ఏక్వోరిన్

From LTRC
ఏక్వోరిన్ 1
ఏక్వోరిన్ PDB 1ej3 నుండి రిబ్బన్ రేఖాచిత్రం, నీలం రంగులో కోయెలెంటరజైన్ ప్రోస్తెటిక్ సమూహంతో
గుర్తింపు సంఖ్యలు
జీవి ఏక్వోరియా విక్టోరియా (జెల్లీ ఫిష్)
చిహ్నం N/A
ఆర్థోలాగ్స్ OMA: ఎంట్రీ
UniProt P07164
ఇతర సమాచారం
EC సంఖ్య 1.13.12.5
దీని కోసం వెతకండి నిర్మాణాలు Swiss-model డొమైన్‌లు InterPro

ఏక్వోరిన్ (Aequorin) అనేది Aequorea victoria అనే హైడ్రోజోవా (hydrozoan) జీవి నుండి వేరు చేయబడిన ఒక కాల్షియం-యాక్టివేటెడ్ ఫోటోప్రోటీన్.[1] ఈ ప్రోటీన్‌ను ఒసాము షిమోమురా 1962లో జంతువు నుండి వేరు చేయడానికి కొన్ని దశాబ్దాల ముందే దీని బయోల్యూమినిసెన్స్ (జీవదీప్తి) గురించి అధ్యయనం చేశారు.[2] ఆ జంతువులో, ఈ ప్రోటీన్ గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్తో కలిసి రెసొనెంట్ ఎనర్జీ ట్రాన్స్‌ఫర్ ద్వారా ఆకుపచ్చ కాంతిని ఉత్పత్తి చేస్తుంది, అయితే ఏక్వోరిన్ స్వయంగా నీలిరంగు కాంతిని ఉత్పత్తి చేస్తుంది.

"మెరిసే" జంతువులను తయారు చేయగల "జెల్లీ ఫిష్ DNA" గురించిన చర్చలు తరచుగా ట్రాన్స్‌జెనిక్ జంతువులను సూచిస్తాయి, ఇవి ఏక్వోరిన్‌ను కాకుండా గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తీకరిస్తాయి, అయినప్పటికీ రెండూ ఒకే జంతువు నుండి ఉద్భవించాయి.

ఏక్వోరిన్ యొక్క ప్రోటీన్ భాగమైన అపోఏక్వోరిన్, డైటరీ సప్లిమెంట్ ప్రెవేజెన్ (Prevagen)లో ఒక పదార్ధం. అమెరికా ఫెడరల్ ట్రేడ్ కమిషన్ (FTC), జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుందనే వాదనల కోసం దీని తయారీదారుపై తప్పుడు ప్రకటనలు చేసినట్లు అభియోగాలు మోపింది.

ఆవిష్కరణ

ఏక్వోరిన్‌పై పని 1921లో ఇ. న్యూటన్ హార్వీతో ప్రారంభమైంది.[3] హార్వీ ఒక క్లాసికల్ ల్యూసిఫెరేస్-ల్యూసిఫెరిన్ చర్యను ప్రదర్శించలేకపోయినప్పటికీ, ఎండిన ఫోటోసైట్లు నుండి నీరు కాంతిని ఉత్పత్తి చేయగలదని మరియు ఆక్సిజన్ లేనప్పుడు కూడా కాంతిని ఉత్పత్తి చేయవచ్చని అతను చూపించాడు. తరువాత, ఒసాము షిమోమురా 1961లో Aequorea యొక్క బయోల్యూమినిసెన్స్పై పనిని ప్రారంభించారు. ఇందులో ఫ్రైడే హార్బర్, వాషింగ్టన్లోని డాక్స్ నుండి పదివేల జెల్లీ ఫిష్‌లను సేకరించడం వంటి శ్రమతో కూడిన పని ఉంది.[1] సముద్రపు నీటితో, మరియు మరింత ప్రత్యేకంగా కాల్షియంతో సారం నుండి కాంతిని ఉత్పత్తి చేయవచ్చని నిర్ధారించబడింది.[2] వెలికితీత సమయంలో, గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్ ఉనికి కారణంగా జంతువు ఆకుపచ్చ కాంతిని సృష్టిస్తుందని కూడా గమనించబడింది, ఇది ఏక్వోరిన్ యొక్క సహజ నీలిరంగు కాంతిని ఆకుపచ్చగా మారుస్తుంది.[4]

అతని పని ప్రధానంగా బయోల్యూమినిసెన్స్‌పై ఉన్నప్పటికీ,[5] షిమోమురా మరియు మరో ఇద్దరు, మార్టిన్ చాల్ఫీ మరియు రోజర్ సియన్, గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్లపై చేసిన కృషికి 2008లో నోబెల్ బహుమతిని అందుకున్నారు.

నిర్మాణం

ఏక్వోరిన్ అనేది రెండు విభిన్న యూనిట్లతో కూడిన హోలోప్రోటీన్: అపోఏక్వోరిన్ అని పిలువబడే అపోప్రోటీన్, దీని అణు భారం సుమారు 21 kDa, మరియు ప్రోస్తెటిక్ గ్రూప్ కోయెలెంటెరాజైన్, ఇది ల్యూసిఫెరిన్.[6] అంటే, అపోఏక్వోరిన్ అనేది జంతువు యొక్క ఫోటోసైట్లలో ఉత్పత్తి చేయబడిన ఎంజైమ్, మరియు కోయెలెంటెరాజైన్ అనేది ఎంజైమ్ ఆక్సీకరణను ఉత్ప్రేరకపరిచే సబ్‌స్ట్రేట్. కోయెలెంటెరాజైన్ బంధించబడినప్పుడు, దానిని ఏక్వోరిన్ అని పిలుస్తారు. ముఖ్యంగా, ఈ ప్రోటీన్ Ca2+ అయాన్ల కోసం బైండింగ్ సైట్లుగా పనిచేసే మూడు EF హ్యాండ్ మోటిఫ్‌లను కలిగి ఉంటుంది.[7] ఈ ప్రోటీన్ కాల్షియం-బైండింగ్ ప్రోటీన్ల సూపర్ ఫ్యామిలీలో సభ్యురాలు, ఇందులో సుమారు 66 సబ్‌ఫ్యామిలీలు ఉన్నాయి.[8]

క్రిస్టల్ నిర్మాణం ఏక్వోరిన్ కోయెలెంటెరాజైన్ మరియు ఆక్సిజన్‌ను పెరాక్సైడ్, కోయెలెంటెరాజైన్-2-హైడ్రోపెరాక్సైడ్ రూపంలో బంధిస్తుందని వెల్లడించింది.[9] మొదటి రెండు కాల్షియం అణువుల కోసం బైండింగ్ సైట్ మూడవ సైట్ కంటే 20 రెట్లు ఎక్కువ కాల్షియం అనుబంధాన్ని చూపుతుంది.[10] అయితే, కేవలం రెండు EF-హ్యాండ్‌లు మాత్రమే కాల్షియంను బంధిస్తాయనే మునుపటి వాదనలు[11] తరువాత నిర్మాణాలు మూడు సైట్లు నిజంగా కాల్షియంను బంధించగలవని సూచించినప్పుడు ప్రశ్నించబడ్డాయి.[12] అందువల్ల, టైట్రేషన్ అధ్యయనాలు మూడు కాల్షియం-బైండింగ్ సైట్లు క్రియాశీలంగా ఉన్నాయని, కానీ ఎంజైమ్ చర్యను ప్రేరేపించడానికి కేవలం రెండు అయాన్లు మాత్రమే అవసరమని చూపుతున్నాయి.[13]

ఇతర అధ్యయనాలు ఏక్వోరిన్ నిర్మాణాన్ని నిర్వహించే అంతర్గత సిస్టీన్ బాండ్ ఉనికిని చూపించాయి.[14] ఇది ప్రోటీన్ పునరుత్పత్తిలో బీటా మెర్కాప్టోఎథనాల్ వంటి థియోల్ రియాజెంట్ అవసరాన్ని కూడా వివరించింది, ఎందుకంటే ఇటువంటి రియాజెంట్లు సిస్టీన్ అవశేషాల మధ్య సల్ఫ్‌హైడ్రిల్ బంధాలను బలహీనపరుస్తాయి, ఏక్వోరిన్ పునరుత్పత్తిని వేగవంతం చేస్తాయి.

ఏక్వోరిన్ యొక్క రసాయన లక్షణాలు ప్రోటీన్ కఠినమైన చికిత్సలకు కొంతవరకు స్థితిస్థాపకంగా ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి. ఏక్వోరిన్ వేడిని తట్టుకోగలదు.[15] 95 °C వద్ద 2 నిమిషాల పాటు ఉంచినప్పుడు ప్రోటీన్ కేవలం 25% కార్యాచరణను మాత్రమే కోల్పోయింది. 6-M యూరియా లేదా 4-M గ్వానిడిన్ హైడ్రోక్లోరైడ్ వంటి డీనేచురెంట్స్ ప్రోటీన్‌ను నాశనం చేయలేదు.

జన్యుశాస్త్రం

ఏక్వోరిన్ బహుశా Aequorea యొక్క జినోమ్లో ఎన్కోడ్ చేయబడింది. జంతువు నుండి cDNAగా కనీసం నాలుగు జన్యువుల కాపీలు తిరిగి పొందబడ్డాయి.[16][17] జినోమ్ సీక్వెన్స్ చేయబడనందున, cDNA వేరియంట్లు ప్రోటీన్ యొక్క అన్ని ఐసోఫార్మ్‌లను లెక్కించగలవా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది.[18]

చర్య యొక్క విధానం

ఇ. న్యూటన్ హార్వీ ద్వారా Aequorea యొక్క బయోల్యూమినిసెన్స్పై ప్రారంభ అధ్యయనాలు బయోల్యూమినిసెన్స్ గంట చుట్టూ ఒక వలయంలా కనిపిస్తుందని మరియు గాలి లేనప్పుడు కూడా సంభవిస్తుందని గమనించాయి.[19] ఇది విశేషమైనది ఎందుకంటే చాలా బయోల్యూమినిసెన్స్ చర్యలకు ఆక్సిజన్ అవసరం, మరియు జంతువులు ఏదో విధంగా ఆక్సిజన్‌ను నిల్వ చేస్తాయనే ఆలోచనకు దారితీసింది.[20] అపోప్రోటీన్ కోయెలెంటెరాజైన్-2-హైడ్రోపెరాక్సైడ్‌ను స్థిరంగా బంధించగలదని, మరియు ఏక్వోరిన్ యొక్క ఈ క్రియాశీల రూపానికి పునరుత్పత్తికి ఆక్సిజన్ అవసరమని తరువాత కనుగొనబడింది.[21] అయితే, కాల్షియం అయాన్ల సమక్షంలో, ప్రోటీన్ ఒక కన్ఫార్మేషనల్ మార్పుకు లోనవుతుంది మరియు దాని ప్రోస్తెటిక్ గ్రూప్, కోయెలెంటెరాజైన్-2-హైడ్రోపెరాక్సైడ్‌ను ఉత్తేజిత కోయెలెంటెరామైడ్ మరియు CO2గా మారుస్తుంది.[22] ఉత్తేజిత కోయెలెంటెరామైడ్ గ్రౌండ్ స్టేట్‌కు విశ్రాంతి తీసుకున్నప్పుడు, నీలిరంగు కాంతి (465 nm తరంగదైర్ఘ్యం) విడుదలవుతుంది. కోయెలెంటెరామైడ్ మార్పిడి చేయబడటానికి ముందు, మొత్తం ప్రోటీన్ ఇప్పటికీ ఫ్లోరోసెంట్ నీలంగా ఉంటుంది.[23][24] బయోల్యూమినిసెన్స్ మరియు ఫ్లోరోసెన్స్ మధ్య సంబంధం కారణంగా, ఈ లక్షణం చివరికి ల్యూసిఫెరిన్ కోయెలెంటెరాజైన్ ఆవిష్కరణలో ముఖ్యమైనది.[25]

అప్లికేషన్లు

ఉద్గార కాంతిని ల్యూమినోమీటర్తో సులభంగా గుర్తించగలిగేందున, కణాలలోని Ca2+ స్థాయిలను కొలవడానికి మాలిక్యులర్ బయాలజీలో ఏక్వోరిన్ ఒక ఉపయోగకరమైన సాధనంగా మారింది.[26] ఏక్వోరిన్ యొక్క ప్రారంభ విజయవంతమైన శుద్దీకరణ, బార్నకిల్ యొక్క కండరాల ఫైబర్‌లలో కాల్షియం యొక్క శారీరక విడుదలను దృశ్యమానం చేయడానికి జీవించి ఉన్న జంతువుల కణజాలాలలోకి ప్రోటీన్‌ను ఇంజెక్ట్ చేసే మొదటి ప్రయోగాలకు దారితీసింది.[27] అప్పటి నుండి, ఈ ప్రోటీన్ జీబ్రా ఫిష్,[28] ఎలుకలు, మౌస్, మరియు కల్చర్డ్ కణాలతో సహా అనేక మోడల్ జీవ వ్యవస్థలలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడింది.[29][30][31][32]

ఏక్వోరిన్ జన్యువును వ్యక్తీకరించే కల్చర్డ్ కణాలు అపోఏక్వోరిన్‌ను సమర్థవంతంగా సంశ్లేషణ చేయగలవు; అయితే, రీకాంబినెంట్ వ్యక్తీకరణ కేవలం అపోప్రోటీన్‌ను మాత్రమే ఇస్తుంది. అందువల్ల క్రియాశీల ప్రోటీన్‌ను పొందడానికి మరియు తద్వారా Ca2+ సాంద్రతను కొలవడానికి దాని నీలిరంగు కాంతి ఉద్గారాన్ని ఉపయోగించడానికి కణాల కల్చర్ మాధ్యమంలోకి కోయెలెంటెరాజైన్‌ను జోడించడం అవసరం. కోయెలెంటెరాజైన్ ఒక హైడ్రోఫోబిక్ అణువు, కాబట్టి ఇది మొక్క మరియు శిలీంధ్రాల కణ గోడల ద్వారా, అలాగే ఉన్నత యూకారియోట్ల ప్లాస్మా పొర ద్వారా సులభంగా తీసుకోబడుతుంది, ఇది ఏక్వోరిన్‌ను మొక్కలు, శిలీంధ్రాలు మరియు క్షీరద కణాలలో Ca2+ రిపోర్టర్‌గా అనుకూలంగా చేస్తుంది.[33][34]

ఏక్వోరిన్ ఇతర Ca2+ సూచికల కంటే అనేక ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది. ప్రోటీన్ పెద్దదిగా ఉన్నందున, డైఐ (DiI) వంటి లిపోఫిలిక్ రంగులతో పోలిస్తే కణాల నుండి తక్కువ లీకేజీ రేటును కలిగి ఉంటుంది. ఇది వోల్టేజ్-సెన్సిటివ్ డైల కోసం తరచుగా కనిపించే అంతఃకణ కంపార్ట్‌మెంటలైజేషన్ లేదా సీక్వెస్ట్రేషన్ దృగ్విషయాలను కలిగి ఉండదు మరియు కణ విధులు లేదా పిండం అభివృద్ధికి అంతరాయం కలిగించదు. అంతేకాకుండా, కోయెలెంటెరాజైన్ ఆక్సీకరణ ద్వారా వెలువడే కాంతి ఎటువంటి ఆప్టికల్ ఎక్సైటేషన్ మీద ఆధారపడదు, కాబట్టి ఆటో-ఫ్లోరోసెన్స్‌తో సమస్యలు తొలగిపోతాయి.[35] ఏక్వోరిన్ యొక్క ప్రాథమిక పరిమితి ఏమిటంటే, ప్రోస్తెటిక్ గ్రూప్ కోయెలెంటెరాజైన్ కాంతిని ఉత్పత్తి చేయడానికి కోలుకోలేని విధంగా వినియోగించబడుతుంది మరియు మాధ్యమంలోకి కోయెలెంటెరాజైన్‌ను నిరంతరం జోడించడం అవసరం. ఇటువంటి సమస్యలు రోజర్ సియన్ అభివృద్ధి చేసిన కాల్మోడ్యులిన్-ఆధారిత సెన్సార్ కామిలియన్,[36] మరియు ఆలివర్ గ్రీస్‌బెక్ అభివృద్ధి చేసిన ట్రోపోనిన్-ఆధారిత సెన్సార్, TN-XXL వంటి ఇతర జన్యుపరంగా ఎన్కోడ్ చేయబడిన కాల్షియం సెన్సార్ల అభివృద్ధికి దారితీశాయి.[37]

మార్కెటింగ్ మరియు చట్టపరమైన సవాళ్లు

అపోఏక్వోరిన్ ప్రెవేజెన్ (Prevagen)లో ఒక పదార్ధం, దీనిని క్విన్సీ బయోసైన్స్ జ్ఞాపకశక్తి సప్లిమెంట్‌గా విక్రయిస్తుంది. 2017లో, అమెరికా ఫెడరల్ ట్రేడ్ కమిషన్ (FTC), ఉత్పత్తి జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుందని, అభిజ్ఞా ప్రయోజనాలను అందిస్తుందని మరియు పని చేయడానికి "క్లినికల్‌గా చూపబడింది" అని తప్పుడు ప్రకటనలు చేసినట్లు తయారీదారుపై అభియోగాలు మోపింది.[38][39] FTC ప్రకారం, "ప్రెవేజెన్ విక్రయదారులు వయస్సు సంబంధిత జ్ఞాపకశక్తి కోల్పోవడం అనుభవిస్తున్న వృద్ధ వినియోగదారుల భయాలను ఆసరాగా చేసుకున్నారు". క్విన్సీ ఈ ఆరోపణలతో పోరాడుతామని చెప్పారు.[40][41]

కేసు వేయడానికి ముందు, క్విన్సీ బయోసైన్స్ చేత నియమించబడిన పరిశోధకులు నిర్వహించిన ఒక క్లినికల్ ట్రయల్ "జ్ఞాపకశక్తి మరియు అభిజ్ఞతకు సంబంధించిన దాని ప్రాథమిక ఎండ్‌పాయింట్ల కోసం ప్లేసిబోతో పోలిస్తే ఎటువంటి మొత్తం ప్రయోజనాన్ని కనుగొనలేదు", అయితే కంపెనీ ప్రకటనలు తప్పుదారి పట్టించే విధంగా స్వల్ప మెరుగుదలలను చూపిన కొన్ని వివాదాస్పద సబ్‌గ్రూప్ విశ్లేషణలను ఉదహరించాయి.[42][43]

ఈ కేసు (Spath, et al. v. Quincy Bioscience Holding Company, Inc., et al., Case No. 18-cv-12416, D. NJ.) జిల్లా కోర్టులో కొట్టివేయబడింది, కానీ కొట్టివేతను రద్దు చేయాలని కోరుతూ అప్పీల్ దాఖలు చేయబడింది. ఈ కేసు క్విన్సీ ఫార్మాస్యూటికల్స్‌పై మరొక కేసుతో ఏకీకృతం చేయబడింది, Vanderwerff v. Quincy Bioscience (Case No. 17-cv-784, D. NJ), ఇది ప్రధాన కేసు.[44]

ఫిబ్రవరి 21, 2019న, యునైటెడ్ స్టేట్స్ కోర్ట్ ఆఫ్ అప్పీల్స్ ఫర్ ది సెకండ్ సర్క్యూట్ ప్రెవేజెన్ జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుందనే వాదనల కోసం క్విన్సీ బయోసైన్స్‌పై FTC మరియు న్యూయార్క్ రాష్ట్రం తమ దావాను కొనసాగించవచ్చని తీర్పు ఇచ్చింది. సర్క్యూట్ యొక్క ముగ్గురు న్యాయమూర్తుల ప్యానెల్ ముందు పార్టీలు కేసును వాదించిన రెండు వారాల కంటే తక్కువ సమయంలోనే ఈ ఉత్తర్వు వచ్చింది, అక్కడ కంపెనీ న్యాయవాదులు "అధ్యయనాన్ని పూర్తి చేసిన మొత్తం 211 మంది వ్యక్తులను చూస్తే గణాంకపరంగా ఎటువంటి ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం లేదని మీరు వివాదం చేయరని" అంగీకరించారు. రాజకీయ కారణాల వల్ల FTC తన చర్యను చేపట్టిందని కంపెనీ న్యాయవాదులు చేసిన ఆరోపణలను కోర్టు తీవ్రంగా కొట్టివేసింది.[45][46]

మార్చి 23, 2020న, యునైటెడ్ స్టేట్స్ డిస్ట్రిక్ట్ కోర్ట్ ఫర్ ది సదరన్ డిస్ట్రిక్ట్ ఆఫ్ ఫ్లోరిడాలోని ఒక ఫెడరల్ మేజిస్ట్రేట్ జడ్జి గత నాలుగు సంవత్సరాలుగా ప్రెవేజెన్‌ను కొనుగోలు చేసిన వినియోగదారుల తరగతి కోసం దేశవ్యాప్త క్లాస్ యాక్షన్ను ధృవీకరిస్తూ ఒక నివేదిక మరియు సిఫార్సులను నమోదు చేశారు.[47] ఈ కేసులో విచారణ అక్టోబర్ 2020కి నిర్ణయించబడింది.[47][48]

21, క్విన్సీ బయోసైన్స్ తన ప్రెవేజెన్ ఉత్పత్తులను మెదడు ఆరోగ్యానికి మద్దతు ఇస్తుందని మరియు జ్ఞాపకశక్తి కోల్పోవడంలో సహాయపడుతుందని తప్పుగా సూచించిందని ఆరోపణలను పరిష్కరించడానికి అంగీకరించింది. సెటిల్మెంట్ నిబంధనల ప్రకారం, 2007 నుండి జూలై 31, 2020 వరకు చేసిన కొనుగోళ్లకు అక్టోబర్ 26, 2020లోపు దరఖాస్తు చేసుకునే అర్హత కలిగిన కొనుగోలుదారులు $70 వరకు రీఫండ్‌లను పొందవచ్చు. [49]

డాక్టర్ హారియట్ హాల్, సైన్స్-బేస్డ్ మెడిసిన్ కోసం రాస్తూ, క్విన్సీ-ప్రాయోజిత అధ్యయనం ("మాడిసన్ మెమరీ స్టడీ" అని పిలుస్తారు) ప్రతికూలంగా ఉందని, కానీ కంపెనీ అనుకూల ఫలితాలను కనుగొనడానికి పి-హ్యాకింగ్ను ఉపయోగించిందని పేర్కొన్నారు. వారు ఉదహరించిన భద్రతా అధ్యయనాలన్నీ ఎలుకల అధ్యయనాలని మరియు అపోఏక్వోరిన్ రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటుతుందనే వారి వాదన కేవలం కుక్కల అధ్యయనంపై ఆధారపడి ఉందని ఆమె రాశారు.[50][51] అమెరికన్ ఫార్మసిస్ట్స్ అసోసియేషన్ అపోఏక్వోరిన్ "గణనీయమైన స్థాయిలో గ్రహించబడే అవకాశం లేదు; బదులుగా ఇది అమైనో ఆమ్లాలుగా క్షీణిస్తుంది" అని హెచ్చరించింది.[52]

ఏప్రిల్ 3, 2025న, అమెజాన్‌తో కలిసి సహ-వాదిగా ఉన్న క్విన్సీ బయోసైన్స్ (Quincy Bioscience), అమెజాన్ వెబ్‌సైట్‌లో నకిలీ ప్రివేజెన్ (Prevagen) విక్రయించే పలువురు విక్రేతలపై దావా గెలుచుకుంది. వాషింగ్టన్ ఫెడరల్ న్యాయమూర్తి మొత్తం $1,895,375.40 డీఫాల్ట్ తీర్పులను (default judgments) జారీ చేశారు.[53][54]

ప్రివేజెన్ రిటైల్ దుకాణాలలో వ్యవస్థీకృత రిటైల్ నేర ముఠాల ద్వారా దొంగతనాలకు గురయ్యే వస్తువుగా పరిగణించబడుతోంది. దీని ధర, డిమాండ్ మరియు దాని ప్రభావం గురించి చేసే మార్కెటింగ్ వాదనలు వంటి పలు అంశాలు దీనిని ఒక ప్రముఖ లక్ష్యంగా మారుస్తున్నాయి. ఏప్రిల్ 24, 2020న, సెవెంత్ సర్క్యూట్ కోసం యు.ఎస్. సర్క్యూట్ కోర్ట్ ఆఫ్ అప్పీల్స్, ప్రివేజెన్ ఉత్పత్తులను పాడైపోయిన స్థితిలో విక్రయించినందుకు మరియు అవి దొంగిలించబడినవని తెలిసి లేదా తెలిసి ఉండాల్సిందని భావించే విక్రేతకు వ్యతిరేకంగా క్విన్సీకి అనుకూలంగా తీర్పును సమర్థించింది. ఆ విక్రేతను $480,968.13 నష్టపరిహారంగా చెల్లించాలని ఆదేశించింది.[55] ఆగస్టు 24, 2023న, ఫ్లోరిడా అటార్నీ జనరల్ ఒక నేర ముఠాకు చెందిన ఇద్దరు సభ్యులపై[56] $10,000 విలువైన ప్రివేజెన్ మరియు ఇతర వస్తువులను దొంగిలించినందుకు అభియోగాలు మోపారు. మే 21, 2024న, ఒక మల్టీస్టేట్ దొంగతనాల ముఠా నాయకుడికి[57] మూడు సంవత్సరాల కాలంలో ప్రివేజెన్, Abreva, Zantac మరియు ఇతర ఉత్పత్తులతో సహా సుమారు $9 మిలియన్ల విలువైన సరుకులను దొంగిలించిన నేర ముఠాను నడిపినందుకు ఫెడరల్ జైలు శిక్ష విధించబడింది.

మూలాలు

  1. ↑ 1.0 1.1 (1995). "A short story of aequorin.". Biol. Bull.. 189 (1) 1–5. doi:10.2307/1542194.
  2. ↑ 2.0 2.1 (1962). "Extraction, purification and properties of aequorin, a bioluminescent protein from the luminous hydromedusan, Aequorea". J Cell Comp Physiol. 59 (3) 223–39. doi:10.1002/jcp.1030590302.
  3. ↑ (1921). Studies on Bioluminescence. XIII. Luminescence in the Cœlenterate. Biological Bulletin. 41 (5) 280–287. doi:10.2307/1536528.
  4. ↑ (1971). "Energy transfer in a bioluminescent system". J. Cell. Physiol.. 77 (3) 313–318. doi:10.1002/jcp.1040770305.
  5. ↑ (2005). "The discovery of aequorin and green fluorescent protein". J Microsc. 217 (Pt 1) 1–15. doi:10.1111/j.0022-2720.2005.01441.x.
  6. ↑ (1978). "Peroxidized coelenterazine, the active group in the photoprotein aequorin". PNAS USA. 75 (3) 2611–2615. doi:10.1073/pnas.75.6.2611.
  7. ↑ (1985). "Amino acid sequence of the calcium-dependent photoprotein aequorin". Biochemistry. 24 (24) 6762–6771. doi:10.1021/bi00345a006.
  8. ↑ (2006). "Prediction of EF-hand calcium-binding proteins and analysis of bacterial EF-hand proteins". Proteins. 65 (3) 643–655. doi:10.1002/prot.21139.
  9. ↑ (2000). "The crystal structure of the photoprotein aequorin at 2.3 Å resolution". Nature. 405 (6784) 372–376. doi:10.1038/35012659.
  10. ↑ (1995). "Luminescence of aequorin is triggered by the binding of two calcium ions". Biochem. Biophys. Res. Commun.. 211 (2) 359–363. doi:10.1006/bbrc.1995.1821.
  11. ↑ (1995). "Luminescence of aequorin is triggered by the binding of two calcium ions". Biochemical and Biophysical Research Communications. 211 (2) 359–363. doi:10.1006/bbrc.1995.1821.
  12. ↑ (2005). "All three Ca2+-binding loops of photoproteins bind calcium ions: the crystal structures of calcium-loaded apo-aequorin and apo-obelin". Protein Sci.. 14 (3) 663–675. doi:10.1110/ps.041142905.
  13. ↑ (1996). "Titration of recombinant aequorin with calcium chloride". Biochem. Biophys. Res. Commun.. 221 (1) 77–81. doi:10.1006/bbrc.1996.0548.
  14. ↑ (1993). "Mass spectrometric evidence for a disulfide bond in aequorin regeneration". FEBS Lett.. 332 (3) 226–228. doi:10.1016/0014-5793(93)80637-a.
  15. ↑ (2004). "Blue fluorescent protein from the calcium-sensitive photoprotein aequorin is a heat-resistant enzyme, catalyzing the oxidation of coelenterazine". FEBS Lett.. 577 (1–2) 105–110. doi:10.1016/j.febslet.2004.09.078.
  16. ↑ (1985). "Cloning and expression of the cDNA coding for aequorin, a bioluminescent calcium-binding protein". Biochem. Biophys. Res. Commun.. 126 (3) 1259–68. doi:10.1016/0006-291X(85)90321-3.
  17. ↑ (1985). "Cloning and sequence analysis of cDNA for the luminescent protein aequorin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 82 (10) 3154–58. doi:10.1073/pnas.82.10.3154.
  18. ↑ (2003). "Chromatography of isoforms of recombinant apoaequorin and method for the preparation of aequorin". Protein Expr. Purif.. 31 (2) 181–187. doi:10.1016/s1046-5928(03)00186-4.
  19. ↑ (1926). Oxygen and Luminescence, with a Description of Methods for Removing Oxygen from Cells and Fluids. Biological Bulletin. 51 (2) 89–97. doi:10.2307/1536540.
  20. ↑ (1952). "Bioluminescence". Academic Press.
  21. ↑ (1975). "Regeneration of the photoprotein aequorin". Nature. 256 (5514) 236–238. doi:10.1038/256236a0.
  22. ↑ (1974). "Mechanism of the luminescent intramolecular reaction of aequorin". Biochemistry. 13 (16) 3278–3286. doi:10.1021/bi00713a016.
  23. ↑ (1970). "Calcium binding, quantum yield, and emitting molecule in aequorin bioluminescence". Nature. 227 (5265) 1356–1357. doi:10.1038/2271356a0.
  24. ↑ (2006). "Blue fluorescent protein from the calcium-sensitive photoprotein aequorin: catalytic properties for the oxidation of coelenterazine as an oxygenase". FEBS Lett.. 580 (8) 1977–1982. doi:10.1016/j.febslet.2006.02.065.
  25. ↑ (1975). "Chemical nature of bioluminescence systems in coelenterates". Proceedings of the National Academy of Sciences. 72 (4) 1546–1549. doi:10.1073/pnas.72.4.1546.
  26. ↑ (1990). "Recombinant aequorin and recombinant semi-synthetic aequorins. Cellular Ca2+ ion indicators". Biochem. J.. 270 (2) 309–312. doi:10.1042/bj2700309.
  27. ↑ (1967). "Calcium transients in single muscle fibers". Biochem. Biophys. Res. Commun.. 29 (2) 229–234. doi:10.1016/0006-291x(67)90592-x.
  28. ↑ (2006). Transient expression of apoaequorin in zebrafish embryos: extending the ability to image calcium transients during later stages of development. Int. J. Dev. Biol.. 50 (6) 561–569. doi:10.1387/ijdb.062151cc.
  29. ↑ (January 1997). "Measurement of changes in sarcoplasmic reticulum [Ca2+] in rat tail artery with targeted apoaequorin delivered by an adenoviral vector". Cell Calcium. 21 (1) 69–79. doi:10.1016/s0143-4160(97)90098-1.
  30. ↑ (2007). "Identification of the functional expression of adenosine A3 receptor in pancreas using transgenic mice expressing jellyfish apoaequorin". Transgenic Res.. 16 (4) 429–435. doi:10.1007/s11248-007-9084-0.
  31. ↑ (1993). "Measurement of intracellular calcium using bioluminescent aequorin expressed in human cells". Anal. Biochem.. 209 (2) 343–347. doi:10.1006/abio.1993.1132.
  32. ↑ (2002). Aequorin-based measurements of intracellular Ca2+ signatures in plant cells. Biol. Proced. Online. 4 105–118. doi:10.1251/bpo40.
  33. ↑ (1982). "Measurement of Ca2+ concentrations in living cells". Prog Biophys Mol Biol. 40 (1–2) 1–114. doi:10.1016/0079-6107(82)90011-6.
  34. ↑ (1995). "Monitoring dynamic changes in free Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum of intact cells". EMBO J. 14 (22) 5467–5475. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00233.x.
  35. ↑ (1996). "Recombinant apoaequorin acting as a pseudo-luciferase reports micromolar changes in the endoplasmic reticulum free Ca2+ of intact cells". Biochem J. 318 (2) 383–387. doi:10.1042/bj3180383.
  36. ↑ (1997). "Fluorescent indicators for Ca2+ based on green fluorescent proteins and calmodulin". Nature. 388 (6645) 882–887. doi:10.1038/42264.
  37. ↑ (2004). "Genetically encoded indicators of cellular calcium dynamics based on troponin C and green fluorescent protein". J Biol Chem. 279 (14) 14280–14286. doi:10.1074/jbc.M312751200.
  38. ↑ Hamilton, Martha M.. (September 11, 2021). Does the supplement Prevagen improve memory? A court case is asking that question.. The Washington Post.
  39. ↑ (2016). "Effects of a Supplement Containing Apoaequorin on Verbal Learning in Older Adults in the Community". Adv Mind Body Med. 30 (1) 4–11.
  40. ↑ Fox, Maggie. (January 9, 2017). Jellyfish Memory Supplement Prevagen Is a Hoax, FTC Says. NBC News.
  41. ↑ (January 9, 2017). Prevagen's Fishy Memory Claims Under Fire by Federal Regulators. Truth in Advertising.
  42. ↑ University of California Berkeley School of Public Health, Health After 50, "Forget Jellyfish Protein", Winter, 2017–18, p. 6
  43. ↑ (November 20, 2017). Prevagen: How Can This Memory Supplement Flunk Its One Trial and Still Be Advertised as Effective?. Center for Science in the Public Interest.
  44. ↑ "Quincy Bioscience's Prevagen Supplement October 2018", Truth in Advertising, October 2018. Retrieved November 14, 2018.
  45. ↑ FTC vs. Quincy Bioscience Holding Company, United States Court of Appeals for the Second Circuit, Case 17-3745, Document 257, February 21, 2019. Retrieved March 26, 2019.
  46. ↑ "Prevagen Is Going to the Dogs", Truth in Advertising, February 22, 2019. Retrieved March 26, 2019.
  47. ↑ 47.0 47.1 Mora, Michael A.. (March 24, 2020). Federal Magistrate Judge Recommends Certifying Nationwide Prevagen Class Action in Florida. Daily Business Review.
  48. ↑ (March 19, 2020). Report and Recommendations on Plaintiff's Motion for Class Certification. Google Docs.
  49. ↑ (September 21, 2020). Prevagen Brain Health Supplement Class Action Settlement. Top Class Actions.
  50. ↑ (2015). A novel mechanism for cognitive enhancement in aged dogs with the use of a calcium-buffering protein | Journal of Veterinary Behavior. Journal of Veterinary Behavior. 10 (3) 217–222. doi:10.1016/j.jveb.2015.02.003.
  51. ↑ (4 December 2018). Reader's Digest Promotes Prevagen. Science-Based Medicine.
  52. ↑ Apoaequorin for memory enhancement?. Pharmacist.com.
  53. ↑ Kim, Gina. (April 3, 2025). Amazon, Biotech Net $1.9M Win Against Fake Supplement Sellers. Law360.
  54. ↑ (May 1, 2025). Quincy Bioscience's Prevagen Trademark Win Upheld on Appeal. AIPLA.
  55. ↑ (April 24, 2020). Quincy Bioscience, LLC v. Ellishbooks, No. 19-1799 (7th Cir. 2020). JUSTIA.
  56. ↑ News Staff. (May 21, 2024). Multistate theft ring leader sentenced to federal prison. Southwest Ledger. 1.
  57. ↑ Mason, Kylie. (Aug 24, 2023). Attorney General Moody's Office of Statewide Prosecution Charges Organized Retail Theft Duo for Stealing from Walgreens Stores Throughout the State. Office of the Attorney General Florida. 1.

బాహ్య లింకులు

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Aequorin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Aequorin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ఏక్వోరిన్&oldid=3929"