मिलनासिप्रान

From LTRC
Drug

ऊपर: (1S,2R)-मिलनासिप्रान (L-मिलनासिप्रान)
नीचे: (1R,2S)-मिलनासिप्रान (D-मिलनासिप्रान)
Watchedfields changed
Class सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRI)
Verifiedrevid 408610912
Iupac name (±)-(1R,2S)-rel-2-(Aminomethyl)-N,N-diethyl-1- phenylcyclopropane-1-carboxamide
Width 250
Chirality रेसेमिक मिश्रण
Tradename Savella, अन्य
Medlineplus a609016
Pregnancy au B3
Pregnancy us C
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [1]
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Routes of administration मुँह से
Bioavailability 85%
Protein bound 13%
Metabolism यकृत (Hepatic)
Elimination half-life 6–8 घंटे[2]
Excretion वृक्क (Renal)
Cas number ref ??
Cas number 92623-85-3
Atc prefix N06
Atc suffix AX17
PubChem CID 65833
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB04896
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 59245
Unii ref FDA
UNII G56VK1HF36
Kegg ref kegg
KEGG D08222
Chembl ref EBI
ChEMBL 252923
C 15
H 22
N 2
O 1
SMILES O=C(N(CC)CC)[C@@]2(c1ccccc1)[C@@H](CN)C2
InChI 1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1
InChI key GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N

मिलनासिप्रान, जिसे अन्य नामों के अलावा सावेला (Savella) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRI) है जिसका उपयोग फाइब्रोमायल्जिया, प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और न्यूरोपैथिक दर्द के नैदानिक उपचार में किया जाता है। अमेरिका में, यह केवल फाइब्रोमायल्जिया के उपचार के लिए स्वीकृत है, भले ही यह अन्य देशों (जैसे फ्रांस) में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (लेकिन फाइब्रोमायल्जिया नहीं) के उपचार के लिए भी स्वीकृत है।

चिकित्सकीय उपयोग

अवसाद

इमिप्रामाइन के साथ 7 तुलनात्मक परीक्षणों के एक संयुक्त विश्लेषण में,[3] मिलनासिप्रान और इमिप्रामाइन की प्रभावकारिता तुलनीय दिखाई गई, जबकि मिलनासिप्रान को काफी बेहतर तरीके से सहन किया गया। मिलनासिप्रान और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) की तुलना करने वाले अध्ययनों के एक संयुक्त विश्लेषण[4] ने निष्कर्ष निकाला कि मिलनासिप्रान की प्रभावकारिता बेहतर थी और मिलनासिप्रान तथा SSRIs की सहनशीलता समान थी। 1,000 से अधिक रोगियों को शामिल करने वाले 6 अध्ययनों के एक हालिया मेटा-विश्लेषण ने प्रभावकारिता या बंद करने की दरों (दुष्प्रभावों या प्रभावकारिता की कमी के कारण बंद करने सहित) में मिलनासिप्रान और SSRIs के बीच कोई अंतर नहीं दिखाया।[5] 2200 से अधिक रोगियों के साथ कुल 16 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण[6] ने निष्कर्ष निकाला कि मिलनासिप्रान की अन्य अवसादरोधी एजेंटों के साथ तुलना करने पर प्रभावकारिता, स्वीकार्यता और सहनशीलता में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। हालाँकि, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCAs) की तुलना में, मिलनासिप्रान लेने वाले काफी कम रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार छोड़ दिया। अन्य अवसादरोधी दवाओं की तरह, महत्वपूर्ण अवसादरोधी क्रिया के नैदानिक रूप से स्पष्ट होने में 1 से 3 सप्ताह लग सकते हैं।

फाइब्रोमायल्जिया

फाइब्रोमायल्जिया के लिए इसके विकास के दौरान, मिलनासिप्रान का मूल्यांकन एक समग्र उत्तरदाता दृष्टिकोण का उपयोग करके किया गया था। समग्र 'फाइब्रोमायल्जिया का उपचार' एंडपॉइंट के लिए उत्तरदाता माने जाने के लिए, प्रत्येक रोगी को दर्द, शारीरिक कार्य और रोग की स्थिति की वैश्विक धारणा में समवर्ती और नैदानिक रूप से सार्थक सुधार दिखाना आवश्यक था। 2015 की एक व्यवस्थित समीक्षा ने फाइब्रोमायल्जिया वाले लोगों के एक अल्पसंख्यक समूह के लिए मध्यम राहत दिखाई। मिलनासिप्रान दवा का उपयोग बंद करने पर बढ़ी हुई प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ा था।[7]

सामाजिक चिंता

कुछ प्रमाण हैं कि मिलनासिप्रान सामाजिक चिंता के लिए प्रभावी हो सकता है।[8]

मतभेद (Contraindications)

निम्नलिखित व्यक्तियों में मिलनासिप्रान के प्रशासन से बचना चाहिए:

निम्नलिखित व्यक्तियों में मिलनासिप्रान का प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए:

गर्भावस्था के दौरान मिलनासिप्रान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि यह प्लेसेंटा अवरोध को पार कर सकता है और मनुष्यों में हानिकारक प्रभावों पर कोई नैदानिक डेटा मौजूद नहीं है। स्तनपान के दौरान मिलनासिप्रान वर्जित है क्योंकि यह दूध में उत्सर्जित होता है, और यह ज्ञात नहीं है कि यह नवजात शिशु के लिए हानिकारक है या नहीं।

दुष्प्रभाव

सबसे अधिक होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥ 5% और प्लेसबो से अधिक) मतली, सिरदर्द, कब्ज, चक्कर आना, अनिद्रा, हॉट फ्लश, हाइपरहाइड्रोसिस, उल्टी, धड़कन, हृदय गति में वृद्धि, मुँह सूखना और उच्च रक्तचाप थीं [FDA सावेला प्रिस्क्राइबिंग जानकारी]। मिलनासिप्रान यौन कार्यों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है, जिसमें यौन इच्छा और क्षमता दोनों में कमी शामिल है। मिलनासिप्रान पुरुषों में अंडकोष में दर्द पैदा कर सकता है। 3,300 से अधिक रोगियों के साथ एक नियंत्रित अध्ययन से पता चला है कि TCAs की तुलना में हृदय संबंधी और एंटीकोलिनर्जिक दुष्प्रभावों की घटना काफी कम थी। रोगसूचक यकृत रोग के संकेतों के बिना यकृत एंजाइमों में वृद्धि असामान्य रही है। उन्माद (mania) के मूड स्विंग भी देखे गए हैं और उपचार को समाप्त करने का निर्देश देते हैं। मनोविकृति (psychotic) रोगियों में प्रलाप (delirium) का उभरना देखा गया है। मिलनासिप्रान में शामक (sedation) की घटना कम है लेकिन यह अवसादग्रस्त रोगियों में नींद (अवधि और गुणवत्ता दोनों) में सुधार करता है। मनोप्रेरक उत्तेजना (Psychomotor agitation) वाले रोगियों या आत्मघाती विचारों वाले रोगियों में आमतौर पर अतिरिक्त शामक/चिंता-विरोधी उपचार का संकेत दिया जाता है।[9] हालाँकि, कई अध्ययनों में पाया गया है कि मिलनासिप्रान थेरेपी में कोई "सक्रियण सिंड्रोम" और आत्महत्या का कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं लगता है; इसके बजाय कहा जाता है कि यह अवसादग्रस्त लक्षणों के साथ आत्महत्या की प्रवृत्ति को कम करता है।[10][11][12]

इंटरैक्शन

  • MAOIs – सेरोटोनिन सिंड्रोम, संभावित रूप से घातक उच्च रक्तचाप संकट
  • 5-HT1 रिसेप्टर एगोनिस्ट – एनजाइना पेक्टोरिस और मायोकार्डियल इंफार्क्शन के जोखिम के साथ कोरोनरी वाहिकासंकीर्णन
  • एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन (स्थानीय एनेस्थीसिया में भी) – उच्च रक्तचाप संकट या संभावित हृदय अतालता
  • क्लोनिडाइन – क्लोनिडाइन की एंटीहाइपरटेंसिव क्रिया का विरोध किया जा सकता है
  • डिजिटलिस – हेमोडायनामिक क्रियाएं बढ़ीं
  • ट्रिप्टान – सेरोटोनिन सिंड्रोम की दुर्लभ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं। यदि किसी ट्रिप्टान के साथ मिलनासिप्रान का समवर्ती उपचार नैदानिक रूप से आवश्यक है, तो खुराक शुरू करते या बढ़ाते समय रोगी का सावधानीपूर्वक अवलोकन करने की सलाह दी जाती है।[13]
  • अल्कोहल – कोई इंटरैक्शन ज्ञात नहीं है; हालाँकि, क्योंकि मिलनासिप्रान यकृत एंजाइमों में हल्की वृद्धि का कारण बन सकता है, सावधानी की सिफारिश की जाती है; FDA अल्कोहल और मिलनासिप्रान के समवर्ती उपयोग के खिलाफ सलाह देता है

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

मिलनासिप्रान सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के रीअपटेक को क्रमशः लगभग 2:1 के अनुपात में अवरुद्ध (inhibit) करता है।[14] मिलनासिप्रान H1, α1, D1, D2, और mACh रिसेप्टरs पर, और न ही बेंजोडायजेपाइन और ओपिओइड बाइंडिंग साइटs पर कोई महत्वपूर्ण क्रिया नहीं करता है।[15][16][17]

हाल ही में, मिलनासिप्रान के लेवोरोटेटरी एनैन्टीओमर, लेवोमिलनासिप्रान को बीटा-साइट एमाइलॉयड प्रीकर्सर प्रोटीन क्लीविंग एंजाइम-1 (BACE-1) के इनहिबिटर के रूप में कार्य करते हुए पाया गया है, जो β-एमाइलॉयड पट्टिका गठन के लिए जिम्मेदार है, और इसलिए अल्जाइमर रोग के उपचार में एक संभावित रूप से उपयोगी दवा हो सकती है।[18] अन्य BACE-1 इनहिबिटर, जैसे CTS-21166 (ASP1720), MK-8931, और AZD3293 अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए नैदानिक परीक्षण में थे,[19] लेकिन दोनों मामलों में अनुकूल लाभ-जोखिम अनुपात के सकारात्मक प्रमाण की कमी के कारण नैदानिक परीक्षण रोक दिए गए थे और दोनों को संतोषजनक परिणाम देने की संभावना कम मानी गई थी।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मिलनासिप्रान मौखिक खुराक के बाद अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और इसकी जैव उपलब्धता 85% है। भोजन का अवशोषण की गति और सीमा पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। मौखिक खुराक के 2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँच जाती है। 8 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन यकृत की हानि और वृद्धावस्था से नहीं बढ़ता है, लेकिन महत्वपूर्ण वृक्क रोग से बढ़ता है। मिलनासिप्रान को निष्क्रिय ग्लूकोरोनाइड में संयुग्मित किया जाता है और मूत्र में अपरिवर्तित दवा और संयुग्म के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। केवल सक्रिय मेटाबोलाइट्स के निशान पाए जाते हैं।[17]

इतिहास

मिलनासिप्रान को पहली बार दिसंबर 1996 में फ्रांस में प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरणों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। यह वर्तमान में दुनिया भर के 45 से अधिक देशों में इस संकेत के लिए (Ixel के रूप में) विपणन किया जाता है, जिसमें ऑस्ट्रिया, बुल्गारिया, फिनलैंड, फ्रांस, पुर्तगाल और रूस जैसे कई यूरोपीय देश शामिल हैं। यह जापान (Toledomin के रूप में) और मेक्सिको (Dalcipran के रूप में) में भी उपलब्ध है। Cypress Bioscience ने 2003 में निर्माता Laboratoires Pierre Fabre से संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में किसी भी उद्देश्य के लिए दवा के अनुमोदन और विपणन के विशेष अधिकार खरीदे।

जनवरी 2009 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने फाइब्रोमायल्जिया के उपचार के लिए मिलनासिप्रान (सावेला ब्रांड नाम के तहत) को मंजूरी दी, जिससे यह संयुक्त राज्य अमेरिका में इस उद्देश्य के लिए अनुमोदित तीसरी दवा बन गई। निर्माता ने अवसाद के लिए मिलनासिप्रान के उपयोग के लिए FDA अनुमोदन के लिए आवेदन नहीं किया है।[20] जुलाई और नवंबर 2009 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने फाइब्रोमायल्जिया के उपचार के लिए एक मिलनासिप्रान उत्पाद (Impulsor ब्रांड नाम के तहत) के लिए विपणन प्राधिकरण को अस्वीकार कर दिया।[21]

संदर्भ

  1. ↑ Anvisa. (2023-03-31). RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial. Diário Oficial da União.
  2. ↑ Milnacipran. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ↑ (September 1996). "Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results". International Clinical Psychopharmacology. 11 (Suppl 4) 35–9. doi:10.1097/00004850-199609004-00005.
  4. ↑ (September 1996). "Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression". International Clinical Psychopharmacology. 11 (Suppl 4) 41–6. doi:10.1097/00004850-199609004-00006.
  5. ↑ (January 2007). "A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin--norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder". European Neuropsychopharmacology. 17 (1) 32–6. doi:10.1016/j.euroneuro.2006.05.001.
  6. ↑ (July 2009). "Milnacipran versus other antidepressive agents for depression". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (3). doi:10.1002/14651858.CD006529.pub2.
  7. ↑ (October 2015). "Milnacipran for pain in fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (10). doi:10.1002/14651858.CD008244.pub3.
  8. ↑ (February 2007). "Japanese experience with milnacipran, the first serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor in Japan". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (1) 41–58. doi:10.2147/nedt.2007.3.1.41.
  9. ↑ Accessdata.fda.gov.
  10. ↑ (2011). "Rapid improvement of depressive symptoms in suicide attempters following treatment with milnacipran and tricyclic antidepressants - a case series". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 7 723–728. doi:10.2147/NDT.S27718.
  11. ↑ (2009). "Effect of milnacipran on suicidality in patients with mild to moderate depressive disorder". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 5 415–420. doi:10.2147/ndt.s5467.
  12. ↑ (September 1996). "Efficacy and tolerability of milnacipran: an overview". International Clinical Psychopharmacology. 11 (Suppl 4) 47–51. doi:10.1097/00004850-199609004-00007.
  13. ↑ SAVELLA - milnacipran hydrochloride tablet, film coated. DailyMed.
  14. ↑ (March 2013). "SERT and NET occupancy by venlafaxine and milnacipran in nonhuman primates: a PET study". Psychopharmacology. 226 (1) 147–153. doi:10.1007/s00213-012-2901-z.
  15. ↑ (December 1985). "Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug". Neuropharmacology. 24 (12) 1211–9. doi:10.1016/0028-3908(85)90157-1.
  16. ↑ (September 1996). "Preclinical pharmacology of milnacipran". International Clinical Psychopharmacology. 11 (Suppl 4) 9–14. doi:10.1097/00004850-199609004-00002.
  17. ↑ 17.0 17.1 (June 2002). "Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran". International Clinical Psychopharmacology. 17 (Suppl 1) S25-35. doi:10.1097/00004850-200206001-00004.
  18. ↑ (2014). "Fetzima (levomilnacipran), a drug for major depressive disorder as a dual inhibitor for human serotonin transporters and beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1". CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 13 (8) 1427–31. doi:10.2174/1871527313666141023145703.
  19. ↑ (2014). "β-secretase inhibitor; a promising novel therapeutic drug in Alzheimer's disease". Frontiers in Aging Neuroscience. 6 165. doi:10.3389/fnagi.2014.00165.
  20. ↑ DOD PHARMACY AND THERAPEUTICS COMMITTEE RECOMMENDATIONS. Health.mil.
  21. ↑ European Medicines Agency. Questions and answers on the recommendati on for the refusal of the marketing authorisation for Milnacipran Pierre Fabre Médicament/Impulsor. European Medicines Agency.

बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Milnacipran" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Milnacipran यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=मिलनासिप्रान&oldid=5232"