ক্লোরপ্রোমাজিন

From LTRC

vanc

Drug
watchedfields changed
verifiedrevid 443519547
width 222
tradename থোরাজিন, লারগ্যাকটিল, অন্যান্য
medlineplus a682040
dailymedid Chlorpromazine
pregnancy_au C
pregnancy_au_comment [1]
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে, মলদ্বারের মাধ্যমে, পেশিতে ইনজেকশন, শিরায় ইনজেকশন
class সাধারণ অ্যান্টিসাইকোটিক
atc_prefix N05
atc_suffix AA01
atc_supplemental
legal_au S4
legal_br C1
legal_br_comment [2]
legal_ca
legal_de
legal_nz শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী
legal_uk POM
legal_us শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী
legal_eu শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী
legal_eu_comment [3]
legal_un
legal_status শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী
bioavailability ১০–৮০% (মুখের মাধ্যমে; ব্যক্তিভেদে ব্যাপক তারতম্য)[4]
protein_bound ৯০–৯৯%[4]
metabolism যকৃৎ, মূলত CYP2D6-এর মাধ্যমে[4]
elimination_half-life ৩০ ঘণ্টা[5]
excretion বৃক্ক (২৪ ঘণ্টায় ৪৩–৬৫%)[4]
index2_label HCl হিসেবে
cas_number_ref ??
cas_number ৫০-৫৩-৩
cas_supplemental (মুক্ত ক্ষার)
৬৯-০৯-০ (হাইড্রোক্লোরাইড)
pubchem ২৭২৬
iuphar_ligand ৮৩
drugbank_ref drugbank
drugbank DB00477
chemspiderid_ref chemspider
chemspiderid ২৬২৫
unii_ref FDA
unii U42B7VYA4P
kegg_ref kegg
kegg D00270
kegg2_ref kegg
kegg2 D00789
chebi_ref EBI
chebi ৩৬৪৭
chembl_ref EBI
chembl ৭১
pdb_ligand Z80
synonyms
iupac_name ৩-(২-ক্লোরো-১০H-ফেনোথিয়াজিন-১০-ইল)-N,N-ডাইমিথাইলপ্রোপান-১-অ্যামিন
c ১৭
h ১৯
cl ১
n ২
s ১
smiles CN(C)CCCN1c2ccccc2Sc2ccc(Cl)cc21
stdinchi_ref chemspider
stdinchi 1S/C17H19ClN2S/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3
stdinchikey_ref chemspider
stdinchikey ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N

ক্লোরপ্রোমাজিন (CPZ), যা অন্যান্য নামের পাশাপাশি থোরাজিন এবং লারগ্যাকটিল ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়, এটি একটি অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ।[5] এটি মূলত সিজোফ্রেনিয়া-র মতো সাইকোটিক ডিসঅর্ডার বা মানসিক রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।[5] এর অন্যান্য ব্যবহারের মধ্যে রয়েছে বাইপোলার ডিসঅর্ডার, শিশুদের গুরুতর আচরণগত সমস্যা (যার মধ্যে অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপারঅ্যাক্টিভিটি ডিসঅর্ডার বা ADHD অন্তর্ভুক্ত), বমি বমি ভাব ও বমি, অস্ত্রোপচারের আগে উদ্বেগ কমানো এবং দীর্ঘস্থায়ী হিঁচকি যা অন্যান্য উপায়ে ভালো হয় না।[5] এটি মুখের মাধ্যমে, পেশিতে ইনজেকশন বা শিরায় ইনজেকশন হিসেবে দেওয়া যেতে পারে।[5]

ক্লোরপ্রোমাজিন সাধারণ অ্যান্টিসাইকোটিক শ্রেণির অন্তর্ভুক্ত[5] এবং রাসায়নিকভাবে এটি ফেনোথিয়াজিন গোত্রের একটি ওষুধ। এর কার্যপদ্ধতি পুরোপুরি স্পষ্ট নয়, তবে ধারণা করা হয় যে এটি ডোপামিন অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে কাজ করে।[5] এছাড়া এর অ্যান্টিসেরোটোনার্জিক এবং অ্যান্টিহিস্টামিনিক বৈশিষ্ট্যও রয়েছে।[5]

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে চলাচলের সমস্যা, ঘুমঘুম ভাব, মুখ শুকিয়ে যাওয়া, দাঁড়ালে রক্তচাপ কমে যাওয়া এবং ওজন বৃদ্ধি।[5] গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে স্থায়ী চলনজনিত ব্যাধি tardive dyskinesia, neuroleptic malignant syndrome, খিঁচুনির সীমা মারাত্মকভাবে কমে যাওয়া এবং শ্বেত রক্তকণিকার মাত্রা কমে যাওয়া।[5] ডিমেনশিয়া আক্রান্ত বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে এটি মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে।[5] গর্ভাবস্থায় এটি ব্যবহারের নিরাপত্তা সম্পর্কে নিশ্চিত তথ্য নেই।[5]

ক্লোরপ্রোমাজিন ১৯৫০ সালে উদ্ভাবিত হয় এবং এটিই ছিল বাজারে আসা প্রথম অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ।[6][7] এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অপরিহার্য ওষুধের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত।[8][9] এর প্রবর্তনকে মনোরোগবিদ্যার ইতিহাসে অন্যতম বড় অগ্রগতি হিসেবে গণ্য করা হয়।[10][11] এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে সহজলভ্য।[5]

চিকিৎসায় ব্যবহার

ক্লোরপ্রোমাজিন সিজোফ্রেনিয়া এবং বাইপোলার ডিসঅর্ডারের ম্যানিক পর্যায়সহ তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী সাইকোসিস, এবং অ্যামফিটামিন-জনিত সাইকোসিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

বিতর্কিতভাবে, কিছু মনোরোগ রোগীকে জোরপূর্বক ক্লোরপ্রোমাজিন দেওয়া হতে পারে, এমনকি যদি তারা সেই নির্দিষ্ট অবস্থার শিকার না হন যার জন্য ওষুধটি নির্ধারিত হয়েছে।[12]

২০১৩ সালে সিজোফ্রেনিয়ার জন্য ১৫টি অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের তুলনামূলক বিশ্লেষণে দেখা গেছে, ক্লোরপ্রোমাজিনের কার্যকারিতা মাঝারি মানের। এটি লুরাসিডোন এবং ইলোপেরিডোন-এর চেয়ে ১৩% বেশি কার্যকর, জিপ্রাসিডোন এবং অ্যাসেনাপিন-এর প্রায় সমান কার্যকর, এবং হ্যালোপেরিডল, কুয়েটিয়াপাইন ও অ্যারিপিপ্রাজল-এর চেয়ে ১২–১৬% কম কার্যকর।[13]

২০১৪ সালে কোচরান (Cochrane) কর্তৃক পরিচালিত একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় ৫৫টি ট্রায়াল অন্তর্ভুক্ত ছিল, যেখানে সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসায় ক্লোরপ্রোমাজিন বনাম প্লাসিবোর কার্যকারিতা তুলনা করা হয়। প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায়, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারী রোগীদের ৬ মাস থেকে ২ বছর পর্যন্ত ফলো-আপে রোগের পুনরাবৃত্তি কম দেখা গেছে। দুই বছরের বেশি ফলো-আপে দুই গ্রুপের মধ্যে কোনো পার্থক্য পাওয়া যায়নি। ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারী রোগীদের লক্ষণ এবং কার্যকারিতায় সামগ্রিক উন্নতি দেখা গেছে। পর্যালোচনাটিতে আরও উল্লেখ করা হয় যে, ওষুধটির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো 'গুরুতর এবং দুর্বল করে দেওয়ার মতো', যার মধ্যে রয়েছে ঘুমঘুম ভাব, উল্লেখযোগ্য ওজন বৃদ্ধি, রক্তচাপ কমে যাওয়া এবং তীব্র চলনজনিত ব্যাধির ঝুঁকি বৃদ্ধি। তারা আরও উল্লেখ করে যে, অন্তর্ভুক্ত ৫৫টি ট্রায়ালের প্রমাণের গুণমান খুব নিম্ন ছিল এবং ৩১৫টি ট্রায়াল নিম্নমানের কারণে পর্যালোচনায় অন্তর্ভুক্ত করা সম্ভব হয়নি। তারা এই বিষয়ে আরও গবেষণার আহ্বান জানায়, কারণ ক্লোরপ্রোমাজিন একটি সস্তা বেঞ্চমার্ক ওষুধ এবং বিশ্বজুড়ে সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসায় সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত ওষুধগুলোর একটি।[14]

ক্লোরপ্রোমাজিন পোর্ফাইরিয়া এবং টিটেনাস চিকিৎসার অংশ হিসেবেও ব্যবহৃত হয়েছে। এটি তীব্র উদ্বেগ এবং সাইকোটিক আগ্রাসনের স্বল্পমেয়াদী ব্যবস্থাপনার জন্য এখনও সুপারিশ করা হয়। প্রতিরোধী এবং গুরুতর হিঁচকি, তীব্র বমি বমি ভাব/বমি এবং অ্যানেস্থেশিয়ার পূর্ববর্তী প্রস্তুতি এর অন্যান্য ব্যবহার।[15][16] হাসপাতালে ভর্তি এইডস রোগীদের ডিলিরিয়াম বা প্রলাপের লক্ষণগুলো ক্লোরপ্রোমাজিনের স্বল্প মাত্রায় কার্যকরভাবে চিকিৎসা করা হয়েছে।[17]

অন্যান্য ব্যবহার

ক্লোরপ্রোমাজিন মাঝে মাঝে তীব্র মাইগ্রেনের চিকিৎসায় অফ-লেবেল হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[18][19] এটি প্রায়শই, বিশেষ করে উপশমকারী চিকিৎসায়, ওপিওড-চিকিৎসাধীন ক্যান্সার রোগীদের বমি বমি ভাব কমাতে এবং ওপিওডের ব্যথানাশক প্রভাবকে তীব্র ও দীর্ঘায়িত করতে অল্প মাত্রায় ব্যবহৃত হয়।[18][20] লক্ষণীয় হাইপারটেনসিভ ইমার্জেন্সি চিকিৎসায় এর কার্যকারিতা প্রমাণিত হয়েছে।

জার্মানিতে, ক্লোরপ্রোমাজিন এখনও অনিদ্রা, গুরুতর চুলকানি এবং অ্যানেস্থেশিয়ার পূর্ববর্তী প্রস্তুতির জন্য নির্দেশিত।[21]

ক্লোরপ্রোমাজিন হ্যালুসিনোজেন প্রতিষেধক বা "ট্রিপ কিলার" হিসেবে ব্যবহৃত হয়েছে, যা সিলোসাইবিন, LSD এবং মেসকালিন-এর মতো সেরোটোনার্জিক সাইকেডেলিক ওষুধের প্রভাব ব্লক করতে পারে।[22][23][24][25] তবে এটি পুরোপুরি কার্যকর নয় এবং নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে লক্ষণগুলোকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে।[22] এই ব্যবহারের জন্য ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফল অসামঞ্জস্যপূর্ণ, যেখানে প্রভাব হ্রাস, কোনো পরিবর্তন না হওয়া, এমনকি প্রভাব বৃদ্ধির কথাও রিপোর্ট করা হয়েছে।[23] শিরায় ইনজেকশন হিসেবে ক্লোরপ্রোমাজিন LSD-এর স্বায়ত্তশাসিত এবং সাইকোঅ্যাক্টিভ প্রভাবকে সম্পূর্ণভাবে দূর করে বলে বর্ণনা করা হয়েছে, যেখানে মুখের মাধ্যমে ক্লোরপ্রোমাজিন অনেক কম কার্যকর।[26]

ক্লোরপ্রোমাজিন এবং অন্যান্য ফেনোথিয়াজিনগুলোর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে, তবে খুব অল্প সংখ্যক ক্ষেত্র ছাড়া বর্তমানে এই উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত হয় না। উদাহরণস্বরূপ, মিকি et al. ১৯৯২ সালে ইঁদুরের মধ্যে Plasmodium chabaudi আইসোলেটে ক্লোরোকুইন প্রতিরোধ ক্ষমতা দূর করতে ক্লোরপ্রোমাজিনের দৈনিক ডোজ পরীক্ষা করেছিলেন।[27] উইকস et al., ২০১৮ সালে দেখেছেন যে এটির একটি বিস্তৃত বর্ণালীর অ্যান্থেলমিন্টিক (কৃমিনাশক) প্রভাবও রয়েছে।[28]

ক্লোরপ্রোমাজিন বেশ কয়েকটি পতঙ্গের মনোঅ্যামিন রিসেপ্টরের অ্যান্টাগনিস্ট।[29] এটি রেশম মথের (Bombyx mori) অক্টোপামিন রিসেপ্টর α-এর সবচেয়ে সক্রিয় পরিচিত অ্যান্টাগনিস্ট, Bm টাইরামিন রিসেপ্টর ১ ও ২-এর জন্য মধ্যবর্তী, ড্রোসোফিলা অক্টোপামিন রিসেপ্টর β-এর জন্য দুর্বল, ড্রোসোফিলা টাইরামিন রিসেপ্টর ১-এর জন্য উচ্চ, পরিযায়ী পঙ্গপালের (Locusta migratoria) টাইরামিন রিসেপ্টর ১-এর জন্য মধ্যবর্তী এবং আমেরিকান আরশোলার (Periplaneta americana) অক্টোপামিন রিসেপ্টর α ও টাইরামিন রিসেপ্টর ১-এর জন্য উচ্চ সক্রিয়।[29]

ক্লোরপ্রোমাজিন বনাম প্লাসিবোর তুলনা[30]
পরিমাপকৃত ফলাফল ফলাফলের সারাংশ ফলাফলের পরিসীমা প্রমাণের গুণমান
সামগ্রিক প্রভাব
কোনো উন্নতি নেই (৯ সপ্তাহ – ৬ মাস) মানসিক অবস্থা, আচরণ এবং কার্যকারিতায় কোনো উন্নতি না হওয়ার ঝুঁকি ৩০% কম RR ০.৭ CI ০.৬ থেকে ০.৯ খুব নিম্ন (প্রভাবের অনুমান অনিশ্চিত)
রোগের পুনরাবৃত্তি (৬ মাস – ২ বছর) পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি ৩৫% কম RR ০.৭ CI ০.৫ থেকে ০.৯

প্রতিকূলতা

পরম প্রতিকূলতাগুলোর মধ্যে রয়েছে:[4]

  • ফেনোথিয়াজিন, বিশেষ করে ক্লোরপ্রোমাজিন বা ব্যবহৃত ফর্মুলেশনের কোনো উপাদানের প্রতি পূর্ববর্তী অতিসংবেদনশীলতা (জন্ডিস, অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস ইত্যাদি সহ)।

আপেক্ষিক প্রতিকূলতাগুলোর মধ্যে রয়েছে:[4]

খুব বিরল ক্ষেত্রে, hERG ব্লকেডের কারণে QT ইন্টারভ্যাল দীর্ঘায়িত হতে পারে, যা মারাত্মক অ্যারিথমিয়ার ঝুঁকি বাড়ায়।[31]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

আরও দেখুন: ক্লোরপ্রোমাজিনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার তালিকা

ক্লোরপ্রোমাজিন চিকিৎসায় খিঁচুনির ঝুঁকি ডোজের ওপর নির্ভরশীল বলে মনে হয়।[32] টার্ডিভ ডিসকাইনেসিয়া (অনিচ্ছাকৃত, পুনরাবৃত্তিমূলক শারীরিক নড়াচড়া) এবং অ্যাকাথিসিয়া (অভ্যন্তরীণ অস্থিরতা এবং স্থির থাকতে না পারার অনুভূতি) ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্ষেত্রে উচ্চ ক্ষমতার সাধারণ অ্যান্টিসাইকোটিক যেমন হ্যালোপেরিডল[33] বা ট্রাইফ্লুপেরাজিন-এর তুলনায় কম দেখা যায় এবং কিছু প্রমাণ ইঙ্গিত দেয় যে, সতর্ক ডোজ ব্যবহারের মাধ্যমে ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্ষেত্রে এই ধরনের প্রভাবের ঘটনা নতুন ওষুধ যেমন রিসপেরিডোন বা ওলানজাপাইন-এর সাথে তুলনীয় হতে পারে।[34]

দীর্ঘদিন উচ্চ মাত্রায় সেবন করলে ক্লোরপ্রোমাজিন চোখের টিস্যুতে জমা হতে পারে।

ক্লোরপ্রোমাজিন বনাম প্লাসিবোর তুলনা[30]
পরিমাপকৃত ফলাফল ফলাফলের সারাংশ ফলাফলের পরিসীমা প্রমাণের গুণমান
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
ওজন বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্য ওজন বৃদ্ধির সম্ভাবনা ৫ গুণ বেশি, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের প্রায় ৪০% ওজন বৃদ্ধি পায় RR ৪.৯ CI ২.৩ থেকে ১০.৪ খুব নিম্ন (প্রভাবের অনুমান অনিশ্চিত)
ঘুমঘুম ভাব ঘুমঘুম ভাবের কারণ হওয়ার সম্ভাবনা ৩ গুণ বেশি, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের প্রায় ৩০% RR ২.৮ CI ২.৩ থেকে ৩.৫
তীব্র চলনজনিত ব্যাধি সহজে নিরাময়যোগ্য কিন্তু অপ্রীতিকর তীব্র পেশি শক্ত হয়ে যাওয়ার সম্ভাবনা ৩.৫ গুণ বেশি, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের প্রায় ৬% RR ৩.৫ CI ১.৫ থেকে ৮.০
পারকিনসনিজম পারকিনসনিজমের (যেমন কাঁপুনি, নড়াচড়ায় দ্বিধা, মুখের অভিব্যক্তি কমে যাওয়া) কারণ হওয়ার সম্ভাবনা ২ গুণ বেশি, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের প্রায় ১৭% RR ২.১ CI ১.৬ থেকে ২.৮
মাথা ঘোরাসহ রক্তচাপ কমে যাওয়া রক্তচাপ কমে যাওয়া এবং মাথা ঘোরার কারণ হওয়ার সম্ভাবনা ৩ গুণ বেশি, ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের প্রায় ১৫% RR ২.৪ CI ১.৭ থেকে ৩.৩

বন্ধ করা

British National Formulary তীব্র উইথড্রয়াল সিনড্রোম বা দ্রুত পুনরাবৃত্তি এড়াতে অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ বন্ধ করার সময় ধীরে ধীরে ডোজ কমানোর পরামর্শ দেয়।[35] উইথড্রয়ালের লক্ষণগুলোর মধ্যে সাধারণত বমি বমি ভাব, বমি এবং ক্ষুধামন্দা অন্তর্ভুক্ত।[36] অন্যান্য লক্ষণের মধ্যে অস্থিরতা, অতিরিক্ত ঘাম এবং ঘুমের সমস্যা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।[36] কম সাধারণ লক্ষণের মধ্যে মাথা ঘোরার অনুভূতি, অসাড়তা বা পেশিতে ব্যথা হতে পারে।[36] লক্ষণগুলো সাধারণত অল্প সময়ের মধ্যে সেরে যায়।[36]

অ্যান্টিসাইকোটিক (antipsychotic) ওষুধ হঠাৎ বন্ধ করে দিলে সাইকোসিস (psychosis) হতে পারে বলে প্রাথমিক কিছু প্রমাণ পাওয়া গেছে।[37] এর ফলে যে রোগের চিকিৎসা করা হচ্ছিল, তা পুনরায় ফিরে আসতে পারে।[38] খুব বিরল ক্ষেত্রে, ওষুধ বন্ধ করার পর টারডিভ ডিসকাইনেসিয়া (tardive dyskinesia) দেখা দিতে পারে।[36]

অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়া

Too much use of "also"; unclear structure/organization, especially due to heavy reliance on one source.

ক্লোরপ্রোমাজিন (chlorpromazine) মুখে খাওয়ার আগে খাবার গ্রহণ করলে এর শোষণ সীমিত হয়ে যায়; একইভাবে, benztropine-এর সাথে একত্রে সেবন করলেও ক্লোরপ্রোমাজিনের শোষণ কমে যেতে পারে।[4] অ্যালকোহল-ও ক্লোরপ্রোমাজিনের শোষণ কমিয়ে দিতে পারে।[4] অ্যান্টাসিড (antacids) ক্লোরপ্রোমাজিনের শোষণ ধীর করে দেয়।[4] লিথিয়াম এবং দীর্ঘমেয়াদী barbiturates সেবন ক্লোরপ্রোমাজিন শরীর থেকে বের হওয়ার হার (clearance) উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়িয়ে দিতে পারে।[4] Tricyclic antidepressants (TCAs) ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্লিয়ারেন্স কমিয়ে দেয়, যার ফলে শরীরে এর মাত্রা বেড়ে যেতে পারে।[4] ciprofloxacin, fluvoxamine বা vemurafenib-এর মতো CYP1A2 ইনহিবিটরগুলোর সাথে একত্রে সেবন করলে ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্লিয়ারেন্স কমে যায়, যা শরীরে এর মাত্রা বাড়িয়ে দেয় এবং সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে।[4] ক্লোরপ্রোমাজিন বারবিটুরেটস, benzodiazepines, opioids, লিথিয়াম এবং অ্যানেস্থেটিকসের মতো ওষুধের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) ওপর বিষণ্ণকারী প্রভাবকে বাড়িয়ে দিতে পারে, যার ফলে respiratory depression (শ্বাসকষ্ট) এবং sedation (তন্দ্রাচ্ছন্নতা)-এর মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়ে।[4]

ক্লোরপ্রোমাজিন CYP2D6 এনজাইমের একটি মাঝারি মানের ইনহিবিটর এবং এটি নিজেও CYP2D6-এর সাবস্ট্রেট হিসেবে কাজ করে, তাই এটি নিজের বিপাক প্রক্রিয়াকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে।[15] এটি dextromethorphan-এর মতো CYP2D6 সাবস্ট্রেটগুলোর ক্লিয়ারেন্স কমিয়ে তাদের প্রভাব বাড়িয়ে দিতে পারে।[15] এছাড়া codeine এবং tamoxifen-এর মতো ওষুধ, যেগুলোর কার্যকারিতার জন্য CYP2D6-এর মাধ্যমে সক্রিয় বিপাকীয় উপাদানে পরিণত হওয়া প্রয়োজন, সেগুলোর কার্যকারিতা কমে যেতে পারে।[15] একইভাবে, paroxetine বা fluoxetine-এর মতো CYP2D6 ইনহিবিটরগুলো ক্লোরপ্রোমাজিনের ক্লিয়ারেন্স কমিয়ে রক্তে এর মাত্রা বাড়িয়ে দিতে পারে, যা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়ায়।[4] ক্লোরপ্রোমাজিন phenytoin-এর মাত্রা কমিয়ে দেয় এবং valproic acid-এর মাত্রা বাড়িয়ে দেয়।[4] এটি propranolol-এর ক্লিয়ারেন্স কমিয়ে দেয় এবং antidiabetic এজেন্ট, levodopa (পারকিনসন্স রোগের ওষুধ—সম্ভবত ক্লোরপ্রোমাজিন D2 রিসেপ্টরকে বাধা দেয় বলেই এমনটি ঘটে, যা ডোপামিনের একটি রিসেপ্টর), amphetamine এবং anticoagulant-এর কার্যকারিতাকে প্রতিহত করে।[4] এটি orphenadrine-এর মতো অ্যান্টি-কোলিনার্জিক ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে hypoglycaemia (রক্তে শর্করার মাত্রা কমে যাওয়া) তৈরি করতে পারে।[4]

ক্লোরপ্রোমাজিন epinephrine (অ্যাড্রেনালিন)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে রক্তচাপের বিপরীতমুখী পতন ঘটাতে পারে।[4] Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) এবং thiazide ডাইইউরেটিকস ক্লোরপ্রোমাজিন গ্রহণকারীদের অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন (দাঁড়ালে রক্তচাপ কমে যাওয়া) বাড়িয়ে দিতে পারে।[4] কুইনিডিন (quinidine) ক্লোরপ্রোমাজিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে মায়োকার্ডিয়াল (myocardial) বিষণ্ণতা বাড়াতে পারে।[4] একইভাবে, এটি clonidine এবং guanethidine-এর প্রভাবকেও প্রতিহত করতে পারে।[4] এটি খিঁচুনির সীমা (seizure threshold) কমিয়ে দিতে পারে, তাই খিঁচুনি-বিরোধী চিকিৎসার মাত্রা সমন্বয়ের বিষয়টি বিবেচনা করা উচিত।[4] Prochlorperazine এবং desferrioxamine ক্লোরপ্রোমাজিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে ক্ষণস্থায়ী মেটাবলিক এনসেফালোপ্যাথি (encephalopathy) তৈরি করতে পারে।[4]

অন্যান্য ওষুধ যা QT ইন্টারভ্যাল দীর্ঘায়িত করে, যেমন quinidine, verapamil, amiodarone, sotalol এবং methadone, ক্লোরপ্রোমাজিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে QT ইন্টারভ্যাল আরও বাড়িয়ে দিতে পারে।[4]

ক্লোরপ্রোমাজিন একটি সেরোটোনিন 5-HT2A রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট এবং এটি LSD-এর মতো serotonergic psychedelic ওষুধের হ্যালুসিনোজেনিক প্রভাব কমিয়ে দেয় বলে দেখা গেছে।[39]

ফার্মাকোলজি

ক্লোরপ্রোমাজিনকে একটি স্বল্প-ক্ষমতাসম্পন্ন typical antipsychotic হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। স্বল্প-ক্ষমতাসম্পন্ন অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর অ্যান্টি-কোলিনার্জিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (যেমন মুখ শুকিয়ে যাওয়া, তন্দ্রাচ্ছন্নতা এবং কোষ্ঠকাঠিন্য) বেশি থাকে এবং এক্সট্রাপিরামিডাল (extrapyramidal) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার হার কম থাকে; অন্যদিকে উচ্চ-ক্ষমতাসম্পন্ন অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর (যেমন haloperidol) ক্ষেত্রে চিত্রটি বিপরীত।[15]

ফার্মাকোডাইনামিক্স

ক্লোরপ্রোমাজিন
স্থান Ki প্রজাতি রেফারেন্স
5-HT1A 3115 মানুষ [40]
5-HT1B 1489 মানুষ [41]
5-HT1D 452 মানুষ [41]
5-HT1E 344 মানুষ [41]
5-HT2A 2.75 মানুষ [42]
5-HT2B 6.0 গবাদি পশু [43]
5-HT2C 25 মানুষ [44]
5-HT3 776 মানুষ [45]
5-HT5A 118 মানুষ [41]
5-HT6 19.5 মানুষ [45]
5-HT7 21 মানুষ [41]
α1A 0.28 মানুষ [41]
α1B 0.81 মানুষ [41]
α2A 184 মানুষ [41]
α2B 28 মানুষ [41]
α2C 46 মানুষ [41]
β1 10000+ মানুষ [41]
β2 10000+ মানুষ [41]
M1 47 মানুষ [41]
M2 433 মানুষ [41]
M3 47 মানুষ [41]
M4 151 মানুষ [41]
D1 114.8 মানুষ [45]
D2 7.244 মানুষ [45]
D3 6.9 মানুষ [46]
D4 32.36 মানুষ [45]
H1 4.25 মানুষ [46]
H2 174 মানুষ [41]
H3 1000 মানুষ [46]
H4 5048 মানুষ [41]
NET 2,443 মানুষ [41]
DAT 10000+ মানুষ [41]

ক্লোরপ্রোমাজিন D2 ডোপামিন রিসেপ্টর এবং একই ধরনের রিসেপ্টর যেমন D3 ও D5-এর একটি অত্যন্ত কার্যকর অ্যান্টাগনিস্ট। এই ধারার অধিকাংশ ওষুধের বিপরীতে, এটি D1 রিসেপ্টরের প্রতিও উচ্চ আসক্তি প্রদর্শন করে। এই রিসেপ্টরগুলোকে ব্লক করার ফলে ফোরব্রেইনে নিউরোট্রান্সমিটারের বাঁধন কমে যায়, যার ফলে বিভিন্ন প্রভাব পড়ে। ডোপামিন রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হতে না পারায় একটি ফিডব্যাক লুপ তৈরি হয়, যা ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলোকে আরও বেশি ডোপামিন নিঃসরণে বাধ্য করে। তাই ওষুধটি প্রথমবার সেবনের সময় রোগীরা ডোপামিনার্জিক স্নায়বিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেতে অনুভব করেন। শেষ পর্যন্ত, নিউরনে ডোপামিন উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায় এবং synaptic cleft থেকে ডোপামিন অপসারিত হয়। এই পর্যায়ে স্নায়বিক কার্যকলাপ ব্যাপকভাবে হ্রাস পায়; রিসেপ্টরগুলোর ক্রমাগত ব্লকেজ এই প্রভাবকে আরও বাড়িয়ে তোলে।[15]

ক্লোরপ্রোমাজিন বিভিন্ন পোস্ট-সিন্যাপটিক এবং প্রি-সিন্যাপটিক রিসেপ্টরে অ্যান্টাগনিস্ট (ব্লকিং এজেন্ট) হিসেবে কাজ করে:

  • Dopamine receptor (সাবটাইপ D1, D2, D3 এবং D4): মেসোলিম্বিক ডোপামিন সিস্টেমে এদের ব্লকেজ অ্যান্টিসাইকোটিক প্রভাবের জন্য দায়ী, যা ইতিবাচক ও নেতিবাচক লক্ষণের ওপর কাজ করে; অন্যদিকে নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল সিস্টেমে ব্লকেজ এক্সট্রাপিরামিডাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তৈরি করে।
  • Serotonin receptor (5-HT2, 5-HT6 এবং 5-HT7): এগুলো উদ্বেগ নিরসন, বিষণ্ণতা দূরীকরণ এবং আক্রমণাত্মক আচরণ কমানোর পাশাপাশি এক্সট্রাপিরামিডাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রশমিত করে, তবে এর ফলে ওজন বৃদ্ধি এবং বীর্যপাতের সমস্যা হতে পারে।
  • Histamine receptor (H1 রিসেপ্টর): এগুলো তন্দ্রাচ্ছন্নতা, বমি নিরোধক প্রভাব, মাথা ঘোরা এবং ওজন বৃদ্ধির জন্য দায়ী।
  • α1- এবং α2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর: এগুলো সিম্প্যাথোলাইটিক বৈশিষ্ট্য, রক্তচাপ কমানো, রিফ্লেক্স ট্যাকিকার্ডিয়া, মাথা ঘোরা, তন্দ্রাচ্ছন্নতা, অতিরিক্ত লালা নিঃসরণ, অসংযম এবং যৌন অক্ষমতার জন্য দায়ী। তবে এগুলো সিউডোপারকিনসনিজম (pseudoparkinsonism) প্রশমিত করতে পারে—যদিও এটি বিতর্কিত। এছাড়া আলফা-১ অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর ব্লকেজের ফলে ওজন বৃদ্ধি এবং আইরিস ডাইলেটর পেশির ওপর প্রভাবের কারণে intraoperative floppy iris syndrome হতে পারে।[47]
  • M1 এবং M2 মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর: এগুলো অ্যান্টি-কোলিনার্জিক উপসর্গ তৈরি করে, যেমন মুখ শুকিয়ে যাওয়া, ঝাপসা দৃষ্টি, কোষ্ঠকাঠিন্য, প্রস্রাবে অসুবিধা বা অক্ষমতা, sinus tachycardia, ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফিক পরিবর্তন এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস। তবে এই অ্যান্টি-কোলিনার্জিক ক্রিয়া এক্সট্রাপিরামিডাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমাতে পারে।March 2023

অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের কার্যকারিতা মূলত ডোপামিন রিসেপ্টর ব্লক করার ক্ষমতার ওপর নির্ভর করে বলে ধরে নেওয়া হয়। এই ধারণাটি ডোপামিন হাইপোথিসিস থেকে এসেছে, যা দাবি করে যে সিজোফ্রেনিয়া এবং বাইপোলার ডিসঅর্ডার উভয়ই অতিরিক্ত ডোপামিন কার্যকলাপের ফল। এছাড়া, কোকেনের মতো সাইকোমোটর স্টিমুল্যান্ট যা ডোপামিনের মাত্রা বাড়িয়ে দেয়, অতিরিক্ত সেবনে সাইকোটিক উপসর্গ তৈরি করতে পারে।[48]

ক্লোরপ্রোমাজিন এবং অন্যান্য টিপিক্যাল antipsychotics মূলত D2 receptors-এর ব্লকার। একটি টিপিক্যাল অ্যান্টিসাইকোটিকের থেরাপিউটিক ডোজ এবং D2 রিসেপ্টরের প্রতি ওষুধের আসক্তির মধ্যে প্রায় নিখুঁত সম্পর্ক বিদ্যমান। তাই, যদি ওষুধের D2 রিসেপ্টরের প্রতি আসক্তি তুলনামূলকভাবে দুর্বল হয়, তবে উচ্চ মাত্রার প্রয়োজন হয়। অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর গড় ক্লিনিক্যাল ক্ষমতা এবং ডোপামিন রিসেপ্টরের প্রতি আসক্তির মধ্যে একটি সম্পর্ক রয়েছে।[49] ক্লোরপ্রোমাজিন D2 রিসেপ্টরের চেয়ে সেরোটোনিন রিসেপ্টরের ওপর বেশি প্রভাব ফেলে, যা অন্যান্য টিপিক্যাল অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর ঠিক বিপরীত। তাই ডোপামিন ও সেরোটোনিন রিসেপ্টরের ওপর ক্লোরপ্রোমাজিনের প্রভাব টিপিক্যাল অ্যান্টিসাইকোটিকের চেয়ে অ্যাটিপিক্যাল অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর সাথে বেশি সাদৃশ্যপূর্ণ।[49]

ক্লোরপ্রোমাজিন এবং promazine ও thioridazine-এর মতো সিডেটিভ (sedative) বৈশিষ্ট্যসম্পন্ন অ্যান্টিসাইকোটিকগুলো α-adrenergic receptor-এ সবচেয়ে শক্তিশালী এজেন্টগুলোর মধ্যে অন্যতম। এছাড়া, এগুলো হিস্টামিন H1 রিসেপ্টরেও অত্যন্ত শক্তিশালী। এই তথ্যটি ক্লোরপ্রোমাজিন এবং অন্যান্য অ্যান্টিসাইকোটিকগুলোর অ্যান্টি-হিস্টামিন এজেন্ট হিসেবে উন্নয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। এছাড়া, শরীরের অন্য যেকোনো অঙ্গের তুলনায় মস্তিষ্কে হিস্টামিন H1 রিসেপ্টরের ঘনত্ব বেশি, যা ব্যাখ্যা করতে পারে কেন ক্লোরপ্রোমাজিন এবং অন্যান্য phenothiazine অ্যান্টিসাইকোটিকগুলো এই সাইটগুলোতে সবচেয়ে শক্তিশালী ক্লাসিক্যাল অ্যান্টিহিস্টামিনগুলোর মতোই কার্যকর।[50]

ডোপামিন, সেরোটোনিন, epinephrine, norepinephrine এবং acetylcholine নিউরোট্রান্সমিটারগুলোকে প্রভাবিত করার পাশাপাশি, অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধগুলো গ্লুটামেটার্জিক প্রভাব অর্জন করতে পারে বলে জানা গেছে। এই প্রক্রিয়ায় অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধগুলোর glutamate রিসেপ্টরের ওপর সরাসরি প্রভাব অন্তর্ভুক্ত। ফাংশনাল নিউরোকেমিক্যাল অ্যাসে প্রযুক্তি ব্যবহার করে দেখা গেছে যে, ক্লোরপ্রোমাজিন এবং ফেনোথিয়াজিন ডেরিভেটিভগুলোর NMDA রিসেপ্টরের ওপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে, যা Zn সাইটে ক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটে। দেখা গেছে যে, ওষুধের কম ঘনত্বের ক্ষেত্রে NMDA কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায় এবং উচ্চ ঘনত্বের ক্ষেত্রে তা দমন হয়। ক্লোরপ্রোমাজিনের প্রভাবে glycine কার্যকলাপে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি। অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধগুলোর NMDA রিসেপ্টরের ওপর প্রভাব তাদের কার্যকারিতায় অবদান রাখে কি না, তা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন।[51]

ক্লোরপ্রোমাজিন FIASMA (অ্যাসিড স্ফিংগোমাইলিনেজ-এর ফাংশনাল ইনহিবিটর) হিসেবেও কাজ করে।[52]

ক্লোরপ্রোমাজিন H1 রিসেপ্টর (অ্যালার্জি-বিরোধী প্রভাব), H2 রিসেপ্টর (পাকস্থলীর রস নিঃসরণ হ্রাস), M1 ও M2 রিসেপ্টর (মুখ শুকিয়ে যাওয়া, পাকস্থলীর রস নিঃসরণ হ্রাস) এবং কিছু 5-HT receptor-এর অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে কাজ করে।March 2023

এত বেশি রিসেপ্টরের ওপর কাজ করার কারণে ক্লোরপ্রোমাজিনকে প্রায়ই "ডার্টি ড্রাগ" বলা হয়।[53]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

ক্লোরপ্রোমাজিনের ফার্মাকোকাইনেটিক প্যারামিটার[4][15][54]
বায়োঅ্যাভেইল্যাবিলিটি tmax CSS প্রোটিন বাউন্ড Vd t1/2 বিপাকীয় বিবরণ নিঃসরণ নোট
১০–৮০% ১–৪ ঘণ্টা (মৌখিক); ৬–২৪ ঘণ্টা (IM) ১০০–৩০০ ng/mL ৯০–৯৯% ১০–৩৫ L/kg (গড়: ২২ L/kg) ৩০±৭ ঘণ্টা CYP2D6, CYP1A2-এর মাধ্যমে ১০টিরও বেশি প্রধান মেটাবোলাইটে পরিণত হয়।[15] বিপাকের প্রধান পথের মধ্যে রয়েছে হাইড্রক্সিলেশন, N-অক্সিডেশন, সালফোক্সিডেশন, ডিমিথাইলেশন, ডিঅ্যামিনেশন এবং কনজুগেশন। একাধিক ডোজের পর মাইক্রোসোমাল লিভার এনজাইমের কারণে মেটাবলিক টলারেন্স বা ক্লোরপ্রোমাজিনের বিপাক বৃদ্ধির স্বপক্ষে খুব কম প্রমাণ রয়েছে।[55] প্রস্রাব (২৪ ঘণ্টা পর ৪৩–৬৫%) এর উচ্চ lipophilicity (চর্বিতে দ্রবণীয়তা)-এর কারণে এটি ১৮ মাস পর্যন্ত প্রস্রাবে শনাক্ত করা যায়।[4][56] ১%-এর কম অপরিবর্তিত ওষুধ কিডনির মাধ্যমে প্রস্রাবে নির্গত হয়, যেখানে ২০–৭০% কনজুগেটেড বা আনকনজুগেটেড মেটাবোলাইট হিসেবে নির্গত হয়, অন্যদিকে ৫–৬% মলের সাথে নির্গত হয়।[56]
ক্লোরপ্রোমাজিনের তিনটি সাধারণ মেটাবোলাইট

ইতিহাস

১৯৬০-এর দশকের শুরুর দিকে থোরাজিন (ক্লোরপ্রোমাজিন)-এর বিজ্ঞাপন[57]

১৯৩৩ সালে ফরাসি ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি Laboratoires Rhône-Poulenc নতুন নতুন antihistamine খোঁজার কাজ শুরু করে। ১৯৪৭ সালে তারা promethazine সংশ্লেষণ করে, যা একটি phenothiazine ডেরিভেটিভ। দেখা যায় যে, এটি আগের ওষুধগুলোর চেয়ে বেশি শক্তিশালী সিডেটিভ এবং অ্যান্টিহিস্টামিনিক প্রভাব ফেলে।[58]77 এক বছর পর, ফরাসি সার্জন পিয়ের হুগেনার্ড অস্ত্রোপচারের রোগীদের শিথিলতা ও উদাসীনতা তৈরির জন্য প্রমেথাজিনের সাথে pethidine মিশিয়ে একটি ককটেল হিসেবে ব্যবহার করেন। আরেক সার্জন, Henri Laborit, বিশ্বাস করতেন যে এই যৌগটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রকে স্থিতিশীল করে "কৃত্রিম হাইবারনেশন" তৈরি করে এবং এই অবস্থাকে তিনি "নারকোটিক ছাড়া সিডেশন" হিসেবে বর্ণনা করেন। তিনি Rhône-Poulenc-কে আরও ভালো স্থিতিশীল বৈশিষ্ট্যসম্পন্ন যৌগ তৈরির পরামর্শ দেন।[59] ১৯৫০ সালের ডিসেম্বরে রসায়নবিদ পল শার্পেন্টিয়ার একগুচ্ছ যৌগ তৈরি করেন, যার মধ্যে RP4560 বা ক্লোরপ্রোমাজিন অন্তর্ভুক্ত ছিল।[6]

১৯৫১ সালের এপ্রিল থেকে আগস্টের মধ্যে চিকিৎসকদের পরীক্ষার জন্য ক্লোরপ্রোমাজিন বিতরণ করা হয়। ল্যাবোরিট প্যারিসের Val-de-Grâce সামরিক হাসপাতালে অস্ত্রোপচারের রোগীদের ওপর ৫০ থেকে ১০০ মিলিগ্রাম ইন্ট্রাভেনাস ডোজে ওষুধটি পরীক্ষা করেন এবং একে শান্ত করার ও শক কমানোর জন্য সেরা ওষুধ হিসেবে নিশ্চিত করেন। রোগীরা এর পর ভালো বোধ করার কথা জানান। তিনি এর hypothermic প্রভাবও লক্ষ্য করেন এবং এটি কৃত্রিম হাইবারনেশন তৈরি করতে পারে বলে পরামর্শ দেন। ল্যাবোরিট মনে করতেন, এটি শক কমিয়ে শরীরকে বড় অস্ত্রোপচার সহ্য করতে সাহায্য করবে, যা সেই সময়ে একটি নতুন ধারণা ছিল।[6]

পরবর্তীতে, ল্যাবোরিট ভাবেন যে ক্লোরপ্রোমাজিন গুরুতর burn (পোড়া), Raynaud's phenomenon বা মানসিক রোগের চিকিৎসায় ভূমিকা রাখতে পারে কি না। ১৯৫১ সালের নভেম্বরে ভিলজুইফ মেন্টাল হাসপাতালে তিনি এবং মন্টাসাট একজন স্বেচ্ছাসেবী মনোরোগ বিশেষজ্ঞ কর্নেলিয়া কোয়ার্টির ওপর ইন্ট্রাভেনাস ডোজ প্রয়োগ করেন। কোয়ার্টি উদাসীনতা অনুভব করেন কিন্তু টয়লেটে যাওয়ার জন্য ওঠার সময় অজ্ঞান হয়ে যান, তাই পরীক্ষা বন্ধ রাখা হয়। (Orthostatic hypotension ক্লোরপ্রোমাজিনের একটি পরিচিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া)। তা সত্ত্বেও, ল্যাবোরিট ১৯৫২ সালের শুরুর দিকে মানসিক রোগীদের ওপর পরীক্ষার জন্য চাপ দিতে থাকেন। মনোরোগ বিশেষজ্ঞরা প্রথমে অনিচ্ছুক ছিলেন, কিন্তু ১৯ জানুয়ারি ১৯৫২ সালে জ্যাক এলএইচ নামক ২৪ বছর বয়সী এক ম্যানিক রোগীর ওপর এটি (পেথিডিন, pentothal এবং ECT-এর সাথে) প্রয়োগ করা হয়, যার ফলাফল ছিল নাটকীয়; তিন সপ্তাহ পর তাকে ছেড়ে দেওয়া হয় এবং মোট ৮৫৫ মিলিগ্রাম ওষুধ দেওয়া হয়েছিল।[6]

Pierre Deniker তার শ্যালকের কাছ থেকে ল্যাবোরিটের কাজ সম্পর্কে শুনেছিলেন, যিনি একজন সার্জন ছিলেন। তিনি প্যারিসের Sainte-Anne Hospital Center-এ ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের জন্য ক্লোরপ্রোমাজিন অর্ডার করেন, যেখানে তিনি পুরুষ বিভাগের প্রধান ছিলেন।[6] হাসপাতালের পরিচালক Jean Delay-এর সাথে মিলে তারা ১৯৫২ সালে তাদের প্রথম ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল প্রকাশ করেন, যেখানে তারা ৩৮ জন সাইকোটিক রোগীকে অন্য কোনো সিডেটিভ এজেন্ট ছাড়াই প্রতিদিন ক্লোরপ্রোমাজিনের ইনজেকশন দেন।[60] এর ফলাফল ছিল নাটকীয়; ক্লোরপ্রোমাজিনের চিকিৎসা সাধারণ সিডেশনের চেয়েও বেশি কিছু ছিল, রোগীরা চিন্তাভাবনা এবং emotionাল আচরণে উন্নতি দেখাতে শুরু করেন।[61] তারা আরও দেখেন যে ল্যাবোরিটের চেয়ে উচ্চ মাত্রার প্রয়োজন, তাই রোগীদের প্রতিদিন ৭৫–১০০ মিলিগ্রাম দেওয়া হয়। কথ্য ভাষায় "ল্যাবোরিটের ওষুধ" নামে পরিচিত ক্লোরপ্রোমাজিন ১৯৫৩ সালে Rhône-Poulenc কর্তৃক বাজারে ছাড়া হয় এবং Largactil বাণিজ্যিক নাম দেওয়া হয়, যা large (বিস্তৃত) এবং acti* (কার্যকারিতা) থেকে এসেছে।[6]

ডেনিকার এরপর আমেরিকায় যান, যেখানে তাদের গবেষণার প্রকাশনা আমেরিকান মনোরোগ বিশেষজ্ঞদের সতর্ক করে যে, এই নতুন চিকিৎসা পদ্ধতিটি সম্ভবত একটি সত্যিকারের যুগান্তকারী আবিষ্কার। মন্ট্রিয়লের ভার্ডুন প্রোটেস্ট্যান্ট হসপিটাল-এর Heinz Lehmann সত্তর জন রোগীর ওপর এটি প্রয়োগ করে পরীক্ষা করেন এবং এর বিস্ময়কর প্রভাব লক্ষ্য করেন; দীর্ঘদিনের অসহনীয় সাইকোসিস বা মনোবিকারের শিকার রোগীদের উপসর্গগুলো এই চিকিৎসার ফলে দূর হয়ে যায়।[62] ১৯৫৪ সালের মধ্যে, ক্লোরপ্রোমাজিন যুক্তরাষ্ট্রে schizophrenia (সিজোফ্রেনিয়া), mania (উন্মাদনা), সাইকোমোটর উত্তেজনা এবং অন্যান্য সাইকোটিক বা মনোবিকারজনিত রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হতে শুরু করে।[15][63][64]

রোঁ-পুল্যাঁ (Rhône-Poulenc) ১৯৫৩ সালে স্মিথ ক্লাইন অ্যান্ড ফ্রেঞ্চ (বর্তমান GlaxoSmithKline)-কে ক্লোরপ্রোমাজিন বাজারজাত করার লাইসেন্স প্রদান করে। ১৯৫৫ সালে যুক্তরাষ্ট্রে এটি এমেসিস (বমি) নিরাময়ের জন্য অনুমোদিত হয়। psychiatric hospitals (মানসিক হাসপাতাল) থেকে রোগী কমিয়ে আনার ক্ষেত্রে এই ওষুধের প্রভাবকে infectious disease (সংক্রামক রোগ)-এর চিকিৎসায় penicillin (পেনিসিলিন)-এর ভূমিকার সাথে তুলনা করা হয়।[60]

১৯৬০-এর দশকের শেষের দিকে নতুন নতুন ওষুধ বাজারে আসার সাথে সাথে এই ওষুধের জনপ্রিয়তা হ্রাস পায়। ক্লোরপ্রোমাজিন থেকে আরও বেশ কিছু অনুরূপ অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ তৈরি করা হয়, যা পরবর্তীতে antidepressants (বিষণ্নতারোধী ওষুধ)-এর আবিষ্কারের পথ প্রশস্ত করে।[65]

ক্লোরপ্রোমাজিন মূলত electroconvulsive therapy (ইলেক্ট্রোকনভালসিভ থেরাপি), hydrotherapy (জলচিকিৎসা),[66] psychosurgery (মনোশল্যচিকিৎসা) এবং insulin shock therapy (ইনসুলিন শক থেরাপি)-এর জায়গা দখল করে নেয়।[61] ১৯৬৪ সালের মধ্যে বিশ্বজুড়ে প্রায় পাঁচ কোটি মানুষ এটি গ্রহণ করেছিল।[67] পঞ্চাশ বছর ধরে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত ক্লোরপ্রোমাজিন আজও schizophrenia (সিজোফ্রেনিয়া) চিকিৎসার একটি "মানদণ্ড" বা বেঞ্চমার্ক ওষুধ হিসেবে বিবেচিত, যা নিখুঁত না হলেও অত্যন্ত কার্যকর।[30]

সমাজ ও সংস্কৃতি

সাহিত্যে

টম উলফের The Electric Kool-Aid Acid Test বইটিতে প্রায়ই থোরাজিন (Thorazine)-এর উল্লেখ পাওয়া যায়, যা LSD গ্রহণের ফলে সৃষ্ট খারাপ অভিজ্ঞতা বা 'ব্যাড ট্রিপ' বন্ধ করতে ব্যবহৃত হতো। থোরাজিনের উল্লেখ Fear and Loathing in Las Vegas বইটিতেও রয়েছে, যেখানে বলা হয়েছে যে এটি এলএসডি-র প্রভাবকে নিষ্ক্রিয় করে দেয়: "তোমার ব্যাগে কিছু থোরাজিন আছে বলে আশা করো, কারণ যদি না থাকে, তবে তুমি বড় বিপদে আছো।"[68]

নামসমূহ

এর ব্র্যান্ড নামগুলোর মধ্যে রয়েছে থোরাজিন, লারগ্যাকটিল, হিবারনাল এবং মেগাফেন (যা ১৯৫৩ সালের জুলাই থেকে পশ্চিম জার্মানিতে Bayer কর্তৃক বিক্রিত হতো)।[69]

গবেষণা

Naegleria fowleri দ্বারা সংক্রমিত প্রাণীদের ক্ষেত্রে ক্লোরপ্রোমাজিন সম্ভাব্য সুফল বয়ে আনতে পারে[70] এবং এটি in vitro (পরীক্ষাগারে) antifungal (ছত্রাকবিরোধী) ও antibacterial (ব্যাকটেরিয়াবিরোধী) কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।[71] অন্যান্য phenothiazine (ফেনোথিয়াজিন) ডেরিভেটিভ যেমন perphenazine, trifluoperazine এবং triflupromazine-এর মতো এটিও tubulin (টিউবুলিন) পলিমারাইজেশনকে বাধাগ্রস্ত করে।[72]

পশুচিকিৎসায় ব্যবহার

পশুচিকিৎসায় ক্লোরপ্রোমাজিনের ব্যবহার সাধারণত acepromazine (এসপ্রোমাজিন)-এর ব্যবহারের মাধ্যমে প্রতিস্থাপিত হয়েছে।[73]

ক্লোরপ্রোমাজিন কুকুর ও বিড়ালের ক্ষেত্রে antiemetic (বমি নিরোধক) হিসেবে অথবা অ্যানেস্থেশিয়ার আগে খুব কম ক্ষেত্রে সিডেটিভ বা প্রশান্তিদায়ক হিসেবে ব্যবহৃত হতে পারে।[74] ঘোড়ার ক্ষেত্রে এটি প্রায়শই ataxia (অ্যাটাক্সিয়া বা পেশীর নিয়ন্ত্রণহীনতা) এবং lethargy (নিস্তেজতা) সৃষ্টি করে, তাই এটি খুব কম ব্যবহৃত হয়।[73][74]

যেসব প্রাণী অন্যান্য সাধারণ বমি নিরোধক ওষুধ গ্রহণের জন্য খুব ছোট, তাদের বমি কমাতে এটি সাধারণত ব্যবহৃত হয়। এটি কখনও কখনও গবাদি পশু, শূকর, ভেড়া এবং ছাগলের ক্ষেত্রে preanesthetic (অ্যানেস্থেশিয়ার পূর্ববর্তী ওষুধ) এবং muscle relaxant (পেশী শিথিলকারী) হিসেবে ব্যবহৃত হয়।

European Union (ইউরোপীয় ইউনিয়ন)-এ খাদ্য উৎপাদনকারী প্রাণীদের ক্ষেত্রে ক্লোরপ্রোমাজিনের ব্যবহার অনুমোদিত নয়, কারণ European Medicines Agency (ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি)-এর মূল্যায়নের পর এর কোনো maximum residue limit (সর্বোচ্চ অবশিষ্টাংশ সীমা) নির্ধারণ করা সম্ভব হয়নি।[75]

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Chlorpromazine” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Chlorpromazine এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

  1. ↑ (5 February 2020). Chlorpromazine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com.
  2. ↑ Anvisa. (31 March 2023). RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Otras sob Controle Especial. Diário Oficial da União.
  3. ↑ List of nationally authorised medicinal products - Active substance: chlorpromazine: Procedure no.: PSUSA/00000715/202005. Ema.europa.eu.
  4. ↑ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 4.16 4.17 4.18 4.19 4.20 4.21 4.22 4.23 4.24 4.25 (28 August 2012). Australian Product Information – Largactil (chlorpromazine hydrochloride). Therapeutic Goods Administration (TGA).
  5. ↑ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 5.11 5.12 Chlorpromazine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 (2005). "History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine". Annals of Clinical Psychiatry. 17 (3) 113–135. doi:10.1080/10401230591002002.
  7. ↑ (August 2007). "Fifty years chlorpromazine: a historical perspective". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (4) 495–500.
  8. ↑ (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019". World Health Organization.
  9. ↑ (2021). "World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)". World Health Organization.
  10. ↑ (2005). "History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine". Annals of Clinical Psychiatry. 17 (3) 113–135. doi:10.1080/10401230591002002.
  11. ↑ (2005). A historical dictionary of psychiatry. 6. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-803923-5.
  12. ↑ (December 2015). "'As required' medication regimens for seriously mentally ill people in hospital". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (12). doi:10.1002/14651858.CD003441.pub3.
  13. ↑ (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896) 951–962. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3.
  14. ↑ (January 2014). "Chlorpromazine versus placebo for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1). doi:10.1002/14651858.CD000284.pub3.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 15.7 15.8 (2010). "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics". McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  16. ↑ American Society of Health-System Pharmacists. (1 November 2008). Chlorpromazine. PubMed Health.
  17. ↑ (February 1996). "A double-blind trial of haloperidol, chlorpromazine, and lorazepam in the treatment of delirium in hospitalized AIDS patients". The American Journal of Psychiatry. 153 (2) 231–237. doi:10.1176/ajp.153.2.231.
  18. ↑ 18.0 18.1 (30 January 2013). Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press.
  19. ↑ (April 2007). "Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Chlorpromazine in migraine". Emergency Medicine Journal. 24 (4) 297–300. doi:10.1136/emj.2007.047860.
  20. ↑ (July–August 1992). "The potentiation of narcotic analgesics with phenothiazines". The Journal of Foot Surgery. 31 (4) 378–380.
  21. ↑ (14 July 2001). Propaphenin, Medicine and Disease information. EPG Online.
  22. ↑ 22.0 22.1 (1975). Hallucinogenic Agents. 98–144. Wright-Scientechnica. ISBN 978-0-85608-011-1.
  23. ↑ 23.0 23.1 (January 2024). "Drug-drug interactions involving classic psychedelics: A systematic review". J Psychopharmacol. 38 (1) 3–18. doi:10.1177/02698811231211219.
  24. ↑ (January 2024). Trip-killers: a concerning practice associated with psychedelic drug use. Emerg Med J. 41 (2) 112–113. doi:10.1136/emermed-2023-213377.
  25. ↑ (February 2024). "Study Finds Hundreds of Reddit Posts on "Trip-Killers" for Psychedelic Drugs". JAMA. 331 (8) 632–634. doi:10.1001/jama.2023.28257.
  26. ↑ Fanchamps, A.. (1978). Ergot Alkaloids and Related Compounds. 567–614. Springer Berlin Heidelberg. ISBN 978-3-642-66777-0. doi:10.1007/978-3-642-66775-6_8.
  27. ↑ (March 1992). "Plasmodium chabaudi: association of reversal of chloroquine resistance with increased accumulation of chloroquine in resistant parasites". Experimental Parasitology. 74 (2) 134–142. doi:10.1016/0014-4894(92)90040-h.
  28. ↑ (January 2018). "Sertraline, Paroxetine, and Chlorpromazine Are Rapidly Acting Anthelmintic Drugs Capable of Clinical Repurposing". Scientific Reports. 8 (1). doi:10.1038/s41598-017-18457-w.
  29. ↑ 29.0 29.1 (August 2010). "The role of octopamine in locusts and other arthropods". Journal of Insect Physiology. 56 (8) 854–867. doi:10.1016/j.jinsphys.2010.05.018.
  30. ↑ 30.0 30.1 30.2 (January 2014). Chlorpromazine versus placebo for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1). doi:10.1002/14651858.CD000284.pub3.
  31. ↑ (June 2003). "The antipsychotic drug chlorpromazine inhibits HERG potassium channels". British Journal of Pharmacology. 139 (3) 567–574. doi:10.1038/sj.bjp.0705283.
  32. ↑ (2002). "Effects of psychotropic drugs on seizure threshold". Drug Safety. 25 (2) 91–110. doi:10.2165/00002018-200225020-00004.
  33. ↑ (January 2008). "Haloperidol versus chlorpromazine for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (1). doi:10.1002/14651858.CD004278.pub2.
  34. ↑ (May 2003). "New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis". Lancet. 361 (9369) 1581–1589. doi:10.1016/S0140-6736(03)13306-5.
  35. ↑ (March 2009). "British National Formulary". 192. Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. ISBN 978-0-85369-845-6.
  36. ↑ 36.0 36.1 36.2 36.3 36.4 (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide. 207–16. OUP Oxford. ISBN 978-0-19-852748-0.
  37. ↑ (July 2006). "Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse". Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1) 3–13. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x.
  38. ↑ (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia. 85. Springer Science & Business Media. ISBN 978-88-470-2679-7.
  39. ↑ Thomas, Kelan. (2024). Toxicology and Pharmacological Interactions of Classic Psychedelics. Springer Berlin Heidelberg. doi:10.1007/7854_2024_508.
  40. ↑ (April 2005). "Induction patterns of transcription factors of the nur family (nurr1, nur77, and nor-1) by typical and atypical antipsychotics in the mouse brain: implication for their mechanism of action". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (1) 460–473. doi:10.1124/jpet.104.080184.
  41. ↑ 41.00 41.01 41.02 41.03 41.04 41.05 41.06 41.07 41.08 41.09 41.10 41.11 41.12 41.13 41.14 41.15 41.16 41.17 41.18 41.19 Chlorpromazine. PDSP Database.
  42. ↑ (October 2005). "Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity". British Journal of Anaesthesia. 95 (4) 434–441. doi:10.1093/bja/aei210.
  43. ↑ (August 2023). "2B Determined: The Future of the Serotonin Receptor 2B in Drug Discovery". J Med Chem. 66 (16) 11027–11039. doi:10.1021/acs.jmedchem.3c01178.
  44. ↑ (March 2003). "H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs". Neuropsychopharmacology. 28 (3) 519–526. doi:10.1038/sj.npp.1300027.
  45. ↑ 45.0 45.1 45.2 45.3 45.4 (June 2005). "Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3 receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2 diabetes". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 27 (5) 289–304. doi:10.1358/mf.2005.27.5.908643.
  46. ↑ 46.0 46.1 46.2 (January 2009). "Potential utility of histamine H3 receptor antagonist pharmacophore in antipsychotics". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (2) 538–542. doi:10.1016/j.bmcl.2008.09.012.
  47. ↑ (2021). "Lens and cataract". 162. American Academy of Ophthalmology. ISBN 978-1-68104-449-1.
  48. ↑ (May 2004). "The neurobiology of dopamine signaling". Archives of Neurology. 61 (5) 641–644. doi:10.1001/archneur.61.5.641.
  49. ↑ 49.0 49.1 (2007). "Drugs and behavior: an introduction to behavioral pharmacology". 416. Prentice Hall. ISBN 978-0-13-219788-5.
  50. ↑ (December 1980). "Relationship of neuroleptic drug effects at brain dopamine, serotonin, alpha-adrenergic, and histamine receptors to clinical potency". The American Journal of Psychiatry. 137 (12) 1518–1522. doi:10.1176/ajp.137.12.1518.
  51. ↑ (August 1997). "Antipsychotic drug effects on glutamatergic activity". Brain Research. 764 (1–2) 46–52. doi:10.1016/S0006-8993(97)00423-X.
  52. ↑ (2011). "Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase". PLOS ONE. 6 (8). doi:10.1371/journal.pone.0023852.
  53. ↑ (April 2000). [The chances of new atypical substances]. Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. 68 (Suppl 1) S32–S37.
  54. ↑ (6 August 2013). Chlorpromazine Hydrochloride 100mg/5ml Oral Syrup – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium.
  55. ↑ (April 1977). "Pharmacokinetics of chlorpromazine after single and chronic dosage". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 21 (4) 437–448. doi:10.1002/cpt1977214437.
  56. ↑ 56.0 56.1 (1993). "Pharmacokinetics of chlorpromazine and key metabolites". European Journal of Clinical Pharmacology. 45 (6) 563–569. doi:10.1007/BF00315316.
  57. ↑ (c. 1963). Thorazine advertisement. Smith Kline & French.
  58. ↑ (2004). The creation of psychopharmacology. 77. Harvard University Press. ISBN 978-0-674-01599-9.
  59. ↑ (2004). "The creation of psychopharmacology". 80. Harvard University Press. ISBN 978-0-674-01599-9.
  60. ↑ 60.0 60.1 (January 2007). "Chlorpromazine: unlocking psychosis". BMJ. 334 (Suppl 1) s7. doi:10.1136/bmj.39034.609074.94.
  61. ↑ 61.0 61.1 (2004). The Creation of Psychopharmacology. 37–73. Harvard University Press. ISBN 978-0-674-01599-9.
  62. ↑ Chlorpromazine - unlocks the saylum. RSC Education.
  63. ↑ (1992). "The Essential guide to prescription drugs". 321–25. HarperPerennial. ISBN 978-0-06-271534-0.
  64. ↑ (1990). The Relationship Between Laboratory and Clinical Studies in Psychopharmacologic Discovery. Perspectives on Medical Research. 2.
  65. ↑ (2004). The Creation of Psychopharmacology. 2. Harvard University Press. ISBN 978-0-674-01599-9.
  66. ↑ (2000). Psychopharmacology and the Government of the Self. davidhealy.org.
  67. ↑ Drug for treating schizophrenia identified. PBS.org.
  68. ↑ Page 44, Screenplay by Terry Gilliam & Tony Grisoni
  69. ↑ Bangen, Hans (1992). Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Verlag für Wissenschaft und Bildung. p. 98. 3-927-408-82-4.
  70. ↑ (November 2008). "Effect of therapeutic chemical agents in vitro and on experimental meningoencephalitis due to Naegleria fowleri". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (11) 4010–4016. doi:10.1128/AAC.00197-08.
  71. ↑ (July 2003). "Antifungal activity of nonantifungal drugs". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 22 (7) 397–407. doi:10.1007/s10096-003-0947-x.
  72. ↑ (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulin Agents Uncovers New Structure–Activity Insights". Journal of Medicinal Chemistry. 68 (16) 17485–17498. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c01008.
  73. ↑ 73.0 73.1 (2015). "Plumb's Veterinary Drug Handbook". John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-91192-1.
  74. ↑ 74.0 74.1 (2009). "Veterinary pharmacology and therapeutics.". 337–80. Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  75. ↑ (June 1996). Chlorpromazine: summary report. European Medicines Agency.
Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ক্লোরপ্রোমাজিন&oldid=6865"