मोक्लोबेमाइड

From LTRC
Drug

मोक्लोबेमाइड की आणविक संरचना
Verifiedfields changed
Class मोनोअमाइन ऑक्सीडेज ए का प्रतिवर्ती अवरोधक, अवसादरोधी
Verifiedrevid 457784738
Width 250px
Tradename Amira, Aurorix, Clobemix, Depnil, Manerix, अन्य
Pregnancy au B3
Routes of administration मौखिक
Atc prefix N06
Atc suffix AG02
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [1]
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal status
Bioavailability 55–95% (बार-बार प्रशासन के साथ बढ़ता है)[2][3]
Protein bound 50%[3][4]
Metabolism यकृत[5][6]
Elimination half-life 1–2 घंटे,[6] 4 घंटे (वृद्ध)[3][7]
Excretion गुर्दा, मल (<5%)[4]
Iuphar ligand 7428
Cas number ref ??
Cas number 71320-77-9
PubChem CID 4235
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01171
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4087
Unii ref FDA
UNII PJ0Y7AZB63
Kegg ref kegg
KEGG D02561
Chebi ref EBI
ChEBI 83531
Chembl ref EBI
ChEMBL 86304
Synonyms
Iupac name 4-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)benzamide
C 13
H 17
Cl 1
N 2
O 2
SMILES Clc1ccc(cc1)C(=O)NCCN2CCOCC2
InChI 1S/C13H17ClN2O2/c14-12-3-1-11(2-4-12)13(17)15-5-6-16-7-9-18-10-8-16/h1-4H,5-10H2,(H,15,17)
InChI key YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N

मोक्लोबेमाइड, जिसे Amira, Aurorix,[8] Clobemix, Depnil और Manerix[9] जैसे ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है, एक मोनोअमाइन ऑक्सीडेज ए का प्रतिवर्ती अवरोधक (RIMA) दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से अवसाद और सामाजिक चिंता के इलाज के लिए किया जाता है।[10][11][12] यह संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए स्वीकृत नहीं है,[13] लेकिन कनाडा, यूनाइटेड किंगडम[12] और ऑस्ट्रेलिया जैसे अन्य पश्चिमी देशों में स्वीकृत है।[14] इसका उत्पादन हॉफमैन-ला रोश दवा कंपनी की सहायक कंपनियों द्वारा किया जाता है। शुरुआत में, Aurorix का विपणन दक्षिण अफ्रीका में भी रोश द्वारा किया गया था, लेकिन इसके पेटेंट अधिकार समाप्त होने और सिप्ला मेडप्रो की Depnil और फार्मा डायनामिक्स की Clorix के आधी कीमत पर उपलब्ध होने के बाद इसे वापस ले लिया गया था।

मोक्लोबेमाइड पारंपरिक मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों (MAOIs) से इस मायने में भिन्न है कि यह चुनिंदा और प्रतिवर्ती रूप से मोनोअमाइन ऑक्सीडेज ए को रोकता है। इसके परिणामस्वरूप आहार संबंधी टायरामाइन के साथ इसकी परस्पर क्रिया कमजोर और कम समय तक रहने वाली होती है; मानक चिकित्सीय खुराक पर विशेष आहार प्रतिबंधों की आमतौर पर आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि निर्धारित जानकारी में टायरामाइन-समृद्ध खाद्य पदार्थों की बड़ी मात्रा से बचने की सलाह दी जाती है।[15][16] पारंपरिक MAOIs के साथ, टायरामाइन-प्रतिबंधित आहार की सिफारिश की जाती है क्योंकि अत्यधिक टायरामाइन उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया को भड़का सकता है; हालांकि, आधुनिक खाद्य-उत्पादन मानकों ने अधिकांश खाद्य पदार्थों में टायरामाइन के स्तर को कम कर दिया है, और समकालीन मार्गदर्शन अपेक्षाकृत कम संख्या में उच्च जोखिम वाले खाद्य पदार्थों पर केंद्रित है।[17] इसके बावजूद मोक्लोबेमाइड की कुछ सेरोटोनर्जिक और सिम्पैथोमिमेटिक दवाओं के साथ नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परस्पर क्रिया होती है।

मोक्लोबेमाइड को पहली बार 1989 में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था।[18][19]

चिकित्सा उपयोग

मनोरोग संबंधी विकार

मोक्लोबेमाइड जैसे प्रतिवर्ती चयनात्मक MAOIs को इस गलत धारणा के कारण कम निर्धारित किया जाता है कि दुष्प्रभाव प्रोफाइल अपरिवर्तनीय और गैर-चयनात्मक MAOIs के समान है।[20] मोक्लोबेमाइड जैसे MAOIs को अन्य अवसादरोधी दवा वर्गों की तुलना में अपेक्षाकृत तेजी से काम करने वाला बताया गया है,[21] और दुष्प्रभावों के मामले में इनकी दीर्घकालिक सहनशीलता अच्छी है।[22]

सहनशीलता (टॉलरेंस) नहीं होती है; शोध में पाया गया है कि मोक्लोबेमाइड अवसाद में कम से कम एक वर्ष तक अपने लाभकारी चिकित्सीय गुणों को बनाए रखता है।[23]

  • यूनिपोलर अवसाद – मोक्लोबेमाइड ने प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार और प्रबंधन में प्रभावशीलता और दक्षता का प्रदर्शन किया है,[24] जिसमें अंतर्जात (endogenous) और गैर-अंतर्जात दोनों प्रकार के अवसाद में प्रतिक्रिया देखी गई है; इसके अलावा मोक्लोबेमाइड में अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में तेजी से काम करने की क्षमता है और यह ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं की तुलना में काफी अधिक सहनशील है।[25] अच्छी सुरक्षा प्रोफाइल और दुष्प्रभावों की कम घटना के कारण, अवसाद से पीड़ित व्यक्तियों द्वारा मोक्लोबेमाइड को उच्च स्तर पर स्वीकार किए जाने की संभावना है।[26] उच्च खुराक (>450 मिलीग्राम/दिन) गंभीर अवसाद में अधिक प्रभावी हो सकती है, जबकि कम खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों में ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कम अच्छी प्रतिक्रिया होती है।[27]
मनोविकृति अवसाद, यूनिपोलर अंतर्जात अवसाद, उदासीन अवसाद, मंद अवसाद, उत्तेजित अवसाद और न्यूरोटिक अवसाद सभी मोक्लोबेमाइड के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं,[28] जैसा कि एटिपिकल अवसाद करता है।[29] यूनिपोलर अंतर्जात अवसाद में मोक्लोबेमाइड थेरेपी के प्रति सबसे अच्छी प्रतिक्रिया होने की सूचना है।[30][31] अवसाद से पीड़ित व्यक्ति जिन्हें मोक्लोबेमाइड दिया जाता है, उनमें प्लेसबो की तुलना में मोक्लोबेमाइड पर सुधार होने की संभावना दोगुनी होती है।[32] अवसादरोधी दवाओं के प्रतिकूल प्रभावों में से एक चिंता यौन रोग है; हालांकि, मोक्लोबेमाइड वास्तव में कामेच्छा बढ़ाने और बिगड़े हुए इरेक्शन, स्खलन और संभोग में सुधार करने के लिए पाया गया है।[33] कार्डियोवैस्कुलर विषाक्तता ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं के साथ-साथ अपरिवर्तनीय MAOIs जैसी अवसादरोधी दवाओं के साथ एक चिंता का विषय है; जब कार्डियोवैस्कुलर विषाक्तता एक चिंता का विषय होती है, तो SSRIs या मोक्लोबेमाइड जैसे प्रतिवर्ती MAOIs एक विकल्प होते हैं क्योंकि उनमें प्रतिकूल प्रभाव के साथ-साथ ओवरडोज के मामले में भी कार्डियोवैस्कुलर विषाक्तता का स्तर काफी कम होता है।[34]
उत्तेजित अवसाद में मोक्लोबेमाइड की प्रभावशीलता इमिप्रामाइन और शामक अवसादरोधी दवाओं जैसे अमिट्रिप्टिलाइन, मियांसेरिन और मैप्रोटिलिन के बराबर है। उत्तेजित अवसादग्रस्त व्यक्तियों में चिकित्सीय प्रतिक्रिया गैर-उत्तेजित अवसाद में देखी गई प्रतिक्रिया के समान है; हालांकि, अवसादरोधी दवाओं के उपयोग का पिछला इतिहास सफल चिकित्सीय प्रतिक्रिया की संभावना को कम कर देता है। मोक्लोबेमाइड थेरेपी में बेंजोडायजेपाइन को जोड़ने से इस जनसंख्या समूह में कोई लाभ नहीं हुआ है।[35] TCAs की तुलना में मोक्लोबेमाइड की सहनशीलता बेहतर है।[36][37]
  • डिस्थीमिया – मोक्लोबेमाइड इस अवसादग्रस्तता विकार के उपचार और प्रबंधन में प्रभावी पाया गया है।[38]
  • सामाजिक भय – मोक्लोबेमाइड को अल्पकालिक और दीर्घकालिक प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में सामाजिक चिंता विकार के उपचार के लिए प्रभावी पाया गया है।[39] मोक्लोबेमाइड प्रभावी है लेकिन सामाजिक भय के उपचार में अपरिवर्तनीय MAOIs जितना प्रभावी नहीं है।[40] अधिकतम लाभ प्रकट होने में 8-12 सप्ताह लग सकते हैं।[41] हालांकि, यदि सह-रुग्ण शराब उपयोग विकार है तो उपचार विफल होने का उच्च जोखिम है।[42] ऑस्ट्रेलियन मेडिसिन्स हैंडबुक सामाजिक भय को एक स्वीकृत लेकिन लाइसेंस प्राप्त संकेत के रूप में सूचीबद्ध नहीं करती है।[11] सामाजिक चिंता विकार के उपचार में मोक्लोबेमाइड के उपयोग ने प्लेसबो की तुलना में उच्च खुराक (>300 मिलीग्राम/दिन) पर प्रतिक्रिया की प्रवृत्ति के साथ मिश्रित परिणाम दिए हैं।[43]
  • धूम्रपान निषेध – मोक्लोबेमाइड का परीक्षण भारी निर्भर धूम्रपान करने वालों में प्लेसबो के खिलाफ इस सिद्धांत के आधार पर किया गया है कि तंबाकू धूम्रपान प्रमुख अवसाद के स्व-दवा का एक रूप हो सकता है,[44] और इसलिए मोक्लोबेमाइड तंबाकू के धुएं के MAO-A अवरोधक प्रभावों की नकल करने के कारण संयम दर बढ़ाने में मदद कर सकता है। 2023 की एक कोचरन समीक्षा[45] में केवल एक 1995 का परीक्षण[44] मिला जो धूम्रपान निषेध पर मोक्लोबेमाइड के प्रभावों का अध्ययन कर रहा था, इसे 3 महीने के लिए प्रशासित किया गया और फिर बंद कर दिया गया; 6 महीने के फॉलो-अप पर यह पाया गया कि जिन लोगों ने 3 महीने तक मोक्लोबेमाइड लिया था, उनकी सफल छोड़ने की दर प्लेसबो समूह के लोगों की तुलना में बहुत अधिक थी। हालांकि, 12 महीने के फॉलो-अप पर प्लेसबो समूह और मोक्लोबेमाइड समूह के बीच का अंतर अब महत्वपूर्ण नहीं था।
  • पैनिक डिसऑर्डर – मोक्लोबेमाइड पैनिक डिसऑर्डर के उपचार और प्रबंधन में उपयोगी है।[46] पैनिक डिसऑर्डर का उल्लेख ऑस्ट्रेलियन मेडिसिन्स हैंडबुक में एक स्वीकृत लेकिन बिना लाइसेंस वाले संकेत के रूप में किया गया है।[11]
  • ADHD – अटेंशन डेफिसिट डिसऑर्डर वाले लोगों में मोक्लोबेमाइड के लाभ का आकलन करने वाले दो छोटे अध्ययनों में पाया गया कि मोक्लोबेमाइड ने अनुकूल परिणाम दिए।[28]
  • फाइब्रोमायल्जिया – मोक्लोबेमाइड को लोगों के इस समूह में दर्द और कार्यप्रणाली में सुधार करने के लिए पाया गया है।[47]

अन्य MAOIs के समान, मोक्लोबेमाइड जैसे प्रतिवर्ती MAOIs अन्य मनोरोग विकारों की एक श्रृंखला में भी प्रभावी हो सकते हैं।[28][48] रजोनिवृत्ति के दौरान होने वाली फ्लशिंग (गर्मी का अहसास) भी मोक्लोबेमाइड के प्रति प्रतिक्रिया दे सकती है।[49]

प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार के लिए प्रभावकारिता अध्ययनों में, मोक्लोबेमाइड को प्लेसबो की तुलना में काफी अधिक प्रभावी, ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं (TCAs) और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) के रूप में प्रभावी, और पुरानी, अपरिवर्तनीय MAOIs फेनेल्ज़ीन और ट्रानिलसिप्रोमाइन की तुलना में कुछ कम प्रभावी पाया गया है। हालांकि, सहनशीलता के मामले में, मोक्लोबेमाइड को SSRIs के बराबर और TCAs और पुराने MAOIs की तुलना में बेहतर सहनशील पाया गया।[13] कुछ सबूत हैं कि मोक्लोबेमाइड अपने आप में या SSRIs जैसी अन्य अवसादरोधी दवाओं के साथ संयोजन में उपचार प्रतिरोधी अवसाद के लिए भी प्रभावी है और यह कि संयोजन को सेरोटोनिन सिंड्रोम के विकास के बिना प्रशासित किया जा सकता है; हालांकि, इस तरह के संयोजन की सिफारिश करने से पहले और अधिक शोध की आवश्यकता है।[10][50] फॉलो-अप अध्ययन बताते हैं कि अवसादरोधी दवाओं का निरंतर उपयोग समय के साथ अवसाद में निरंतर सुधार की ओर ले जाता है; और यह भी प्रदर्शित किया है कि मोक्लोबेमाइड कम से कम एक वर्ष के लिए एक अवसादरोधी के रूप में अपनी चिकित्सीय प्रभावकारिता बनाए रखता है। यह दीर्घकालिक प्रभावकारिता अन्य अवसादरोधी वर्गों के साथ देखी गई प्रभावकारिता के बराबर है।[20]

अपरिवर्तनीय MAOIs पर रहने वाले लोगों को सामान्य एनेस्थीसिया से दो सप्ताह पहले इन अवसादरोधी दवाओं को बंद करना पड़ता है, हालांकि, मोक्लोबेमाइड के उपयोग से, इसकी प्रतिवर्ती प्रकृति के कारण, ऐसे रोगियों को संभवतः अवसादरोधी चिकित्सा जारी रखने की अनुमति मिल सकती है।[51][52]

डेक्सामेथासोन सप्रेशन टेस्ट (DST) और प्लाज्मा और मूत्र मेथॉक्सीहाइड्रॉक्सीफेनिलग्लाइकोल (MHPG) परीक्षण का उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि मोक्लोबेमाइड अवसादरोधी चिकित्सा के प्रति कौन प्रतिक्रिया करने की संभावना रखता है।[53]

साइकेडेलिक्स के साथ संयोजन

मोक्लोबेमाइड का उपयोग "फार्माहुआस्का" (फार्मास्युटिकल हुआस्का) के एक घटक के रूप में किया गया है, जिसमें सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक डाइमिथाइलट्रिप्टामाइन (DMT) को प्राकृतिक रूप से प्राप्त हरमाला अल्कलॉइड के बजाय सिंथेटिक रूप से उत्पादित या फार्मास्युटिकल मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) के साथ जोड़ा जाता है।[54][55][56][57] यह DMT के चयापचय को रोकता है और इसे मौखिक रूप से सक्रिय होने और अन्यथा की तुलना में बहुत लंबी अवधि रखने की अनुमति देता है।[54]

विशेष आबादी

गर्भावस्था और स्तनपान

माँ के दूध में मोक्लोबेमाइड की मात्रा बहुत कम होती है (माँ के दूध में 0.06% मोक्लोबेमाइड पाया जाता है) और इसलिए यह निष्कर्ष निकाला गया है कि मोक्लोबेमाइड का स्तनपान करने वाले शिशु पर कोई प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है।[9]

बच्चे

बच्चों में इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है क्योंकि इन रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है।[11][12]

बुजुर्ग

मोक्लोबेमाइड जैसे प्रतिवर्ती (reversible) MAOIs, नॉरएड्रेनालाईन पर अपने प्रभाव के कारण अल्जाइमर रोग से जुड़ी अवसाद के उपचार में लाभप्रद हो सकते हैं।[58] यह पाया गया है कि जब डिमेंशिया (मनोभ्रंश) से पीड़ित लोगों में अवसाद का उपचार मोक्लोबेमाइड से किया जाता है, तो उनकी संज्ञानात्मक क्षमताओं में सुधार होता है।[28] अपनी बेहतर सुरक्षा प्रोफाइल के कारण, बुजुर्गों में अवसाद के उपचार के लिए मोक्लोबेमाइड को प्रथम-पंक्ति (first line) एजेंट के रूप में अनुशंसित किया गया है।[59] मोक्लोबेमाइड के दुष्प्रभाव प्रोफाइल के कारण, यह लोगों के इस उप-समूह के लिए अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में एक बेहतर विकल्प हो सकता है।[60] शोध में ऐसे प्रमाण मिले हैं कि मोक्लोबेमाइड एंटी-कोलिनर्जिक (स्कोपोलामाइन) प्रेरित संज्ञानात्मक क्षीणता का मुकाबला करने में सक्षम हो सकता है, जिससे यह बुजुर्गों और डिमेंशिया से पीड़ित लोगों में अवसाद के लिए एक अच्छा विकल्प बन जाता है।[61]

मतभेद (Contraindications)

इन स्थितियों में उपयोग से बचें:[11]

और निम्नलिखित स्थितियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है:[12]

प्रतिकूल प्रभाव

प्रतिकूल घटनाओं की घटना का आयु के साथ कोई संबंध नहीं है; हालाँकि, प्रतिकूल घटनाएँ पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक बार होती हैं।[62] मोक्लोबेमाइड को आम तौर पर एक सुरक्षित अवसादरोधी माना जाता है और इसके अनुकूल दुष्प्रभाव प्रोफाइल के कारण, इसे प्रथम-पंक्ति चिकित्सीय अवसादरोधी माना जा सकता है।[63] मोक्लोबेमाइड के दुष्प्रभावों की घटना दर कम है,[26] जिसमें अनिद्रा, सिरदर्द और चक्कर आना मोक्लोबेमाइड के साथ चिकित्सा के शुरुआती चरणों में सबसे अधिक रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव हैं।[64] मोक्लोबेमाइड, 600 मिलीग्राम की उच्च खुराक पर भी, मोटर वाहन चलाने की क्षमता को बाधित नहीं करता है।[9][2] मोक्लोबेमाइड की सहनशीलता महिलाओं और पुरुषों में समान है और यह बुजुर्गों में भी अच्छी तरह से सहन की जाती है।[65] मोक्लोबेमाइड को दुष्प्रभावों के मामले में ट्राइसाइक्लिक और अपरिवर्तनीय MAOI अवसादरोधी दवाओं से बेहतर पाया गया है, क्योंकि यह एंटीकोलिनर्जिक, शामक या हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव पैदा नहीं करता है।[10][2]

अपरिवर्तनीय MAOIs के विपरीत, मोक्लोबेमाइड के साथ लिवर विषाक्तता का कोई प्रमाण नहीं है।[66] मोक्लोबेमाइड में अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में समान प्रभावकारिता प्रोफाइल है, जबकि सहनशीलता और सुरक्षा प्रोफाइल के मामले में यह क्लासिक MAOIs और ट्राइसाइक्लिक दवाओं से बेहतर है।[67] मोक्लोबेमाइड का साइकोमोटर कार्यों पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।[68] अन्य दुष्प्रभावों में मतली, अनिद्रा, कंपन और हल्का सिरदर्द शामिल हैं; ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (खड़े होने पर चक्कर आना) बुजुर्गों में भी असामान्य है।[13] मोक्लोबेमाइड के साथ व्यवहार संबंधी विषाक्तता या दैनिक जीवन से संबंधित अन्य बाधाएं नहीं होती हैं, सिवाय इसके कि 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में परिधीय प्रतिक्रिया समय (peripheral reaction time) बाधित हो सकता है।[69] पेरिफेरल ओएडिमा (परिधीय शोफ) को मोक्लोबेमाइड से जोड़ा गया है।[70]

कुछ दुष्प्रभाव क्षणिक होते हैं और उपचार के 2 सप्ताह के भीतर गायब हो जाते हैं।[71] गंभीर थकान, सिरदर्द, बेचैनी, घबराहट और नींद में गड़बड़ी को मोक्लोबेमाइड चिकित्सा के दुष्प्रभावों के रूप में वर्णित किया गया है।[72] कई अध्ययनों में कुछ व्यक्तियों में अवसाद के विरोधाभासी बिगड़ने की सूचना मिली है,[73] और आत्महत्या या आत्मघाती विचारों की रिपोर्ट मोक्लोबेमाइड के एक दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव के रूप में की गई है।[74] कुल मिलाकर, अवसादरोधी दवाएं आत्महत्या के जोखिम को कम करती हैं।[75] माना जाता है कि मोक्लोबेमाइड के केवल छोटे आक्षेपरोधी (proconvulsant) प्रभाव होते हैं;[76] हालाँकि, दुर्लभ रूप से दौरे पड़ सकते हैं।[77] मोक्लोबेमाइड चिकित्सा के साथ उच्च रक्तचाप (Hypertension) होने की सूचना बहुत दुर्लभ है।[13]

मोक्लोबेमाइड अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन की जाती है। संभावित प्रतिकूल प्रभाव और उनकी संबंधित घटनाएं निम्नलिखित हैं:[14][78]

सामान्य (>1% घटना) प्रतिकूल प्रभाव
  • मतली
  • मुँह सूखना
  • कब्ज
  • दस्त
  • अनिद्रा
  • चक्कर आना
  • चिंता
  • बेचैनी
असामान्य/दुर्लभ (<1%) प्रतिकूल प्रभाव
  • नींद आने में कठिनाई
  • बुरे सपने और स्पष्ट सपने
  • मतिभ्रम (Hallucinations)
  • स्मृति विकार
  • भ्रम
  • भटकाव (Disorientation)
  • मतिभ्रम (Delusions)
  • बढ़ा हुआ अवसाद
  • उत्तेजना/चिड़चिड़ापन
  • हाइपोमेनिया
  • उन्माद (Mania)
  • आक्रामक व्यवहार
  • उदासीनता (Apathy)
  • तनाव
  • आत्मघाती विचार
  • आत्मघाती व्यवहार
  • माइग्रेन
  • एक्स्ट्रापायरामिडल प्रभाव
  • टिनिटस (कान बजना)
  • पैरेस्थेसिया (झुनझुनी)
  • डिस्आर्थ्रिया (बोलने में कठिनाई)
  • सीने में जलन
  • गैस्ट्राइटिस
  • टिम्पनी (पेट फूलना)
  • अपच
  • उच्च रक्तचाप
  • ब्रैडीकार्डिया (धीमी हृदय गति)
  • एक्स्ट्रासिस्टोल (अतिरिक्त धड़कन)
  • एनजाइना/सीने में दर्द
  • फ्लेबिटिक लक्षण
  • चेहरे पर लाली (Flushing)
  • एक्सान्थेमा/चकत्ते
  • एलर्जी वाली त्वचा प्रतिक्रिया
  • खुजली
  • मसूड़े की सूजन
  • स्टोमाटाइटिस (मुँह के छाले)
  • सूखी त्वचा
  • नेत्रश्लेष्मलाशोथ (Conjunctivitis)
  • प्रुरिटस (तीव्र खुजली)
  • पित्ती (Urticaria)
  • पेशाब संबंधी विकार (डिसुरिया, पॉलीयूरिया, टेनेस्मस)
  • मेट्रोरहागिया (गर्भाशय से रक्तस्राव)
  • लंबे समय तक मासिक धर्म
  • सामान्य अस्वस्थता
  • कंकाल/मांसपेशियों में दर्द
  • स्वाद संवेदनाओं में बदलाव
  • हॉट फ्लश/ठंड का अहसास
  • फोटोप्सिया (आंखों के सामने चमक)
  • डिस्पनिया (सांस लेने में कठिनाई)
  • दृश्य गड़बड़ी
  • संबंधित नैदानिक ​​सीक्वेल के बिना बढ़े हुए यकृत एंजाइम।

सहनशीलता और निकासी (Tolerance and withdrawal)

अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में मोक्लोबेमाइड के साथ निकासी के लक्षण बहुत दुर्लभ प्रतीत होते हैं; उच्च खुराक वाली मोक्लोबेमाइड चिकित्सा को तेजी से कम करने के बाद 7 दिनों तक रहने वाले अपेक्षाकृत हल्के फ्लू जैसे लक्षणों की एक रिपोर्ट एक रोगी में दर्ज की गई है।[79] मोक्लोबेमाइड को बंद करने से REM नींद में उछाल (rebound) आता है।[9]

मोक्लोबेमाइड सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर्स से निकासी के लक्षणों को रोकने में सक्षम नहीं लगता है।[80]

दुष्प्रभावों (जैसे उपचार की जा रही स्थिति की तेजी से वापसी और/या निकासी के लक्षणों की उपस्थिति) को कम करने के लिए मोक्लोबेमाइड को धीरे-धीरे बंद करने की सिफारिश की जाती है। मोक्लोबेमाइड सहित MAOIs के उपयोगकर्ताओं की एक छोटी संख्या में चिकित्सीय प्रभावों के प्रति सहनशीलता (tolerance) की सूचना मिली है।[20]

ओवरडोज

मोक्लोबेमाइड को ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट और अपरिवर्तनीय तथा गैर-चयनात्मक MAOIs जैसी पुरानी अवसादरोधी दवाओं की तुलना में ओवरडोज में कम विषाक्त माना जाता है,[10] जो इसे बुजुर्गों या शारीरिक विकारों वाले लोगों में एक सुरक्षित अवसादरोधी बनाता है।[2] नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान मोक्लोबेमाइड की अधिक खुराक लेने वाले 18 लोगों में से, सभी पूरी तरह से ठीक हो गए और मोक्लोबेमाइड को इनपेशेंट और आउटपेशेंट दोनों उपयोग के लिए सुरक्षित माना गया।[81] एकल एजेंट के रूप में मोक्लोबेमाइड के साथ नशा आमतौर पर हल्का होता है; हालाँकि, जब ट्राइसाइक्लिक या SSRI अवसादरोधी दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, तो ओवरडोज बहुत अधिक विषाक्त और संभावित रूप से घातक होता है।[82][83] ओवरडोज में मोक्लोबेमाइड की कम विषाक्तता के कारण, डॉक्टर आत्महत्या के जोखिम वाले रोगियों के लिए मोक्लोबेमाइड को प्राथमिकता देते हैं।[84] मिश्रित नशा (जैसे अन्य CNS सक्रिय दवाओं के साथ) वाले रोगियों में गंभीर या जीवन-धमकाने वाले लक्षण दिखाई दे सकते हैं और उन्हें अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए। उपचार काफी हद तक रोगसूचक है और इसका उद्देश्य महत्वपूर्ण कार्यों का रखरखाव होना चाहिए।

प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी

  • तीव्र विषाक्तता: माउस और चूहे में मौखिक LD50 मान काफी अधिक हैं, जो एक विस्तृत चिकित्सीय सूचकांक (therapeutic index) का संकेत देते हैं। चूहों के लिए LD50 730 मिलीग्राम/किग्रा और चूहों (rats) के लिए 1,300 मिलीग्राम/किग्रा है। कुत्तों में 300 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक खुराक के कारण उल्टी, लार आना, अटैक्सिया (असंतुलन), और तंद्रा (drowsiness) हुई।
  • पुरानी विषाक्तता: 10 मिलीग्राम/किग्रा के साथ चूहों में 18 महीने के अध्ययन में पुरानी विषाक्तता के कोई संकेत नहीं देखे गए, 50 मिलीग्राम/किग्रा और 250 मिलीग्राम/किग्रा के साथ केवल वजन में मामूली कमी आई, और 250 मिलीग्राम/किग्रा के साथ हल्के रूप से ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट (Alkaline phosphatase) और गामा-जीटी (Gamma-GT) देखा गया। कुत्तों में किए गए अध्ययनों से मनुष्यों के लिए प्रासंगिक कोई विषाक्तता नहीं मिली। यकृत या हृदय विषाक्तता की कोई संभावना नहीं पाई गई।

इंटरैक्शन

मोक्लोबेमाइड में अपरिवर्तनीय MAOIs की तुलना में कम इंटरैक्शन होते हैं। हालाँकि, सिमेटिडाइन मोक्लोबेमाइड के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि का कारण बनता है और इसलिए यदि संयोजन का उपयोग किया जाता है, तो मोक्लोबेमाइड की कम खुराक की सिफारिश की गई है।[85] मोक्लोबेमाइड के साथ संयुक्त होने पर अल्कोहल के प्रभावों में बहुत कम वृद्धि होती है[85] और, वास्तव में, मोक्लोबेमाइड अल्कोहल से संबंधित बाधाओं में कमी लाता है।[68] मोक्लोबेमाइड पेथिडीन/मेपेरिडीन,[86] और डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन के साथ भी इंटरैक्ट करता है।[67] मोक्लोबेमाइड के साथ संयोजन में एफेड्रिन हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को बढ़ाता है।[87] मोक्लोबेमाइड के वारफेरिन के साथ भी इंटरैक्ट करने की संभावना है।[88] महत्वपूर्ण दवा इंटरैक्शन की संभावना के कारण मोक्लोबेमाइड को प्रिस्क्रिप्शन या ओवर-द-काउंटर सिम्पैथोमिमेटिक दवाओं के साथ संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।[89]

सेरोटोनिन सिंड्रोम की सूचना तब मिली है जब मोक्लोबेमाइड को अन्य सेरोटोनिन बढ़ाने वाली दवाओं के साथ लिया गया है; हालाँकि, मोक्लोबेमाइड के प्रतिवर्ती MAO निषेध के कारण, पुराने अपरिवर्तनीय MAOIs की तुलना में मोक्लोबेमाइड के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम होने की संभावना काफी कम है।[11][90][91] सेरोटोनिन सिंड्रोम की सूचना तब मिली है जब ट्राज़ोडोन को अचानक मोक्लोबेमाइड से बदल दिया गया था।[92] सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर्स (SRIs) जैसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर्स (SSRIs) या क्लोमिप्रामाइन को बंद करने के तुरंत बाद मोक्लोबेमाइड लेना या शुरू करना सेरोटोनिन सिंड्रोम के विकास का परिणाम हो सकता है।[67][93] सेरोटोनिन-नॉरएड्रेनालाईन रीअपटेक इनहिबिटर्स (SNRIs) जैसे वेनलाफैक्सिन को मोक्लोबेमाइड के साथ संयोजन में भी सेरोटोनिन सिंड्रोम से जोड़ा गया है।[94] सिमेटिडाइन मोक्लोबेमाइड के रक्त प्लाज्मा स्तर को दोगुना कर देता है।[9] ट्राइमिप्रामाइन और मैप्रोटिलिन और संभवतः अन्य ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं का रक्त प्लाज्मा स्तर मोक्लोबेमाइड के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर बढ़ जाता है और यदि संयोजन का उपयोग उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए किया जाता है तो खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।[95] ज़ोलमिट्रिप्टन का उन्मूलन मोक्लोबेमाइड द्वारा कम हो जाता है और यदि संयोजन का उपयोग किया जाता है, तो ज़ोलमिट्रिप्टन की खुराक कम करने की सिफारिश की जाती है।[96] मोक्लोबेमाइड डेक्सट्रोमेथोर्फन के चयापचय को कम करता है।[97] मोक्लोबेमाइड CYP2C19 के निषेध के कारण डायजेपाम, ओमेप्राज़ोल, प्रोगुआनिल, प्रोप्रानोलोल और अन्य के चयापचय को कम कर सकता है।[98]

आहार संबंधी इंटरैक्शन

अपरिवर्तनीय MAOIs अप्रिय और कभी-कभी खतरनाक दुष्प्रभावों का कारण बन सकते हैं जैसे कि टाइरामाइन जैसे अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाले सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन युक्त भोजन या पेय के सेवन के बाद हाइपरटेंसिव संकट। इसे कभी-कभी 'चीज़ इफेक्ट' कहा जाता है। ये दुष्प्रभाव आंत और वासोमोटर न्यूरॉन्स में MAO के अपरिवर्तनीय निषेध के कारण होते हैं। हालाँकि, मोक्लोबेमाइड जैसे प्रतिवर्ती MAOI अवसादरोधी दवाओं का इस संबंध में बहुत अलग दुष्प्रभाव प्रोफाइल है।[9] मोक्लोबेमाइड द्वारा MAO-A के प्रतिवर्ती बंधन से टाइरामाइन जैसे एमाइन को MAO-A से मोक्लोबेमाइड को विस्थापित करने की अनुमति मिलती है, जिससे इसका चयापचय हो जाता है और हाइपरटेंसिव संकट का जोखिम दूर हो जाता है जो अपरिवर्तनीय MAO निषेध के साथ होता है।[99] कई नैदानिक ​​परीक्षणों में 2300 लोगों में से जिन्हें बिना किसी आहार प्रतिबंध के 600 मिलीग्राम तक की खुराक में मोक्लोबेमाइड के साथ इलाज किया गया था, किसी ने भी टाइरामाइन-मध्यस्थता वाली उच्च रक्तचाप प्रतिक्रिया का अनुभव नहीं किया।[65] चूंकि मोक्लोबेमाइड का प्रेसर प्रभाव बहुत कम है, इसलिए अपरिवर्तनीय MAOIs के विपरीत, सामान्य आहार खाने वाले लोगों में आहार प्रतिबंध आवश्यक नहीं हैं।[10] हालाँकि, कुछ दुर्लभ चीज़ जिनमें टाइरामाइन का स्तर अधिक होता है, वे संभवतः प्रेसर प्रभाव पैदा कर सकती हैं और सावधानी की आवश्यकता होती है।[100] मोक्लोबेमाइड द्वारा टाइरामाइन के प्रेसर प्रभाव का पोटेंशिएशन अपरिवर्तनीय MAOIs के सातवें से दसवें हिस्से के बराबर ही है।[101] इस पोटेंशिएशन को कम करने के लिए, मोक्लोबेमाइड के पोस्टप्रांडियल प्रशासन (भोजन के बाद लिया गया) की सिफारिश की जाती है।[9] मोक्लोबेमाइड और सेलेगिलिन के संयुक्त उपयोग के लिए आहार प्रतिबंधों की आवश्यकता होती है क्योंकि संयोजन टाइरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों के प्रेसर प्रभाव के प्रति संवेदनशीलता बढ़ा सकता है।[102]

जबकि मोक्लोबेमाइड (moclobemide) या अपरिवर्तनीय MAO-B चयनात्मक अवरोधक सेलेगिलिन (selegiline) को अकेले लेने पर बहुत कम प्रेशर प्रभाव (pressor effect) पड़ता है, और इसमें किसी आहार प्रतिबंध की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन selegiline के साथ मोक्लोबेमाइड का संयोजन प्रेशर प्रभाव में महत्वपूर्ण वृद्धि करता है और ऐसे संयोजन में tyramine की उच्च मात्रा वाले खाद्य पदार्थों के आहार प्रतिबंध की आवश्यकता होती है।[103] मोक्लोबेमाइड और एक प्रतिवर्ती (reversible) MAO-B अवरोधक के संयोजन के लिए टायरामाइन आहार प्रतिबंध की आवश्यकता होती है।[104]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

औषधगतिकी (Pharmacodynamics)

प्रतिवर्ती MAOI दवा मोक्लोबेमाइड, ब्रांड नाम ऑरोरिक्स (Aurorix) की 150 मिलीग्राम की गोलियों का एक चित्र।

मोक्लोबेमाइड एक benzamide है,[13] जो morpholine का व्युत्पन्न है,[105] जो औषधीय रूप से एक चयनात्मक, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज-A के प्रतिवर्ती अवरोधक (RIMA) के रूप में कार्य करता है,[10] जो मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) का एक प्रकार है, और यह तंत्रिका कोशिकाओं के साथ-साथ synaptic vesicles में norepinephrine (noradrenaline), dopamine, और विशेष रूप से serotonin के स्तर को बढ़ाता है;[9][106] extracellular स्तर भी बढ़ते हैं जिसके परिणामस्वरूप monoamine रिसेप्टर उत्तेजना में वृद्धि होती है और REM sleep का दमन होता है, तथा beta-3 adrenergic receptors का डाउन रेगुलेशन होता है। मोक्लोबेमाइड की प्राथमिक क्रिया MAO-A एंजाइमों को नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन और डोपामाइन को विघटित करने से रोकना है, जिसके परिणामस्वरूप इन न्यूरोट्रांसमीटरों का स्तर बढ़ जाता है। हालांकि यह अनुमान लगाया गया है कि मोक्लोबेमाइड की 300 मिलीग्राम की एक खुराक मोनोअमाइन ऑक्सीडेज-A (MAO-A) के 80% और MAO-B के 20-30% को बाधित करती है,[107] MAO-A एंजाइमों के मस्तिष्क अधिभोग (brain occupancy) का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि 600 मिलीग्राम की खुराक केवल 74% MAO-A एंजाइमों को ही बाधित करती है[108] और 900–1200 मिलीग्राम की सीमा में खुराक 45–60 मिलीग्राम पर phenelzine (Nardil) की तुलना में थोड़ा कम MAO-A को बाधित करती है;[109] परिणामस्वरूप, यह अत्यधिक प्रशंसनीय है कि कम प्रभावकारिता की रिपोर्ट[13] दवा के औषधीय गुणों के बजाय काफी हद तक या पूरी तरह से रूढ़िवादी खुराक दिशानिर्देशों का परिणाम हो सकती है। पहले, यह व्यापक रूप से बताया गया था कि MAO-A और MAO-B दोनों एंजाइम डोपामाइन के चयापचय के लिए जिम्मेदार थे; हालांकि, नए शोध बताते हैं कि MAO-B एंजाइम GABA के उत्पादन में शामिल हैं, न कि डोपामाइन के क्षरण में।[110] कृंतक मॉडलों में मोक्लोबेमाइड के neuroprotective गुणों के भी कुछ प्रमाण हैं।[9] लंबे समय तक लेने पर मोक्लोबेमाइड का केंद्रीय रूप से कोई संचयी प्रभाव नहीं होता है।[9] मोक्लोबेमाइड के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, B-adrenoceptors का महत्वपूर्ण down-regulation होता है।[9] 100–300 मिलीग्राम मोक्लोबेमाइड की एकल या बार-बार खुराक amines के डीमिनेटेड मेटाबोलाइट्स जैसे 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, 3,4-dihydroxyphenylethylglycol और 5-HIAA में कमी लाती है। मूत्र के माध्यम से homovanillic acid और vanillylmandelic acid का उत्सर्जन भी कम हो जाता है। 100–300 मिलीग्राम मोक्लोबेमाइड के प्रारंभिक सेवन के दौरान prolactin में अस्थायी वृद्धि भी होती है।[9] L-dihydroxyphenylalanine भी कम हो जाता है।[111] सेरोटोनिन मेटाबोलाइट का निषेध नॉरपेनेफ्रिन मेटाबोलाइट की तुलना में कम स्पष्ट है, जो बताता है कि MAO-A के अलावा सेरोटोनिन के लिए अन्य प्रमुख चयापचय मार्ग भी हैं।[112]

इसे एक 'धीमी बाइंडिंग अवरोधक' (slow binding inhibitor) के रूप में वर्णित किया गया है, जिसके द्वारा मोक्लोबेमाइड या MAO-A एंजाइम में संरचनात्मक परिवर्तन धीरे-धीरे एक अधिक मजबूती से बंधे हुए कॉम्प्लेक्स का निर्माण करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप मोक्लोबेमाइड द्वारा गैर-प्रतिस्पर्धी MAO निषेध होता है।[9] दिन में तीन बार खुराक लेने पर मोक्लोबेमाइड के साथ MAO-A पर निषेध अपेक्षाकृत स्थिर था।[113] मोक्लोबेमाइड का MAO निषेध लगभग 8-10 घंटे तक रहता है और खुराक के 24 घंटे बाद पूरी तरह से समाप्त हो जाता है।[9][106] मोक्लोबेमाइड द्वारा MAO-A का निषेध अपरिवर्तनीय MAOI फेनेलज़ीन (phenelzine) की तुलना में 10 गुना अधिक शक्तिशाली है और लगभग tranylcypromine और isocarboxazid के बराबर है।[9]

मोक्लोबेमाइड चूहे के मस्तिष्क में एक्स्ट्रासेलुलर monoamine के स्तर को बढ़ाता है और उनके मेटाबोलाइट्स के स्तर को कम करता है; मोक्लोबेमाइड के दीर्घकालिक उपयोग के साथ इन प्रभावों के प्रति सहनशीलता (tolerance) नहीं होती है। मोक्लोबेमाइड में anticholinergic प्रभावों का अभाव है और मोक्लोबेमाइड द्वारा संज्ञानात्मक हानि में सुधार किया जा सकता है।[114] मोक्लोबेमाइड कुछ proinflammatory cytokines के अनियंत्रित रिलीज को दबाता है, जिनके बारे में माना जाता है कि वे प्रमुख अवसाद (major depression) के पैथोफिज़ियोलॉजी में शामिल हैं, और यह एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के रिलीज को उत्तेजित करता है।[115] मोक्लोबेमाइड के साथ दीर्घकालिक उपचार cAMP-dependent protein kinase (PKA) के लिए cyclic adenosine monophosphate (cAMP) बाइंडिंग में वृद्धि की ओर ले जाता है।[116]

मोक्लोबेमाइड रासायनिक रूप से अपरिवर्तनीय MAOI एंटीडिप्रेसेंट से संबंधित नहीं है और इसमें मौखिक रूप से प्रशासित tyramine का बहुत कमजोर प्रेशर प्रभाव होता है।[117] मनुष्यों में, मोक्लोबेमाइड के n-ऑक्साइड मेटाबोलाइट्स और स्वयं मोक्लोबेमाइड वे यौगिक हैं जो MAO-A का अधिकांश निषेध उत्पन्न करते हैं; अन्य मेटाबोलाइट्स मूल यौगिक की तुलना में काफी कम शक्तिशाली होते हैं।[9]

स्वस्थ लोगों में मोक्लोबेमाइड का REM sleep पर अपेक्षाकृत छोटा दमनकारी प्रभाव होता है; इसके विपरीत, अवसादग्रस्त लोग जिनका मोक्लोबेमाइड के साथ इलाज किया गया है, वे 4-सप्ताह की अवधि में धीरे-धीरे बेहतर नींद दिखाते हैं, जिसमें स्टेज 2 नॉन-रैपिड आई मूवमेंट (NREM) नींद और रैपिड आई मूवमेंट (REM) नींद में वृद्धि होती है।[9] मोक्लोबेमाइड द्वारा cortisol के स्तर को बदलने और क्या मोक्लोबेमाइड growth hormone के स्तर को बढ़ाता है, इस संबंध में परस्पर विरोधी निष्कर्ष रहे हैं।[9] अवसादग्रस्त पुरुषों में मोक्लोबेमाइड के दीर्घकालिक उपयोग के साथ Testosterone का स्तर काफी बढ़ जाता है।[118]

मोक्लोबेमाइड में इसके प्रदर्शित एंटी-हाइपोक्सिया या एंटी-ischemia प्रभावों में न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण भी होते हैं; ऐसी संभावना है कि मोक्लोबेमाइड में selegiline के समान न्यूरो-रेस्क्यू गुण हो सकते हैं, हालांकि, यह निर्धारित करने के लिए शोध की आवश्यकता है।[9] मोक्लोबेमाइड को एक एकल खुराक अनुसंधान अध्ययन में antinociceptive गुण रखने के लिए भी प्रदर्शित किया गया है।[119]

प्लेटलेट MAO, MAO-B का होता है और यह मनुष्यों में केवल थोड़ी मात्रा में बाधित होता है; यह निषेध मोक्लोबेमाइड के उन मेटाबोलाइट्स के निम्न स्तर के कारण होता है जिनमें MAO-B को बाधित करने वाले गुण होते हैं।[120] मोक्लोबेमाइड को चूहों में एक मिश्रित MAO-A/MAO-B अवरोधक बताया गया है, लेकिन मनुष्यों में, इसे एक शुद्ध MAO-A अवरोधक बताया गया है,[121] जो नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन और, कम हद तक, डोपामाइन के अपघटन को रोकता है। किसी भी neurotransmitter का कोई reuptake निषेध नहीं होता है। औषधगतिक क्रिया में सक्रियण, मूड में सुधार, और dysphoria, थकान, और एकाग्रता में कठिनाइयों जैसे लक्षणों में सुधार शामिल है। नींद की अवधि और गुणवत्ता में सुधार हो सकता है। अवसाद के उपचार में, एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव अक्सर चिकित्सा के पहले सप्ताह में स्पष्ट हो जाता है (आमतौर पर TCAs/SSRIs के साथ नोट किए जाने की तुलना में पहले)।

MAO गतिविधि अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद पूरी तरह से सामान्य हो जाती है, जो 24 घंटे के बाद किसी अन्य एंटीडिप्रेसेंट पर त्वरित स्विच की अनुमति देती है।[9]

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

मनुष्यों में मोक्लोबेमाइड तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है और पूरी तरह से यकृत के माध्यम से मेटाबोलाइज हो जाता है।[122] मौखिक प्रशासन के 0.3 से 2 घंटे बाद पीक प्लाज्मा स्तर होता है। चिकित्सा के पहले सप्ताह के दौरान जैव उपलब्धता (bioavailability) 60% से 80% और उससे अधिक हो जाती है। उन्मूलन आधा जीवन (elimination half-life) लगभग 2 घंटे है।[9][123] यह प्लाज्मा प्रोटीन, विशेष रूप से albumin से मध्यम रूप से बंधा होता है।[9] हालांकि, बार-बार खुराक लेने के बाद छोटा डिस्पोजिशन आधा जीवन कुछ हद तक बढ़ जाता है; मोक्लोबेमाइड में systemic clearance के लिए एक मध्यवर्ती उन्मूलन आधा जीवन और volume of distribution का एक मध्यवर्ती स्तर होता है।[122] अपने छोटे आधे जीवन के बावजूद, एक एकल खुराक की औषधगतिक क्रिया लगभग 16 घंटे तक बनी रहती है। दवा यकृत में लगभग पूरी तरह से मेटाबोलाइज हो जाती है; यह CYP2C19 का एक सब्सट्रेट है और CYP2C19, CYP2D6 और CYP1A2 का एक अवरोधक है।[124] दवा का 1 प्रतिशत से भी कम हिस्सा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है; मेटाबोलाइज्ड दवा का 92 प्रतिशत पहले 12 घंटों के भीतर उत्सर्जित हो जाता है।[5] मुख्य मेटाबोलाइट्स मॉर्फोलिन N-ऑक्सीडेशन के माध्यम से गठित N-ऑक्साइड Ro 12-5637 और मॉर्फोलिन C-ऑक्सीडेशन के माध्यम से गठित लैक्टम व्युत्पन्न Ro 12-8095 हैं;[125][126] सक्रिय मेटाबोलाइट्स केवल ट्रेस मात्रा में पाए जाते हैं। अपरिवर्तित दवा (1% से कम) के साथ-साथ मेटाबोलाइट्स गुर्दे (मूत्र में) के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं। मोक्लोबेमाइड का मुख्य क्षरण मार्ग ऑक्सीकरण है।[127] यकृत के माध्यम से first pass effect के कारण दवा का लगभग 44 प्रतिशत हिस्सा नष्ट हो जाता है।[128] आयु और गुर्दे की कार्यक्षमता मोक्लोबेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है। हालांकि, यकृत की कार्यक्षमता में काफी कमी वाले रोगियों को मोक्लोबेमाइड के चयापचय के महत्वपूर्ण रूप से धीमे होने के कारण खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।[129] भोजन अवशोषण को धीमा कर देता है लेकिन मोक्लोबेमाइड की जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है।[9]

स्थिर अवस्था सांद्रता (steady state concentrations) एक सप्ताह के बाद स्थापित हो जाती है।[122] यह सुझाव दिया गया है कि खुराक में परिवर्तन एक सप्ताह से कम के अंतराल के साथ नहीं किया जाना चाहिए।[6] मोक्लोबेमाइड blood brain barrier के पार अच्छी पैठ रखता है, प्रशासन के 2 घंटे बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भीतर पीक प्लाज्मा स्तर होता है।[130]

इतिहास

अपरिवर्तनीय MAOI एंटीडिप्रेसेंट की खोज 1950 के दशक में गलती से हुई थी, लेकिन उनकी लोकप्रियता कम हो गई क्योंकि उनकी विषाक्तता, विशेष रूप से उनके खतरनाक खाद्य इंटरैक्शन स्पष्ट हो गए और प्रतिद्वंद्वी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की खोज की गई। प्रतिवर्ती MAOIs को इस उम्मीद में विकसित किया गया था कि वे अवसादग्रस्त विकारों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन करेंगे लेकिन पुराने अपरिवर्तनीय यौगिकों की तुलना में कम विषाक्तता के साथ; मोक्लोबेमाइड की खोज और विपणन ने खतरनाक tyramine खाद्य इंटरैक्शन की अनुपस्थिति और शक्तिशाली एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों के कारण MAOIs में रुचि को पुनर्जीवित किया।[22][131] 1992 में मोक्लोबेमाइड को विश्व बाजारों में उतारा गया।[132] मोक्लोबेमाइड व्यापक रूप से विपणन किया जाने वाला पहला प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक था।[133] मोक्लोबेमाइड के साथ-साथ अन्य नए एंटीडिप्रेसेंट जैसे SSRIs ने निर्धारित करने के पैटर्न में बदलाव किया और अवसादग्रस्त विकारों के प्रबंधन के लिए उपचार के विकल्पों को व्यापक बनाया।[134]

जब 1972 में स्विट्जरलैंड में मोक्लोबेमाइड की खोज की गई थी,[13] तो इसे पहली बार antilipaemic या एंटीबायोटिक होने के रूप में परिकल्पित किया गया था, लेकिन स्क्रीनिंग नकारात्मक थी। एंटीकोलिनर्जिक परीक्षणों के आधार पर इसके एंटीडिप्रेसेंट गुणों की खोज भी नकारात्मक साबित हुई और मोक्लोबेमाइड को इसके विशिष्ट और प्रतिवर्ती MAO-A निषेध गुणों का पता चलने से पहले एक एंटीसाइकोटिक होने का संदेह था। टायरामाइन दबाव प्रतिक्रिया के साथ इसके हस्तक्षेप की कमी की स्थापना के बाद, 1977 में नैदानिक परीक्षण शुरू किए गए और आगे के परीक्षणों ने RIMAs की व्यापक एंटीडिप्रेसेंट गतिविधि की पुष्टि की।[135] इसे पहली बार 1989 में Sweden में[18][19] और फिर यूनाइटेड किंगडम और यूरोप में MAO-A के पहले प्रतिवर्ती और चयनात्मक अवरोधक के रूप में अनुमोदित किया गया था और अब यह दुनिया भर के 50 से अधिक देशों में अनुमोदित है।[13] ऑस्ट्रेलियाई TGA ने दिसंबर 2000 में मोक्लोबेमाइड को मंजूरी दी।[14] बाद के शोध में पाया गया कि मोक्लोबेमाइड बुजुर्ग रोगियों में अच्छी तरह से सहन किया जाता है[37] और दुष्प्रभाव, सहनशीलता और ओवरडोज के मामले में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट से कहीं बेहतर है। अवसाद के उपचार में प्रभावशीलता के संबंध में, मोक्लोबेमाइड को सभी प्रमुख एंटीडिप्रेसेंट दवा वर्गों के रूप में प्रभावी निर्धारित किया गया था। अपरिवर्तनीय MAOIs पर लोगों के विपरीत आहार प्रतिबंधों की कोई आवश्यकता नहीं है और SSRIs और पेथिडीन जैसे अन्य सेरोटोनर्जिक बढ़ाने वाले एजेंटों के साथ एक महत्वपूर्ण इंटरैक्शन के अलावा, कुछ गंभीर दवा इंटरैक्शन हैं और इन लाभों के कारण, मोक्लोबेमाइड को चिकित्सा 'प्रिस्क्राइबिंग शस्त्रागार' में एक लाभकारी अतिरिक्त माना जाने लगा।[91][136] इसके अतिरिक्त मोक्लोबेमाइड को बाजार में मौजूद अधिकांश अन्य एंटीडिप्रेसेंट के विपरीत, वास्तव में यौन कार्य के सभी पहलुओं में सुधार करने के लिए पाया गया था।[137] यह नैदानिक अभ्यास में उपयोग किया जाने वाला एकमात्र प्रतिवर्ती MAOI है।[9] यह तथ्य कि मोक्लोबेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक गुण उम्र से अपरिवर्तित हैं, कि बुजुर्गों में अनुभूति में सुधार होता है, और मोक्लोबेमाइड में भोजन और दवा इंटरैक्शन की कम संभावना है, ने major depressive disorder के उपचार के लिए एक नया रास्ता खोल दिया।[9] वित्तीय प्रोत्साहन की कमी के कारण, जैसे कि अनुमोदन प्राप्त करने के लिए आवश्यक परीक्षण करने की लागत, मोक्लोबेमाइड अमेरिकी दवा बाजार में अनुपलब्ध है।[13] 2016 में व्यावसायिक कारणों से ब्राजील में मोक्लोबेमाइड को बंद कर दिया गया था।[138]

समाज और संस्कृति

ब्रांड नाम

यह दुनिया भर में कई व्यापार नामों के तहत बेचा जाता है।[139] इनमें Apo-Moclob, Apo-Moclobemide, Auromid, Aurorix, Bei Su, Biorix, Depnil, Eutac, Hai Bei Lin, Langtian, Manerix, Mobemid, Moclamine, Moclo A, Moclobemid - 1 A Pharma, Moclobemid AL, Moclobemid HEXAL, Moclobemid ratiopharm, Moclobemida, Moclobemida Genedec, Moclobemida Teva, Moclobemide Actavis, Moclobemide Aurobindo, Moclobemide CF, Moclobemide Mylan, Moclobemide Sandoz, Moclobemide Sopharma, Moclobemide Teva, Moclobemid-neuraxpharm, Moclobemid-ratiopharm, Moclobeta, Moclod, moclodura, Moclostad, Mocrim, Moklar, Teva-Moclobemide, Tian Tai, Ya Zheng, और Zorix शामिल हैं।[139]

यह भी देखें

संदर्भ

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बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Moclobemide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Moclobemide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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