ক্লোমিফেন

From LTRC

vanc

Drug
verifiedfields changed
watchedfields changed
verifiedrevid 460044105
width 250
width2 250
tradename ক্লোমিড, সেরোফেন, অন্যান্য[1]
medlineplus a682704
dailymedid Clomiphene
pregnancy_au B3
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে
class Selective estrogen receptor modulator; Progonadotropin
atc_prefix G03
atc_suffix GB02
atc_supplemental
legal_au S4
legal_br
legal_ca
legal_de
legal_nz
legal_uk POM
legal_us Rx-only
legal_un
legal_status
bioavailability উচ্চ (>৯০%)
metabolism যকৃৎ CYP2D6 (এন্টেরোহেপাটিক সংবহন সহ)[2]
metabolites ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেন (4-OH-CLO), ৪-হাইড্রোক্সি-এন-ডেসইথাইলক্লোমিফেন (4-OH-DE-CLO)
elimination_half-life ৪–৭ দিন [2][3][4]

সক্রিয় মেটাবোলাইটসমূহ:
4-OH-CLO : ১৩–৩৪ ঘণ্টা[2]
4-OH-DE-CLO : ১৫–৩৭ ঘণ্টা[2]

excretion মূলত মল, কিছু অংশ মূত্র
cas_number_ref ??
cas_number 911-45-5
pubchem 2800
iuphar_ligand 4159
drugbank_ref drugbank
drugbank DB00882
chemspiderid_ref chemspider
chemspiderid 2698
unii_ref FDA
unii 1HRS458QU2
kegg_ref kegg
kegg D07726
chebi_ref EBI
chebi 3752
chembl_ref EBI
chembl 2355051
synonyms ক্লোমিফেন; ক্লোরামাইফেন; ক্লোরামাইপেন; MRL-41; MRL/41; NSC-35770
iupac_name (E,Z)-2-(4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy)-N,N-diethylethanamine
c 26
h 28
cl 1
n 1
o 1
smiles ClC(c1ccccc1)=C(c2ccc(OCCN(CC)CC)cc2)c3ccccc3
stdinchi_ref chemspider
stdinchi 1S/C26H28ClNO/c1-3-28(4-2)19-20-29-24-17-15-22(16-18-24)25(21-11-7-5-8-12-21)26(27)23-13-9-6-10-14-23/h5-18H,3-4,19-20H2,1-2H3
stdinchikey_ref chemspider
stdinchikey GKIRPKYJQBWNGO-UHFFFAOYSA-N

ক্লোমিফেন, যা ক্লোমিফেন নামেও পরিচিত, এমন একটি ওষুধ যা সেইসব নারীদের বন্ধ্যাত্বের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় যাদের ডিম্বস্ফোটন (ovulation) হয় না, যার মধ্যে পলিসিস্টিক ওভারি সিনড্রোমে আক্রান্ত নারীরাও অন্তর্ভুক্ত।[5] এটি মুখের মাধ্যমে সেবন করতে হয়।[5]

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে শ্রোণী অঞ্চলে ব্যথা এবং হট ফ্ল্যাশ।[5] অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে দৃষ্টিশক্তির পরিবর্তন, বমি, ঘুমের সমস্যা, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং খিঁচুনি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।[5][6] যাদের যকৃতের রোগ বা অজানা কারণে অস্বাভাবিক যোনিপথে রক্তপাত রয়েছে অথবা যারা গর্ভবতী, তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধটি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয় না।[6][7] ক্লোমিফেন হলো সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM) গোত্রের একটি নন-স্টেরয়েডাল ওষুধ।[7][8] এটি হাইপোথ্যালামাস থেকে GnRH এবং পরবর্তীতে অ্যান্টিরিয়র পিটুইটারি থেকে গোনাডোট্রপিন নিঃসরণের মাধ্যমে কাজ করে।[6]

ক্লোমিফেন ১৯৬৭ সালে যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসায় ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়।[5] এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অপরিহার্য ওষুধের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।[9] এর প্রবর্তনের মাধ্যমেই সহায়তাকারী প্রজনন প্রযুক্তির যুগের সূচনা হয়।[10]

ক্লোমিফেন (বিশেষ করে এর বিশুদ্ধ এনক্লোমিফেন আইসোমার) হাইপোগোনাডিজমে আক্রান্ত পুরুষদের টেস্টোস্টেরনের মাত্রা বৃদ্ধি বা পুনরুদ্ধার করতে অত্যন্ত কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।[11] এটি খেলাধুলায় পারফরম্যান্স বাড়ানোর জন্য ব্যবহৃত হতে পারে এবং ওয়ার্ল্ড অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি কর্তৃক নিষিদ্ধ। 3

চিকিৎসায় ব্যবহার

প্রজনন চিকিৎসা

আরও দেখুন: Ovulation induction, Feminizing hormone therapy#Fertility

যাদের ডিম্বস্ফোটন না হওয়া বা স্বল্প ডিম্বস্ফোটনের কারণে বন্ধ্যাত্ব রয়েছে, তাদের ডিম্বস্ফোটন উদ্দীপিত করার জন্য ক্লোমিফেন অন্যতম একটি বিকল্প।[12] কোনো সুনির্দিষ্ট কারণ ছাড়াই বন্ধ্যাত্ব রয়েছে এমন নারীদের ক্ষেত্রে ক্লোমিফেন ব্যবহারের স্বপক্ষে পর্যাপ্ত প্রমাণ নেই।[13] এমন ক্ষেত্রে গবেষণায় দেখা গেছে, ক্লোমিফেন চিকিৎসায় প্রতি চক্রে ক্লিনিক্যাল গর্ভাবস্থার হার ৫.৬%, যেখানে চিকিৎসা ছাড়া এই হার ১.৩%–৪.২%।[12] অন্যান্য সহায়তাকারী প্রজনন প্রযুক্তির সাফল্যের হার বাড়াতেও ক্লোমিফেন ব্যবহৃত হয়েছে।[14]

ট্রান্স নারী যারা জৈবিক সন্তান নিতে ইচ্ছুক, তাদের শুক্রাণু উৎপাদন পুনরুদ্ধারে ক্লোমিফেন কার্যকরভাবে ব্যবহৃত হয়েছে।[15] ফার্টিলাইজিং হরমোন থেরাপির প্রভাব প্রজনন ক্ষমতার ওপর স্পষ্ট নয়, তবে এটি যে শুক্রাণু উৎপাদন ব্যাহত করতে পারে তা জানা গেছে।[16]

টেস্টোস্টেরন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি

ক্লোমিফেন মাঝে মাঝে পুরুষদের হাইপোগোনাডিজমের চিকিৎসায় টেস্টোস্টেরন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির বিকল্প হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[17]August 2023 গবেষণায় দেখা গেছে, এই মাত্রায় ওষুধটি হাইপোগোনাডাল পুরুষদের টেস্টোস্টেরনের মাত্রা ২–২.৫ গুণ বৃদ্ধি করতে পারে।[17][18] টেস্টোস্টেরন রিপ্লেসমেন্ট তুলনামূলক ট্রায়ালগুলোতে প্রশ্নাবলীর ব্যবহার নিয়ে প্রশ্ন উঠলেও, ক্লোমিফেনের কম খরচ, থেরাপিউটিক সুবিধা এবং হাইপোগোনাডিজম উন্নতির ক্ষেত্রে এর অধিক গুরুত্ব পরিলক্ষিত হয়েছে।[19]August 2023

ক্লোমিফেন দুটি স্টেরিওআইসোমারের সমান মিশ্রণ নিয়ে গঠিত: এনক্লোমিফেন এবং জুক্লোমিফেন। জুক্লোমিফেনের প্রো-ইস্ট্রোজেনিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যেখানে এনক্লোমিফেন প্রো-অ্যান্ড্রোজেনিক, অর্থাৎ এটি এইচপিজি অক্ষকে উদ্দীপিত করার মাধ্যমে টেস্টোস্টেরন উৎপাদন বাড়ায়। এই কারণে, বিশুদ্ধ এনক্লোমিফেন আইসোমারটি উভয় আইসোমারের সাধারণ মিশ্রণের তুলনায় টেস্টোস্টেরন বৃদ্ধিতে দ্বিগুণ কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।[11] এছাড়া, এনক্লোমিফেনের অর্ধায়ু মাত্র দশ ঘণ্টা,[4] কিন্তু জুক্লোমিফেনের অর্ধায়ু কয়েক দিন থেকে এক সপ্তাহ পর্যন্ত হতে পারে। তাই টেস্টোস্টেরন বাড়ানোর লক্ষ্য থাকলে, নিয়মিত ক্লোমিফেন সেবন প্রো-অ্যান্ড্রোজেনিক প্রভাবের চেয়ে দীর্ঘস্থায়ী প্রো-ইস্ট্রোজেনিক প্রভাব তৈরি করতে পারে।[20]

গাইনোকোমাস্টিয়া

ক্লোমিফেন গাইনোকোমাস্টিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়েছে।[21] এটি গাইনোকোমাস্টিয়ার কিছু ক্ষেত্রে কার্যকর হলেও এই লক্ষণে ট্যামোক্সিফেন বা রালোক্সিফেনের মতো কার্যকর নয়।[22] গাইনোকোমাস্টিয়ার ক্ষেত্রে এর ফলাফল পরিবর্তনশীল (সম্ভবত জুক্লোমিফেন আইসোমারটি ইস্ট্রোজেনিক হওয়ার কারণে), তাই এই রোগের চিকিৎসায় এটি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয় না।[23] বিশুদ্ধ এনক্লোমিফেন আইসোমারটি গাইনোকোমাস্টিয়ার চিকিৎসায় ক্লোমিফেনের চেয়ে বেশি কার্যকর হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে, কারণ এতে জুক্লোমিফেন আইসোমার থাকে না।মে ২০২৪

দীর্ঘ অর্ধায়ুর কারণে, জুক্লোমিফেন ওষুধ বন্ধ করার ২৬১ দিন পরেও মূত্রে শনাক্ত হতে পারে[24] (৩০ দিন অর্ধায়ু নিয়ে ২৬১ দিন পর জুক্লোমিফেনের মাত্রার ০.২৪% অবশিষ্ট থাকে, যেখানে দশ ঘণ্টা অর্ধায়ু নিয়ে এনক্লোমিফেন চার দিনের কম সময়ে একই ০.২৪% মাত্রায় পৌঁছে যায়মে ২০২৪)।

খেলাধুলায় নিষিদ্ধ ব্যবহার

ওয়ার্ল্ড অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি (WADA) হরমোন ও মেটাবলিক মডুলেটর বিভাগের S4 ক্যাটাগরির অধীনে ক্লোমিফেনকে নিষিদ্ধ করেছে। অ্যাথলেটিক পারফরম্যান্স বাড়ানোর জন্য অনলাইনে ব্ল্যাক মার্কেটে পাওয়া পণ্যে এটি একটি অঘোষিত উপাদান হিসেবে থাকতে পারে। অন্যান্য অ্যানাবলিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত পদার্থের মতো, ক্লোমিফেন পুরুষদের পেশীর ভর বৃদ্ধি করে।[25]

যেহেতু ক্লোমিফেন মুরগির ডিম উৎপাদন বাড়াতে পারে, তাই অ্যাথলেটরা অনিচ্ছাকৃতভাবে দূষিত খাবারের মাধ্যমে এই পদার্থ গ্রহণ করতে পারেন।[26] WADA-এর একটি গবেষণায় দেখা গেছে, মুরগিকে খাওয়ানো ক্লোমিফেন তাদের ডিমে চলে আসে, তবে তারা ডিম খাওয়ার মাধ্যমে গ্রহণ এবং ডোপিংয়ের মধ্যে পার্থক্য করার একটি পদ্ধতি উদ্ভাবন করতে সক্ষম হয়েছে।[27]

প্রতিকূলতা

ওষুধের প্রতি অ্যালার্জি, গর্ভাবস্থা, পূর্ববর্তী যকৃতের সমস্যা, অজানা কারণে অস্বাভাবিক যোনিপথে রক্তপাত, পলিসিস্টিক ওভারি সিনড্রোম ছাড়া ডিম্বাশয়ের সিস্ট, অনিয়ন্ত্রিত অ্যাড্রিনাল বা থাইরয়েড সমস্যা এবং পিটুইটারি টিউমার এর ক্ষেত্রে এটি ব্যবহার করা যাবে না।[7]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

ক্লোমিফেন ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়া (১০%-এর বেশি মানুষের ক্ষেত্রে) হলো ডিম্বাশয়ের আকার বৃদ্ধি পাওয়া, যা পরিবর্তনযোগ্য।[7]

কম সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার (১–১০% মানুষের ক্ষেত্রে) মধ্যে রয়েছে দৃষ্টিশক্তির উপসর্গ (ঝাপসা দৃষ্টি, দ্বৈত দৃষ্টি, ফ্লোটার্স, আলোর প্রতি সংবেদনশীলতা, স্কোটোমা), মাথাব্যথা, ভ্যাসোমোটর ফ্লাশ (বা হট ফ্ল্যাশ), আলোর প্রতি সংবেদনশীলতা ও চোখের মণি সংকুচিত হওয়া, অস্বাভাবিক জরায়ুর রক্তপাত এবং/অথবা পেটে অস্বস্তি।[7]

বিরল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার (১%-এর কম মানুষের ক্ষেত্রে) মধ্যে রয়েছে: রক্তে ট্রাইগ্লিসারাইডের উচ্চ মাত্রা, যকৃতের প্রদাহ, পরিবর্তনযোগ্য চুল পড়ে যাওয়া এবং/অথবা ওভারিয়ান হাইপারস্টিমুলেশন সিনড্রোম।[7]

বন্ধ্যাত্বের জন্য ক্লোমিফেন ব্যবহারের সাথে জন্মগত ত্রুটি বা গর্ভপাতের হারের কোনো পরিবর্তন দেখা যায় না।[7] ক্লোমিফেন যকৃতের অস্বাভাবিকতা এবং কিছু ক্ষেত্রে হেপাটোটক্সিসিটির সাথে যুক্ত।[28]

ক্যান্সারের ঝুঁকি

কিছু গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে, এক বছরের বেশি সময় ধরে ক্লোমিফেন ব্যবহার করলে ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়তে পারে।[13] এটি কেবল তাদের ক্ষেত্রেই হতে পারে যারা কখনো গর্ভবতী হননি বা গর্ভবতী হন না।[29] পরবর্তী গবেষণায় এই ফলাফলগুলো সমর্থন করা যায়নি।[12][30]

ক্লোমিফেন ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে।[3] থাইরয়েড ক্যান্সারের ঝুঁকি গর্ভাবস্থার সংখ্যার সাথে সম্পর্কিত নয়।[31]

ফার্মাকোলজি

ফার্মাকোডাইনামিক্স

সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর সক্রিয়তা

ক্লোমিফেন হলো একটি নন-স্টেরয়েডাল ট্রাইফেনাইলইথিলিন রাসায়নিক ডেরিভেটিভ, যা সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM) হিসেবে কাজ করে।[14] এটি জুক্লোমিফেন (~৩৮%) এবং এনক্লোমিফেন (~৬২%)-এর একটি নন-র‍্যাসিমিক মিশ্রণ, যার প্রতিটিরই অনন্য ফার্মাকোলজিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে।[32] এটি ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরের (ER) একটি মিশ্র অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগোনিস্ট। ক্লোমিফেন নিম্ন বেসলাইন ইস্ট্রোজেন মাত্রার ক্ষেত্রে ERα-কে সক্রিয় করে এবং উচ্চ বেসলাইন ইস্ট্রোজেনের ক্ষেত্রে রিসেপ্টরকে আংশিকভাবে ব্লক করে।[18] বিপরীতভাবে, এটি ERβ-এর একটি অ্যান্টাগোনিস্ট।[18] ক্লোমিফেনের জরায়ুতে অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক প্রভাব রয়েছে।[33] অনেক টার্গেট টিস্যু যেমন লিপিড, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং স্তনের ওপর ক্লোমিফেনের প্রভাব নিয়ে ক্লিনিক্যাল গবেষণা খুব কম।[33][34] হাড়ের ওপর ক্লোমিফেনের ইতিবাচক প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে।[18][33][34] ক্লোমিফেন নারীদের শরীরে ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর ১ (IGF-1)-এর মাত্রা হ্রাস করে বলে দেখা গেছে।[35]

ক্লোমিফেন একটি দীর্ঘস্থায়ী ER লিগ্যান্ড, যার নিউক্লিয়ার রিটেনশন ৪৮ ঘণ্টার বেশি।[36] ক্লোমিফেন একটি প্রোড্রাগ, যা ট্যামোক্সিফেন এবং টোরেমিফেনের মতো একই মেটাবলিক পাথওয়ের মাধ্যমে সক্রিয় হয়।[37][38] ইস্ট্রাডিওলের তুলনায় ER-এর জন্য ক্লোমিফেনের অ্যাফিনিটি বা আকর্ষণ ০.১ থেকে ১২% পর্যন্ত, যা ট্যামোক্সিফেনের (০.০৬–১৬%) অনুরূপ।[39][40][41] ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেন (ক্লোমিফেনের একটি প্রধান সক্রিয় মেটাবোলাইট) এবং আফিমোক্সিফেন (৪-হাইড্রোক্সিট্যামোক্সিফেন, ট্যামোক্সিফেনের একটি প্রধান সক্রিয় মেটাবোলাইট) মানুষের এমসিএফ-৭ স্তনের ক্যান্সারের কোষে ইস্ট্রাডিওলের তুলনায় যথাক্রমে ৮৯–২৫১% এবং ৪১–২৪৬% অ্যাফিনিটি প্রদর্শন করে।[42][43] ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের আইসোমারগুলোর ER অ্যাফিনিটি ছিল ইস্ট্রাডিওলের তুলনায় (E)-৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের জন্য ২৮৫% এবং (Z)-৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের জন্য ১৬%।[42] ৪-হাইড্রোক্সি-এন-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের ER অ্যাফিনিটি ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের মতোই।[38] একটি গবেষণায়, ERα-এর জন্য ক্লোমিফেন এবং এর মেটাবোলাইটগুলোর অ্যাফিনিটি ছিল ক্লোমিফেনের জন্য ~১০০ nM, ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের জন্য ~২.৪ nM, এন-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের জন্য ~১২৫ nM এবং ৪-হাইড্রোক্সি-এন-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের জন্য ~১.৪ nM।[38]

যদিও ক্লোমিফেনের কিছু ইস্ট্রোজেনিক প্রভাব রয়েছে, তবে এর অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক বৈশিষ্ট্যই ডিম্বস্ফোটন উদ্দীপনার প্রাথমিক উৎস বলে মনে করা হয়।[5] ক্লোমিফেন মূলত হাইপোথ্যালামাসে কাজ করে, যেখানে এটি হাইপোথ্যালামিক ER-গুলোকে হ্রাস করে এবং সঞ্চালিত এন্ডোজেনাস ইস্ট্রাডিওলের নেতিবাচক ফিডব্যাক প্রভাবকে ব্লক করে। এর ফলে হাইপোথ্যালামিক গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) পালস ফ্রিকোয়েন্সি এবং ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH) ও লিউটিনাইজিং হরমোনের (LH) সঞ্চালিত ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়।মে ২০২৪

স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় নারী হরমোন চক্রে, ডিম্বস্ফোটনের সাত দিন পর, কর্পাস লুটিয়াম থেকে উৎপাদিত উচ্চ মাত্রার ইস্ট্রোজেন এবং প্রোজেস্টেরন হাইপোথ্যালামাস ও অ্যান্টিরিয়র পিটুইটারিতে GnRH, FSH এবং LH-কে বাধা দেয়।মে ২০২৪ যদি ডিম্বস্ফোটন-পরবর্তী সময়ে নিষিক্তকরণ না ঘটে, তবে হিউম্যান কোরিওনিক গোনাডোট্রপিনের (hCG) অভাবের কারণে কর্পাস লুটিয়াম ভেঙে যায়।মে ২০২৪ গর্ভাবস্থায় প্রোজেস্টেরন ও ইস্ট্রোজেনের মাত্রা বজায় রাখার প্রচেষ্টায় ভ্রূণ সাধারণত এটি উৎপাদন করে।মে ২০২৪

চিকিৎসাগতভাবে, ক্লোমিফেন (clomifene) সাধারণত মাসিকের চক্রের শুরুর দিকে দেওয়া হয় যাতে ফলিকল (follicle) তৈরি হতে পারে।May 2024 ফলিকলগুলো পরবর্তীতে ইস্ট্রোজেন (estrogen) তৈরি করে, যা রক্তরসে সঞ্চালিত হয়।May 2024 ক্লোমিফেনের উপস্থিতিতে শরীর ইস্ট্রোজেনের মাত্রা কম বলে মনে করে, যা অনেকটা পূর্ববর্তী চক্রের ২২তম দিনের অবস্থার মতো।May 2024 যেহেতু ইস্ট্রোজেন তখন আর হাইপোথ্যালামাসের (hypothalamus) ওপর কার্যকরভাবে নেতিবাচক ফিডব্যাক (negative feedback) দিতে পারে না, তাই GnRH নিঃসরণ আরও দ্রুত স্পন্দিত (pulsatile) হতে থাকে, যার ফলে পিটুইটারি গ্রন্থি থেকে গোনাডোট্রপিন (gonadotropin) নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়।May 2024 (GnRH-এর দ্রুততর এবং নিম্ন বিস্তারের স্পন্দন LH এবং FSH নিঃসরণ বাড়ায়, অন্যদিকে GnRH-এর অনিয়মিত ও বৃহত্তর বিস্তারের স্পন্দন LH ও FSH-এর অনুপাত কমিয়ে দেয়।May 2024) FSH-এর মাত্রা বৃদ্ধি পাওয়ার ফলে ডিম্বাশয়ের আরও বেশি ফলিকল বৃদ্ধি পায় এবং পরবর্তীতে ফলিকল ফেটে গিয়ে ডিম্বস্ফোটন (ovulation) ঘটে। ক্লোমিফেন সেবনের ৬ থেকে ৭ দিন পর সাধারণত ডিম্বস্ফোটন হয়ে থাকে।May 2024

সুস্থ পুরুষদের ক্ষেত্রে, আট মাস ধরে প্রতিদিন ৫০ মিগ্রা ক্লোমিফেন সেবনের ফলে তরুণ পুরুষদের টেস্টোস্টেরন মাত্রা প্রায় ৮৭০ ng/dL এবং বয়স্ক পুরুষদের ক্ষেত্রে প্রায় ৪৯০ ng/dL বৃদ্ধি পেতে দেখা গেছে।[18] তরুণ পুরুষদের ক্ষেত্রে এস্ট্রাডিওল মাত্রা ৬২ pg/mL এবং বয়স্কদের ক্ষেত্রে ৪০ pg/mL বৃদ্ধি পেয়েছে।[18] এই ফলাফলগুলো নির্দেশ করে যে, বয়স্ক পুরুষদের তুলনায় তরুণ পুরুষদের ক্ষেত্রে ক্লোমিফেনের প্রোগোনাডোট্রপিক প্রভাব বেশি শক্তিশালী।[18] হাইপোগোনাডিজম আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে ক্লোমিফেন টেস্টোস্টেরনের মাত্রা ২৯৩ থেকে ৩৬২ ng/dL এবং এস্ট্রাডিওলের মাত্রা ৫.৫ থেকে ১৩ pg/mL পর্যন্ত বাড়াতে সক্ষম হয়েছে।[18] কম টেস্টোস্টেরন মাত্রা (<৪০০ ng/dL) বিশিষ্ট পুরুষদের ওপর পরিচালিত একটি বড় ক্লিনিক্যাল গবেষণায় দেখা গেছে, তিন মাস প্রতিদিন ২৫ মিগ্রা ক্লোমিফেন সেবনের ফলে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা ৩০৯ ng/dL থেকে বেড়ে ৬৪২ ng/dL হয়েছে।[44] এক্ষেত্রে এইচডিএল কোলেস্টেরল, ট্রাইগ্লিসারাইড, উপবাসকালীন গ্লুকোজ বা প্রোল্যাকটিন মাত্রায় কোনো উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখা যায়নি, যদিও মোট কোলেস্টেরলের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।[18][44]

অন্যান্য কার্যক্রম

ক্লোমিফেন ২৪-ডিহাইড্রো কোলেস্টেরল রিডাক্টেজ নামক এনজাইমের মাধ্যমে ডেসমোস্টেরল থেকে কোলেস্টেরল তৈরির প্রক্রিয়ায় এনজাইম ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে।[45][46] দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের ফলে ডেসমোস্টেরলোসিস এবং এর সাথে সম্পর্কিত উপসর্গ যেমন ছানি ও ইকথিওসিস হওয়ার আশঙ্কায় স্তন ক্যানসার চিকিৎসায় ক্লোমিফেনের ব্যবহার বন্ধ রাখা হয়।[45][46] ক্লোমিফেনের একটানা ব্যবহারে ডেসমোস্টেরলের মাত্রা ১০% বৃদ্ধি পেতে দেখা গেছে এবং উচ্চ মাত্রায় (প্রতিদিন ২০০ মিগ্রা) একটানা সেবনের ফলে দৃষ্টিশক্তির সমস্যা হওয়ার খবর পাওয়া গেছে।[47][48] ২০২৫ সালে জানা যায় যে, ক্লোমিফেন এবং এর কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত অণু ট্যামোক্সিফেন ও টোরেমিফেন টিউবুলিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এর পলিমারাইজেশন বাধাগ্রস্ত করে।[49]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

ক্লোমিফেন বিপাক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে (metabolite) *N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেন, ক্লোমিফেনোক্সাইড (ক্লোমিফেন *N*-অক্সাইড), ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেন এবং ৪-হাইড্রোক্সি-*N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেন তৈরি করে।[2][50] ক্লোমিফেন মূলত ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেন এবং ৪-হাইড্রোক্সি-*N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের একটি প্রোড্রাগ, যা এর সবচেয়ে সক্রিয় বিপাকীয় উপাদান।[37][38] একটি গবেষণায় দেখা গেছে, ৫০ মিগ্রা ক্লোমিফেন একক ডোজের পর রক্তে সর্বোচ্চ মাত্রা (peak levels) ছিল ক্লোমিফেনের জন্য ২০.৩৭ nmol/L, ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের জন্য ০.৯৫ nmol/L এবং ৪-হাইড্রোক্সি-*N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের জন্য ১.১৫ nmol/L।[2]

চিকিৎসা শুরুর পাঁচ থেকে দশ দিনের মধ্যে ক্লোমিফেন কাজ শুরু করে এবং এর এলিমিনেশন হাফ-লাইফ বা অর্ধায়ু প্রায় চার থেকে সাত দিন।[2][4] একটি গবেষণায় দেখা গেছে, ৫০ মিগ্রা একক ডোজের পর ক্লোমিফেনের অর্ধায়ু ছিল ১২৮ ঘণ্টা (৫.৩ দিন), ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেনের ১৩ ঘণ্টা এবং ৪-হাইড্রোক্সি-*N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের ১৫ ঘণ্টা।[2] যাদের শরীরে CYP2D6*10 অ্যালিল রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে ৪-হাইড্রোক্সিক্লোমিফেন এবং ৪-হাইড্রোক্সি-*N*-ডেসইথাইলক্লোমিফেনের অর্ধায়ু দীর্ঘ হতে দেখা গেছে।[2] মূলত CYP2D6 জিনগত পার্থক্যের কারণে ক্লোমিফেনের স্থিতিশীল ঘনত্ব এবং ব্যক্তিগত প্রতিক্রিয়া অত্যন্ত পরিবর্তনশীল।[51]

ক্লোমিফেনের অধিকাংশ বিপাক যকৃতে ঘটে, যেখানে এটি এন্টেরোহেপাটিক রিসার্কুলেশন প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। ক্লোমিফেন এবং এর বিপাকীয় উপাদানগুলো মূলত মল (৪২%) দিয়ে শরীর থেকে নির্গত হয় এবং ওষুধ বন্ধ করার ৬ সপ্তাহ পর্যন্ত এই নির্গমন চলতে পারে।[32]

রসায়ন

ক্লোমিফেন একটি ট্রাইফিনাইলইথিলিন ডেরিভেটিভ। এটি দুটি জ্যামিতিক আইসোমারের মিশ্রণ: সিস এনক্লোমিফেন ((E)-ক্লোমিফেন) এবং ট্রান্স জুক্লোমিফেন ((Z)-ক্লোমিফেন)। এই দুটি আইসোমার ক্লোমিফেনের মিশ্র ইস্ট্রোজেনিক এবং অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক বৈশিষ্ট্যের জন্য দায়ী।[10] সংশ্লেষণের পর এই আইসোমারগুলোর সাধারণ অনুপাত হলো ৩৮% জুক্লোমিফেন এবং ৬২% এনক্লোমিফেন।[4] মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফার্মাকোপিয়া অনুযায়ী, ক্লোমিফেন প্রস্তুতিতে অবশ্যই ৩০% থেকে ৫০% জুক্লোমিফেন থাকতে হবে।[4]

এনক্লোমিফেন
জুক্লোমিফেন

ইতিহাস

১৯৫৬ সালে উইলিয়াম এস. মেরেল কেমিক্যাল কোম্পানি-র ফ্রাঙ্ক পালোপোলির নেতৃত্বাধীন একটি দল ক্লোমিফেন সংশ্লেষণ করে; এর জৈবিক কার্যকারিতা নিশ্চিত হওয়ার পর ১৯৫৯ সালের নভেম্বরে এর পেটেন্ট দেওয়া হয়।[10][52] মেরেল কোম্পানির বিজ্ঞানীরা এর আগে ক্লোরোট্রায়ানিসিন এবং ইথামোক্সিট্রিফেটল সংশ্লেষণ করেছিলেন।[10] ১৯৬৪ থেকে ১৯৭৪ সালের মধ্যে উন্নত স্তন ক্যানসারের চিকিৎসায় ক্লোমিফেন নিয়ে গবেষণা করা হয় এবং এটি কার্যকর প্রমাণিত হলেও দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের ফলে ডেসমোস্টেরলোসিস হওয়ার আশঙ্কায় তা বাদ দেওয়া হয়।[45][53] স্বল্পমেয়াদী ব্যবহারে (যেমন কয়েক দিন থেকে কয়েক মাস) এই ধরনের ঝুঁকি না থাকায় অন্যান্য ক্ষেত্রে ক্লোমিফেন নিয়ে গবেষণা অব্যাহত থাকে।[46][47]

ক্লিনিক্যাল গবেষণাগুলো একটি ইনভেস্টিগেশনাল নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশনের অধীনে পরিচালিত হয়েছিল; ১৯৬২ সালের কেফাউভার হ্যারিস সংশোধনীর অধীনে এটি ছিল তৃতীয় ওষুধ যার জন্য IND ফাইল করা হয়েছিল, যা থালিডোমাইড ট্র্যাজেডির প্রতিক্রিয়ায় পাস হয়েছিল।[10] ১৯৬৭ সালে ক্লোমিড (Clomid) ব্র্যান্ড নামে এটি বাজারজাতকরণের অনুমোদন পায়।[10][54] শুরুতে এটি অলিগোমেনোরিয়া চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হলেও, চিকিৎসারত নারীদের মধ্যে প্রত্যাশার চেয়ে বেশি হারে গর্ভধারণের হার দেখা যাওয়ায় পরবর্তীতে এটি অ্যানোভুলেশন বা ডিম্বস্ফোটনহীনতার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হতে শুরু করে।[55]Updated version https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636579

এই ওষুধটিকে নারী বন্ধ্যত্ব চিকিৎসায় একটি বিপ্লব হিসেবে গণ্য করা হয়, যা সহায়ক প্রজনন প্রযুক্তির আধুনিক যুগের সূচনা করেছিল এবং এলি ওয়াই. আদাশির ভাষায়, এটি ছিল "মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একাধিক শিশু জন্মের মহামারীর সূচনা"।[10][56]

১৯৮০ সালে কোম্পানিটি ডাও কেমিক্যাল কর্তৃক অধিগৃহীত হয়[57][58] এবং ১৯৮৯ সালে ডাও কেমিক্যাল ম্যারিয়ন ল্যাবরেটরিজের ৬৭ শতাংশ মালিকানা অর্জন করে, যার নাম পরিবর্তন করে রাখা হয় ম্যারিয়ন মেরেল ডাও।[57] ১৯৯৫ সালে হোয়েস্ট এজি (Hoechst AG) ম্যারিয়ন মেরেল ডাও-এর ফার্মাসিউটিক্যাল ব্যবসা কিনে নেয়।[59] ১৯৯৯ সালে হোয়েস্ট অ্যাভেন্টিসের অংশ হয়ে যায়[60]9–11 এবং পরবর্তীতে সানোফির অংশ হয়।[61] এটি ডিম্বস্ফোটন উদ্দীপনার জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত ওষুধে পরিণত হয়, যা অ্যানোভুলেশন বা অলিগো-ওভুলেশন দূর করতে ব্যবহৃত হয়।[62]

সমাজ ও সংস্কৃতি

ব্র্যান্ড নাম

ক্লোমিফেন বিশ্বজুড়ে অনেক ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে বেক্লোম, বেমোট, বায়োজেন, ব্লেসিফেন, ক্লোরামাইফেন, ক্লোফার্ট, ক্লোমিনি, ক্লোমহেক্সাল, ক্লোমি, ক্লোমিড, ক্লোমিডাক, ক্লোমিফেন, ক্লোমিফেনসিট্রেট, ক্লোমিফেন, ক্লোমিফেন, ক্লোমিফেন সাইট্রেট, ক্লোমিফেনি সাইট্রাস, ক্লোমিফেনো, ক্লোমিফার্ট, ক্লোমিহেক্সাল, ক্লোমিফেন, ক্লোমিফেন, ক্লোমিফেন সাইট্রেট, ক্লোনিন, ক্লোস্টিল, ক্লোস্টিলবেজিট, ক্লোভারটিল, ক্লোভুল, ডিপথেন, ডুফিন, ডুইনাম, ফেনসিপ্রোস, ফারট্যাব, ফারটেক, ফারটেক্স, ফারটিক্লো, ফারটাইল, ফার্টিলান, ফার্টিলফেন, ফারটিন, ফার্টোমিড, ফার্টন, ফারটোট্যাব, ফারটাইল, ফেট্রপ, ফোলিস্টিম, জেনোক্লোম, জেনোজাইম, হেটে, আই-ক্লোম, ইকাক্লোমিন, ক্লোফিট, ক্লোমেন, ক্লোমিফেন, লোমিফেন, এমইআর ৪১, মিলোফেন, ওফারটাইল, ওমিফিন, ওভা-মিট, ওভামিড, ওভিনিয়াম, ওভিপ্রেগ, ওভোফার, ওভুক্লোন, ওভুলেট, পারগোটিম, পিনফেটিল, প্রোফারটাইল, প্রোলাইফেন, প্রোভুলা, রিওমেন, সেরোফেন, সেরোফেন, সেরোপাফার, সেরোপাফার, সুরোল, টোকোফেনো এবং জিমা কুইন।[1]

গবেষণা

ক্লোমিফেন প্রায় একচেটিয়াভাবে প্রি-মেনোপজাল নারীদের ডিম্বস্ফোটন উদ্দীপনার জন্য ব্যবহৃত হয়েছে এবং পোস্ট-মেনোপজাল নারীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার খুবই সীমিত।[63]

ক্লোমিফেন স্তন ক্যানসারের চিকিৎসা ও প্রতিরোধের জন্য গবেষণা করা হয়েছিল, কিন্তু বিষক্রিয়ার সমস্যার কারণে এই ইঙ্গিতটি পরিত্যক্ত হয়, যেমনটি ট্যামোক্সিফেন আবিষ্কারের ক্ষেত্রেও হয়েছিল।[64] কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত ওষুধ ট্রাইপারানল-এর মতো, ক্লোমিফেন ২৪-ডিহাইড্রো কোলেস্টেরল রিডাক্টেজ এনজাইমকে বাধা দেয় এবং রক্তে ডেসমোস্টেরলের মাত্রা বাড়িয়ে দেয়, যা স্তন ক্যানসারের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য প্রতিকূল, কারণ এতে স্থায়ী ছানি পড়ার মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি থাকে।[65][66]

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 International brands of clomifene -. Drugs.com.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 (March 2018). "Effect of the CYP2D6*10 allele on the pharmacokinetics of clomiphene and its active metabolites". Archives of Pharmacal Research. 41 (3) 347–353. doi:10.1007/s12272-018-1005-7.
  3. ↑ 3.0 3.1 (April 2018). "Safety of clomiphene citrate: a literature review". Cytotechnology. 70 (2) 489–495. doi:10.1007/s10616-017-0169-1.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 (September 1986). "Single-dose pharmacokinetics of clomiphene citrate in normal volunteers". Fertility and Sterility. 46 (3) 392–396. doi:10.1016/S0015-0282(16)49574-9.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Clomiphene Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 (2009). "WHO Model Formulary 2008". 385–386. World Health Organization. ISBN 978-92-4-154765-9.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Clomiphene citrate tablets label. FDA.
  8. ↑ (2015). Principles and Practice of Controlled Ovarian Stimulation in ART. 65. Springer. ISBN 978-81-322-1686-5.
  9. ↑ (2023). "The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)". World Health Organization.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 (1996). "Development, pharmacology and clinical experience with clomiphene citrate". Human Reproduction Update. 2 (6) 483–506. doi:10.1093/humupd/2.6.483.
  11. ↑ 11.0 11.1 (August 2016). "Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 17 (11) 1561–7. doi:10.1080/14656566.2016.1204294.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 (August 2013). "Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion". Fertility and Sterility. 100 (2) 341–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.05.033.
  13. ↑ 13.0 13.1 (January 2010). "Clomiphene citrate for unexplained subfertility in women". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (1). doi:10.1002/14651858.CD000057.pub2.
  14. ↑ 14.0 14.1 Ovulation induction with clomiphene citrate. UpToDate.
  15. ↑ (March 2024). A Gender-Affirming Approach to Fertility Care for Transgender and Gender-Diverse Patients.. O&G Open. 1 (1). doi:10.1097/og9.0000000000000002.
  16. ↑ (November 2015). "Testicular Functions and Clinical Characterization of Patients with Gender Dysphoria (GD) Undergoing Sex Reassignment Surgery (SRS)". The Journal of Sexual Medicine. 12 (11) 2190–2200. doi:10.1111/jsm.13022.
  17. ↑ 17.0 17.1 (2016). "Adjunct Management of Male Hypogonadism". Current Sexual Health Reports. 8 (4) 231–239. doi:10.1007/s11930-016-0089-7.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 18.4 18.5 18.6 18.7 18.8 (July 2014). "Alternative treatment modalities for the hypogonadal patient". Current Urology Reports. 15 (7). doi:10.1007/s11934-014-0417-2.
  19. ↑ (December 2016). "Off label therapies for testosterone replacement". Translational Andrology and Urology. 5 (6) 844–849. doi:10.21037/tau.2016.08.15.
  20. ↑ (January 2017). "Serum levels of enclomiphene and zuclomifene in men with hypogonadism on long-term clomiphene citrate treatment". BJU International. 119 (1) 171–176. doi:10.1111/bju.13625.
  21. ↑ (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 1206–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  22. ↑ (2017). "Basics of Human Andrology". 451–458. Springer. ISBN 978-981-10-3694-1. doi:10.1007/978-981-10-3695-8_26.
  23. ↑ (August 2008). "Gynecomastia in adolescents". Current Opinion in Pediatrics. 20 (4) 375–82. doi:10.1097/MOP.0b013e328306a07c.
  24. ↑ (March 2019). "Hypothalamic-Pituitary-Testicular Axis Effects and Urinary Detection Following Clomiphene Administration in Males". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 104 (3) 906–914. doi:10.1210/jc.2018-01159.
  25. ↑ (2 February 2017). Substance Profile: What Athletes Need to Know About Clomiphene. USADA.
  26. ↑ (November 2021). "Depletion of clomiphene residues in eggs and muscle after oral administration to laying hens". Food Additives & Contaminants. Part A, Chemistry, Analysis, Control, Exposure & Risk Assessment. 38 (11) 1875–1882. doi:10.1080/19440049.2021.1949497.
  27. ↑ Are poultry and eggs a source of minute amounts of clomiphene in doping control samples. World Anti Doping Agency.
  28. ↑ (6 December 2012). Drug-Induced Hepatotoxicity. 565–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-61013-4.
  29. ↑ (December 2013). "Ovulation-inducing drugs and ovarian cancer risk: results from an extended follow-up of a large United States infertility cohort". Fertility and Sterility. 100 (6) 1660–6. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.08.008.
  30. ↑ (January 2013). "Fertility drug use and risk of ovarian tumors: a debated clinical challenge". Gynecological Endocrinology. 29 (1) 30–5. doi:10.3109/09513590.2012.705382.
  31. ↑ (2018). "Fertility Drugs Associated with Thyroid Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis". BioMed Research International. 2018. doi:10.1155/2018/7191704.
  32. ↑ 32.0 32.1 ClomiPHENE (Professional Patient Advice). Drugs.com.
  33. ↑ 33.0 33.1 33.2 (2000). "A pharmacological review of selective oestrogen receptor modulators". Human Reproduction Update. 6 (3) 212–24. doi:10.1093/humupd/6.3.212.
  34. ↑ 34.0 34.1 (May 2003). "Selective estrogen receptor modulators". Southern Medical Journal. 96 (5) 469–76. doi:10.1097/01.SMJ.0000051146.93190.4A.
  35. ↑ (November 2016). "Estrogens and selective estrogen receptor modulators in acromegaly". Endocrine. 54 (2) 306–314. doi:10.1007/s12020-016-1118-z.
  36. ↑ (17 April 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. 88–. Springer-Verlag. ISBN 978-3-662-07635-4.
  37. ↑ 37.0 37.1 (29 July 2019). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. 3010–. Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4963-8587-1.
  38. ↑ 38.0 38.1 38.2 38.3 (April 2013). "Pharmacologically active drug metabolites: impact on drug discovery and pharmacotherapy". Pharmacological Reviews. 65 (2) 578–640. doi:10.1124/pr.111.005439.
  39. ↑ (2005). Encyclopedia of Toxicology, 2nd Edition. Dib-L 254–258. Elsevier. ISBN 978-0-08-054800-5.
  40. ↑ (March 2000). "The estrogen receptor relative binding affinities of 188 natural and xenochemicals: structural diversity of ligands". Toxicological Sciences. 54 (1) 138–53. doi:10.1093/toxsci/54.1.138.
  41. ↑ (March 2001). "Structure-activity relationships for a large diverse set of natural, synthetic, and environmental estrogens". Chemical Research in Toxicology. 14 (3) 280–94. doi:10.1021/tx000208y.
  42. ↑ 42.0 42.1 (March 1998). "Clomiphene analogs with activity in vitro and in vivo against human breast cancer cells". Biochemical Pharmacology. 55 (6) 841–51. doi:10.1016/s0006-2952(97)00574-1.
  43. ↑ (October 1986). "Definition of two distinct mechanisms of action of antiestrogens on human breast cancer cell proliferation using hydroxytriphenylethylenes with high affinity for the estrogen receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 140 (2) 523–9. doi:10.1016/0006-291x(86)90763-1.
  44. ↑ 44.0 44.1 (2016). "The Role of Estrogen Modulators in Male Hypogonadism and Infertility". Reviews in Urology. 18 (2) 66–72. doi:10.3909/riu0711.
  45. ↑ 45.0 45.1 45.2 (16 October 2018). Estrogen Receptor and Breast Cancer: Celebrating the 60th Anniversary of the Discovery of ER. 153–. Springer. ISBN 978-3-319-99350-8.
  46. ↑ 46.0 46.1 46.2 (23 July 2013). Tamoxifen: Pioneering Medicine in Breast Cancer. 34–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-0348-0664-0.
  47. ↑ 47.0 47.1 (21 December 2013). Progress in Drug Research / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques. 69–. Birkhäuser. ISBN 978-3-0348-7065-8.
  48. ↑ (25 June 2013). Hormones and Breast Cancer. 13–. Elsevier. ISBN 978-0-12-416676-9.
  49. ↑ (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulin Agents Uncovers New Structure–Activity Insights". Journal of Medicinal Chemistry. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c01008.
  50. ↑ (20 March 1998). Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients. 113–. Academic Press. ISBN 978-0-08-086120-3.
  51. ↑ (May 2004). "Monitoring plasma concentrations to individualize treatment with clomiphene citrate". Fertility and Sterility. 81 (5) 1187–1193. doi:10.1016/j.fertnstert.2003.07.044.
  52. ↑ Therapeutic composition
  53. ↑ (2013). Estrogen Action, Selective Estrogen Receptor Modulators And Women's Health: Progress And Promise. 229–254. World Scientific. ISBN 978-1-84816-959-3. doi:10.1142/9781848169586_0010.
  54. ↑ (October 1960). "Gonadotrophin inhibiting and anti-fecundity effects of chloramiphene". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 105 197–201. doi:10.3181/00379727-105-26054.
  55. ↑ (2000). "Clomiphene citrate for ovulation induction in women with oligo-amenorrhoea". The Cochrane Database of Systematic Reviews. (2). doi:10.1002/14651858.CD000056.yes
  56. ↑ (Fall 2014). Iatrogenic Birth Plurality: The Challenge and Its Possible Solution. Harvard Health Policy Review. 14 (1) 9–10.
  57. ↑ 57.0 57.1 (18 July 1989). Dow Chemical to Get Control of Marion Labs: $5-Billion-Plus Deal Is an Effort to Diversify. Los Angeles Times.
  58. ↑ (11 February 1981). Dow Broadens Product Lines. The New York Times.
  59. ↑ (5 May 1995). Hoechst AG to Buy Marion Merrell Dow / Acquisition worth over $7 billion. San Francisco Chronicle.
  60. ↑ Arturo Bris and Christos Cabolis, Corporate Governance Convergence Through Cross-Border Mergers The Case of Aventis সংরক্ষিত সংস্করণ, Chapter 4 in Corporate Governance and Regulatory Impact on Mergers and Acquisitions: Research and Analysis on Activity Worldwide Since 1990. Eds Greg N. Gregoriou, Luc Renneboog. Academic Press, 26 July 2007
  61. ↑ (27 April 2004). France Helped Broker the Aventis-Sanofi Deal. The New York Times.
  62. ↑ (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. 518–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  63. ↑ (March 2007). "The future of the new selective estrogen receptor modulators". Menopause International. 13 (1) 27–34. doi:10.1258/175404507780456791.
  64. ↑ (May 2013). "The discovery and development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for clinical practice". Current Clinical Pharmacology. 8 (2) 135–55. doi:10.2174/1574884711308020006.
  65. ↑ (25 June 2013). Hormones and Breast Cancer. 13–. Elsevier. ISBN 978-0-12-416676-9.
  66. ↑ (2013). "Tamoxifen". 31–46. Springer. ISBN 978-3-0348-0663-3. doi:10.1007/978-3-0348-0664-0_2.

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Clomifene” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Clomifene এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ক্লোমিফেন&oldid=6868"