন এবং ডক্সিলামিন সাকসিনেট-এর একটি মিশ্রণও বাজারে পাওয়া যায়।[186] এছাড়া মাথাব্যথা ও মাইগ্রেনের চিকিৎসার জন্য প্যারাসিটামলকে বিউটালবিটাল ও ক্যাফেইন-এর সাথে মিশিয়েও ব্যবহার করা হয়।[187]

প্যারাসিটামলকে মাঝে মাঝে ফেনাইলেফ্রিন হাইড্রোক্লোরাইড-এর সাথেও মেশানো হয়।[188] কখনও কখনও এই মিশ্রণে তৃতীয় কোনো উপাদান হিসেবে অ্যাসকরবিক অ্যাসিড,[188][189] ক্যাফেইন,[190][191] ক্লোরফেনিরামিন ম্যালিয়েট,[192] অথবা গুয়াইফেনেসিন যোগ করা হয়।[193][194][195]

পশুচিকিৎসায় ব্যবহার

ব্রাউন ট্রি স্নেক-এর জন্য আকাশ থেকে ফেলা টোপ, যাতে ৮০ মিগ্রা প্যারাসিটামল ট্যাবলেটসহ মৃত ইঁদুর রয়েছে

বিড়াল

বিড়ালের জন্য প্যারাসিটামল অত্যন্ত বিষাক্ত, কারণ এদের শরীরে এটি নিষ্ক্রিয় করার জন্য প্রয়োজনীয় UGT1A6 এনজাইম থাকে না। এর প্রাথমিক লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে বমি, লালা নিঃসরণ এবং জিহ্বা ও মাড়ির রঙ পরিবর্তন। মানুষের ক্ষেত্রে ওভারডোজের ফলে যেমন লিভারের ক্ষতি হয়, বিড়ালের ক্ষেত্রে সাধারণত তা মৃত্যুর কারণ হয় না; বরং রক্তে মেথেমোগ্লোবিন তৈরি হওয়া এবং লোহিত রক্তকণিকায় হেইঞ্জ বডি সৃষ্টির ফলে রক্তে অক্সিজেন পরিবহন বাধাগ্রস্ত হয়, যা শ্বাসরোধের (মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া এবং হিমোলাইটিক অ্যানিমিয়া) সৃষ্টি করে।[196] প্যারাসিটামল বিষক্রিয়ায় আক্রান্ত বিড়ালের চিকিৎসায় অ্যাসিটাইলসিস্টাইন ব্যবহার করা হয়।[197]

কুকুর

কুকুরের পেশী ও হাড়ের ব্যথার চিকিৎসায় প্যারাসিটামল অ্যাসপিরিনের মতোই কার্যকর বলে জানা গেছে।[198] প্যারাসিটামলকে একটি মৃদু ব্যথানাশক হিসেবে বিবেচনা করা হয় এবং সাধারণত এটিকে কোডিনের সাথে মিশিয়ে দেওয়া হয়, যদিও এই মিশ্রণের কার্যকারিতা সেভাবে মূল্যায়ন করা হয়নি।[197]

কুকুরের ক্ষেত্রে বিষক্রিয়ার প্রধান প্রভাব হলো লিভারের ক্ষতি এবং পরিপাকতন্ত্রে আলসার হওয়ার খবরও পাওয়া গেছে।[199][200][201][202] প্যারাসিটামল গ্রহণের দুই ঘণ্টার মধ্যে অ্যাসিটাইলসিস্টাইন প্রয়োগ করলে কুকুরের ক্ষেত্রে তা কার্যকর হয়।[199][198]

সাপ

প্যারাসিটামল সাপের জন্য প্রাণঘাতী[203] এবং গুয়াম দ্বীপে আক্রমণাত্মক ব্রাউন ট্রি স্নেক (Boiga irregularis) দমনের জন্য রাসায়নিক নিয়ন্ত্রণ কর্মসূচিতে এটি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।[204][205] ৮০ মিগ্রা প্যারাসিটামল মৃত ইঁদুরের ভেতরে ঢুকিয়ে হেলিকপ্টার থেকে ছড়িয়ে দেওয়া হয়,[206] যা সাপেরা খেয়ে ফেলে এবং মারা যায়।

নোট

  1. ↑ বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) দ্বারা ব্যবহৃত, ব্রিটিশ উচ্চারণ IPA: /ˌpærəˈsiːtəmɒl/ mol এছাড়াও, IPA: /ˌpærəˈsɛtəmɒl/mol
  2. ↑ সাধারণত মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, কানাডা, জাপান, দক্ষিণ কোরিয়া, কলম্বিয়া এবং ভেনেজুয়েলায় "অ্যাসিটামিনোফেন" বলা হয়

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 acetaminophen
  2. ↑ (14 June 2019). Acetaminophen Use During Pregnancy. Drugs.com.
  3. ↑ (23 October 2014). Regulatory Decision Summary – Acetaminophen Injection. Health Canada.
  4. ↑ (6 August 2025). Tylenol Regular Strength- acetaminophen tablet, film coated. DailyMed.
  5. ↑ (18 August 2025). Acetaminophen injection. DailyMed.
  6. ↑ (2015). Acute Pain Management: Scientific Evidence. Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Faculty of Pain Medicine (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 (1982). "Clinical pharmacokinetics of paracetamol". Clin Pharmacokinet. 7 (2) 93–107. doi:10.2165/00003088-198207020-00001.
  8. ↑ (29 April 2013). Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate product information. TGA eBusiness Services.
  9. ↑ Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics.
  10. ↑ 10.0 10.1 (September 2014). "Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers". Drug Design, Development and Therapy. 8 1621–1627. doi:10.2147/DDDT.S63476.
  11. ↑ (2005). "General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks". Journal of Chemical Information and Modeling. 45 (3) 581–590. doi:10.1021/ci0500132.
  12. ↑ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu.
  13. ↑ (November 2008). ICSC 1330 – Paracetamol. International Chemical Safety Cards.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 (November 2008). "Paracetamol and fever management". J R Soc Promot Health. 128 (6) 320–323. doi:10.1177/1466424008092794.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 (December 2019). "Paracetamol for pain in adults". BMJ. 367. doi:10.1136/bmj.l6693.
  16. ↑ 16.0 16.1 (January 2015). "The acute treatment of migraine in adults: the american headache society evidence assessment of migraine pharmacotherapies". Headache. 55 (1) 3–20. doi:10.1111/head.12499.
  17. ↑ 17.0 17.1 (June 2016). "Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension-type headache in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2016 (6). doi:10.1002/14651858.CD011889.pub2.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 (April 2017). "Paracetamol in fever in critically ill patients-an update". J Crit Care. 38 245–252. doi:10.1016/j.jcrc.2016.10.021.
  19. ↑ 19.0 19.1 (December 2015). "Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management". Pain Ther. 4 (2) 149–168. doi:10.1007/s40122-015-0040-z.
  20. ↑ 20.0 20.1 (March 2010). "Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review". Ann Pharmacother. 44 (3) 489–506. doi:10.1345/aph.1M332.
  21. ↑ 21.0 21.1 (May 2019). "Antipyretic drugs in patients with fever and infection: literature review". Br J Nurs. 28 (10) 610–618. doi:10.12968/bjon.2019.28.10.610.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 22.3 (December 2013). "Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth". Cochrane Database Syst Rev. 2013 (12). doi:10.1002/14651858.CD004624.pub2.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 (August 2013). "Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice". J Am Dent Assoc. 144 (8) 898–908. doi:10.14219/jada.archive.2013.0207.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 (February 2020). "2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee". Arthritis Care & Research. 72 (2) 149–162. doi:10.1002/acr.24131.
  25. ↑ 25.0 25.1 25.2 25.3 25.4 25.5 (March 2022). "PEER simplified chronic pain guideline: Management of chronic low back, osteoarthritic, and neuropathic pain in primary care". Canadian Family Physician. 68 (3) 179–190. doi:10.46747/cfp.6803179.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 26.3 (March 2015). "Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials.". BMJ. 350. doi:10.1136/bmj.h1225.
  27. ↑ 27.0 27.1 27.2 (April 2017). "Noninvasive Treatments for Acute, Subacute, and Chronic Low Back Pain: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". Ann Intern Med. 166 (7) 514–530. doi:10.7326/M16-2367.
  28. ↑ 28.0 28.1 (June 2016). "Paracetamol for low back pain". Cochrane Database Syst Rev. 2016 (6). doi:10.1002/14651858.CD012230.
  29. ↑ 29.0 29.1 (July 2017). "Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain". Cochrane Database Syst Rev. 7 (7). doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.
  30. ↑ 30.0 30.1 (December 2016). "Paracetamol (acetaminophen) with or without codeine or dihydrocodeine for neuropathic pain in adults". Cochrane Database Syst Rev. 12 (12). doi:10.1002/14651858.CD012227.pub2.
  31. ↑ 31.0 31.1 (23 September 2025). Public advisory: Acetaminophen is a recommended treatment for fever and pain during pregnancy. Health Canada, Government of Canada.
  32. ↑ 32.0 32.1 (12 September 2025). SOGC Position Statement on the use of Acetaminophen for Analgesia and Fever in Pregnancy. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada.
  33. ↑ 33.0 33.1 WHO statement on autism-related issues. World Health Organization (WHO).
  34. ↑ 34.0 34.1 34.2 Paracetamol for adults: painkiller to treat aches, pains and fever. National Health Service.
  35. ↑ (11 October 2012). Acetaminophen. Health Canada.
  36. ↑ (September 2009). Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever. Current Medical Research and Opinion. 25 (9) 2207–2222. doi:10.1185/03007990903116255.
  37. ↑ (July 2016). "Paracetamol and pain: the kiloton problem". European Journal of Hospital Pharmacy. 23 (4) 187–188. doi:10.1136/ejhpharm-2016-000952.
  38. ↑ 38.0 38.1 38.2 38.3 38.4 38.5 (April 2019). "Safety of Paracetamol in Osteoarthritis: What Does the Literature Say?". Drugs Aging. 36 (Suppl 1) 7–14. doi:10.1007/s40266-019-00658-9.
  39. ↑ Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists.
  40. ↑ 40.0 40.1 40.2 40.3 (2023). "Paracetamol (acetaminophen) overdose and hepatotoxicity: mechanism, treatment, prevention measures, and estimates of burden of disease". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 19 (5) 297–317. doi:10.1080/17425255.2023.2223959.
  41. ↑ (2005). Pharmacology application in athletic training. 39. F.A. Davis. ISBN 978-0-8036-2027-8.
  42. ↑ 42.0 42.1 (April 2012). The effect of regular paracetamol on bronchial responsiveness and asthma control in mild to moderate asthma. University of Otago)..
  43. ↑ 43.0 43.1 (2011). An introduction to pharmaceutical sciences: production, chemistry, techniques and technology. 270. Biohealthcare. ISBN 978-1-908818-04-1.
  44. ↑ (22 October 2010). Essentials of emergency medicine. 814. Jones & Bartlett Publishers. ISBN 978-1-4496-1846-9.
  45. ↑ (2025). "The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines, 24th list". World Health Organization. doi:10.2471/B09474.
  46. ↑ (2013). Tarascon pocket pharmacopeia: 2013 classic shirt-pocket edition. 12. Jones & Bartlett Learning. ISBN 978-1-4496-6586-9.
  47. ↑ Top 300 of 2023. ClinCalc.
  48. ↑ Acetaminophen Drug Usage Statistics, United States, 2014 - 2023. ClinCalc.
  49. ↑ (March 2000). "Paracetamol: past, present, and future". American Journal of Therapeutics. 7 (2) 143–147. doi:10.1097/00045391-200007020-00011.
  50. ↑ (July 2013). "Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2013 (7). doi:10.1002/14651858.CD008800.pub2.
  51. ↑ (April 2017). "PAIS 2 (Paracetamol [Acetaminophen] in Stroke 2): Results of a Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial". Stroke. 48 (4) 977–982. doi:10.1161/STROKEAHA.116.015957.
  52. ↑ (May 2019). "Paracetamol for dengue fever: no benefit and potential harm?". Lancet Glob Health. 7 (5) e552–e553. doi:10.1016/S2214-109X(19)30157-3.
  53. ↑ (2002). "Paracetamol for treating fever in children". Cochrane Database Syst Rev. 2002 (2). doi:10.1002/14651858.CD003676.
  54. ↑ 54.0 54.1 (7 November 2019). Fever in under 5s: assessment and initial management. NICE.
  55. ↑ (April 2021). "Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children: a systematic review and meta-analysis". Eur J Pediatr. 180 (4) 987–997. doi:10.1007/s00431-020-03845-8.
  56. ↑ (August 2017). "Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: A systematic literature review". J Paediatr Child Health. 53 (8) 800–807. doi:10.1111/jpc.13507.
  57. ↑ 57.0 57.1 (March 2020). "Risk of wheezing and asthma exacerbation in children treated with paracetamol versus ibuprofen: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". BMC Pulm Med. 20 (1). doi:10.1186/s12890-020-1102-5.
  58. ↑ (2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug". CNS Drug Reviews. 12 (3–4) 250–275. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x.
  59. ↑ (January 2019). "2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis". Ann Rheum Dis. 78 (1) 16–24. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213826.
  60. ↑ (December 2019). "An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO)". Semin Arthritis Rheum. 49 (3) 337–350. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.
  61. ↑ (Apr 2013). "Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2013 (4). doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3.
  62. ↑ (February 2018). Acute Migraine Headache: Treatment Strategies. Am Fam Physician. 97 (4) 243–251.
  63. ↑ (November 2014). "Use of a fixed combination of acetylsalicylic acid, acetaminophen and caffeine compared with acetaminophen alone in episodic tension-type headache: meta-analysis of four randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover studies". J Headache Pain. 15 (1). doi:10.1186/1129-2377-15-76.
  64. ↑ (April 2011). "Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)". J Headache Pain. 12 (2) 201–217. doi:10.1007/s10194-010-0266-4.
  65. ↑ (April 2020). "The pharmacological management of dental pain". Expert Opin Pharmacother. 21 (5) 591–601. doi:10.1080/14656566.2020.1718651.
  66. ↑ (July 2020). "Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain". J Dent Res. 99 (7) 777–786. doi:10.1177/0022034520914254.
  67. ↑ (June 2013). "Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain". Cochrane Database Syst Rev. 2013 (6). doi:10.1002/14651858.CD010210.pub2.
  68. ↑ (October 2018). "Analgesic Efficacy of an Acetaminophen/Ibuprofen Fixed-dose Combination in Moderate to Severe Postoperative Dental Pain: A Randomized, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled Trial". Clin Ther. 40 (10) 1765–1776.e5. doi:10.1016/j.clinthera.2018.08.019.
  69. ↑ (January 2009). "Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults". Cochrane Database Syst Rev. 2009 (1). doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2.
  70. ↑ (2020). "A Critical Review on the Relevance of Paracetamol for Procedural Pain Management in Neonates". Front Pediatr. 8. doi:10.3389/fped.2020.00089.
  71. ↑ (January 2020). "Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1). doi:10.1002/14651858.CD011219.pub4.
  72. ↑ (January 2021). "Oral non-steroidal anti-inflammatory drugs (single dose) for perineal pain in the early postpartum period". Cochrane Database Syst Rev. 1 (1). doi:10.1002/14651858.CD011352.pub3.
  73. ↑ (May 2016). "The Use of Intravenous Acetaminophen for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. 23 (5) 543–553. doi:10.1111/acem.12921.
  74. ↑ (March 2012). "Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3). doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2.
  75. ↑ 75.0 75.1 (December 2022). "Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (12). doi:10.1002/14651858.CD010061.pub5.
  76. ↑ (23 September 2025). Use of paracetamol during pregnancy unchanged in the EU. European Medicines Agency.
  77. ↑ (23 September 2025). MHRA confirms taking paracetamol during pregnancy remains safe and there is no evidence it causes autism in children. GOV.UK.
  78. ↑ (2025). Drug Safety Communication: Acetaminophen use during pregnancy. U.S. Food and Drug Administration.
  79. ↑ 79.0 79.1 (October 2025). "Trump links autism and Tylenol: is there any truth to it?". Nature. 646 (8083) 13–14. doi:10.1038/d41586-025-02876-1.
  80. ↑ 80.0 80.1 (April 2024). "Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability". JAMA. 331 (14) 1205–1214. doi:10.1001/jama.2024.3172.
  81. ↑ 81.0 81.1 (September 2025). "Maternal Acetaminophen Use and Offspring's Neurodevelopmental Outcome: A Nationwide Birth Cohort Study". Paediatric and Perinatal Epidemiology. 40 (1). doi:10.1111/ppe.70071.
  82. ↑ 82.0 82.1 (February 2025). Acetaminophen in Pregnancy and Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder. Obstetrics and Gynecology. 145 (2) 168–176. doi:10.1097/AOG.0000000000005802.
  83. ↑ (2026-01-16). "Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: a systematic review and meta-analysis". The Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women's Health. 2 (3) e190–e198. doi:10.1016/S3050-5038(25)00211-0.
  84. ↑ (January 2024). "Breast milk concentrations of acetaminophen and diclofenac - unexpectedly high mammary transfer of the general-purpose drug acetaminophen". BMC Pregnancy and Childbirth. 24 (1). doi:10.1186/s12884-024-06287-4.
  85. ↑ (2025). Drugs and Lactation Database (LactMed).. U.S. National Library of Medicine..>
  86. ↑ (2025). Paracetamol and breastfeeding: safety communication.. European Medicines Agency (EMA).May 2026
  87. ↑ (September 2020). "Effects of acetaminophen on risk taking". Social Cognitive and Affective Neuroscience. 15 (7) 725–732. doi:10.1093/scan/nsaa108.
  88. ↑ 88.0 88.1 (1 August 2013). FDA Drug Safety Communication: FDA warns of rare but serious skin reactions with the pain reliever/fever reducer acetaminophen. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  89. ↑ (February 2018). "Is acetaminophen associated with a risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis? Analysis of the French Pharmacovigilance Database". Br J Clin Pharmacol. 84 (2) 331–338. doi:10.1111/bcp.13445.
  90. ↑ (February 2019). "Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis". Cochrane Database Syst Rev. 2 (2). doi:10.1002/14651858.CD013273.
  91. ↑ 91.0 91.1 (March 2016). "Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies". Ann Rheum Dis. 75 (3) 552–559. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206914.
  92. ↑ 92.0 92.1 (January 2014). "Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies". Int J Cancer. 134 (2) 384–396. doi:10.1002/ijc.28093.
  93. ↑ 93.0 93.1 (October 2018). "Long-term adverse effects of paracetamol – a review". Br J Clin Pharmacol. 84 (10) 2218–2230. doi:10.1111/bcp.13656.
  94. ↑ (March 2020). "Acetaminophen use and risk of renal impairment: A systematic review and meta-analysis". Kidney Res Clin Pract. 39 (1) 81–92. doi:10.23876/j.krcp.19.106.
  95. ↑ (January 2017). "The association between paracetamol and asthma is still under debate". The Journal of Asthma. 54 (1) 32–38. doi:10.1080/02770903.2016.1194431.
  96. ↑ (January 2015). Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. Archives of Disease in Childhood. 100 (1) 81–89. doi:10.1136/archdischild-2012-303043.
  97. ↑ 97.0 97.1 (2008). "Pain Management: From Basics to Clinical Practice". Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-443-10336-0.
  98. ↑ 98.0 98.1 (2007). "The Cancer Dictionary". Infobase Publishing.
  99. ↑ (2010). Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children.. Iranian Journal of Pediatrics. 20 (4) 500–501.
  100. ↑ (23 November 2003). Painkillers 'cause kidney damage'. BBC News.
  101. ↑ (2000). "Meyler's Side Effects of Drugs, Vol XIV". Elsevier. ISBN 978-0-444-50093-9.
  102. ↑ (August 2025). "The hemodynamic effects of IV paracetamol in intensive care patients". Journal of the Intensive Care Society. 26 (3) 311–316. doi:10.1177/17511437251327566.
  103. ↑ (2018). "The hemodynamic effects of intravenous paracetamol (acetaminophen) vs normal saline in cardiac surgery patients: A single center placebo controlled randomized study". PLOS ONE. 13 (4). doi:10.1371/journal.pone.0195931.
  104. ↑ (2012-05-01). "Centrally administered parenteral paracetamol: A potentially under-reported cause of haemodynamic instability within the adult intensive care unit". Australian Critical Care. 25 (2) 131. doi:10.1016/j.aucc.2011.12.028.
  105. ↑ (October 2014). "Intravenous paracetamol for fever control in acute brain injury patients: cerebral and hemodynamic effects". Acta Neurochirurgica. 156 (10) 1953–9; discussion 1959. doi:10.1007/s00701-014-2129-2.
  106. ↑ (2016). "Paracetamol infusion-related severe hypotension and cardiac arrest in a child". The Turkish Journal of Pediatrics. 58 (5) 550–553. doi:10.24953/turkjped.2016.05.016.
  107. ↑ (July 2013). "Safety of rapid intravenous of infusion acetaminophen". Proceedings. 26 (3) 235–238. doi:10.1080/08998280.2013.11928969.
  108. ↑ (2015). "Paracetamol: a review with specific focus on the haemodynamic effects of intravenous administration". Heart, Lung and Vessels. 7 (2) 121–132.
  109. ↑ (2007-10-25). "Intravenous paracetamol: a review of efficacy and safety in therapeutic use". Future Neurology. 2 (6) 673–688. doi:10.2217/14796708.2.6.673.
  110. ↑ (14 November 2017). Acetaminophen Information. U.S. Food and Drug Administration.
  111. ↑ (26 February 2018). Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  112. ↑ (July 2007). "Acetaminophen safety and hepatotoxicity--where do we go from here?". Expert Opinion on Drug Safety. 6 (4) 341–355. doi:10.1517/14740338.6.4.341.
  113. ↑ (16 January 2014). FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage. CNN.
  114. ↑ 114.0 114.1 (December 2017). "Acetaminophen (APAP) hepatotoxicity—Isn't it time for APAP to go away?". Journal of Hepatology. 67 (6) 1324–1331. doi:10.1016/j.jhep.2017.07.005.
  115. ↑ (Jun 1975). "Acetaminophen poisoning and toxicity". Pediatrics. 55 (6) 871–876. doi:10.1542/peds.55.6.871.
  116. ↑ (25 March 2013). Paracetamol. University of Oxford Centre for Suicide Research.
  117. ↑ 117.0 117.1 117.2 (25 August 2012). Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin. PharmaXChange.info.
  118. ↑ (March 2008). "Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres". The Medical Journal of Australia. 188 (5) 296–301. doi:10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x.
  119. ↑ Highlights of Prescribing Information. Acetadote.
  120. ↑ (August 2023). "Management of Acetaminophen Poisoning in the US and Canada: A Consensus Statement". JAMA Network Open. 6 (8) e2327739. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.27739.
  121. ↑ (March 1973). "Pharmacological modification of gastric emptying: effects of propantheline and metoclopromide on paracetamol absorption". Br Med J. 1 (5853) 587–589. doi:10.1136/bmj.1.5853.587.
  122. ↑ 122.0 122.1 122.2 122.3 (2005). "Drug interactions with paracetamol". Am J Ther. 12 (1) 56–66. doi:10.1097/00045391-200501000-00009.
  123. ↑ (2011). "Does cytochrome P450 liver isoenzyme induction increase the risk of liver toxicity after paracetamol overdose?". Open Access Emerg Med. 3 69–76. doi:10.2147/OAEM.S24962.
  124. ↑ (October 2013). "A review of warfarin dosing with concurrent acetaminophen therapy". J Pharm Pract. 26 (5) 518–521. doi:10.1177/0897190013488802.
  125. ↑ (June 2011). "Effect of acetaminophen on international normalized ratio in patients receiving warfarin therapy". Pharmacotherapy. 31 (6) 591–597. doi:10.1592/phco.31.6.591.
  126. ↑ (March 2011). "Interaction between acetaminophen and warfarin in adults receiving long-term oral anticoagulants: a randomized controlled trial". Eur J Clin Pharmacol. 67 (3) 309–314. doi:10.1007/s00228-010-0975-2.
  127. ↑ 127.0 127.1 127.2 127.3 127.4 127.5 (July 2016). "Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity". Pharmacological Research. 109 119–131. doi:10.1016/j.phrs.2016.02.020.
  128. ↑ 128.0 128.1 (June 2013). "The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings". Inflammopharmacology. 21 (3) 201–232. doi:10.1007/s10787-013-0172-x.
  129. ↑ (2017). "First evidence of the conversion of paracetamol to AM404 in human cerebrospinal fluid". J Pain Res. 10 2703–2709. doi:10.2147/JPR.S143500.
  130. ↑ (2020). "Analgesic Effect of Acetaminophen: A Review of Known and Novel Mechanisms of Action". Front Pharmacol. 11. doi:10.3389/fphar.2020.580289.
  131. ↑ 131.0 131.1 (September 2018). "TRPV1 mediates the anticonvulsant effects of acetaminophen in mice". Epilepsy Research. 145 153–159. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016.
  132. ↑ (April 2019). "The paracetamol metabolite N-acetylp-benzoquinone imine reduces excitability in first- and second-order neurons of the pain pathway through actions on KV7 channels". Pain. 160 (4) 954–964. doi:10.1097/j.pain.0000000000001474.
  133. ↑ (June 2025). "The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 122 (23). doi:10.1073/pnas.2413811122.
  134. ↑ (11 June 2025). Does Paracetamol Block Peripheral Pain?. Conexiant.
  135. ↑ (October 1980). "Kinetics and metabolism of paracetamol and phenacetin". British Journal of Clinical Pharmacology. 10 (Suppl 2) 291S–298S. doi:10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x.
  136. ↑ 136.0 136.1 (June 2013). "The modern pharmacology of paracetamol: Therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity, and recent pharmacological findings". Inflammopharmacology. 21 (3) 201–232. doi:10.1007/s10787-013-0172-x.
  137. ↑ 137.0 137.1 (2013). "Rosen's Emergency Medicine – Concepts and Clinical Practice". Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-4987-4.
  138. ↑ 138.0 138.1 138.2 (September 2013). "Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis". Pharm Res. 30 (9) 2174–2187. doi:10.1007/s11095-013-1007-6.
  139. ↑ 139.0 139.1 Analgesics and Antipyretics
  140. ↑ US Patent 2998450.
  141. ↑ (January 1984). "Selective reduction of aromatic nitro compounds with stannous chloride in non acidic and non aqueous medium". Tetrahedron Letters. 25 (8) 839–842. doi:10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
  142. ↑ Process for producing N-acyl-hydroxy aromatic amines
  143. ↑ (Jun 1984). "Indophenol method for acetaminophen in serum examined". Clin. Chem.. 30 (6) 884–886. doi:10.1093/clinchem/30.6.884.
  144. ↑ (1886). Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel. Centralblatt für Klinische Medizin. 7 561–564.
  145. ↑ 145.0 145.1 145.2 145.3 (2006). "Paracetamol: New vistas of an old drug". CNS Drug Reviews. 12 (3–4) 250–275. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x.
  146. ↑ (1878). Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole. berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 11 (1) 232–233. doi:10.1002/cber.18780110151.
  147. ↑ 147.0 147.1 147.2 147.3 (1992). Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World. 88–90. Stanford University Press. ISBN 978-0-8047-1669-7.
  148. ↑ (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Ther Monatsch. 7 577–587.
  149. ↑ (2005). Drug Discovery: A History. 439. Wiley. ISBN 978-0-470-01552-0.
  150. ↑ (May 1947). "The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood". J. Pharmacol. Exp. Ther.. 90 (1) 68–75. doi:10.1016/S0022-3565(25)05394-7.
  151. ↑ (Sep 1948). "The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues". J. Pharmacol. Exp. Ther.. 94 (1) 22–28. doi:10.1016/S0022-3565(25)03461-5.
  152. ↑ (September 1948). The fate of acetanilide in man. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 94 (1) 29–38. doi:10.1016/S0022-3565(25)03462-7.
  153. ↑ (Sep 1948). "The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide". J. Pharmacol. Exp. Ther.. 94 (1) 76–77. doi:10.1016/S0022-3565(25)03471-8.
  154. ↑ (September 1949). "The fate of acetophenetidin in man and methods for the estimation of acetophenetidin and its metabolites in biological material". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 97 (1) 58–67. doi:10.1016/S0022-3565(25)03631-6.
  155. ↑ 155.0 155.1 (August 1977). "Acetaminophen". Ann Intern Med. 87 (2) 202–209. doi:10.7326/0003-4819-87-2-202.
  156. ↑ 156.0 156.1 (1976). "The history and usage of paracetamol". J Int Med Res. 4 (4 Suppl) 1–6. doi:10.1177/14732300760040S403.
  157. ↑ (1999). Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. 248–249. Chemical Heritage Foundation. ISBN 978-0-941901-21-5.
  158. ↑ Our Story. McNEIL-PPC, Inc..
  159. ↑ SEC Info – Eastman Kodak Co – '8-K' for 6/30/94.
  160. ↑ (1 July 2009). FDA May Restrict Acetaminophen. Webmd.
  161. ↑ (13 January 2011). FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  162. ↑ 162.0 162.1 (13 January 2011). FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  163. ↑ (13 January 2011). FDA orders lowering pain reliever in Vicodin. The Boston Globe.
  164. ↑ 164.0 164.1 (13 January 2011). F.D.A. Plans New Limits on Prescription Painkillers. The New York Times.
  165. ↑ (15 January 2011). FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  166. ↑ (14 November 2011). Liquid paracetamol for children: revised UK dosing instructions introduced. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
  167. ↑ Use Only as Directed
  168. ↑ (20 September 2013). Use Only as Directed. ProPublica.
  169. ↑ (20 September 2013). Dose of Confusion. ProPublica.
  170. ↑ (22 September 2025). Trump urges pregnant women to avoid Tylenol over unproven autism link. BBC News.
  171. ↑ (July 1999). TGA Approved Terminology for Medicines. 97. Therapeutic Goods Administration, Department of Health and Ageing, Australian Government.
  172. ↑ 172.0 172.1 172.2 (26 September 2008). Clinical Pain Management Second Edition: Acute Pain. 85. CRC Press. ISBN 978-0-340-94009-9.
  173. ↑ (March 1962). International Non-Proprietary Name for Pharmaceutical Preparations (Recommended List #4). WHO Chronicle. 16 (3) 101–111.
  174. ↑ Definition of Paracetamol. Merriam-Webster.
  175. ↑ (29 June 2018). A History of Paracetamol, Its Various Uses & How It Affects You. FeverMates.
  176. ↑ Definition of Acetaminophen. www.merriam-webster.com.
  177. ↑ (8 October 2013). APAP: An Error-Prone Abbreviation. Pharmacy Times. 79 (10).
  178. ↑ (2009). "Physicians' Desk Reference". 1915–1916. Physicians' Desk Reference. ISBN 978-1-56363-703-2.
  179. ↑ IV, PO, and PR Acetaminophen: A Quick Comparison. Pharmacy Times.
  180. ↑ (29 June 2019). Acetaminophen and Codeine (Professional Patient Advice). Drugs.com.
  181. ↑ (10 April 2018). Codeine information hub. Therapeutic Goods Administration, Australian Government.
  182. ↑ (2 October 2019). Acetaminophen, Caffeine, and Dihydrocodeine (Professional Patient Advice). Drugs.com.
  183. ↑ (11 November 2019). Oxycodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice). Drugs.com.
  184. ↑ (2 January 2020). Hydrocodone and Acetaminophen (Professional Patient Advice). Drugs.com.
  185. ↑ (21 June 2019). Propoxyphene and Acetaminophen Tablets. Drugs.com.
  186. ↑ (3 February 2020). APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative. Drugs.com.
  187. ↑ Fioricet Uses, Dosage, Side Effects & Warnings. Drugs.com.
  188. ↑ 188.0 188.1 (Mar 2014). "Increased Phenylephrine Plasma Levels with Administration of Acetaminophen". New England Journal of Medicine. 370 (12) 1171–1172. doi:10.1056/NEJMc1313942.
  189. ↑ Ascorbic acid/Phenylephrine/Paracetamol. NHS Choices.
  190. ↑ Phenylephrine/Caffeine/Paracetamol dual relief. NHS Choices.
  191. ↑ Beechams Decongestant Plus With Paracetamol. NHS Choices.
  192. ↑ (Feb 2002). "Simultaneous High-Performance Liquid Chromatographic Determination of Paracetamol, Phenylephrine HCl, and Chlorpheniramine Maleate in Pharmaceutical Dosage Forms". Journal of Chromatographic Science. 40 (2) 97–100. doi:10.1093/chromsci/40.2.97.
  193. ↑ (Apr 2014). "Bioavailability of paracetamol, phenylephrine hydrochloride and guaifenesin in a fixed-combination syrup versus an oral reference product". Journal of International Medical Research. 42 (2) 347–359. doi:10.1177/0300060513503762.
  194. ↑ Paracetamol – phenylephrine hydrochloride – guaifenesin. NPS MedicineWise.
  195. ↑ Phenylephrine/Guaifenesin/Paracetamol. NHS Choices.
  196. ↑ (June 2003). "The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat". The Canadian Veterinary Journal. 44 (6) 509–510.
  197. ↑ 197.0 197.1 (2016). "Saunders Handbook of Veterinary Drugs". Elsevier. ISBN 978-0-323-24485-5.
  198. ↑ 198.0 198.1 (2002). "Small Animal Clinical Pharmacology". 260–261. Elsevier Health Sciences.
  199. ↑ 199.0 199.1 (2000). Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 10 (4) 285–291. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x.
  200. ↑ (June 1998). "Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats". Veterinary and Human Toxicology. 40 (3) 156–162.
  201. ↑ (March 2006). The 10 Most Common Toxicoses in Dogs. Veterinary Medicine. 142–148.
  202. ↑ (2004). Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets. Veterinary Medicine. 580–586.
  203. ↑ (Jan 2019). Phylogenetic origins for severe acetaminophen toxicity in snake species compared to other vertebrate taxa. Comp Biochem Physiol C. 215 18–24. doi:10.1016/j.cbpc.2018.09.003.
  204. ↑ (Sep 2002). "Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards". Environ Sci Technol. 36 (17) 3827–3833. doi:10.1021/es015873n.
  205. ↑ (7 September 2010). Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes. CNN.
  206. ↑ (1 May 2012). It's Raining Mice. The Scientist.

বহিঃসংযোগ

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Paracetamol” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=প্যারাসিটামল&oldid=6494"