ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট

From LTRC

vanc

প্রোটোটাইপ এবং প্রথম বাজারজাতকৃত ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ইমিপ্রামিন-এর রাসায়নিক গঠন, যেখানে এর তিনটি রিং দেখা যাচ্ছে।
Drug Class
width 200px
synonyms
chemical_class ট্রাইসাইক্লিক
rxlist
meshid D000929

ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট (TCAs) হলো এক শ্রেণির ওষুধ যা মূলত বিষণ্নতারোধী হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[1] ১৯৫০-এর দশকের শুরুর দিকে টিসিএ (TCAs) আবিষ্কৃত হয় এবং সেই দশকের শেষের দিকে বাজারজাত করা হয়।[2] এদের নামকরণ করা হয়েছে এদের রাসায়নিক গঠনের ওপর ভিত্তি করে, যাতে তিনটি পরমাণুর রিং থাকে। টেট্রাসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট (TeCAs), যাতে চারটি রিং থাকে, তা এই বিষণ্নতারোধী যৌগের একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্কিত দল।

যদিও টিসিএ-গুলোকে কখনও কখনও বিষণ্নতাজনিত রোগের জন্য প্রেসক্রাইব করা হয়, তবে বিশ্বের অধিকাংশ স্থানে ক্লিনিকাল ব্যবহারের ক্ষেত্রে এগুলোকে মূলত নতুন প্রজন্মের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট যেমন—সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিআপটেক ইনহিবিটর (SSRIs), সেরোটোনিন-নরএপিনেফ্রিন রিআপটেক ইনহিবিটর (SNRIs) এবং নরএপিনেফ্রিন রিআপটেক ইনহিবিটর (NRIs) দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়েছে।

চিকিৎসাগত ব্যবহার

টিসিএ-গুলো মূলত মেজাজ সংক্রান্ত ব্যাধি যেমন—মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (MDD), ডাইস্থাইমিয়া এবং চিকিৎসায় সাড়াহীন বিষণ্নতার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এছাড়াও এগুলো অন্যান্য অনেক চিকিৎসাগত ব্যাধির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে রয়েছে সাইক্লিক ভমিটিং সিনড্রোম (CVS) এবং উদ্বেগজনিত ব্যাধি যেমন—জেনারালাইজড অ্যাংজাইটি ডিসঅর্ডার (GAD), সোশ্যাল ফোবিয়া (SP) যা সোশ্যাল অ্যাংজাইটি ডিসঅর্ডার (SAD) নামেও পরিচিত, অবসেসিভ-কম্পালসিভ ডিসঅর্ডার, প্যানিক ডিসঅর্ডার (PD), অ্যাডজাস্টমেন্ট ডিসঅর্ডার, পোস্ট-ট্রমাটিক স্ট্রেস ডিসঅর্ডার (PTSD), এবং বডি ডিসমরফিক ডিসঅর্ডার (BDD); খাদ্যাভ্যাসজনিত ব্যাধি যেমন—অ্যানোরেক্সিয়া নার্ভোসা ও বুলিমিয়া নার্ভোসা; নির্দিষ্ট কিছু পার্সোনালিটি ডিসঅর্ডার যেমন—বর্ডারলাইন পার্সোনালিটি ডিসঅর্ডার (BPD) ও অ্যাভয়ড্যান্ট পার্সোনালিটি ডিসঅর্ডার (AvPD); স্নায়বিক ব্যাধি যেমন—অ্যাটেনশন-ডেফিসিট হাইপারঅ্যাক্টিভিটি ডিসঅর্ডার (ADHD),[3] পারকিনসন্স রোগ,[4] এবং অটিজম স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডার (ASD),[5] পাশাপাশি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা, নিউরালজিয়া বা নিউরোপ্যাথিক ব্যথা, কমপ্লেক্স রিজিওনাল পেইন সিনড্রোম ও ফাইব্রোমায়ালজিয়া, মাথাব্যথা বা মাইগ্রেন, ধূমপান ত্যাগ, টুরেট সিনড্রোম, ট্রাইকোটিলোম্যানিয়া, ইরিটেবল বাওয়েল সিনড্রোম (IBS), ইন্টারস্টিশিয়াল সিস্টাইটিস (IC), নকচার্নাল এনুয়ারেসিস (NE), নারকোলেপসি, অনিদ্রা, অস্বাভাবিক কান্না বা হাসি, দীর্ঘস্থায়ী হিক্কা, সিগুয়াটেরা বিষক্রিয়া, এবং স্কিজোফ্রেনিয়া ও নির্দিষ্ট কিছু সাইকোটিক ডিসঅর্ডারে সহায়ক চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহৃত হয়।

নরট্রিপটাইলিন এবং ডেসিপটাইলিন বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে অন্যান্য টিসিএ-এর তুলনায় বেশি পছন্দনীয় হতে পারে, কারণ এগুলোর অ্যান্টি-কোলিনার্জিক প্রভাব কম, হৃদযন্ত্রের বিষক্রিয়া কম এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স অধিকতর রৈখিক।[6][7]

ক্লিনিকাল বিষণ্নতা

বহু বছর ধরে টিসিএ-গুলো মেজর ডিপ্রেশনের ফার্মাকোলজিক্যাল চিকিৎসার জন্য প্রথম পছন্দ ছিল। যদিও এগুলো এখনও কার্যকর বলে বিবেচিত হয়, তবে উন্নত নিরাপত্তা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রোফাইলযুক্ত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট যেমন—এসএসআরআই (SSRIs) এবং নতুন রিভার্সিবল এমএওআই (MAOI) যেমন—মোক্লোবেমাইড দ্বারা এগুলো ক্রমশ প্রতিস্থাপিত হয়েছে। তবে, টিসিএ-গুলো অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট শ্রেণির ওষুধের তুলনায় মেলানকোলিক ডিপ্রেশনের চিকিৎসায় অধিক কার্যকর হতে পারে বলে দাবি করা হয়।[8] নতুন অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলোর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কম এবং কম গুরুতর বলে মনে করা হয়; এছাড়াও আত্মহত্যার প্রচেষ্টায় এগুলো ব্যবহার করলে আঘাত বা মৃত্যুর সম্ভাবনা কম থাকে, কারণ ক্লিনিকাল চিকিৎসার জন্য প্রয়োজনীয় মাত্রা এবং সম্ভাব্য প্রাণঘাতী ওভারডোজের (দেখুন therapeutic index) মধ্যে পার্থক্য অনেক বেশি।

তা সত্ত্বেও, টিসিএ-গুলো সাধারণত এমন চিকিৎসায় সাড়াহীন বিষণ্নতার জন্য প্রেসক্রাইব করা হয় যা নতুন অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিৎসায় সাড়া দেয়নি। এসএসআরআই অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের তুলনায় এগুলোতে আবেগীয় ভোঁতা ভাব (emotional blunting) এবং যৌন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কম দেখা যায়।[9] এগুলোকে আসক্তি সৃষ্টিকারী হিসেবে বিবেচনা করা হয় না এবং মনোঅ্যামাইন অক্সিডেস ইনহিবিটর (MAOIs)-এর তুলনায় কিছুটা বেশি পছন্দনীয়। টিসিএ-এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো সাধারণত বিষণ্নতা এবং/অথবা উদ্বেগের বিরুদ্ধে চিকিৎসাগত উপকারের আগেই প্রকাশ পায়। এই কারণে, এগুলো কিছুটা বিপজ্জনক হতে পারে, কারণ ওষুধের প্রভাবে ইচ্ছাশক্তি বৃদ্ধি পেতে পারে, যা সম্ভবত রোগীকে আত্মহত্যার চেষ্টা বা আত্মহত্যার জন্য আরও বেশি প্ররোচিত করতে পারে।[10]

২০২৪ সালের একটি সিস্টেমেটিক রিভিউ এবং মেটা-অ্যানালাইসিস প্রাপ্তবয়স্কদের মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের চিকিৎসায় টিসিএ-এর উপকারী এবং ক্ষতিকারক প্রভাবগুলো মূল্যায়ন করেছে।[11] পূর্ববর্তী সিস্টেমেটিক রিভিউ এবং মেটা-অ্যানালাইসিসগুলো একইভাবে টিসিএ-কে ব্যাপকভাবে মূল্যায়ন করেনি; সবচেয়ে বড়টিতে মাত্র দুটি টিসিএ (অ্যামিট্রিপটাইলিন এবং ক্লোমিপ্রামিন) এবং মাত্র ৩৬টি ট্রায়াল অন্তর্ভুক্ত ছিল।[11][12] মোট ১০৩টি স্বল্পমেয়াদী ক্লিনিকাল ট্রায়াল, যেখানে ১০,৫৯০ জন অংশগ্রহণকারী ছিল এবং ১২টি ভিন্ন টিসিএ (এবং TeCAs) ব্যবহার করা হয়েছিল, তা অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।[11] টিসিএ-গুলো হ্যামিল্টন ডিপ্রেশন রেটিং স্কেল-১৭ (HDRS-17) স্কোরের হ্রাসের ক্ষেত্রে প্লাসিবোর তুলনায় বিষণ্নতার ওপর সামান্য উপকারিতা দেখিয়েছে (গড় পার্থক্য: –৩.৭৭ পয়েন্ট; অথবা একটি আউটলায়ার স্টাডি বাদ দিলে: –৩.১৬ পয়েন্ট)।[11] পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে আনব্লাইন্ডিং হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, এটি অস্পষ্ট ছিল যে টিসিএ-এর প্রকৃত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব আছে কি না, নাকি উপকারিতাগুলো কেবল বর্ধিত প্লাসিবো প্রভাবের কারণে হয়েছে।[11] প্লাসিবোর তুলনায় টিসিএ-তে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার হার বেশি ছিল এবং এটি পরিসংখ্যানগত তাৎপর্যে পৌঁছেছে (অডস রেশিও = ২.৭৮; ৯৫% CI: ২.১৮–৩.৫৫; k = ৩৫)।[11] তবে, ট্রায়াল সিকোয়েন্সিয়াল অ্যানালাইসিস নির্দেশ করে যে এই প্রভাবটি নিশ্চিত করার জন্য প্রয়োজনীয় তথ্যের আকার (information size) অর্জিত হয়নি। প্রমাণের গুণমান নিম্ন থেকে খুব নিম্ন ছিল এবং ফলাফলগুলো পক্ষপাতের উচ্চ ঝুঁকিতে ছিল।[11] সিস্টেমেটিক রিভিউ এবং মেটা-অ্যানালাইসিসের সহযোগীদের মধ্যে আরভিং কার্শ, জোয়ানা মনক্রিফ এবং মাইকেল পি. হেঙ্গার্টনার অন্তর্ভুক্ত ছিলেন।[11]

অ্যাটেনশন-ডেফিসিট হাইপারঅ্যাক্টিভিটি ডিসঅর্ডার

টিসিএ-গুলো অতীতে ADHD-এর ক্লিনিকাল চিকিৎসায় ব্যবহৃত হতো,[13] যদিও বর্তমানে এগুলো সাধারণত ব্যবহৃত হয় না, কারণ এগুলো কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াসহ আরও কার্যকর ওষুধ দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছে, যেমন—অ্যাটোমোক্সেটিন (Strattera, Tomoxetin) এবং স্টিমুল্যান্ট যেমন—মিথাইলফেনিডেট (Ritalin, Focalin, Concerta), এবং অ্যাম্ফিটামিন (Adderall, Attentin, Dexedrine, Vyvanse)। ADHD মস্তিষ্কের প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ডোপামিন এবং নরএপিনেফ্রিনের কার্যকলাপের অপর্যাপ্ততার কারণে ঘটে বলে মনে করা হয়।[14] অধিকাংশ টিসিএ নরএপিনেফ্রিনের রিআপটেক ইনহিবিট বা বাধা দেয়, যদিও ডোপামিনের ক্ষেত্রে তা করে না, এবং ফলস্বরূপ, তারা এই ব্যাধি নিরাময়ে কিছু কার্যকারিতা দেখায়।[15] উল্লেখযোগ্যভাবে, টিসিএ-গুলো ADHD-এর জ্ঞানীয় ঘাটতির চেয়ে আচরণগত দিকগুলোর চিকিৎসায় বেশি কার্যকর, কারণ এগুলো হাইপারঅ্যাক্টিভিটি এবং ইম্পালসিভিটি কমাতে সাহায্য করে, কিন্তু মনোযোগের ওপর খুব সামান্য বা কোনো উপকারই করে না।[16]

দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা

টিসিএ-গুলো বিভিন্ন ধরণের দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার ক্লিনিকাল চিকিৎসায় কার্যকারিতা দেখায়, বিশেষ করে নিউরালজিয়া বা নিউরোপ্যাথিক ব্যথা এবং ফাইব্রোমায়ালজিয়া।[17][18] ব্যথানাশক কার্যকারিতার সঠিক কার্যপদ্ধতি অস্পষ্ট, তবে মনে করা হয় যে এগুলো অন্যান্য বৈশিষ্ট্যের পাশাপাশি সেরোটোনার্জিক এবং নরঅ্যাড্রেনার্জিক নিউরোমডুলেশনের মাধ্যমে মস্তিষ্কের ওপিওড সিস্টেমকে পরোক্ষভাবে নিয়ন্ত্রণ করে।[19][20][21] এগুলো মাইগ্রেন প্রতিরোধেও কার্যকর,[22] যদিও তীব্র মাইগ্রেন আক্রমণের তাৎক্ষণিক উপশমে এগুলো কার্যকর নয়। এগুলো দীর্ঘস্থায়ী টেনশন মাথাব্যথা প্রতিরোধেও কার্যকর হতে পারে।August 2025 ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলো মাস্ট কোষের ডিগ্রানুলেশন কমাতে সাহায্য করে বলে মনে করা হয়, যার ফলে ব্যথা এবং মাস্ট কোষ সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত উপসর্গগুলো, যেমন—IBS ব্যথা কমে; IBS আক্রান্ত ব্যক্তিদের মিউকোসাল মাস্ট কোষ বৃদ্ধি পায়, ট্রিপটেজ/হিস্টামিন বেশি থাকে এবং এন্টেরিক স্নায়ুর কাছাকাছি ডিগ্রানুলেটিং মাস্ট কোষের উপস্থিতি বেশি থাকে, যার প্রতিটি বিষয়ই ব্যথার স্কোরের সাথে সম্পর্কিত।[23][24] মাস্ট-কোষ স্থিতিশীলকারী প্রভাবযুক্ত ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলোর (যেমন—অ্যামিট্রিপটাইলিন) ব্যথার স্কোর কমানোর ক্ষমতা কেবল মেজাজ পরিবর্তনের মাধ্যমেই নয়, বরং স্নায়ু-মাস্ট কোষের পারস্পরিক যোগাযোগ হ্রাস করার মাধ্যমে ভিসেরাল অ্যাফারেন্ট ফায়ারিং কমিয়ে সাহায্য করে বলে বিশ্বাস করা হয়।[23][24][25]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

অনেক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া টিসিএ-এর অ্যান্টিমাসকারিনিক বৈশিষ্ট্যের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। এই ধরনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তুলনামূলকভাবে সাধারণ এবং এর মধ্যে অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে মুখ শুকিয়ে যাওয়া, নাক শুকিয়ে যাওয়া, ঝাপসা দৃষ্টি, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল গতিশীলতা হ্রাস বা কোষ্ঠকাঠিন্য, প্রস্রাব আটকে যাওয়া, জ্ঞানীয় এবং/অথবা স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা এবং শরীরের তাপমাত্রা বৃদ্ধি।

অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে তন্দ্রাচ্ছন্নতা, উদ্বেগ, আবেগীয় ভোঁতা ভাব (উদাসীনতা/অ্যানহেডোনিয়া), বিভ্রান্তি, অস্থিরতা, মাথা ঘোরা, অ্যাকাথিসিয়া, অতিসংবেদনশীলতা, ক্ষুধা ও ওজনের পরিবর্তন, ঘাম হওয়া, পেশীর খিঁচুনি, দুর্বলতা, বমি বমি ভাব এবং বমি, হাইপোটেনশন, টাকাইকার্ডিয়া এবং খুব কম ক্ষেত্রে, অনিয়মিত হৃদস্পন্দন। ওভারডোজের কারণে সৃষ্ট বিষাক্ত প্রভাবগুলোর মধ্যে খিঁচুনি, হ্যালুসিনেশন, ডিলিরিয়াম এবং কোমা অন্যতম।[26] এই শ্রেণির ওষুধের সাথে খুব কম ক্ষেত্রে র‍্যাবডোমায়োলাইসিস বা পেশী ভেঙে যাওয়ার খবরও পাওয়া গেছে।[27]

ক্লোমিপ্রামিন-এর মতো কিছু ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের ক্ষেত্রে বীর্যপাত বিলম্বিত হতে পারে।

চিকিৎসা অব্যাহত থাকলে এই ওষুধগুলোর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রতি সহনশীলতা প্রায়শই তৈরি হয়। যদি কম মাত্রায় চিকিৎসা শুরু করে ধীরে ধীরে মাত্রা বাড়ানো হয়, তবে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো কম বিরক্তিকর হতে পারে, যদিও এটি উপকারী প্রভাবগুলোকেও বিলম্বিত করতে পারে।

টিসিএ-গুলো ক্লাস ১এ অ্যান্টিঅ্যারিথমিক ওষুধের মতো আচরণ করতে পারে; তাই তাত্ত্বিকভাবে এগুলো ভেন্ট্রিকুলার ফাইব্রিলেশন বন্ধ করতে পারে, হৃদযন্ত্রের সংকোচন ক্ষমতা কমাতে পারে এবং ইস্কেমিক হৃদপেশীতে রক্ত সঞ্চালন বাড়াতে পারে। স্বাভাবিকভাবেই, ওভারডোজের ক্ষেত্রে এগুলো কার্ডিওটক্সিক হতে পারে, হৃদস্পন্দনের ছন্দ দীর্ঘায়িত করতে পারে এবং মায়োকার্ডিয়াল ইরিট্যাবিলিটি বাড়াতে পারে।

নতুন গবেষণায় টিসিএ-এর মতো অ্যান্টি-কোলিনার্জিক ওষুধের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার এবং ডিমেনশিয়ার মধ্যে একটি শক্তিশালী যোগসূত্রের প্রমাণ পাওয়া গেছে।[28] যদিও অনেক গবেষণায় এই যোগসূত্রটি তদন্ত করা হয়েছে, এটিই প্রথম গবেষণা যা দীর্ঘমেয়াদী পদ্ধতি (সাত বছরের বেশি) ব্যবহার করে দেখেছে যে অ্যান্টি-কোলিনার্জিকের সাথে সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া ওষুধ ব্যবহার বন্ধ করার কয়েক বছর পরেও অপরিবর্তনীয় হতে পারে।[29] অ্যান্টি-কোলিনার্জিক ওষুধগুলো অ্যাসিটাইলকোলিনের ক্রিয়াকে বাধা দেয়, যা স্নায়ুতন্ত্রে বার্তা প্রেরণ করে। মস্তিষ্কে, অ্যাসিটাইলকোলিন শিক্ষা এবং স্মৃতিশক্তির সাথে জড়িত।

বন্ধ করা

মূল নিবন্ধ: Antidepressant discontinuation syndrome'আরও দেখুন: Tapering (medicine) সাধারণভাবে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলো উইথড্রয়াল বা প্রত্যাহারজনিত লক্ষণ তৈরি করতে পারে। যাইহোক, যেহেতু "উইথড্রয়াল" শব্দটি ওপিওড-এর মতো বিনোদনমূলক ওষুধের আসক্তির সাথে যুক্ত, তাই চিকিৎসা পেশা এবং ফার্মাসিউটিক্যাল জনসংযোগ বিভাগ ভিন্ন একটি শব্দ ব্যবহার করতে পছন্দ করে, তাই একে "ডিসকন্টিনিউয়েশন সিনড্রোম" বলা হয়।[30] উপসর্গগুলো কমানোর জন্য কয়েক সপ্তাহ বা মাস ধরে ধীরে ধীরে ওষুধের মাত্রা কমিয়ে (Tapering) ডিসকন্টিনিউয়েশন লক্ষণগুলো নিয়ন্ত্রণ করা যায়।[31] ট্রাইসাইক্লিকের ক্ষেত্রে, ডিসকন্টিনিউয়েশন সিনড্রোমের লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে উদ্বেগ, অনিদ্রা, কোলিনার্জিক রিবাউন্ড, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, অসুস্থতা বা মোটর ব্যাঘাত।[32]

ওভারডোজ

মূল নিবন্ধ: Tricyclic antidepressant overdose

টিসিএ ওভারডোজ মারাত্মক ওষুধ বিষক্রিয়ার একটি উল্লেখযোগ্য কারণ। এই ওষুধগুলোর সাথে যুক্ত গুরুতর অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার তাদের কার্ডিওভাসকুলার এবং স্নায়বিক বিষক্রিয়ার কারণে সুনিশ্চিত। উপরন্তু, এটি শিশু জনসংখ্যার জন্য একটি গুরুতর সমস্যা, কারণ তাদের সহজাত বিষক্রিয়া[33] এবং বিছানায় প্রস্রাব ও বিষণ্নতার জন্য প্রেসক্রাইব করা হলে বাড়িতে এগুলোর সহজলভ্যতা। জানা বা সন্দেহজনক ওভারডোজের ক্ষেত্রে অবিলম্বে চিকিৎসা সহায়তা নেওয়া উচিত।

টিসিএ ওভারডোজের ক্ষেত্রে বেশ কিছু চিকিৎসা কার্যকর।

টিসিএ-এর ওভারডোজ বিশেষ করে মারাত্মক কারণ এটি ক্ষুদ্রান্ত্রের ক্ষারীয় অবস্থায় জিআই ট্র্যাক্ট থেকে দ্রুত শোষিত হয়। ফলস্বরূপ, ওভারডোজের প্রথম ঘণ্টার মধ্যেই বিষক্রিয়া স্পষ্ট হয়ে ওঠে। তবে, মিশ্র ওভারডোজের কারণে পাকস্থলী খালি হতে দেরি হলে উপসর্গগুলো দেখা দিতে কয়েক ঘণ্টা সময় লাগতে পারে।

প্রাথমিক লক্ষণগুলোর মধ্যে অনেকগুলোই টিসিএ-এর অ্যান্টি-কোলিনার্জিক প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত, যেমন—মুখ শুকিয়ে যাওয়া, ঝাপসা দৃষ্টি, প্রস্রাব আটকে যাওয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, মাথা ঘোরা এবং বমি। শরীরের সর্বত্র নরএপিনেফ্রিন রিসেপ্টর থাকার কারণে, অনেক শারীরিক লক্ষণও টিসিএ ওভারডোজের সাথে সম্পর্কিত:[34]

  1. অ্যান্টি-কোলিনার্জিক প্রভাব: পরিবর্তিত মানসিক অবস্থা (যেমন—উত্তেজনা, বিভ্রান্তি, অলসতা ইত্যাদি), বিশ্রামকালীন সাইনাস টাকাইকার্ডিয়া, মুখ শুকিয়ে যাওয়া, মিড্রিয়াসিস, ঝাপসা দৃষ্টি, জ্বর
  2. কার্ডিয়াক প্রভাব: হাইপারটেনশন (প্রাথমিক এবং ক্ষণস্থায়ী, চিকিৎসা করা উচিত নয়), টাকাইকার্ডিয়া, অর্থোস্ট্যাসিস এবং হাইপোটেনশন, অ্যারিথমিয়া (যার মধ্যে ভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া এবং ভেন্ট্রিকুলার ফাইব্রিলেশন সবচেয়ে গুরুতর পরিণতি), ইসিজি পরিবর্তন (দীর্ঘায়িত QRS, QT এবং PR ইন্টারভাল)
  3. সিএনএস প্রভাব: সিনকোপ, খিঁচুনি, কোমা, মায়োক্লোনাস, হাইপাররিফ্লেক্সিয়া, কনভালশন, তন্দ্রাচ্ছন্নতা
  4. পালমোনারি প্রভাব: সিএনএস ডিপ্রেশনের ফলে হাইপোভেন্টিলেশন[35]
  5. গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রভাব: অন্ত্রের শব্দ কমে যাওয়া বা অনুপস্থিত থাকা, কোষ্ঠকাঠিন্য

টিসিএ ওভারডোজের চিকিৎসা উপসর্গের তীব্রতার ওপর নির্ভর করে:

প্রাথমিকভাবে, রোগীর গ্যাস্ট্রিক ডিকন্টামিনেশন করা হয় পানির সাথে মিশ্রিত অ্যাক্টিভেটেড চারকোল মুখে বা ন্যাসোগ্যাস্ট্রিক টিউবের মাধ্যমে খাইয়ে, যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ওষুধটিকে অ্যাডসর্ব বা শোষণ করে (ওষুধ গ্রহণের ২ ঘণ্টার মধ্যে দিলে সবচেয়ে কার্যকর)। অন্যান্য ডিকন্টামিনেশন পদ্ধতি যেমন—পাকস্থলী পাম্প, গ্যাস্ট্রিক ল্যাভেজ, হোল বাওয়েল ইরিগেশন বা (ইপিকাক দ্বারা প্ররোচিত) বমি, টিসিএ বিষক্রিয়ার ক্ষেত্রে সুপারিশ করা হয় *না*।

যদি মেটাবলিক অ্যাসিডোসিস থাকে, তবে Toxbase.org (ইউকে এবং আয়ারল্যান্ডের বিষ পরামর্শ ডেটাবেস) দ্বারা শিরাপথে সোডিয়াম বাইকার্বোনেট ইনফিউশনের সুপারিশ করা হয় (টিসিএ প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে এবং আরও অম্লীয় অবস্থায় কম আবদ্ধ হয়, তাই অ্যাসিডোসিস বিপরীত করলে প্রোটিন বাইন্ডিং বৃদ্ধি পায় এবং এইভাবে বায়োঅ্যাভেলেবিলিটি হ্রাস পায় – সোডিয়াম লোড টিসিএ-এর Na+ চ্যানেল ব্লকিং প্রভাবগুলো বিপরীত করতেও সাহায্য করতে পারে)।

মিথস্ক্রিয়া

টিসিএ-গুলো সাইটোক্রোম P450 (CYP) হেপাটিক এনজাইম দ্বারা ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়। যে ওষুধগুলো সাইটোক্রোম P450-কে বাধা দেয় (উদাহরণস্বরূপ সিমেটিডিন, মিথাইলফেনিডেট, ফ্লুওক্সেটিন, অ্যান্টিসাইকোটিক এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার) সেগুলো টিসিএ-এর বিপাক কমিয়ে দিতে পারে, যার ফলে রক্তে এগুলোর ঘনত্ব বৃদ্ধি পায় এবং বিষক্রিয়া হতে পারে।[36] যে ওষুধগুলো QT ইন্টারভাল দীর্ঘায়িত করে, যার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিঅ্যারিথমিক যেমন—কুইনিডিন, অ্যান্টিহিস্টামিন অ্যাস্টিমিজোল ও টারফেনাডিন এবং কিছু অ্যান্টিসাইকোটিক, সেগুলো ভেন্ট্রিকুলার ডিসঅ্যারিথমিয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে পারে। টিসিএ-গুলো অ্যালকোহলের প্রতি প্রতিক্রিয়া এবং বারবিটুরেট ও অন্যান্য সিএনএস ডিপ্রেসেন্টের প্রভাব বাড়িয়ে তুলতে পারে। অন্যান্য অ্যান্টিমাসকারিনিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত ওষুধের কারণেও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পেতে পারে।

ফার্মাকোলজি

অধিকাংশ ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট (TCA) মূলত সেরোটোনিন ট্রান্সপোর্টার (SERT) এবং নোরএপিনেফ্রিন ট্রান্সপোর্টার (NET)-কে বাধা প্রদানের মাধ্যমে SNRI হিসেবে কাজ করে। এর ফলে এই নিউরোট্রান্সমিটারগুলোর সিন্যাপটিক ঘনত্ব বৃদ্ধি পায় এবং পরিণামে নিউরোট্রান্সমিশন বা স্নায়বিক সংকেত আদান-প্রদান উন্নত হয়।[37][7] উল্লেখযোগ্য যে, শুধুমাত্র amineptine ছাড়া অন্য সব TCA-এর ডোপামিন ট্রান্সপোর্টার (DAT)-এর প্রতি খুব দুর্বল আসক্তি (affinity) থাকে, তাই dopamine reuptake inhibitor (DRI) হিসেবে এদের কার্যকারিতা কম।[37] বিষণ্নতা এবং উদ্বেগ-এর ক্ষেত্রে serotonin এবং norepinephrine-এর ভূমিকা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে, এদের কার্যকারিতা বৃদ্ধি করলে এই ধরনের মানসিক ব্যাধি উপশমে সুফল পাওয়া যায়।[38]

পুনঃশোষণ (reuptake) বাধা দেওয়ার পাশাপাশি, অনেক TCA বিভিন্ন রিসেপ্টরের ক্ষেত্রে অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে উচ্চ আসক্তি প্রদর্শন করে। এর মধ্যে রয়েছে 5-HT1, 5-HT2[39] (5-HT2A[40] এবং 5-HT2C[40]), 5-HT6,[41] 5-HT7,[42] α1-অ্যাড্রেনার্জিক,[39] এবং NMDA রিসেপ্টর।[43] এছাড়া এরা সিগমা রিসেপ্টর-এর ক্ষেত্রে অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে[44] (σ1[44] এবং σ2[45]), যার কিছু অংশ এদের থেরাপিউটিক কার্যকারিতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া-র জন্য দায়ী হতে পারে।[46] TCA-গুলোর H1[39] এবং H2[47][48] হিস্টামিন রিসেপ্টর, এবং মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর-এর প্রতিও বিভিন্ন মাত্রার কিন্তু সাধারণত উচ্চ আসক্তি থাকে।[39] ফলে এরা শক্তিশালী অ্যান্টিহিস্টামিন এবং অ্যান্টিকোলিনার্জিক হিসেবেও কাজ করে। এই বৈশিষ্ট্যগুলো অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট হিসেবে প্রায়ই উপকারী হয়, বিশেষ করে সহ-অসুস্থতা হিসেবে উদ্বেগ থাকলে, কারণ এটি সিডেটিভ বা প্রশান্তিদায়ক প্রভাব প্রদান করে।[49]

অধিকাংশ, যদি সব নাও হয়, TCA শক্তিশালীভাবে সোডিয়াম চ্যানেল এবং L-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল-কে বাধা দেয়, ফলে এরা যথাক্রমে সোডিয়াম চ্যানেল ব্লকার এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার হিসেবে কাজ করে।[50][51] প্রথমোক্ত বৈশিষ্ট্যটির কারণেই TCA-এর ওভারডোজের ফলে কার্ডিওটক্সিসিটি বা হৃদযন্ত্রের বিষক্রিয়া ঘটে, যা উচ্চ মৃত্যুহারের কারণ।[52] তবে এটি ব্যথানাশক হিসেবে এদের কার্যকারিতার সাথেও জড়িত থাকতে পারে।[53]

সংক্ষেপে, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলো NMDA অ্যান্টাগোনিজম, ওপিওডের্জিক প্রভাব, সোডিয়াম, পটাশিয়াম ও ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকিং, সেরোটোনিনের পুনঃশোষণ বাধা দেওয়া এবং SHAM (সেরোটোনিন, হিস্টামিন, আলফা, মাসকারিনিক) রিসেপ্টরের অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করার মাধ্যমে প্রভাব ফেলে।

বাইন্ডিং প্রোফাইল

আরও দেখুন: Tetracyclic antidepressant#Binding profiles

বিভিন্ন TCA এবং কিছু মেটাবোলাইটের বিভিন্ন রিসেপ্টর এবং ট্রান্সপোর্টারের প্রতি আসক্তি (inhibitory constant, nanomolar) সংক্রান্ত বাইন্ডিং প্রোফাইল নিচে দেওয়া হলো:[54]

যৌগ সেরোটোনিন ট্রান্সপোর্টার নোরএপিনেফ্রিন ট্রান্সপোর্টার ডোপামিন ট্রান্সপোর্টার 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 α1 α2 D2 H1 H2 মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর σ1 σ2
Amineptine >100,000 10,000 1,000–1,400 >100,000 74,000 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই >100,000 >100,000 >100,000 ≥13,000 তথ্য নেই >100,000 তথ্য নেই তথ্য নেই
Amitriptyline 2.8–4.3 19–35 3,250 ≥450 18–23 4.0 65–141 93–123 4.4–24 114–690 196–1,460 0.5–1.1 66 9.6 300 তথ্য নেই
Amoxapine 58 16 4,310 তথ্য নেই 0.5 2.0 6.0–50 41 50 2,600 3.6–160 7.9–25 তথ্য নেই 1,000 তথ্য নেই তথ্য নেই
Butriptyline ≥1,360 5,100 3,940 7,000 380 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 570 4,800 তথ্য নেই 1.1 তথ্য নেই 35 তথ্য নেই তথ্য নেই
Clomipramine 0.14–0.28 38–54 ≥2,190 ≥7,000 27–36 65 54 127 3.2–38 ≥535 78–190 13–31 209 37 546 তথ্য নেই
Desipramine 18–163 0.63–3.5 3,190 ≥6,400 115–350 244–748 তথ্য নেই >1,000 23–130 ≥1,379 3,400 60–110 1,550 66–198 ≥1,990 ≥1,610
Dibenzepin তথ্য নেই তথ্য নেই >10,000 >10,000 ≥1,500 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই >10,000 >10,000 >10,000 23 1,950 1,750 তথ্য নেই তথ্য নেই
Dosulepin 8.6–78 46–70 5,310 4,000 152 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 419 2,400 তথ্য নেই 3.6–4.0 তথ্য নেই 25–26 তথ্য নেই তথ্য নেই
Doxepin 68–210 13–58 ≥4,600 276 11–27 8.8–200 136 তথ্য নেই 24 28–1,270 360 0.09–1.23 174 23–80 তথ্য নেই তথ্য নেই
Imipramine 1.3–1.4 20–37 8,500 ≥5,800 80–150 120 190–209 >1,000 32 3,100 620–726 7.6–37 550 46 332–520 327–2,100
Iprindole ≥1,620 1,260 6,530 2,800 217–280 206 তথ্য নেই তথ্য নেই 2,300 8,600 6,300 100–130 200–8,300 2,100 >10,000 তথ্য নেই
Lofepramine 70 5.4 >10,000 4,600 200 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 100 2,700 2,000 245–360 4,270 67 2,520 তথ্য নেই
Maprotiline 5,800 11–12 1,000 তথ্য নেই 51 122 তথ্য নেই 50 90 9,400 350–665 0.79–2.0 776 570 তথ্য নেই তথ্য নেই
Norclomipramine 40 0.45 2,100 19,000 130 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 190 1,800 1,200 450 তথ্য নেই 92 তথ্য নেই তথ্য নেই
Northiaden 192 25 2,539 2,623 141 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 950 তথ্য নেই তথ্য নেই 25 তথ্য নেই 110 তথ্য নেই তথ্য নেই
Nortriptyline 15–18 1.8–4.4 1,140 294 5.0–41 8.5 148 তথ্য নেই 55 2,030 2,570 3.0–15 646 37 2,000 তথ্য নেই
Opipramol ≥2,200 ≥700 ≥3,000 >10,000 120 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 200 6,100 120–300 6.0 4,470 3,300 0.2–50 110
Protriptyline 19.6 1.41 2,100 3,800 70 তথ্য নেই তথ্য নেই তথ্য নেই 130 6,600 2,300 7.2–25 398 25 তথ্য নেই তথ্য নেই
Tianeptine >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000
Trimipramine 149–2,110 ≥2,450 ≥3,780 8,000 32 537 তথ্য নেই তথ্য নেই 24 680 143–210 0.27–1.5 41 58 তথ্য নেই তথ্য নেই
মানগুলো inhibitory constant (nanomolar)-এ দেওয়া। মান যত কম, ড্রাগটি সেই সাইটে তত শক্তিশালীভাবে বাইন্ড করে। অ্যাসে প্রজাতি এবং রেফারেন্সের জন্য, সংশ্লিষ্ট ড্রাগের নিবন্ধগুলো দেখুন। অধিকাংশ মান মানুষের প্রোটিনের জন্য, তবে সব নয়।

সিগমা রিসেপ্টর ছাড়া, TCA-গুলো রিসেপ্টরের অ্যান্টাগোনিস্ট বা ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট এবং ট্রান্সপোর্টারের ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে। Tianeptine-কে এই তালিকায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে কারণ এটি প্রযুক্তিগতভাবে একটি TCA, তবে এর ফার্মাকোলজি সম্পূর্ণ ভিন্ন।

TCA-এর থেরাপিউটিক মাত্রা সাধারণত প্রতি মিলিলিটারে ১০০ থেকে ৩০০ ন্যানোগ্রাম (ng/mL) বা ৩৫০ থেকে ১,১০০ ন্যানোমোলার (nM)-এর মধ্যে থাকে।[55] প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং সাধারণত ৯০% বা তার বেশি হয়।[55]

রসায়ন

রাসায়নিক কাঠামোর দিক থেকে TCA-গুলোকে দুটি প্রধান ভাগে ভাগ করা যায়, যার মধ্যে অধিকাংশ TCA পড়ে।[56][57][58] এই বিভাজনগুলো ট্রাইসাইক্লিক রিং সিস্টেমের ওপর ভিত্তি করে করা হয়েছে।[56][57][58] এগুলো হলো ডাইবেনজাজেপিন (imipramine, desipramine, clomipramine, trimipramine, lofepramine) এবং ডাইবেনজোসাইক্লোহেপ্টাডাইন (amitriptyline, nortriptyline, protriptyline, butriptyline)।[56][57] রিং সিস্টেমের ওপর ভিত্তি করে অন্যান্য ছোট TCA গ্রুপগুলোর মধ্যে রয়েছে ডাইবেনজোক্সেপিন (doxepin), ডাইবেনজোথিয়েপিন (dosulepin), এবং ডাইবেনজোক্সাজেপিন (amoxapine)।[56][57]

রিং সিস্টেমের ওপর ভিত্তি করে শ্রেণিবিন্যাসের পাশাপাশি, পার্শ্ব শিকলের অ্যামিনের প্রতিস্থাপনের সংখ্যার ওপর ভিত্তি করেও TCA-গুলোকে কার্যকরভাবে গ্রুপ করা যায়।[58][59] এই গ্রুপগুলোর মধ্যে রয়েছে টারশিয়ারি অ্যামিন (imipramine, clomipramine, trimipramine, amitriptyline, butriptyline, doxepin, dosulepin) এবং সেকেন্ডারি অ্যামিন (desipramine, nortriptyline, protriptyline)।[58][59] Lofepramine প্রযুক্তিগতভাবে একটি টারশিয়ারি অ্যামিন, কিন্তু এটি মূলত desipramine-এর একটি প্রোড্রাগ হিসেবে কাজ করে, যা একটি সেকেন্ডারি অ্যামিন। তাই এর প্রোফাইল টারশিয়ারি অ্যামিনের চেয়ে সেকেন্ডারি অ্যামিনের সাথেই বেশি সাদৃশ্যপূর্ণ।[59] Amoxapine-এর TCA পার্শ্ব শিকল নেই, তাই এটি টারশিয়ারি বা সেকেন্ডারি কোনো অ্যামিনই নয়, যদিও সেকেন্ডারি অ্যামিনগুলোর সাথে বেশি মিল থাকায় একে প্রায়ই তাদের সাথে গ্রুপ করা হয়।[60] ২০২১ সালে, Institute for Bioengineering of Catalonia-তে pirenzepine-এর মতো ট্রাইসাইক্লিক ড্রাগের ফটোক্রোমিক অ্যানালগ তৈরির জন্য একটি নতুন পদ্ধতি উদ্ভাবন করা হয়, যার ধাপগুলো হলো: (১) অ্যারোমেটিক সিস্টেমের মধ্যবর্তী দুই-পরমাণু বিশিষ্ট ব্রিজকে অ্যাজো গ্রুপ দিয়ে আইসোস্টেরিক প্রতিস্থাপন এবং (২) কেন্দ্রীয় রিংটি খুলে ফেলা। গবেষকরা এই কৌশলের নাম দিয়েছেন "ক্রিপ্টো-অ্যাজোলোগাইজেশন" (crypto-azologization)।[61] ট্রাইসাইক্লিক ড্রাগ carbamazepine-এর নতুন ফটোসুইচযোগ্য অ্যানালগ তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে ক্রিপ্টো-অ্যাজোলগ এবং একটি ট্রাইসাইক্লিক সরাসরি অ্যানালগ অন্তর্ভুক্ত।[62] Carbadiazocine হলো প্রথম ডায়াজোসিন (ব্রিজড অ্যাজোবেনজিন), যা ফটোফার্মাকোলজিতে in vivo পরীক্ষা করা হয়েছে এবং এটি ইঁদুরের নিউরোপ্যাথিক ব্যথার মডেলে অ্যাম্বার আলোর মাধ্যমে নন-ইনভেসিভ ব্যথানাশক প্রভাব প্রদর্শন করেছে।[62]

ইতিহাস

১৯৫০-এর দশকের শুরুর দিকে সাইকোপার্মাকোলজির "বিস্ফোরক জন্ম"-এর সময় TCA-গুলো বিকশিত হয়েছিল। এর গল্প শুরু হয় ১৯৫০ সালের ডিসেম্বরে Rhône-Poulenc-এর প্রধান রসায়নবিদ পল শার্পেন্টিয়ার কর্তৃক chlorpromazine সংশ্লেষণের মাধ্যমে, যা ১৯৪০-এর দশকে Rhône-Poulenc কর্তৃক বিকশিত সিন্থেটিক অ্যান্টিহিস্টামিন থেকে তৈরি হয়েছিল।[63] ১৯৫২ সালে প্যারিসের একটি হাসপাতালে এর সাইকিয়াট্রিক বা মানসিক প্রভাব প্রথম লক্ষ্য করা হয়। ১৯৫৫ সালের মধ্যে এটি প্রথম বহুল ব্যবহৃত সাইকিয়াট্রিক ড্রাগ হিসেবে অ্যান্টিসাইকোটিক হিসেবে উল্লেখযোগ্য রাজস্ব আয় করছিল।[64] গবেষণাগারের রসায়নবিদরা দ্রুতই ক্লোরপ্রোমাজিনের অন্যান্য ডেরিভেটিভ বা উপজাত নিয়ে অনুসন্ধান শুরু করেন।

বিষণ্নতার চিকিৎসার জন্য প্রথম যে TCA-এর কথা জানা যায় তা হলো imipramine, যা ক্লোরপ্রোমাজিনের একটি ডাইবেনজাজেপিন অ্যানালগ এবং এর কোড নাম ছিল G22355। এটি মূলত বিষণ্নতার চিকিৎসার জন্য লক্ষ্য করা হয়নি। ড্রাগটির ম্যানিক প্রভাব তৈরির প্রবণতাকে "পরবর্তীতে 'কিছু রোগীর ক্ষেত্রে অত্যন্ত বিপর্যয়কর'" হিসেবে বর্ণনা করা হয়েছিল। একটি সিডেটিভ বা প্রশান্তিদায়ক ড্রাগের ম্যানিয়া তৈরির এই প্যারাডক্সিক্যাল বা বিপরীতমুখী পর্যবেক্ষণ বিষণ্ন রোগীদের ওপর পরীক্ষার দিকে পরিচালিত করে। ১৯৫৫ সালে ইমিপ্রামিনের প্রথম ট্রায়াল অনুষ্ঠিত হয় এবং ১৯৫৭ সালে সুইস সাইকিয়াট্রিস্ট Roland Kuhn প্রথম এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবের রিপোর্ট প্রকাশ করেন।[65] Geigy-এর ইমিপ্রামিন, যা তখন Tofranil নামে পরিচিত ছিল, তার কিছু পরীক্ষা কনস্টানজের কাছে মিউনিস্টারলিঙ্গেন হাসপাতালে অনুষ্ঠিত হয়েছিল।[64] Geigy পরবর্তীতে Ciba-Geigy এবং শেষ পর্যন্ত Novartis-এ পরিণত হয়।

ডাইবেনজাজেপিন ডেরিভেটিভগুলো ১৯৬৩ সালের ২২ জানুয়ারি স্মিথ ক্লাইন অ্যান্ড ফ্রেঞ্চ ল্যাবরেটরিজ-এর বরাতে ইস্যুকৃত ইউ.এস. পেটেন্ট ৩,০৭৪,৯৩১-এ বর্ণিত হয়েছে। বর্ণিত যৌগগুলোর ট্রাইসাইক্লিক ব্যাকবোন TCA amitriptyline-এর ব্যাকবোন থেকে ভিন্ন।

মার্ক ১৯৬১ সালে TCA পরিবারের দ্বিতীয় সদস্য, অ্যামিট্রিপটাইলিন (Elavil) বাজারে আনে।[64] এই যৌগটির তিনটি রিংয়ের গঠন ইমিপ্রামিনের চেয়ে ভিন্ন।

সমাজ ও সংস্কৃতি

বিনোদনমূলক ব্যবহার

গত ৩০ বছরে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের অ-চিকিৎসাগত বা বিনোদনমূলক ব্যবহারের খুব অল্প কিছু ঘটনা নথিভুক্ত হয়েছে।[66] মার্কিন সরকারের মানসিক স্বাস্থ্য বিষয়ক ওষুধের শ্রেণিবিভাগ অনুযায়ী, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট বা টিসিএ (TCA)-গুলোকে "অপব্যবহারযোগ্য নয়" (non-abusable) হিসেবে গণ্য করা হয়[67] এবং সাধারণত এগুলোর অপব্যবহারের সম্ভাবনা কম থাকে।[68] তা সত্ত্বেও, অ্যামিনেপটিন (amineptine) এবং টিয়ানেপটিন (tianeptine)-এর কার্যপদ্ধতি ভিন্ন হওয়ায় (যথাক্রমে ডোপামিন রিআপটেক ইনহিবিশন এবং মিউ-ওপিয়ড রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম), এই দুটি টিসিএ-র ক্ষেত্রে আসক্তি ও অপব্যবহারের সম্ভাবনা সবচেয়ে বেশি। অ্যামিট্রিপটাইলিন (amitriptyline) এককভাবে[69][70][71] অথবা মেথাডোন (methadone)-এর সাথে মিশিয়ে[69][72] কিংবা অন্যান্য মাদকাসক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে[73][74] এবং অ্যালকোহলের সাথে ডোসুলিপিন (dosulepin)-এর অপব্যবহারের[75] বা মেথাডোন রোগীদের ক্ষেত্রে এর অপব্যবহারের[76] বেশ কিছু ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে।

পশুচিকিৎসায় ব্যবহার

টিসিএ-গুলো পশুচিকিৎসাতেও (veterinary medicine) উদ্বেগ নিরসনকারী (anxiolytic), বাধ্যতামূলক আচরণ রোধকারী (anticompulsive) এবং আক্রমণাত্মক আচরণ বিরোধী উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত হয়। ক্লোমিপ্রামিন (clomipramine) (Clomicalm চিবানোর যোগ্য ট্যাবলেট) ছাড়া অধিকাংশ ব্যবহারই অনুমোদিত লক্ষ্যের বাইরে (off-label)। ক্লোমিপ্রামিন কুকুরদের বিচ্ছেদজনিত উদ্বেগ (separation anxiety in dogs) দূর করতে আচরণ পরিবর্তনের (behavior modification) পাশাপাশি ব্যবহারের জন্য এফডিএ (FDA)-অনুমোদিত।[77] সাইকোট্রপিক ওষুধ সাধারণত আচরণের সমস্যার জন্য প্রথম সারির চিকিৎসা নয়। উদাহরণস্বরূপ, আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন অফ ফেলিন প্র্যাকটিশনার্স (AAFP) এবং ইন্টারন্যাশনাল সোসাইটি অফ ফেলিন মেডিসিন (ISFM) বিড়ালের ঘরের ভেতর মলমূত্র ত্যাগের সমস্যার চিকিৎসায় টিসিএ-র কথা উল্লেখ করলেও, তারা পরামর্শ দেয় যে অন্য সব পদ্ধতি ব্যর্থ হওয়ার পর কেবল গুরুতর ও পুনরাবৃত্তিমূলক ক্ষেত্রেই এগুলো প্রয়োগ করা উচিত।[78]

টিসিএ-র তালিকা

যেগুলো অগ্রাধিকার ভিত্তিতে সেরোটোনিন রিআপটেক ইনহিবিট করে (নরএপিনেফ্রিনের তুলনায় অন্তত ১০ গুণ বেশি):

  • Butriptyline† (Evadyne) (তুলনামূলকভাবে দুর্বল সেরোটোনিন রিআপটেক ইনহিবিটর)
  • Clomipramine (Anafranil)
  • Imipramine (Tofranil, Janimine, Praminil)
  • Trimipramine (Surmontil) (তুলনামূলকভাবে দুর্বল সেরোটোনিন রিআপটেক ইনহিবিটর)

যেগুলো অগ্রাধিকার ভিত্তিতে নরএপিনেফ্রিন রিআপটেক ইনহিবিট করে (সেরোটোনিনের তুলনায় অন্তত ১০ গুণ বেশি):

  • Desipramine (Norpramin, Pertofrane)
  • Dibenzepin‡ (Noveril, Victoril)
  • Lofepramine§ (Lomont, Gamanil)
  • Maprotiline (Ludiomil) – টিসিএ-র সাথে শ্রেণিভুক্ত করা যায়, যদিও প্রায়শই টিইসিএ (TeCA)-র সাথে শ্রেণিভুক্ত করা হয়
  • Nortriptyline (Pamelor, Aventyl, Norpress)
  • Protriptyline (Vivactil)

যেগুলো সেরোটোনিন এবং নরএপিনেফ্রিনের ভারসাম্যপূর্ণ রিআপটেক ইনহিবিটর অথবা অনির্দিষ্ট ইনহিবিটর:

নিচের টিসিএ-গুলো সেরোটোনিন বা নরএপিনেফ্রিন রিআপটেক ইনহিবিশন ছাড়া অন্যান্য প্রধান প্রক্রিয়ায় কাজ করে:

নির্দেশিকা:

  • † চিহ্নটি নির্দেশ করে যে পণ্যগুলো বিশ্ববাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছে।
  • ‡ চিহ্নটি নির্দেশ করে যে পণ্যগুলো ইংরেজি দাপ্তরিক ভাষা এমন কোনো দেশে পাওয়া যায় না।
  • § চিহ্নটি নির্দেশ করে যে পণ্যগুলো যুক্তরাষ্ট্রে পাওয়া যায় না, তবে অস্ট্রেলিয়া, কানাডা, যুক্তরাজ্য ইত্যাদি ইংরেজিভাষী দেশে পাওয়া যায়।
  • গাঢ় নামগুলো নির্দেশ করে যে পণ্যগুলো ইংরেজি দাপ্তরিক ভাষা এমন অন্তত তিনটি দেশে পাওয়া যায়।

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ (2025). Tricyclic Antidepressants. StatPearls.
  2. ↑ Carson VB (2000). Mental health nursing: the nurse-patient journey W.B. Saunders. 978-0-7216-8053-8. pp. 423
  3. ↑ (n.d.). Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Nonstimulant Therapy (Strattera) and Other ADHD Drugs. MedicineNet.
  4. ↑ (June 2012). Tricyclic antidepressants delay the need for dopaminergic therapy in early Parkinson's disease. Movement Disorders. 27 (7) 880–887. doi:10.1002/mds.24978.
  5. ↑ (May 2013). "A Retrospective Study of Amitriptyline in Youth with Autism Spectrum Disorders". Journal of Autism and Developmental Disorders. 43 (5) 1017–1027. doi:10.1007/s10803-012-1647-0.
  6. ↑ (17 August 2023). Tricyclic antidepressants. StatPearls.
  7. ↑ 7.0 7.1 (July 2007). "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated". British Journal of Pharmacology. 151 (6) 737–748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253.
  8. ↑ (September 1994). "The management of depression. Part 2. The place of the new antidepressants". Australian Family Physician. 23 (9) 1771–3, 1776–1781.
  9. ↑ (September 1999). "Status of treatment of depression". Southern Medical Journal. 92 (9) 846–856. doi:10.1097/00007611-199909000-00001.
  10. ↑ (March 1993). "Antidepressant drugs and the emergence of suicidal tendencies". Drug Safety. 8 (3) 186–212. doi:10.2165/00002018-199308030-00002.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7 (2024). "Beneficial and harmful effects of tricyclic antidepressants for adults with major depressive disorder: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis". BMJ Mental Health. 27 (1). doi:10.1136/bmjment-2023-300730.
  12. ↑ (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 391 (10128) 1357–1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7.
  13. ↑ (September 1989). "A double-blind placebo controlled study of desipramine in the treatment of ADD: I. Efficacy". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 28 (5) 777–784. doi:10.1097/00004583-198909000-00022.
  14. ↑ (October 2008). "Attention-deficit-hyperactivity disorder and reward deficiency syndrome". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (5) 893–918. doi:10.2147/NDT.S2627.
  15. ↑ (November 1999). "Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a noradrenergic disorder". Biological Psychiatry. 46 (9) 1234–1242. doi:10.1016/S0006-3223(99)00192-4.
  16. ↑ (1997). "Antidepressants in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 58 (Suppl 14) 14–29; discussion 30–1.
  17. ↑ (July 2006). "Antidepressants and pain". Trends in Pharmacological Sciences. 27 (7) 348–354. doi:10.1016/j.tips.2006.05.004.
  18. ↑ (December 1996). "A systematic review of antidepressants in neuropathic pain". Pain. 68 (2–3) 217–227. doi:10.1016/S0304-3959(96)03140-5.
  19. ↑ (February 1983). "Amitriptyline potentiates morphine analgesia by a direct action on the central nervous system". Annals of Neurology. 13 (2) 160–164. doi:10.1002/ana.410130209.
  20. ↑ (March 2008). "Delta-opioid receptors are critical for tricyclic antidepressant treatment of neuropathic allodynia". Biological Psychiatry. 63 (6) 633–636. doi:10.1016/j.biopsych.2007.06.016.
  21. ↑ (July 1998). "Effects of imipramine administration on mu-opioid receptor immunostaining in the rat forebrain". Arzneimittel-Forschung. 48 (7) 717–719.
  22. ↑ (2010). "Tricyclic antidepressants and headaches: systematic review and meta-analysis". BMJ. 341. doi:10.1136/bmj.c5222.
  23. ↑ 23.0 23.1 28934791
  24. ↑ 24.0 24.1 37038134
  25. ↑ 19076934
  26. ↑ (2005). "Psychiatry". 243. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-852863-0.
  27. ↑ (July 2006). "Rhabdomyolysis: a manifestation of cyclobenzaprine toxicity". Journal of Occupational Medicine and Toxicology. 1 16. doi:10.1186/1745-6673-1-16.
  28. ↑ (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3) 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.
  29. ↑ Fox, Cynthia. (30 April 2015). Strong Link Found Between Dementia, Common Anticholinergic Drugs. Drug Discovery & Development. summarizing (1 March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia". JAMA Internal Medicine. 175 (3) 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.
  30. ↑ (2006). The nature of the discontinuation syndrome associated with antidepressant drugs. The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 4) 3–7.
  31. ↑ (June 2002). "Dependence potential of antidepressants compared to benzodiazepines". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 26 (5) 939–943. doi:10.1016/S0278-5846(02)00209-9.
  32. ↑ Kunze, Kent. Somatic therapies in psychiatry. Des Moines University Psychiatry Class.October 2022
  33. ↑ (February 2005). "Are one or two dangerous? Tricyclic antidepressant exposure in toddlers". The Journal of Emergency Medicine. 28 (2) 169–174. doi:10.1016/j.jemermed.2004.08.018.
  34. ↑ California Poison Control 1-800-876-4766
  35. ↑ Crome, Peter. (1 August 1986). "Poisoning due to tricyclic antidepressant overdosage: Clinical presentation and treatment". Medical Toxicology. 1 (4) 261–285. doi:10.1007/BF03259843.
  36. ↑ Preskorn, Sheldon H.. (1996). Clinical pharmacology of serotonin selective reuptake inhibitors. Professional Communications. ISBN 978-1-884735-08-0.
  37. ↑ 37.0 37.1 (December 1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". European Journal of Pharmacology. 340 (2–3) 249–258. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9.
  38. ↑ (March 1998). "Antidepressant behavioral effects by dual inhibition of monoamine reuptake in the rat forced swimming test". Psychopharmacology. 136 (2) 190–197. doi:10.1007/s002130050555.
  39. ↑ 39.0 39.1 39.2 39.3 (May 1994). "Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds". Psychopharmacology. 114 (4) 559–565. doi:10.1007/BF02244985.
  40. ↑ 40.0 40.1 (August 1999). "Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding". Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (4) 467–489. doi:10.1023/A:1006986824213.
  41. ↑ (2000). "5-ht6 receptors as emerging targets for drug discovery". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 40 319–334. doi:10.1146/annurev.pharmtox.40.1.319.
  42. ↑ (August 1997). "Human serotonin 5-HT7 receptor: cloning and pharmacological characterisation of two receptor variants". FEBS Letters. 413 (3) 489–494. doi:10.1016/S0014-5793(97)00964-2.
  43. ↑ (July 1989). Tricyclic antidepressants and dextromethorphan bind with higher affinity to the phencyclidine receptor in the absence of magnesium and L-glutamate. Molecular Pharmacology. 36 (1) 160–165. doi:10.1016/S0026-895X(25)00612-1.June 2025
  44. ↑ 44.0 44.1 (June 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain". European Journal of Pharmacology. 307 (1) 117–119. doi:10.1016/0014-2999(96)00254-3.
  45. ↑ (November 2004). "Clinical trials with sigma ligands". Pharmacopsychiatry. 37 (Suppl 3) S214–S220. doi:10.1055/s-2004-832680.
  46. ↑ Guzman, Flavio. (29 July 2011). Differences between tricyclic antidepressants and SNRIs mechanism of action. Pharmacology Corner.
  47. ↑ (September 1977). "Tricyclic antidepressant drugs block histamine H2 receptor in brain". Nature. 269 (5624) 163–165. doi:10.1038/269163a0.
  48. ↑ (November 1984). "Differences in the interaction of histamine H2 receptor antagonists and tricyclic antidepressants with adenylate cyclase from guinea pig gastric mucosa". Biochemical Pharmacology. 33 (22) 3621–3625. doi:10.1016/0006-2952(84)90147-3.
  49. ↑ (September 2009). Adverse reactions to antidepressants. The British Journal of Psychiatry. 195 (3) 202–210. doi:10.1192/bjp.bp.108.061960.
  50. ↑ (January 1998). Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284 (1) 208–214. doi:10.1016/S0022-3565(24)37206-4.
  51. ↑ (March 2008). "Inhibition of the cardiac L-type calcium channel current by antidepressant drugs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 324 (3) 977–984. doi:10.1124/jpet.107.132456.
  52. ↑ (July 1999). "ECG abnormalities in tricyclic antidepressant ingestion". The American Journal of Emergency Medicine. 17 (4) 387–393. doi:10.1016/S0735-6757(99)90094-3.
  53. ↑ Brian E. Cairns. (1 September 2009). Peripheral Receptor Targets for Analgesia: Novel Approaches to Pain Management. 66–68. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-52221-9.
  54. ↑ PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP).
  55. ↑ 55.0 55.1 Nelson, J. Craig. (2009). The American Psychiatric Publishing textbook of psychopharmacology. 263–287, at pp. 267–271. American Psychiatric Publishing. ISBN 978-1-58562-309-9.
  56. ↑ 56.0 56.1 56.2 56.3 K. Ghose. (11 November 2013). Antidepressants for Elderly People. 182–. Springer. ISBN 978-1-4899-3436-9.
  57. ↑ 57.0 57.1 57.2 57.3 J. K. Aronson. (2009). Meyler's Side Effects of Psychiatric Drugs. 7–. Elsevier. ISBN 978-0-444-53266-4.
  58. ↑ 58.0 58.1 58.2 58.3 Patricia K. Anthony. (2002). Pharmacology Secrets. 39–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-56053-470-9.
  59. ↑ 59.0 59.1 59.2 (9 August 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. 532–. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-162675-3.
  60. ↑ (2017). The American Psychiatric Association Publishing textbook of psychopharmacology. 306–. American Psychiatric Publishing. ISBN 978-1-58562-523-9.
  61. ↑ (July 2021). Rational Design of Photochromic Analogues of Tricyclic Drugs. Journal of Medicinal Chemistry. 64 (13) 9259–9270. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00504.
  62. ↑ 62.0 62.1 (2024). Photoswitchable Carbamazepine Analogs for Non-Invasive Neuroinhibition In Vivo. Angewandte Chemie International Edition. 63 (38). doi:10.1002/anie.202403636.
  63. ↑ Cunningham Owens, David G.. (11 March 1999). A guide to the extrapyramidal side effects of antipsychotic drugs. 1–17, at p. 4. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-63353-6. doi:10.1017/cbo9780511544163.002.
  64. ↑ 64.0 64.1 64.2 (2004). Biotechnology: Between Commerce and Civil Society. 89-128, at pp. 90–91. Transaction Publishers. ISBN 978-0-7658-0224-8. doi:10.4324/9781351323048.
  65. ↑ Cunningham Owens, David G.. (11 March 1999). A guide to the extrapyramidal side effects of antipsychotic drugs. 1–17, at p. 3. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-63353-6. doi:10.1017/cbo9780511544163.002.
  66. ↑ Wills, Simon. (2005). "Drugs of abuse". 213. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-582-0.
  67. ↑ Center for Substance Abuse Treatment. (1995). "Treatment for HIV-infected alcohol and other drug abusers". 15. Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
  68. ↑ Center for Substance Abuse Treatment. (2000). "Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS". 37. Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Republished without revision in Center for Substance Abuse Treatment. (2014). Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS. 37 83–84. Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
  69. ↑ 69.0 69.1 Wills, Simon. (2005). "Drugs of abuse". 215–216. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-582-0.
  70. ↑ (1993). "Amitriptyline abuse presenting as acute toxicity". Psychosomatics. 34 (2) 191–193. doi:10.1016/S0033-3182(93)71918-0.
  71. ↑ (June 2004). Dothiepin dependence syndrome. Indian Journal of Medical Sciences. 58 (6) 253–254.
  72. ↑ (September 1978). "Abuse of amitriptyline". JAMA. 240 (13) 1372–1373. doi:10.1001/jama.240.13.1372.
  73. ↑ (October 1990). "A case of amitriptyline abuse". The American Journal of Psychiatry. 147 (10) 1377–1378. doi:10.1176/ajp.147.10.1377b.
  74. ↑ (2005). Recreational amitriptyline abuse. Przegląd Lekarski. 62 (6) 397–398.
  75. ↑ (July 2007). "Abuse of dosulepin to induce mania". Addiction. 102 (7) 1166–1167. doi:10.1111/j.1360-0443.2007.01828.x.
  76. ↑ (December 1995). "Misuse of dothiepin". BMJ. 311 (7018) 1502. doi:10.1136/bmj.311.7018.1502b.
  77. ↑ (27 February 2019). "Veterinary Psychopharmacology". ISBN 978-1-119-22625-3. doi:10.1002/9781119226253.ch16.
  78. ↑ (July 2014). "AAFP and ISFM Guidelines for diagnosing and solving house-soiling behavior in cats.". Journal of Feline Medicine and Surgery. 16 (7) 579–98. doi:10.1177/1098612X14539092.

আরও পড়ুন

  • (July 2007). "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated". British Journal of Pharmacology. 151 (6) 737–748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253.

বহিঃসংযোগ

  • Tricyclic+Antidepressive+Agents

Pharmacodynamics

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Tricyclic antidepressant” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Tricyclic_antidepressant এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ট্রাইসাইক্লিক_অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট&oldid=6401"