पैरोक्सेटीन

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Drug
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Width 250
Width2 250
Pronounce IPA: /pərˈɑːksəˌtin/
pər-AHK-sə-TEEN
Tradename Paxil, others
Medlineplus a698032
Dailymedid Paroxetine
Pregnancy au D
Routes of administration मुंह द्वारा
Class चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI)
Atc prefix N06
Atc suffix AB05
Atc supplemental
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [1]
Legal ca Rx-only
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Legal un
Legal status Rx-only
Bioavailability 50%
Protein bound 93–95%[2][3][4]
Metabolism व्यापक, यकृत (मुख्यतः CYP2D6-मध्यस्थता)[2][3][4]
Elimination half-life 21 घंटे[2][3][4]
Excretion वृक्क (64%; 2% अपरिवर्तित और 62% मेटाबोलाइट्स के रूप में), मल (36%; <1% अपरिवर्तित)[2][3][4]
Cas number ref ??
Cas number 61869-08-7
PubChem CID 43815
Iuphar ligand 4790
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00715
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 39888
Unii ref FDA
UNII 41VRH5220H
Kegg ref kegg
KEGG D02362
Chebi ref EBI
ChEBI 7936
Chembl ref EBI
ChEMBL 490
Synonyms
Iupac name (3S,4R)-3-[(2H-1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine
C 19
H 20
F 1
N 1
O 3
SMILES c1cc(ccc1[C@@H]2CCNC[C@H]2COc3ccc4c(c3)OCO4)F
InChI 1S/C19H20FNO3/c20-15-3-1-13(2-4-15)17-7-8-21-10-14(17)11-22-16-5-6-18-19(9-16)24-12-23-18/h1-6,9,14,17,21H,7-8,10-12H2/t14-,17-/m0/s1
InChI key AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N

पैरोक्सेटीन, जिसे अन्य नामों के अलावा पैक्सिल (Paxil) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक एंटीडिप्रेसेंट दवा है जो चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) वर्ग की है[5]। इसका उपयोग मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर, ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD), पैनिक डिसऑर्डर, सोशल एंग्जायटी डिसऑर्डर, पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD), जनरलाइज्ड एंग्जायटी डिसऑर्डर, और प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए किया जाता है।[5] इसका उपयोग शीघ्रपतन[6] और रजोनिवृत्ति (menopause) के कारण होने वाले हॉट फ्लैश (अचानक गर्मी महसूस होना) के इलाज में भी किया गया है।[5][7] इसे मौखिक रूप से (मुंह से) लिया जाता है।[5]

सामान्य दुष्प्रभावों में उनींदापन, मुंह सूखना, भूख कम लगना, पसीना आना, नींद में परेशानी, और यौन रोग शामिल हैं।[5] कुछ रोगियों में, दवा बंद करने के बाद भी यौन रोग बना रह सकता है, जिसे पोस्ट-SSRI यौन रोग के रूप में जाना जाता है; यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी और हेल्थ कनाडा सहित नियामक एजेंसियों ने सिफारिश की है कि पैरोक्सेटीन के उत्पाद लेबलिंग में इस जोखिम की चेतावनी दी जानी चाहिए।[8][9] गंभीर दुष्प्रभावों में 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में आत्महत्या के विचार, सेरोटोनिन सिंड्रोम, और उन्माद (mania) शामिल हो सकते हैं।[5]

पैरोक्सेटीन को 1992 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था और शुरू में इसे ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा बेचा गया था।[5][10] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[11] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[12] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 72वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 9 मिलियन से अधिक नुस्खे लिखे गए थे।[13][14] 2018 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित एंटीडिप्रेसेंट दवाओं में शीर्ष 10 में थी।[15]

चिकित्सकीय उपयोग

पैरोक्सेटीन का उपयोग मुख्य रूप से मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर, ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर, पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर, सोशल एंग्जायटी डिसऑर्डर, और पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग कभी-कभी एगोराफोबिया, जनरलाइज्ड एंग्जायटी डिसऑर्डर, प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर, और रजोनिवृत्ति संबंधी हॉट फ्लैश के लिए भी किया जाता है।[16][17][18][19][20]

अवसाद

अवसाद में पैरोक्सेटीन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए विभिन्न मेटा-विश्लेषण किए गए हैं। उन्होंने अलग-अलग निष्कर्ष निकाले हैं कि पैरोक्सेटीन प्लेसबो से बेहतर है और यह अन्य एंटीडिप्रेसेंट के बराबर है।[21][22][23] इसके बावजूद, इस बात का कोई स्पष्ट प्रमाण नहीं था कि पैरोक्सेटीन किसी भी समय उपचार के प्रति प्रतिक्रिया बढ़ाने में अन्य एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में बेहतर या बदतर थी।[24]

एंग्जायटी डिसऑर्डर

पैरोक्सेटीन पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुमोदित पहली एंटीडिप्रेसेंट दवा थी।[25] कई अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला है कि पैरोक्सेटीन पैनिक डिसऑर्डर के इलाज में प्लेसबो से बेहतर है।[23][26]

पैरोक्सेटीन ने वयस्कों और बच्चों में सोशल एंग्जायटी डिसऑर्डर के इलाज के लिए प्रभावकारिता प्रदर्शित की है।[27][28] यह सोशल एंग्जायटी डिसऑर्डर और अल्कोहल उपयोग विकार से एक साथ पीड़ित लोगों के लिए भी फायदेमंद है।[29] यह कई अन्य SSRIs के समान प्रतीत होती है।[30]

पैरोक्सेटीन का उपयोग ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर के इलाज में किया जाता है।[31] पैरोक्सेटीन की तुलनात्मक प्रभावकारिता क्लोमिप्रामाइन और वेनलाफैक्सिन के बराबर है।[32][33] पैरोक्सेटीन ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर वाले बच्चों के लिए भी प्रभावी है।[34]

पैरोक्सेटीन संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोप में PTSD के इलाज के लिए अनुमोदित है।[35][36][37] संयुक्त राज्य अमेरिका में, यह अल्पकालिक उपयोग के लिए अनुमोदित है।[36]

पैरोक्सेटीन जनरलाइज्ड एंग्जायटी डिसऑर्डर के लिए भी FDA-अनुमोदित है।[38]

रजोनिवृत्ति संबंधी हॉट फ्लैश

2013 में, कम खुराक वाली पैरोक्सेटीन को अमेरिका में रजोनिवृत्ति से जुड़े वासोमोटर लक्षणों जैसे हॉट फ्लैश और रात में पसीना आना के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था।[7] रजोनिवृत्ति संबंधी हॉट फ्लैश के लिए उपयोग की जाने वाली कम खुराक पर, दुष्प्रभाव प्लेसबो के समान होते हैं और इसे बंद करने के लिए खुराक को धीरे-धीरे कम करने की आवश्यकता नहीं होती है।[39]

फाइब्रोमायल्जिया

अध्ययनों से यह भी पता चला है कि पैरोक्सेटीन "फाइब्रोमायल्जिया के रोगियों में अच्छी तरह से सहन की जाती है और समग्र लक्षणों में सुधार करती है", लेकिन इसमें शामिल दर्द में मदद करने में यह कम प्रभावी है।[40][41]

शीघ्रपतन

ऑफ-लेबल पैरोक्सेटीन प्लेसबो की तुलना में इंट्रावाजिनल स्खलन विलंब समय को लगभग 5.6 मिनट तक बढ़ा देती है और शीघ्रपतन के लिए अन्य औषधीय उपचारों की तुलना में प्रतिकूल घटनाओं का अपेक्षाकृत कम जोखिम दिखाती है।[6]

प्रतिकूल प्रभाव

यह भी देखें: List of adverse effects of paroxetine

सामान्य दुष्प्रभावों में उनींदापन, मुंह सूखना, भूख कम लगना, पसीना आना, अनिद्रा, और यौन रोग शामिल हैं।[5] गंभीर दुष्प्रभावों में 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में आत्महत्या, सेरोटोनिन सिंड्रोम, और उन्माद शामिल हो सकते हैं।[5] हालांकि अन्य SSRIs और SNRIs की तुलना में दुष्प्रभावों की दर समान प्रतीत होती है, लेकिन एंटीडिप्रेसेंट बंद करने के सिंड्रोम अधिक बार हो सकते हैं।[42][43] गर्भावस्था में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, जबकि स्तनपान के दौरान उपयोग अपेक्षाकृत सुरक्षित है।[44]

फेडरल एविएशन एडमिनिस्ट्रेशन (FAA), नागरिक उड्डयन को विनियमित करने वाली अमेरिकी एजेंसी, पैरोक्सेटीन को एक ऐसी एंटीडिप्रेसेंट दवा मानती है जो FAA के विशेष जारीकरण (SI) या चिकित्सा प्रमाण पत्र के विशेष विचार (SC) के लिए अयोग्य है।[45]

पैरोक्सेटीन SSRIs के कई सामान्य प्रतिकूल प्रभावों को साझा करती है, जिसमें (कोष्ठक में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए लोगों में देखी गई संबंधित दरें):[46]

  • मतली 26% (9%)
  • सोमनोलेंस (उनींदापन) 23% (9%)
  • मुंह सूखना 18% (12%)
  • सिरदर्द 18% (17%)
  • एस्थेनिया (कमजोरी) 15% (6%)
  • कब्ज 14% (9%)
  • चक्कर आना 13% (6%)
  • अनिद्रा 13% (6%)
  • दस्त 12% (8%)
  • पसीना आना 11% (2%)
  • कंपन (tremor) 8% (2%)
  • भूख कम लगना 6% (2%)
  • घबराहट 5% (3%)
  • धुंधली दृष्टि 4% (1%)
  • पैरेस्थेसिया 4% (2%)
  • हाइपोमेनिया 1% (0.3%)
  • यौन रोग (≥10% घटना)

इनमें से अधिकांश प्रतिकूल प्रभाव क्षणिक होते हैं और निरंतर उपचार के साथ दूर हो जाते हैं। केंद्रीय और परिधीय 5-HT3 रिसेप्टर उत्तेजना को SSRI उपचार के साथ देखे गए जठरांत्र संबंधी प्रभावों का परिणाम माना जाता है।[47] अन्य SSRIs की तुलना में, इसमें दस्त की घटना कम होती है, लेकिन एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों (जैसे, मुंह सूखना, कब्ज, धुंधली दृष्टि, आदि), बेहोशी/सोमनोलेंस/उनींदापन, यौन दुष्प्रभाव और वजन बढ़ने की घटना अधिक होती है।[48]

उपचार समाप्त करने पर प्रतिकूल वापसी प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट के कारण, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी की औषधीय उत्पादों के लिए समिति यदि वापस लेने का निर्णय लिया जाता है तो कई हफ्तों या महीनों में धीरे-धीरे कम करने की सिफारिश करती है।[49] देखें Discontinuation syndrome (withdrawal)।

उन्माद या हाइपोमेनिया अवसाद के 1% रोगियों में और बाइपोलर डिसऑर्डर के 12% तक रोगियों में हो सकता है।[50] यह दुष्प्रभाव उन्माद के इतिहास के बिना व्यक्तियों में हो सकता है, लेकिन यह बाइपोलर डिसऑर्डर वाले या उन्माद के पारिवारिक इतिहास वाले लोगों में होने की अधिक संभावना हो सकती है।[51]

पैरोक्सेटीन (Paroxetine) को एक 'हेपेटोटॉक्सिक एजेंट' (यकृत के लिए विषाक्त कारक)[52] के रूप में वर्णित किया गया है और इसे हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) और पीलिया से जोड़ा गया है।[53]

आत्महत्या

अन्य अवसादरोधी दवाओं (antidepressants) की तरह, पैरोक्सेटीन 25 वर्ष से कम आयु के लोगों में आत्महत्या के विचारों और व्यवहार के जोखिम को बढ़ा सकती है।[54][55] FDA ने 2004 में बच्चों और किशोरों में पैरोक्सेटीन के नैदानिक परीक्षणों का सांख्यिकीय विश्लेषण किया और प्लेसबो की तुलना में आत्महत्या की प्रवृत्ति और विचारों में वृद्धि पाई, जिसे अवसाद और चिंता विकारों दोनों के परीक्षणों में देखा गया था।[56] 2015 में, The BMJ में प्रकाशित एक शोध पत्र, जिसने मूल केस नोट्स का पुन: विश्लेषण किया, ने तर्क दिया कि Study 329 में,[57] जो अवसाद से ग्रस्त किशोरों में पैरोक्सेटीन और imipramine की प्लेसबो के विरुद्ध प्रभावकारिता का आकलन कर रहा था, आत्महत्या के व्यवहार की घटनाओं को कम करके आंका गया था और पैरोक्सेटीन की प्रभावकारिता को बढ़ा-चढ़ाकर पेश किया गया था।[58][59][60][61][62]

पोस्ट-SSRI यौन रोग (Post-SSRI sexual dysfunction)

मुख्य लेख: Post-SSRI sexual dysfunction

गंभीर यौन रोग (sexual dysfunction), जिसमें libido (कामेच्छा) की कमी, anorgasmia (चरमसुख न मिलना), योनि में चिकनाई की कमी, और erectile dysfunction (स्तंभन दोष) शामिल हैं, पैरोक्सेटीन और अन्य SSRIs के साथ उपचार के सबसे सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में से एक है। हालांकि शुरुआती नैदानिक परीक्षणों ने यौन रोग की अपेक्षाकृत कम दर का सुझाव दिया था, लेकिन हाल के अध्ययन जिनमें अन्वेषक सक्रिय रूप से यौन समस्याओं के बारे में पूछते हैं, यह सुझाव देते हैं कि इसकी घटना 70% से अधिक है।[63] पैरोक्सेटीन में लगातार SSRIs के बीच यौन दुष्प्रभावों की उच्चतम दर पाई गई है।[64]

कुछ रोगियों में, ये प्रभाव दवा बंद करने के बाद भी बने रहते हैं, जिसे post-SSRI sexual dysfunction (PSSD) के रूप में जाना जाता है।[65][66][8] विशिष्ट लक्षणों में जननांग सुन्नता, आनंदहीन या कमजोर चरमसुख, कामेच्छा की कमी और स्तंभन दोष शामिल हैं; emotional blunting (भावनात्मक सुन्नता) और संज्ञानात्मक हानि जैसे गैर-यौन लक्षण भी हो सकते हैं।[8] यह स्थिति सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के थोड़े से संपर्क के बाद भी उत्पन्न हो सकती है और अनिश्चित काल तक बनी रह सकती है; वर्तमान में इसका कोई स्थापित उपचार नहीं है।[67] DSM-5 ने 2013 में उल्लेख किया कि सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर-प्रेरित यौन रोग एजेंट के बंद होने के बाद भी बना रह सकता है।[68]

पैरोक्सेटीन सहकर्मी-समीक्षित साहित्य (peer-reviewed literature) में लगातार यौन रोग से जुड़ी सबसे शुरुआती SSRIs में से एक थी।[66][65] 12,000 से अधिक पुरुषों के 2023 के एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन ने सेरोटोनर्जिक अवसादरोधी दवाओं, जिसमें SSRIs शामिल हैं, के साथ इलाज किए गए रोगियों में अपरिवर्तनीय यौन रोग के जोखिम का अनुमान लगभग 0.46% लगाया, हालांकि वास्तविक प्रसार अनिश्चित बना हुआ है और स्थिति के कम रिपोर्ट किए जाने की संभावना है।[69] 2023 की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि पैरोक्सेटीन PSSD केस रिपोर्टों में सबसे अधिक बार रिपोर्ट की जाने वाली SSRIs में से एक थी, एस्सिटालोप्राम, सिटालोप्राम, सर्ट्रालाइन और फ्लुओक्सेटीन के साथ।[70] अन्य SSRIs की तुलना में उपचार के दौरान यौन रोग की पैरोक्सेटीन की उच्च दर, इसके गंभीर निकासी प्रोफाइल (withdrawal profile) के साथ मिलकर, रोगियों और चिकित्सकों के लिए उपचार बंद करने के बाद के लगातार यौन प्रभावों को निकासी के लक्षणों से अलग करना विशेष रूप से कठिन बना सकती है।[68]

2019 में, European Medicines Agency की Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) ने सिफारिश की कि पैरोक्सेटीन सहित सभी SSRIs और SNRIs के उत्पाद लेबल को यह बताने के लिए अपडेट किया जाना चाहिए कि उपचार बंद होने के बाद भी यौन रोग लंबे समय तक बना रह सकता है।[9] Health Canada ने 2021 में इसी तरह के लेबल अपडेट का पालन किया।[68] 2024 में, ऑस्ट्रेलिया की Therapeutic Goods Administration ने इस जोखिम को दर्शाने के लिए सभी SSRI और SNRI उत्पाद जानकारी को संरेखित किया।[71]

गर्भावस्था

अवसादरोधी दवाओं के संपर्क (पैरोक्सेटीन सहित) को गर्भावस्था की कम अवधि (तीन दिन), समय से पहले प्रसव के बढ़ते जोखिम (55%), कम जन्म वजन (75 g), और कम Apgar score (<0.4 अंक) से जोड़ा गया है।[72][73] American College of Obstetricians and Gynecologists सिफारिश करता है कि गर्भवती महिलाओं और गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं के लिए, पैरोक्सेटीन से "यदि संभव हो तो बचा जाना चाहिए", क्योंकि यह birth defects (जन्म दोष) के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है।[74][75]

गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान पैरोक्सेटीन का उपयोग करने वाली महिलाओं से पैदा हुए बच्चों में हृदय संबंधी विकृतियों, मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर और एट्रियल सेप्टल दोषों का खतरा बढ़ जाता है। जब तक पैरोक्सेटीन के लाभ उपचार जारी रखने को उचित नहीं ठहराते, तब तक उपचार रोकने या किसी अन्य अवसादरोधी दवा पर स्विच करने पर विचार किया जाना चाहिए।[76] गर्भावस्था के दौरान पैरोक्सेटीन का उपयोग जन्मजात दोषों, विशेष रूप से हृदय दोष, कटे होंठ और तालु, मुड़े हुए पैर, या किसी भी जन्म दोष में लगभग 1.5- से 1.7-गुना वृद्धि से जुड़ा है।[77][78][79][80][81]

डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम (Discontinuation syndrome)

यह भी देखें: SSRI discontinuation syndrome

कई मनोविकृति संबंधी दवाएं (psychoactive medications) प्रशासन बंद करने पर निकासी के लक्षण (withdrawal symptoms) पैदा कर सकती हैं। पैरोक्सेटीन में अपनी श्रेणी की किसी भी दवा की तुलना में निकासी सिंड्रोम की घटना दर और गंभीरता सबसे अधिक है।[82] पैरोक्सेटीन के लिए सामान्य निकासी लक्षणों में मतली, चक्कर आना, हल्का सिरदर्द और वर्टिगो (सिर चकराना); अनिद्रा, बुरे सपने, और ज्वलंत सपने; शरीर में बिजली जैसी संवेदनाएं, साथ ही rebound depression (अवसाद की वापसी) और चिंता शामिल हैं। पैरोक्सेटीन का एक तरल फॉर्मूलेशन उपलब्ध है और यह खुराक में बहुत क्रमिक कमी की अनुमति देता है, जो डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम को रोक सकता है। एक अन्य सिफारिश अस्थायी रूप से fluoxetine पर स्विच करना है, जिसका half-life (अर्ध-आयु) लंबा होता है और इस प्रकार यह डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम की गंभीरता को कम करता है।[83][84][85]

2002 में, अमेरिकी FDA ने पैरोक्सेटीन उपचार समाप्त करने वालों के बीच "गंभीर" निकासी लक्षणों के संबंध में एक चेतावनी प्रकाशित की, जिसमें पेरेस्टेसिया (झुनझुनी), बुरे सपने और चक्कर आना शामिल है। एजेंसी ने उत्तेजना, पसीना और मतली का वर्णन करने वाली केस रिपोर्टों के बारे में भी चेतावनी दी। ग्लैक्सो के प्रवक्ता के इस बयान के संबंध में कि निकासी प्रतिक्रियाएं केवल 0.2% रोगियों में होती हैं और "हल्की और अल्पकालिक" होती हैं, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations ने कहा कि GSK ने महासंघ के अभ्यास के दो कोड का उल्लंघन किया है।[86]

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (GlaxoSmithKline) में पोस्ट की गई पैरोक्सेटीन प्रिस्क्राइबिंग जानकारी को डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम की घटना से संबंधित अपडेट किया गया है, जिसमें गंभीर निकासी लक्षण शामिल हैं।[76]

ओवरडोज

तीव्र ओवरडोज अक्सर vomiting (उल्टी), lethargy (सुस्ती), ataxia (असंतुलन), tachycardia (तेज हृदय गति), और seizures (दौरे) द्वारा प्रकट होता है। चिकित्सीय प्रशासन की निगरानी करने, अस्पताल में भर्ती रोगियों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने या मौतों की मेडिकोलीगल जांच में सहायता के लिए पैरोक्सेटीन की प्लाज्मा, सीरम या रक्त सांद्रता को मापा जा सकता है। पैरोक्सेटीन की प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर दैनिक चिकित्सीय खुराक प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में 40–400 μg/L और विषाक्त रोगियों में 200–2,000 μg/L की सीमा में होती है। तीव्र घातक ओवरडोज स्थितियों में पोस्ट-मॉर्टम रक्त का स्तर 1–4 mg/L तक रहा है।[87][88] अन्य SSRIs, sertraline और fluoxetine के साथ, पैरोक्सेटीन को ओवरडोज के मामलों में कम जोखिम वाली दवा माना जाता है।[89]

इंटरैक्शन

सेरोटोनिन प्रणाली पर कार्य करने वाली या सेरोटोनिन के चयापचय को बाधित करने वाली अन्य दवाओं के साथ इंटरैक्शन serotonin syndrome (सेरोटोनिन सिंड्रोम) या neuroleptic malignant syndrome (NMS)-जैसी प्रतिक्रिया के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। ऐसी प्रतिक्रियाएं केवल SNRIs और SSRIs के साथ देखी गई हैं, लेकिन विशेष रूप से triptans, MAO inhibitors, एंटीसाइकोटिक्स, या अन्य डोपामाइन विरोधी दवाओं के समवर्ती उपयोग के साथ।

प्रिस्क्राइबिंग जानकारी बताती है कि पैरोक्सेटीन का उपयोग "MAOI (लाइनज़ोलिड सहित, एक एंटीबायोटिक जो एक प्रतिवर्ती गैर-चयनात्मक MAOI है) के संयोजन में, या MAOI के साथ उपचार बंद करने के 14 दिनों के भीतर नहीं किया जाना चाहिए", और इसे pimozide, thioridazine, tryptophan, या warfarin के संयोजन में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।[76]

पैरोक्सेटीन निम्नलिखित cytochrome P450 एंजाइमों के साथ इंटरैक्ट करता है:[48][64]

  • CYP2D6 जिसके लिए यह एक सब्सट्रेट और एक शक्तिशाली इनहिबिटर दोनों है।[2][48]
  • CYP2B6 (मजबूत) इनहिबिटर।
  • CYP3A4 (कमजोर) इनहिबिटर।
  • CYP1A2 (कमजोर) इनहिबिटर।
  • CYP2C9 (कमजोर) इनहिबिटर।
  • CYP2C19 (कमजोर) इनहिबिटर।

पैरोक्सेटीन को G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) का इनहिबिटर दिखाया गया है।[90][91]

फार्माकोलॉजी

CYP2D6 के पैरोक्सेटीन इनहिबिशन का तंत्र[92]

फार्माकोडायनामिक्स

पैरोक्सेटीन सबसे शक्तिशाली और सबसे विशिष्ट चयनात्मक serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) में से एक है।[93] यह escitalopram के समान, सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर की एलोस्टेरिक साइट से भी जुड़ता है, हालांकि कम शक्तिशाली रूप से।[94] पैरोक्सेटीन कम सीमा तक (<50 nmol/L) norepinephrine के रीअपटेक को भी रोकता है।[95] चूहों में चार सप्ताह के प्रशासन से प्राप्त साक्ष्य के आधार पर, एक बार दैनिक ली जाने वाली 20 mg पैरोक्सेटीन के बराबर खुराक prefrontal cortex में लगभग 88% सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टरों पर कब्जा कर लेती है।[64] पैरोक्सेटीन एक फेनिलपाइपरिडाइन है और ओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए कुछ आत्मीयता (affinity) हो सकती है।[96][97]

बाइंडिंग प्रोफाइल[47][64][98][99] पैरोक्सेटीन
रिसेप्टर Ki (nM)
SERT 0.07 – 0.2
NET 40 – 85
DAT 490
D2 7,700
5-HT1A 21,200
5-HT2A 6,300
5-HT2C 9,000
α1 1,000 – 2,700
α2 3,900
M1 72
H1 13,700 – 23,700

फार्माकोकाइनेटिक्स

पैरोक्सेटीन मौखिक प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है।[64] इसकी पूर्ण bioavailability (जैवउपलब्धता) लगभग 50% है, जिसमें संतृप्त first pass effect के प्रमाण हैं।[100] जब मौखिक रूप से ली जाती है, तो यह लगभग 6–10 घंटों में अधिकतम सांद्रता प्राप्त कर लेती है[64] और 7–14 दिनों में स्थिर-अवस्था (steady-state) तक पहुँच जाती है।[100] पैरोक्सेटीन वितरण की मात्रा और निकासी (clearance) में महत्वपूर्ण अंतर-व्यक्तिगत विविधताएं प्रदर्शित करती है।[100] मौखिक खुराक का 2% से कम मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।[100]

पैरोक्सेटीन CYP2D6 का एक तंत्र-आधारित इनहिबिटर है।[92][101]

मनुष्यों में पैरोक्सेटीन का चयापचय (Metabolism)[101]

समाज और संस्कृति

पैरोक्सेटीन को 1992 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सीय उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था और शुरू में इसे GlaxoSmithKline द्वारा बेचा गया था।[5][102] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[12] 2022 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 92वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 7 मिलियन से अधिक नुस्खे (prescriptions) लिखे गए थे।[103][14] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[11]

GlaxoSmithKline ने भारी जुर्माना भरा है, वर्ग कार्रवाई (Class action) मुकदमों में समझौता किया है, और पैरोक्सेटीन के विपणन को लेकर कई अत्यधिक आलोचनात्मक पुस्तकों का विषय बनी है, विशेष रूप से बच्चों के लिए पैरोक्सेटीन के ऑफ-लेबल मार्केटिंग (अनुमोदित उपयोग से हटकर विपणन), बच्चों में इसके उपयोग से संबंधित नकारात्मक शोध परिणामों को दबाने, और उपभोक्ताओं को दवा के उपयोग से जुड़े महत्वपूर्ण वापसी प्रभावों (withdrawal effects) के बारे में चेतावनी देने में विफल रहने के आरोपों के कारण।[104][105]

विपणन

यह भी देखें: Study 329

2004 में, GSK उपभोक्ता धोखाधड़ी के आरोपों को निपटाने के लिए $2.5 मिलियन का भुगतान करने पर सहमत हुई।[106] कानूनी खोज (legal discovery) प्रक्रिया ने प्रतिकूल पैक्सिल (Paxil) शोध परिणामों को जानबूझकर और व्यवस्थित रूप से दबाने के सबूत भी उजागर किए। GSK के आंतरिक दस्तावेजों में से एक में लिखा था, "यह व्यावसायिक रूप से अस्वीकार्य होगा कि इसमें एक बयान शामिल किया जाए कि [बच्चों में] प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं की गई है, क्योंकि यह पैरोक्सेटीन की प्रोफाइल को कमजोर करेगा"।[107]

2012 में, संयुक्त राज्य न्याय विभाग ने GlaxoSmithKline पर डेटा छिपाने, 18 वर्ष से कम आयु के लोगों में इसके उपयोग को अवैध रूप से बढ़ावा देने, और अपने नैदानिक परीक्षण अध्ययन 329 के बाद अवसाद से ग्रस्त किशोरों में पैरोक्सेटीन के प्रभावों की भ्रामक रिपोर्ट करने वाला एक लेख तैयार करने के लिए $3 बिलियन का जुर्माना लगाया।[104][105][108]

फरवरी 2016 में, यूके के प्रतिस्पर्धा और बाजार प्राधिकरण (Competition and Markets Authority) ने उन कंपनियों पर £45 मिलियन का रिकॉर्ड जुर्माना लगाया, जिन्हें यूके में दवा के जेनेरिक संस्करणों के बाजार में प्रवेश में देरी करने के लिए समझौते करके यूरोपीय संघ और यूके के प्रतिस्पर्धा कानून का उल्लंघन करते हुए पाया गया था। GlaxoSmithKline को जुर्माने का बड़ा हिस्सा मिला, जिस पर £37,600,757 का जुर्माना लगाया गया। जेनेरिक बनाने वाली अन्य कंपनियों पर कुल £7,384,146 का जुर्माना लगाया गया। यूके की सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवाओं द्वारा उस अवधि के लिए हर्जाना मांगने की संभावना है जब दवा के जेनेरिक संस्करणों को अवैध रूप से बाजार से बाहर रखा गया था, क्योंकि जेनेरिक संस्करण 70% से अधिक सस्ते हैं। GlaxoSmithKline को अन्य जेनेरिक निर्माताओं से भी कार्रवाई का सामना करना पड़ सकता है जिन्हें प्रतिस्पर्धा-विरोधी आचरण के परिणामस्वरूप नुकसान उठाना पड़ा।[109] अप्रैल 2016 में, जुर्माना भरने वाली कंपनियों द्वारा प्रतिस्पर्धा अपील न्यायाधिकरण (Competition Appeal Tribunal) में अपील दायर की गई थी।[110][111][112][113][114]

GSK ने 1990 और 2000 के दशक में टेलीविजन विज्ञापनों के माध्यम से पैरोक्सेटीन का विपणन किया। 2003 से दवा के CR संस्करण के लिए भी विज्ञापन प्रसारित किए गए।[115]

अर्थशास्त्र

2007 में, पैरोक्सेटीन सर्वाधिक बिकने वाली दवाओं की सूची में 94वें स्थान पर थी, जिसकी बिक्री $1 बिलियन से अधिक थी। 2006 में, पैरोक्सेटीन अमेरिकी खुदरा बाजार में पांचवीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली अवसादरोधी (antidepressant) दवा थी, जिसके 19.7 मिलियन से अधिक नुस्खे लिखे गए थे।[116] 2007 में, बिक्री थोड़ी गिरकर 18.1 मिलियन हो गई थी, लेकिन पैरोक्सेटीन अमेरिका में पांचवीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली अवसादरोधी दवा बनी रही।[117][118]

ब्रांड नाम

ब्रांड नामों में Aropax, Paretin, Brisdelle, Deroxat, Paxil,[119][120] Pexeva, Paxtine, Paxetin, Paroxat, Paraxyl,[121] Sereupin, Daparox और Seroxat शामिल हैं।

अनुसंधान

ऐसे प्रमाण हैं कि पैरोक्सेटीन जबरन जुआ खेलने (compulsive gambling)[122] और हॉट फ्लैश (hot flashes)[123] के उपचार में प्रभावी हो सकती है।

मधुमेह न्यूरोपैथी (diabetic neuropathy)[124] या पुराने तनाव सिरदर्द (tension headache)[125] के लिए पैरोक्सेटीन के नुस्खे के लाभ अनिश्चित हैं।

हालाँकि प्रमाण विरोधाभासी हैं, पैरोक्सेटीन डिस्थिमिया (dysthymia) के उपचार के लिए प्रभावी हो सकती है, जो एक पुरानी बीमारी है जिसमें वर्ष के अधिकांश दिनों में अवसादग्रस्त लक्षण होते हैं।[126]

इस बात का समर्थन करने के लिए प्रमाण हैं कि पैरोक्सेटीन हृदय विफलता (heart failure) वाले चूहों में G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर काइनेज 2 (GRK2) से चुनिंदा रूप से जुड़ती है और उसे बाधित करती है। चूँकि GRK2 बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर की गतिविधि को नियंत्रित करता है, जो हृदय विफलता के मामलों में असंवेदनशील हो जाता है, इसलिए पैरोक्सेटीन (या पैरोक्सेटीन व्युत्पन्न) का उपयोग भविष्य में हृदय विफलता के उपचार के रूप में किया जा सकता है।[90][91][127]

पैरोक्सेटीन की पहचान एक संभावित रोग-संशोधक ऑस्टियोआर्थराइटिस दवा के रूप में की गई है।[128]

पशु चिकित्सा उपयोग

पैरोक्सेटीन कुत्ते या बिल्ली के व्यवहार संबंधी निदान के उपचार में उपयोगी हो सकती है और सामाजिक चिंता, अवसाद और अवसाद से जुड़े आंदोलन के उपचार में प्रभावी है।[129]

अन्य जीव

पैरोक्सेटीन अपशिष्ट जल में एक सामान्य खोज है।[130] यह शैवाल Pseudokirchneriella subcapitata (syn. Raphidocelis subcapitata) के लिए अत्यधिक विषाक्त है।[130]

यह मृदा नेमाटोड Caenorhabditis elegans के लिए भी विषाक्त है।[131]

Alberca et al., 2016 ने पाया कि पैरोक्सेटीन T. cruzi के खिलाफ एक ट्रिपैनोसाइड (trypanocide) के रूप में कार्य करती है।[132]

Alberca et al., 2016 ने एक लीशमैनियासाइड (leishmanicide) प्रभाव पाया।[133] Alberca ने पाया कि पैरोक्सेटीन L. infantum के प्रोमैस्टिगोट (promastigote) की कोशिका मृत्यु (cell death) का कारण बनती है।[133] इसकी क्रिया की विधि (mechanism of action) अज्ञात है।[133]

विभिन्न प्रकार के बैक्टीरिया पर्यावरण में पैरोक्सेटीन को तोड़ सकते हैं। इनमें उदाहरण के लिए Pseudomonas sp., Bosea sp., Shewanella sp., Chitinophagaceae की प्रजातियां और Acinetobacter sp. शामिल हैं।[134][135]

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ Anvisa. (31 March 2023). RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial. Diário Oficial da União.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Sandoz Pty Ltd. (18 January 2012). Product Information Paroxetine Sandoz 20Mg Film-Coated Tablets. Therapeutic Goods Administration.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 Mylan Institutional Inc.. (January 2012). Paroxetine (paroxetine hydrochloride hemihydrate) tablet, film coated. DailyMed.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 Sandoz Limited. (21 March 2013). Paroxetine 20 mg Tablets – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium.
  5. ↑ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 Paroxetine Hydrochloride Monograph for Professionals. Drugs.com.
  6. ↑ 6.0 6.1 (June 2025). "Efficacy and safety of pharmacological treatments in patients with premature ejaculation: an umbrella review of meta-analyses of randomized controlled trials". The Journal of Sexual Medicine. 22 (6) 1014–1023. doi:10.1093/jsxmed/qdaf094.
  7. ↑ 7.0 7.1 (28 June 2013). FDA approves the first non-hormonal treatment for hot flashes associated with menopause. Food and Drug Administration.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 (2022). "Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin". International Journal of Risk & Safety in Medicine. 33 (1) 65–76. doi:10.3233/JRS-210023.
  9. ↑ 9.0 9.1 (11 June 2019). PRAC recommendations on signals adopted at the 13-16 May 2019 PRAC meeting. European Medicines Agency.
  10. ↑ Food and Drug Administration. (2011). Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations – FDA Orange Book 31st Edition (2011): FDA Orange Book 31st Edition (2011). 344. DrugPatentWatch.com. ISBN 978-1-934899-81-6.
  11. ↑ 11.0 11.1 (2023). "The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)". World Health Organization.
  12. ↑ 12.0 12.1 (2018). "British national formulary: BNF 76". 363. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-338-2.
  13. ↑ Top 300 of 2023. ClinCalc.
  14. ↑ 14.0 14.1 Paroxetine Drug Usage Statistics, United States, 2014 - 2023. ClinCalc.
  15. ↑ (15 December 2019). Top 25 Psychiatric Medications for 2018. psychcentral.com.
  16. ↑ (March 2002). "Paroxetine: an update of its use in psychiatric disorders in adults". Drugs. 62 (4) 655–703. doi:10.2165/00003495-200262040-00010.
  17. ↑ (1 January 2004). Paroxetine controlled release was effective and tolerable for treating menopausal hot flash symptoms in women. Evidence Based Medicine. 9 (1) 23. doi:10.1136/ebm.9.1.23.
  18. ↑ (29 August 2018). Paroxetine: an antidepressant. nhs.uk.
  19. ↑ Paroxetine 20 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc). medicines.org.uk.
  20. ↑ Product and Consumer Medicine Information. Therapeutic Goods Administration.
  21. ↑ (February 2009). "Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 373 (9665) 746–758. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5.
  22. ↑ (December 1998). "A double-blind study of paroxetine, fluoxetine, and placebo in outpatients with major depression". Annals of Clinical Psychiatry. 10 (4) 145–150. doi:10.3109/10401239809147030.
  23. ↑ 23.0 23.1 (27 August 2014). "The efficacy of paroxetine and placebo in treating anxiety and depression: a meta-analysis of change on the Hamilton Rating Scales". PLOS ONE. 9 (8). doi:10.1371/journal.pone.0106337.
  24. ↑ (April 2014). "Paroxetine versus other anti-depressive agents for depression". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (4). doi:10.1002/14651858.cd006531.pub2.
  25. ↑ (2005). "Social Work Diagnosis in Contemporary Practice". Oxford University Press US. ISBN 978-0-19-516878-5.
  26. ↑ (January 1998). "Double-blind, fixed-dose, placebo-controlled study of paroxetine in the treatment of panic disorder". The American Journal of Psychiatry. 155 (1) 36–42. doi:10.1176/ajp.155.1.36.
  27. ↑ (August 1998). "Paroxetine treatment of generalized social phobia (social anxiety disorder): a randomized controlled trial". JAMA. 280 (8) 708–713. doi:10.1001/jama.280.8.708.
  28. ↑ (May 2005). Paroxetine improves social anxiety disorder in children and adolescents. Evidence-Based Mental Health. 8 (2) 43. doi:10.1136/ebmh.8.2.43.
  29. ↑ (1 January 2001). "Paroxetine for social anxiety and alcohol use in dual-diagnosed patients". Depression and Anxiety. 14 (4) 255–262. doi:10.1002/da.1077.
  30. ↑ (February 2013). "The evidence-based pharmacotherapy of social anxiety disorder". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (1) 235–249. doi:10.1017/S1461145712000119.
  31. ↑ (2013). "Paroxetine hydrochloride". Profiles of Drug Substances, Excipients, and Related Methodology. 38 367–406. ISBN 978-0-12-407691-4. doi:10.1016/B978-0-12-407691-4.00008-3.
  32. ↑ (October 1996). "Paroxetine versus clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive disorder. OCD Paroxetine Study Investigators". The British Journal of Psychiatry. 169 (4) 468–474. doi:10.1192/bjp.169.4.468.
  33. ↑ (December 2003). "A double blind comparison of venlafaxine and paroxetine in obsessive-compulsive disorder". Journal of Clinical Psychopharmacology. 23 (6) 568–575. doi:10.1097/01.jcp.0000095342.32154.54.
  34. ↑ (July 2009). "Pharmacotherapy for anxiety disorders in children and adolescents". The Cochrane Database of Systematic Reviews. (3). doi:10.1002/14651858.CD005170.pub2.
  35. ↑ (January 2012). "Pharmacotherapy for Post-traumatic Stress Disorder In Combat Veterans: Focus on Antidepressants and Atypical Antipsychotic Agents". P & T. 37 (1) 32–38.
  36. ↑ 36.0 36.1 (July 2012). "Evidence-based pharmacotherapy of post-traumatic stress disorder (PTSD)". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 15 (6) 825–840. doi:10.1017/S1461145711001209.
  37. ↑ Search results detail| Kusurino-Shiori (Drug information Sheet). rad-ar.or.jp.
  38. ↑ (18 May 2001). "FDA Approves Antidepressant For Generalized Anxiety Disorder". Psychiatric News. 36 (10) 14. doi:10.1176/pn.36.10.0014b.
  39. ↑ (May 2014). "FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes". The New England Journal of Medicine. 370 (19) 1777–1779. doi:10.1056/NEJMp1402080.
  40. ↑ (May 2007). "A randomized, controlled, trial of controlled release paroxetine in fibromyalgia". The American Journal of Medicine. 120 (5) 448–454. doi:10.1016/j.amjmed.2006.06.006.
  41. ↑ (December 1999). "Efficacy and tolerability of paroxetine in patients with fibromyalgia syndrome: a single-blind study". Current Therapeutic Research. 60 (12) 696–702. doi:10.1016/S0011-393X(99)90008-5.
  42. ↑ (February 2011). "SSRIs and SNRIs: A review of the Discontinuation Syndrome in Children and Adolescents". Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 20 (1) 60–67.
  43. ↑ (February 2007). "Paroxetine: current status in psychiatry". Expert Review of Neurotherapeutics. 7 (2) 107–120. doi:10.1586/14737175.7.2.107.
  44. ↑ Paroxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com.
  45. ↑ (2024-04-24). Guide for Aviation Medical Examiners. Federal Aviation Administration.
  46. ↑ Paxil, Paxil CR (paroxetine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference.
  47. ↑ 47.0 47.1 (2010). "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics". McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  48. ↑ 48.0 48.1 48.2 (2011). "Pharmacotherapy of Depression". Humana Press. ISBN 978-1-60327-434-0. doi:10.1007/978-1-60327-435-7.
  49. ↑ (9 December 2004). Press release, CHMP meeting on Paroxetine and other SSRIs. European Medicines Agency.
  50. ↑ Prescribing Information Paxil (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension.
  51. ↑ (October 2003). "Induction of mania in depression by paroxetine". Human Psychopharmacology. 18 (7) 565–568. doi:10.1002/hup.531.
  52. ↑ Paroxetine. PubChem.
  53. ↑ (August 2001). Severe hepatotoxicity with jaundice associated with paroxetine. The American Journal of Gastroenterology. 96 (8) 2494–2496. doi:10.1016/S0002-9270(01)02623-5.
  54. ↑ Medication Guide About Using Antidepressants in Children and Teenagers. FDA.
  55. ↑ (October 15, 2004). FDA Launches a Multi-Pronged Strategy to Strengthen Safeguards for Children Treated With Antidepressant Medications. Food and Drug Administration.
  56. ↑ (16 August 2004). Review and evaluation of clinical data: relationship between psychotropic drugs and pediatric suicidality. Joint Meeting of the Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and Pediatric Advisory Committee. 13–14 September 2004. Briefing Information.. 30.
  57. ↑ (July 2001). "Efficacy of paroxetine in the treatment of adolescent major depression: a randomized, controlled trial". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 40 (7) 762–772. doi:10.1097/00004583-200107000-00010.
  58. ↑ (September 2015). "Restoring Study 329: efficacy and harms of paroxetine and imipramine in treatment of major depression in adolescence". BMJ. 351. doi:10.1136/bmj.h4320.
  59. ↑ (17 September 2015). "Study 329". BMJ. 351. doi:10.1136/bmj.h4973.
  60. ↑ (September 2015). "No correction, no retraction, no apology, no comment: paroxetine trial reanalysis raises questions about institutional responsibility". BMJ. 351. doi:10.1136/bmj.h4629.
  61. ↑ (September 2015). "Liberating the data from clinical trials". BMJ. 351. doi:10.1136/bmj.h4601.
  62. ↑ (16 September 2015). Seroxat study under-reported harmful effects on young people, say scientists. The Guardian.
  63. ↑ (November 2013). "Clinical inquiry: How do antidepressants affect sexual function?". The Journal of Family Practice. 62 (11) 660–661.
  64. ↑ 64.0 64.1 64.2 64.3 64.4 64.5 (July 2014). "A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: Are they all alike?". International Clinical Psychopharmacology. 29 (4) 185–196. doi:10.1097/YIC.0000000000000023.
  65. ↑ 65.0 65.1 (January 2008). "Persistent sexual dysfunction after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors". The Journal of Sexual Medicine. 5 (1) 227–233. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x.
  66. ↑ 66.0 66.1 (2006). "Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation". Psychotherapy and Psychosomatics. 75 (3) 187–188. doi:10.1159/000091777.
  67. ↑ (2018). "Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5-alpha-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases". International Journal of Risk & Safety in Medicine. 29 (3–4) 125–134. doi:10.3233/JRS-180744.
  68. ↑ 68.0 68.1 68.2 (2024). "Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence". Epidemiology and Psychiatric Sciences. 33. doi:10.1017/S2045796024000532.
  69. ↑ (April 2023). "Estimating the risk of irreversible post-SSRI sexual dysfunction (PSSD) due to serotonergic antidepressants". Annals of General Psychiatry. 22 (1). doi:10.1186/s12991-023-00447-0.
  70. ↑ (October 2023). "Selective serotonin reuptake inhibitors, post-treatment sexual dysfunction and persistent genital arousal disorder: A systematic review". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 32 (10) 1041–1055. doi:10.1002/pds.5653.
  71. ↑ (23 May 2024). Updated warnings about persistent sexual dysfunction for antidepressants. Therapeutic Goods Administration.
  72. ↑ (April 2013). "Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis". JAMA Psychiatry. 70 (4) 436–443. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.684.
  73. ↑ (September 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-analysis". Journal of Perinatology. 25 (9) 595–604. doi:10.1038/sj.jp.7211352.
  74. ↑ (December 2006). "ACOG Committee Opinion No. 354: Treatment with selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy". Obstetrics and Gynecology. 108 (6) 1601–1603. doi:10.1097/00006250-200612000-00058.
  75. ↑ (2014). "Antidepressant use in pregnant and postpartum women". Annual Review of Clinical Psychology. 10 369–392. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153626.
  76. ↑ 76.0 76.1 76.2 (August 2007). PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: Prescribing Information. GlaxoSmithKline.
  77. ↑ (October 2006). "Paroxetine use during pregnancy: is it safe?". The Annals of Pharmacotherapy. 40 (10) 1834–1837. doi:10.1345/aph.1H116.
  78. ↑ (April 2007). "Safety of newer antidepressants in pregnancy". Pharmacotherapy. 27 (4) 546–552. doi:10.1592/phco.27.4.546.
  79. ↑ (April 2007). "Serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of major malformations: a systematic review". Human Psychopharmacology. 22 (3) 121–128. doi:10.1002/hup.836.
  80. ↑ (July 2007). "The safety of antidepressant drugs during pregnancy". Expert Opinion on Drug Safety. 6 (4) 357–370. doi:10.1517/14740338.6.4.357.
  81. ↑ (May 2007). "Paroxetine and congenital malformations: meta-Analysis and consideration of potential confounding factors". Clinical Therapeutics. 29 (5) 918–926. doi:10.1016/j.clinthera.2007.05.003.
  82. ↑ (2015). "Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review". Psychotherapy and Psychosomatics. 84 (2) 72–81. doi:10.1159/000370338.
  83. ↑ (March 2001). "Antidepressant discontinuation syndromes". Drug Safety. 24 (3) 183–197. doi:10.2165/00002018-200124030-00003.
  84. ↑ (November 2007). "Recognising and managing antidepressant discontinuation symptoms". Advances in Psychiatric Treatment. 13 (6) 447–457. doi:10.1192/apt.bp.105.001966.
  85. ↑ Dependence on Antidepressants & Halting SSRIs. benzo.org.uk.
  86. ↑ (February 2002). "Withdrawal from paroxetine can be severe, warns FDA". BMJ. 324 (7332) 260. doi:10.1136/bmj.324.7332.260.
  87. ↑ (May 2000). "Postmortem forensic toxicology of selective serotonin reuptake inhibitors: a review of pharmacology and report of 168 cases". Journal of Forensic Sciences. 45 (3) 633–648. doi:10.1520/JFS14740J.
  88. ↑ R. Baselt,Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1190–1193.
  89. ↑ (December 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type". Journal of Medical Toxicology. 4 (4) 238–250. doi:10.1007/BF03161207.
  90. ↑ 90.0 90.1 (November 2012). "Paroxetine is a direct inhibitor of g protein-coupled receptor kinase 2 and increases myocardial contractility". ACS Chemical Biology. 7 (11) 1830–1839. doi:10.1021/cb3003013.
  91. ↑ 91.0 91.1 (April 2017). "Structure-Based Design of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors Based on Paroxetine". Journal of Medicinal Chemistry. 60 (7) 3052–3069. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00112.
  92. ↑ 92.0 92.1 (2013). "Metabolism-guided drug design". MedChemComm. 4 (4) 631. doi:10.1039/C2MD20317K.
  93. ↑ (July 1986). "High affinity binding of 3H-paroxetine and 3H-imipramine to rat neuronal membranes". Psychopharmacology. 89 (4) 436–439. doi:10.1007/BF02412117.
  94. ↑ (February 2007). "Allosteric modulation of the effect of escitalopram, paroxetine and fluoxetine: in-vitro and in-vivo studies". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 10 (1) 31–40. doi:10.1017/S1461145705006462.
  95. ↑ (1 August 2002). "[Second generation SSRIS: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine]". L'Encephale. 28 (4) 350–355.
  96. ↑ (2022). "Paroxetine Increases δ Opioid Responsiveness in Sensory Neurons". eNeuro. 9 (4). doi:10.1523/ENEURO.0063-22.2022.
  97. ↑ (2004). Possible Involvement of Opioidergic and Serotonergic Mechanisms in Antinociceptive Effect of Paroxetine in Acute Pain. Journal of Pharmacological Sciences. 94 (2) 161–165. doi:10.1254/jphs.94.161.
  98. ↑ (September 2001). "Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine". Biological Psychiatry. 50 (5) 345–350. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3.
  99. ↑ (12 January 2011). PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP).
  100. ↑ 100.0 100.1 100.2 100.3 (1989). "A review of the metabolism and pharmacokinetics of paroxetine in man". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 350 60–75. doi:10.1111/j.1600-0447.1989.tb07176.x.
  101. ↑ 101.0 101.1 (March 2010). "Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of paroxetine and estimation of their importance for human paroxetine metabolism using a population-based simulator". Drug Metabolism and Disposition. 38 (3) 376–385. doi:10.1124/dmd.109.030551.
  102. ↑ Food and Drug Administration. (2011). Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations – FDA Orange Book 31st Edition (2011): FDA Orange Book 31st Edition (2011). 344. DrugPatentWatch.com. ISBN 978-1-934899-81-6.
  103. ↑ The Top 300 of 2022. ClinCalc.
  104. ↑ 104.0 104.1 (2 July 2012). GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data. United States Department of Justice, Office of Public Affairs.
  105. ↑ 105.0 105.1 (26 October 2011). https://www.justice.gov/sites/default/files/opa/legacy/2012/07/02/us-complaint.pdf.
  106. ↑ (15 January 2009). "Drug Companies & Doctors: A Story of Corruption". New York Review of Books. 56 (1).
  107. ↑ (March 2004). "Drug company experts advised staff to withhold data about SSRI use in children". CMAJ. 170 (5) 783. doi:10.1503/cmaj.1040213.
  108. ↑ (2 July 2012). Glaxo Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement. The New York Times.
  109. ↑ CMA fines pharma companies £45 million.
  110. ↑ GlaxoSmithKline Summary.
  111. ↑ Generics Summary.
  112. ↑ Xellia Summary.
  113. ↑ Merck Summary.
  114. ↑ Actavis Summary.
  115. ↑ (3 April 2004). Paxil CR -- Nametag -- (2003) :30 (USA) | Adland.
  116. ↑ पैरोक्सेटीन के नुस्खों की गणना जेनेरिक और ब्रांड-नाम वाली दवाओं के चार्ट से डेटा का उपयोग करके पैक्सिल CR और जेनेरिक पैरोक्सेटीन के नुस्खों के कुल योग के रूप में की गई थी।Top 200 generic drugs by units in 2006. Top 200 brand-name drugs by units. Drug Topics, 5 March 2007.
  117. ↑ पैरोक्सेटीन के नुस्खों की गणना जेनेरिक और ब्रांड-नाम वाली दवाओं के चार्ट से डेटा का उपयोग करके पैक्सिल CR और जेनेरिक पैरोक्सेटीन के नुस्खों के कुल योग के रूप में की गई थी।(18 February 2008). Top 200 generic drugs by units in 2007. Drug Topics.
  118. ↑ Top 200 brand drugs by units in 2007. Drug Topics, 18 February 2008.
  119. ↑ (March 2016). "Paroxetine-The Antidepressant from Hell? Probably Not, But Caution Required". Psychopharmacology Bulletin. 46 (1) 77–104.
  120. ↑ (2006). "Dictionary of Psychology". 552. Oxford University Press.
  121. ↑ (2006). "Dictionary of Psychology". 161. Oxford University Press.
  122. ↑ (June 2002). "A double-blind placebo-controlled study of the efficacy and safety of paroxetine in the treatment of pathological gambling". The Journal of Clinical Psychiatry. 63 (6) 501–507. doi:10.4088/JCP.v63n0606.
  123. ↑ (April 2002). "A pilot trial of paroxetine for the treatment of hot flashes and associated symptoms in women with breast cancer". Journal of Pain and Symptom Management. 23 (4) 337–345. doi:10.1016/S0885-3924(02)00379-2.
  124. ↑ (August 1990). "The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine is effective in the treatment of diabetic neuropathy symptoms". Pain. 42 (2) 135–144. doi:10.1016/0304-3959(90)91157-E.
  125. ↑ (January 1994). "Sulpiride and paroxetine in the treatment of chronic tension-type headache. An explanatory double-blind trial". Headache. 34 (1) 20–24. doi:10.1111/j.1526-4610.1994.hed3401020.x.
  126. ↑ (November 2008). "Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants: background paper for the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 149 (10) 734–750. doi:10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00008.
  127. ↑ Common antidepressant may hold key to heart failure reversal. ScienceDaily.
  128. ↑ (February 2021). "Paroxetine-mediated GRK2 inhibition is a disease-modifying treatment for osteoarthritis". Science Translational Medicine. 13 (580). doi:10.1126/scitranslmed.aau8491.
  129. ↑ (2001). "Pharmacological Treatment in Behavioural Medicine: The Importance of Neurochemistry, Molecular Biology and Mechanistic Hypotheses". The Veterinary Journal. 162 (1) 9–23. doi:10.1053/tvjl.2001.0568.
  130. ↑ 130.0 130.1 (January 2007). "Mixture and single-substance toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors toward algae and crustaceans". Environmental Toxicology and Chemistry. 26 (1) 85–91. doi:10.1897/06-219R.1.
  131. ↑ (January 2018). "Sertraline, Paroxetine, and Chlorpromazine Are Rapidly Acting Anthelmintic Drugs Capable of Clinical Repurposing". Scientific Reports. 8 (1). doi:10.1038/s41598-017-18457-w.
  132. ↑ (April 2020). "Current trends in the pharmacological management of Chagas disease". International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 12 7–17. doi:10.1016/j.ijpddr.2019.11.004. यह समीक्षा इस अध्ययन का हवाला देती है। (April 2016). "Discovery of novel polyamine analogs with anti-protozoal activity by computer-guided drug repositioning". Journal of Computer-Aided Molecular Design. 30 (4) 305–321. doi:10.1007/s10822-016-9903-6.
  133. ↑ 133.0 133.1 133.2 (January 2018). "Leishmaniasis treatment: update of possibilities for drug repurposing". Frontiers in Bioscience. 23 (5) 967–996. doi:10.2741/4629. यह समीक्षा इस शोध का हवाला देती है। (April 2016). "Discovery of novel polyamine analogs with anti-protozoal activity by computer-guided drug repositioning". Journal of Computer-Aided Molecular Design. 30 (4) 305–321. doi:10.1007/s10822-016-9903-6.
  134. ↑ (19 December 2022). Assessing the Microbiological Health of Ecosystems. Wiley. ISBN 978-1-119-67832-8. doi:10.1002/9781119678304.
  135. ↑ (August 2020). "Potential of bacterial consortia obtained from different environments for bioremediation of paroxetine and bezafibrate". Journal of Environmental Chemical Engineering. 8 (4). doi:10.1016/j.jece.2020.103881.

बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Paroxetine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Paroxetine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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