डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन

From LTRC
Drug
Verifiedfields changed
Watchedfields changed
Class ओपिओइड
Verifiedrevid 460780758
Iupac name (1S,2R)-1-benzyl-3-(dimethylamino)-2-methyl-1-phenylpropyl propionate
Width 200px
Width2 200px
Tradename Darvon, Darvocet
Medlineplus a682325
Licence us Propoxyphene
Pregnancy au C
Legal au S4
Legal br A2
Legal br comment [1]
Legal ca Schedule I
Legal nz Withdrawn (illegal)
Legal uk Class C
Legal us Schedule II
Legal us comment और Schedule IV (जब खुराक के रूप में हो)
Legal de Anlage II
Addiction liability कम[2]
Routes of administration मुंह से, अंतःशिरा, मलाशय
Bioavailability 40%[3]
Protein bound 78%[3]
Metabolism लिवर-मध्यस्थता, CYP3A4-मध्यस्थता N-demethylation (प्रमुख), एरोमैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन (गौण) और एस्टर हाइड्रोलिसिस (गौण)[3]
Elimination half-life 6–12 घंटे; 30–36 घंटे (सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉर्डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन)[4]
Excretion मूत्र (प्रमुख), स्तन का दूध (गौण)[3]
Iuphar ligand 7593
Cas number ref ??
Cas number 469-62-5
Atc prefix N02
Atc suffix AC04
PubChem CID 10100
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00647
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 9696
Unii ref FDA
UNII S2F83W92TK
Kegg ref kegg
KEGG D07809
Chebi ref EBI
ChEBI 51173
Chembl ref EBI
Synonyms Alpha-d-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol propionate, [(2S,3R)-4-(dimethylamino)-3- methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate, (+)-1,2-diphenyl-2-propionoxy- 3-methyl-4-di-methylaminobutane, desoxypropiophen
ChEMBL 1213351
C 22
H 29
N 1
O 2
SMILES CCC(=O)O[C@](Cc1ccccc1)(c2ccccc2)[C@H](C)CN(C)C
InChI 1S/C22H29NO2/c1-5-21(24)25-22(18(2)17-23(3)4,20-14-10-7-11-15-20)16-19-12-8-6-9-13-19/h6-15,18H,5,16-17H2,1-4H3/t18-,22+/m1/s1
InChI key XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N
Melting point 75

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन[5] एक ओपिओइड एनाल्जेसिक (दर्द निवारक) है जिसे 1955 में पेटेंट कराया गया था[6] और इसे एली लिली एंड कंपनी द्वारा निर्मित किया गया था। यह लेवोप्रोपॉक्सीफीन का एक ऑप्टिकल आइसोमर है। इसका उद्देश्य हल्के दर्द का इलाज करना है और इसमें खांसी को दबाने वाले (antitussive) और स्थानीय एनेस्थेटिक प्रभाव भी होते हैं। घातक ओवरडोज और हृदय अतालता (heart arrhythmias) की चिंताओं के कारण इस दवा को यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से हटा दिया गया है।[7] यह अभी भी ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है, हालांकि इसके निर्माता द्वारा प्रस्तावित प्रतिबंध की समीक्षा के आवेदन के बाद इस पर प्रतिबंध लगाए गए हैं।[8] कहा जाता है कि इसके एनाल्जेसिया (दर्द से राहत) की शुरुआत 20-30 मिनट में होती है और मौखिक प्रशासन के लगभग 1.5-2.0 घंटे बाद इसके चरम प्रभाव देखे जाते हैं।[3]

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन को कभी-कभी पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) के साथ मिलाया जाता है। व्यापारिक नामों में डार्वोसेट-एन (Darvocet-N), डि-जेसिक (Di-Gesic),[9] और एपीएपी (APAP) के साथ डार्वोन (Darvon) (डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन और पैरासिटामोल के लिए) शामिल हैं।[10] पैरासिटामोल/डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन तैयारी का ब्रिटिश स्वीकृत नाम (अर्थात सक्रिय घटक का सामान्य नाम) को-प्रॉक्सामोल (co-proxamol) है (जो विभिन्न ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है); हालाँकि, इसे 2007 से वापस ले लिया गया है, और यह अब नए रोगियों के लिए उपलब्ध नहीं है, कुछ अपवादों को छोड़कर।[11] पैरासिटामोल संयोजनों को ऑस्ट्रेलिया में कैपाडेक्स (Capadex) या डि-जेसिक (Di-Gesic), दक्षिण अफ्रीका में लेंटोजेसिक (Lentogesic), और फ्रांस में डि-एंटालविक (Di-Antalvic) के रूप में जाना जाता है (को-प्रॉक्सामोल के विपरीत, जो एक स्वीकृत नाम है, ये सभी ब्रांड नाम हैं)।

चिकित्सकीय उपयोग

एनाल्जेसिया (दर्द निवारण)

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन को आमतौर पर एक कमजोर एनाल्जेसिक माना जाता है, कई अध्ययनों में पाया गया है कि इसकी प्रभावकारिता एसिटामिनोफेन से बेहतर नहीं है।[12] कोडीन की तरह, यह एक कमजोर ओपिओइड है। हालाँकि, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन में कोडीन की एनाल्जेसिक गतिविधि का एक-तिहाई से आधा हिस्सा होता है।[12]

रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन को रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम (पैरों में बेचैनी का सिंड्रोम) के लक्षणों को दूर करने में सहायक पाया गया है।[13][14][15]

उपलब्ध रूप

प्रोपॉक्सीफीन को शुरू में प्रोपॉक्सीफीन हाइड्रोक्लोराइड के रूप में पेश किया गया था। प्रोपॉक्सीफीन पर पेटेंट समाप्त होने से कुछ समय पहले, प्रोपॉक्सीफीन नेप्सिलेट रूप को बाजार में पेश किया गया था। नेप्सिलेट नमक (नेफ़थलीन-2-सल्फोनिक एसिड का नमक) के बारे में दावा किया जाता है कि यह गैर-चिकित्सीय उपयोग के लिए कम प्रवृत्त है, क्योंकि यह पानी में लगभग अघुलनशील है, इसलिए इसे इंजेक्शन के लिए उपयोग नहीं किया जा सकता है। नेप्सिलेट रक्त के निचले स्तर (peak blood level) भी देता है।[16] अलग-अलग मोलर द्रव्यमान के कारण, प्रोपॉक्सीफीन हाइड्रोक्लोराइड के 65 मिलीग्राम में मौजूद प्रोपॉक्सीफीन के बराबर मात्रा की आपूर्ति करने के लिए प्रोपॉक्सीफीन नेप्सिलेट की 100 मिलीग्राम की खुराक की आवश्यकता होती है।

एफडीए (FDA)-निर्देशित रिकॉल से पहले, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन एचसीएल (HCl) संयुक्त राज्य अमेरिका में पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) के साथ संयुक्त एक प्रिस्क्रिप्शन फॉर्मूलेशन के रूप में उपलब्ध था, जिसका अनुपात 30 मिलीग्राम / 600 मिलीग्राम से 100 मिलीग्राम / 650 मिलीग्राम (या बालासेट के मामले में 100 मिलीग्राम / 325 मिलीग्राम) था, जिसे आमतौर पर डार्वोसेट (Darvocet) कहा जाता था।

ऑस्ट्रेलिया में, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन प्रिस्क्रिप्शन पर उपलब्ध है, दोनों एक संयुक्त उत्पाद के रूप में (32.5 मिलीग्राम डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन प्रति 325 मिलीग्राम पैरासिटामोल, जिसे डि-जेसिक, कैपाडेक्स, या पैराडेक्स के रूप में ब्रांड किया गया है; यह शुद्ध रूप (100 मिलीग्राम कैप्सूल) में भी उपलब्ध है जिसे डोलोक्सेन (Doloxene) के रूप में जाना जाता है, हालांकि इसके उपयोग को प्रतिबंधित कर दिया गया है।[8]

दुष्प्रभाव

चिकित्सीय खुराक से अधिक होने पर गंभीर विषाक्तता हो सकती है, जिसमें कार्डियोटॉक्सिसिटी और घातक ओवरडोज शामिल हैं। यह विशेष रूप से तब सच है जब दवा को अल्कोहल के साथ मिलाया जाता है।[17] अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:[18]

  • कब्ज
  • खुजली
  • उनींदापन
  • जी मिचलाना
  • सेंसोरिन्यूरल बहरापन

फार्माकोलॉजी

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन एक μ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। यह एक शक्तिशाली, गैर-प्रतिस्पर्धी α3β4 न्यूरोनल निकोोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट के रूप में भी कार्य करता है,[19] साथ ही एक कमजोर सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में।

प्रोपॉक्सीफीन में मनुष्यों में μ-ओपिओइड रिसेप्टर के लिए 120.2 nM (मॉर्फिन 1.168) पर कमजोर बाइंडिंग एफिनिटी होती है।[20]

विषाक्तता

ओवरडोज को आमतौर पर दो श्रेणियों में विभाजित किया जाता है - लिवर विषाक्तता (पैरासिटामोल विषाक्तता से) और डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन ओवरडोज। यह मनोदशा- या विचार-परिवर्तनकारी प्रभावों के लिए भी जिम्मेदार हो सकता है।

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन का ओवरडोज विभिन्न प्रणालीगत प्रभावों का कारण बन सकता है। अत्यधिक ओपिओइड रिसेप्टर उत्तेजना CNS डिप्रेशन, श्वसन अवसाद, एस्पिरेशन निमोनिया, मियोसिस, और प्रोपॉक्सीफीन विषाक्तता में देखे गए जठरांत्र संबंधी प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। एम्फ़ैटेमिन की उपस्थिति में, प्रोपॉक्सीफीन ओवरडोज सीएनएस (CNS) उत्तेजना को बढ़ाता है और घातक आक्षेप (convulsive seizures) का कारण बन सकता है।[21]

इसके अलावा, प्रोपॉक्सीफीन और इसके मेटाबोलाइट नॉरप्रोपॉक्सीफीन दोनों में ओपिओइड प्रभावों के लिए आवश्यक सांद्रता से लगभग 10 गुना सांद्रता पर स्थानीय एनेस्थेटिक प्रभाव होते हैं। नॉरप्रोपॉक्सीफीन, प्रोपॉक्सीफीन की तुलना में अधिक शक्तिशाली स्थानीय एनेस्थेटिक है, और वे दोनों लिडोकेन से अधिक शक्तिशाली हैं।[22] स्थानीय एनेस्थेटिक गतिविधि प्रोपॉक्सीफीन विषाक्तता में देखी गई अतालता (arrhythmias) और हृदय अवसाद के लिए जिम्मेदार प्रतीत होती है।[23]

प्रोपॉक्सीफीन और नॉरप्रोपॉक्सीफीन दोनों ही हृदय झिल्ली सोडियम चैनलों के शक्तिशाली अवरोधक हैं, और इस संबंध में लिडोकेन, क्विनिडाइन, और प्रोकेनामाइड से अधिक शक्तिशाली हैं।[24] परिणामस्वरूप, प्रोपॉक्सीफीन और नॉरप्रोपॉक्सीफीन में वॉन-विलियम्स क्लास Ic एंटीअरिथमिक की विशेषताएं प्रतीत होती हैं।

इन प्रत्यक्ष हृदय प्रभावों में हृदय गति में कमी (अर्थात हृदय अवसाद), संकुचन में कमी, और विद्युत चालकता में कमी (अर्थात, PR, AH, HV, और QRS अंतराल में वृद्धि) शामिल हैं। ये प्रभाव उनकी स्थानीय एनेस्थेटिक गतिविधि के कारण प्रतीत होते हैं और नैलॉक्सोन द्वारा उलट नहीं किए जाते हैं।[22][23][25] QRS कॉम्प्लेक्स का चौड़ा होना प्रोपॉक्सीफीन के क्विनिडाइन-जैसे प्रभाव का परिणाम प्रतीत होता है, और सोडियम बाइकार्बोनेट थेरेपी का QRS डिसरिदमिया पर सकारात्मक प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है।[26]

दौरा ओपिओइड या स्थानीय एनेस्थेटिक प्रभावों के परिणामस्वरूप हो सकता है।[22] फुफ्फुसीय एडिमा प्रत्यक्ष फुफ्फुसीय विषाक्तता, न्यूरोजेनिक/एनोक्सिक प्रभावों, या हृदय अवसाद के परिणामस्वरूप हो सकता है।[23]

संतुलन विकार संभव है, जिसमें खड़े होने की ऊंचाई से गिरने का खतरा होता है।

इतिहास

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन का परीक्षण 1954 में अमेरिकी नौसेना और सीआईए-वित्त पोषित कोडीन के गैर-नशे वाले विकल्पों पर शोध के हिस्से के रूप में सफलतापूर्वक किया गया था।[27]

कार्बनिक संश्लेषण में उपयोग

ऑक्सीजन पर प्रोपियोनिल समूह के बिना, प्रोपॉक्सीफीन के गैर-एस्टरयुक्त अल्कोहल अग्रदूत (दोनों एनैन्टीओमर्स, जिन्हें डार्वोन अल्कोहल और नोवराड अल्कोहल के रूप में जाना जाता है) का उपयोग एल्यूमीनियम हाइड्राइड अभिकर्मकों से जुड़ी असममित कार्बोनिल कमी प्रतिक्रियाओं के लिए स्टोइकोमेट्रिक कायरल अभिकर्मकों के रूप में किया गया है।[28][29]

समाज और संस्कृति

उपयोग विवाद और विनियमन

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन कुछ विवाद का विषय है; जबकि कई चिकित्सक इसे हल्के से मध्यम दर्दनाक लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए, साथ ही दस्त के उपचार के लिए निर्धारित करते हैं, कई अन्य सीमित प्रभावशीलता का हवाला देते हुए इसे निर्धारित करने से इनकार करते हैं। इसके अलावा, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन का चिकित्सकीय सूचकांक (therapeutic index) अपेक्षाकृत संकीर्ण है।

डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन का प्रशासन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, विशेष रूप से बच्चों और बुजुर्गों के साथ और उन रोगियों के साथ जो गर्भवती हो सकती हैं या स्तनपान करा रही हैं; अन्य रिपोर्ट की गई समस्याओं में गुर्दे, लिवर, या श्वसन संबंधी विकार, और लंबे समय तक उपयोग शामिल हैं। ट्रैंक्विलाइज़र, एंटीडिप्रेसेंट, या अत्यधिक शराब के साथ समवर्ती उपयोग पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

डार्वोन, एली लिली एंड कंपनी द्वारा बनाई गई एक डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन फॉर्मूलेशन, जो 25 वर्षों से बाजार में थी, 1978 में उपभोक्ता समूहों द्वारा जांच के दायरे में आई, जिन्होंने कहा कि यह आत्महत्या से जुड़ी थी। डार्वोन को कभी भी बाजार से वापस नहीं लिया गया, जब तक कि हाल ही में नहीं, लेकिन लिली ने डॉक्टरों, फार्मासिस्टों और डार्वोन उपयोगकर्ताओं के बीच दवा को सुरक्षित रूप से बचाव करने के लिए एक व्यापक, और काफी हद तक सफल, अभियान चलाया है जब इसका उपयोग उचित खुराक में किया जाता है और शराब के साथ नहीं मिलाया जाता है। जोखिमों के लाभों से अधिक होने का निर्धारण करने के बाद, अमेरिकी एफडीए ने चिकित्सकों से दवा लिखना बंद करने का अनुरोध किया। 19 नवंबर, 2010 को, एफडीए ने घोषणा की कि ज़ैनोडाइन फार्मास्यूटिकल्स संयुक्त राज्य अमेरिका में डार्वोन और डार्वोसेट को वापस लेने के लिए सहमत हो गया है, जिसके बाद डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन के अन्य निर्माता भी सहमत हो गए।[30][31]

ऑस्ट्रेलिया

ऑस्ट्रेलिया में, शुद्ध डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन कैप्सूल (नेप्सिलेट के रूप में, 100 मिलीग्राम), जिसे डोलोक्सेन के रूप में विपणन किया जाता है, और संयोजन टैबलेट और कैप्सूल (पैरासिटामोल के साथ) सभी में 32.5 मिलीग्राम डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन एचसीएल के साथ 325 मिलीग्राम पैरासिटामोल होता है, जो वर्तमान में प्रिस्क्रिप्शन पर उपलब्ध हैं, उन्हें 1 मार्च 2012 से वापस लिया जाना था,[32] लेकिन एस्पेन फार्मा ने प्रशासनिक अपील न्यायाधिकरण में समीक्षा की मांग की, जिसने 2013 में फैसला सुनाया कि दवाओं को सख्त शर्तों के तहत बेचा जा सकता है।[8]

कनाडा

1 दिसंबर, 2010 को, हेल्थ कनाडा और पैलाडिन लैब्स इंक. ने कनाडाई बाजार से डार्वोन-एन को स्वैच्छिक रूप से वापस लेने और बिक्री बंद करने की घोषणा की।[33]

यूरोपीय संघ

नवंबर 2007 में, यूरोपीय आयोग ने यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) से डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन आधारित दवाओं की सुरक्षा और प्रभावशीलता की समीक्षा करने का अनुरोध किया और 25 जून 2009 को EMA ने यूरोपीय संघ में क्रमिक वापसी की सिफारिश की। EMA का निष्कर्ष इस सबूत पर आधारित था कि डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन युक्त दवाएं कमजोर दर्द निवारक थीं, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन और पैरासिटामोल का संयोजन अपने आप में पैरासिटामोल से अधिक प्रभावी नहीं था, और उपचार के लिए आवश्यक खुराक और हानिकारक खुराक ("चिकित्सकीय सूचकांक") के बीच का अंतर बहुत छोटा था।[34]

न्यूजीलैंड

फरवरी 2010 में, मेडसेफ (Medsafe) ने घोषणा की कि पैराडेक्स और कैपाडेक्स (डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन के रूप) को स्वास्थ्य समस्याओं और अन्य देशों में वापसी के कारण बाजार से वापस लिया जा रहा है।[35]

भारत

12 जून, 2013 को, भारत सरकार ने 1940 के ड्रग्स एंड कॉस्मेटिक एक्ट की धारा 26A के तहत दवा के निर्माण, बिक्री और वितरण को निलंबित कर दिया।[36]

स्वीडन

स्वीडन में, चिकित्सकों को लंबे समय से चिकित्सा उत्पाद एजेंसी द्वारा डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन निर्धारित करने के लिए हतोत्साहित किया गया था क्योंकि शराब के साथ लेने पर श्वसन अवसाद और यहां तक कि मृत्यु का खतरा था।[37] चिकित्सकों को पहले केवल डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन वाले उत्पाद निर्धारित करने की सिफारिश की गई थी और उन रोगियों को नहीं जिन्हें पदार्थ उपयोग विकार, अवसाद, या आत्महत्या की प्रवृत्ति का इतिहास था। मिश्रित सक्रिय अवयवों वाले उत्पादों को बाजार से हटा दिया गया और केवल डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन वाले उत्पादों को बेचने की अनुमति दी गई। डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन को de facto नार्कोटिका लेबल किया गया था।

मार्च 2011 तक, यूरोपीय आयोग के निर्णय के बाद सुरक्षा मुद्दों के कारण पदार्थ वाले सभी उत्पादों को वापस ले लिया गया है।[38][39]

उस समय, जो लोग अत्यधिक मात्रा में शराब और अन्य पदार्थों का सेवन करते थे और संयोजन डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन / एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) लेते थे, उन्हें यूफोरिया तक पहुंचने के लिए कई संयोजन टैबलेट लेने की आवश्यकता के रूप में चर्चा की गई थी, क्योंकि प्रति टैबलेट डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन की मात्रा अपेक्षाकृत कम (30-40 मिलीग्राम) है। अंतर्ग्रहण पैरासिटामोल—दूसरा घटक—तब लिवर के लिए विषाक्त स्तर तक पहुंच सकता है। शराबियों के मामले में, जिनके लिवर अक्सर पहले से ही क्षतिग्रस्त होते हैं, पैरासिटामोल के साथ अपेक्षाकृत छोटा ओवरडोज भी हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फेल्योर, और नेक्रोसिस पैदा कर सकता है। ओवरडोज वाले डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन (इसके सीएनएस/श्वसन अवसाद/एस्पिरेशन निमोनिया के जोखिम के साथ उल्टी, साथ ही कार्डियोटॉक्सिसिटी) और पैरासिटामोल-प्रेरित लिवर क्षति के संयोजन के साथ यह विषाक्तता मृत्यु का कारण बन सकती है।

यूनाइटेड किंगडम

यूनाइटेड किंगडम में, केवल डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन युक्त तैयारियों को 2004 में बंद कर दिया गया था।[40] 2007 में, मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी ने को-प्रॉक्सामोल, जिसे डिस्टालजेसिक भी कहा जाता है, के लिए लाइसेंस हटा दिया।[41] तब से यूके में, को-प्रॉक्सामोल केवल एक नामित रोगी आधार पर, दीर्घकालिक पुराने दर्द के लिए और केवल उन लोगों के लिए उपलब्ध है जिन्हें पहले से ही यह दवा निर्धारित की गई है। यूके के बाजार से इसकी वापसी ओवरडोज में इसकी विषाक्तता (छोटी ओवरडोज भी घातक हो सकती है), और शराब के साथ खतरनाक प्रतिक्रिया से संबंधित चिंताओं का परिणाम है। यूके में मनोरंजक उपयोग असामान्य है। कई रोगियों को प्रतिस्थापन के रूप में दवाओं के वैकल्पिक संयोजन निर्धारित किए गए हैं।[11]

को-प्रॉक्सिमोल (co-proxamol) को वापस लेने के पीछे का मुख्य उद्देश्य आत्महत्याओं में कमी लाना था और एजेंसी के निर्णय के औचित्य का एक प्रमुख आधार वे अध्ययन थे, जिनसे पता चला कि दर्द प्रबंधन में को-प्रॉक्सिमोल केवल पैरासिटामोल की तुलना में अधिक प्रभावी नहीं था।[42][43]

यूके (UK) में उपलब्ध को-प्रॉक्सिमोल की तैयारियों में पैरासिटामोल की उप-चिकित्सीय (subtherapeutic) खुराक, 325 मिग्रा प्रति टैबलेट होती थी।[44]

रोगियों को चेतावनी दी गई थी कि वे एक दिन में आठ टैबलेट से अधिक न लें, जो प्रति दिन कुल 2600 मिग्रा पैरासिटामोल की खुराक है। इस कम स्तर के बावजूद, रोगी अभी भी ओवरडोज़ के उच्च जोखिम में थे; ओवरडोज़ में उपयोग की जाने वाली सबसे आम प्रिस्क्रिप्शन दवाओं में को-प्रॉक्सिमोल का स्थान ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (tricyclic antidepressants) के बाद दूसरा था।[42] 2005–2007 में इसके पूर्ण निष्कासन से पहले, इसके प्रिस्क्रिप्शन में कमी आने के बाद, दवा से जुड़ी मौतों की संख्या में काफी गिरावट आई। इसके अतिरिक्त, रोगियों ने ओवरडोज़ के तरीके के रूप में अन्य दवाओं का विकल्प नहीं चुना।[45]

को-प्रॉक्सिमोल को वापस लेने का निर्णय कुछ विवादों से घिरा रहा; इसे हाउस ऑफ कॉमन्स में दो अवसरों पर उठाया गया, 13 जुलाई 2005[46] और 17 जनवरी 2007 को।[47] रोगियों ने पाया कि को-प्रॉक्सिमोल के विकल्प या तो बहुत मजबूत थे, बहुत कमजोर थे, या उनके असहनीय दुष्प्रभाव थे। हाउस ऑफ कॉमन्स की बहसों के दौरान, यह उद्धृत किया गया था कि मूल रूप से यूके में लगभग 1,700,000 रोगियों को को-प्रॉक्सिमोल निर्धारित किया गया था। चरणबद्ध तरीके से वापस लेने के बाद, यह अंततः घटकर 70,000 रह गया। हालाँकि, यह स्पष्ट रूप से उन रोगियों का शेष समूह है जो को-प्रॉक्सिमोल के लिए वैकल्पिक एनाल्जेसिया (दर्द निवारक) नहीं ढूंढ पा रहे हैं।

31 दिसंबर 2007 से लाइसेंस वापस लेने के बाद "नामित रोगी" (named patient) के आधार पर को-प्रॉक्सिमोल निर्धारित करने की सुरक्षा व्यवस्था, जहाँ डॉक्टर इस बात पर सहमत होते हैं कि नैदानिक आवश्यकता मौजूद है, को अधिकांश यूके के डॉक्टरों द्वारा अस्वीकार कर दिया गया है क्योंकि यह शब्दावली कि "जिम्मेदारी प्रिस्क्राइबर (दवा लिखने वाले) पर होगी" अधिकांश डॉक्टरों के लिए अस्वीकार्य है। कुछ रोगी इस मामले को यूरोपीय मानवाधिकार न्यायालय में ले जाने का इरादा रखते हैं।[48] हालाँकि, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने हाल ही में एजेंसी के निर्णय का समर्थन किया है, और जून 2009 में सिफारिश की है कि प्रोपॉक्सीफीन (propoxyphene) की तैयारियों को पूरे यूरोपीय संघ में वापस ले लिया जाए।[49]

28 मार्च 2017 को, एनएचएस (NHS) क्लिनिकल कमिश्नर्स ने घोषणा की कि को-प्रॉक्सिमोल अब एनएचएस इंग्लैंड के तहत उपलब्ध नहीं होगा, जो कि उन प्रिस्क्रिप्शनों के लिए £400 मिलियन की कटौती का हिस्सा है जिनके बारे में माना जाता है कि उनका नैदानिक मूल्य बहुत कम या शून्य है।[50]

संयुक्त राज्य अमेरिका

जनवरी 2009 में, एक एफडीए (FDA) सलाहकार समिति ने प्रोपॉक्सीफीन उत्पादों के निरंतर विपणन के खिलाफ 14 से 12 के मत से मतदान किया, जिसका कारण इसकी कमजोर दर्द निवारक क्षमताएं, लत लगने की प्रवृत्ति, दवा से होने वाली मौतों के साथ संबंध और अतालता (arrhythmia) सहित संभावित हृदय संबंधी समस्याएं थीं। बाद के पुनर्मूल्यांकन के परिणामस्वरूप जुलाई 2009 में प्रोपॉक्सीफीन के लिए बॉक्स चेतावनी को मजबूत करने की सिफारिश की गई ताकि ओवरडोज़ के जोखिम को दर्शाया जा सके।[51] इसके बाद डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन (dextropropoxyphene) पर अमेरिका में एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी (black box warning) लगाई गई, जिसमें कहा गया:

प्रोपॉक्सीफीन का उपयोग उन रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, यदि बिल्कुल भी आवश्यक हो, जिन्हें पदार्थ/दवा/शराब के दुरुपयोग, आत्महत्या की प्रवृत्ति के साथ अवसाद का इतिहास हो, या जो पहले से ही ऐसी दवाएं ले रहे हों जो उनींदापन पैदा करती हैं (जैसे, एंटीडिप्रेसेंट, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं, दर्द निवारक, शामक, ट्रैंक्विलाइज़र)। ऐसे रोगियों में प्रोपॉक्सीफीन का दुरुपयोग होने पर मौतें हुई हैं।[52]

दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, यह दवा बुजुर्गों में उच्च जोखिम वाली दवाओं की सूची में है।[53]

19 नवंबर 2010 को, एफडीए ने निर्माताओं से अमेरिकी बाजार से प्रोपॉक्सीफीन को वापस लेने का अनुरोध किया, जिसका कारण उन रोगियों में हृदय अतालता का होना था जिन्होंने सामान्य खुराक में दवा ली थी।[54] ट्रामाडोल (Tramadol), जिसमें कार्डियोटॉक्सिसिटी की कमी है, को प्रोपॉक्सीफीन के स्थान पर अनुशंसित किया गया है, क्योंकि यह हल्के से मध्यम दर्द के लिए भी संकेतित है, और अन्य ओपिओइड की तुलना में इसके दुरुपयोग या लत लगने की संभावना कम है।[55]

मीडिया में

स्टीफन किंग के लघु कहानी संग्रह नाइट शिफ्ट में, पुस्तक की अंतिम कहानी, "द वुमन इन द रूम", एक ऐसी कहानी बताती है जिसमें मुख्य पात्र "डार्वोन कॉम्प्लेक्स" (Darvon Complex) नामक दवा का उपयोग करके दया-मृत्यु (mercy killing) पर विचार करता है और अंततः उसे अंजाम देता है।

अपने 1976 के गीत "माई हेड हर्ट्स माई फीट स्टिंक एंड आई डोंट लव जीसस" में जिमी बफेट ने अपने हैंगओवर को दूर करने के लिए डार्वोन लेने का उल्लेख किया है।

राइट-टू-डाई (मरने का अधिकार) सोसायटियों द्वारा उपयोग

उच्च विषाक्तता और अपेक्षाकृत आसान उपलब्धता ने प्रोपॉक्सीफीन को राइट-टू-डाई सोसायटियों के लिए पसंद की दवा बना दिया। इसे डॉ. फिलिप नित्स्के की द पीसफुल पिल हैंडबुक और डॉ. पीटर एडमिरल की गाइड टू ए ह्यूमेन सेल्फ-चोज़न डेथ में सूचीबद्ध किया गया है।[56][57] "चिकित्सा प्रिस्क्रिप्शन सूची से बार्बिट्यूरेट (barbiturate) नींद की गोलियों को वापस लेने के साथ, प्रोपॉक्सीफीन गंभीर रूप से बीमार लोगों द्वारा अपना जीवन समाप्त करने के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे आम डॉक्टर-निर्धारित दवा बन गई है।"[56]

दवा परीक्षण

प्रोपॉक्सीफीन/डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन का पता लगाने योग्य स्तर अंतिम खुराक के बाद 9 दिनों तक व्यक्ति के सिस्टम में रह सकता है और गैर-मानक मूत्र विश्लेषण में विशेष रूप से इसका परीक्षण किया जा सकता है, लेकिन यह शरीर में सूक्ष्म मात्रा में लंबे समय तक रह सकता है।[58] प्रोपॉक्सीफीन मानक ओपिएट/ओपिओइड परीक्षणों में नहीं दिखता है क्योंकि यह OPI या OPI 2000 पैनल के हिस्से के रूप में ओपिएट्स से रासायनिक रूप से संबंधित नहीं है, जो मॉर्फिन और संबंधित यौगिकों का पता लगाते हैं। यह मेथाडोन (methadone) से सबसे अधिक निकटता से संबंधित है।[59]

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ Anvisa. (2023-03-31). RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial. Diário Oficial da União.
  2. ↑ Drug Scheduling. Drug Enforcement Administration.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 (2009). "Opioids in Cancer Pain". Oxford University Press. ISBN 978-0-19-157532-7.
  4. ↑ (2 March 2010). PRODUCT INFORMATION PARADEX. TGA eBusiness Services.
  5. ↑ "Esters of Substituted Aminobutanes". (2728779).
  6. ↑ (30 April 2013). Dextropropoxyphen. RÖMPP Online.
  7. ↑ (2 February 2011). Physicians Say Good Riddance to 'Worst Drug in History'. Medscape.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 (7 January 2014). Dextropropoxyphene questions and answers. Therapeutic Goods Administration (TGA).
  9. ↑ Consumer Medicine Information: Digesic. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.
  10. ↑ (2000). "Nursing 2000 Drug Handbook". 306. Springhouse Corp. ISBN 978-0-87434-993-1.
  11. ↑ 11.0 11.1 (2009). "British National Formulary (BNF)". Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-845-6.
  12. ↑ 12.0 12.1 (2006). "Propoxyphene (dextropropoxyphene): a critical review of a weak opioid analgesic that should remain in antiquity". American Journal of Therapeutics. 13 (6) 534–542. doi:10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb.
  13. ↑ Restless legs syndrome: Definition from. Answers.com.
  14. ↑ Restless Leg Syndrome. Sleep Medicine Centers of WNY.
  15. ↑ (1 April 2006). Causes, diagnosis and treatment for the patient living with Restless Legs Syndrome (RLS). Restless Leg Syndrome Foundation.
  16. ↑ (2004). "Wilson and Gisvold's textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry". Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  17. ↑ (November 2015). "The influence of propoxyphene withdrawal on opioid use in veterans". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 24 (11) 1180–1188. doi:10.1002/pds.3851.
  18. ↑ Propoxyphene Side Effects: Common, Severe, Long Term.
  19. ↑ (October 2001). Blockade of Rat α3β4 Nicotinic Receptor Function by Methadone, Its Metabolites, and Structural Analogs — JPET. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1) 366–371. doi:10.1016/S0022-3565(24)29338-1.
  20. ↑ (11 September 2024). "Veterinary Anesthesia and Analgesia, The 6th Edition of Lumb and Jones". 378–379. Wiley Blackwell. ISBN 978-1-119-83027-6.
  21. ↑ (February 2015). Dexedrine® (dextroamphetamine sulfate) Spansule® sustained release capsules [Label]. US Food and Drug Administration.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 (August 1984). "Pharmacologic and toxic effects in animals of dextropropoxyphene and its major metabolite norpropoxyphene: a review". Human Toxicology. 3 (Suppl) 13S–36S. doi:10.1177/096032718400300103.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 (1985). "Cardiac pacing and central hemodynamics in experimental propoxyphene induced shock". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 23 (4–6) 353–6. doi:10.3109/15563658508990644.
  24. ↑ (January 1979). "Electrophysiologic properties of propoxyphene and norpropoxyphene in canine cardiac conducting tissues in vitro and in vivo". Toxicology and Applied Pharmacology. 47 (1) 123–33. doi:10.1016/0041-008x(79)90079-6.
  25. ↑ (August 1984). "Haemodynamic, electrocardiographic and cardiometabolic changes after overdose of propoxyphene. An experimental study in pentobarbitone-anaesthetized pigs". Human Toxicology. 3 (Suppl) 53S–59S. doi:10.1177/096032718400300107.
  26. ↑ (1995). "Propoxyphene-induced wide QRS complex dysrhythmia responsive to sodium bicarbonate--a case report". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 33 (2) 179–83. doi:10.3109/15563659509000470.
  27. ↑ (20 December 1977). Memorandum for the U.S. Secretary of Defense.
  28. ↑ (1986-03-01). "Asymmetric synthesis of Darvon alcohol". The Journal of Organic Chemistry. 51 (6) 934–935. doi:10.1021/jo00356a034.
  29. ↑ (1996-08-13). "Reductions in Organic Synthesis: Recent Advances and Practical Applications". 641 1–30. American Chemical Society. ISBN 978-0-8412-3381-2. doi:10.1021/bk-1996-0641.ch001.
  30. ↑ (19 November 2010). FDA pulls common pain med off the market. CNN.
  31. ↑ (November 19, 2010). Safety Alerts for Human Medical Products - Propoxyphene: Withdrawal - Risk of Cardiac Toxicity. www.fda.gov.
  32. ↑ TGA to cancel four prescription pain-killers from 1 March 2012. Therapeutic Goods Administration (TGA).
  33. ↑ (9 December 2002). Darvon-N (dextropopoxyphene) - Recall and Withdrawal in Canada. Health Canada.
  34. ↑ (25 June 2009). Questions and answers on the withdrawal of the marketing authorisations for medicines containing dextropropoxyphene. European Medicines Agency.
  35. ↑ Paradex And Capadex To Be Withdrawn From NZ.
  36. ↑ (13 June 2013). Govt. bans painkiller. The Hindu.
  37. ↑ (5 May 2005). Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005. Läkemedelsverket.
  38. ↑ (17 September 2018). Dextropropoxyphene. European Medicines Agency.
  39. ↑ (5 May 2005). Dextropropoxyphene is removed from the market. Läkemedelsverket.
  40. ↑ (31 January 2005). Painkiller Scrapped Over Suicides. BBC News.
  41. ↑ (9 January 2008). Distalgesic (discontinued in the UK - December 2007). netdoctor.
  42. ↑ 42.0 42.1 (31 January 2005). Withdrawal of co-proxamol products and interim updated prescribing information.. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency.
  43. ↑ (11 December 2014). Co-proxamol withdrawal: reminder to prescribers. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
  44. ↑ Addiction Treatment Centre.
  45. ↑ (June 2009). "Effect of withdrawal of co-proxamol on prescribing and deaths from drug poisoning in England and Wales: time series analysis". BMJ. 338. doi:10.1136/bmj.b2270.
  46. ↑ (13 July 2005). Co-Proxamol. House of Commons debates (TheyWorkForYou.com).
  47. ↑ (17 January 2007). Co-proxamol. Westminster Hall debates (TheyWorkForYou.com).
  48. ↑ (6 January 2008). Failure Of MHRA Coproxamol Named Patient System. Visitor Opinion.
  49. ↑ News Centre: MHRA.
  50. ↑ (2017-03-28). NHS targets suncream prescriptions for cuts. BBC News.
  51. ↑ (7 July 2009). FDA Takes Actions on Darvon, Other Pain Medications Containing Propoxyphene. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  52. ↑ Drug Information for Darvocet-N 100 Oral. Web MD.
  53. ↑ NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly. National Committee for Quality Assurance (NCQA).
  54. ↑ (November 19, 2010). Darvon, Darvocet painkillers pulled from the U.S. market. L.A. Times.
  55. ↑ (June 2012). "Analgesic efficacy of tramadol/acetaminophen and propoxyphene/acetaminophen for relief of postoperative wound pain". Acta Anaesthesiologica Taiwanica. 50 (2) 49–53. doi:10.1016/j.aat.2012.05.009.
  56. ↑ 56.0 56.1 (2006). "The Peaceful Pill Handbook". Exit International. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  57. ↑ (2006). "Guide to a Humane Self-Chosen Death". WOZZ Foundation. ISBN 978-90-78581-01-7.
  58. ↑ (September 2006). "Propoxyphene use and risk for hip fractures in older adults". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 4 (3) 219–226. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.09.005.
  59. ↑ (November 2015). "The influence of propoxyphene withdrawal on opioid use in veterans". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 24 (11) 1180–1188. doi:10.1002/pds.3851.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dextropropoxyphene" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Dextropropoxyphene यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफीन&oldid=7736"