ट्राइमिप्रामाइन

From LTRC
Drug
Verifiedrevid 470616008
Width 200px
Width2 200px
Tradename Surmontil, others
Medlineplus a602010
Licence us Trimipramine
Pregnancy au C
Pregnancy us C
Routes of administration मौखिक, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, इंट्रावेनस
Class ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट
Atc prefix N06
Atc suffix AA06
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [1]
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Bioavailability 41%[2][3][4][5]
Protein bound 94.9%[2][3][4][5]
Metabolism यकृत[2][3][4][5]
Elimination half-life 23–24 घंटे[2][3][4][5]
Excretion गुर्दे[2][3][4][5]
Iuphar ligand 7317
Cas number ref ??
Cas number 739-71-9
Cas supplemental
521-78-8 (मेलिएट)
PubChem CID 5584
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00726
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 5382
Unii ref FDA
UNII 6S082C9NDT
Kegg ref kegg
KEGG D00394
Chebi ref EBI
ChEBI 9738
Chembl ref EBI
ChEMBL 644
Synonyms Trimeproprimine; IF-6120; IL-6001; RP-7162; 2'-Methylimipramine; β-Methylimipramine
Iupac name (±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine
C 20
H 26
N 2
SMILES c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)N3CC(C)CN(C)C
InChI 1S/C20H26N2/c1-16(14-21(2)3)15-22-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)22/h4-11,16H,12-15H2,1-3H3
InChI key ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N

ट्राइमिप्रामाइन (Trimipramine), जिसे अन्य नामों के अलावा सर्मोंटिल (Surmontil) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA) है जिसका उपयोग अवसाद (डिप्रेशन) के इलाज के लिए किया जाता है।[6][7][8][9] इसका उपयोग क्रमशः अनिद्रा, चिंता विकार (anxiety disorders) और मनोविकृति (psychosis) के उपचार में इसके शामक (sedative), चिंता-निवारक (anxiolytic) और हल्के एंटीसाइकोटिक प्रभावों के लिए भी किया गया है।[6][7][8][9] इस दवा को एक असामान्य या दूसरी पीढ़ी के एंटीडिप्रेसेंट TCA के रूप में वर्णित किया गया है क्योंकि अन्य TCAs के विपरीत, यह एक काफी कमजोर मोनोमाइन रीअपटेक इनहिबिटर प्रतीत होती है।[10] हालाँकि, अन्य TCAs की तरह, ट्राइमिप्रामाइन में एंटीहिस्टामाइन, एंटीसेरोटोनर्जिक, एंटीएड्रीनर्जिक, एंटीडोपामिनर्जिक और एंटीकोलिनर्जिक गतिविधियाँ होती हैं।[6][7][8][9]

3

चिकित्सीय उपयोग

चिकित्सा में ट्राइमिप्रामाइन का प्राथमिक उपयोग मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (गंभीर अवसादग्रस्तता विकार) के उपचार में है,[11][12] विशेष रूप से जहाँ इसके प्रमुख शामक प्रभावों के कारण शामक (sedation) सहायक होता है।[12] यह दवा एक प्रभावी चिंता-निवारक (anxiolytic) भी है, और इसका उपयोग चिंता (anxiety) के उपचार में किया जा सकता है।[8][9] अवसाद और चिंता के अलावा, ट्राइमिप्रामाइन अनिद्रा के उपचार में प्रभावी है, और अधिकांश अन्य हिप्नोटिक (नींद लाने वाली) दवाओं के विपरीत, यह सामान्य नींद की संरचना को नहीं बदलती है।[8] विशेष रूप से, यह आरईएम नींद (REM sleep) को दबाती नहीं है, और कहा जाता है कि उपचार के दौरान सपने "उज्ज्वल" हो जाते हैं।[8][13]

ट्राइमिप्रामाइन में कुछ हल्के एंटीसाइकोटिक प्रभाव भी होते हैं, जिसकी गतिविधि का प्रोफाइल क्लोज़ापाइन के समान बताया गया है, और यह मनोविकृति (psychotic) के लक्षणों, जैसे कि डिल्यूजनल डिप्रेशन, शिज़ोएफेक्टिव डिसऑर्डर या शिज़ोफ्रेनिया के उपचार में उपयोगी हो सकती है।[6][7]

2022 में प्रकाशित अनिद्रा के उपचार के लिए दवाओं की एक प्रमुख व्यवस्थित समीक्षा (systematic review) और नेटवर्क मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि ट्राइमिप्रामाइन का 4 सप्ताह में अनिद्रा के उपचार के लिए प्लेसबो के मुकाबले प्रभाव आकार (मानकीकृत माध्य अंतर (SMD)) 0.55 (95% विश्वास अंतराल –0.11 से 1.21) था।[14] साक्ष्य की निश्चितता को बहुत कम दर्जा दिया गया था, और दीर्घकालिक उपचार (3 महीने) के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं था।[14] तुलना के लिए, अन्य शामक एंटीहिस्टामाइन का आकलन किया गया, डॉक्सेपिन और डॉक्सिलामाइन, का 4 सप्ताह में प्रभाव आकार (SMD) क्रमशः 0.30 (95% CI –0.05 से 0.64) (बहुत कम निश्चितता साक्ष्य) और 0.47 (95% CI 0.06 से 0.89) (मध्यम निश्चितता साक्ष्य) था।[14]

अवसाद में ट्राइमिप्रामाइन की प्रभावी खुराक 150 से 300 मिलीग्राम/दिन है।[9] अनिद्रा के लिए उपयोग की जाने वाली ट्राइमिप्रामाइन की खुराक 25 से 200 मिलीग्राम/दिन तक होती है।[15][16][17] हालाँकि, यह सलाह दी गई है कि खुराक को यथासंभव कम रखा जाए, और 25 मिलीग्राम/दिन की कम खुराक की सिफारिश की गई है।[15]

मतभेद (Contraindications)

मतभेदों में शामिल हैं:[2][3][4][5][11][12]

  • हाल ही में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (दिल का दौरा)
  • किसी भी डिग्री का हार्ट ब्लॉक या अन्य कार्डियक अतालता (arrhythmias)
  • उन्माद (Mania)
  • गंभीर यकृत रोग
  • स्तनपान के दौरान
  • ट्राइमिप्रामाइन या किसी भी एक्सीपिएंट्स (excipients) के प्रति अतिसंवेदनशीलता

दुष्प्रभाव

ट्राइमिप्रामाइन के दुष्प्रभावों को अन्य तृतीयक अमीन TCAs के समान बताया गया है, जिसमें एंटीकोलिनर्जिक और शामक प्रभावों की अधिकता है।[9] हालाँकि, यह भी कहा गया है कि अन्य TCAs की तुलना में ट्राइमिप्रामाइन एक अलग दुष्प्रभाव प्रोफाइल से जुड़ी है और सामान्य तौर पर इसमें कम दुष्प्रभाव होते हैं, मुख्य रूप से नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिशन की कमी और अपेक्षाकृत कम एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के कारण (हालाँकि यह अभी भी एक शक्तिशाली एंटीकोलिनर्जिक है)।[7][9] तंद्रा (Somnolence) दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव है। मुँह सूखना सबसे आम एंटीकोलिनर्जिक दुष्प्रभाव है, लेकिन कब्ज, मूत्र प्रतिधारण (urinary retention), और धुंधली दृष्टि जैसे अन्य प्रभाव भी मौजूद हैं।[9] ऐसे प्रभावों का इलाज, किसी भी स्थिति में, बेथेनकोल (bethanechol) के साथ किया जा सकता है।[18][19]

इसे क्लोमिप्रामाइन की तुलना में कम से कम ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन से जुड़ा बताया गया है,[6][7] इसके अल्फा-1 ब्लॉकर के रूप में शक्तिशाली और तुलनीय गतिविधि के बावजूद।[20][9] हालाँकि, यह भी कहा गया है कि इसमें अन्य TCAs के समान ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की दर है।[9] ट्राइमिप्रामाइन को अन्य TCAs की तुलना में कम मिर्गीजनक (epileptogenic) कहा जाता है, हालाँकि इसके साथ दौरे (seizures) की सूचना अभी भी मिली है।[7] यह अन्य TCAs की तुलना में कम कार्डियोटॉक्सिक (हृदय के लिए विषाक्त) भी है[7] और कार्डियोटॉक्सिसिटी को न्यूनतम बताया गया है, जिसका "बहुत अनुकूल प्रोफाइल" है।[9]

किसी भी ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट के भारी संपर्क को 11-15 साल बाद स्तन कैंसर के लिए बढ़े हुए दर अनुपात से जोड़ा गया था।[21] हालाँकि, ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर (Drosophila melanogaster) पर किए गए परीक्षणों में, गैर-जीनोटॉक्सिक TCAs (एमिट्रिप्टिलाइन, मैप्रोटिलिन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, और प्रोट्रिप्टिलाइन), और जीनोटॉक्सिक TCAs (एमोक्सापाइन, क्लोमिप्रामाइन, डेसिप्रामाइन, डॉक्सेपिन, इमीप्रामाइन, और ट्राइमिप्रामाइन) की पहचान की गई थी।[21]

दुष्प्रभावों की सूची

सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में शामिल हैं:[2][3][4][5][11][12]

  • शामक प्रभाव (Sedation) — अन्य TCAs की तुलना में ट्राइमिप्रामाइन के साथ विशेष रूप से आम
  • एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव जिनमें शामिल हैं:
- मुँह सूखना
- धुंधली दृष्टि
- मायड्रायसिस (पुतली का फैलना)
- लैक्रिमेशन में कमी (आँसू कम आना)
- कब्ज
- मूत्र हिचकिचाहट या मूत्र प्रतिधारण
- कम GI गतिशीलता
- टैचीकार्डिया (तेज हृदय गति)
- एंटीकोलिनर्जिक प्रलाप (विशेष रूप से बुजुर्गों में और पार्किंसंस रोग में)
  • वजन बढ़ना
  • ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन
  • यौन रोग जिसमें नपुंसकता, कामेच्छा में कमी और अन्य यौन प्रतिकूल प्रभाव शामिल हैं
  • कंपन (Tremor)
  • चक्कर आना
  • पसीना आना
  • चिंता
  • अनिद्रा
  • उत्तेजना
  • दाने (Rash)

अज्ञात घटनाओं वाले प्रतिकूल प्रभावों में शामिल हैं:[2][3][4][5][11][12]

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभावों में शामिल हैं:[2][3][4][5][11][12]

ओवरडोज

मुख्य लेख: Tricyclic antidepressant overdose

अन्य TCAs की तुलना में, ट्राइमिप्रामाइन ओवरडोज में अपेक्षाकृत सुरक्षित है, हालाँकि यह चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) और सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRIs) की तुलना में अधिक खतरनाक है, लेकिन ओवरडोज के मामलों में बुप्रोपियन की तुलना में कम खतरनाक है।[22]

इंटरैक्शन (दवाओं के साथ परस्पर क्रिया)

ट्राइमिप्रामाइन को सिम्पैथोमिमेटिक एजेंटों जैसे एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन), एफेड्रिन, आइसोप्रेनालिन, नॉरपेनेफ्रिन (नॉरएड्रेनालाईन), फेनिलफ्रीन और फेनिलप्रोपेनॉलमाइन के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।

बार्बिट्यूरेट्स चयापचय (metabolism) की दर को बढ़ा सकते हैं।

हाइपरथायरायडिज्म के लिए चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में ट्राइमिप्रामाइन को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।[2][3][4][5][11][12]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

ट्राइमिप्रामाइन[23]
साइट Ki/IC50 (nM) प्रजाति संदर्भ
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 149–2110 मानव [24][25]
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 2450–4990 मानव [24][25]
DAT 3780+ मानव [24][25]
5-HT1A 8000 मानव [26]
5-HT1D 10000+ सुअर [27]
5-HT2A 32 मानव [26]
5-HT2C 537 सुअर [27]
5-HT3 9120 चूहा [27]
α1 24 मानव [20]
α2 680 मानव [20]
D1 347 सुअर [27]
D2 143–210 मानव/अपरिभाषित [20][28][27]
D3 कोई डेटा नहीं कोई डेटा नहीं कोई डेटा नहीं
D4 275 अपरिभाषित [27]
H1 0.27–1.48 मानव [29][20][30]
H2 41 मानव [29]
H3 100000+ मानव [29]
H4 43700 मानव [29]
मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर 58 मानव [20]
मान Ki (nM) में हैं। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

ट्राइमिप्रामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों के संदर्भ में क्रिया का तंत्र (mechanism of action) अन्य TCAs से भिन्न है और पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।[25][8] इसके चिंता-निवारक प्रभावों का तंत्र भी इसी तरह अस्पष्ट है।[8] ट्राइमिप्रामाइन सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामिन का एक बहुत ही कमजोर रीअपटेक इनहिबिटर है (नीचे देखें),[25] और अधिकांश अन्य TCAs के विपरीत, यह दावा किया गया है कि इसमें नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण मोनोमाइन रीअपटेक इनहिबिटर की कमी है।[10][7][6] माना जाता है कि दवा के प्रभाव मुख्य रूप से रिसेप्टर विरोधी (antagonism) के कारण होते हैं:[20][28][26]

अपनी असामान्य प्रकृति और गतिविधि के विभिन्न प्रोफाइल के बावजूद, ट्राइमिप्रामाइन को हेड-टू-हेड नैदानिक अध्ययनों में अन्य एंटीडिप्रेसेंट के बराबर प्रभावशीलता रखने के लिए दिखाया गया है, जिसमें अन्य TCAs (जैसे, एमिट्रिप्टिलाइन, इमीप्रामाइन, डॉक्सेपिन, अमीनेप्टिन), टेट्रासाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TeCAs) (जैसे, मैप्रोटिलिन), मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs) (जैसे, फेनेल्ज़िन, आइसोकार्बोक्साज़िड), और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (जैसे, फ्लुओक्सेटीन) शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं।[6][7] इसके अलावा, ट्राइमिप्रामाइन में हेड-टू-हेड तुलना में अन्य TCAs जैसे एमिट्रिप्टिलाइन और डॉक्सेपिन की तुलना में अधिक चिंता-निवारक प्रभाव पाए गए हैं।[8] वास्तव में, इसके प्रमुख चिंता-निवारक प्रभावों को अधिकांश अन्य TCAs से अलग बताया गया है।[9] मोनोमाइन रीअपटेक इनहिबिटर की कमी के संबंध में ट्राइमिप्रामाइन की असामान्य प्रकृति को अवसाद की मोनोमाइन परिकल्पना को चुनौती देने वाला बताया गया है।[7]

ट्राइमिप्रामाइन का प्रमुख मेटाबोलाइट, डेस्मिथाइलट्राइमिप्रामाइन, को अन्य डिमेथिलेटेड तृतीयक अमीन TCA वेरिएंट के समान औषधीय गतिविधि रखने वाला माना जाता है।[25]

मोनोमाइन रीअपटेक इनहिबिटर

ट्राइमिप्रामाइन और मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर डोपामिन ट्रांसपोर्टर प्रकार प्रजाति ऊतक वर्ष/संदर्भ
8200 1000 6800 IC50 (nM) चूहा मस्तिष्क 1977[31]
2500 510 3400 Ki (nM) चूहा मस्तिष्क 1984[32]
149 2450 3780 KD (nM) मानव मानव भ्रूण गुर्दा293 1997[24]
2110 4990 55600 IC50 (nM) मानव मानव भ्रूण गुर्दा293 2011[25]

अध्ययनों में आमतौर पर ट्राइमिप्रामाइन के साथ सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक का केवल बहुत कमजोर निषेध पाया गया है,[25] और दवा को विभिन्न लेखकों द्वारा मोनोमाइन रीअपटेक इनहिबिटर से रहित बताया गया है।[10] रिचेल्सन और फेनिंग (1984) ने चूहे के मस्तिष्क सिनैप्टोसोम में NET के लिए 510 nM का अपेक्षाकृत उच्च Ki पाया[32] और तात्सुमी एट अल. (1997) ने मानव HEK293 कोशिकाओं में SERT के लिए 149 nM का अपेक्षाकृत उच्च KD पाया,[24] लेकिन अन्य लेखकों और बेहतर डिजाइन वाले एक अधिक हालिया अध्ययन के निष्कर्ष समान नहीं रहे हैं।[25] सबसे हालिया अध्ययन में, हेनिश एट अल. (2011) द्वारा, शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि तात्सुमी एट अल. अध्ययन के विसंगत निष्कर्ष पद्धतिगत अंतर के कारण थे, विशेष रूप से वास्तविक कार्यात्मक रीअपटेक इनहिबिटर (IC50) के विपरीत इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए पृथक झिल्ली (KD) में रेडियोलिगैंड बाइंडिंग का उपयोग।[25]

ट्राइमिप्रामाइन, मेटाबोलाइट्स, और मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर[25]
यौगिक सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर डोपामिन ट्रांसपोर्टर
ट्राइमिप्रामाइन 5.675 5.302 >30 μM
डेस्मिथाइलट्राइमिप्रामाइन 5.206 5.535 4.530
2-हाइड्रॉक्सीट्राइमिप्रामाइन >30 μM 4.960 4.585
ट्राइमिप्रामाइन-N-ऑक्साइड 5.445 4.930 5.027
मान pIC50 में हैं। मान जितना अधिक होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

ट्राइमिप्रामाइन (Trimipramine) का व्यापक रूप से चयापचय होता है, इसलिए इसके मेटाबोलाइट्स इसकी फार्माकोलॉजी में योगदान दे सकते हैं, जिसमें संभावित रूप से मोनोअमाइन रीअपटेक इनहिबिशन (monoamine reuptake inhibition) भी शामिल है।[25][33] अब तक के एकमात्र अध्ययन में, जिसने ट्राइमिप्रामाइन के मेटाबोलाइट्स के गतिविधि प्रोफाइल का आकलन किया है, हेनिश एट अल. (2011) ने ट्राइमिप्रामाइन के अलावा डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन (desmethyltrimipramine), 2-हाइड्रॉक्सीट्राइमिप्रामाइन (2-hydroxytrimipramine), और ट्राइमिप्रामाइन-N-ऑक्साइड का परीक्षण किया और पाया कि इन मेटाबोलाइट्स ने SERT, NET, और DAT के लिए IC50 मान ट्राइमिप्रामाइन के समान ही प्रदर्शित किए (दाईं ओर की तालिका देखें)।[25][33] अन्य सेकेंडरी अमाइन TCA की तरह, डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन अपने नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिशन में ट्राइमिप्रामाइन की तुलना में थोड़ा अधिक शक्तिशाली था, लेकिन सेरोटोनिन रीअपटेक के इनहिबिशन में कम शक्तिशाली था।[25] हालाँकि, डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन ने अभी भी NET का बहुत ही कमजोर इनहिबिशन प्रदर्शित किया।[25]

ट्राइमिप्रामाइन की चिकित्सीय सांद्रता 0.5 और 1.2 μM (150–350 ng/mL) के बीच होती है और इसलिए इसके या इसके मेटाबोलाइट्स के साथ महत्वपूर्ण मोनोअमाइन रीअपटेक इनहिबिशन की उम्मीद नहीं की जाएगी।[25] हालाँकि, यदि ट्राइमिप्रामाइन के सक्रिय मेटाबोलाइट्स पर भी विचार किया जाए तो ये सांद्रता लगभग 2 गुना अधिक होती है, और अन्य TCA के अध्ययनों में पाया गया है कि वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं और मस्तिष्क में परिधीय स्तर की तुलना में 10 गुना तक जमा हो जाते हैं।[25] इस प्रकार, ट्राइमिप्रामाइन और इसके मेटाबोलाइट्स चिकित्सीय सांद्रता पर सेरोटोनिन और/या नॉरपेनेफ्रिन के रीअपटेक को कम से कम आंशिक रूप से बाधित कर सकते हैं, हालाँकि डोपामाइन का नहीं, और यह अनुमान लगाया जा सकता है कि यह इसके एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों में कम से कम आंशिक रूप से योगदान देता है।[25][33] यह प्रासंगिक है क्योंकि हेनिश एट अल. ने कहा है कि ये वर्तमान में ज्ञात एकमात्र क्रियाएं हैं जो ट्राइमिप्रामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों की व्याख्या कर सकती हैं या कम से कम उनमें योगदान दे सकती हैं।[25] इसके बावजूद, mirtazapine की तरह 5-HT2A, 5-HT2C, और α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का अवरोध भी एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों में शामिल रहा है।[34][35][10][36]

किसी भी स्थिति में, नैदानिक और पशु साक्ष्य भी हैं कि ट्राइमिप्रामाइन मोनोअमाइन के रीअपटेक को बाधित नहीं करता है।[7] अन्य TCA के विपरीत, यह β3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को डाउनरेगुलेट नहीं करता है, जो संभवतः इसका कारण है कि यह ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है।[7][6] इसे स्पष्ट रूप से सेरोटोनिन सिंड्रोम या हाइपरटेंसिव संकट के जोखिम के बिना MAOIs के साथ सुरक्षित रूप से जोड़ा जा सकता है।[7] वास्तव में, खरगोशों में, जहाँ इमीप्रामाइन और MAOI के साथ हाइपरपायरेक्सिया (सेरोटोनिन सिंड्रोम का एक लक्षण) होता है और एमीट्रिप्टिलाइन और MAOI के साथ कम हद तक होता है, वहीं ट्राइमिप्रामाइन और MAOI के साथ यह बिल्कुल नहीं होता है, जो संभवतः ट्राइमिप्रामाइन में सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिशन की कमी के कारण है।[7]

एंटीहिस्टामाइन गतिविधि

यह भी देखें: Doxepin#As a hypnotic

ट्राइमिप्रामाइन एक बहुत शक्तिशाली एंटीहिस्टामाइन है; TCA और टेट्रासाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TeCA) के बीच H1 रिसेप्टर के लिए इसकी आत्मीयता (affinity) तीसरी सबसे अधिक (Ki = 0.27 nM) है, जो doxepin (Ki = 0.24 nM) और mirtazapine (Ki = 0.14 nM) के बाद है।[20][37] TeCA mianserin (Ki = 0.40) और TCA amitriptyline (Ki = 1.0) भी बहुत शक्तिशाली H1 रिसेप्टर विरोधी हैं,[20][37][38] जबकि अन्य TCA और TeCA कम शक्तिशाली हैं।[10] ये TCA और TeCA, जिनमें ट्राइमिप्रामाइन शामिल है, मानक एंटीहिस्टामाइन diphenhydramine की तुलना में कहीं अधिक शक्तिशाली हैं (डॉक्सपिन के लिए लगभग 800 गुना और ट्राइमिप्रामाइन के लिए 250 गुना),[39] और उपलब्ध सबसे शक्तिशाली एंटीहिस्टामाइन में से हैं।[38][40]

ट्राइमिप्रामाइन कम शक्ति के साथ H2 रिसेप्टर का भी विरोधी है और इसे ग्रहणी अल्सर के उपचार में प्रभावी पाया गया है।[9]

एक सम्मोहक (hypnotic) के रूप में

H1 रिसेप्टर का अवरोध ट्राइमिप्रामाइन और अन्य TCA के शामक प्रभावों और अनिद्रा के उपचार में उनकी प्रभावशीलता के लिए जिम्मेदार है।[41]

अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट REM नींद को दबाते हैं, जो उनके अवसादग्रस्त लक्षणों के कम होने के समानांतर होता है (हालाँकि एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों के लिए REM नींद का दमन आवश्यक नहीं है)।[6] इसमें TCA (जैसे, एमीट्रिप्टिलाइन, nortriptyline), TeCA (जैसे, mianserin, मैप्रोटिलिन), MAOI (जैसे, clorgiline, pargyline), और SSRI (जैसे, फ्लुओक्सेटीन, zimelidine, indalpine) शामिल हैं।[6] ट्राइमिप्रामाइन अद्वितीय है क्योंकि यह एक अपवाद है और REM नींद से समझौता किए बिना या उसे प्रभावित किए बिना एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव पैदा करता है।[6][9] यहाँ तक कि 2 साल तक ट्राइमिप्रामाइन के साथ दीर्घकालिक उपचार भी REM नींद को दबाने वाला नहीं पाया गया है।[42] इसके अलावा, ट्राइमिप्रामाइन को रात के समय कोर्टिसोल के स्तर को सामान्य करने और अवसादग्रस्त रोगियों में कोर्टिसोल प्रतिक्रिया को सामान्य करने के लिए पाया गया है; इसलिए, यह हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष को सामान्य करता है, जबकि इमीप्रामाइन और अन्य एंटीडिप्रेसेंट रात के समय कोर्टिसोल स्राव को बढ़ाने की प्रवृत्ति रखते हैं।[27]

नैदानिक अध्ययनों में, ट्राइमिप्रामाइन को 50 से 200 मिलीग्राम/दिन की खुराक में अनिद्रा के रोगियों में 3 सप्ताह तक नींद की दक्षता और कुल नींद के समय को काफी बढ़ाने और जागने के समय को कम करने के लिए पाया गया है।[6] इसने दिन के दौरान व्यक्तिपरक रूप से महसूस की गई नींद की गुणवत्ता और कल्याण में भी सुधार किया।[6] ट्राइमिप्रामाइन को बंद करने पर रोगियों की निगरानी में पाया गया कि यह नींद के व्यक्तिपरक मूल्यांकन में रिबाउंड अनिद्रा या नींद की गुणवत्ता में गिरावट का कारण नहीं बना, हालाँकि वस्तुनिष्ठ मापों में ट्राइमिप्रामाइन वापसी के दौरान रोगियों के एक उपसमूह में कुल नींद का समय आधारभूत स्तर से नीचे पाया गया।[6]

एंटीडोपामाइनर्जिक गतिविधि

ट्राइमिप्रामाइन और क्लोज़ापाइन[27][6]
साइट ट्राइमिप्रामाइन Clozapine
5-HT2A 7.71 7.84
α1A/B 7.62 8.54
D2 7.24 7.01
D1 6.46 6.58
α2B 6.42 7.08
5-HT2C 6.27 8.40
α2A 5.86 7.10
5-HT3 5.04 7.00
5-HT1A <5.00 6.17
5-HT1D <5.00 5.68
मान pKi (nM) हैं। मान जितना अधिक होगा,
दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

ट्राइमिप्रामाइन डोपामाइन D1 और D2 रिसेप्टर का एक कमजोर लेकिन महत्वपूर्ण विरोधी है, और D4 रिसेप्टर (Ki = 275 nM) से भी जुड़ता है।[6][25] विभिन्न मोनोअमाइन रिसेप्टर्स के लिए इसकी आत्मीयता, जिसमें D2 और 5-HT2A रिसेप्टर्स शामिल हैं, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक clozapine के समान है।[6] तदनुसार, ट्राइमिप्रामाइन की उच्च खुराक को सिज़ोफ्रेनिक रोगियों में एंटीसाइकोटिक प्रभाव रखने के लिए पाया गया है, विशेष रूप से एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणों का कारण बने बिना, और ट्राइमिप्रामाइन को हाल ही में डिल्यूजनल डिप्रेशन वाले रोगियों में मानसिक लक्षणों को कम करने में प्रभावी पाया गया है।[6][25] ट्राइमिप्रामाइन के साथ एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणों की कमी D4 रिसेप्टर के लिए इसकी आत्मीयता से संबंधित हो सकती है, ये दोनों गुण यह क्लोज़ापाइन के साथ साझा करता है।[27] अन्य TCA के विपरीत, लेकिन एंटीसाइकोटिक्स की याद दिलाने वाले, ट्राइमिप्रामाइन को 75 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर प्लाज्मा प्रोलैक्टिन के स्तर (D2 रिसेप्टर विरोध का एक मार्कर) को काफी बढ़ाने और 75 और 200 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर रात के समय प्रोलैक्टिन स्राव को बढ़ाने के लिए पाया गया है।[6] ये निष्कर्ष ट्राइमिप्रामाइन की महत्वपूर्ण एंटीडोपामाइनर्जिक क्रियाओं के संकेत हैं।[6][25]

विभिन्न अन्य TCA के विपरीत, ट्राइमिप्रामाइन प्रीसिनेप्टिक डोपामाइन ऑटोरिसेप्टर्स का स्पष्ट विरोध दिखाता है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित रूप से डोपामाइनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन में वृद्धि होती है।[7] यह प्रभाव thioridazine और chlorprothixene जैसे कम शक्ति वाले ट्राइसाइक्लिक एंटीसाइकोटिक्स के साथ भी देखा गया है।[7] विशेष रूप से, इन दो एंटीसाइकोटिक्स के बारे में कई बार दावा किया गया है कि उनमें एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव भी होते हैं।[7][42] इस प्रकार, निरोधात्मक डोपामाइन ऑटोरिसेप्टर्स का अवरोध और इसलिए डोपामाइनर्जिक सिग्नलिंग की सुविधा ट्राइमिप्रामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों में शामिल हो सकती है।[7][42] हालाँकि, अन्य लेखकों ने पहले उल्लेखित दो एंटीसाइकोटिक्स के कथित एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों को α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोध के लिए जिम्मेदार ठहराया है, हालाँकि ट्राइमिप्रामाइन विशेष रूप से इस रिसेप्टर के लिए केवल कमजोर आत्मीयता रखता है।[7] एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों के अलावा, एंटीसाइकोटिक्स की कम खुराक को REM नींद बढ़ाने के लिए पाया गया है, और इसलिए डोपामाइन ऑटोरिसेप्टर विरोध REM नींद और नींद की वास्तुकला के संदर्भ में ट्राइमिप्रामाइन के अद्वितीय प्रभावों में शामिल हो सकता है।[42]

फार्माकोकाइनेटिक्स

खुराक के बाद पीक सांद्रता तक का समय 2 से 4 घंटे है।[9] ट्राइमिप्रामाइन सांद्रता की विशिष्ट एंटीडिप्रेसेंट चिकित्सीय सीमा 150 से 300 ng/mL है।[43] ट्राइमिप्रामाइन की टर्मिनल हाफ-लाइफ को अलग-अलग 8 घंटे (प्लाज्मा में)[7] और 24 घंटे तक बताया गया है।[9] किसी भी स्थिति में, ट्राइमिप्रामाइन की टर्मिनल हाफ-लाइफ को अन्य TCA की तुलना में छोटा बताया गया है, जो इसे अनिद्रा के उपचार में उपयोग के लिए आदर्श बनाता है।[9][7]

ट्राइमिप्रामाइन दो एनैन्टीओमर्स वाला एक रेसेमिक यौगिक है।enantiomer CYP2C19 क्रमशः (D)- और (L)-ट्राइमिप्रामाइन के (D)- और (L)-डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन में डिमेथिलेशन के लिए जिम्मेदार है, और CYP2D6 क्रमशः (D)- और (L)-डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन के (D)- और (L)-2-हाइड्रॉक्सीडेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन में 2-हाइड्रॉक्सिलेशन के लिए जिम्मेदार है।[44] CYP2D6 (L)-ट्राइमिप्रामाइन को (L)-2-हाइड्रॉक्सीट्राइमिप्रामाइन में भी मेटाबोलाइज़ करता है।[44]

रसायन विज्ञान

ट्राइमिप्रामाइन एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है, विशेष रूप से एक डिबेंज़ाज़ेपिन, और इसमें अपनी रासायनिक संरचना में जुड़ी एक साइड चेन के साथ तीन रिंग एक साथ जुड़ी होती हैं।[45] अन्य डिबेंज़ाज़ेपिन TCA में imipramine, desipramine, और clomipramine शामिल हैं।[45] ट्राइमिप्रामाइन इमीप्रामाइन का एक व्युत्पन्न है जिसमें इसकी साइड चेन में एक मिथाइल समूह जोड़ा गया है[46] और इसे 2'-मिथाइलिमीप्रामाइन या β-मिथाइलिमीप्रामाइन के रूप में भी जाना जाता है।[45][47] इसके नाम में tri- उपसर्ग इस तथ्य की ओर संकेत कर सकता है कि इसकी साइड चेन में तीन मिथाइल समूह होते हैं। ट्राइमिप्रामाइन एक टर्शियरी अमाइन TCA है, जिसका साइड चेन-डिमेथिलेटेड मेटाबोलाइट डेसमेथिलट्राइमिप्रामाइन एक सेकेंडरी अमाइन है।[48][49] अन्य टर्शियरी अमाइन TCA में amitriptyline, imipramine, clomipramine, dosulepin (दोथिएपिन), और doxepin शामिल हैं।[50][51] ट्राइमिप्रामाइन का रासायनिक नाम 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine है और इसके फ्री बेस रूप का रासायनिक सूत्र C20H26N2 है जिसका आणविक भार 294.434 g/mol है।[52] दवा का व्यावसायिक रूप से मेलिएट नमक के रूप में उपयोग किया जाता है।[52][53] फ्री बेस का CAS रजिस्ट्री नंबर 739-71-9 है और मेलिएट का 521-78-8 है।[52][53]

इतिहास

ट्राइमिप्रामाइन को Rhône-Poulenc द्वारा विकसित किया गया था।[54] इसे 1959 में पेटेंट कराया गया था और पहली बार 1961 में साहित्य में दिखाई दिया।[54] दवा को पहली बार 1966 में यूरोप में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था।[54][55] इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में बाद में 1979 या 1980 में पेश किया गया था।[56][57]

समाज और संस्कृति

सामान्य नाम

ट्राइमिप्रामाइन दवा का सामान्य नाम है और इसका International Nonproprietary Name, United States Adopted Name, British Approved Name, और Dénomination Commune Française है, जबकि ट्राइमिप्रामाइन मेलिएट इसका United States Adopted Name, United States Pharmacopeia, British Approved Name, और Japanese Accepted Name है।[52][53][58][59] लैटिन में इसका सामान्य नाम ट्राइमिप्रामाइनम, जर्मन में ट्राइमिप्रामाइन, और स्पेनिश में ट्राइमिप्रामाइन है।[53][59]

ब्रांड नाम

ट्राइमिप्रामाइन दुनिया भर में मुख्य रूप से सुरमोन्टिल (Surmontil) ब्रांड नाम के तहत विपणन किया जाता है।[53][59] ट्राइमिप्रामाइन के अन्य उल्लेखनीय ब्रांड नामों में हर्फोनल (Herphonal), रोट्रिमाइन (Rhotrimine), सैपिलेन्ट (Sapilent), स्टैंजिल (Stangyl), और टाइडमाइन (Tydamine) शामिल हैं।[53][59]

उपलब्धता

ट्राइमिप्रामाइन का अब ऑस्ट्रेलिया में विपणन नहीं किया जाता है, हालाँकि पहले किया जाता था।[60][61]

फिल्म में

ऑफ-प्रिस्क्रिप्शन, मनोरंजक उपयोग में ट्राइमिप्रामाइन के शामक प्रभावों का वर्णन 1987 की फिल्म Withnail and I में किया गया है जहाँ मुख्य पात्र घोषणा करता है "यह योजना है। हम वहाँ जाते हैं और बर्बाद हो जाते हैं, फिर हम एक पोर्क पाई खाएंगे, फिर हम प्रत्येक में से कुछ सुरमोन्टिल-50 की गोलियां लेंगे। इसका मतलब है कि हम सोमवार को चूक जाएंगे लेकिन मंगलवार की सुबह मुस्कुराते हुए उठेंगे।"[62]

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Trimipramine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Trimipramine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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