ট্যামোক্সিফেন

From LTRC

vanc

Drug
watchedfields changed
verifiedrevid 470477095
width 250
width2 175
tradename নোলভাডেক্স (Nolvadex), অন্যান্য[1]
medlineplus a682414
dailymedid Tamoxifen
pregnancy_au B3
pregnancy_au_comment [2]
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে
class Selective estrogen receptor modulator
atc_prefix L02
atc_suffix BA01
legal_au S4
legal_br
legal_ca Rx-only
legal_ca_comment [3][4]
legal_de
legal_nz
legal_uk POM
legal_us Rx-only
legal_us_comment [5][6]
legal_un
legal_status
bioavailability ~১০০%[7][8]
protein_bound >৯৯% (অ্যালবুমিন)[7][9]
metabolism যকৃৎ (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6)[7][10][11]
metabolites • N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন[11][12]
• এন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সি-N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন)[11][12]
• আফিমোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সিট্যামোক্সিফেন)[11][12]
• N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন[11]
• নরএন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সি-N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন)[11]
• অন্যান্য, কনজুগেট[11][13][14]
elimination_half-life ৫–৭ দিন[7][11]
excretion মল: ৬৫%
মূত্র: ৯%
index2_label সাইট্রেট
cas_number_ref ??
cas_number ১০৫৪০-২৯-১
cas_number2 ৫৪৯৬৫-২৪-১
pubchem ২৭৩৩৫২৬
pubchem2 ২৭৩৩৫২৫
iuphar_ligand ১০১৬
drugbank_ref drugbank
drugbank DB00675
drugbank2 DBSALT000168
chemspiderid_ref chemspider
chemspiderid ২০১৫৩১৩
chemspiderid2 ২০১৫৩১২
unii_ref FDA
unii ০৯৪ZI৮১Y৪৫
unii2 ৭FRV৭৩১০N৬
kegg_ref kegg
kegg D০৮৫৫৯
kegg2 D০০৯৬৬
chebi_ref EBI
chebi ৪১৭৭৪
chebi2 ৯৩৯৭
chembl_ref EBI
chembl ৮৩
chembl2 ৭৮৬
pdb_ligand CTX
synonyms TMX; ICI-46474
iupac_name (Z)-২-[৪-(১,২-ডাইফিনাইলবিউট-১-ইনাইল)ফেনক্সি]-N,N-ডাইমিথাইলইথানামিন
c ২৬
h ২৯
n ১
o ১
smiles CN(C)CCOc১ccc(cc১)/C(c২ccccc২)=C(/CC)c৩ccccc৩
stdinchi_ref chemspider
stdinchi 1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
stdinchikey_ref chemspider
stdinchikey NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N

ট্যামোক্সিফেন (Tamoxifen), যা নোলভাডেক্স (Nolvadex) সহ বিভিন্ন বাণিজ্যিক নামে পরিচিত, একটি সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM)। এটি নারী ও পুরুষদের স্তন ক্যানসার চিকিৎসার ওষুধ হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[15] অন্যান্য ধরনের ক্যানসারের ক্ষেত্রেও এর কার্যকারিতা নিয়ে গবেষণা চলছে।[15] এটি অলব্রাইট সিনড্রোম-এর চিকিৎসাতেও ব্যবহৃত হয়েছে।[16] স্তন ক্যানসারের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেন সাধারণত পাঁচ বছর ধরে মুখের মাধ্যমে সেবন করতে হয়।[16]

ট্যামোক্সিফেনের গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে জরায়ুর ক্যানসার, স্ট্রোক, চক্ষু সংক্রান্ত সমস্যা এবং পালমোনারি এমবোলিজম বা ফুসফুসে রক্ত জমাট বাঁধার ঝুঁকি বৃদ্ধি।[16] সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে অনিয়মিত ঋতুস্রাব, ওজন হ্রাস এবং হট ফ্ল্যাশ বা হঠাৎ শরীর গরম হয়ে ওঠা।[16] গর্ভাবস্থায় বা স্তন্যপান করানোর সময় এটি সেবন করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে।[16]

ট্যামোক্সিফেন একটি সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন-রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM) এবং এটি স্তন ক্যানসার কোষের বৃদ্ধি কমিয়ে কাজ করে।[16][17] এটি ট্রাইফিনাইলইথিলিন গ্রুপের রাসায়নিক যৌগের অন্তর্ভুক্ত।[18]

ট্যামোক্সিফেন প্রথম ১৯৬২ সালে রসায়নবিদ Dora Richardson সংশ্লেষণ করেন।[19][20] এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে।[21] ট্যামোক্সিফেন একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়।[16] ২০২০ সালে এটি যুক্তরাষ্ট্রের ৩১৭তম সর্বাধিক প্রেসক্রাইব করা ওষুধ ছিল, যার ৯ লক্ষেরও বেশি প্রেসক্রিপশন দেওয়া হয়েছিল।[22][23]

চিকিৎসায় ব্যবহার

স্তন ক্যানসার

ট্যামোক্সিফেন প্রি- এবং পোস্টমেনোপজাল নারীদের ক্ষেত্রে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর-পজিটিভ (ER-পজিটিভ বা ER+) স্তন ক্যানসারের চিকিৎসা ও প্রতিরোধের জন্য ব্যবহৃত হয়।[24] ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের ফলে পোস্টমেনোপজাল রক্তপাত, এন্ডোমেট্রিয়াল পলিপ, হাইপারপ্লাসিয়া এবং এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যানসারের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। ১ থেকে ২ বছর পর লেভোনরজেস্ট্রেল নিঃসরণকারী ইন্ট্রাইউটেরিন সিস্টেমের সাথে ট্যামোক্সিফেন ব্যবহার করলে যোনিপথে রক্তপাত বাড়তে পারে, তবে এটি পলিপ ও হাইপারপ্লাসিয়া কিছুটা কমাতে পারে, যদিও এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যানসারের ঝুঁকি পুরোপুরি কমায় না।[25] এছাড়া, পুরুষদের স্তন ক্যানসারের ক্ষেত্রে এটি সবচেয়ে সাধারণ হরমোন চিকিৎসা।[26] এটি উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা নারীদের স্তন ক্যানসার প্রতিরোধের জন্য এফডিএ (FDA) কর্তৃক অনুমোদিত।[27] ট্যামোক্সিফেনের কার্যকারিতা মূলত ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ER) অবস্থার ওপর নির্ভর করে। এটি বিপরীত স্তনে ক্যানসার হওয়ার ঝুঁকিও কমায়। পাঁচ বছরের অ্যাডজুভেন্ট ট্যামোক্সিফেন চিকিৎসা ১৫ বছরের স্তন ক্যানসার পুনরাবৃত্তি এবং মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। সাধারণত ১০ বছর পর্যন্ত ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়।[28][29]

২০০৬ সালে, বৃহৎ STAR ক্লিনিক্যাল গবেষণায় দেখা গেছে যে রালোক্সিফেনও স্তন ক্যানসারের প্রকোপ কমাতে কার্যকর। ৬.৭৫ বছরের ফলো-আপের পর দেখা গেছে যে, রালোক্সিফেন ইনভেসিভ স্তন ক্যানসার প্রতিরোধে ট্যামোক্সিফেনের কার্যকারিতার ৭৬% বজায় রাখে, তবে ট্যামোক্সিফেন গ্রহণকারী নারীদের তুলনায় রালোক্সিফেন গ্রহণকারীদের মধ্যে ৪৫% কম জরায়ুর ক্যানসার এবং ২৫% কম রক্ত জমাট বাঁধার ঘটনা ঘটেছে।[30][31][32]

বন্ধ্যাত্ব

ট্যামোক্সিফেন অ্যানোভুলেটরি ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত নারীদের বন্ধ্যাত্ব দূর করতে ডিম্বস্ফোটন বা ওভুলেশন উদ্দীপক হিসেবে ব্যবহৃত হয়। এটি ঋতুচক্রের তৃতীয় থেকে সপ্তম দিনে সেবন করতে হয়।[33]

ট্যামোক্সিফেন পুরুষদের বন্ধ্যাত্ব দূর করতেও সাহায্য করে। এটি ER অ্যান্টাগোনিজম-এর মাধ্যমে হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষ (HPG অক্ষ)-কে উদ্দীপিত করে, যার ফলে লিউটিনাইজিং হরমোন (LH) এবং ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH) নিঃসরণ বৃদ্ধি পায় এবং অণ্ডকোষে টেস্টোস্টেরন উৎপাদন বাড়ে।[34] কিছু প্রাণীর ওপর গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যামোক্সিফেন শুক্রাণুর গুণমান এবং প্রোস্টেট ও গোনাডাল স্বাস্থ্যের ওপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে।[35][36]

ডিসমেনোরিয়া

ডিসমেনোরিয়া হলো ঋতুস্রাবকালীন ব্যথা, যা সাধারণত তলপেটে অনুভূত হয় এবং অনেক সময় পিঠ ও উরুর ভেতরের দিকে ছড়িয়ে পড়ে। এটি একটি সাধারণ গাইনোকোলজিক্যাল সমস্যা যা দৈনন্দিন জীবনযাত্রাকে ব্যাহত করতে পারে। ট্যামোক্সিফেন রক্ত প্রবাহ উন্নত করতে এবং ডিসমেনোরিয়া রোগীদের জরায়ুর সংকোচন ও ব্যথা কমাতে কার্যকর হিসেবে চিহ্নিত হয়েছে।[37][38]

গাইনোকোমাস্টিয়া

পুরুষদের স্তন অস্বাভাবিকভাবে বড় হয়ে যাওয়াকে গাইনোকোমাস্টিয়া বলা হয়। এটি ইস্ট্রোজেন ও টেস্টোস্টেরনের অনুপাত বেড়ে যাওয়া বা ইস্ট্রোজেনিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি এবং অ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকলাপ হ্রাসের কারণে হতে পারে। ট্যামোক্সিফেন গাইনোকোমাস্টিয়া প্রতিরোধ ও চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।[39][40] এটি ছোট মাত্রায় প্রতিরোধক হিসেবে অথবা স্তনের বোঁটায় ব্যথা বা সংবেদনশীলতার মতো উপসর্গ দেখা দিলে ব্যবহার করা হয়। একটি ডাবল-ব্লাইন্ড ক্রসওভার গবেষণায় দেখা গেছে, ট্যামোক্সিফেন (১০ মিগ্রা দিনে দুবার) সেবনকারী রোগীদের মধ্যে গাইনোকোমাস্টিয়ার আকার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P < 0.005)।[41] ব্যথাযুক্ত গাইনোকোমাস্টিয়ার ক্ষেত্রেও এটি কার্যকর ছিল। সামগ্রিকভাবে, ট্যামোক্সিফেন গাইনোকোমাস্টিয়ার নির্দিষ্ট কিছু ক্ষেত্রে একটি নিরাপদ ও কার্যকর চিকিৎসা।

অকাল বয়ঃসন্ধি

ট্যামোক্সিফেন ম্যাককিউন-অলব্রাইট সিনড্রোম-এর মতো কারণে সৃষ্ট পেরিফেরাল প্রিকশাস পিউবার্টি বা অকাল বয়ঃসন্ধির চিকিৎসায় মেয়ে ও ছেলে উভয়ের ক্ষেত্রেই কার্যকর।[42][43][44] এটি অকাল বয়ঃসন্ধিতে আক্রান্ত মেয়েদের বৃদ্ধির গতি এবং হাড়ের পরিপক্কতা হ্রাস করে, যা তাদের উচ্চতা নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে।[42][43]

উপলব্ধ রূপ

নোলভাডেক্স (ট্যামোক্সিফেন) ২০ মিগ্রা ট্যাবলেট

ট্যামোক্সিফেন ট্যাবলেট বা ওরাল সলিউশন হিসেবে পাওয়া যায়।[45][46]

প্রতিকূলতা

ট্যামোক্সিফেনের বেশ কিছু প্রতিকূলতা বা ব্যবহারের ক্ষেত্রে বাধা রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে ট্যামোক্সিফেন বা এর উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা, কুমারিন-জাতীয় অ্যান্টি-কোয়াগুল্যান্ট থেরাপি গ্রহণকারী ব্যক্তি এবং যাদের ভেনাস থ্রম্বোএম্বোলিজম (যেমন ডিপ ভেইন থ্রম্বোসিস বা পালমোনারি এমবোলিজম)-এর ইতিহাস রয়েছে।[10]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

২০০৯ সালের সেপ্টেম্বরে হেলথ অ্যান্ড হিউম্যান সার্ভিসেসের একটি প্রতিবেদন অনুযায়ী, স্তন ক্যানসার চিকিৎসায় ব্যবহৃত ট্যামোক্সিফেন, রালোক্সিফেন এবং টিবোলোন মধ্যবয়সী ও বয়স্ক নারীদের ক্ষেত্রে ইনভেসিভ স্তন ক্যানসার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করলেও, এগুলো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকিও বাড়িয়ে দেয়।[47]

এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যানসার

ট্যামোক্সিফেন একটি সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM)।[48] যদিও এটি স্তন টিস্যুতে অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে, কিন্তু এটি এন্ডোমেট্রিয়ামে পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে এবং কিছু নারীর ক্ষেত্রে এটি এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যানসারের সাথে যুক্ত। তাই এন্ডোমেট্রিয়ামের পরিবর্তন এবং ক্যানসার ট্যামোক্সিফেনের অন্যতম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া।[49] সময়ের সাথে সাথে এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যানসারের ঝুঁকি দুই থেকে চার গুণ বেড়ে যেতে পারে, যে কারণে ট্যামোক্সিফেন সাধারণত মাত্র পাঁচ বছর ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়।[50] গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যামোক্সিফেন জরায়ুর টিস্যুতে PI3K সিগন্যালিং সক্রিয় করতে পারে, যা জরায়ুর ক্যানসার সৃষ্টির কারণ হতে পারে।[51][52][53]

আমেরিকান ক্যানসার সোসাইটি ট্যামোক্সিফেনকে একটি পরিচিত কার্সিনোজেন বা ক্যানসার সৃষ্টিকারী পদার্থ হিসেবে তালিকাভুক্ত করেছে, যা স্তন ক্যানসারের পুনরাবৃত্তি কমালেও জরায়ুর ক্যানসারের ঝুঁকি বাড়ায়।[54]

কার্ডিওভাসকুলার এবং মেটাবলিক

পোস্টমেনোপজাল নারীদের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেন চিকিৎসা সিরাম লিপিড প্রোফাইলের ওপর উপকারী প্রভাব ফেলে। তবে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের দীর্ঘমেয়াদী তথ্য কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ বা হৃদপিণ্ড সুরক্ষাকারী কোনো প্রভাব প্রমাণ করতে পারেনি।[55] কিছু নারীর ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেন রক্তে ট্রাইগ্লিসারাইডের ঘনত্ব দ্রুত বাড়িয়ে দিতে পারে। এছাড়া, বিশেষ করে বড় অস্ত্রোপচারের সময় বা দীর্ঘ সময় নড়াচড়া না করলে থ্রম্বোএম্বোলিজমের ঝুঁকি বেড়ে যায়।[56] ট্যামোক্সিফেন ব্যবহার ডিপ ভেইন থ্রম্বোসিস, পালমোনারি এমবোলিজম এবং স্ট্রোকের ঝুঁকি সামান্য বাড়িয়ে দেয়।[57]

যকৃতের বিষক্রিয়া (Liver toxicity)

ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের ক্ষেত্রে বেশ কিছু যকৃতের বিষক্রিয়া বা হেপাটোটক্সিসিটির ঘটনা নথিভুক্ত হয়েছে।[58] বিভিন্ন ধরনের হেপাটোটক্সিসিটির কথা জানা গেছে।[58] স্থূল বা অতিরিক্ত ওজনের নারীদের ক্ষেত্রে (স্বাভাবিক ওজনের নারীদের ক্ষেত্রে নয়) প্রতিদিন ২০ মিগ্রা ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের এক বছর পর গড়ে ৪০% হারে এটি অ্যালকোহল-বহির্ভূত ফ্যাটি লিভার রোগ সৃষ্টি করতে পারে।[59]

মাত্রাতিরিক্ত ব্যবহার (Overdose)

মানুষের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেনের তীব্র মাত্রাতিরিক্ত ব্যবহারের কোনো ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি।[10] ডোজ-নির্ধারণী গবেষণায়, নারীদের খুব উচ্চ মাত্রায় (যেমন, ৩০০ মিগ্রা/মি২) ট্যামোক্সিফেন প্রয়োগ করে দেখা গেছে যে এটি তীব্র স্নায়বিক বিষক্রিয়া তৈরি করে, যার মধ্যে রয়েছে কম্পন, অতিরিক্ত প্রতিবর্ত ক্রিয়া, অস্বাভাবিক হাঁটাচলা এবং মাথা ঘোরা।[10] এই লক্ষণগুলো থেরাপি শুরুর তিন থেকে পাঁচ দিনের মধ্যে দেখা দেয় এবং থেরাপি বন্ধ করার দুই থেকে পাঁচ দিনের মধ্যে অদৃশ্য হয়ে যায়।[10] স্থায়ী স্নায়বিক বিষক্রিয়ার কোনো লক্ষণ পরিলক্ষিত হয়নি।[10] ট্যামোক্সিফেনের খুব উচ্চ মাত্রায় কিউটি প্রোলংগেশন বা হৃদস্পন্দনের সময়ের পরিবর্তনও দেখা গেছে।[10] ট্যামোক্সিফেন ওভারডোজের জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক নেই।[10] এর পরিবর্তে, লক্ষণ অনুযায়ী চিকিৎসা প্রদান করতে হয়।[10]

মিথস্ক্রিয়া (Interactions)

CYP2D6 জিনের পরিবর্তিত রূপ বহনকারী রোগীদের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেন থেকে পূর্ণ সুবিধা নাও পাওয়া যেতে পারে, কারণ তাদের শরীরে ট্যামোক্সিফেন প্রোড্রাগ থেকে সক্রিয় মেটাবোলাইটে রূপান্তরিত হওয়ার প্রক্রিয়াটি অত্যন্ত ধীর।[60][61] ২০০৬ সালের ১৮ অক্টোবর, সাবকমিটি ফর ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজি ট্যামোক্সিফেনের প্যাকেজ ইনসার্টে এই জিন সম্পর্কিত তথ্য অন্তর্ভুক্ত করার জন্য পুনরায় লেবেলিং করার সুপারিশ করে।[62] স্তন ক্যান্সারের রোগীদের ক্ষেত্রে নির্দিষ্ট কিছু CYP2D6 বৈচিত্র্য ট্যামোক্সিফেন চিকিৎসার ফলাফলকে খারাপ করে দেয়।[63] তাই জিনোটাইপিং-এর মাধ্যমে এমন নারীদের শনাক্ত করা সম্ভব যাদের CYP2D6 ফিনোটাইপ রয়েছে এবং যাদের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের ফলাফল আশানুরূপ নয়। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে, স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত ৭-১০% নারী তাদের জিনগত গঠনের কারণে ট্যামোক্সিফেন থেকে পূর্ণ চিকিৎসা সুবিধা পান না। ডিএনএ ড্রাগ সেফটি টেস্টিং-এর মাধ্যমে CYP2D6 এবং অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ প্রক্রিয়াকরণ পথের ডিএনএ বৈচিত্র্য পরীক্ষা করা যায়। চিকিৎসাক্ষেত্রে ব্যবহৃত সমস্ত ওষুধের ২০%-এরও বেশি CYP2D6 দ্বারা বিপাকিত হয়, তাই কোনো ব্যক্তির CYP2D6 অবস্থা জানা থাকলে তা ভবিষ্যতে ওষুধ নির্বাচনের ক্ষেত্রে ডাক্তারকে সাহায্য করতে পারে।[64] ট্যামোক্সিফেন থেকে উপকৃত হতে পারেন এমন রোগীদের নির্বাচনের জন্য অন্যান্য আণবিক বায়োমার্কারও ব্যবহার করা যেতে পারে।[65]

সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে, সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটরস (SSRIs) জাতীয় অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট যেমন paroxetine (প্যাক্সিল), fluoxetine (প্রোজ্যাক) এবং sertraline (জোলফট) গ্রহণ করলে ট্যামোক্সিফেনের কার্যকারিতা কমে যেতে পারে। কারণ এই ওষুধগুলো CYP2D6 এনজাইমের জন্য প্রতিযোগিতা করে, যা ট্যামোক্সিফেনকে তার সক্রিয় রূপে বিপাক করার জন্য প্রয়োজন।[66] ২০০৯ সালে আমেরিকান সোসাইটি অফ ক্লিনিক্যাল অনকোলজির বার্ষিক সভায় উপস্থাপিত একটি মার্কিন গবেষণায় দেখা গেছে যে, দুই বছর পর শুধুমাত্র ট্যামোক্সিফেন গ্রহণকারী নারীদের মধ্যে ৭.৫% এর ক্যান্সার পুনরায় ফিরে এসেছে, যেখানে প্যারোক্সেটিন, ফ্লুওক্সেটিন বা সারট্রালিন (যাকে সবচেয়ে শক্তিশালী CYP2D6 ইনহিবিটর মনে করা হয়) গ্রহণকারীদের ক্ষেত্রে এই হার ছিল ১৬%। এই পার্থক্যটি স্তন ক্যান্সার পুনরায় ফিরে আসার ঝুঁকি ১২০% বৃদ্ধির সমতুল্য। সিলেক্সা (citalopram), লেক্সাপ্রো (escitalopram) এবং লুভক্স (fluvoxamine) গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়েনি, কারণ এগুলো CYP2D6 এনজাইমের বিপাকীয় প্রক্রিয়ায় প্রতিযোগিতা করে না।[67] একটি নতুন গবেষণায় দেখা গেছে যে, প্যারোক্সেটিন সবচেয়ে খারাপ ফলাফলের জন্য দায়ী। প্যারোক্সেটিন এবং ট্যামোক্সিফেন উভয়ই গ্রহণকারী রোগীদের স্তন ক্যান্সারে মৃত্যুর ঝুঁকি ৬৭% বৃদ্ধি পায়, যা তাদের একত্রে ব্যবহারের সময়কালের ওপর ভিত্তি করে ২৪% থেকে ৯১% পর্যন্ত হতে পারে।[68]

ট্যামোক্সিফেন নির্দিষ্ট কিছু অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেন-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে।[7] অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর aminoglutethimide ট্যামোক্সিফেনের বিপাককে ত্বরান্বিত করে।[7] অন্যদিকে, অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর letrozole ট্যামোক্সিফেনের বিপাককে প্রভাবিত করে না।[7] তবে, ট্যামোক্সিফেন লেট্রোজোলের বিপাককে ত্বরান্বিত করে এবং এর ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।[7]

ফার্মাকোলজি

ফার্মাকোডাইনামিক্স

সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর সক্রিয়তা

আফিমোক্সিফেন-এর ক্রিস্টালোগ্রাফিক গঠন (কার্বন = সাদা, অক্সিজেন = লাল, নাইট্রোজেন = নীল), যা ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর আলফা (ERα)-এর লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেইন (সায়ান রিবন)-এর সাথে যুক্ত[69]

ট্যামোক্সিফেন একটি সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM) হিসেবে কাজ করে, অথবা ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ER)-এর একটি আংশিক অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে। এর মিশ্র ইস্ট্রোজেনিক এবং অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক সক্রিয়তা রয়েছে, যার প্রভাবের ধরন কলা বা টিস্যুভেদে ভিন্ন হয়। উদাহরণস্বরূপ, ট্যামোক্সিফেনের প্রভাব স্তনে মূলত অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক, কিন্তু জরায়ু এবং যকৃতে মূলত ইস্ট্রোজেনিক। স্তন কলায়, ট্যামোক্সিফেন একটি ER রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে কাজ করে, যার ফলে ইস্ট্রোজেন-প্রতিক্রিয়াশীল জিনের ট্রান্সক্রিপশন বাধাগ্রস্ত হয়।[70] ট্যামোক্সিফেনের একটি উপকারী পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো, এটি এই কোষের ধরনে ER অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে (অর্থাৎ ইস্ট্রোজেনের প্রভাব নকল করে) হাড়ের ক্ষয় রোধ করে। সুতরাং, অস্টিওক্লাস্ট কোষকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে এটি অস্টিওপোরোসিস প্রতিরোধ করে।[71][72] যখন ট্যামোক্সিফেন ওষুধ হিসেবে বাজারে আসে, তখন ধারণা করা হয়েছিল যে এটি হাড়সহ সব টিস্যুতে ER অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে কাজ করবে এবং তাই আশঙ্কা করা হয়েছিল যে এটি অস্টিওপোরোসিসে অবদান রাখবে। ক্লিনিক্যালি এর বিপরীত প্রভাব দেখা যাওয়াটা ছিল অত্যন্ত আশ্চর্যজনক। তাই ট্যামোক্সিফেনের এই টিস্যু-নির্বাচনী ক্রিয়া সরাসরি SERM-এর ধারণার জন্ম দেয়।[73]

ট্যামোক্সিফেন একটি দীর্ঘমেয়াদী SERM, যার ER-ট্যামোক্সিফেন (বা মেটাবোলাইট) কমপ্লেক্সের নিউক্লিয়ার রিটেনশন ৪৮ ঘণ্টার বেশি।[74][75] ER-এর প্রতি এর নিজস্ব অ্যাফিনিটি বা আকর্ষণ তুলনামূলকভাবে কম এবং এটি মূলত এন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সি-এন-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন) এবং আফিমোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সি-ট্যামোক্সিফেন; ৪-OHT)-এর মতো সক্রিয় মেটাবোলাইট-এর একটি প্রোড্রাগ হিসেবে কাজ করে।[12] এই মেটাবোলাইটগুলোর ER-এর প্রতি ট্যামোক্সিফেনের চেয়ে প্রায় ৩০ থেকে ১০০ গুণ বেশি আকর্ষণ রয়েছে।[11][76] একটি গবেষণায় দেখা গেছে, ট্যামোক্সিফেনের ERα এবং ERβ-এর প্রতি ইস্ট্রাডিওল-এর আকর্ষণের যথাক্রমে ৭% এবং ৬% ছিল, যেখানে আফিমোক্সিফেনের আকর্ষণ ছিল যথাক্রমে ১৭৮% এবং ৩৩৮%।[77] সুতরাং, আফিমোক্সিফেন ট্যামোক্সিফেনের চেয়ে ERα-এর প্রতি ২৫ গুণ এবং ERβ-এর প্রতি ৫৬ গুণ বেশি আকর্ষণ প্রদর্শন করে।[78] এন্ডোক্সিফেন এবং আফিমোক্সিফেনের অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক ক্ষমতা প্রায় একই রকম।[12] তবে, এন্ডোক্সিফেন আফিমোক্সিফেনের তুলনায় অনেক বেশি ঘনত্বে থাকে এবং বর্তমানে একে শরীরের প্রধান সক্রিয় ট্যামোক্সিফেন রূপ হিসেবে বিবেচনা করা হয়।[11][12][79]

ট্যামোক্সিফেন টিউমার কোষ এবং অন্যান্য টিস্যু লক্ষ্যে ইস্ট্রোজেনের (অন্তর্জাত অ্যাগোনিস্ট) সাথে প্রতিযোগিতামূলকভাবে ER-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা একটি নিউক্লিয়ার কমপ্লেক্স তৈরি করে ডিএনএ সংশ্লেষণ কমায় এবং ইস্ট্রোজেনের প্রভাবকে বাধা দেয়। এটি একটি নন-স্টেরয়েডাল এজেন্ট যার শক্তিশালী অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা স্তন এবং অন্যান্য টিস্যুতে বাইন্ডিং সাইট-এর জন্য ইস্ট্রোজেনের সাথে প্রতিযোগিতা করে। ট্যামোক্সিফেন কোষগুলোকে কোষ চক্রের G0 এবং G1 দশায় আটকে রাখে। যেহেতু এটি (প্রাক) ক্যান্সার কোষগুলোকে বিভাজিত হতে বাধা দেয় কিন্তু কোষের মৃত্যু ঘটায় না, তাই ট্যামোক্সিফেন সাইটোটক্সিক হওয়ার পরিবর্তে সাইটোস্ট্যাটিক। ট্যামোক্সিফেন ER-এর সাথে আবদ্ধ হয়, ER/ট্যামোক্সিফেন কমপ্লেক্স কো-রিপ্রেসর নামক অন্যান্য প্রোটিনকে নিয়োগ করে এবং তারপর কমপ্লেক্সটি জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণ করতে ডিএনএ-র সাথে আবদ্ধ হয়। এই প্রোটিনগুলোর মধ্যে কিছু হলো NCoR এবং SMRT।[80] ট্যামোক্সিফেনের কার্যকারিতা গ্রোথ ফ্যাক্টরসহ বিভিন্ন ভেরিয়েবল দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে।[81] ট্যামোক্সিফেনকে ErbB2/HER2-এর মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর প্রোটিনগুলোকে ব্লক করতে হয়,[82] কারণ ট্যামোক্সিফেন প্রতিরোধী ক্যান্সারগুলোতে ErbB2-এর উচ্চ মাত্রা দেখা গেছে।[83] ট্যামোক্সিফেনের পূর্ণ ক্যান্সারবিরোধী প্রভাবের জন্য PAX2 প্রোটিন প্রয়োজন বলে মনে হয়।[82][84] উচ্চ PAX2 উপস্থিতিতে, ট্যামোক্সিফেন/ER কমপ্লেক্স প্রলিফারেটিভ ERBB2 প্রোটিনের প্রকাশকে দমন করতে সক্ষম হয়। বিপরীতে, যখন AIB-1-এর প্রকাশ PAX2-এর চেয়ে বেশি হয়, তখন ট্যামোক্সিফেন/ER কমপ্লেক্স ERBB2-এর প্রকাশকে বাড়িয়ে দেয়, যার ফলে স্তন ক্যান্সারের বৃদ্ধি উদ্দীপিত হয়।[82][85]

ট্যামোক্সিফেন রজোনিবৃত্তোত্তর নারীদের ক্ষেত্রে অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক এবং এই নারীদের ক্ষেত্রে গোনাডোট্রপিন, লিউটিনাইজিং হরমোন (LH) এবং ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH)-এর মাত্রা আংশিকভাবে দমন করে।[86] তবে, এটি রজোনিবৃত্তিপূর্ব নারীদের ক্ষেত্রে প্রোগোনাডোট্রপিক প্রভাব ফেলে এবং তাদের ইস্ট্রোজেনের মাত্রা ৬ গুণ বাড়িয়ে দেয়।[86] প্রতিযোগিতামূলক ER লিগ্যান্ড হিসেবে ট্যামোক্সিফেনের প্রকৃতির কারণে, ইস্ট্রোজেনের মাত্রার এই বৃদ্ধি ট্যামোক্সিফেনের অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক কার্যকারিতায় হস্তক্ষেপ করতে পারে।[86] স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত নারীদের ক্ষেত্রে ১ থেকে ২০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় ট্যামোক্সিফেনের প্রভাব স্তন ক্যান্সার Ki-67 প্রকাশ, সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন (SHBG) মাত্রা এবং IGF-1 মাত্রার ওপর ডোজ-নির্ভর।[87] ট্যামোক্সিফেন নারী ও পুরুষদের ক্ষেত্রে ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর ১ (IGF-1)-এর মাত্রা ১৭ থেকে ৩৮% কমিয়ে দেয়।[88] যকৃতে IGF-1 উৎপাদন দমন করা ইস্ট্রোজেন এবং SERM-এর একটি সুপরিচিত কাজ।[88] IGF-1 মাত্রা দমনে ১০ মিগ্রা/দিন ট্যামোক্সিফেন ডোজ ২০ মিগ্রা/দিন ডোজের মতোই কার্যকর।[7]

অন্যান্য সক্রিয়তা

আফিমোক্সিফেন তুলনামূলকভাবে কম আকর্ষণ সহ জি প্রোটিন-কাপলড ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (GPER)-এর একটি অ্যাগোনিস্ট।[89] ইস্ট্রাডিওলের ৩ থেকে ৬ nM-এর তুলনায় এই রিসেপ্টরের প্রতি এর আকর্ষণ ১০০ থেকে ১,০০০ nM সীমার মধ্যে।[89]

SERM হিসেবে সক্রিয়তা ছাড়াও, আফিমোক্সিফেন ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত রিসেপ্টর β এবং ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত রিসেপ্টর γ উভয়ের সাথেই আবদ্ধ হয় এবং এটি ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত রিসেপ্টর γ (ERRγ)-এর একটি অ্যান্টাগনিস্ট।[90]

নোরেন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রক্সি-এন,এন-ডাইডেসমথাইলট্যামোক্সিফেন), ট্যামোক্সিফেনের আরেকটি সক্রিয় মেটাবোলাইট, একটি শক্তিশালী প্রতিযোগিতামূলক অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর (IC50 = ৯০ nM) হিসেবে কাজ করে এবং এটি ট্যামোক্সিফেনের অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক সক্রিয়তার সাথেও জড়িত থাকতে পারে।[91]

SERM হিসেবে সক্রিয়তা ছাড়াও, ট্যামোক্সিফেন একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী প্রোটিন কাইনেজ সি ইনহিবিটর এবং থেরাপিউটিক ঘনত্বে এটি এই ক্ষেত্রে সক্রিয়।[92] এই ক্রিয়াটি বাইপোলার ডিসঅর্ডারের চিকিৎসায় ট্যামোক্সিফেনের কার্যকারিতার মূল কারণ বলে মনে করা হয়।[92]

ট্যামোক্সিফেন পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-এর একটি ইনহিবিটর।[10]

২০১৮ সালে আবিষ্কৃত হয় যে, ট্যামোক্সিফেন সরাসরি ডোপামিন ট্রান্সপোর্টার (DAT)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং একটি অ্যাটিপিক্যাল ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর (DRI) হিসেবে কাজ করে।[93][94] এর ক্ষমতা দুর্বল (১০ μM ঘনত্বে ডোপামিন গ্রহণের ৫৪% ইনহিবিশন) এবং এটি একা প্রয়োগ করলে কোনো স্টিমুল্যান্ট বা ডিপ্রেসেন্ট প্রভাব ফেলে না।[93][94] তবে, ট্যামোক্সিফেন ডোজ-নির্ভরভাবে প্রাণীদের মধ্যে অ্যাম্ফিটামিন-মধ্যস্থ ডোপামিন নিঃসরণ এবং স্টিমুল্যান্ট-সদৃশ প্রভাবকে ব্লক করে।[93][94] DRI সক্রিয়তার এই অস্বাভাবিক প্রোফাইলটি ট্যামোক্সিফেনকে স্টিমুল্যান্ট ব্যবহারের ব্যাধি চিকিৎসার জন্য নতুন ওষুধ তৈরির কাঠামোগত পরিবর্তনের একটি সম্ভাব্য সূচনা বিন্দু হিসেবে আকর্ষণীয় করে তুলেছে।[93][94]

২০২৫ সালে ট্যামোক্সিফেন টিউবুলিন-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এর পলিমারাইজেশনকে বাধা দেয় বলেও রিপোর্ট করা হয়েছে।[95]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

শোষণ

ট্যামোক্সিফেন (Tamoxifen) মুখ দিয়ে সেবনের পর অন্ত্র থেকে দ্রুত এবং ব্যাপকভাবে শোষিত হয়।[7][8] ট্যামোক্সিফেনের মুখ দিয়ে সেবনের ক্ষেত্রে জৈব-উপলব্ধতা প্রায় ১০০%, যা নির্দেশ করে যে অন্ত্র এবং যকৃতে এর ফার্স্ট-পাস মেটাবলিজম খুবই সামান্য।[7] ওষুধ সেবনের তিন থেকে সাত ঘণ্টার মধ্যে রক্তে এর সর্বোচ্চ মাত্রা পরিলক্ষিত হয়।[96][7] সাধারণত প্রতিদিন সেবনের ৩ থেকে ৪ সপ্তাহ পর, তবে ক্ষেত্রবিশেষে ১৬ সপ্তাহ পর্যন্ত সময় লাগতে পারে ট্যামোক্সিফেনের স্থিতিশীল মাত্রা অর্জনে।[7][14] প্রতিদিন ট্যামোক্সিফেন সেবনের ৮ সপ্তাহ পর আফিমোক্সিফেন (afimoxifene)-এর স্থিতিশীল মাত্রা অর্জিত হয়।[14][9] একক ৪০ মিগ্রা মাত্রার ট্যামোক্সিফেন সেবনের পর এর সর্বোচ্চ মাত্রা ছিল ৬৫ ন্যানোগ্রাম/মিলি এবং প্রতিদিন ২০ মিগ্রা সেবনের ক্ষেত্রে স্থিতিশীল মাত্রা ছিল ৩১০ ন্যানোগ্রাম/মিলি।[7] প্রতিদিন ১ থেকে ২০ মিগ্রা মাত্রার সীমার মধ্যে ট্যামোক্সিফেনের মাত্রা স্পষ্ট ডোজ-নির্ভরশীলতা প্রদর্শন করে।[7][97] এন্ডোক্সিফেন (endoxifen)-এর মাত্রা আফিমোক্সিফেনের তুলনায় প্রায় ৫ থেকে ১০ গুণ বেশি থাকে, তবে এক্ষেত্রে ব্যক্তিদের মধ্যে বড় ধরনের তারতম্য দেখা যায়।[11][12] প্রতিদিন ২০ মিগ্রা ট্যামোক্সিফেন থেরাপি চলাকালীন CYP2D6 স্বাভাবিক বিপাকক্ষমতাসম্পন্ন ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে এন্ডোক্সিফেনের স্থিতিশীল মাত্রা ১০.৮ থেকে ১৫.৯ ন্যানোগ্রাম/মিলি বলে জানা গেছে।[11] রক্তে সঞ্চালিত ট্যামোক্সিফেনের প্রধান বিপাকজাত উপাদানগুলো হলো N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন (N-desmethyltamoxifen), N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন (N,N-didesmethyltamoxifen), (Z)-এন্ডোক্সিফেন এবং ট্যামোক্সিফেন N-অক্সাইড।[13][98]

বন্টন

ট্যামোক্সিফেনের বন্টনের আয়তন ৫০ থেকে ৬০ লিটার/কেজি এবং এর ক্লিয়ারেন্স বা শরীর থেকে বেরিয়ে যাওয়ার হার ১.২ থেকে ৫.১ লিটার/ঘণ্টা হিসেবে নির্ণয় করা হয়েছে।[7][96] প্রাণী এবং মানুষের স্তন, জরায়ু, যকৃৎ, বৃক্ক, ফুসফুস, অগ্ন্যাশয় এবং ডিম্বাশয়ের টিস্যুতে ট্যামোক্সিফেনের উচ্চ ঘনত্ব পাওয়া গেছে।[7] জরায়ুতে ট্যামোক্সিফেনের মাত্রা রক্ত সঞ্চালনের তুলনায় ২ থেকে ৩ গুণ বেশি এবং স্তনে ১০ গুণ বেশি পাওয়া গেছে।[97] ট্যামোক্সিফেন এবং আফিমোক্সিফেনের প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং ৯৯%-এর বেশি।[9] ট্যামোক্সিফেনের অধিকাংশ অ্যালবুমিন-এর সাথে যুক্ত থাকে।[7] কেবল অ্যালবুমিনই ৯৮.৮% ট্যামোক্সিফেনকে আবদ্ধ করে রাখে, যেখানে অন্যান্য প্লাজমা প্রোটিন এক্ষেত্রে খুব একটা ভূমিকা রাখে না।[99]

বিপাক

মানুষের শরীরে ট্যামোক্সিফেন এবং এর বিপাকজাত উপাদান[100]
যৌগ গড় প্লাজমা ঘনত্ব ER-এর ওপর প্রভাব / ER-এর প্রতি আসক্তিa
ট্যামোক্সিফেন ১৯০–৪২০ ন্যানোমোল/লিটার দুর্বল অ্যান্টাগনিস্ট / ২%
N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন ২৮০–৮০০ ন্যানোমোল/লিটার দুর্বল অ্যান্টাগনিস্ট / ১%
N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন ৯০–১২০ ন্যানোমোল/লিটার দুর্বল অ্যান্টাগনিস্ট
এন্ডোক্সিফেন ১৪–১৩০ ন্যানোমোল/লিটার শক্তিশালী অ্যান্টাগনিস্ট / আফিমোক্সিফেনের সমান
আফিমোক্সিফেন ৩–১৭ ন্যানোমোল/লিটারb শক্তিশালী অ্যান্টাগনিস্ট / ১৮৮%
α-হাইড্রোক্সিট্যামোক্সিফেন ১ ন্যানোমোল/লিটার নেই
৩,৪-ডাইহাইড্রোক্সিট্যামোক্সিফেন ? দুর্বল অ্যান্টাগনিস্ট / উচ্চ আসক্তি
ট্যামোক্সিফেন N-অক্সাইড ১৫–২৪ ন্যানোমোল/লিটার দুর্বল অ্যান্টাগনিস্টc
পাদটীকা: a = এস্ট্রাডিওল ১০০%। b = একটি গবেষণায় অনেক বেশি ঘনত্ব (৬৭ ন্যানোমোল/লিটার) পাওয়া গেছে। c = ট্যামোক্সিফেনে বিজারিত হওয়ার কারণে হতে পারে।

ট্যামোক্সিফেন একটি প্রোড্রাগ, যা যকৃতে cytochrome P450 আইসোফর্ম যেমন—CYP3A4, CYP2C9 এবং CYP2D6 দ্বারা বিপাকিত হয়ে সক্রিয় বিপাকজাত উপাদানে পরিণত হয়, যার মধ্যে রয়েছে এন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রোক্সি-N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন) এবং আফিমোক্সিফেন (৪-হাইড্রোক্সিট্যামোক্সিফেন)।[7][10][11] N-ডিম্যাথাইলেশনের মাধ্যমে ট্যামোক্সিফেন থেকে N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন তৈরি হয়, যা মূলত CYP3A4 এবং CYP3A5 দ্বারা অনুঘটক হিসেবে কাজ করে এবং এটি ট্যামোক্সিফেন বিপাকের প্রায় ৯২% সম্পন্ন করে।[12] বিপরীতে, ট্যামোক্সিফেনের ৪-হাইড্রোক্সিলেশনের মাধ্যমে আফিমোক্সিফেন তৈরি হয়, যা মোট বিপাকের মাত্র ৭%।[12] তৈরির পর, N-ডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন জারিত হয়ে অন্যান্য উপাদানে পরিণত হয়, যার মধ্যে সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য হলো এন্ডোক্সিফেন।[12] আরেকটি সক্রিয় বিপাকজাত উপাদান, নোরএন্ডোক্সিফেন (৪-হাইড্রোক্সি-N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেন), এন্ডোক্সিফেনের N-ডিম্যাথাইলেশন বা N,N-ডাইডেসমিথাইলট্যামোক্সিফেনের ৪-হাইড্রোক্সিলেশনের মাধ্যমে তৈরি হয়।[11] ট্যামোক্সিফেন এবং এর বিপাকজাত উপাদানগুলো গ্লুকুরোনিডেশন এবং সালফেশন-সহ বিভিন্ন কনজুগেশন প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়।[14] ট্যামোক্সিফেন নিজের বিপাক প্রক্রিয়াকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে।[7]

নিষ্কাশন

ট্যামোক্সিফেনের নিষ্কাশন অর্ধায়ু দীর্ঘ, যা সাধারণত ৫ থেকে ৭ দিন, তবে এটি ৪ থেকে ১১ দিনের মধ্যে হতে পারে।[7][11][96] একইভাবে, আফিমোক্সিফেনের অর্ধায়ু ১৪ দিন।[9] অন্যদিকে, এন্ডোক্সিফেন-এর অর্ধায়ু ৫০ থেকে ৭০ ঘণ্টা (২–৩ দিন)।[11] ট্যামোক্সিফেন এবং আফিমোক্সিফেনের দীর্ঘ অর্ধায়ুর কারণ হলো এদের উচ্চ প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং এবং এন্টেরোহেপাটিক রিসার্কুলেশন।[9] চিকিৎসা বন্ধ করার পরও ট্যামোক্সিফেন এবং এর বিপাকজাত উপাদানগুলো অন্তত ৬ সপ্তাহ রক্ত সঞ্চালনে থেকে যায়।[9] ট্যামোক্সিফেন পিত্তের মাধ্যমে নির্গত হয় এবং মলত্যাগের সাথে শরীর থেকে বেরিয়ে যায়, তবে সামান্য পরিমাণ মূত্রের মাধ্যমেও নির্গত হয়।[7]

রসায়ন

ট্যামোক্সিফেন হলো ট্রাইফেনাইলইথিলিন পরিবারের একটি নন-স্টেরয়ডাল SERM, যা গাঠনিকভাবে ডাই-ইথাইলস্টিলবেস্ট্রল-সদৃশ এস্ট্রোজেন এবং ক্লোরোট্রায়ানিসিন ও ইথামোক্সিট্রাইফেনল-এর মতো অ্যান্টি-এস্ট্রোজেন থেকে উদ্ভূত।[101][102][103][104] শুরুতে ক্লোমিফেন সংশ্লেষিত হয়েছিল এবং পরবর্তীতে ট্যামোক্সিফেন উদ্ভাবিত হয়।[101][103][104] ট্যামোক্সিফেন গাঠনিকভাবে ক্লোমিফেন, নাফোক্সিডিন, অসপেমিফেন, টোরেমিফেন এবং অন্যান্য ট্রাইফেনাইলইথিলিনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।[105][106] অন্যান্য SERM, যেমন রালোক্সিফেন, গাঠনিকভাবে ট্যামোক্সিফেন এবং অন্যান্য ট্রাইফেনাইলইথিলিন থেকে আলাদা।[106]

ইতিহাস

১৯৫০-এর দশকের শেষের দিকে, ওষুধ কোম্পানিগুলো 'মর্নিং-আফটার' গর্ভনিরোধক বড়ি তৈরির আশায় নতুন আবিষ্কৃত এক শ্রেণির অ্যান্টি-এস্ট্রোজেন যৌগের ওপর গবেষণা চালাচ্ছিল। আর্থার এল ওয়ালপোল ছিলেন একজন প্রজনন এন্ডোক্রিনোলজিস্ট, যিনি ICI ফার্মাসিউটিক্যালসের Alderley Park গবেষণা ল্যাবরেটরিতে এমন একটি দলের নেতৃত্ব দিচ্ছিলেন।[20] সেখানেই ১৯৬২ সালে রসায়নবিদ ডোরা রিচার্ডসন প্রথম ট্যামোক্সিফেন সংশ্লেষণ করেন, যা তখন ICI-46,474 নামে পরিচিত ছিল। তিনি গর্ভনিরোধক বড়ি প্রকল্পের জন্য ট্রাইফেনাইলইথিলিন ডেরিভেটিভ তৈরির চেষ্টা করছিলেন।[107]

এই যৌগটি মূলত এস্ট্রোজেন ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল, কিন্তু ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে এটি ডিম্বস্ফোটন বা ওভুলেশনকে উদ্দীপিত করতে দেখা যায়।[19] ওয়ালপোল এবং তার সহকর্মীরা ১৯৬২ সালে যুক্তরাজ্যে এই যৌগের পেটেন্ট জমা দেন, কিন্তু ১৯৮০-এর দশক পর্যন্ত যুক্তরাষ্ট্রে বারবার এর পেটেন্ট সুরক্ষা প্রত্যাখ্যান করা হয়েছিল।[108] ট্যামোক্সিফেন শেষ পর্যন্ত প্রজনন চিকিৎসা হিসেবে বাজারজাত করার অনুমোদন পায়, কিন্তু এই শ্রেণির যৌগগুলো মানুষের গর্ভনিরোধক হিসেবে কখনোই কার্যকর প্রমাণিত হয়নি। এস্ট্রোজেন এবং স্তন ক্যানসারের মধ্যে সম্পর্ক বহু বছর ধরে জানা থাকলেও, সেই সময়ে ক্যানসার চিকিৎসা কোম্পানির অগ্রাধিকার ছিল না। পেটেন্ট সুরক্ষার অভাব এবং এই পরিস্থিতির মুখেও ওয়ালপোলের ব্যক্তিগত আগ্রহের কারণে যৌগটির ওপর গবেষণা অব্যাহত ছিল।[20] ওয়ালপোল যখন তার পদ থেকে ইস্তফা দেওয়ার হুমকি দেন, কেবল তখনই কোম্পানি স্তন ক্যানসারের চিকিৎসায় ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারের ট্রায়াল ও পরীক্ষার অনুমতি দেয়। স্তন ক্যানসারের চিকিৎসার একটি বৈপ্লবিক উৎস আবিষ্কারের জন্য তার দল যে কাজ করেছিল, তা রক্ষা করার জন্য ওয়ালপোলের প্রচেষ্টা না থাকলে ট্যামোক্সিফেন হয়তো একটি পরিত্যক্ত বা কম গবেষণাকৃত আইডিয়া হয়ে থাকত। ওয়ালপোলের দলে ছিলেন ডোরা রিচার্ডসন এবং জি এ স্নো, যারা প্রকল্পের রসায়ন অংশে কাজ করতেন, এবং জি ই প্যাগেট ও জে কে ওয়ালি, যারা মূলত জৈবিক দিকটিতে মনোযোগ দিয়েছিলেন।[19]

ট্যামোক্সিফেন হলো বোস্টনের হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের চিলড্রেনস হাসপাতালের গবেষক ডা. জুডাহ ফোকম্যান-এর তৈরি একটি অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনেটিক প্রোটোকলের তিনটি ওষুধের একটি। ফোকম্যান ১৯৭০-এর দশকে আবিষ্কার করেন যে অ্যাঞ্জিওজেনেটিক বা নতুন রক্তনালীর বৃদ্ধি ক্যানসার বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তার এই আবিষ্কারের পর ক্যানসার গবেষণার একটি সম্পূর্ণ নতুন ক্ষেত্র তৈরি হয়েছে। ১৯৯২ সাল থেকে অনেকগুলো ভিন্ন ভিন্ন ওষুধ ব্যবহার করে অ্যাঞ্জিওজেনেটিক ইনহিবিটর নিয়ে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে। হার্ভার্ডের গবেষকরা 'নেভি' নামের একটি গোল্ডেন রিট্রিভার কুকুরের জন্য একটি নির্দিষ্ট প্রোটোকল তৈরি করেছিলেন, যা সেলেকক্সিব, ডক্সিসাইক্লিন এবং ট্যামোক্সিফেনের সংমিশ্রণে ক্যানসারমুক্ত হয়েছিল—এই চিকিৎসা পরবর্তীতে 'নেভি প্রোটোকল' নামে পরিচিতি পায়।[109] এছাড়া, প্রাণীর ক্যানসার মডেলে ট্যামোক্সিফেন এককভাবে অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনেটিক প্রভাব দেখিয়েছে, যা অন্তত আংশিকভাবে ট্যামোক্সিফেনের ER অ্যান্টাগনিস্ট বৈশিষ্ট্যের ওপর নির্ভরশীল নয়।[110]

অন্যান্য অ্যান্টি-এস্ট্রোজেন, যেমন ইথামোক্সিট্রাইফেনল (MER-25) এবং ক্লোমিফেন (MRL-41), স্তন ক্যানসারের চিকিৎসার জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং ট্যামোক্সিফেনের আগেই এগুলো কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছিল, কিন্তু সেগুলোর ক্ষেত্রে বিষক্রিয়া সংক্রান্ত সমস্যা ছিল।[111] ট্যামোক্সিফেনের প্রথম ক্লিনিক্যাল গবেষণা ১৯৭১ সালে Christie Hospital-এ অনুষ্ঠিত হয় এবং এটি উন্নত স্তন ক্যানসারে আশাব্যঞ্জক প্রভাব দেখায়। তবুও ১৯৭২ সালে যখন ICI-এর উন্নয়ন কর্মসূচি পর্যালোচনা করা হয়, তখন এটি প্রায় বন্ধ হওয়ার উপক্রম হয়েছিল। ট্রায়ালের শুরুর দিকের একটি অপ্রকাশিত নিবন্ধে, ডোরা রিচার্ডসন বন্ধ্যাত্ব সমস্যা দূরীকরণে এবং স্তন ক্যানসার রোগীদের ওপর প্রাথমিক ইতিবাচক প্রভাবের ক্ষেত্রে ট্যামোক্সিফেনের ভূমিকা নিয়ে তার দলের উত্তেজনার কথা লিখেছিলেন। দুর্ভাগ্যবশত, এই কাজ সবার কাছে সমাদৃত হয়নি, কারণ দলটি মূলত একটি গর্ভনিরোধক বড়ি খুঁজছিল।[19] ট্যামোক্সিফেনের পরবর্তী উন্নয়ন হয়তো হ্যারল্ড ডব্লিউ. সি. ওয়ার্ড-এর দ্বিতীয় ক্লিনিক্যাল গবেষণার মাধ্যমে জোরদার হয়েছিল, যা বার্মিংহামের কুইন এলিজাবেথ হাসপাতালে অনুষ্ঠিত হয়। ওয়ার্ডের গবেষণায় উচ্চ মাত্রায় ওষুধটির আরও নিশ্চিত প্রতিক্রিয়া দেখা গিয়েছিল। ওয়ালপোল হয়তো ১৯৭৩ সালে কোম্পানিকে উন্নত স্তন ক্যানসারের জন্য ট্যামোক্সিফেন বাজারজাত করতে রাজি করাতে সাহায্য করেছিলেন।[108] তিনি V. Craig Jordan-কে ট্যামোক্সিফেন নিয়ে কাজ করার জন্য অর্থায়নেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেছিলেন। ১৯৭২ সালে, ICI ফার্মাসিউটিক্যালস বিভাগ আর্থিক কারণে ট্যামোক্সিফেনের উন্নয়ন বন্ধ করে দেয়। পরবর্তীতে ওষুধটি একটি ব্যর্থ গর্ভনিরোধক থেকে পুনর্গঠিত হয়ে স্তন ক্যানসারের অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসার জন্য গোল্ডেন স্ট্যান্ডার্ড এবং উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ নারীদের জন্য কেমোপ্রিভেনশনের অগ্রগামী ওষুধ হিসেবে আত্মপ্রকাশ করে।[112][113] দুটি বই, Estrogen Action, Selective Estrogen Receptor Modulators and Women's Health (ইম্পেরিয়াল কলেজ প্রেস ২০১৩) এবং Tamoxifen: Pioneering Medicine in Breast Cancer (স্প্রিংগার ২০১৩) এই গল্পটি তুলে ধরে।

১৯৮০ সালে প্রথম ট্রায়াল প্রকাশিত হয়, যা দেখায় যে প্রাথমিক স্তন ক্যানসারের রোগীদের ক্ষেত্রে কেমোথেরাপির পাশাপাশি ট্যামোক্সিফেন দিলে বেঁচে থাকার হার বৃদ্ধি পায়।[114] উন্নত রোগের ক্ষেত্রে, ট্যামোক্সিফেন এখন কেবল ER+ রোগীদের ক্ষেত্রেই কার্যকর বলে স্বীকৃত, কিন্তু প্রাথমিক ট্রায়ালগুলোতে ER+ রোগীদের নির্বাচন করা হয়নি এবং ১৯৮০-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের চিত্র ট্যামোক্সিফেনের জন্য বড় কোনো সুবিধা দেখাচ্ছিল না।[115] তবুও, ট্যামোক্সিফেনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তুলনামূলকভাবে মৃদু ছিল এবং অনেক বড় ট্রায়াল অব্যাহত ছিল।

SERM-এর ফার্মাকোলজি ১৯৮০-এর দশকে আবিষ্কৃত, সংজ্ঞায়িত এবং ব্যাখ্যা করা হয়েছিল।[116] একটি ক্লিনিক্যাল কৌশল বর্ণনা করা হয়েছিল[117] যা SERM-গুলোকে পোস্টমেনোপজাল নারীদের অস্টিওপরোসিস এবং স্তন ক্যানসারের মতো অনেক অবস্থার চিকিৎসা বা প্রতিরোধের জন্য বহুমুখী ওষুধ হিসেবে তৈরি করতে পরিচালিত করেছিল।[118]

যুক্তরাজ্য এবং যুক্তরাষ্ট্র উভয় দেশেই ট্যামোক্সিফেনের প্রাথমিক বিক্রি ICI-এর মূল অনুমানকে ছাড়িয়ে গিয়েছিল, কিন্তু তা সত্ত্বেও বার্ষিক পোর্টফোলিও পর্যালোচনায় ICI-এর বোর্ড সদস্যরা দাবি করেছিলেন যে "ক্যানসারের জন্য কোনো বাজার নেই", যার ফলে ওষুধটির বিপণন সাফল্য এর ক্লিনিক্যাল ফলাফল এবং চিকিৎসক ও বিজ্ঞানীদের আগ্রহের ওপর নির্ভর করে। এর কিছুক্ষণ পরেই, ডোরা রিচার্ডসন ট্যামোক্সিফেনের একটি ইতিহাস প্রকাশ করেন, যাতে রোগীদের ব্যক্তিগত অ্যাকাউন্ট এবং চিঠি অন্তর্ভুক্ত ছিল যারা তাদের সুস্থতার জন্য ওষুধটিকে কৃতিত্ব দিয়েছিলেন। ট্যামোক্সিফেন ব্যবহারকারী ক্যানসার রোগীদের এই সাক্ষ্য কোম্পানিগুলোর কাছে নৈতিক ও বৈজ্ঞানিকভাবে গবেষণাকে সমর্থন ও এগিয়ে নিতে সাহায্য করেছিল।[19]

১৯৯৮ সালে অক্সফোর্ড-ভিত্তিক আর্লি ব্রেস্ট ক্যানসার ট্রায়ালিস্টস কোলাবোরেটিভ গ্রুপের মেটা-বিশ্লেষণ থেকে নিশ্চিতভাবে প্রমাণিত হয় যে ট্যামোক্সিফেন প্রাথমিক স্তন ক্যানসারের জন্য কার্যকর।[119]

সমাজ ও সংস্কৃতি

ব্র্যান্ডের নাম

ট্যামোক্সিফেন নোলভাডেক্স (Nolvadex) এবং সোলটামক্স (Soltamox) ব্র্যান্ড নামে এবং বিশ্বজুড়ে আরও বিভিন্ন ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়।[1][120]

অর্থনীতি

২০০১ সালে ট্যামোক্সিফেনের বিশ্বব্যাপী বিক্রি ছিল প্রায় ১.০২ বিলিয়ন ডলার।[121] ২০০২ সালে পেটেন্টের মেয়াদ শেষ হওয়ার পর থেকে এটি বিশ্বজুড়ে জেনেরিক ওষুধ হিসেবে ব্যাপকভাবে পাওয়া যায়। ২০০৪ সাল পর্যন্ত, ট্যামোক্সিফেন ছিল স্তন ক্যানসারের চিকিৎসার জন্য বিশ্বের সবচেয়ে বেশি বিক্রিত হরমোনাল ওষুধ।[122]

গবেষণা

ম্যাককিউন-অলব্রাইট সিনড্রোম (MAS)-এ ট্যামোক্সিফেন অকাল বয়ঃসন্ধি এবং এর পরিণতির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়েছে। ট্যামোক্সিফেনকে দ্রুত হাড়ের পরিপক্কতা হ্রাস করতে দেখা গেছে, যা অতিরিক্ত এস্ট্রোজেনের ফলাফল এবং এটি প্রাপ্তবয়স্কদের সম্ভাব্য উচ্চতাকে (PAH) পরিবর্তন করে।[123][124] খাটো বয়ঃসন্ধিকালীন ছেলেদের ক্ষেত্রেও একই প্রভাব দেখা গেছে।[125] তবে, ২০০৭ সালের একটি in vitro গবেষণা এবং পরবর্তীতে ২০০৮ সালের একটি in vivo গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যামোক্সিফেন গ্রোথ প্লেট কনড্রোসাইটে অ্যাপোপটোসিস (apoptosis) ঘটায়, সিরাম ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর ১ (IGF-1)-এর মাত্রা হ্রাস করে এবং তরুণ পুরুষ ইঁদুরের অনুদৈর্ঘ্য ও কর্টিকাল রেডিয়াল হাড়ের বৃদ্ধিতে স্থায়ী প্রতিবন্ধকতা সৃষ্টি করে, যা গবেষকদের ক্রমবর্ধমান ব্যক্তিদের ট্যামোক্সিফেন দেওয়ার বিষয়ে উদ্বিগ্ন করে তুলেছে।[126][127]

Retroperitoneal fibrosis এবং idiopathic sclerosing mesenteritis-এর মতো বিরল রোগগুলোর চিকিৎসায় ট্যামোক্সিফেন (Tamoxifen) নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে।[128][129] এছাড়া Riedel's thyroiditis-এর চিকিৎসা পরিকল্পনার অংশ হিসেবেও এর ব্যবহারের প্রস্তাব করা হয়েছে।[130]

Genetically modified animal বা জিনগতভাবে পরিবর্তিত প্রাণীদের ক্ষেত্রে টিস্যু-নির্দিষ্ট জিন প্রকাশ (tissue-specific gene expression) সক্রিয় করার জন্য ট্যামোক্সিফেন একটি গবেষণার হাতিয়ার হিসেবে ব্যবহৃত হয়। এটি Cre-Lox recombination কৌশলের একটি সংস্করণেও ব্যবহৃত হয়।[131] ট্রান্সজেনিক গবেষণায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হলেও, হাড়ের ওপর ট্যামোক্সিফেনের শক্তিশালী অ্যানাবোলিক (anabolic) প্রভাব এই গবেষণাপদ্ধতিতে বিভ্রান্তি সৃষ্টি করতে পারে, বিশেষ করে যখন হাড়-লক্ষ্যবস্তু (bone-targeted) কনস্ট্রাক্ট নিয়ে কাজ করা হয়।

Bipolar disorder বা বাইপোলার ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের mania বা উন্মাদনার চিকিৎসায় ট্যামোক্সিফেন কার্যকর হতে পারে।[132] ধারণা করা হয়, এটি protein kinase C (PKC)-কে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে কাজ করে; PKC হলো এমন একটি enzyme যা brain বা মস্তিষ্কের neuron-এর কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে।[132][133] গবেষকদের মতে, বাইপোলার রোগীদের ম্যানিয়া চলাকালীন PKC অতিরিক্ত সক্রিয় থাকে।[132][133] Endoxifen হলো ট্যামোক্সিফেনের একটি প্রধান সক্রিয় মেটাবোলাইট, যা PKC-কে চার গুণ বেশি শক্তিশালীভাবে বাধা দিতে পারে। এটি ভারতে বাইপোলার ডিসঅর্ডারের জন্য অনুমোদিত এবং Intas Pharmaceuticals-এর মাধ্যমে Zonalta নামে বাজারজাত করা হয়।[134][135][136][137]

পুরুষদের ক্ষেত্রে traumatic brain injury, stroke, ischemic events এবং vascular cognitive impairment-এর কারণে হওয়া মস্তিষ্কের ক্ষতি রোধে ট্যামোক্সিফেনকে একটি neuroprotective agent বা স্নায়ু সুরক্ষাকারী উপাদান হিসেবে ব্যবহারের পক্ষে ক্রমবর্ধমান প্রমাণ পাওয়া যাচ্ছে; পুরুষরা সাধারণত এই ওষুধটি ভালোভাবে সহ্য করতে পারে।[138] প্রাণী নিয়ে গবেষণায় দেখা গেছে, এটি পুরুষদের হোয়াইট ম্যাটার লেশন পুনরুদ্ধার করতে সহায়তা করে এবং সাইলেন্ট ইনফার্কট (বিশেষ করে hippocampus-এ) থেকে সুরক্ষা দেয়।[139][140] এর সম্ভাব্য কার্যপদ্ধতির মধ্যে রয়েছে মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহ (যেমন M1-টাইপ ম্যাক্রোফেজ থেকে) হ্রাস করা, ক্যাসপেজ-৩ ক্যাসকেড দ্বারা প্ররোচিত apoptosis কমানো এবং নিউরন ও পার্শ্ববর্তী অ্যাস্ট্রোসাইট-এ ERα সংরক্ষণ করা।[140][141] একইভাবে, ট্যামোক্সিফেন মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহ কমিয়ে এবং রক্ত-মেরুদণ্ড বাধা (blood-spinal cord barrier) সংরক্ষণে সহায়তা করে সেকেন্ডারি স্পাইনাল কর্ড ইনজুরি-এর প্রভাব থেকে সুরক্ষা দেয়।[142] দুর্ভাগ্যবশত, নারীদের ক্ষেত্রে (বিশেষ করে প্রাক-রজোনিবৃত্ত এবং ওভারি অপসারণ করা নারীদের) সুপ্রতিষ্ঠিত ইস্ট্রোজেনিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে এই সম্ভাব্য প্রয়োগগুলো সীমিত। তা সত্ত্বেও, এই রোগগুলোর জন্য বর্তমান চিকিৎসা পদ্ধতি সীমিত, যা মূলত tissue-type plasminogen activator ব্যবহার করে thrombolysis, ম্যানুয়াল থ্রম্বেক্টমি এবং ক্র্যানিয়েক্টমি পদ্ধতির মধ্যে সীমাবদ্ধ।[143][144] তাই, এই গবেষণার পথ এখনও চলমান।

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 (2 February 2011). NCI Drug Dictionary.
  2. ↑ (25 July 2019). Tamoxifen Use During Pregnancy. Drugs.com.
  3. ↑ (1 April 2003). Nolvadex Product information. Health Canada.
  4. ↑ (22 March 2023). Nolvadex-D Product information. Health Canada.
  5. ↑ Tamoxifen citrate tablet, film coated. DailyMed.
  6. ↑ Soltamox- tamoxifen citrate liquid. DailyMed.
  7. ↑ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 7.12 7.13 7.14 7.15 7.16 7.17 7.18 7.19 7.20 7.21 (2003). "Pharmacokinetics of selective estrogen receptor modulators". Clinical Pharmacokinetics. 42 (4) 361–372. doi:10.2165/00003088-200342040-00004.
  8. ↑ 8.0 8.1 (28 September 2017). Brenner and Stevens' Pharmacology E-Book. 394–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39172-6.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 (7 December 2011). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. 655–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-4820-6.
  10. ↑ 10.00 10.01 10.02 10.03 10.04 10.05 10.06 10.07 10.08 10.09 10.10 (3 November 2016). Nolvadex (Tamoxifen Citrate) tablets. DailyMed.
  11. ↑ 11.00 11.01 11.02 11.03 11.04 11.05 11.06 11.07 11.08 11.09 11.10 11.11 11.12 11.13 11.14 11.15 (June 2019). "Clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics of tamoxifen and endoxifen". Expert Review of Clinical Pharmacology. 12 (6) 523–536. doi:10.1080/17512433.2019.1610390.
  12. ↑ 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 (November 2013). "PharmGKB summary: tamoxifen pathway, pharmacokinetics". Pharmacogenetics and Genomics. 23 (11) 643–647. doi:10.1097/FPC.0b013e3283656bc1.
  13. ↑ 13.0 13.1 (May 2011). "Activity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and the impact of genetic polymorphisms of phase I and II enzymes on their concentration levels in plasma". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 89 (5) 708–717. doi:10.1038/clpt.2011.27.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 (2010). "Chemo Fog". 678 124–132. ISBN 978-1-4419-6305-5. doi:10.1007/978-1-4419-6306-2_16.
  15. ↑ 15.0 15.1 (26 August 2015). Tamoxifen Citrate. NCI.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 16.3 16.4 16.5 16.6 Tamoxifen Citrate. The American Society of Health-System Pharmacists.
  17. ↑ Selective estrogen receptor modulators.
  18. ↑ (2006). Selective Estrogen Receptor Modulators a New Brand of Multitarget Drugs. 52. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. ISBN 978-3-540-34742-2.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 19.3 19.4 (12 September 2017). "Tamoxifen from Failed Contraceptive Pill to Best-Selling Breast Cancer Medicine: A Case-Study in Pharmaceutical Innovation". Frontiers in Pharmacology. 8. doi:10.3389/fphar.2017.00620.
  20. ↑ 20.0 20.1 20.2 (January 2006). "Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer". British Journal of Pharmacology. 147 (Suppl 1) S269–S276. doi:10.1038/sj.bjp.0706399.
  21. ↑ (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019". World Health Organization.
  22. ↑ The Top 300 of 2020. ClinCalc.
  23. ↑ Tamoxifen Citrate - Drug Usage Statistics. ClinCalc.
  24. ↑ (October 1993). "Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer". British Journal of Pharmacology. 110 (2) 507–517. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13840.x.
  25. ↑ (December 2020). "Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (2). doi:10.1002/14651858.CD007245.pub4.
  26. ↑ (28 September 2007). Breast cancer in men. CancerHelp UK.
  27. ↑ Center for Drug Evaluation and Research. (7 July 2005). Tamoxifen Information: reducing the incidence of breast cancer in women at high risk. U.S. Food and Drug Administration.
  28. ↑ (July 2014). "Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update". Journal of Clinical Oncology. 32 (21) 2255–2269. doi:10.1200/JCO.2013.54.2258.
  29. ↑ (August 2011). "Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials". The Lancet. 378 (9793) 771–784. doi:10.1016/S0140-6736(11)60993-8.
  30. ↑ National Cancer Institute. (26 April 2006). Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) Trial. U.S. National Institutes of Health.
  31. ↑ University of Pittsburgh. STAR Study of Tamoxifen and Raloxifen.
  32. ↑ (22 April 2006). Study Finds New Use for Raloxifene: Reducing Breast Cancer in High-Risk Postmenopausal Women.
  33. ↑ (June 2005). "Comparison of tamoxifen and clomiphene citrate for ovulation induction: a meta-analysis". Human Reproduction. 20 (6) 1511–1515. doi:10.1093/humrep/deh840.
  34. ↑ (September 2013). "Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-analysis". Andrology. 1 (5) 749–757. doi:10.1111/j.2047-2927.2013.00107.x.
  35. ↑ (April 2019). "Effects of different doses of tamoxifen on the sperm parameters and chromatin quality in mice: An experimental model". International Journal of Reproductive Biomedicine. 17 (4) 279–286. doi:10.18502/ijrm.v17i4.4553.
  36. ↑ (May 2004). "Effect of tamoxifen citrate on reproductive parameters of male dogs". Theriogenology. 61 (7–8) 1327–1341. doi:10.1016/j.theriogenology.2003.07.020.
  37. ↑ (2009). "Modern management of dysmenorrhoea". Trends in Urology, Gynaecology & Sexual Health. 14 (5) 25–29. doi:10.1002/tre.120.
  38. ↑ (2024). StatPearls. StatPearls Publishing.
  39. ↑ (2013). "Tamoxifen therapy for the management of pubertal gynecomastia: a systematic review". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 26 (9–10) 803–807. doi:10.1515/jpem-2013-0052.
  40. ↑ (July 2012). "Prevention of gynecomastia and breast pain caused by androgen deprivation therapy in prostate cancer: tamoxifen or radiotherapy?". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 83 (4) e519–e524. doi:10.1016/j.ijrobp.2012.01.036.
  41. ↑ (August 1986). "Treatment of gynecomastia with tamoxifen: a double-blind crossover study". Metabolism. 35 (8) 705–708. doi:10.1016/0026-0495(86)90237-4.
  42. ↑ 42.0 42.1 (December 2017). "Treatment of Girls and Boys with McCune-Albright Syndrome with Precocious Puberty - Update 2017". Pediatric Endocrinology Reviews. 15 (2) 136–141. doi:10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys.
  43. ↑ 43.0 43.1 (June 2019). "Peripheral precocious puberty including congenital adrenal hyperplasia: causes, consequences, management and outcomes". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 33 (3). doi:10.1016/j.beem.2019.04.007.
  44. ↑ (May 2019). "Pediatric Pharmacotherapy". 261 507–538. ISBN 978-3-030-50493-9. doi:10.1007/164_2019_208.
  45. ↑ Product Information: tamoxifen citrate oral tablets, tamoxifen citrate oral tablets. Watson Laboratories (per manufacturer), Corona, CA, 2011.
  46. ↑ Product Information: SOLTAMOX(R) oral solution, tamoxifen citrate oral solution. Midatech Pharma US Inc (per FDA), Raleigh, NC, 2018.
  47. ↑ OncoGenetics.Org. (September 2009). Medications Effective in Reducing Risk of Breast Cancer But Increase Risk of Adverse Effects. OncoGenetics.Org.
  48. ↑ (February 1997). "Antagonistic and agonistic effects of tamoxifen: significance in human cancer". Seminars in Oncology. 24 (1 Suppl 1) S1-71-S1-80.
  49. ↑ (2006). Tamoxifen (TAM): the dispute goes on. Annali dell'Istituto Superiore di Sanita. 42 (2) 170–173.
  50. ↑ (11 December 2009). Tamoxifen for Breast Cancer & Side Effects. Health and Life.
  51. ↑ (September 2025). "Tamoxifen induces PI3K activation in uterine cancer". Nature Genetics. 57 (9) 2192–2202. doi:10.1038/s41588-025-02308-w.
  52. ↑ (September 2025). "Mystery of tamoxifen-associated uterine cancer uncovered". Nature Genetics. 57 (9) 2084–2085. doi:10.1038/s41588-025-02316-w.
  53. ↑ (November 2025). "Tamoxifen takes the wheel". Nature Reviews. Cancer. 25 (11) 827. doi:10.1038/s41568-025-00881-0.
  54. ↑ (3 February 2006). Known and Probable Carcinogens. American Cancer Society.
  55. ↑ (June 2006). "Comparative assessment of lipid effects of endocrine therapy for breast cancer: implications for cardiovascular disease prevention in postmenopausal women". Breast. 15 (3) 301–312. doi:10.1016/j.breast.2005.08.033.
  56. ↑ (February 2005). "Effect of tamoxifen on venous thromboembolic events in a breast cancer prevention trial". Circulation. 111 (5) 650–656. doi:10.1161/01.CIR.0000154545.84124.AC.
  57. ↑ (April 2006). "Toremifene: an evaluation of its safety profile". Breast. 15 (2) 142–157. doi:10.1016/j.breast.2005.09.007.
  58. ↑ 58.0 58.1 (6 December 2012). Drug-Induced Hepatotoxicity. 565–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-61013-4.
  59. ↑ (January 2007). "Tamoxifen-induced non-alcoholic steatohepatitis: where are we now and where are we going?". Expert Opinion on Drug Safety. 6 (1) 1–4. doi:10.1517/14740338.6.1.1.
  60. ↑ (December 2005). "Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes". Journal of Clinical Oncology. 23 (36) 9312–9318. doi:10.1200/JCO.2005.03.3266.
  61. ↑ (September 2007). "CYP2D6 polymorphisms and the impact on tamoxifen therapy". Journal of Pharmaceutical Sciences. 96 (9) 2224–2231. doi:10.1002/jps.20892.
  62. ↑ Information about CYP2D6 and tamoxifen from DNADirect's website সংরক্ষিত সংস্করণ
  63. ↑ (October 2009). "Association between CYP2D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen". JAMA. 302 (13) 1429–1436. doi:10.1001/jama.2009.1420.
  64. ↑ Information about Tamoxitest and how DNA testing can help in the selection of the best treatment methodology from Genelex's website সংরক্ষিত সংস্করণ
  65. ↑ (December 2010). "Tamoxifen in early-stage estrogen receptor-positive breast cancer: overview of clinical use and molecular biomarkers for patient selection". OncoTargets and Therapy. 4 1–11. doi:10.2147/OTT.S10155.
  66. ↑ (January 2005). "CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment". Journal of the National Cancer Institute. 97 (1) 30–39. doi:10.1093/jnci/dji005.
  67. ↑ Staff Reports. (Summer 2009). ASCO Updates: Antidepressants Reduce the Effectiveness of Tamoxifen.. CURE (Cancer Updates, Research and Education).
  68. ↑ (February 2010). "Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study". BMJ. 340 c693. doi:10.1136/bmj.c693.
  69. ↑ 3ERT; (December 1998). "The structural basis of estrogen receptor/coactivator recognition and the antagonism of this interaction by tamoxifen". Cell. 95 (7) 927–937. doi:10.1016/S0092-8674(00)81717-1.
  70. ↑ (February 2004). "Identification of estrogen-responsive genes by complementary deoxyribonucleic acid microarray and characterization of a novel early estrogen-induced gene: EEIG1". Molecular Endocrinology. 18 (2) 402–411. doi:10.1210/me.2003-0202.
  71. ↑ (September 2007). "Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor alpha and induction of Fas ligand in osteoclasts". Cell. 130 (5) 811–823. doi:10.1016/j.cell.2007.07.025.
  72. ↑ (February 2008). "Estrogen protects bone by inducing Fas ligand in osteoblasts to regulate osteoclast survival". The EMBO Journal. 27 (3) 535–545. doi:10.1038/sj.emboj.7601984.
  73. ↑ (August 2000). "Prevention and treatment of osteoporosis in women with breast cancer". Mayo Clinic Proceedings. 75 (8) 821–829. doi:10.4065/75.8.821.
  74. ↑ (17 April 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. 88–. Springer-Verlag. ISBN 978-3-662-07635-4.
  75. ↑ (January 1982). "Current status of estrogen therapy for the menopause". Fertility and Sterility. 37 (1) 5–25. doi:10.1016/S0015-0282(16)45970-4.
  76. ↑ (December 2010). "Endoxifen, a new cornerstone of breast cancer therapy: demonstration of safety, tolerability, and systemic bioavailability in healthy human subjects". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 88 (6) 814–817. doi:10.1038/clpt.2010.196.
  77. ↑ (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1) 3–63. doi:10.1080/13697130500148875.
  78. ↑ (May 2005). "Transdermal drug delivery: clinical considerations for the obstetrician-gynecologist". Obstetrics and Gynecology. 105 (5 Pt 1) 953–961. doi:10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db.
  79. ↑ (March 2015). "Individualization of tamoxifen therapy: much more than just CYP2D6 genotyping". Cancer Treatment Reviews. 41 (3) 289–299. doi:10.1016/j.ctrv.2015.01.002.
  80. ↑ (December 2000). "Cofactor dynamics and sufficiency in estrogen receptor-regulated transcription". Cell. 103 (6) 843–852. doi:10.1016/S0092-8674(00)00188-4.
  81. ↑ (February 2008). "Tamoxifen resistance in breast tumors is driven by growth factor receptor signaling with repression of classic estrogen receptor genomic function". Cancer Research. 68 (3) 826–833. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2707.
  82. ↑ 82.0 82.1 82.2 (December 2008). "Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen". Nature. 456 (7222) 663–666. doi:10.1038/nature07483.
  83. ↑ (March 2003). "Role of the estrogen receptor coactivator AIB1 (SRC-3) and HER-2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer". Journal of the National Cancer Institute. 95 (5) 353–361. doi:10.1093/jnci/95.5.353.
  84. ↑ (13 November 2008). New Mechanism Predicts Tamoxifen Response: PAX2 gene implicated in tamoxifen-induced inhibition of ERBB2/HER2-mediated tumor growth. www.modernmedicine.com.
  85. ↑ Study sheds new light on tamoxifen resistance. News.
  86. ↑ 86.0 86.1 86.2 (September 2013). "Hormone-related pharmacokinetic variations associated with anti-breast cancer drugs". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (9) 1085–1095. doi:10.1517/17425255.2013.802771.
  87. ↑ (March 2005). "Selective estrogen-receptor modulators for primary prevention of breast cancer". Journal of Clinical Oncology. 23 (8) 1644–1655. doi:10.1200/JCO.2005.11.005.
  88. ↑ 88.0 88.1 (November 2016). "Estrogens and selective estrogen receptor modulators in acromegaly". Endocrine. 54 (2) 306–314. doi:10.1007/s12020-016-1118-z.
  89. ↑ 89.0 89.1 (July 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and Its Pharmacologic Modulators". Pharmacological Reviews. 67 (3) 505–540. doi:10.1124/pr.114.009712.
  90. ↑ (2006). "Estrogen-related receptors as emerging targets in cancer and metabolic disorders". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (3) 203–215. doi:10.2174/1568026610606030203.
  91. ↑ (September 2013). "Inhibition of cytochrome p450 enzymes by the e- and z-isomers of norendoxifen". Drug Metabolism and Disposition. 41 (9) 1715–1720. doi:10.1124/dmd.113.052506.
  92. ↑ 92.0 92.1 (2009). "Protein kinase C inhibitors: rationale for use and potential in the treatment of bipolar disorder". CNS Drugs. 23 (7) 569–582. doi:10.2165/00023210-200923070-00003.
  93. ↑ 93.0 93.1 93.2 93.3 (2023). "Overview of the structure and function of the dopamine transporter and its protein interactions". Front Physiol. 14. doi:10.3389/fphys.2023.1150355.
  94. ↑ 94.0 94.1 94.2 94.3 (October 2018). "Tamoxifen Directly Interacts with the Dopamine Transporter". J Pharmacol Exp Ther. 367 (1) 119–128. doi:10.1124/jpet.118.248179.
  95. ↑ (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulin Agents Uncovers New Structure–Activity Insights". Journal of Medicinal Chemistry. 68 (16) 17485–17498. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c01008.
  96. ↑ 96.0 96.1 96.2 (18 March 2016). Prostate and Other Genitourinary Cancers: From Cancer: Principles & Practice of Oncology, 10th edition. 990–. Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4963-5421-1.
  97. ↑ 97.0 97.1 (April 2004). "Tamoxifen and metabolite concentrations in serum and breast cancer tissue during three dose regimens in a randomized preoperative trial". Clinical Cancer Research. 10 (7) 2336–2343. doi:10.1158/1078-0432.ccr-03-0538.
  98. ↑ (1982). "Metabolites of tamoxifen in animals and man: identification, pharmacology, and significance". Breast Cancer Research and Treatment. 2 (2) 123–138. doi:10.1007/BF01806449.
  99. ↑ (April 1989). Distribution of 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen and other tamoxifen metabolites in human biological fluids during tamoxifen treatment. Cancer Research. 49 (8) 2175–2183.
  100. ↑ (October 2009). "Pharmacogenomics of tamoxifen therapy". Clinical Chemistry. 55 (10) 1770–1782. doi:10.1373/clinchem.2008.121756.
  101. ↑ 101.0 101.1 (1986). Estrogen/antiestrogen Action and Breast Cancer Therapy. 28,154. Univ of Wisconsin Press. ISBN 978-0-299-10480-1.
  102. ↑ (1994). The Anticancer Drugs. 21–. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-506739-2.
  103. ↑ 103.0 103.1 (23 July 2013). Tamoxifen: Pioneering Medicine in Breast Cancer. 7–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-0348-0664-0.
  104. ↑ 104.0 104.1 (11 January 2011). The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. 177–178. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-32669-3.
  105. ↑ (22 September 2006). Selective Estrogen Receptor Modulators: A New Brand of Multitarget Drugs. 52–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-540-34742-2.
  106. ↑ 106.0 106.1 (30 November 2009). Osteoporosis in Men: The Effects of Gender on Skeletal Health. 717–. Academic Press. ISBN 978-0-08-092346-8.
  107. ↑ (2005). "Drug Discovery: A History". 472 pages. Wiley. ISBN 978-0-471-89979-2.
  108. ↑ 108.0 108.1 (March 2003). "Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine". Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (3) 205–213. doi:10.1038/nrd1031.
  109. ↑ (24 July 2002). Dog's tale of survival opens door in cancer research. Health and Behavior.
  110. ↑ (November 2000). Tamoxifen inhibits angiogenesis in estrogen receptor-negative animal models. Clinical Cancer Research. 6 (11) 4359–4364.
  111. ↑ (2013). Estrogen Action, Selective Estrogen Receptor Modulators And Women's Health: Progress And Promise. 229–254. World Scientific. ISBN 978-1-84816-959-3. doi:10.1142/9781848169586_0010.
  112. ↑ Maverick and pioneer whose work is improving odds in breast cancer fight.
  113. ↑ (27 June 2013). Maverick and pioneer whose work is improving odds in breast cancer fight. The Yorkshire Post.
  114. ↑ (August 1983). "Improved survival among patients treated with adjuvant tamoxifen after mastectomy for early breast cancer". Lancet. 2 (8347) 450. doi:10.1016/S0140-6736(83)90406-3.
  115. ↑ (1984). "The pharmacology and clinical uses of tamoxifen". Pharmacology & Therapeutics. 25 (2) 127–205. doi:10.1016/0163-7258(84)90043-3.
  116. ↑ (August 2001). "Selective estrogen receptor modulation: a personal perspective". Cancer Research. 61 (15) 5683–5687.
  117. ↑ (July 1990). "Development of antiestrogens and their use in breast cancer: eighth Cain memorial award lecture". Cancer Research. 50 (14) 4177–4189.
  118. ↑ V Craig, Jordan. (July 2013). Estrogen Action, Selective Estrogen Receptor Modulators and Women's Health. Imperial College Press. ISBN 978-1-84816-958-6. doi:10.1142/p868.
  119. ↑ Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. (May 1998). "Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials.". Lancet. 351 (9114) 1451–1467. doi:10.1016/S0140-6736(97)11423-4.
  120. ↑ Tamoxifen.
  121. ↑ Cancer the generic impact. BioPortfolio Limited.
  122. ↑ AstraZenecain Cancer: Slide #15. AstraZeneca Annual Business Review.
  123. ↑ (1999). "Tamoxifen treatment of progressive precocious puberty in a patient with McCune-Albright syndrome". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 12 (5) 681–686. doi:10.1515/jpem.1999.12.5.681.
  124. ↑ (July 2003). "Tamoxifen treatment for precocious puberty in McCune-Albright syndrome: a multicenter trial". The Journal of Pediatrics. 143 (1) 60–66. doi:10.1016/S0022-3476(03)00128-8.
  125. ↑ (December 2005). "The use of tamoxifen to improve height potential in short pubertal boys". Pediatrics. 116 (6) 1513–1515. doi:10.1542/peds.2005-0577.
  126. ↑ (August 2008). "Tamoxifen impairs both longitudinal and cortical bone growth in young male rats". Journal of Bone and Mineral Research. 23 (8) 1267–1277. doi:10.1359/jbmr.080319.
  127. ↑ (May 2007). "Tamoxifen induces permanent growth arrest through selective induction of apoptosis in growth plate chondrocytes in cultured rat metatarsal bones". Bone. 40 (5) 1415–1424. doi:10.1016/j.bone.2006.12.066.
  128. ↑ (January 2006). "Brief communication: tamoxifen therapy for nonmalignant retroperitoneal fibrosis". Annals of Internal Medicine. 144 (2) 101–106. doi:10.7326/0003-4819-144-2-200601170-00007.
  129. ↑ (May 2007). "Sclerosing mesenteritis: clinical features, treatment, and outcome in ninety-two patients". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 5 (5) 589–96; quiz 523–4. doi:10.1016/j.cgh.2007.02.032.
  130. ↑ (April 2003). Riedel's thyroiditis treated with tamoxifen. Croatian Medical Journal. 44 (2) 239–241.
  131. ↑ (October 1996). "Ligand-activated site-specific recombination in mice". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (20) 10887–10890. doi:10.1073/pnas.93.20.10887.
  132. ↑ 132.0 132.1 132.2 (June 2016). "Tamoxifen: A Protein Kinase C Inhibitor to Treat Mania: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Placebo-Controlled Trials". Journal of Clinical Psychopharmacology. 36 (3) 272–275. doi:10.1097/JCP.0000000000000492.
  133. ↑ 133.0 133.1 (November 2017). "Role of Protein Kinase C in Bipolar Disorder: A Review of the Current Literature". Molecular Neuropsychiatry. 3 (2) 108–124. doi:10.1159/000480349.
  134. ↑ (1 October 2021). Drug Fact Sheet - Zonalta. Intas Pharmaceuticals.
  135. ↑ Endoxifen - Intas Pharmaceuticals/Jina pharmaceuticals. AdisInsight.
  136. ↑ (January 2018). "Tamoxifen a pioneering drug: An update on the therapeutic potential of tamoxifen derivatives". European Journal of Medicinal Chemistry. 143 515–531. doi:10.1016/j.ejmech.2017.11.056.
  137. ↑ (1 October 2021). List of new drugs approved in the year 2019 till date. Central Drugs Standard Control Organisation. 4.
  138. ↑ Wibowo, E.; Pollock, P. A.; Hollis, N.; Wassersug, R. J.. (2016). Tamoxifen in men: a review of adverse events. Andrology. 4 (5) 776–788. doi:10.1111/andr.12197.
  139. ↑ Chen, Yuxue; Tian, Yeye; Tian, Hao; Huang, Qibo; Fang, Yongkang; Wang, Wei; Wan, Yue; Pan, Dengji; Xie, Minjie. (2019-12-01). Tamoxifen promotes white matter recovery and cognitive functions in male mice after chronic hypoperfusion. Neurochemistry International. 131 104566. doi:10.1016/j.neuint.2019.104566.
  140. ↑ 140.0 140.1 Finney, Caitlin A.; Shvetcov, Artur; Westbrook, R. Frederick; Morris, Margaret J.; Jones, Nicole M.. (2021-11-01). Tamoxifen offers long-term neuroprotection after hippocampal silent infarct in male rats. Hormones and Behavior. 136 105085. doi:10.1016/j.yhbeh.2021.105085.
  141. ↑ Lim, Sher-Wei; Nyam TT, Eric; Hu, Cho-Ya; Chio, Chung-Ching; Wang, Che-Chuan; Kuo, Jinn-Rung. (2018-04-01). Estrogen Receptor-α is Involved in Tamoxifen Neuroprotective Effects in a Traumatic Brain Injury Male Rat Model. World Neurosurgery. 112 e278–e287. doi:10.1016/j.wneu.2018.01.036.
  142. ↑ Tian, Dai-Shi; Liu, Jun-Li; Xie, Min-Jie; Zhan, Yan; Qu, Wen-Sheng; Yu, Zhi-Yuan; Tang, Zhou-Ping; Pan, Deng-Ji; Wang, Wei. (2009). Tamoxifen attenuates inflammatory-mediated damage and improves functional outcome after spinal cord injury in rats. Journal of Neurochemistry. 109 (6) 1658–1667. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06077.x.
  143. ↑ (2023-05-26). Stroke - Treatment | NHLBI, NIH. www.nhlbi.nih.gov.
  144. ↑ CDC. (2026-08-20). Treatment and Intervention for Stroke. Stroke.

আরও পড়ুন

বহিঃসংযোগ

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Tamoxifen” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Tamoxifen এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ট্যামোক্সিফেন&oldid=6761"