नॉर्ट्रिप्टिलाइन

From LTRC
Drug
Watchedfields changed
Verifiedrevid 462263374
Width 200
Width2 200
Tradename एवेंटिल, पामेलर, अन्य
Medlineplus a682620
Dailymedid Nortriptyline
Pregnancy au C
Pregnancy au comment [1]
Routes of administration मुंह द्वारा
Class ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA)
Atc prefix N06
Atc suffix AA10
Atc supplemental
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [2]
Legal ca केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal ca comment [3][4]
Legal de
Legal nz
Legal uk
Legal us केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal us comment [5]
Legal un
Legal status
Bioavailability 32–79%[6]
Protein bound 92%[6]
Metabolism यकृत
Metabolites 10-E-हाइड्रॉक्सीनॉर्ट्रिप्टिलाइन
Elimination half-life 18–44 घंटे (औसत 30 घंटे)[6]
Excretion मूत्र: 40%[6]
मल: नगण्य[6]
Cas number ref ??
Cas number 72-69-5
Cas number2 894-71-3
PubChem CID 4543
Iuphar ligand 2404
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00540
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4384
Unii ref FDA
UNII BL03SY4LXB
Kegg ref kegg
KEGG D08288
Chebi ref EBI
ChEBI 7640
Chembl ref EBI
ChEMBL 445
Synonyms डेसिट्रिप्टिलाइन; ELF-101; E.L.F. 101; N-7048
Iupac name 3-(10,11-डाइहाइड्रो-5H-डाइबेन्जो[a,d]साइक्लोहेप्टेन-5-यिलिडीन)-N-मिथाइल-1-प्रोपेनामाइन
C 19
H 21
N 1
SMILES c3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C/CCNC)cc3
InChI 1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16)19/h2-5,7-11,20H,6,12-14H2,1H3
InChI key PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N

नॉर्ट्रिप्टिलाइन, जिसे अन्य नामों के अलावा एवेंटिल ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट है। इस दवा का उपयोग कभी-कभी न्यूरोपैथिक दर्द, अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD), धूम्रपान निषेध और चिंता के लिए भी किया जाता है।[7][8] 18-24 वर्ष की आयु के उन युवाओं में, जो उपचार शुरू कर रहे हैं, आत्महत्या की प्रवृत्ति में वृद्धि के कारण अवसाद और अन्य मनोरोग विकारों के लिए इसका उपयोग सीमित हो सकता है।[8] नॉर्ट्रिप्टिलाइन अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर या धूम्रपान निषेध के लिए पसंदीदा उपचार नहीं है।[8] इसे मुंह द्वारा लिया जाता है।[8]

सामान्य दुष्प्रभावों में मुंह सूखना, कब्ज, धुंधली दृष्टि, नींद आना, खड़े होने पर निम्न रक्तचाप, और कमजोरी शामिल हैं।[8] गंभीर दुष्प्रभावों में दौरे, 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में आत्महत्या का बढ़ा हुआ जोखिम, मूत्र प्रतिधारण, ग्लूकोमा, उन्माद (mania), और हृदय संबंधी कई समस्याएं शामिल हो सकती हैं।[8] गर्भावस्था के दौरान नॉर्ट्रिप्टिलाइन लेने से समस्याएं हो सकती हैं।[8] स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अपेक्षाकृत सुरक्षित प्रतीत होता है।[7] यह एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA) है और माना जाता है कि यह सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के स्तर को बदलकर काम करती है।[8]

नॉर्ट्रिप्टिलाइन को 1964 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[8] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[7] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 204वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 2 मिलियन से अधिक प्रिस्क्रिप्शन थे।[9][10]

चिकित्सीय उपयोग

नॉर्ट्रिप्टिलाइन का उपयोग अवसाद के इलाज के लिए किया जाता है।[11] रक्त में नॉर्ट्रिप्टिलाइन का 50 से 150 ng/mL के बीच का स्तर आमतौर पर अवसादरोधी प्रभाव के अनुरूप होता है।[12]

इसका उपयोग ऑफ-लेबल रूप से पैनिक डिसऑर्डर, ADHD, इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम, तंबाकू-निषेध, माइग्रेन प्रोफिलैक्सिस और पुराने दर्द या न्यूराल्जिया संशोधन, विशेष रूप से टेम्पोरोमैंडिबुलर जॉइंट डिसऑर्डर के उपचार के लिए भी किया जाता है।[13][14][15][16][17]

मतभेद (Contraindications)

मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (दिल का दौरा) के बाद तीव्र रिकवरी चरण में नॉर्ट्रिप्टिलाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।[5] उत्पाद लेबलिंग और कुछ दवा संदर्भ मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs), लिनेज़ोलिड, या अंतःशिरा मेथिलीन ब्लू के साथ ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के उपयोग को सेरोटोनिन सिंड्रोम के जोखिम के कारण वर्जित (contraindicated) मानते हैं।[18] हालाँकि, आधुनिक MAOI मार्गदर्शन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट को एक एकल वर्ग के रूप में मानने के बजाय उनके औषध विज्ञान (pharmacology) द्वारा अलग करता है: इमिप्रामाइन और क्लोमिप्रामाइन को MAOIs के साथ वर्जित किया गया है क्योंकि वे महत्वपूर्ण सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिशन करते हैं, जबकि अन्य ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, जिनमें नॉर्ट्रिप्टिलाइन शामिल है, को सुरक्षित बताया गया है यदि उन्हें उचित और सावधानीपूर्वक प्रशासित किया जाए।[19] वही गाइड बताती है कि नॉर्ट्रिप्टिलाइन, डेसिप्रामाइन, और इसी तरह के ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट को MAOIs के साथ मिलाने से सेरोटोनिन विषाक्तता का कोई जोखिम नहीं होता है, हालांकि सावधानीपूर्वक खुराक और निगरानी की सलाह दी जाती है। यह सेरोटोनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट से MAOIs में संक्रमण करते समय नॉर्ट्रिप्टिलाइन को एक संभावित "ब्रिजिंग" एजेंट के रूप में भी पहचानती है।[19]

हृदय रोग,[20] स्ट्रोक, ग्लूकोमा, या दौरे के इतिहास वाले लोगों के साथ-साथ हाइपरथायरायडिज्म वाले या थायराइड हार्मोन प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में अधिक निकट निगरानी की आवश्यकता होती है।

दुष्प्रभाव

सबसे आम दुष्प्रभावों में मुंह सूखना, बेहोशी, कब्ज, भूख में वृद्धि, धुंधली दृष्टि और टिनिटस शामिल हैं।[21][22] एक सामयिक दुष्प्रभाव तेज या अनियमित दिल की धड़कन है। अल्कोहल इसके कुछ दुष्प्रभावों को बढ़ा सकता है।[21]

ओवरडोज

ओवरडोज के लक्षण और उपचार आमतौर पर अन्य ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के समान ही होते हैं, जिसमें एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव, सेरोटोनिन सिंड्रोम और प्रतिकूल हृदय प्रभाव शामिल हैं। TCAs, विशेष रूप से नॉर्ट्रिप्टिलाइन, का थेराप्यूटिक इंडेक्स अपेक्षाकृत संकीर्ण होता है, जो ओवरडोज (आकस्मिक और जानबूझकर दोनों) की संभावना को बढ़ाता है। ओवरडोज के लक्षणों में शामिल हैं: अनियमित दिल की धड़कन, दौरे, कोमा, भ्रम, मतिभ्रम, फैली हुई पुतलियां, तंद्रा, आंदोलन, बुखार, कम शरीर का तापमान, अकड़ी हुई मांसपेशियां और उल्टी।[11]

इंटरैक्शन

नॉर्ट्रिप्टिलाइन थेरेपी के साथ संयोजन में अल्कोहल का अत्यधिक सेवन एक पोटेंशिएटिंग प्रभाव डाल सकता है, जिससे आत्महत्या के प्रयासों या ओवरडोज का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से भावनात्मक गड़बड़ी या आत्मघाती विचार के इतिहास वाले रोगियों में।

यह निम्नलिखित दवाओं के साथ इंटरैक्ट कर सकता है:[23]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

नॉर्ट्रिप्टिलाइन एक मजबूत नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर और एक मध्यम सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर है। इसके अतिरिक्त, नॉर्ट्रिप्टिलाइन हिस्टामाइन और एसिटाइलकोलाइन की गतिविधि को रोकता है। इसका औषधीय प्रोफाइल तालिका के अनुसार है (सभी साइटों का निषेध या विरोध)।[24][25]

फार्माकोडायनामिक्स

नॉर्ट्रिप्टिलाइन[24]
साइट Ki (nM) प्रजाति संदर्भ
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 15–18 मानव [26][27]
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 1.8–4.4 मानव [26][27]
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 1,140 मानव [26]
5-HT1A 294 मानव [28]
5-HT2A 5.0–41 मानव/चूहा [29][28]
5-HT2C 8.5 चूहा [29]
5-HT3 1,400 चूहा [30]
5-HT6 148 चूहा [31]
α1 55 मानव [28]
α2 2,030 मानव [28]
β >10,000 चूहा [32]
D2 2,570 मानव [28]
H1 3.0–15 मानव [33][28][34]
H2 646 मानव [33]
H3 45,700 मानव [33]
H4 6,920 मानव [33]
मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर 37 मानव [28]
  M1 40 मानव [35]
  M2 110 मानव [35]
  M3 50 मानव [35]
  M4 84 मानव [35]
  M5 97 मानव [35]
σ1 2,000 गिनी पिग [36]
मान Ki (nM) हैं। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

नॉर्ट्रिप्टिलाइन यकृत में डिमेथिलेशन द्वारा एमिट्रिप्टिलाइन का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है। रासायनिक रूप से, यह एक द्वितीयक अमाइन डाइबेन्जोसाइक्लोहेप्टीन है और औषधीय रूप से इसे पहली पीढ़ी के अवसादरोधी के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[37]

नॉर्ट्रिप्टिलाइन में H1 और 5-HT2A रिसेप्टर्स के विरोध के कारण नींद में सुधार करने वाला प्रभाव भी हो सकता है।[38] हालांकि, अल्पावधि में, नॉर्ट्रिप्टिलाइन अपने सक्रिय प्रभाव के कारण नींद में बाधा डाल सकती है।

एक अध्ययन में, नॉर्ट्रिप्टिलाइन में अमाइनप्टाइन (एक नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर) के अलावा ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के बीच डोपामाइन ट्रांसपोर्टर के लिए उच्चतम आत्मीयता (KD = 1,140 nM) थी, हालांकि इस ट्रांसपोर्टर के लिए इसकी आत्मीयता अभी भी नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (क्रमशः KD = 4.37 और 18 nM) की तुलना में 261- और 63-गुना कम थी।[26]

फार्माकोजेनेटिक्स

नॉर्ट्रिप्टिलाइन का चयापचय यकृत में हेपेटिक एंजाइम CYP2D6 द्वारा होता है, और इस एंजाइम को कोड करने वाले जीन के भीतर आनुवंशिक विविधताएं इसके चयापचय को प्रभावित कर सकती हैं, जिससे शरीर में दवा की सांद्रता में परिवर्तन हो सकता है।[39] नॉर्ट्रिप्टिलाइन की बढ़ी हुई सांद्रता दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ा सकती है, जिसमें एंटीकोलिनर्जिक और तंत्रिका तंत्र के प्रतिकूल प्रभाव शामिल हैं, जबकि कम सांद्रता दवा की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।[40][41][42]

व्यक्तियों को उनके द्वारा वहन की जाने वाली आनुवंशिक विविधताओं के आधार पर CYP2D6 मेटाबोलाइज़र के विभिन्न प्रकारों में वर्गीकृत किया जा सकता है। इन मेटाबोलाइज़र प्रकारों में खराब, मध्यवर्ती, व्यापक और अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र शामिल हैं। अधिकांश व्यक्ति (लगभग 77-92%) व्यापक मेटाबोलाइज़र होते हैं,[42] और उनमें नॉर्ट्रिप्टिलाइन का "सामान्य" चयापचय होता है। खराब और मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र में व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में दवा का चयापचय कम होता है; इन मेटाबोलाइज़र प्रकारों वाले रोगियों में दुष्प्रभावों का अनुभव करने की संभावना अधिक हो सकती है। अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में नॉर्ट्रिप्टिलाइन का उपयोग बहुत तेजी से करते हैं; इस मेटाबोलाइज़र प्रकार वाले रोगियों में औषधीय विफलता का अनुभव करने की अधिक संभावना हो सकती है।[40][41][42]

क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम उन व्यक्तियों में नॉर्ट्रिप्टिलाइन से बचने की सलाह देता है जो CYP2D6 अल्ट्रा-रैपिड या खराब मेटाबोलाइज़र हैं, क्योंकि क्रमशः प्रभावकारिता की कमी और दुष्प्रभावों का जोखिम होता है। जो रोगी CYP2D6 मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र हैं, उनके लिए शुरुआती खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। यदि नॉर्ट्रिप्टिलाइन का उपयोग आवश्यक है, तो खुराक समायोजन का मार्गदर्शन करने के लिए चिकित्सीय दवा निगरानी की सिफारिश की जाती है।[42] डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप CYP2D6 खराब या मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र में नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक कम करने, और अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र में एक वैकल्पिक दवा चुनने या खुराक बढ़ाने की सिफारिश करता है।[43]

रसायन विज्ञान

नॉर्ट्रिप्टिलाइन एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है, विशेष रूप से एक डिबेंज़ोसाइक्लोहेप्टाडीन, और इसकी रासायनिक संरचना में तीन वलय आपस में जुड़े होते हैं, जिसके साथ एक पार्श्व श्रृंखला जुड़ी होती है।[44] अन्य डिबेंज़ोसाइक्लोहेप्टाडीन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट में अमिट्रिप्टिलाइन (N-मिथाइलनॉर्ट्रिप्टिलाइन), प्रोट्रिप्टिलाइन और ब्यूट्रिप्टिलाइन शामिल हैं।[44][45] नॉर्ट्रिप्टिलाइन एक द्वितीयक अमीन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट है, जिसका N-मिथाइलेटेड मूल अमिट्रिप्टिलाइन एक तृतीयक अमीन है।[46][47] अन्य द्वितीयक अमीन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट में डेसिप्रामाइन और प्रोट्रिप्टिलाइन शामिल हैं।[48][49] नॉर्ट्रिप्टिलाइन का रासायनिक नाम 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N-methyl-1-propanamine है और इसके मुक्त क्षार रूप का रासायनिक सूत्र C19H21N1 है, जिसका आणविक भार 263.384 g/mol है।[50] यह दवा व्यावसायिक रूप से मुख्य रूप से हाइड्रोक्लोराइड लवण के रूप में उपयोग की जाती है; मुक्त क्षार रूप का उपयोग बहुत कम होता है।[50][51] मुक्त क्षार का CAS रजिस्ट्री नंबर 72-69-5 है और हाइड्रोक्लोराइड का 894-71-3 है।[50][51][52]

इतिहास

नॉर्ट्रिप्टिलाइन का विकास Geigy द्वारा किया गया था।[53] यह पहली बार 1962 में साहित्य में दिखाई दी और उसी वर्ष इसे पेटेंट कराया गया।[53] यह दवा पहली बार 1963 में अवसाद के उपचार के लिए पेश की गई थी।[53][54]

समाज और संस्कृति

Teva Pharmaceutical Industries द्वारा निर्मित 50 mg (बाएं) और 25 mg जेनेरिक नॉर्ट्रिप्टिलाइन HCl कैप्सूल

जेनेरिक नाम

नॉर्ट्रिप्टिलाइन दवा का जेनेरिक नाम है और यह इसका International Nonproprietary Name, British Approved Name, और Dénomination Commune Française है, जबकि नॉर्ट्रिप्टिलाइन हाइड्रोक्लोराइड इसका United States Adopted Name, United States Pharmacopeia, British Approved Name, और Japanese Accepted Name है।[50][51][55][56] स्पेनिश और इतालवी में इसका जेनेरिक नाम और इसका Denominazione Comune Italiana नॉर्ट्रिप्टिलिना (nortriptilina) है, जर्मन में नॉर्ट्रिप्टिलिन (nortriptylin) है, और लैटिन में नॉर्ट्रिप्टिलिनम (nortriptylinum) है।[50][51][55][56]

ब्रांड नाम

नॉर्ट्रिप्टिलाइन के ब्रांड नामों में Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor, और Sensival, आदि शामिल हैं।[50][51][56]

अनुसंधान

यद्यपि न्यूरोपैथिक दर्द के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा इसे अनुमोदित नहीं किया गया है, लेकिन यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने अवसादग्रस्त और गैर-अवसादग्रस्त दोनों व्यक्तियों में इस स्थिति के उपचार के लिए ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है। 2010 में, इंटरनेशनल एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ पेन द्वारा प्रायोजित एक साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश ने न्यूरोपैथिक दर्द के लिए नॉर्ट्रिप्टिलाइन को प्रथम-पंक्ति की दवा के रूप में अनुशंसित किया।[57] हालाँकि, 2015 की एक कोक्रेन व्यवस्थित समीक्षा में लेखकों ने न्यूरोपैथिक दर्द के लिए नॉर्ट्रिप्टिलाइन को प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में अनुशंसित नहीं किया।[58][59]

यह तंबाकू-निवारण (धूम्रपान छोड़ने) के उपचार में प्रभावी हो सकती है।[60][61]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Nortriptyline" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Nortriptyline यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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