ক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট

From LTRC
তথ্যছক
iupac_name [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6-chloro-10,13-dimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
width 235px
width2 235px
tradename Belara, Lutéran, Prostal, অন্যান্য
legal_status শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী (Rx-only)
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে[1]
class প্রোজেস্টোজেন; প্রোজেস্টিন; প্রোজেস্টোজেন এস্টার; অ্যান্টিগোনাডোট্রপিন; স্টেরয়েডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন
bioavailability ১০০%[1][2][3]
protein_bound ৯৬.৬–৯৯.৪% (অ্যালবুমিন-এর সাথে যুক্ত, সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন বা কর্টিকোস্টেরয়েড-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন-এর সাথে নয়)[1][2]
metabolism যকৃৎ (বিজারণ, হাইড্রোক্সিলেশন, ডিঅ্যাসিটাইলেশন, কনজুগেশন)[1][3]
metabolites • 3α-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট[4][1]
• 3β-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট[4][1]
• অন্যান্য[1]
elimination_half-life ২৫–৮৯ ঘণ্টা[5][1][2][6]
excretion মূত্র: ৩৩–৪৫%[6][2]
মল: ২৪–৪১%[6][2]
cas_number 302-22-7
cas_supplemental
1961-77-9 (ক্লোরমাডিনোন)
atc_prefix G03
atc_suffix DB06
pubchem 9324
drugbank DB15903
chebi 31394
chembl 110691
kegg D01299
chemspiderid 8963
unii 0SY050L61N
synonyms CMA; RS-1280; ICI-39575; STG-155; NSC-92338; 17α-অ্যাসিটক্সি-৬-ক্লোরো-৬-ডিহাইড্রোপ্রোজেস্টেরন; 17α-অ্যাসিটক্সি-৬-ক্লোরোপ্রেগনা-৪,৬-ডাইন-৩,২০-ডাইন
c 23
h 29
cl 1
o 4
smiles CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2C=C(C4=CC(=O)CC[C@]34C)Cl)C)OC(=O)C
stdinchi 1S/C23H29ClO4/c1-13(25)23(28-14(2)26)10-7-18-16-12-20(24)19-11-15(27)5-8-21(19,3)17(16)6-9-22(18,23)4/h11-12,16-18H,5-10H2,1-4H3/t16-,17+,18+,21-,22+,23+/m1/s1
stdinchikey QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N

ক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট (CMA), যা অন্যান্য নামের পাশাপাশি বেলাড়া (Belara), জাইনোরেল (Gynorelle), লুটেরান (Lutéran) এবং প্রোস্টাল (Prostal) ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি প্রোজেস্টিন এবং অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন ওষুধ। এটি জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়ি-তে গর্ভনিরোধক হিসেবে, মেনোপজকালীন হরমোন থেরাপি-র উপাদান হিসেবে, স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত ব্যাধি এবং পুরুষদের ক্ষেত্রে প্রোস্টেট গ্রন্থির বৃদ্ধি ও প্রোস্টেট ক্যান্সার, এবং নারীদের ক্ষেত্রে ব্রণ ও অতিরিক্ত লোম গজানো-র মতো অ্যান্ড্রোজেন-নির্ভর সমস্যার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।[1][5][7][2][8][9][10] এটি জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে ইস্ট্রোজেন-এর সাথে স্বল্প মাত্রায় এবং ফ্রান্স ও জাপান-এর মতো কিছু দেশে বিভিন্ন লক্ষণে ব্যবহারের জন্য এককভাবে স্বল্প, মাঝারি ও উচ্চ মাত্রায় পাওয়া যায়।[11] এটি মুখের মাধ্যমে সেবন করা হয়।[1]

ইস্ট্রোজেন এবং CMA-এর সমন্বিত ব্যবহারের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে মাসিকের অনিয়ম, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, স্তনে ব্যথা বা কোমলতা, যোনিপথের নিঃসরণ ইত্যাদি।[2] উচ্চ মাত্রায়, CMA অন্যান্য বিরূপ প্রতিক্রিয়ার পাশাপাশি যৌন অক্ষমতা, পুরুষত্ব হ্রাস, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির কার্যক্ষমতা হ্রাস এবং কার্বোহাইড্রেট বিপাক-এ পরিবর্তন ঘটাতে পারে।[12][13] এই ওষুধটি একটি প্রোজেস্টিন বা সংশ্লেষিত প্রোজেস্টোজেন, এবং তাই এটি প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর-এর একটি অ্যাগোনিস্ট, যা প্রোজেস্টেরন-এর মতো প্রোজেস্টোজেনগুলোর জৈবিক লক্ষ্য।[1] এটি একটি অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনও, তাই এটি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর একটি অ্যান্টাগোনিস্ট, যা টেস্টোস্টেরন এবং ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন-এর মতো অ্যান্ড্রোজেনগুলোর জৈবিক লক্ষ্য।[1] এর প্রোজেস্টোজেনিক কার্যকলাপের কারণে, CMA-এর অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক প্রভাব রয়েছে।[1][14][15] ওষুধটির মৃদু গ্লুকোকোর্টিকয়েড কার্যকলাপ রয়েছে এবং অন্য কোনো গুরুত্বপূর্ণ হরমোনজনিত কার্যকলাপ নেই।[1]

CMA ১৯৫৯ সালে আবিষ্কৃত হয় এবং ১৯৬৫ সালে চিকিৎসায় ব্যবহারের জন্য প্রবর্তিত হয়।[16][17][18] একে "প্রথম প্রজন্মের" প্রোজেস্টিন হিসেবে বিবেচনা করা যেতে পারে।[19] কুকুরের মধ্যে পরিলক্ষিত স্তন্যপায়ী গ্রন্থির বিষক্রিয়া সংক্রান্ত উদ্বেগের কারণে ১৯৭০ সালে কিছু দেশে ওষুধটি প্রত্যাহার করা হয়েছিল, কিন্তু পরবর্তীতে দেখা যায় যে এটি মানুষের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য নয়।[7][20][21][22][23] CMA বিশ্বজুড়ে জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, তবে উল্লেখযোগ্যভাবে কোনো প্রধান ইংরেজি-ভাষী দেশে এটি বাজারজাত করা হয় না।[24][11] এটি শুধুমাত্র ফ্রান্স, মেক্সিকো, জাপান এবং দক্ষিণ কোরিয়া-সহ কয়েকটি দেশে এককভাবে পাওয়া যায়।[24][11]

3

চিকিৎসায় ব্যবহার

CMA সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়ি-তে ইস্ট্রোজেন হিসেবে ইথিনাইলস্ট্রাডিওল (EE)-এর সাথে সমন্বয়ে স্বল্প মাত্রায় ব্যবহৃত হয়।[5][25] এটি যোনিপথে রক্তপাত, অলিগোমেনোরিয়া, পলিমেনোরিয়া, হাইপারমেনোরিয়া, ডিসমেনোরিয়া, সেকেন্ডারি অ্যামেনোরিয়া এবং এন্ডোমেট্রিওসিস-সহ বিভিন্ন স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত অবস্থার চিকিৎসায় এবং ফ্রান্সে (লুটেরান ব্র্যান্ড নামে) ইস্ট্রোজেনের সাথে সমন্বয়ে মেনোপজকালীন হরমোন থেরাপি-তে ব্যবহৃত হয়েছে।[7][5][25] সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে CMA ১ থেকে ২ মিগ্রা/দিন এবং স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত ব্যাধির চিকিৎসায় ২ থেকে ১০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় ব্যবহৃত হয়।[24] EE এবং CMA সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িগুলো অ্যান্ড্রোজেন-নির্ভর উপসর্গ যেমন ত্বক ও চুলের সমস্যা কমাতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।[2][26][27] ১৫ থেকে ২০ মিগ্রা/দিন মাত্রার CMA হট ফ্ল্যাশ কমাতে কার্যকর।[1] উচ্চ মাত্রার CMA-শুধুমাত্র ট্যাবলেটগুলো প্রোজেস্টোজেন-শুধুমাত্র জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি হিসেবে ব্যবহৃত হয়, যদিও এগুলো বিশেষভাবে সেই উদ্দেশ্যে লাইসেন্সপ্রাপ্ত নয়।[28]

জাপান এবং দক্ষিণ কোরিয়ায় প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং বেনাইন প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH)-এর চিকিৎসায় অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপি হিসেবে CMA ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে, কিন্তু বিশ্বের অন্যান্য স্থানে এই উদ্দেশ্যে এর ব্যবহার খুব কম।[8][9][10][13][11] প্রোস্টেট রোগের চিকিৎসায় এটি ৫০ থেকে ১০০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় ব্যবহৃত হয়।[24] সাইপ্রোটারোন অ্যাসিটেট (CPA)-এর মতো, CMA-ও গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন অ্যানালগ (GnRH অ্যানালগ)-এর তুলনায় হট ফ্ল্যাশের ঝুঁকি কম দেখায়।[13] এই ওষুধটি CPA ছাড়া একমাত্র অন্য স্টেরয়েডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন যা প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত এবং ব্যবহৃত হয়েছে; মেজেস্ট্রোল অ্যাসিটেট নিয়েও গবেষণা করা হয়েছে, কিন্তু তা অনুমোদিত হয়নি।[7][29]

CMA নারীদের ক্ষেত্রে ব্রণ, সেবোরিয়া, অতিরিক্ত লোম গজানো এবং চুল পড়ে যাওয়া-র মতো অন্যান্য অ্যান্ড্রোজেন-নির্ভর সমস্যার চিকিৎসায় CPA-এর মতোই কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।[7][2][30][27] এটি মেয়েদের অকাল বয়ঃসন্ধি-র চিকিৎসায় ৪ থেকে ১২ মিগ্রা/দিন মাঝারি মাত্রায় অধ্যয়ন করা হয়েছে।[7] এটি এই মেয়েদের ক্ষেত্রে মেড্রোক্সিপ্রোজেস্টেরন অ্যাসিটেট-এর মতো একই সুবিধা দেখিয়েছে এবং স্তনের বৃদ্ধি ও মাসিক-এর মতো অকাল বিকাশ কমাতে দেখা গেছে, তবে তা সম্পূর্ণ বন্ধ করতে পারেনি।[7] মেয়েদের ক্ষেত্রে সামান্য বা কোনো বগলের লোম বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয়নি।[7] CMA মূলত জাপানে ট্রান্সজেন্ডার নারীদের জন্য হরমোন থেরাপি-র উপাদান হিসেবে CPA এবং স্পাইরোনোল্যাকটোন-এর মতোই ব্যবহৃত হয়েছে।[31]

CMA প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত পুরুষদের গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন অ্যাগোনিস্ট থেরাপির শুরুতে টেস্টোস্টেরন ফ্লেয়ার প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়েছে।[32][33]

উপলব্ধ রূপ

CMA জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে EE-এর সাথে সমন্বয়ে স্বল্প মাত্রায় (২ মিগ্রা) (যেমন, জার্মানি এবং ব্রাজিলে বেলাড়া হিসেবে),[34] এককভাবে স্বল্প থেকে মাঝারি মাত্রায় (২, ৫, ১০, ২৫ মিগ্রা) (যেমন, ফ্রান্সে লুটেরান এবং মেক্সিকোতে লুটোরাল হিসেবে),[35][36] এবং এককভাবে উচ্চ মাত্রায় (৫০ মিগ্রা) (যেমন, জাপানে প্রোস্টাল এবং দক্ষিণ কোরিয়ায় প্রোস্টাল-এল হিসেবে) মৌখিক ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।[11][37]

প্রতিকূলতা

EE এবং CMA সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িগুলোর প্রতিকূলতাগুলোর মধ্যে রয়েছে জ্ঞাত বা সন্দেহভাজন গর্ভাবস্থা, স্তন্যদান, থ্রম্বোএম্বোলিজম-এর ইতিহাস বা সংবেদনশীলতা, কোলেস্টেসিস (তবে যকৃতের সিরোসিস বা দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস নয়), এবং স্তন্য ক্যান্সার ইত্যাদি।[38] CMA প্রাণীদের ক্ষেত্রে একটি টেরাটোজেন এবং এটি পুরুষ ভ্রূণের নারীকরণ-সহ অন্যান্য ত্রুটির মতো ভ্রূণের ক্ষতি করার সম্ভাবনা রাখে।[39][40]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

আরও দেখুন: Cyproterone acetate#Side effects, Progestin#Side effects, Antiandrogen#Side effects

EE এবং স্বল্প মাত্রার CMA সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িগুলোর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে মাসিকের অস্বাভাবিকতা, মাথাব্যথা (৩৭%), বমি বমি ভাব (২৩%), স্তনে ব্যথা বা কোমলতা (২২%) এবং যোনিপথের নিঃসরণ (১৯%)।[2] এই ফর্মুলেশনগুলো নারীদের যৌন ইচ্ছা বা কার্যকারিতা-র ওপর বিরূপ প্রভাব ফেলে না এবং বিষণ্নতা, মেজাজের পরিবর্তন বা ওজন বৃদ্ধি-র ঝুঁকি খুব কম বা নেই বললেই চলে।[25][5] উচ্চ মাত্রার CMA যৌন অক্ষমতা (যেমন, যৌন ইচ্ছা হ্রাস, ইরেক্টাইল ডিসফাংশন), শরীরের লোম হ্রাস, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির কার্যক্ষমতা হ্রাস এবং কার্বোহাইড্রেট বিপাক-এ পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত।[12][13] বিপরীতভাবে, এটি ইস্ট্রোজেনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন স্তনে অস্বস্তি এবং গাইনোকোমাস্টিয়া-র সাথে সম্পর্কিত নয়।[7] CMA ভেনাস থ্রম্বোএম্বোলিজম-এর ঝুঁকি বাড়ায় না।[25][5] CMA-এর সাথে অটোইমিউন প্রোজেস্টেরন ডার্মাটাইটিস-এর একটি কেস রিপোর্ট রয়েছে।[23] অন্যান্য প্রোজেস্টিনের মতো, কিন্তু প্রোজেস্টেরন-এর বিপরীতে, মেনোপজকালীন হরমোন থেরাপিতে ইস্ট্রোজেনের সাথে সমন্বয়ে ব্যবহৃত হলে CMA স্তন্য ক্যান্সার-এর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে বলে প্রমাণিত হয়েছে।[41] CMA বা CPA সমন্বিত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়ি গ্রহণকারী নারীদের ক্ষেত্রে যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষায় কোনো অস্বাভাবিকতা পরিলক্ষিত হয়নি।[2] CPA-এর বিপরীতে, উচ্চ মাত্রার CMA হেপাটোটক্সিসিটি-র সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয় না।[13]

মেজেস্ট্রোল অ্যাসিটেট এবং মেড্রোক্সিপ্রোজেস্টেরন অ্যাসিটেট-এর মতো, CMA বায়োঅ্যাসে CPA-এর তুলনায় যকৃতের জেনেটোটক্সিসিটি এবং কার্সিনোজেনিসিটি-র সম্ভাবনা কম দেখায়।[42][43][44][45][46] এটি এই স্টেরয়েডগুলোতে CPA-এর C1α,2α মিথিলিন গ্রুপ-এর অনুপস্থিতির সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয়।[43][47][44] CMA-যুক্ত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়ি গ্রহণকারী এক নারীর ক্ষেত্রে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা-র একটি ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে।[45][42] তবে, CMA-যুক্ত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িগুলোর সাথে নারীদের যকৃতের টিউমার-এর ঘটনা অন্যান্য প্রোজেস্টিনযুক্ত জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িগুলোর মতোই বলে মনে হয়।[45]

ওভারডোজ

CMA উন্নত প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে ১,০০০ থেকে ২,০০০ মিগ্রা/দিন মৌখিকভাবে এবং ১০০ থেকে ৫০০ মিগ্রা/দিন ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশন-এর মাধ্যমে বিশাল মাত্রায় অধ্যয়ন করা হয়েছে, যেখানে কোনো গুরুতর বিরূপ প্রভাব বা বিষক্রিয়া বর্ণিত হয়নি।[7][48]

পারস্পরিক মিথস্ক্রিয়া

যেহেতু CMA সাইটোক্রোম P450 এনজাইম-গুলোকে বাধা দেয় না, তাই ১৯-নরটেস্টোস্টেরন প্রোজেস্টিনগুলোর তুলনায় এর ওষুধের মিথস্ক্রিয়া-র ঝুঁকি কম হতে পারে।[5][2]

ফার্মাকোলজি

ফার্মাকোডাইনামিক্স

CMA-এর প্রোজেস্টোজেন-এর কার্যকলাপ, অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক প্রভাব, অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন-এর কার্যকলাপ এবং মৃদু গ্লুকোকোর্টিকয়েড কার্যকলাপ রয়েছে।[1][2]

ক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট এবং মেটাবোলাইটগুলোর আপেক্ষিক অ্যাফিনিটি (%)
যৌগ প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন কর্টিকোস্টেরয়েড বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন
ক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট ৬৭–১৭২ ৩–৭৬ ০ ৮ ০ ০ ০
3α-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট ৩৩ ৪ ? ২ ? ? ?
3β-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট ৭২ ১৫ ? ৬ ? ? ?
নোট: মানগুলো শতাংশে (%). রেফারেন্স লিগ্যান্ড (১০০%) ছিল প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর-এর জন্য প্রোমেজেস্টোন, অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর জন্য মেট্রিবোলোন, ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর-এর জন্য এস্ট্রাডিওল, গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর-এর জন্য ডেক্সামেথাসোন, মিনারেলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর-এর জন্য অ্যালডোস্টেরন, সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন-এর জন্য ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন, এবং কর্টিকোস্টেরয়েড-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন-এর জন্য কর্টিসল। উৎস: [1][2][4]

প্রোজেস্টোজেনিক কার্যকারিতা

CMA হলো একটি প্রোজেস্টোজেন, যা progesterone receptor-এর একটি agonist হিসেবে কাজ করে।[1][2] প্রোজেস্টোজেনিক কার্যকারিতার দিক থেকে এটি অত্যন্ত শক্তিশালী। Clauberg test-এ এর কার্যকারিতা প্রোজেস্টেরন-এর তুলনায় প্রায় ৩৩০ গুণ এবং McPhail assay-তে মুখে সেবনযোগ্য প্রোজেস্টেরনের তুলনায় প্রায় ২,০০০ থেকে ১০,০০০ গুণ বেশি।[7][2] তুলনামূলকভাবে, Clauberg assay-তে medroxyprogesterone acetate এবং CPA-এর কার্যকারিতা প্রোজেস্টেরনের তুলনায় যথাক্রমে ৩৩০ এবং ১,০০০ গুণ বেশি ছিল।[7] CMA-এর প্রোজেস্টোজেনিক কার্যকারিতা এর কার্যকরী antigonadotropic ও antiestrogenic প্রভাব এবং গর্ভনিরোধক প্রভাবের জন্য দায়ী।[1][25][7] নারীদের ক্ষেত্রে CMA-এর মুখে সেবনযোগ্য ovulation-প্রতিরোধক মাত্রা হলো ১.৫ থেকে ৪ মিগ্রা/দিন এবং এর endometrial transformation মাত্রা হলো ২৫ মিগ্রা/চক্র।[1][49] ওভুলেশন প্রতিরোধের একটি গবেষণায় দেখা গেছে, ১ মিগ্রা/দিন মাত্রায় CMA ৬৮% কার্যকর, ২ মিগ্রা/দিন মাত্রায় ৮৫% কার্যকর এবং ৪ মিগ্রা/দিন মাত্রায় ১০০% কার্যকর।[50] গর্ভনিরোধক হিসেবে progestogen-only pill হিসেবে CMA-এর কার্যকর মাত্রা হলো ০.৫ মিগ্রা/দিন।[51][52][49] এই মাত্রায় ওভুলেশন প্রতিরোধ অসম্পূর্ণ থাকে এবং গর্ভনিরোধক প্রভাব মূলত endometrium ও cervix-এ প্রোজেস্টোজেনিক পরিবর্তনের মাধ্যমে অর্জিত হয়।[52][49]

খরগোশের bioassay-তে, CMA এবং এর প্রধান active metaboliteসমূহ—৩α-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট (3α-OH-CMA) ও ৩β-হাইড্রোক্সিক্লোরমাডিনোন অ্যাসিটেট (3β-OH-CMA)—এর ক্ষেত্রে PR সক্রিয়করণ একই রকম ছিল।[4]

অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক প্রভাব

Benign prostatic hyperplasia আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে ১২ সপ্তাহ ধরে প্রতিদিন ৫০ মিগ্রা allylestrenol বা ৫০ মিগ্রা CMA সেবনের ফলে Testosterone-এর মাত্রা।[12]

প্রোজেস্টোজেনিক কার্যকারিতার কারণে CMA-এর antigonadotropic প্রভাব রয়েছে, যার ফলে এটি pituitary gland থেকে gonadotropin—luteinizing hormone (LH) এবং follicle-stimulating hormone (FSH)—এর secretion বা নিঃসরণ বাধাগ্রস্ত করতে পারে।[2][53][12] এর ফলে, CMA ওভুলেশন এবং gonadাল sex hormone উৎপাদন দমন করে এবং যথেষ্ট উচ্চ মাত্রায় রক্তে টেস্টোস্টেরন ও এস্ট্রাডিওলের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে।[2][53][12] BPH আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে প্রতিদিন ৫০ মিগ্রা মাত্রায় এই ওষুধ সেবনের ফলে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা প্রায় ৭৬ থেকে ৮৫% (প্রায় ৫০–১০০ ng/dL পর্যন্ত) এবং এস্ট্রাডিওলের মাত্রা প্রায় ৫৫ থেকে ৫৯% (প্রায় ৭–৮ pg/mL পর্যন্ত) হ্রাস পেতে দেখা গেছে।[12] সুতরাং, অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক প্রভাবের মাধ্যমে CMA শক্তিশালী কার্যকরী antiandrogenic এবং antiestrogenic প্রভাব প্রদর্শন করে।[2][14][15]

অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকারিতা

CMA একটি শক্তিশালী antiandrogen, অর্থাৎ এটি androgen receptor (AR)-এর একটি অ্যান্টাগনিস্ট। প্রাণীদের ক্ষেত্রে এর কার্যকারিতা CPA-এর অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক ক্ষমতার প্রায় ২০% এবং রিসেপ্টরের প্রতি এর আসক্তি CPA-এর প্রায় ৩০ থেকে ৪০%।[1][54] CPA, megestrol acetate এবং spironolactone-এর মতো অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকারিতা সম্পন্ন অন্যান্য প্রোজেস্টিনের মতো, এবং flutamide ও bicalutamide-এর মতো nonsteroidal antiandrogen-এর বিপরীতে, CMA কোনো silent antagonist নয়; বরং এটি একটি দুর্বল partial agonist, যা testosterone-এর মতো আরও কার্যকর agonist-এর অনুপস্থিতিতে রিসেপ্টরকে সক্রিয় করতে সক্ষম।[25][55] খরগোশের বায়োঅ্যাসে দেখা গেছে, CMA এবং 3α-OH-CMA-এর ক্ষেত্রে AR অ্যান্টাগোনিজম একই রকম ছিল, কিন্তু 3β-OH-CMA-এর ক্ষেত্রে তা কম ছিল।[4] CMA-এর অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক এবং অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক উভয় ক্রিয়াকেই প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় এর কার্যকারিতার কারণ হিসেবে মনে করা হয়।[13]

যখন কম মাত্রার CMA-কে EE-এর সাথে যুক্ত করা হয় (যেমন কম্বাইন্ড বার্থ কন্ট্রোল পিল-এ), তখন CMA-এর অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকারিতা আরও বৃদ্ধি পায়। এর কারণ হলো EE-এর প্রভাবে sex hormone-binding globulin (SHBG)-এর মাত্রা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পায় এবং ফলস্বরূপ মুক্ত testosterone-এর মাত্রা হ্রাস পায়।[25][56] levonorgestrel-এর মতো 19-nortestosterone প্রোজেস্টিনের বিপরীতে, CMA EE-প্ররোচিত SHBG-এর বৃদ্ধিকে বাধা দেয় না।[25][56]

অন্যান্য কার্যকারিতা

CPA, medroxyprogesterone acetate এবং megestrol acetate-এর মতো অন্যান্য 17α-hydroxyprogesterone ডেরিভেটিভ-এর মতোই, CMA-এর glucocorticoid receptor-এর প্রতি দুর্বল আসক্তি (যা প্রোজেস্টেরন-এর সাথে তুলনীয়) এবং দুর্বল glucocorticoid কার্যকারিতা রয়েছে। যথেষ্ট মাত্রায় সেবনের পর হঠাৎ বন্ধ করে দিলে এটি adrenal insufficiency সৃষ্টির সম্ভাবনা রাখে।[57][58][25] তবে, জন্মনিয়ন্ত্রণ পিল-এ যে মাত্রা থাকে, তার চেয়ে অনেক বেশি মাত্রায় এই ওষুধটি উল্লেখযোগ্য গ্লুকোকোর্টিকয়েড কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।[2] খরগোশের বায়োঅ্যাসে, GR সক্রিয়করণ CMA-এর ক্ষেত্রে সবচেয়ে বেশি ছিল, 3α-OH-CMA-এর ক্ষেত্রে কম ছিল এবং 3β-OH-CMA-এর ক্ষেত্রে তা দেখা যায়নি (যা ইঙ্গিত দেয় যে এটি সম্ভবত GR-এর একটি নিম্ন efficacy সম্পন্ন পার্শিয়াল অ্যাগোনিস্ট বা অ্যান্টাগোনিস্ট)।[4] CMA-এর এস্ট্রোজেন বা mineralocorticoid receptor-এর প্রতি কোনো আসক্তি নেই এবং এর কোনো এস্ট্রোজেনিক বা antimineralocorticoid কার্যকারিতা নেই।[1][2][5] প্রোজেস্টেরন-এর বিপরীতে, কিন্তু অন্যান্য প্রোজেস্টিনের মতো, CMA-এর কোনো পরিচিত neurosteroid কার্যকারিতা (যেমন GABAA receptor মডুলেশন) বা sedative প্রভাব নেই।[1]

CMA-কে 5α-reductase-এর একটি competitive inhibitor হিসেবে উল্লেখ করা হয়েছে।[25][59] তবে, এই ক্রিয়ায় এটি খুব কম কার্যকারিতা প্রদর্শন করে; ১ μM ঘনত্বের ক্ষেত্রে এই enzyme-এর ০.০% বাধা সৃষ্টি করে। এ কারণে বলা হয় যে, এনজাইমের ওপর এর কোনো গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব নেই।[1][5] উচ্চ মাত্রায় CMA দুর্বলভাবে টেস্টোস্টেরন বায়োসিন্থেসিস ইনহিবিটর হিসেবেও কাজ করতে পারে। 19-nortestosterone প্রোজেস্টিনের বিপরীতে, CMA cytochrome P450 সিস্টেমের এনজাইমগুলোকে বাধা দেয় না, যা এর drug interaction-এর ঝুঁকি কমাতে পারে।[5][2]

কিছু প্রোজেস্টিন in vitro অবস্থায় MCF-7 breast cancer কোষ-এর প্রসারণ উদ্দীপিত করতে দেখা গেছে। এই ক্রিয়াটি ক্লাসিক্যাল PR-এর ওপর নির্ভরশীল নয়, বরং progesterone receptor membrane component-1 (PGRMC1)-এর মাধ্যমে ঘটে।[60] বিপরীতে, প্রোজেস্টেরন এবং CMA এই অ্যাসে-তে নিরপেক্ষভাবে কাজ করে।[60] এই ফলাফলগুলো ক্লিনিক্যাল স্টাডি-তে প্রোজেস্টেরন এবং প্রোজেস্টিনের ক্ষেত্রে স্তন ক্যান্সারের ভিন্ন ভিন্ন ঝুঁকিকে ব্যাখ্যা করতে পারে কিনা, তা অস্পষ্ট।[61]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

CMA-এর মৌখিক bioavailability ১০০%, যার কারণ হলো এর নিম্ন first-pass metabolism।[1][2][3] ৩০ μg EE-এর সাথে ২ মিগ্রা CMA-এর একটি একক মৌখিক ডোজ সেবনের প্রায় ১ থেকে ২ ঘণ্টা পর ১.৬ ng/mL সর্বোচ্চ সিরাম মাত্রা পাওয়া যায় এবং দীর্ঘমেয়াদী সেবনের ফলে ২.০ ng/mL স্থিতিশীল মাত্রা অর্জিত হয়।[1][5][2] CMA-এর স্থিতিশীল ঘনত্ব ৭ থেকে ১৫ দিনের মধ্যে অর্জিত হয়।[2][5] CMA-এর distribution half-life প্রায় ২.৫ ঘণ্টা।[1][3][6] এই ওষুধটি অত্যন্ত lipophilic এবং এটি চর্বি ও কিছু নারী প্রজনন কলা-তে শোষিত ও জমা হয়, যদিও এটি কেবল উচ্চ মাত্রায় (যেমন ≥১০ মিগ্রা/দিন) ঘটতে পারে।[2][1] CMA-এর volume of distribution অজানা, তবে এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত স্টেরয়েড CPA-এর ক্ষেত্রে এটি ১,৩০০ লিটার।[2] CMA-এর plasma protein binding ৯৬.৬ থেকে ৯৯.৪%, যার মধ্যে প্রায় ১ থেকে ৩% মুক্ত থাকে।[1][2] এটি অ্যালবুমিন-এর সাথে আবদ্ধ থাকে এবং SHBG বা corticosteroid-binding globulin-এর প্রতি এর কোনো আসক্তি নেই।[1]

CMA লিভারে বিপাকিত হয় বিজারণ, hydroxylation, deacetylation এবং কনজুগেশন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে।[1][2] বিজারণ ঘটে C3 ketone-এ, যেখানে δ4(5) double bond অক্ষুণ্ণ থাকে; হাইড্রক্সিলেশন ঘটে C2α, C3α, C3β এবং C15β অবস্থানে; এবং কনজুগেশনের মধ্যে রয়েছে glucuronidation ও sulfation।[1] CMA-এর প্রধান metaboliteসমূহ হলো 2α-OH-CMA, 3α-OH-CMA এবং 3β-OH-CMA, যার মধ্যে শেষের দুটি গুরুত্বপূর্ণ active metabolite।[2][4] CMA-এর অন্যান্য মেটাবোলাইটগুলো নিষ্ক্রিয়।[2] একক ডোজের পর CMA-এর elimination half-life ২৫ থেকে ৩৪ ঘণ্টা এবং একাধিক ডোজের পর ৩৪ থেকে ৩৯ ঘণ্টা বলে জানা গেছে, যদিও কিছু প্রকাশনায় এর হাফ-লাইফ ৮০ থেকে ৮৯ ঘণ্টা পর্যন্ত উল্লেখ করা হয়েছে।[1][2][25][5][6] CMA-এর Enterohepatic reabsorption ঘটে।[2] এই ওষুধটি ৩৩ থেকে ৪৫% প্রস্রাব এবং ২৪ থেকে ৪১% মল-এর মাধ্যমে, সেইসাথে পিত্ত-এর মাধ্যমে নিঃসৃত হয়।[6][2][1] সেবনের ৭ দিন পর মাত্র ৭৪% ডোজ শরীর থেকে বের হয়, যার কারণ হলো কলায় CMA-এর জমা হওয়া এবং নিম্ন ক্লিয়ারেন্স।[1]

রসায়ন

আরও দেখুন: List of progestogens, Progestogen ester, List of progestogen esters, Steroidal antiandrogen, List of steroidal antiandrogens

CMA, যা 17α-অ্যাসিটক্সি-6-ক্লোরো-6-ডিহাইড্রোপ্রোজেস্টেরন বা 17α-অ্যাসিটক্সি-6-ক্লোরোপ্রেগনা-4,6-ডাইন-3,20-ডায়োন নামেও পরিচিত, একটি সংশ্লেষিত pregnane steroid এবং প্রোজেস্টেরন-এর ডেরিভেটিভ।[62][63] এটি মূলত 17α-hydroxyprogesterone-এর একটি ডেরিভেটিভ, যার C6 অবস্থানে একটি chlorine পরমাণু, C6 ও C7 অবস্থানের মধ্যে একটি double bond এবং C17α অবস্থানে একটি acetate ester থাকে।[62][63] CMA হলো chlormadinone-এর C17α অ্যাসিটেট এস্টার, যা CMA-এর বিপরীতে কখনো বাজারজাত করা হয়নি।[62][63] CMA-এর অ্যানালগ-এর মধ্যে রয়েছে অন্যান্য 17α-হাইড্রোক্সিপ্রোজেস্টেরন ডেরিভেটিভ যেমন cyproterone acetate, delmadinone acetate, hydroxyprogesterone caproate, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate এবং osaterone acetate।[62][63] CMA-এর রাসায়নিক গঠন CPA-এর সাথে অভিন্ন, কেবল CPA-এর 1α,2α-মিথিলিন প্রতিস্থাপন এতে নেই।[62][63] CMA-এর গঠন delmadinone acetate এবং osaterone acetate-এর সাথেও প্রায় একই, যেগুলোর A-রিংয়ে অনুরূপ পরিবর্তন রয়েছে।[62][63]

সংশ্লেষণ

CMA-এর রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতি প্রকাশিত হয়েছে।[64][37][65][66]

ইতিহাস

CMA ১৯৫৯ সালে আবিষ্কৃত হয় এবং প্রথম বর্ণিত হয়।[16][65] এটি ১৯৬৫ থেকে ১৯৭১ সাল পর্যন্ত যুক্তরাষ্ট্রে Eli Lilly কর্তৃক C-Quens ব্র্যান্ড নামে mestranol-এর সাথে যুক্ত করে বাজারজাত করা হয়েছিল।[17][18] এটিই ছিল যুক্তরাষ্ট্রে প্রবর্তিত প্রথম সিকোয়েন্সিয়াল গর্ভনিরোধক পিল।[18] CMA Ovosiston, Aconcen এবং Sequens ব্র্যান্ড নামেও mestranol-এর সাথে বাজারজাত করা হয়েছে।[67][68] বিগল কুকুর-এর mammary gland-এ নডিউল বা টিউমার পাওয়ার কারণে (নিচে দেখুন), ১৯৭১ সালে Eli Lilly স্বেচ্ছায় মার্কিন বাজার থেকে C-Quens প্রত্যাহার করে নেয় এবং ১৯৭২ সালের মধ্যে যুক্তরাষ্ট্রে CMA-এর সমস্ত গর্ভনিরোধক পিল বন্ধ করে দেওয়া হয়।[69] তবে পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে মানুষের ক্ষেত্রে এমন কোনো ঝুঁকি নেই,[70] এবং CMA জার্মানি ও চীনের মতো অনেক দেশে গর্ভনিরোধক হিসেবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে।[71] CMA-এর অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকারিতা প্রথম ১৯৬৬ সালে বর্ণিত হয়,[5][72] এবং পরবর্তীতে এটি prostate cancer-এর মতো androgen-dependent condition-এর চিকিৎসায় উচ্চ মাত্রায় ব্যবহারের জন্য তৈরি করা হয়।[8][9][10][13]

১৯৬০-এর দশকে CMA গর্ভনিরোধক পিল-এর একটি উপাদান হিসেবে প্রবর্তিত হয়।[17][18] তবে ১৯৭০ সালের দিকে, বিগল কুকুরের স্তন গ্রন্থিতে টিউমার সৃষ্টির আশঙ্কাজনক ফলাফলের কারণে যুক্তরাষ্ট্র ও যুক্তরাজ্যের মতো অনেক বাজার থেকে এই ওষুধগুলো প্রত্যাহার করা হয়।[7][20][21][22][23] টিউমার সৃষ্টির জন্য যে ডোজ প্রয়োগ করা হয়েছিল, তা মানুষের জন্য প্রস্তাবিত মাত্রার ১০ বা ২৫ গুণ ছিল এবং তা দীর্ঘ সময় (২–৪ বছর) ধরে দেওয়া হয়েছিল, যেখানে মানুষের প্রস্তাবিত মাত্রার ১–২ গুণ মাত্রায় কুকুরদের মধ্যে কোনো টিউমার পাওয়া যায়নি।[7][20][21] CMA ছাড়াও, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate এবং anagestone acetate-এর মতো অন্যান্য 17α-হাইড্রোক্সিপ্রোজেস্টেরন ডেরিভেটিভের ক্ষেত্রেও কুকুরদের মধ্যে স্তন টিউমার পাওয়া গিয়েছিল এবং গর্ভনিরোধক হিসেবে সেগুলোর ব্যবহারও বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল (যদিও medroxyprogesterone acetate পরবর্তীতে পুনরায় প্রবর্তিত হয়েছে)।[20][21] প্রোজেস্টেরন, ethynerone এবং chloroethynylnorgestrel-এর ক্ষেত্রেও টিউমার দেখা গিয়েছিল, কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে হ্যালোজেনমুক্ত 19-nortestosterone ডেরিভেটিভ যেমন norgestrel, norethisterone, noretynodrel বা etynodiol diacetate-এর ক্ষেত্রে তা দেখা যায়নি, যা বাজারে রয়ে গেছে।[20] যাই হোক, Hughes et al.-এর মতে, "এই ফলাফলগুলো মানুষের জন্য কতটা প্রাসঙ্গিক তা এখনও সন্দেহজনক, কারণ কুকুরের স্তন গ্রন্থিই সম্ভবত একমাত্র যা প্রোজেস্টোজেন দ্বারা সরাসরি প্রভাবিত হতে পারে।"[7] পরবর্তী গবেষণায় কুকুর ও মানুষের মধ্যে প্রজাতিগত পার্থক্য প্রকাশ পায় এবং এটি প্রতিষ্ঠিত হয় যে মানুষের ক্ষেত্রে এমন কোনো ঝুঁকি নেই।[70]

CMA ছিল প্রথম প্রোজেস্টোজেন যা progestogen-only pill ("মিনিপিল") হিসেবে গবেষণার জন্য ব্যবহৃত হয়।[73] বিগল কুকুরের ক্ষেত্রে বিষক্রিয়ার ফলাফলের পর এটি বন্ধ করে দেওয়া হয় এবং norethisterone ও norgestrel-এর মতো অন্যান্য প্রোজেস্টিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়।[73]

সমাজ ও সংস্কৃতি

জেনেরিক নাম

Chlormadinone acetate হলো ওষুধটির জেনেরিক নাম এবং এটি এর International Nonproprietary Name, United States Adopted Name, British Approved Name এবং Japanese Approved Name।[62][63][11] এটি এর ডেভেলপমেন্টাল কোড নাম RS-1280 নামেও পরিচিত।[11]

ব্র্যান্ড নাম

CMA বিশ্বজুড়ে Clordion, Gestafortin, Gestogan, Lormin, Lutéran, Lutoral, Menstridyl, Non-Ovlon, Normenon, Prococyd, Progestormon, Prostal, Synchrogest, Verton সহ আরও অনেক ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়েছে।[62][63][11][37] এটি সাধারণত EE-এর সাথে যুক্ত করে কম্বাইন্ড বার্থ কন্ট্রোল পিল হিসেবে Belara এবং কিছুটা কম মাত্রায় Belarina ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়।[11] ওষুধটি পশুচিকিৎসায় Anifertil, Chronosyn, Cyclonorm, Fertiletten, Synchrosyn এবং অন্যান্য ব্র্যান্ড নামে ব্যবহৃত হয়।[63][11]

প্রাপ্যতা

বিশ্বজুড়ে chlormadinone acetate-এর প্রাপ্যতা (এপ্রিল ২০১৮ অনুযায়ী)। ফিরোজা রঙ নির্দেশ করে ethinylestradiol (EE)-এর সাথে কম মাত্রায় মিশ্রণ, গাঢ় নীল রঙ নির্দেশ করে এককভাবে কম, মাঝারি এবং/অথবা উচ্চ মাত্রায় প্রাপ্যতা, এবং হালকা নীল রঙ নির্দেশ করে উভয়ভাবেই প্রাপ্যতা।

CMA এককভাবে নিম্ন, মাঝারি এবং/অথবা উচ্চ মাত্রায় ফ্রান্সে (ব্র্যান্ড নাম Lutéran), জার্মানিতে (জেনেরিক এবং পূর্বে Gestafortin), জাপানে (ব্র্যান্ড নাম Prostal), মেক্সিকোতে (ব্র্যান্ড নাম Lutoral) এবং দক্ষিণ কোরিয়ায় (ব্র্যান্ড নাম Prostal-L) পাওয়া যায়।[24][74][11][63] এটি ইউরোপ এবং ল্যাটিন আমেরিকার অধিকাংশ দেশসহ জাপান, থাইল্যান্ড, ইসরায়েল, লেবানন, তিউনিসিয়া এবং ওমানে EE-এর সাথে সমন্বিত আকারে পাওয়া যায় (তবে উল্লেখযোগ্যভাবে দক্ষিণ কোরিয়ায় এটি পাওয়া যায় না)।[24][74][11][63] CMA ইংরেজিভাষী দেশগুলোতে, যার মধ্যে যুক্তরাষ্ট্র, কানাডা, যুক্তরাজ্য, আয়ারল্যান্ড, দক্ষিণ আফ্রিকা, অস্ট্রেলিয়া বা নিউজিল্যান্ড অন্তর্ভুক্ত, পাওয়া যায় না; এমনকি কোনো নর্ডিক দেশেও এটি বাজারজাত করা হয় না।[24][74][11][63] ১৯৬০-এর দশকে CMA যুক্তরাষ্ট্র এবং যুক্তরাজ্যে বাজারজাত করা হয়েছিল, কিন্তু কুকুরের স্তন্যপায়ী বিষক্রিয়া (mammary toxicity) সংক্রান্ত উদ্বেগের কারণে ১৯৭০ সালে এই দেশগুলো থেকে এটি প্রত্যাহার করে নেওয়া হয়।[7][23]

প্রজন্ম (Generation)

জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে ব্যবহৃত প্রোজেস্টিনগুলোকে (progestins) অনেক সময় প্রজন্মের ভিত্তিতে ভাগ করা হয়।[75][34] যদিও 19-nortestosterone প্রোজেস্টিনগুলোকে ধারাবাহিকভাবে বিভিন্ন প্রজন্মে ভাগ করা হয়, জন্মনিয়ন্ত্রণ বড়িতে ব্যবহৃত pregnane প্রোজেস্টিনগুলোকে সাধারণত এই ধরনের শ্রেণিবিন্যাস থেকে বাদ দেওয়া হয় অথবা "বিবিধ" বা "প্রেগেনেন" (pregnanes) হিসেবে গণ্য করা হয়।[75][34] যাই হোক, ১৯৬৫ সালে এই ধরনের ফর্মুলেশনে এর অন্তর্ভুক্তির তারিখের ভিত্তিতে, CMA-কে একটি "প্রথম প্রজন্মের" প্রোজেস্টিন হিসেবে বিবেচনা করা যেতে পারে।[19]

পশুচিকিৎসায় ব্যবহার

মানুষের ব্যবহারের পাশাপাশি, CMA পশুচিকিৎসাতেও ব্যবহৃত হয়েছে।[63][11]

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 1.28 1.29 1.30 1.31 1.32 1.33 1.34 (2005). Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 8 (Suppl 1) 3–63. doi:10.1080/13697130500148875.
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 2.27 2.28 2.29 2.30 2.31 2.32 2.33 (2003). "Progestogens with antiandrogenic properties". Drugs. 63 (5) 463–92. doi:10.2165/00003495-200363050-00003.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 (31 October 2002). Women's Health and Menopause: New Strategies - Improved Quality of Life. 94–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4020-7149-2.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 (2009). "Comparative effects of chlormadinone acetate and its 3alpha- and 3beta-hydroxy metabolites on progesterone, androgen and glucocorticoid receptors". Pharmacology. 84 (2) 74–81. doi:10.1159/000226601.
  5. ↑ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 5.11 5.12 5.13 Bouchard P. (2005). "Chlormadinone acetate (CMA) in oral contraception--a new opportunity". The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 10 (Suppl 1) 7–11. doi:10.1080/13625180500434889.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 (1974). "Metabolism of synthetic steroids by animals and man". Acta Endocrinol Suppl (Copenh). 185 119–47. doi:10.1530/acta.0.075S119.
  7. ↑ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 7.12 7.13 7.14 7.15 7.16 (27 November 2013). Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene. 490, 508, 516–517, 524, 531. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-80859-3.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 (11 July 2003). Prostate Cancer: Science and Clinical Practice. 437–. Academic Press. ISBN 978-0-08-049789-1.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 (November 1991). "[Antiandrogen therapy of benign prostatic hyperplasia--review of the agents evaluation of the clinical results]". Hinyokika Kiyo. 37 (11) 1423–8.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 (November 2002). "Evidence-based meta-analysis of pharmacotherapy for benign prostatic hypertrophy". Int. J. Urol.. 9 (11) 607–12. doi:10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x.
  11. ↑ 11.00 11.01 11.02 11.03 11.04 11.05 11.06 11.07 11.08 11.09 11.10 11.11 11.12 11.13 Chlormadinone.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 (February 1990). [Effects of anti-androgens on sexual function. Double-blind comparative studies on allylestrenol and chlormadinone acetate Part I: Nocturnal penile tumescence monitoring]. Hinyokika Kiyo. 36 (2) 213–26.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 13.6 (July 1998). "Androgen deprivation for prostatic carcinoma: a rationale for choosing components". Int. J. Urol.. 5 (4) 303–11. doi:10.1111/j.1442-2042.1998.tb00356.x.
  14. ↑ 14.0 14.1 (15 December 1990). Chronic Hyperandrogenic Anovulation. 151–. CRC Press. ISBN 978-1-85070-322-8.
  15. ↑ 15.0 15.1 (2005). "[The antigonadrotropic activity of chlormadinone acetate in reproductive women]". Gynécologie, Obstétrique & Fertilité. 33 (1–2) 29–34. doi:10.1016/j.gyobfe.2004.12.002.
  16. ↑ 16.0 16.1 (9 April 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. 37–38. Springer. ISBN 978-3-319-14385-9.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (21 December 2012). Drugs in Litigation: Damage Awards Involving Prescription and Nonprescription Drugs. 184–. LexisNexis. ISBN 978-0-327-18698-4.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 (1999). Manifesting Medicine: Bodies and Machines. 113–. Taylor & Francis. ISBN 978-90-5702-408-5.
  19. ↑ 19.0 19.1 (2007). Obstetrics, Gynecology & Infertility: Handbook for Clinicians. 229–. Scrub Hill Press, Inc.. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  20. ↑ 20.0 20.1 20.2 20.3 20.4 C.H. Lingeman. (6 December 2012). Carcinogenic Hormones. 149–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-81267-5.
  21. ↑ 21.0 21.1 21.2 21.3 (11 November 2013). Low Dose Exposures in the Environment: Dose-Effect Relations and Risk Evaluation. 135–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-662-08422-9.
  22. ↑ 22.0 22.1 (9 March 2013). Histopathology of the Endometrium. 183–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-662-07788-7.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 23.3 (31 October 2007). The Dictionary of Substances and their Effects (DOSE). 250–251. Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1-84755-754-4.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 24.5 24.6 (2009). Martindale: The Complete Drug Reference. 2084. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  25. ↑ 25.00 25.01 25.02 25.03 25.04 25.05 25.06 25.07 25.08 25.09 25.10 (April 2009). "Profile of the progesterone derivative chlormadinone acetate - pharmocodynamic properties and therapeutic applications". Contraception. 79 (4) 272–81. doi:10.1016/j.contraception.2008.10.017.
  26. ↑ (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. 214–. Elsevier. ISBN 978-0-08-093292-7.
  27. ↑ 27.0 27.1 (December 2009). "Quality of sexual life in hyperandrogenic women treated with an oral contraceptive containing chlormadinone acetate". J Sex Med. 6 (12) 3376–84. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01529.x.
  28. ↑ (November 2012). "Hormonal contraception in women at risk of vascular and metabolic disorders: guidelines of the French Society of Endocrinology". Ann. Endocrinol. (Paris). 73 (5) 469–87. doi:10.1016/j.ando.2012.09.001.
  29. ↑ (1992). "Megestrol acetate in the treatment of metastatic carcinoma of the prostate". Oncology. 49 Suppl 2 (2) 22–7. doi:10.1159/000227123.
  30. ↑ (28 June 2011). Dermatopharmacology of Topical Preparations: A Product Development-Oriented Approach. 279–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-57145-9.
  31. ↑ (May 2012). "Status of sex reassignment surgery for gender identity disorder in Japan". Int. J. Urol.. 19 (5) 402–14. doi:10.1111/j.1442-2042.2012.02975.x.
  32. ↑ (November 1999). "Goserelin acetate with or without antiandrogen or estrogen in the treatment of patients with advanced prostate cancer: a multicenter, randomized, controlled trial in Japan. Zoladex Study Group". Jpn. J. Clin. Oncol.. 29 (11) 562–70. doi:10.1093/jjco/29.11.562.
  33. ↑ (1995). "Pretreatment with chlormadinone acetate eliminates testosterone surge induced by a luteinizing-hormone-releasing hormone analogue and the risk of disease flare in patients with metastatic carcinoma of the prostate". Eur. Urol.. 27 (3) 187–91. doi:10.1159/000475158.
  34. ↑ 34.0 34.1 34.2 (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. 44,434. World Health Organization. ISBN 978-92-832-1291-1.
  35. ↑ (20 November 2009). Diagnostics et thérapeutique de poche: Guide pratique du symptôme à la prescription. 534–. Armando Editore. ISBN 978-2-84371-485-6.
  36. ↑ (21 October 2014). Homeopatie & perimenopauza. 61–. Grada Publishing, a.s.. ISBN 978-80-247-5191-7.
  37. ↑ 37.0 37.1 37.2 (14 May 2014). Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. 273–274. Thieme. ISBN 978-3-13-179275-4.
  38. ↑ (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. 575–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-96158-8.
  39. ↑ (September 2011). "Ethinylestradiol/Chlormadinone acetate for use in dermatological disorders". Am J Clin Dermatol. 12 (Suppl 1) 13–9. doi:10.2165/1153875-S0-000000000-00000.
  40. ↑ (2004). Catalog of Teratogenic Agents. 80–. JHU Press. ISBN 978-0-8018-7953-1.
  41. ↑ (2013). Are progestins really necessary as part of a combined HRT regimen?. Climacteric. 16 (Suppl 1) 79–84. doi:10.3109/13697137.2013.803311.
  42. ↑ 42.0 42.1 (January 1996). "Cyproterone acetate: is it hepato- or genotoxic?". Drug Saf. 14 (1) 25–38. doi:10.2165/00002018-199614010-00004.
  43. ↑ 43.0 43.1 (December 2002). "Are some progestins genotoxic liver carcinogens?". Mutat. Res.. 512 (2–3) 155–63. doi:10.1016/S1383-5742(02)00047-9.
  44. ↑ 44.0 44.1 (December 1997). "Formation of DNA adducts by cyproterone acetate and some structural analogues in primary cultures of human hepatocytes". Mutat. Res.. 395 (2–3) 179–87. doi:10.1016/S1383-5718(97)00167-8.
  45. ↑ 45.0 45.1 45.2 (March 1996). "Induction of micronuclei and initiation of enzyme-altered foci in the liver of female rats treated with cyproterone acetate, chlormadinone acetate, or megestrol acetate". Carcinogenesis. 17 (3) 551–4. doi:10.1093/carcin/17.3.551.
  46. ↑ (May 1996). "Comparative study of DNA repair induced by cyproterone acetate, chlormadinone acetate and megestrol acetate in primary cultures of human and rat hepatocytes". Carcinogenesis. 17 (5) 1153–6. doi:10.1093/carcin/17.5.1153.
  47. ↑ Siddique, Y.H., T. Beg and M. Afzal, 2008. Structural Relationships of Some Synthetic Progestins and their Genotoxic Effects. In: Recent Trends in Toxicology, Siddique, Y.H. (Ed.). Transworld Research Network, Trivandrum, Kerala, India, pp: 75-84. 978-81-7895-384-7
  48. ↑ (May 1973). "[Treatment of the carcinoma of the prostate with gestagens (author's transl)]". Urologe A. 12 (3) 134–9.
  49. ↑ 49.0 49.1 49.2 (May 1994). "New knowledge in the physiology of hormonal contraceptives". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 170 (5 Pt 2) 1499–1507. doi:10.1016/S0002-9378(12)91807-4.
  50. ↑ (1972). "Reviews of Physiology Biochemistry and Experimental Pharmacology, Volume 67". 67 69–168. ISBN 3-540-05959-8. doi:10.1007/BFb0036328.
  51. ↑ (August 1976). "Potencies of oral contraceptives". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 125 (8) 1029–1038. doi:10.1016/0002-9378(76)90804-8.
  52. ↑ 52.0 52.1 (February 1973). "Oral contraceptives: therapeutics versus adverse reactions, with an outlook for the future I". Journal of Pharmaceutical Sciences. 62 (2) 179–200. doi:10.1002/jps.2600620202.
  53. ↑ 53.0 53.1 (November 1986). "[Hormonal environment and antiandrogenic treatment in benign prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. 32 (11) 1584–9.
  54. ↑ (September 2004). "Role of progestins with partial antiandrogenic effects". Climacteric. 7 (3) 238–54. doi:10.1080/13697130400001307.
  55. ↑ (1988). "Androgenic activity of synthetic progestins and spironolactone in androgen-sensitive mouse mammary carcinoma (Shionogi) cells in culture". J. Steroid Biochem.. 31 (5) 845–52. doi:10.1016/0022-4731(88)90295-6.
  56. ↑ 56.0 56.1 (2004). "Ethinylestradiol/chlormadinone acetate". Drugs. 64 (7) 751–60; discussion 761–2. doi:10.2165/00003495-200464070-00005.
  57. ↑ (12 March 1997). Endocrine Toxicology, Second Edition. 152–. CRC Press. ISBN 978-1-4398-1048-4.
  58. ↑ (31 August 2015). Managing the Menopause. 126–. Cambridge University Press. ISBN 978-1-107-45182-7.
  59. ↑ (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. 1404–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60913-345-0.
  60. ↑ 60.0 60.1 (October 2013). "Possible role of PGRMC1 in breast cancer development". Climacteric. 16 (5) 509–13. doi:10.3109/13697137.2013.800038.
  61. ↑ (September 2019). "Progesterone and breast cancer". Endocr. Rev.. 41 (2) 320–344. doi:10.1210/endrev/bnz001.
  62. ↑ 62.0 62.1 62.2 62.3 62.4 62.5 62.6 62.7 (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. 247–. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  63. ↑ 63.00 63.01 63.02 63.03 63.04 63.05 63.06 63.07 63.08 63.09 63.10 63.11 63.12 (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. 215. Taylor & Francis US. ISBN 978-3-88763-075-1.
  64. ↑ William Andrew Publishing. (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. 966–967. Elsevier. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  65. ↑ 65.0 65.1 (1959). "Steroids. CXXVII.16-Halo Progestational Agents". Journal of the American Chemical Society. 81 (13) 3485–3486. doi:10.1021/ja01522a090.
  66. ↑ (1973). "New Synthesis of 17alpha Acetoxy-6-Chloro-6-Dehydroprogesterone (Chlormadinone) on 3, 5, 6, 7-Tetrasubstituted Intermediates.". Journal für Praktische Chemie. 315 (1) 8–22. doi:10.1002/prac.19733150103.
  67. ↑ (2 December 2012). The Breast: Morphology, Physiology, and Lactation. 123–. Elsevier Science. ISBN 978-0-323-15726-1.
  68. ↑ U.S. Agency for International Development.
  69. ↑ (1983). Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments. 52–53,260. United Nations Publications. ISBN 978-92-1-130230-1.November 2023
  70. ↑ 70.0 70.1 (6 December 2012). Female Contraception: Update and Trends. 134–135. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-73790-9.
  71. ↑ (13 March 2013). Contraceptive Steroids: Pharmacology and Safety. 381–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  72. ↑ Kraft, H. G., & Kiesler, H. (1966). Anti-estrogeneic and anti-androgenic activities of chlormadinone acetate and related compounds. In Hormonal Steroids. Proceedings of the Second International Congress on Hormonal Steroids, Milano. Excerpta Medica, Amsterdam.
  73. ↑ 73.0 73.1 (1978). "Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management". 421–468. W.B. Saunders Co.. ISBN 978-0721696256.
  74. ↑ 74.0 74.1 74.2 Micromedex Products: Please Login.
  75. ↑ 75.0 75.1 (15 February 2000). Contraceptive Choices and Realities: Proceedings of the 5th Congress of the European Society of Contraception. 73–. CRC Press. ISBN 978-1-85070-067-8.

আরও পড়ুন

  • (March 2005). "[Transurethral resection for prostatic adenoma larger than 100 ml--preoperative treatment with interstitial laser coagulation of the prostate plus chlormadinone acetate as a treatment maneuver for safer operations]". Hinyokika Kiyo. 51 (3) 159–64.
  • (September 2011). "Ethinylestradiol/Chlormadinone acetate: dermatological benefits". Am J Clin Dermatol. 12 (Suppl 1) 3–11. doi:10.2165/1153874-S0-000000000-00000.
  • (July 2016). "At 10 years of chlormadinone use in Latin America: a review". Gynecol. Endocrinol.. 32 (7) 517–20. doi:10.3109/09513590.2016.1153059.

চিকিৎসায় ব্যবহার ফার্মাকোডাইনামিকস

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Chlormadinone acetate” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Chlormadinone_acetate এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ক্লোরমাডিনোন_অ্যাসিটেট&oldid=6863"