জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম

From LTRC
জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের বৈশিষ্ট্যসূচক মুখের গড়নের ছবি
জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম
synonyms জেবিএস (JBS)
symptoms অগ্ন্যাশয়ের অকার্যকারিতা, বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, স্বতন্ত্র ক্র্যানিওফেসিয়াল বা মাথার খুলি ও মুখের অস্বাভাবিকতা, অন্ত্রের পুষ্টি শোষণে অক্ষমতা (intestinal malabsorption), বধিরতা, দাঁতের অস্বাভাবিকতা
differential সিস্টিক ফাইব্রোসিস, শোয়াকম্যান সিনড্রোম, পিয়ারসন ম্যারো-প্যানক্রিয়াস সিনড্রোম

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম (জেবিএস) হলো একটি বিরল এবং কখনও কখনও প্রাণঘাতী অটোসোমাল রিসেসিভ মাল্টিসিস্টেম জন্মগত ব্যাধি। এই রোগে অগ্ন্যাশয়, নাক এবং মাথার ত্বকের অস্বাভাবিক বিকাশ ঘটে। এর পাশাপাশি এতে বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, শ্রবণশক্তি হ্রাস এবং শারীরিক বৃদ্ধি ব্যাহত হওয়ার মতো লক্ষণ দেখা যায়।[1] এটিকে কখনও কখনও এক্টোডার্মাল ডিসপ্লাসিয়া-এর একটি রূপ হিসেবে বর্ণনা করা হয়।[2]

এই ব্যাধিটি মূলত অগ্ন্যাশয়ের গভীর বিকাশজনিত ত্রুটি এবং এক্সোক্রাইন বা বহিঃক্ষরা গ্রন্থির অকার্যকারিতার জন্য পরিচিত এবং একে একটি বংশগত অগ্ন্যাশয় রোগ হিসেবে গণ্য করা হয়।[3]

লক্ষণ ও উপসর্গ

এক্সোক্রাইন বা বহিঃক্ষরা গ্রন্থি সংক্রান্ত

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য প্রভাব হলো এক্সোক্রাইন প্যানক্রিয়াটিক ইনসাফিসিয়েন্সি বা অগ্ন্যাশয়ের বহিঃক্ষরা গ্রন্থির অকার্যকারিতা।[1][4][5][6][7] জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম নির্ণয়ের ক্ষেত্রে লাইপেজ এবং ট্রিপসিন, ট্রিপসিনোজেন-এর মতো অগ্ন্যাশয় রসের নিঃসরণ কমে যাওয়া, চর্বি শোষণে অক্ষমতা এবং ইনসুলিনের কার্যকারিতার ফলে সৃষ্ট হাইপোগ্লাইসেমিয়ার প্রতি গ্লুকাগন নিঃসরণের প্রতিক্রিয়ায় বিঘ্ন ঘটা—এগুলো প্রধান উদ্বেগের বিষয়।[1][3][8] বিকাশজনিত ত্রুটি, ক্ষতিগ্রস্ত অ্যাপোপটোসিস (কোষের পরিকল্পিত মৃত্যু), এবং প্রসবপূর্ব ও দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত ক্ষতি, অগ্ন্যাশয়ের অ্যাসিনাস (অগ্ন্যাশয়ের বহিঃক্ষরা গ্রন্থির টিস্যু গুচ্ছ, যেখানে অগ্ন্যাশয় রস ও এনজাইম তৈরি হয়) এর নেক্রোসিস ও ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত হয়ে এই সিনড্রোমে অগ্ন্যাশয়ের বহিঃক্ষরা অকার্যকারিতা দেখা দেয়। এছাড়া অগ্ন্যাশয়ের অ্যাসিনাস টিস্যুগুলো জন্মগতভাবে চর্বিযুক্ত টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপিত হওয়ার ফলেও এটি হতে পারে।[1][3][8][9][10] এমনকি পুরো অগ্ন্যাশয় চর্বিযুক্ত টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপিত হওয়ার ঘটনাও নথিভুক্ত হয়েছে। এটি এই ব্যাধির একটি প্রগতিশীল এবং কখনও কখনও প্রাণঘাতী পরিণতি।[9]

এন্ডোক্রাইন বা অন্তঃক্ষরা গ্রন্থি সংক্রান্ত

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে অগ্ন্যাশয়ের এন্ডোক্রাইন বা অন্তঃক্ষরা অকার্যকারিতাও দেখা দেয়, যদিও এটি বহিঃক্ষরা অকার্যকারিতার তুলনায় কম সাধারণ এবং কম প্রকট।[1] আইলেটস অফ ল্যাঙ্গারহ্যান্স হলো অগ্ন্যাশয়ের সেই অংশ যেখানে গ্লুকাগন, সোমাটোস্ট্যাটিন এবং ইনসুলিনের মতো হরমোন নিঃসরণের মতো অন্তঃক্ষরা কার্যক্রম ঘটে। এই সিনড্রোমে অগ্ন্যাশয়ের অন্তঃক্ষরা অকার্যকারিতা আইলেট অঞ্চলে সংযোজক কলার বৃদ্ধি, জন্মগতভাবে আইলেটগুলো চর্বিযুক্ত টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপিত হওয়া অথবা আইলেটে স্নায়বিক সংকেত পাঠানোর ত্রুটির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।[1][5][8][11][12] অগ্ন্যাশয়ের অন্তঃক্ষরা অকার্যকারিতার ফলে প্রায়শই ডায়াবেটিস মেলিটাস দেখা দেয়। জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের ক্ষেত্রে ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স এবং ডায়াবেটিস উভয়ই পরিলক্ষিত হয়েছে, তাই এই সিনড্রোমের জটিলতা হিসেবে ডায়াবেটিসকে বিবেচনা করা উচিত।[5][11]

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে আক্রান্ত অনেকের অগ্ন্যাশয়ে তরল ও ইলেক্ট্রোলাইটের নালিপথ দিয়ে নিঃসরণ এবং বাইকার্বোনেটের স্বাভাবিক বা মাঝারি মাত্রার কার্যকারিতা বজায় থাকে।[1]

এই ব্যাধিতে শরীরের অন্যান্য অংশেও অন্তঃক্ষরা অস্বাভাবিকতা দেখা দিতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে হাইপোথাইরয়েডিজম,[2] গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি[1][8] এবং হাইপোপিটুইটারিজম। কিছু রোগীর পিটুইটারি গ্রন্থির কার্যকারিতায় অস্বাভাবিকতা দেখা গেছে, যার মধ্যে পিটুইটারি গ্রন্থির একটি লোবে গ্লিয়াল হ্যামারটোমা (গ্লিয়াল কোষ দ্বারা গঠিত এক ধরনের টিউমার) গঠন এবং জন্মগতভাবে অ্যান্টিরিয়র পিটুইটারি বা পিটুইটারি গ্রন্থির সম্মুখভাগের অনুন্নয়ন অন্তর্ভুক্ত।[13] জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে শারীরিক বৃদ্ধি ব্যাহত হওয়া এবং এর সাথে যুক্ত খর্বাকৃতি (বামনত্ব) অ্যান্টিরিয়র পিটুইটারির কার্যকারিতা কমে যাওয়ার কারণে গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি এবং চর্বি শোষণে অক্ষমতার ফল হতে পারে।[1][4][14]

নাসোফ্যারিঞ্জিয়াল বা নাক ও গলবিল সংক্রান্ত

গলবিলের অস্বাভাবিকতার কারণে খাবার নাক দিয়ে বেরিয়ে আসতে পারে

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের প্রাথমিক লক্ষণ হলো নাকের ডানা বা "অ্যালি অফ দ্য নোজ"-এর হাইপোপ্লাসিয়া (অনুন্নয়ন)।[1][2][7] নাকের এই অংশে কাঠামোগত তরুণাস্থি ও টিস্যুর হাইপোপ্লাসিয়া এবং অ্যাপ্লাসিয়া (আংশিক বা সম্পূর্ণ অনুপস্থিতি), সেইসাথে নিচের অ্যালি ন্যাসাই পেশির অনুপস্থিতি এই ব্যাধির অন্যতম প্রধান বৈশিষ্ট্য। এই অস্বাভাবিকতাগুলোর কারণে নাক ও নাসারন্ধ্রের আকৃতি ও চেহারা অদ্ভুত দেখায়।[7][15]

স্নায়বিক

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে আক্রান্ত অধিকাংশ রোগীর ক্ষেত্রে মৃদু থেকে গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা দেখা যায়। এটি এই ব্যাধির জন্য দায়ী মিউটেশনের ক্ষতিকর প্রভাব এবং বিকাশমান কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ওপর এর প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত।[1][6][16] তবে, জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের কিছু ক্ষেত্রে স্বাভাবিক বুদ্ধিমত্তা এবং বয়স অনুযায়ী সামাজিক বিকাশও পরিলক্ষিত হয়েছে।[12][16]

শ্রবণ সংক্রান্ত

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমে আক্রান্ত অধিকাংশ রোগীর ক্ষেত্রে অন্তঃকর্ণের অস্বাভাবিকতার কারণে দ্বিপাক্ষিক সেন্সরিনিউরাল শ্রবণশক্তি হ্রাস দেখা যায়। ককলিয়া এবং ভেস্টিবিউলে সিস্টিক টিস্যু গঠন এবং এর ফলে এই সূক্ষ্ম অঙ্গগুলোর প্রসারণ ও বিকৃতি এর জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়।[7][9][17] টেম্পোরাল হাড়ের জন্মগত বিকৃতি এবং অন্তঃকর্ণের স্নায়বিক বিকাশ ও গঠনের ওপর এর বিরূপ প্রভাবও এই ধরনের শ্রবণশক্তি হ্রাসে ভূমিকা রাখে।[17][18]

ক্র্যানিওফেসিয়াল বা খুলি ও মুখমণ্ডল সংক্রান্ত

জেবিএস (JBS)-এ মাথার ত্বক, মাথা, মুখ, চোয়াল এবং দাঁতের অন্যান্য অস্বাভাবিকতা দেখা যেতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে: এক্টোডার্মাল মিড-লাইন স্ক্যাল্প ডিফেক্ট বা মাথার ত্বকের মাঝখানের ত্রুটি, যেখানে চুলের বৃদ্ধি খুব কম এবং অদ্ভুত বিন্যাসের হয়;[2][9] মাথার ত্বকে অ্যাপ্লাসিয়া কিউটিস (খুব পাতলা ত্বক),[19] শিশুদের মাথার তালুর নরম অংশ বা ফন্টানেল বড় হওয়া,[14] মাইক্রোসেফালি (ছোট মাথার খুলি),[19] কপাল উঁচু হওয়া,[14] ভ্রু ও চোখের পাপড়ি না থাকা,[14] মঙ্গোলয়েড চোখের আকৃতি,[17] ন্যাসোল্যাক্রিমাল কিউটেনিয়াস ফিস্টুলা (এটি চোখের জল নালী বা ল্যাক্রিমাল থলি থেকে মুখের ত্বকের উপরিভাগে অস্বাভাবিক নালী তৈরি হওয়া, যা দিয়ে তরল নির্গত হতে পারে),[9] চ্যাপ্টা কান,[14] ম্যাক্সিলা ও ম্যান্ডিবলের মাইক্রোগনেথিজম (উপরের ও নিচের চোয়ালের অনুন্নয়ন), যেখানে কিছু ক্ষেত্রে ম্যাক্সিলা বেশি ক্ষতিগ্রস্ত হয়;[14][20][21] চোখের কোটরের চারপাশের হাড়ের জন্মগত ফাটল (যেমন ফ্রন্টাল ও ল্যাক্রিমাল হাড়),[20] এবং দুধ দাঁতের অস্বাভাবিক বিকাশ ও স্থায়ী দাঁত না থাকা।[9][14]

অন্যান্য অঙ্গতন্ত্রের ওপর প্রভাব

জেবিএস-এর অন্যান্য জন্মগত অস্বাভাবিকতা এবং কম সাধারণ লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে: ইমপারফোরেট অ্যানাস (মলদ্বারের ছিদ্র বন্ধ থাকা),[22] ভেসিকোইউরেটারাল রিফ্লাক্স (মূত্রাশয় থেকে মূত্রনালীর মাধ্যমে কিডনির দিকে প্রস্রাবের বিপরীতমুখী প্রবাহ);[14] নারী শিশুদের ক্ষেত্রে জরায়ু ও যোনির দ্বিখণ্ডন (duplex);[7] লিভারের নিওনেটাল কোলেস্ট্যাসিস, যার সাথে সিরোসিস ও পোর্টাল হাইপারটেনশন (হেপাটিক পোর্টাল শিরায় উচ্চ রক্তচাপ) যুক্ত;[22] ডাইলেটেড কার্ডিওমায়োপ্যাথি,[23] ডেক্সট্রোকার্ডিয়া (হৃদপিণ্ড জন্মগতভাবে বুকের ডান দিকে থাকা),[1] অ্যাট্রিয়াল ও ভেন্ট্রিকুলার সেপ্টাল ডিফেক্ট;[1] জন্মের সময় কম ওজন,[24] শারীরিক বিকাশে ব্যর্থতা,[24] হাইপোটোনিয়া (পেশির টান কমে যাওয়া);[19] স্যাক্রাল হাইয়্যাটাস (স্যাক্রাল কশেরুকার কাঠামোগত ত্রুটি),[24] জন্মগত ছানি,[24] এবং ক্যাফে-অ-লে স্পট (ত্বকের বাদামী দাগ)।[2]

জেনেটিক্স বা বংশগতি

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের বংশগতি অটোসোমাল রিসেসিভ প্যাটার্নের।

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম একটি অটোসোমাল রিসেসিভ বংশগতি প্যাটার্ন অনুসরণ করে। এটি UBR1 (Ubiquitin-Protein Ligase E3 Component N-Recognin) জিনের কার্যকারিতা হারানোর (সাধারণত ননসেন্স, ফ্রেমশিফট বা স্প্লাইস সাইট মিউটেশনের মতো ক্ষতিকর পরিবর্তনের) ফলে ঘটে, যা একটি নির্দিষ্ট ইউবিকুইটিন লাইগেজ এনজাইম তৈরি করে।[25] এর অর্থ হলো, এই ব্যাধির জন্য দায়ী ত্রুটিপূর্ণ UBR1 জিনটি একটি অটোসোমে অবস্থিত এবং এই সিনড্রোম নিয়ে জন্ম নেওয়ার জন্য ত্রুটিপূর্ণ জিনের দুটি কপি (প্রতিটি বাবা-মায়ের কাছ থেকে একটি করে) প্রয়োজন। অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধিতে আক্রান্ত ব্যক্তির বাবা-মা উভয়েই ত্রুটিপূর্ণ জিনের একটি কপি বহন করেন, কিন্তু সাধারণত তাদের মধ্যে এই ব্যাধির কোনো লক্ষণ দেখা যায় না।

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম UBR1 জিনের এক বা একাধিক মিউটেশনের ফলে ঘটে, যা নির্দিষ্টভাবে লোকাস 15q15.2 বা মানুষের ১৫ নম্বর ক্রোমোজোমের q-আর্ম অঞ্চলের ১ নম্বর ব্যান্ড, ৫ নম্বর সাব-ব্যান্ডে অবস্থিত।[26] এই জিনটি প্রায় ১৬১ কিলো-বেস পেয়ার (১৬১,০০০ বেস পেয়ার) দীর্ঘ এবং এতে ৪৭টি এক্সন থাকে যা mRNA হিসেবে প্রকাশিত হয়।[27] তুলনামূলকভাবে, ইঁদুরের ১২০ কিলো-বেস UBR1 জিনটি ২ নম্বর ক্রোমোজোমের মাঝখানে অবস্থিত এবং এর ৫০টি এক্সনের মাধ্যমে মানুষের UBR1 জিনের সাথে সমগোত্রীয়তা (synteny) প্রদর্শন করে। ইঁদুরের এই প্রোটিনের ওজন ২০০-কে ডাল্টন, যেখানে Saccharomyces cerevisiae-এ এটি ২২৫-কে ডাল্টন।[27][26]

UBR1 জিনটি এন-এন্ড রুল পাথওয়ের অন্তত চারটি কার্যকরীভাবে সমাপতিত E3 ইউবিকুইটিন লাইগেজ-এর একটিকে এনকোড করে। এই পাথওয়েটি প্রোটিনের একটি সংরক্ষিত প্রোটিওলাইটিক সিস্টেম নিয়ে গঠিত, যা এন-টার্মিনাল রেসিডিউগুলোকে অস্থিতিশীল করে। এর মানে হলো, UBR1 এমন প্রোটিন এনকোড করে যাতে ডিগ্রন অংশ থাকে, যা কোষকে প্রোটিন ধ্বংস করার সংকেত পাঠায় এবং বিপাকীয় অস্থিতিশীলতা তৈরি করে। এই নির্দিষ্ট সংকেতকে এন-ডিগ্রন বলা হয় এবং এর পেপটাইডগুলো এন-এন্ড রুল তৈরি করে, যা ইউবিকুইটিন সিস্টেমের মাধ্যমে প্রোটিনের এন-টার্মিনাল রেসিডিউয়ের ওপর ভিত্তি করে কোষের ভেতর প্রোটিনের হাফ-লাইফ নির্ধারণ করে। এন-রিকগিনিন, যা E3 নামেও পরিচিত, সাবস্ট্রেট প্রোটিনের অস্থিতিশীল এন-টার্মিনাল রেসিডিউয়ের সাথে যুক্ত হয়ে একটি সাবস্ট্রেট-সংযুক্ত মাল্টি-ইউবিকুইটিন চেইন তৈরি করে।[26]

UBR1 মিউটেশন কীভাবে প্রোটিন ধ্বংসের সিস্টেমকে পরিবর্তন করে জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের নির্দিষ্ট লক্ষণগুলো তৈরি করে, তা এখনও অনিশ্চিত। কারণ মিউটেশনের উৎস কেবল বাবার অ্যালিল থেকে শুরু করে উভয় অ্যালিল পর্যন্ত হতে পারে; এবং একক বা মাল্টি-এক্সন ডিলিটেশন/ডুপ্লিকেশনের ক্ষেত্রে স্যাঙ্গার সিকোয়েন্সিং এবং এমএলপিএ (MLPA) করার সময় ৪৭টি UBR1 এক্সনই বিবেচনায় নিতে হয়, যার অর্থ হলো কোনো একক সুস্পষ্ট প্রার্থী জিন নেই।[28] তবে, অধিকাংশ UBR1 মিউটেশন অকাল ট্রান্সলেশনাল স্টপ কোডন নির্দেশ করে এবং দুটি মিসেন্স মিউটেশন বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে অত্যন্ত সংরক্ষিত রেসিডিউগুলোকে পরিবর্তন করে।[27] এই মিসেন্স মিউটেশনগুলোর একটি ১৩৬ নম্বর অবস্থানে থাকা হিস্টিডিনকে আরজিনিনে রূপান্তরিত করে, যা UBR1 সাবস্ট্রেট-বাইন্ডিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ৪৭টি এক্সনের দ্বিমুখী বিশ্লেষণে ১৯ নম্বর এক্সনে হোমোজাইগাস মিউটেশন পাওয়া গেছে, যেখানে থ্রিওনিন নিউক্লিওটাইড সিস্টিনকে প্রতিস্থাপন করে, যার ফলে ৬৯৮ থেকে ৭০২ নম্বর পেপটাইড অবস্থানের মধ্যে একটি মিসেন্স সেরিন রেসিডিউ তৈরি হয়, যা মেরুদণ্ডী প্রাণীদের UBR1 (এমনকি UBR2) প্রোটিনে সম্পূর্ণ সংরক্ষিত।[28] আরেকটি সিস্টিন থেকে থ্রিওনিন মিউটেশন, যা প্রকৃতিতে হোমোজাইগাস ননসেন্স, জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোমের রোগীদের ক্ষেত্রে নিশ্চিত করা হয়েছে যাদের কোনো কার্যকরী UBR1 প্রোটিন নেই। তবে, অন্তত একটি UBR1 কপিতে মিসেন্স মিউটেশন থাকলে মৃদু লক্ষণ দেখা যাওয়া সাধারণ, যেখানে জিন পণ্যের অবশিষ্ট কার্যকারিতা থাকতে পারে।[25] অ-রক্তসম্পর্কীয় বাবা-মায়ের কাছ থেকে আসা দুটি হেটেরোজাইগাস মিউটেশন ৪০৭ নম্বর নিউক্লিওটাইডে অ্যাডেনিন থেকে গুয়ানিন রূপান্তরের ফলে ঘটে, যা স্প্লাইস ডোনার সাইটে ১৩৬ নম্বর হিস্টিডিনকে আরজিনিনে প্রতিস্থাপন করে।[27] পরবর্তী অ-রক্তসম্পর্কীয় হোমোজাইগাস ননসেন্স মিউটেশনটি ঘটে ৫১৩ নম্বর গ্লুটামিনে, যা ১৩ নম্বর এক্সনের ১৫৩৭ নম্বর নিউক্লিওটাইডে সাইটোসিন থেকে থাইমিনের পরিবর্তনের ফলে স্টপ কোডনে পরিণত হয়।[27] অন্যান্য হোমোজাইগাস মিউটেশনের মধ্যে একটি ২৬ নম্বর ইন্ট্রোনে গুয়ানিনকে অ্যাডেনিনে রূপান্তরিত করে, যার ফলে অবশিষ্ট স্বাভাবিক প্রোটিন উৎপাদন বজায় থাকে।[29] শেষ হোমোজাইগাস মিউটেশনটি ১২ নম্বর ইন্ট্রোনে গুয়ানিনকে অ্যাডেনিনে রূপান্তরিত করে, যা ১৩ নম্বর এক্সনকে বাদ দিয়ে ফ্রেমশিফট ঘটায় এবং অকাল সমাপ্তির কারণ হয়।[30] ১৫০৮ নম্বর রেসিডিউতে মাতৃসূত্রে প্রাপ্ত হেটেরোজাইগাস ননসেন্স মিউটেশন, যেখানে সিস্টিন অ্যাডেনিনে রূপান্তরিত হয়ে টাইরোসিন তৈরি করে, তাও শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে।[31] ৪৪ নম্বর এক্সনে আরজিনিনের সাথে যুক্ত লিউসিনের ওপর আরেকটি হেটেরোজাইগাস মিসেন্স মিউটেশনকে প্যাথোজেনিক হিসেবে বিবেচনা করা হয়, কারণ ১৫৯৭ নম্বর রেসিডিউতে লিউসিন বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে অত্যন্ত সংরক্ষিত। পরিশেষে, ২০ নম্বর নিউক্লিওটাইডে থাইমিনের পরিবর্তে সাইটোসিন পরিবর্তনের মাধ্যমে একটি স্প্লাইস সাইট মিউটেশন চিহ্নিত করা হয়েছে।[27]

প্যাথোফিজিওলজি

জোহানসন-ব্লিযার্ড সিনড্রোম UBR1 জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা এন-এন্ড রুল পাথওয়ের বেশ কয়েকটি ইউবিকুইটিন লাইগেজ এনজাইমের একটিকে এনকোড করে।[1][6]

ইউবিকুইটিন প্রোটিন হলো একটি সর্বজনীন, "সর্বত্র বিদ্যমান" প্রোটিন যা ইউক্যারিওটিক জীবের মধ্যে সাধারণ। ইউবিকুইটিন অন্যান্য প্রোটিনের পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল রেগুলেশন বা প্রোটিন তৈরির পরবর্তী নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা রাখে, যা তাদের প্রোটিজোম দ্বারা ধ্বংসের জন্য চিহ্নিত করে।[32] এই প্রক্রিয়াটি শুরু হয় যখন ইউবিকুইটিন লাইগেজ সমযোজী বন্ধনের মাধ্যমে একটি ইউবিকুইটিন অণুকে লক্ষ্যবস্তু প্রোটিন সাবস্ট্রেটের (ভুলভাবে ভাঁজ হওয়া, ক্ষতিগ্রস্ত, অকার্যকর বা অপ্রয়োজনীয় প্রোটিন যা ধ্বংস করা প্রয়োজন) লাইসিন পার্শ্ব শিকলে যুক্ত করে। এটি ধারাবাহিকভাবে বেশ কয়েকবার পুনরাবৃত্তি করা হয়, যার ফলে ইউবিকুইটিন অণুর একটি চেইন তৈরি হয়, যাকে পলিইউবিকুইটিনেশন বলা হয়। লক্ষ্যবস্তু প্রোটিনের এই পলিইউবিকুইটিনেশন প্রোটিজোমকে প্রোটিনটি ভেঙে ফেলার সংকেত দেয়, যা এটি প্রোটিওলাইসিসের মাধ্যমে সম্পন্ন করে।[32] ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম সিস্টেম কোষের অভ্যন্তরীণ প্রোটিনের নন-লাইসোসোমাল ধ্বংস প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং ইউবিকুইটিন নির্দিষ্ট কাজ সম্পাদনের জন্য প্রোটিনকে পরিবর্তন করতেও অংশ নিতে পারে।[32][33][34] কোষের ভেতরে প্রোটিনের ধ্বংস এবং পরিবর্তন উভয়ই একটি বৃহত্তর নিয়ন্ত্রক পরিকল্পনার অংশ, যা কোষ বিভাজন, কোষ সংকেত, কোষের উপরিভাগের রিসেপ্টর কার্যকারিতা, অ্যাপোপটোসিস, DNA রক্ষণাবেক্ষণ, প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া এবং কোষ চক্র ও হোমিওস্ট্যাসিসের সাথে যুক্ত বিকাশজনিত গুণমান নিয়ন্ত্রণের মতো কোষীয় প্রক্রিয়ার জন্য অপরিহার্য।[33][34]

প্রোটিনের ইউবিকুইটিন-মধ্যস্থ অবক্ষয় (ubiquitin-mediated degradation) N-end rule পাথওয়ের মাধ্যমে ঘটে।[35][36] মানুষসহ সকল ইউক্যারিওটে (eukaryotes), N-end rule পাথওয়েটি ইউবিকুইটিন সিস্টেমের একটি অংশ।[35] এটি একটি অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট সিঙ্গেল-রেসিডিউ কোড (একটি একক amino acid nucleotide সিকোয়েন্স) দ্বারা গঠিত। N-end rule এমন একটি কৌশল হিসেবে কাজ করে যা প্রোটিনের স্থায়িত্বকে তার N-terminus-এ (পলিপেপটাইডের যে প্রান্তে অ্যামিনো গ্রুপ থাকে, যা ইউবিকুইটিন সিস্টেমে প্রোটিনের সক্রিয় অস্থিতিশীলতার সাথে যুক্ত হতে পারে) থাকা অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রকৃতির সাথে সম্পর্কিত করে।[35][36][37]

JBS-এ, UBR1 জিনের মিউটেশন ইউবিকুইটিন লাইগেজ (ubiquitin ligase)-এর সংশ্লেষণকে পরিবর্তিত, ব্যাহত বা প্রতিরোধ করে।[1][6] অগ্ন্যাশয়ের অ্যাসিনার কোষে (pancreatic acinar cells), UBR1 শরীরের অন্য যেকোনো স্থানের তুলনায় বেশি মাত্রায় প্রকাশিত হয়। ইউবিকুইটিন লাইগেজের অপর্যাপ্ত কার্যকারিতার সাথে সরাসরি সম্পর্কিত ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম সিস্টেমের (ubiquitin-proteasome system) ত্রুটিকে জন্মগত ও প্রগতিশীল প্রদাহজনিত ক্ষতি, চর্বিযুক্ত টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপন, কানেক্টিভ টিস্যুর বিস্তার এবং অ্যাসিনি ও আইলেটগুলোর স্নায়ু সরবরাহে ত্রুটির কারণ হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এটি ক্ষতিগ্রস্ত কোষের স্বাভাবিক অ্যাপোপটোটিক (apoptotic) ধ্বংস প্রক্রিয়ায় ব্যর্থতা এবং প্রোটিনের গঠনগত উপস্থিতির ত্রুটির সাথে সম্পর্কিত।[1][3][6] এটি UBR1 প্রকাশের কারণে ক্ষতিগ্রস্ত অন্যান্য এলাকা যেমন ক্র্যানিওফেসিয়াল এলাকা, পেশী-কঙ্কাল ও স্নায়ুতন্ত্র, দাঁত এবং অন্যান্য অঙ্গের ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য।[1][6][22]

উভয় পিতামাতার ক্ষেত্রেই UBR1 জিনের মিসসেন্স, ননসেন্স এবং splice site mutation দেখা গেছে, যা JBS ফেনোটাইপের homozygous প্রকৃতি নিশ্চিত করে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে অবশিষ্ট ইউবিকুইটিন লাইগেজ কার্যকলাপের সাথে যুক্ত ফেনোটাইপের পরিবর্তনশীলতাকে বাহক পিতামাতার যেকোনো একজনের মধ্যে মাঝে মাঝে পাওয়া hypomorphic মিউটেশনের জন্য দায়ী করা হয়েছে।[1][3][6][22][23] UBR1 জিনটি মানুষের chromosome ১৫-এ অবস্থিত।[6]

রোগ নির্ণয়

জোহানসন-ব্লিজার্ড সিনড্রোম (Johanson-Blizzard Syndrome) এর বৈশিষ্ট্যসূচক লক্ষণগুলো শনাক্ত করে অথবা এই রোগের জন্য দায়ী বলে পরিচিত UBR1 জিনের মিউটেশন পরীক্ষার মাধ্যমে নির্ণয় করা যেতে পারে।[38]

চিকিৎসা

জোহানসন-ব্লিজার্ড সিনড্রোমের কোনো নিরাময় না থাকলেও, এই রোগের নির্দিষ্ট লক্ষণ ও বৈশিষ্ট্যগুলোর চিকিৎসা ও ব্যবস্থাপনা করা হয় এবং তা প্রায়শই সফল হয়। জোহানসন-ব্লিজার্ড সিনড্রোমের তীব্রতার ভিন্নতা অনুযায়ী প্রতিটি রোগীর ক্ষেত্রে চিকিৎসার প্রয়োজনীয়তা ও কার্যকারিতা নির্ধারিত হয়।

অগ্ন্যাশয়ের অপর্যাপ্ততা (pancreatic insufficiency) এবং ম্যালঅ্যাবসর্পশন বা পুষ্টি শোষণে অক্ষমতা pancreatic enzyme replacement therapy-এর মাধ্যমে নিয়ন্ত্রণ করা যায়, যেমন pancrelipase সাপ্লিমেন্টেশন এবং অন্যান্য সংশ্লিষ্ট পদ্ধতি।[1]

ক্র্যানিওফেসিয়াল এবং কঙ্কালের বিকৃতিগুলো bone graft এবং osteotomy পদ্ধতির মতো কৌশল ব্যবহার করে অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে সংশোধন করা প্রয়োজন হতে পারে। সেন্সোরিনিউরাল শ্রবণশক্তি হ্রাস (sensorineural hearing loss) শ্রবণ সহায়ক যন্ত্র (hearing aids) এবং শ্রবণ প্রতিবন্ধীদের জন্য নির্ধারিত শিক্ষামূলক পরিষেবার মাধ্যমে পরিচালনা করা যায়।[12][17]

বুদ্ধিবৃত্তিক প্রতিবন্ধী রোগীদের এবং তাদের পরিবারের জন্য বিশেষ শিক্ষা, বিশেষায়িত কাউন্সেলিং পদ্ধতি এবং occupational therapy কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।[39]

গবেষণা

যেসব ইঁদুর জীবিত, প্রজননক্ষম এবং যাদের ওজন হ্রাস ছাড়া উল্লেখযোগ্য কোনো ফেনোটাইপিক অস্বাভাবিকতা নেই, তাদের ক্ষেত্রে UBR1 জিনটি নক-আউট করে অগ্ন্যাশয়ের সিক্রেট্যাগগ (secretagogue) কোলেসিস্টোকিনিন (cholecystokinin)-এর প্রতি সংবেদনশীলতা পরীক্ষা করা হয়। এটি অগ্ন্যাশয়ের এনজাইম নিঃসরণ এবং N-end rule পাথওয়ে দ্বারা নিয়ন্ত্রিত এর উৎস যৌগের মধ্যে সিগন্যালিং সার্কিট্রিকে সংযুক্ত করে, যা শেষ পর্যন্ত অগ্ন্যাশয়ের homeostasis-কে নির্ধারণ করে এবং এটি UBR1 দ্বারা প্রভাবিত হয়।[40][27] Saccharomyces cerevisiae-এর মধ্যেও UBR1 প্রোটিন দ্বারা N-end rule সাবস্ট্রেট শনাক্তকরণের জন্য প্রয়োজনীয় অঞ্চল রয়েছে, পাশাপাশি খরগোশের ক্ষেত্রেও E3α-এর বিশুদ্ধকরণের পর রেটিকুলোসাইট ট্রিপটিক পেপটাইডের মাধ্যমে এটি দেখা যায়।[41]

ইপোনিম

জোহানসন-ব্লিজার্ড সিনড্রোমের নামকরণ করা হয়েছে Ann J. Johanson এবং Robert M. Blizzard-এর নামানুসারে, যারা ১৯৭১ সালের একটি জার্নাল রিপোর্টে প্রথম এই রোগটি বর্ণনা করেছিলেন।[15][42]

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 (Nov 2008). "Johanson-Blizzard syndrome with mild phenotypic features confirmed by UBR1 gene testing". World Journal of Gastroenterology. 14 (44) 6863–6866. doi:10.3748/wjg.14.6863.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 (Dec 2004). "Johanson--blizzard syndrome". Indian Journal of Pediatrics. 71 (12) 1127–1129. doi:10.1007/BF02829829.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 (Jun 2006). "Genetic basis and pancreatic biology of Johanson-Blizzard syndrome". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 35 (2) 243–253, vii–viii. doi:10.1016/j.ecl.2006.02.013.
  4. ↑ 4.0 4.1 (November 1989). "Concurrent pancreatic and growth hormone insufficiency in Johanson-Blizzard syndrome". J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.. 9 (4) 535–8. doi:10.1097/00005176-198911000-00026.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 (Nov 2000). "Diabetes mellitus and profound insulin resistance in Johanson-Blizzard syndrome.". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 13 (9) 1633–1636. doi:10.1515/jpem.2000.13.9.1633.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 (Dec 2005). Deficiency of UBR1, a ubiquitin ligase of the N-end rule pathway, causes pancreatic dysfunction, malformations and mental retardation (Johanson-Blizzard syndrome).. Nature Genetics. 37 (12) 1345–1350. doi:10.1038/ng1681.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 (Oct 1998). "Johanson-Blizzard syndrome. A complex dysplasia syndrome with aplasia of the nasal alae and inner ear deafness". HNO. 46 (10) 876–878. doi:10.1007/s001060050328.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 (Aug 2004). "Johanson-blizzard syndrome: loss of glucagon secretion response to insulin-induced hypoglycemia.". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 17 (8) 1141–1144. doi:10.1515/jpem.2004.17.8.1141.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 (1979). "The Johanson-Blizzard syndrome: case report and autopsy findings.". American Journal of Medical Genetics. 3 (2) 129–135. doi:10.1002/ajmg.1320030203.
  10. ↑ (Sep 1994). "Pathophysiology of the pancreatic defect in Johanson-Blizzard syndrome: a disorder of acinar development.". The Journal of Pediatrics. 125 (3) 406–408. doi:10.1016/S0022-3476(05)83286-X.
  11. ↑ 11.0 11.1 (Feb 1993). "A case of Johanson-Blizzard syndrome complicated by diabetes mellitus". Clinical Genetics. 43 (2) 98–100. doi:10.1111/j.1399-0004.1993.tb04458.x.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 (Jun 1989). "Johanson-Blizzard syndrome: clinical and pathological findings in 2 sibs.". American Journal of Medical Genetics. 33 (2) 194–199. doi:10.1002/ajmg.1320330212.
  13. ↑ (Jan 2007). "Johanson-Blizzard syndrome: autopsy findings with special emphasis on hypopituitarism and review of the literature.". Pediatric and Developmental Pathology. 10 (1) 55–60. doi:10.2350/06-05-0085.1.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 14.5 14.6 14.7 (January 2003). "Perioperative care of the child with the Johanson-Blizzard syndrome". Pediatric Anesthesia. 13 (1) 72–5. doi:10.1046/j.1460-9592.2003.00957.x.
  15. ↑ 15.0 15.1 243800
  16. ↑ 16.0 16.1 (January 1987). "The Johanson-Blizzard syndrome: a second report of full autopsy findings". Am. J. Med. Genet.. 26 (1) 133–8. doi:10.1002/ajmg.1320260120.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 17.3 (1991). "The temporal bone in the Johanson-Blizzard syndrome. A CT study". Pediatric Radiology. 21 (8) 580–3. doi:10.1007/BF02012603.
  18. ↑ (March 2000). "Temporal bone computed tomography findings in bilateral sensorineural hearing loss". Arch. Dis. Child.. 82 (3) 257–60. doi:10.1136/adc.82.3.257.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 (Nov 1978). "Johanson-Blizzard syndrome in a large inbred kindred with three involved members". Clin Genet. 14 (5) 247–250. doi:10.1111/j.1399-0004.1978.tb02141.x.
  20. ↑ 20.0 20.1 (Sep 1995). "Johanson-Blizzard syndrome facial anomaly and its correction using a microsurgical bone graft and tripartite osteotomy". J Craniofac Surg. 6 (5) 382–385. doi:10.1097/00001665-199509000-00011.
  21. ↑ (1981). "Roentgencephalometric analysis of craniofacial growth in the Johanson-Blizzard syndrome". J Craniofac Genet Dev Biol. 1 (1) 57–72.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 22.3 (July 2008). "Johanson-Blizzard syndrome: report of a novel mutation and severe liver involvement". Am J Med Genet A. 146A (14) 1875–9. doi:10.1002/ajmg.a.32401.
  23. ↑ 23.0 23.1 (December 2008). "Johanson-Blizzard syndrome caused by identical UBR1 mutations in two unrelated girls, one with a cardiomyopathy". Am J Med Genet A. 146A (23) 3058–61. doi:10.1002/ajmg.a.32566.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 24.3 (May 1998). "Johanson-Blizzardov sindrom". Lijec Vjesn. 120 (5) 114–6.
  25. ↑ 25.0 25.1 (2014-06-09). "Case report. Johanson-Blizzard syndrome: a report of gender-discordant twins with a novel UBR1 mutation". Genetics and Molecular Research. 13 (2) 4159–4164. doi:10.4238/2014.June.9.2.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 (1998-07-07). "The mouse and human genes encoding the recognition component of the N-end rule pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (14) 7898–7903. doi:10.1073/pnas.95.14.7898.
  27. ↑ 27.0 27.1 27.2 27.3 27.4 27.5 27.6 (December 2005). Deficiency of UBR1, a ubiquitin ligase of the N-end rule pathway, causes pancreatic dysfunction, malformations and mental retardation (Johanson-Blizzard syndrome). Nature Genetics. 37 (12) 1345–1350. doi:10.1038/ng1681.
  28. ↑ 28.0 28.1 (2011-10-07). "Johanson-Blizzard syndrome". World Journal of Gastroenterology. 17 (37) 4247–4250. doi:10.3748/wjg.v17.i37.4247.
  29. ↑ (2008-12-01). "Johanson-Blizzard syndrome caused by identical UBR1 mutations in two unrelated girls, one with a cardiomyopathy". American Journal of Medical Genetics. Part A. 146A (23) 3058–3061. doi:10.1002/ajmg.a.32566.
  30. ↑ (2008-07-15). "Johanson-Blizzard syndrome: report of a novel mutation and severe liver involvement". American Journal of Medical Genetics. Part A. 146A (14) 1875–1879. doi:10.1002/ajmg.a.32401.
  31. ↑ (May 2014). "Mutations in the Human UBR1 Gene and the Associated Phenotypic Spectrum". Human Mutation. 35 (5) 521–531. doi:10.1002/humu.22538.
  32. ↑ 32.0 32.1 32.2 (August 2006). "The ubiquitin-proteasome system and its role in inflammatory and autoimmune diseases". Cell Mol Immunol. 3 (4) 255–61.
  33. ↑ 33.0 33.1 Ciechanover A. (September 1994). "The ubiquitin-mediated proteolytic pathway: mechanisms of action and cellular physiology". Biol Chem Hoppe-Seyler. 375 (9) 565–81. doi:10.1515/bchm3.1994.375.8.565.
  34. ↑ 34.0 34.1 (April 2004). "The ubiquitin system: from basic mechanisms to the patient bed". IUBMB Life. 56 (4) 193–201. doi:10.1080/1521654042000223616.
  35. ↑ 35.0 35.1 35.2 Varshavsky A. (January 1997). "The N-end rule pathway of protein degradation". Genes Cells. 2 (1) 13–28. doi:10.1046/j.1365-2443.1997.1020301.x.
  36. ↑ 36.0 36.1 (February 1991). "Inhibition of the N-end rule pathway in living cells". Proc Natl Acad Sci USA. 88 (4) 1090–4. doi:10.1073/pnas.88.4.1090.
  37. ↑ (October 1989). "Universality and structure of the N-end rule". J Biol Chem. 264 (28) 16700–12. doi:10.1016/S0021-9258(19)84762-2.
  38. ↑ Johanson-Blizzard Syndrome. National Organisation for Rare Disorders.
  39. ↑ (March 2002). "Johanson-Blizzard syndrome--a case study, behavioral manifestations, and successful treatment strategies". Biol Psychiatry. 51 (6) 515–7. doi:10.1016/S0006-3223(01)01337-3.
  40. ↑ (December 2001). "Construction and analysis of mouse strains lacking the ubiquitin ligase UBR1 (E3alpha) of the N-end rule pathway". Molecular and Cellular Biology. 21 (23) 8007–8021. doi:10.1128/MCB.21.23.8007-8021.2001.
  41. ↑ (1998-07-07). "The mouse and human genes encoding the recognition component of the N-end rule pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences. 95 (14) 7898–7903. doi:10.1073/pnas.95.14.7898.
  42. ↑ (December 1971). "A syndrome of congenital aplasia of the alae nasi, deafness, hypothyroidism, dwarfism, absent permanent teeth, and malabsorption". J Pediatr. 79 (6) 982–7. doi:10.1016/S0022-3476(71)80194-4.

বহিঃসংযোগ

31914


উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Johanson–Blizzard syndrome” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Johanson–Blizzard_syndrome এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=জোহানসন-ব্লিযার্ড_সিনড্রোম&oldid=3041"