क्लोमिप्रामाइन

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Drug
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Verifiedrevid 459591021
Width 200
Width2 200
Tradename एनाफ्रानिल, क्लोमिकालम, अन्य
Medlineplus a697002
Dailymedid Clomipramine
Pregnancy au C
Routes of administration मुंह से, अंतःशिरा[1]
Atc prefix N06
Atc suffix AA04
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [2]
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Legal eu Rx-only
Legal eu comment [3][4]
Bioavailability ~50%[5]
Protein bound 96–98%[5]
Metabolism यकृत (CYP2D6)[5]
Metabolites डेस्मिथाइलक्लोमिप्रामाइन[5]
Elimination half-life क्लोमिप्रामाइन: 19–37 घंटे[5]
डेस्मिथाइलक्लोमिप्रामाइन: 54–77 घंटे[5]
Excretion वृक्क (51–60%)[5]
मल (24–32%)[5]
Cas number ref ??
Cas number 303-49-1
PubChem CID 2801
Iuphar ligand 2398
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01242
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 2699
Unii ref FDA
UNII NUV44L116D
Kegg ref kegg
KEGG D07727
Chebi ref EBI
ChEBI 47780
Chembl ref EBI
ChEMBL 415
Synonyms क्लोमिप्रामाइन; 3-क्लोरोइमिप्रामाइन; G-34586[6]
Iupac name 3-(3-Chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
C 19
H 23
Cl 1
N 2
SMILES CN(C)CCCN1c2ccccc2CCc2ccc(Cl)cc21
InChI 1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3
InChI key GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N

क्लोमिप्रामाइन, जिसे अन्य नामों के अलावा एनाफ्रानिल ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA) है।[7] इसका उपयोग विभिन्न स्थितियों के उपचार में किया जाता है, विशेष रूप से ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (जुनूनी-बाध्यकारी विकार) के लिए, लेकिन इसके अलावा कई अन्य विकारों के लिए भी, जिनमें हाइपरएक्यूसिस, पैनिक डिसऑर्डर, मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर, ट्राइकोटिलोमेनिया,[8] बॉडी डिस्मॉर्फिक डिसऑर्डर[9][10][11] और क्रोनिक पेन (दीर्घकालिक दर्द) शामिल हैं।[7] इसका उपयोग विशेष रूप से शीघ्रपतन[7] और नार्कोलेप्सी से जुड़े कैटप्लेक्सी के इलाज के लिए भी किया गया है।[12][13]

यह कैटप्लेक्सी के अलावा नार्कोलेप्सी से जुड़ी कुछ मूलभूत विशेषताओं (विशेष रूप से हिप्नागोगिक और हिप्नोपोम्पिक मतिभ्रम) को भी संबोधित कर सकता है।[14] हालाँकि, इसके पीछे के प्रमाण कम मजबूत हैं। अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स (विशेष रूप से चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर) की तरह, यह 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में, उपचार के कम से कम पहले कुछ हफ्तों में, आत्महत्या के जोखिम को विरोधाभासी रूप से बढ़ा सकता है।[7]

इसे आमतौर पर मुंह से लिया जाता है, हालांकि कभी-कभी अंतःशिरा तैयारियों का उपयोग किया जाता है।[15][16]

सामान्य दुष्प्रभावों में मुंह सूखना, कब्ज, भूख न लगना, नींद आना, वजन बढ़ना, यौन रोग और पेशाब करने में परेशानी शामिल हैं।[7] गंभीर दुष्प्रभावों में 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में आत्मघाती व्यवहार, दौरे, उन्माद (मेनिया) और यकृत की समस्याएं शामिल हैं।[7] यदि इसे अचानक बंद कर दिया जाए, तो सिरदर्द, पसीना आना और चक्कर आना के साथ वापसी सिंड्रोम (विड्रॉल सिंड्रोम) हो सकता है।[7] यह स्पष्ट नहीं है कि गर्भावस्था में इसका उपयोग सुरक्षित है या नहीं।[7] इसकी क्रिया का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन माना जाता है कि इसमें सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में वृद्धि शामिल है।[7]

क्लोमिप्रामाइन की खोज 1964 में स्विस दवा निर्माता सिबा-गीगी द्वारा की गई थी।[17] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[18] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[7] 3

चिकित्सीय उपयोग

क्लोमिप्रामाइन के चिकित्सा में कई उपयोग हैं, जिनमें निम्नलिखित का उपचार शामिल है:

  • ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD), जो कि इसका एकमात्र अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन-लेबल संकेत है।[19][20] अन्य नियामक एजेंसियों (जैसे ऑस्ट्रेलिया की TGA और यूके की MHRA) ने भी इस संकेत के लिए क्लोमिप्रामाइन को मंजूरी दी है।[21][22][23][24] 2024 की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि क्लोमिप्रामाइन बाल चिकित्सा आबादी में OCD के प्रबंधन में भी प्रभावी है।[25]
  • मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (MDD), अमेरिका में एक लोकप्रिय ऑफ-लेबल उपयोग। इसे ऑस्ट्रेलियाई TGA और यूनाइटेड किंगडम की MHRA द्वारा इस संकेत के लिए अनुमोदित किया गया है। जापान में भी इसे अवसाद के लिए मंजूरी दी गई है।[21][22][23][24][26][27] कुछ लोगों ने MDD के उपचार में अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स की तुलना में क्लोमिप्रामाइन की संभावित बेहतर प्रभावकारिता का सुझाव दिया है,[28][29][30][31][32] विशेष रूप से अधिक गंभीर मामलों में,[33][34][35] हालांकि वर्तमान समय में इस दावे को पूरी तरह से पुष्ट करने के लिए प्रमाण अपर्याप्त हो सकते हैं।[36]

अन्य ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की तरह, एंटीडिप्रेसेंट प्रतिक्रिया को विशेष रूप से, उपचार-प्रतिरोधी मामलों सहित, ट्रायोडोथायरोनिन के साथ 50 mcg की खुराक पर बढ़ाया जा सकता है।[37][38][39][40] विशेष रूप से क्लोमिप्रामाइन के मामले में, OCD के साथ भी ऐसा हो सकता है।[41]

  • पैनिक डिसऑर्डर (Panic disorder) एगोराफोबिया के साथ या उसके बिना।[42][43]
  • बॉडी डिस्मॉर्फिक डिसऑर्डर (Body dysmorphic disorder)[44]
  • विशेष रूप से बौद्धिक अक्षमता (intellectual disability) वाले व्यक्तियों में दोहरावदार आत्म-चोट/स्वयं को नुकसान पहुँचाने वाला व्यवहार।[45][46]
  • सिस्टमाइज्ड पैरानोइया (systemised paranoia) का उपप्रकार जो दैहिक (somatic) घटनाओं द्वारा पहचाना जाता है।[47][48]
  • बाध्यकारी नाखून काटना (ओनिकोफैगिया)।[49]
  • नार्कोलेप्सी (narcolepsy) से जुड़ी कटाप्लेक्सी (cataplexy)। यह क्लोमिप्रामाइन के लिए TGA और MHRA द्वारा स्वीकृत संकेत है।[23][24]
  • स्वयं को रक्तस्राव करना (Self-bloodletting)[50]
  • शीघ्रपतन (Premature ejaculation),[51] जहाँ यह पैरोक्सेटीन (paroxetine) से अधिक प्रभावी हो सकता है।[52]
  • डिपर्सोनालाइज़ेशन-डिरियलाइजेशन डिसऑर्डर (Depersonalization-derealization disorder)[53]
  • क्रोनिक पेन (दीर्घकालिक दर्द) कार्बनिक रोग के साथ या उसके बिना, विशेष रूप से टेंशन-टाइप सिरदर्द।[54]
  • विकासात्मक हकलाना (Developmental stuttering)[55][56]
  • स्लीप पैरालिसिस (नींद में लकवा), नार्कोलेप्सी के साथ या उसके बिना।
  • एन्यूरेसिस (बिस्तर गीला करना - नींद में अनैच्छिक पेशाब) बच्चों में। उपचार के बाद प्रभाव बना नहीं रह सकता है, और अलार्म थेरेपी अल्पकालिक और दीर्घकालिक दोनों में अधिक प्रभावी हो सकती है।[57] एन्यूरेसिस के इलाज के लिए ट्राइसाइक्लिक (जैसे क्लोमिप्रामाइन) को एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ मिलाना अकेले ट्राइसाइक्लिक की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है।[57]
  • ट्राइकोटिलोमेनिया (Trichotillomania)[58][59][60]
  • गंभीर, विशेष रूप से उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (depression) के लिए लिथियम और ट्रिप्टोफैन के संयोजन में।[61] इसी तरह, इस संयोजन का उपयोग क्लोमिप्रामाइन-प्रतिरोधी ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD) के लिए भी किया गया है।[62][63][64] हालाँकि, जब इस उपचार-पद्धति के साथ इलेक्ट्रो-कन्वल्सिव थेरेपी (ECT) की जाती है (जैसा कि गंभीर अवसाद में थायरोक्सिन के साथ हो सकता है[65][66]), तो लिथियम के साथ बहुत सावधानी बरतनी चाहिए।[67][68] दौरे पड़ने के समग्र जोखिम को वर्तमान बीमारी की दुर्दम्य गंभीरता और उपचार के संयोजन की आवश्यकता के विरुद्ध तौला जाना चाहिए।
  • पृथक कटाप्लेक्सी (अर्थात, विशिष्ट रूप से जुड़े नार्कोलेप्सी की अनुपस्थिति में), जो कि एक दुर्लभ स्थिति है।[69]
  • ऐसी अनौपचारिक और अस्थायी, अभी तक प्रलेखित नहीं जानकारी है जो बताती है कि क्लोमिप्रामाइन हाइपरएक्यूसिस (hyperacusis) और संभवतः मिसोफोनिया (misophonia) की कुछ मुख्य विशेषताओं को संबोधित कर सकती है। हाइपरएक्यूसिस के मामले में, यह विशेष रूप से 150 मिलीग्राम/दिन से अधिक की खुराक पर होता है। ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर की तरह, किसी भी एक खुराक पर पूर्ण प्रतिक्रिया 12-16 सप्ताह तक महसूस नहीं हो सकती है।

हालाँकि लिथियम मुख्य रूप से बाइपोलर डिसऑर्डर के उपचार से जुड़ा है (जहाँ यह अपने सामान्य मूड-स्थिरीकरण गुणों के लिए जाना जाता है और विशेष रूप से मेनिया के इलाज और रोकथाम में उपयोगी है), यह उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के प्रबंधन में एक निश्चित स्थान रख सकता है (जो अक्सर अन्य अवसादों की तुलना में अधिक गंभीर होता है जिन्हें ECT के साथ संबोधित नहीं किया गया है)। इन मामलों में इसे अक्सर SSRIs (जैसे फ्लुओक्सेटीन, पैरोक्सेटीन), वेनलाफैक्सिन और विभिन्न ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (जैसे क्लोमिप्रामाइन, अमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, मैप्रोटिलिन) के साथ निर्धारित किया जाता है, यही कारण है कि यह कभी-कभी क्लोमिप्रामाइन के साथ प्रबंधित अवसाद की चर्चा में शामिल हो सकता है। लिथियम सामान्य रूप से आत्महत्या के दीर्घकालिक जोखिम को भी काफी कम करता है।[70][71][72] किसी भी मामले में, क्लोमिप्रामाइन के साथ उपचार के संदर्भ में लिथियम से लाभ उठाने के लिए बाइपोलर अफेक्टिव डिसऑर्डर (उन्माद-अवसादग्रस्तता बीमारी) का निदान होना, या इसे इसके सूक्ष्म तत्वों ("सॉफ्ट बाइपोलरिटी") वाला माना जाना आवश्यक नहीं है।

OCD के इलाज में उनकी सापेक्ष प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए फ्लुओक्सेटीन (प्रोज़ैक), फ्लुवोक्सामाइन (फैवरिन/लुवोक्स), और सर्ट्रालाइन (ज़ोलॉफ्ट) से जुड़े विभिन्न परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में, क्लोमिप्रामाइन काफी अधिक प्रभावी पाया गया।[73][74] अन्य अध्ययनों ने भी समान परिणाम दिए हैं, भले ही पूर्वाग्रह के जोखिम को समाप्त कर दिया गया हो।[75] हालाँकि, संभावित रूप से काफी अधिक अंतर्निहित दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल इसे OCD के उपचार में दूसरी पंक्ति का विकल्प बनाती है। SSRIs आमतौर पर बेहतर सहन किए जाते हैं लेकिन वास्तविक नैदानिक प्रभावकारिता के मामले में निम्नतर प्रतीत होते हैं।

मतभेद (Contraindications)

मतभेदों में शामिल हैं:[22]

  • क्लोमिप्रामाइन, या किसी भी एक्सीसिएंट्स के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता या डिबेंज़ाज़ेपिन समूह के ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के प्रति क्रॉस-संवेदनशीलता।
  • हाल ही में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (दिल का दौरा)।
  • किसी भी डिग्री का हार्ट ब्लॉक या अन्य कार्डियक अतालता (arrhythmias)।
  • मेनिया (उन्माद)।
  • गंभीर यकृत रोग।
  • नैरो एंगल ग्लूकोमा।
  • अनुपचारित मूत्र प्रतिधारण (urinary retention)।
  • इसे मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) के साथ संयोजन में या उपचार के 3 सप्ताह पहले या बाद में नहीं दिया जाना चाहिए। (मोक्लोबेमाइड शामिल है; हालाँकि, मोक्लोबेमाइड बंद करने के 48 घंटे बाद क्लोमिप्रामाइन शुरू किया जा सकता है।)

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान क्लोमिप्रामाइन का उपयोग नवजात शिशु में जन्मजात हृदय दोषों से जुड़ा है।[24][76] यह नवजात शिशु में प्रतिवर्ती निकासी प्रभावों (withdrawal effects) से भी जुड़ा है।[77] क्लोमिप्रामाइन स्तन के दूध में भी वितरित होता है और इसलिए क्लोमिप्रामाइन लेते समय स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।[20]

दुष्प्रभाव (Side effects)

क्लोमिप्रामाइन नीचे सूचीबद्ध दुष्प्रभावों (side effects) से जुड़ा रहा है:[19][20][21][22]

बहुत सामान्य (>10% आवृत्ति):

सामान्य (1–10% आवृत्ति):

असामान्य (0.1–1% आवृत्ति):

बहुत दुर्लभ (<0.01% आवृत्ति):

  • पैनसाइटोपेनिया – रक्त में सभी विभिन्न प्रकार की रक्त कोशिकाओं (प्लेटलेट्स, सफेद रक्त कोशिकाओं और लाल रक्त कोशिकाओं सहित) की असामान्य रूप से कम मात्रा।
  • ल्यूकोपेनिया – सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या।
  • एग्रानुलोसाइटोसिस – ल्यूकोपेनिया का एक अधिक गंभीर रूप; न्यूट्रोफिल की खतरनाक रूप से कम संख्या जो शरीर को आक्रमणकारियों से बचाने में सफेद रक्त कोशिकाओं की भूमिका के कारण जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों के लिए खुला छोड़ देती है।
  • थ्रोम्बोसाइटोपेनिया – रक्त में प्लेटलेट्स की असामान्य रूप से कम मात्रा जो थक्के जमने के लिए आवश्यक हैं और इसलिए इससे चोट लगने और रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ जाती है, जिसमें आंतरिक रूप से भी शामिल है।
  • इओसिनोफिलिया – रक्त में इओसिनोफिल्स की असामान्य रूप से उच्च संख्या—वे कोशिकाएं जो परजीवी संक्रमण से लड़ती हैं।
  • सिंड्रोम ऑफ इनएप्रोप्रिएट सिक्रीशन ऑफ एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (SIADH) – कुछ दवाओं के प्रति एक संभावित घातक प्रतिक्रिया जो एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अत्यधिक रिलीज के कारण होती है—एक हार्मोन जो गुर्दे में तरल पदार्थों के पुनरावशोषण को बढ़ाकर मूत्र के उत्पादन को रोकता है। इसके परिणामस्वरूप विभिन्न इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (जैसे हाइपोनेट्रेमिया [कम रक्त सोडियम], हाइपोकैलिमिया [कम रक्त पोटेशियम], हाइपोकैल्सीमिया [कम रक्त कैल्शियम]) विकसित होती हैं।
  • ग्लूकोमा
  • एडिमा (स्थानीय या सामान्यीकृत)
  • एलोपेसिया (बाल झड़ना)
  • हाइपरपायरेक्सिया (41.5 °C से ऊपर का तेज बुखार)
  • हेपेटाइटिस (यकृत की सूजन) पीलिया के साथ या उसके बिना – बिगड़ा हुआ यकृत कार्य के कारण आंखों, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का पीला पड़ना।
  • असामान्य ECG
  • हाइपोटेंशन सहित एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं
  • न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (NMS) – एंटीडोपामिनर्जिक एजेंटों जैसे एंटीसाइकोटिक्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट और एंटीमैटिक्स (मतली और उल्टी से राहत देने वाली दवाएं) का एक संभावित घातक दुष्प्रभाव। NMS दिनों या हफ्तों की अवधि में विकसित होता है और निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है:
    • कंपकंपी
    • मांसपेशियों में अकड़न
    • मानसिक स्थिति में बदलाव (जैसे भ्रम, प्रलाप, उन्माद, हाइपोमेनिया, उत्तेजना, कोमा, आदि)
    • हाइपरथर्मिया (उच्च शरीर का तापमान)
    • टैचीकार्डिया (उच्च हृदय गति)
    • रक्तचाप में परिवर्तन
    • डायफोरेसिस (अत्यधिक पसीना आना)
    • दस्त
  • एल्वियोलाइटिस एलर्जिक (न्यूमोनाइटिस) इओसिनोफिलिया के साथ या उसके बिना
  • पर्पुरा

व्यक्तिगत दुष्प्रभाव उपचार योग्य हो सकते हैं या नहीं। जैसा कि नीचे उल्लेख किया गया है, बेथानेकोल एंटी-मस्करिनिक/एंटी-कोलिनर्जिक दुष्प्रभावों को कम कर सकता है। यह क्लोमिप्रामाइन, SSRIs और फेनेलज़ीन जैसी दवाओं के लिए सामान्य यौन दुष्प्रभावों का भी इलाज कर सकता है।[81][82]

टोपिरामेट का उपयोग विभिन्न एंटीडिप्रेसेंट और एंटीसाइकोटिक्स से प्रेरित वजन बढ़ने को संतुलित करने के लिए किया गया है,[83] और अधिक व्यापक रूप से सामान्य वजन घटाने के लिए (इसी तरह बुप्रोपियन के साथ[83])। यह विकल्प उन रोगियों के लिए विशेष रूप से आकर्षक हो सकता है जो क्लोमिप्रामाइन उपचार से पहले अधिक वजन वाले थे या जिन्होंने इस पर अवांछनीय मात्रा में वजन बढ़ाया है।[84][85][86][87][88]

क्लोमिप्रामाइन लेने वाले लोगों के सहायक उपचार में टोपिरामेट का एक और संभावित लाभ एक एंटी-कन्वल्सेंट दवा के रूप में इसकी स्थिति में निहित है, जिससे सैद्धांतिक रूप से रोगियों में दौरे की सीमा (seizure-threshold) बढ़ जाती है (जिसे क्लोमिप्रामाइन उस सीमा तक कम कर देता है जो सामान्य परिस्थितियों में इसकी खुराक को 250 मिलीग्राम/दिन से ऊपर जाने से रोकता है, इसी तरह मैप्रोटिलिन और इसकी 225 मिलीग्राम/दिन की ऊपरी सीमा के साथ)। इस प्रकार, मिर्गी या किसी अन्य प्रकार के दौरे के पारिवारिक या व्यक्तिगत इतिहास वाले रोगियों के लिए यह उपयोगी और अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है कि वे एक एंटी-कन्वल्सेंट दवा (टोपिरामेट, गाबापेंटिन, आदि) की दैनिक खुराक एक साथ लें, यदि उन्हें ऐसे एंटीडिप्रेसेंट के साथ उपचार की आवश्यकता हो या वे विकल्प चुनें जो दौरे की सीमा को काफी कम कर देता है (बुप्रोपियन, क्लोमिप्रामाइन, एमोक्सापाइन, मैप्रोटिलिन, वेनलाफैक्सिन)।

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के ओवरडोज के कारण दौरे पड़ने के मामले में, अंतःशिरा लोराज़ेपाम उन्हें सफलतापूर्वक समाप्त कर सकता है। फेनिटोइन उन्हें पहली बार में रोक सकता है या नहीं, लेकिन इन दौरों के लिए एक उपयुक्त तीव्र उपचार के रूप में इसकी स्थिति कुछ विवादास्पद है।[89][90][91]

कंपन (tremor) को बीटा-ब्लॉकर (जैसे, pindolol, propranolol, atenolol) से राहत दी जा सकती है। कंपन के कुछ मामलों में, pindolol पर गंभीरता से विचार करना एक विशेष रूप से समझदारी भरा विकल्प हो सकता है, क्योंकि इसके पर्याप्त प्रमाण हैं कि इसका उपयोग obsessive-compulsive disorder (जुनूनी-बाध्यकारी विकार) के लिए एक प्रभावी संवर्धन-रणनीति (augmentation-strategy) है, जो क्लोमिप्रामाइन के लिए एक महत्वपूर्ण संकेत है।[92][93][94][95][96]

Withdrawal (निकासी)

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट दवाओं की क्रमिक या विशेष रूप से अचानक निकासी के दौरान निकासी के लक्षण हो सकते हैं। संभावित लक्षणों में शामिल हैं: मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त, अनिद्रा, सिरदर्द, घबराहट, चिंता, चक्कर आना और मनोरोग स्थिति का बिगड़ना।[21] मूल मनोरोग विकार की वापसी और क्लोमिप्रामाइन निकासी के लक्षणों के बीच अंतर करना महत्वपूर्ण है।[97] क्लोमिप्रामाइन की निकासी गंभीर हो सकती है।[98] जब गर्भावस्था के दौरान क्लोमिप्रामाइन का उपयोग किया जाता है, तो neonates (नवजात शिशुओं) में भी निकासी के लक्षण हो सकते हैं।[77] माना जाता है कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट से निकासी का एक प्रमुख तंत्र ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट द्वारा कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के दीर्घकालिक निषेध के परिणामस्वरूप न्यूरोएडेप्टेशन के कारण अत्यधिक cholinergic गतिविधि का rebound effect है। एंटीडिप्रेसेंट को फिर से शुरू करना और धीरे-धीरे खुराक कम करना (tapering) ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट निकासी के लिए उपचार का पसंदीदा तरीका है। कुछ निकासी के लक्षण anticholinergics, जैसे कि atropine या benztropine mesylate के प्रति प्रतिक्रिया कर सकते हैं।[99]

Overdose (ओवरडोज़)

मुख्य लेख: Tricyclic antidepressant overdose

क्लोमिप्रामाइन ओवरडोज़ आमतौर पर निम्नलिखित लक्षणों के साथ प्रस्तुत होता है:[19][21][22]

  • central nervous system (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र) के अवसाद के संकेत जैसे:
    • स्तब्धता (stupor)
    • कोमा
    • उनींदापन
    • बेचैनी
    • गतिभंग (ataxia)
  • मायड्रायसिस (पुतलियों का फैलना)
  • आक्षेप (convulsions)
  • बढ़े हुए रिफ्लेक्स
  • मांसपेशियों में अकड़न
  • एथेटोइड और कोरियोएथेटोइड गतिविधियाँ
  • Serotonin syndrome - एक ऐसी स्थिति जिसमें न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम जैसे ही कई लक्षण होते हैं, लेकिन इसकी शुरुआत काफी तेजी से होती है
  • हृदय संबंधी प्रभाव जिनमें शामिल हैं:
    • अतालता (arrhythmias) (टोरसाडेस डी पॉइंट्स सहित)
    • टैचीकार्डिया (हृदय गति का तेज होना)
    • QTc interval का लंबा होना
    • चालन विकार (conduction disorders)
    • हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप)
    • शॉक
    • heart failure (हृदय विफलता)
    • कार्डियक अरेस्ट (हृदय गति रुकना)
  • Apnoea (श्वसन रुकना)
  • Cyanosis (त्वचा का नीला पड़ना)
  • श्वसन अवसाद
  • उल्टी
  • बुखार
  • पसीना आना
  • Oliguria (मूत्र का कम बनना)
  • Anuria (मूत्र का न बनना)

ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है और सभी उपचार पूरी तरह से सहायक और लक्षणात्मक हैं।[21] मौखिक ओवरडोज़ के मामलों में अवशोषण को सीमित करने के लिए activated charcoal के साथ उपचार का उपयोग किया जा सकता है।[21] क्लोमिप्रामाइन के ओवरडोज़ के संदेह वाले किसी भी व्यक्ति को अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए और कम से कम 72 घंटों तक कड़ी निगरानी में रखा जाना चाहिए।[21] एक मेटा-विश्लेषण में क्लोमिप्रामाइन को अधिकांश अन्य TCAs की तुलना में ओवरडोज़ में कम विषाक्त बताया गया है, लेकिन यह उन परिस्थितियों के कारण हो सकता है जो अधिकांश ओवरडोज़ के आसपास होती हैं, क्योंकि क्लोमिप्रामाइन का उपयोग अक्सर उन स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है जिनके लिए आत्महत्या की दर विशेष रूप से अधिक नहीं है, जैसे कि OCD।[100] हालाँकि, एक अन्य मेटा-विश्लेषण में, क्लोमिप्रामाइन को ओवरडोज़ में महत्वपूर्ण स्तर की विषाक्तता से जोड़ा गया था।[101]

Interactions (अन्योन्यक्रियाएं)

क्लोमिप्रामाइन monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) जैसे isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline, और tranylcypromine के साथ परस्पर क्रिया कर सकती है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के गंभीर जोखिम के कारण इन संयोजनों से आमतौर पर बचा जाता है।

यह दवा antiarrhythmic agents (अतालता-रोधी एजेंटों) के साथ भी परस्पर क्रिया करती है क्योंकि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCAs) हृदय चालन को काफी बदल सकते हैं। quinidine के साथ एक विशिष्ट pharmacokinetic (फार्माकोकाइनेटिक) परस्पर क्रिया मौजूद है; चूँकि क्लोमिप्रामाइन का चयापचय CYP2D6 एंजाइम द्वारा in vivo होता है, इसलिए क्विनिडाइन इस प्रक्रिया में बाधा डाल सकता है और दवा के स्तर को बढ़ा सकता है। इसी तरह, diuretics (मूत्रवर्धक) एक द्वितीयक जोखिम पैदा करते हैं; संभावित रूप से hypokalaemia (रक्त में पोटेशियम का कम स्तर) को प्रेरित करके, वे QT अंतराल के लंबे होने और torsades de pointes के रूप में जानी जाने वाली जानलेवा हृदय गति की संभावना को बढ़ाते हैं।

इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन दो अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) के साथ प्रतिक्रिया करती है। पहला, योगात्मक सेरोटोनर्जिक प्रभावों का जोखिम है जो serotonin syndrome का कारण बन सकता है। दूसरा, SSRIs के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक परस्पर क्रिया होती है जो CYP2D6 को रोकते हैं—विशेष रूप से fluoxetine और paroxetine—जो रक्तप्रवाह में क्लोमिप्रामाइन के विषाक्त स्तर का कारण बन सकते हैं। सेरोटोनिन विषाक्तता या सेरोटोनिन सिंड्रोम का यह जोखिम अन्य सेरोटोनर्जिक एजेंटों तक फैला हुआ है, जिनमें ट्रिप्टान, अन्य ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट और ट्रामाडोल शामिल हैं।[21]

Fluvoxamine क्लोमिप्रामाइन के सेरोटोनर्जिक प्रभावों को बढ़ाता है और इसी तरह, क्लोमिप्रामाइन फ्लुवोक्सामाइन के स्तर को बढ़ाता है।[102]

Pharmacology (औषध विज्ञान)

Pharmacodynamics (फार्माकोडायनामिक्स)

क्लोमिप्रामाइन (और मेटाबोलाइट)[103]
साइट Clomipramine Desmethylclomipramine प्रजाति संदर्भ
Serotonin transporter 0.14–0.28 40 मानव/चूहा [104][105][106]
Norepinephrine transporter 38–53.7 0.32 मानव/चूहा [104][105][106]
Dopamine transporter ≥2,190 2,100 मानव/चूहा [104][105][106]
5-HT1A ≥7,000 19,000 मानव/अपरिभाषित [107][105][106]
5-HT1B >10,000 डेटा नहीं मानव [105]
5-HT1D >10,000 डेटा नहीं मानव [105]
5-HT2A 27–35.5 130 मानव/अपरिभाषित [107][105][106]
5-HT2B डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं
5-HT2C 64.6 डेटा नहीं मानव [105]
5-HT3 460–985 डेटा नहीं कृंतक [105][108][109]
5-HT6 53.8 डेटा नहीं चूहा [110]
5-HT7 127 डेटा नहीं चूहा [111]
α1 3.2–38 190 मानव/अपरिभाषित [105][112][106]
α2 525–3,200 1,800 मानव/अपरिभाषित [105][112][106]
β 22,000 16,000 अपरिभाषित [106]
D1 219 320 मानव/अपरिभाषित [108][106]
D2 77.6–190 1,200 मानव/अपरिभाषित [105][112][106]
D3 30–50.1 डेटा नहीं मानव [105][108]
D4 डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं
D5 डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं
H1 13–31 450 मानव/अपरिभाषित [113][112][106]
H2 209 डेटा नहीं मानव [113]
H3 9,770 डेटा नहीं मानव [113]
H4 5,750 डेटा नहीं मानव [113]
Muscarinic acetylcholine receptors 37 92 मानव/अपरिभाषित [112][106]
σ1 546 डेटा नहीं चूहा [114]
Human Ether-à-go-go-Related Gene 130 (Half-maximal inhibitory concentration) डेटा नहीं मानव [115]
मान Ki (nM) में हैं, जब तक कि अन्यथा न कहा गया हो। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

क्लोमिप्रामाइन serotonin और norepinephrine का एक reuptake inhibitor (पुनर्ग्रहण अवरोधक) है, या एक serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) है; यानी, यह इन neurotransmitters को उनके transporters के साथ बातचीत करने से रोककर वापस neurons में reuptake को रोकता है, जिससे synaptic cleft में उनकी extracellular सांद्रता बढ़ जाती है और परिणामस्वरूप serotonergic और noradrenergic neurotransmission में वृद्धि होती है।[116][104] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन में antiadrenergic, antihistamine, antiserotonergic, antidopaminergic, और anticholinergic गतिविधियाँ भी होती हैं। यह विशेष रूप से α1-adrenergic receptor, histamine H1 receptor, serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, और 5-HT7 receptors, dopamine D1, D2, और D3 receptors, और muscarinic acetylcholine receptors (M1–M5) का एक antagonist है।[112][105] अन्य TCAs की तरह, क्लोमिप्रामाइन voltage-dependent sodium channels को भी कमजोर रूप से ब्लॉक करता है।[116][17][117]

संभवतः सभी "एंटीकोलिनर्जिक" दुष्प्रभावों को अधिकांश लोगों में bethanechol chloride के साथ सफलतापूर्वक ठीक किया जा सकता है,[118][119][120] हालाँकि चिकित्सा हलकों में इस सुगमता का ज्ञान दशकों से दुर्भाग्यवश कम हो गया है। हालाँकि, Bethanechol सप्लीमेंटेशन पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए जब ट्राइसाइक्लिक (जो अक्सर महत्वपूर्ण एंटी-मस्कैरेनिक प्रभाव रखते हैं, विशेष रूप से amitriptyline, protriptyline, imipramine, और क्लोमिप्रामाइन के लिए) निर्धारित किए जाते हैं, क्योंकि यह संभावित रूप से अन्यथा-सीमित दुष्प्रभावों (धुंधली दृष्टि, मुँह सूखना, मूत्र संबंधी हिचकिचाहट/प्रतिधारण, आदि) को कम कर सकता है। यह अभ्यास अन्यथा अनिवार्य रूप से शक्तिशाली दवाओं को कुछ रोगियों के लिए अधिक सहनीय बना सकता है और उन्हें अनावश्यक पीड़ा से बचा सकता है, जिससे समग्र दुष्प्रभाव का बोझ या उसकी चिंता कम हो जाती है।

हालाँकि क्लोमिप्रामाइन serotonin transporter (SERT) के लिए norepinephrine transporter (NET) की तुलना में लगभग 100- से 200-गुना अधिक आत्मीयता (affinity) दिखाता है, इसका प्रमुख active metabolite, desmethylclomipramine (norclomipramine), बहुत उच्च आत्मीयता (Ki = 0.32 nM) के साथ NET से जुड़ता है और SERT के लिए काफी कम आत्मीयता (Ki = 31.6 nM) रखता है।[121][122] इसके अलावा, डेसमेथिलक्लोमिप्रामाइन क्लोमिप्रामाइन की तुलना में लगभग दोगुनी सांद्रता में संचारित होता है।[123] तदनुसार, मनुष्यों और गैर-मानव प्राइमेट्स के साथ positron emission tomography (पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी) अध्ययनों में क्लोमिप्रामाइन प्रशासन के साथ SERT और NET दोनों का कब्जा (occupancy) दिखाया गया है।[124][125] इस प्रकार, क्लोमिप्रामाइन वास्तव में केवल एक serotonin reuptake inhibitor (SRI) के बजाय एक काफी संतुलित SNRI है।[126]

क्लोमिप्रामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों को सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के पुनर्गठन निषेध के कारण माना जाता है,[116] जबकि केवल सेरोटोनिन पुनर्गठन निषेध को OCD के उपचार में क्लोमिप्रामाइन की प्रभावशीलता के लिए जिम्मेदार माना जाता है। इसके विपरीत, H1, α1-adrenergic, और muscarinic acetylcholine receptors के विरोध (antagonism) को इसके side effects (दुष्प्रभावों) में योगदान करने वाला माना जाता है।[116] H1 रिसेप्टर का अवरोध विशेष रूप से क्लोमिप्रामाइन के antihistamine प्रभावों और sedation (शामक) और somnolence (नींद आना) जैसे दुष्प्रभावों के लिए जिम्मेदार है।[116] α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के विरोध को ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और dizziness (चक्कर आना) का कारण माना जाता है। मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स का निषेध क्लोमिप्रामाइन के anticholinergic दुष्प्रभावों जैसे dry mouth (मुँह सूखना), constipation (कब्ज), urinary retention (मूत्र प्रतिधारण), blurred vision (धुंधली दृष्टि), और cognitive/memory impairment (स्मृति हानि) के लिए जिम्मेदार है।[116] overdose में, brain (मस्तिष्क) में सोडियम चैनल अवरोध को TCAs से जुड़े coma और seizures (दौरे) का कारण माना जाता है, जबकि heart (हृदय) में सोडियम चैनलों के अवरोध को cardiac arrhythmias (हृदय अतालता), cardiac arrest, और मृत्यु का कारण माना जाता है।[116][17] दूसरी ओर, सोडियम चैनल अवरोध को TCAs के analgesic (दर्द निवारक) प्रभावों में भी योगदान देने वाला माना जाता है, उदाहरण के लिए neuropathic pain (न्यूरोपैथिक दर्द) के उपचार में।[127]

क्लोमिप्रामाइन का असाधारण रूप से मजबूत सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोध (serotonin reuptake inhibition) संभवतः सेरोटोनिन रिसेप्टर के इसके विरोध (antagonism) की संभावना को समाप्त कर देता है (जिससे यह SERT की तुलना में 100 गुना कम आत्मीयता के साथ जुड़ता है), जिसके परिणामस्वरूप इन रिसेप्टर्स द्वारा सिग्नलिंग में शुद्ध कमी आती है। तदनुसार, जबकि सेरोटोनिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (serotonin receptor antagonists) जैसे साइप्रोहेप्टाडाइन (cyproheptadine) और क्लोरप्रोमाज़िन (chlorpromazine) सेरोटोनिन सिंड्रोम के खिलाफ प्रतिविष (antidote) के रूप में प्रभावी हैं,[128][129] क्लोमिप्रामाइन इसके बावजूद इस सिंड्रोम को प्रेरित करने में सक्षम है।[126] वास्तव में, जबकि सभी TCA अलग-अलग सीमा तक SRI और सेरोटोनिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी हैं, केवल क्लोमिप्रामाइन और कुछ हद तक इसका डीक्लोरीनेटेड संरचनात्मक एनालॉग इमिप्रामाइन ही सेरोटोनिन सिंड्रोम से जुड़े हैं,[126][128] जो TCA में दो सबसे शक्तिशाली SRI हैं (और इसके संबंध में सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोध के लिए सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोध का उच्चतम अनुपात रखते हैं)।[130] इस प्रकार, जबकि अन्य TCA को मोनोअमीन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) के साथ जोड़ा जा सकता है (NET अवरोध से हाइपरटेंसिव संकट के जोखिम के कारण सावधानी के साथ; कभी-कभी उपचार-प्रतिरोधी अवसाद में ऐसा किया जाता है), क्लोमिप्रामाइन को सेरोटोनिन सिंड्रोम और मृत्यु के जोखिम के कारण नहीं जोड़ा जा सकता है।[116] इसके सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोध के मामले के विपरीत, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन क्लोमिप्रामाइन का एक सामान्य दुष्प्रभाव है, जो यह बताता है कि इसका α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर का अवरोध इतना मजबूत है कि यह इसके NET अवरोध के α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पर उत्तेजक प्रभावों को दूर कर सके।[17][116]

सेरोटोनर्जिक गतिविधि


SERT-सक्रिय एंटीडिप्रेसेंट्स की तुलना[130]
दवा सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर खुराक
(मिग्रा/दिन)		 टर्मिनल हाफ-लाइफ (मेटाबोलाइट (सक्रिय))
(घंटे)		 प्लाज्मा सांद्रता
(एनजी/एमएल)		 प्लाज्मा सांद्रता / SERT
अनुपात
अमिट्रिप्टिलाइन 2.8 19 25–300 16 (30) 80–300 23–58
अमोक्सापाइन 58.5 16.1 200–300 8 (30) 200–500 3.4–8.5
ब्यूट्रिप्टिलाइन[104] 1,360 5,100 ? ? ? ?
क्लोमिप्रामाइन 0.14–0.28 37 25–250 32 (70) 150–500 536–3,570
डेसिप्रामाइन 17.5 0.8 100–200 30 125–300 7.1–17
डोसुलपिन[131][132][133] 8.3 45.5 150–225 25 (34) 50–200 6.0–24
डोक्सेपिन 66.7 29.4 40–300 18 (30) 150–250 2.2–3.7
इमिप्रामाइन 1.4 37 25–300 12 (30) 175–300 125–214
इप्रिंडोल[104] 1,620 1,262 ? 52 ? ?
लोफेप्रामाइन[104] 70.0 5.4 70-210 6 ? ?
नॉर्ट्रिप्टिलाइन 15 1.8 75–150 31 60–150 3.2–8.1
प्रोट्रिप्टिलाइन 19.6 1.4 15–40 80 100–250 5.1–13
ट्रिमिप्रामाइन[104] 149 2,450 75–200 16 (30) 50–500 0.67–2.0
सिटालोप्राम 1.4 5,100 20–40 36 75–150 54–107
एस्सिटालोप्राम 1.1 7,840 10–20 30 40–80 36–73
फ्लुओक्सेटीन 0.8 244 20–80 53 (240) 100–500 125–625
फ्लुवोक्सामाइन 2.2 1,300 100–200 18 100–200 45–91
पैरोक्सेटीन 0.34 40 20–40 17 30–100 300–1,000
सर्ट्रालाइन 0.4 417 50–200 23 (66) 25–50 83–167
डुलोक्सेटीन 0.8 7.5 30–120 11 20-240 ?
मिलनासिप्रान 10.5 16 50-200 8 50-200 ?
वेनलाफैक्सिन 9.1 535 75–375 5 (11) 140-600 ?
SERT और NET के मान Ki (nM) हैं। ध्यान दें कि Cp / SERT अनुपात में, मुक्त बनाम प्रोटीन-बद्ध दवा सांद्रता का हिसाब नहीं रखा गया है।

नैदानिक रूप से स्वीकृत खुराकों पर SRIs द्वारा सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर ऑक्यूपेंसी
दवा खुराक सीमा
(मिग्रा/दिन)[134]		 ~80% सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर
ऑक्यूपेंसी
(मिग्रा/दिन)[135][136]		 अनुपात (खुराक /
80% ऑक्यूपेंसी)
सिटालोप्राम 20–40 40 0.5–1
एस्सिटालोप्राम 10–20 10 1–2
फ्लुओक्सेटीन 20–80 20 1–4
फ्लुवोक्सामाइन 50–300 70 0.71–5
पैरोक्सेटीन 10–60 20 0.5–3
सर्ट्रालाइन 25–200 50 0.5–4
डुलोक्सेटीन 20–60 30 0.67–2
वेनलाफैक्सिन 75–375 75 1–5
क्लोमिप्रामाइन 50–250 10 5–25

क्लोमिप्रामाइन सभी दृष्टिकोणों से एक अत्यंत मजबूत SRI है।[137][138] मानव ऊतकों का उपयोग करने वाले एक अध्ययन में SERT के लिए इसकी आत्मीयता 0.14 nM बताई गई थी, जो अन्य TCA की तुलना में काफी अधिक है।[105][130] उदाहरण के लिए, अध्ययन में SERT के लिए अगली उच्चतम आत्मीयता वाले TCA इमिप्रामाइन, अमिट्रिप्टिलाइन और डोसुलपिन (डोथिएपिन) थे, जिनके Ki मान क्रमशः 1.4 nM, 4.3 nM और 8.3 nM थे।[130] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन की टर्मिनल हाफ-लाइफ अमिट्रिप्टिलाइन और इमिप्रामाइन की तुलना में लगभग दोगुनी लंबी होती है।[130][139] इन अंतरों के बावजूद, क्लोमिप्रामाइन का उपयोग नैदानिक रूप से अन्य सेरोटोनर्जिक TCA (100–200 मिग्रा/दिन) के समान सामान्य खुराकों पर किया जाता है।[130] कुछ स्वास्थ्य प्राधिकरण दैनिक खुराक को एकल या विभाजित खुराकों में 30 से 75 मिग्रा की सीमा में रखने की सलाह देते हैं। प्रारंभिक खुराक 10 मिग्रा/दिन होनी चाहिए, जिसे धीरे-धीरे बढ़ाकर विभाजित खुराकों में या सोते समय एकल खुराक के रूप में 30–150 मिग्रा/दिन तक किया जा सकता है। हेल्थ कनाडा बाहरी रोगियों के लिए अधिकतम खुराक 200 मिग्रा/दिन रखने की सलाह देता है।[140] 150 मिग्रा/दिन (अर्थात 200 मिग्रा से 250 मिग्रा/दिन) से अधिक खुराक पर सस्टेन्ड-रिलीज़ 75 मिग्रा फॉर्मूलेशन बेहतर हो सकता है।[141][142] यह विशिष्ट परिसंचारी सांद्रता प्राप्त करता है जो अन्य TCA के समान सीमा में होती है, लेकिन इसकी ऊपरी सीमा अमिट्रिप्टिलाइन और इमिप्रामाइन की तुलना में लगभग दोगुनी होती है।[130] इन कारणों से, क्लोमिप्रामाइन TCA के बीच सबसे शक्तिशाली SRI है और विशिष्ट नैदानिक खुराकों पर अन्य TCA की तुलना में SRI के रूप में कहीं अधिक मजबूत है।[137][138] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन किसी भी चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) की तुलना में SRI के रूप में अधिक शक्तिशाली है; यह पैरोक्सेटीन से अधिक शक्तिशाली है, जो सबसे मजबूत SSRI है।[130]

एक पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी अध्ययन में पाया गया कि स्वस्थ स्वयंसेवकों को 10 मिग्रा क्लोमिप्रामाइन की एक एकल कम खुराक देने से SERT की 81.1% ऑक्यूपेंसी हुई, जो 50 मिग्रा फ्लुवोक्सामाइन द्वारा 84.9% SERT ऑक्यूपेंसी के बराबर थी।[124] अध्ययन में, 5 से 50 मिग्रा क्लोमिप्रामाइन की एकल खुराकों के परिणामस्वरूप 67.2–94.0% SERT ऑक्यूपेंसी हुई, जबकि 12.5 से 50 मिग्रा फ्लुवोक्सामाइन की एकल खुराकों के परिणामस्वरूप 28.4 से 84.9% SERT ऑक्यूपेंसी हुई।[124] उच्च खुराकों के साथ दीर्घकालिक उपचार क्लोमिप्रामाइन के साथ 100.0% तक SERT ऑक्यूपेंसी और फ्लुवोक्सामाइन के साथ 93.6% तक SERT ऑक्यूपेंसी प्राप्त करने में सक्षम था।[124] अन्य अध्ययनों में 20 मिग्रा/दिन पैरोक्सेटीन के साथ 83% SERT ऑक्यूपेंसी और 20 मिग्रा/दिन सिटालोप्राम के साथ 77% SERT ऑक्यूपेंसी पाई गई है।[124][143] ये परिणाम बताते हैं कि क्लोमिप्रामाइन की बहुत कम खुराक SERT को काफी हद तक ऑक्यूपाई करने में सक्षम है और क्लोमिप्रामाइन तुलनीय खुराकों पर SSRI की तुलना में SERT की उच्च ऑक्यूपेंसी प्राप्त करता है।[124][135] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन उच्च खुराकों पर SERT की अधिक पूर्ण ऑक्यूपेंसी प्राप्त करने में सक्षम हो सकता है, कम से कम फ्लुवोक्सामाइन के सापेक्ष।[124]

यदि SSRI, SNRI और क्लोमिप्रामाइन के लिए 80% SERT ऑक्यूपेंसी खुराक और स्वीकृत नैदानिक खुराक सीमा के अनुपात की गणना और तुलना की जाए, तो यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि क्लोमिप्रामाइन चिकित्सा में उपयोग किया जाने वाला अब तक का सबसे मजबूत SRI है।[135][134] क्लोमिप्रामाइन की सबसे कम स्वीकृत खुराक का अनुमान SERT ऑक्यूपेंसी में सबसे मजबूत SSRI और SNRI की अधिकतम स्वीकृत खुराकों के बराबर लगाया जा सकता है।[135][134] चूंकि उनकी क्रिया की विधि (mechanism of action) मूल रूप से ज्ञात नहीं थी और खुराक-निर्धारण अध्ययन कभी नहीं किए गए थे, इसलिए पहली पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवाओं की मरीजों में अत्यधिक ओवरडोज़ दी गई थी।[135] यह सुझाव दिया गया है कि क्लोमिप्रामाइन और अन्य TCA के लिए भी यही सच हो सकता है।[135] फिर भी, इसमें बहुत कम संदेह है कि कई लोग वास्तव में बहुत अधिक खुराकों से लाभान्वित हो सकते हैं। 250 मिग्रा/दिन, जैसा कि कहीं और उल्लेख किया गया है, विशिष्ट अधिकतम अनुशंसित खुराक है, लेकिन कुछ लोगों को केवल अपनी शक्तिशाली SNRI क्षमता से परे क्लोमिप्रामाइन द्वारा प्रदान किए जाने वाले सभी लाभों के लिए 300 मिग्रा/दिन या उससे अधिक की आवश्यकता हो सकती है।[144]

ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD)

क्लोमिप्रामाइन पहली दवा थी जिसकी OCD के उपचार में प्रभावशीलता की जांच की गई और उसे प्रभावी पाया गया।[17][145] इसके अलावा, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में OCD के उपचार के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित पहली दवा थी।[146] OCD के उपचार में क्लोमिप्रामाइन की प्रभावशीलता अन्य TCA की तुलना में कहीं अधिक है, जो तुलनात्मक रूप से कमजोर SRI हैं; एक मेटा-विश्लेषण में क्लोमिप्रामाइन के लिए उपचार-पूर्व बनाम उपचार-पश्चात प्रभाव आकार (effect size) 1.55 पाया गया, जबकि इमिप्रामाइन के लिए 0.67 और डेसिप्रामाइन के लिए 0.11 की सीमा थी।[147] अन्य TCA के विपरीत, अध्ययनों में पाया गया है कि क्लोमिप्रामाइन और SSRI, जो अधिक चयनात्मक SRI हैं, OCD के उपचार में समान प्रभावशीलता रखते हैं।[147] हालांकि, कई मेटा-विश्लेषणों में पाया गया है कि क्लोमिप्रामाइन फिर भी SSRI के सापेक्ष एक महत्वपूर्ण प्रभावशीलता लाभ बनाए रखता है;[148] पहले उल्लेखित उसी मेटा-विश्लेषण में, OCD के उपचार में SSRI के प्रभाव आकार फ्लुओक्सेटीन के लिए 0.81 से लेकर सर्ट्रालाइन के लिए 1.36 तक थे (क्लोमिप्रामाइन के लिए 1.55 के सापेक्ष)।[147] बच्चों और किशोरों में परीक्षणों के 2025 के मेटा-विश्लेषण में, क्लोमिप्रामाइन को मानक रेटिंग स्केल पर औसतन लगभग 4.5 अंकों तक शुगर पिल की तुलना में OCD लक्षणों को कम करने वाला दिखाया गया था।[149] हालांकि, OCD के लिए क्लोमिप्रामाइन बनाम SSRI की आमने-सामने की तुलना में क्लोमिप्रामाइन के लिए प्रभावशीलता लाभ स्पष्ट नहीं रहा है।[148] प्रभावशीलता निष्कर्षों में अंतर गैर-आमने-सामने के अध्ययनों में कार्यप्रणालियों में अंतर के कारण हो सकता है।[147][148]

OCD के उपचार में प्रभावशीलता के लिए SSRI की अपेक्षाकृत उच्च खुराकों की आवश्यकता होती है।[150] अध्ययनों में पाया गया है कि सामान्य रूप से अनुशंसित अधिकतम से ऊपर SSRI की उच्च खुराक कम खुराकों की तुलना में OCD उपचार में काफी अधिक प्रभावी होती है (उदाहरण के लिए, 200 मिग्रा/दिन सर्ट्रालाइन बनाम 250 से 400 मिग्रा/दिन सर्ट्रालाइन)।[150][151] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन और SSRI के संयोजन को भी OCD लक्षणों को कम करने में काफी अधिक प्रभावी पाया गया है, और इस कारण से क्लोमिप्रामाइन का उपयोग अक्सर SSRI को बढ़ाने (augment) के लिए किया जाता है।[150][146] अध्ययनों में पाया गया है कि अंतःशिरा (intravenous) क्लोमिप्रामाइन, जो दवा की बहुत उच्च परिसंचारी सांद्रता और इसके मेटाबोलाइट डेसमेथिलक्लोमिप्रामाइन के क्लोमिप्रामाइन के साथ बहुत उच्च अनुपात से जुड़ा है, OCD के उपचार में मौखिक क्लोमिप्रामाइन से अधिक प्रभावी है।[150][17][146] फ्लुओक्सेटीन, जो एक विशिष्ट रूप से लंबी क्रिया की अवधि (duration of action) वाला SSRI है, की भारी ओवरडोज़ के बाद लगभग एक महीने तक OCD से पूर्ण छूट की एक केस रिपोर्ट है।[152] कुल मिलाकर, मजबूत सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोध लगातार OCD लक्षणों के अधिक राहत से जुड़ा रहा है, और चूंकि क्लोमिप्रामाइन, उन नैदानिक खुराकों पर जिनमें इसे नियोजित किया जाता है, प्रभावी रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाने वाला सबसे मजबूत SRI है (ऊपर तालिका देखें), यह OCD के उपचार में इसकी अनूठी प्रभावशीलता का आधार हो सकता है।

सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोध के अलावा, क्लोमिप्रामाइन उच्च सांद्रता पर डोपामाइन D1, D2 और D3 रिसेप्टर का एक हल्का लेकिन नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिपक्षी भी है।[130][148][153] SSRI में एंटीसाइकोटिक दवाओं, जो शक्तिशाली डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी हैं, को जोड़ने से OCD के उपचार में उनकी प्रभावशीलता को काफी बढ़ाने के लिए पाया गया है।[148][154] इस प्रकार, मजबूत सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोध के अलावा, उच्च खुराक पर क्लोमिप्रामाइन OCD लक्षणों का इलाज करने के लिए डोपामाइन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक कर सकता है, और यह SSRI पर इसके संभावित प्रभावशीलता लाभ में अतिरिक्त या वैकल्पिक रूप से शामिल हो सकता है।[155][156] इस कारण से, यह भी हो सकता है कि न्यूरोलेप्टिक्स के साथ ऑग्मेंटेशन (SRI के साथ मोनोथेरेपी के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया की स्थिति में एक सामान्य प्रक्रिया) की आवश्यकता SSRI की तुलना में क्लोमिप्रामाइन के साथ कम आवृत्ति पर होती है, क्योंकि बाद वाली दवाओं में स्पष्ट रूप से डोपामाइन-रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में महत्वपूर्ण गतिविधि की कमी होती है।

हालांकि क्लोमिप्रामाइन संभवतः SSRI की तुलना में OCD के उपचार में अधिक प्रभावी है, लेकिन SERT के लिए बाइंडिंग चयनात्मकता (binding selectivity) की कमी और अनियंत्रित औषधीय गतिविधि के कारण सहिष्णुता (tolerability) और सुरक्षा के मामले में यह उनसे काफी निम्न है।[148][157] इसके अलावा, क्लोमिप्रामाइन में ओवरडोज़ में उच्च विषाक्तता (toxicity) होती है और यह संभावित रूप से मृत्यु का कारण बन सकती है, जबकि SSRI की ओवरडोज़ से मृत्यु शायद ही कभी, यदि कभी होती है, तो होती है।[148][157] इन्हीं कारणों से क्लोमिप्रामाइन, SSRI की तुलना में संभावित बेहतर प्रभावशीलता के बावजूद, अब OCD के उपचार में शायद ही कभी प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, इसके बजाय SSRI का उपयोग प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में किया जाता है और क्लोमिप्रामाइन को आम तौर पर अधिक गंभीर मामलों के लिए और द्वितीय-पंक्ति एजेंट के रूप में आरक्षित रखा जाता है।[157]

फार्माकोकाइनेटिक्स

क्लोमिप्रामाइन की मौखिक जैवउपलब्धता (bioavailability) लगभग 50% है।[19] पीक प्लाज्मा सांद्रता क्लोमिप्रामाइन को मौखिक रूप से लेने के लगभग 2–6 घंटे (औसतन 4.7 घंटे) बाद होती है और यह 56–154 एनजी/एमएल (178–489 एनमोल/एल) की सीमा में होती है।[19] क्लोमिप्रामाइन की स्थिर-अवस्था सांद्रता (steady-state concentrations) लगभग 134–532 एनजी/एमएल (426–1,690 एनमोल/एल) होती है, जिसका औसत 218 एनजी/एमएल (692 एनमोल/एल) है, और यह बार-बार खुराक लेने के 7 से 14 दिनों के बाद पहुंचती है।[19] सक्रिय मेटाबोलाइट, डेसमेथिलक्लोमिप्रामाइन की स्थिर-अवस्था सांद्रता लगभग 230–550 एनजी/एमएल (730–1,750 एनमोल/एल) होती है।[19] क्लोमिप्रामाइन का वितरण का आयतन (Vd) लगभग 17 लीटर/किग्रा है।[20] यह प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग के लिए लगभग 97–98% तक जुड़ता है,[19][20] मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से।[19] क्लोमिप्रामाइन का लीवर में मुख्य रूप से CYP2D6 द्वारा चयापचय (metabolism) होता है।[20] इसकी टर्मिनल हाफ-लाइफ 32 घंटे है,[158][159] और इसके N-डेसमेथिल मेटाबोलाइट, डेसमेथिलक्लोमिप्रामाइन की टर्मिनल हाफ-लाइफ लगभग 69 घंटे है।[20] क्लोमिप्रामाइन मुख्य रूप से मूत्र (60%) और मल (32%) में उत्सर्जन (excretion) द्वारा बाहर निकलता है।[20]

हालांकि क्लोमिप्रामाइन की सामान्य अधिकतम-अनुशंसित कुल दैनिक खुराक 250 मिलीग्राम है, अवसाद[160] और ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर के उपचार-प्रतिरोधी मामलों में 255 से 300 मिलीग्राम की सीमा के भीतर संबंधित खुराकों की आवश्यकता हो सकती है। वास्तव में, 375 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक, कभी-कभी वेनलाफैक्सिन[161] या एरिपिप्राज़ोल के संयोजन में, न केवल आवश्यक रही है, बल्कि उल्लेखनीय रूप से, अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन भी की गई है। हालांकि, ऐसा करते समय सावधानी आमतौर पर विवेकपूर्ण होती है, क्योंकि दौरे (seizures), जो मैप्रोटिलिन के अलावा अन्य सभी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में क्लोमिप्रामाइन के साथ होने की अधिक संभावना है, सामान्य रूप से अनुशंसित ऊपरी सीमा से परे एक बड़ा जोखिम बन जाते हैं। दैनिक खुराक ≤ 250 मिग्रा पर, दौरे की घटना का अनुमान विश्वसनीय रूप से लगभग 0.48% के क्रम में लगाया जा सकता है।[162] (सभी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट तकनीकी रूप से दौरे की सीमा को कम करते हैं लेकिन यह केवल अमोक्सापाइन, मैप्रोटिलिन और वास्तव में, क्लोमिप्रामाइन के साथ महत्वपूर्ण है।[163])

25 मिग्रा और 150 मिग्रा के बीच खुराक में वृद्धि, महत्वपूर्ण दवा-दवा इंटरैक्शन को छोड़कर जो क्लोमिप्रामाइन के रक्त-स्तर को बढ़ा सकते हैं, 50 मिग्रा की खुराकों में टाइट्रेट की जानी चाहिए (पैनिक डिसऑर्डर के मामले में 25 मिग्रा और शीघ्रपतन के मामलों में 10 से 25 मिग्रा[164][165] और नार्कोलेप्टिक कैटप्लेक्सी (cataplexy)) तथा 25 मिलीग्राम की वृद्धि के साथ 150 मिलीग्राम से ऊपर। अवसाद (चाहे हल्का हो या गंभीर), शीघ्रपतन, कैटप्लेक्सी-नार्कोलेप्सी, ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (मनोग्रसित-बाध्यता विकार), पैनिक डिसऑर्डर (आतंक विकार) और ट्राइकोटिलोमेनिया (बाल खींचने की बीमारी) के लिए औसत इष्टतम कुल दैनिक खुराक (मिलीग्राम में) क्रमशः 150, 50, 25 - 75, 150 - 250, 50 - 150 और 150 - 200 है। कुछ लोग ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर में क्लोमीप्रामाइन की न्यूनतम इष्टतम-चिकित्सीय खुराक को 150 मिलीग्राम प्रति दिन के बजाय 200 मिलीग्राम मानते हैं, क्योंकि इसके लिए अक्सर अन्य दवाओं की तुलना में सेरोटोनर्जिक सांद्रता के बहुत उच्च स्तर की आवश्यकता होती है। शीघ्रपतन के लिए, क्लोमीप्रामाइन को यौन संभोग के प्रयास से 3 से 5 घंटे पहले आवश्यकतानुसार (prn) लिया जा सकता है।

रसायन विज्ञान

क्लोमीप्रामाइन एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है, विशेष रूप से एक डिबेंजाजेपाइन, और इसकी रासायनिक संरचना में एक पार्श्व श्रृंखला (side chain) के साथ तीन आपस में जुड़ी हुई वलय (rings) होती हैं।[166] अन्य डिबेंजाजेपाइन टीसीए (TCAs) में इमिप्रामाइन, डेसिप्रामाइन और ट्राइमिप्रामाइन शामिल हैं।[166] क्लोमीप्रामाइन, इमिप्रामाइन का एक रासायनिक व्युत्पन्न है जिसमें इसकी एक वलय में एक क्लोरीन परमाणु जोड़ा गया है और इसे 3-क्लोरोइमिप्रामाइन के रूप में भी जाना जाता है।[167] यह एक तृतीयक अमीन टीसीए है, जिसका पार्श्व श्रृंखला-डिमेथिलेटेड मेटाबोलाइट डेसमेथिलक्लोमीप्रामाइन एक द्वितीयक अमीन है।[168][169] अन्य तृतीयक अमीन टीसीए में अमिट्रिप्टिलाइन, इमिप्रामाइन, डोसुलपिन (डोथिएपिन), डॉक्सेपिन और ट्राइमिप्रामाइन शामिल हैं।[170][171] क्लोमीप्रामाइन का रासायनिक नाम 3-(3-क्लोरो-10,11-डाइहाइड्रो-5H-डिबेंजो[b,f]एजेपिन-5-यल)-N,N-डाइमिथाइलप्रोपेन-1-अमीन है और इसके मुक्त क्षार (free base) रूप का रासायनिक सूत्र C19H23ClN2 है, जिसका आणविक भार 314.857 g/mol है।[6] यह दवा व्यावसायिक रूप से लगभग विशेष रूप से हाइड्रोक्लोराइड लवण के रूप में उपयोग की जाती है; मुक्त क्षार का उपयोग बहुत कम किया गया है।[6][172] मुक्त क्षार का CAS रजिस्ट्री नंबर 303-49-1 है और हाइड्रोक्लोराइड का 17321–77–6 है।[6][172]

इतिहास

क्लोमीप्रामाइन को गीगी (Geigy) द्वारा इमिप्रामाइन के क्लोरीनेटेड व्युत्पन्न के रूप में विकसित किया गया था।[17][173] इसका उल्लेख पहली बार 1961 में साहित्य में किया गया था और इसे 1963 में पेटेंट कराया गया था।[173] यह दवा पहली बार 1970 में यूरोप में अवसाद के उपचार के लिए चिकित्सा उपयोग हेतु स्वीकृत की गई थी,[173] और यह विपणन की जाने वाली प्रमुख टीसीए दवाओं में अंतिम थी।[5] वास्तव में, क्लोमीप्रामाइन को शुरू में एफडीए (FDA) द्वारा एक "मी-टू ड्रग" (me-too drug) माना गया था, और इसके संबंध में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में अवसाद के लिए लाइसेंस देने से इनकार कर दिया गया था।[5] इस प्रकार, आज तक, क्लोमीप्रामाइन संयुक्त राज्य अमेरिका में उपलब्ध एकमात्र टीसीए है जिसे अवसाद के उपचार के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, इस तथ्य के बावजूद कि यह एक अत्यधिक प्रभावी एंटीडिप्रेसेंट है।[174][175]

क्लोमीप्रामाइन को अंततः 1989 में संयुक्त राज्य अमेरिका में ओसीडी (OCD) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया और यह 1990 में उपलब्ध हो गई।[146][17] यह ओसीडी के उपचार में जांच की जाने वाली और प्रभावी पाई जाने वाली पहली दवा थी।[17][145] ओसीडी में इसके लाभों की सूचना पहली बार 1967 में जुआन जोस लोपेज़-इबोर द्वारा दी गई थी,[176][177] और ओसीडी के लिए क्लोमीप्रामाइन का पहला डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण 1976 में आयोजित किया गया था,[145] जिसके बाद 1980 के दशक में अधिक कठोर नैदानिक अध्ययन किए गए जिन्होंने इसकी प्रभावशीलता को पुख्ता किया।[17] यह कई वर्षों तक ओसीडी के उपचार के लिए "स्वर्ण मानक" (gold standard) बनी रही, जब तक कि एसएसआरआई (SSRIs) की शुरुआत नहीं हुई, जिसने बेहतर सहनशीलता और सुरक्षा (हालांकि प्रभावशीलता नहीं) के कारण इसे काफी हद तक प्रतिस्थापित कर दिया है।[178][179] क्लोमीप्रामाइन एकमात्र टीसीए है जिसे ओसीडी के उपचार में प्रभावी दिखाया गया है और जिसे एफडीए द्वारा ओसीडी के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है; अन्य टीसीए इस संकेत के लिए नैदानिक परीक्षणों में विफल रहे, जिसका कारण संभवतः अपर्याप्त सेरोटोनर्जिक गतिविधि थी।[180][181]

समाज और संस्कृति

जेनेरिक नाम

क्लोमीप्रामाइन दवा का अंग्रेजी और फ्रेंच जेनेरिक नाम है और यह इसका International Nonproprietary Name, British Approved Name, और Dénomination Commune Française है, जबकि क्लोमीप्रामाइन हाइड्रोक्लोराइड इसका United States Adopted Name, United States Pharmacopeia, British Approved Name, और Japanese Accepted Name है।[6][172][182][183] क्लोमीप्रामाइन (Clomipramina) इसका स्पेनिश, पुर्तगाली और इतालवी में जेनेरिक नाम है और इसका Denominazione Comune Italiana है, जबकि clomipramin इसका जर्मन में जेनेरिक नाम है और clomipraminum इसका लैटिन में जेनेरिक नाम है।[172][183]

ब्रांड नाम

क्लोमीप्रामाइन का विपणन पूरी दुनिया में मुख्य रूप से मनुष्यों और जानवरों में उपयोग के लिए क्रमशः एनाफ्रानिल (Anafranil) और क्लोमीकैल्म (Clomicalm) ब्रांड नामों के तहत किया जाता है।[172][183]

पशु चिकित्सा उपयोग

अमेरिका में, क्लोमीप्रामाइन केवल कुत्तों में अलगाव चिंता (separation anxiety) के इलाज के लिए लाइसेंस प्राप्त है, जिसके लिए इसे क्लोमीकैल्म ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है।[184] यह बिल्लियों और कुत्तों में मनोग्रसित-बाध्यता विकारों के उपचार में प्रभावी साबित हुआ है।[185][186] कुत्तों में, इसने पूंछ का पीछा करने (tail chasing) के इलाज में फ्लुओक्सेटीन के समान प्रभावकारिता प्रदर्शित की है।[187] कुत्तों में कुछ प्रमाण शोर के प्रति भय (noise phobia) के इलाज में इसकी प्रभावकारिता का सुझाव देते हैं।[188]

क्लोमीप्रामाइन ने बिल्लियों में मूत्र छिड़काव (urine spraying) के इलाज में भी प्रभावकारिता प्रदर्शित की है।[189] बिल्लियों में मूत्र छिड़काव/चिह्नित करने के व्यवहार को कम करने के लिए क्लोमीप्रामाइन के प्रभावों पर विभिन्न अध्ययन किए गए हैं। इसे चार सप्ताह की परीक्षण अवधि में इस व्यवहार को 75% तक कम करने में सक्षम दिखाया गया है।[190]

क्लोमीप्रामाइन का एक दुष्प्रभाव थायराइड पेरोक्सीडेज को बाधित करना और आयोडाइड के अवशोषण को रोकना है।[191]

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Clomipramine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Clomipramine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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