বাইক্যালুটামাইড

From LTRC

vanc

Drug
verifiedfields verified
watchedfields verified
verifiedrevid 459978482
type
width 250
width2 250
pronounce Bicalutamide:
• IPA: /ˌbaɪkəˈluːtəmaɪd/[1]
• myde[1]
tradename Casodex, Calutex, others
medlineplus a697047
licence_ca
licence_eu
dailymedid Bicalutamide
licence_us Bicalutamide
pregnancy_au D
routes_of_administration মুখের মাধ্যমে[2]
class ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন
atc_prefix L02
atc_suffix BB03
atc_supplemental
legal_au S4
legal_br
legal_ca
legal_de
legal_nz
legal_uk POM
legal_us Rx-only
legal_un
legal_status শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী
bioavailability ভালোভাবে শোষিত হয়; পরম জৈবপ্রাপ্যতা অজানা[3]
protein_bound র‍্যাসেমিক মিশ্রণ: ৯৬.১%[2]
(R)-আইসোমার: ৯৯.৬%[2]
(প্রধানত অ্যালবুমিনের সাথে)[2]
metabolism যকৃৎ (ব্যাপকভাবে):[4][5]
• হাইড্রোক্সিলেশন (CYP3A4)
• গ্লুকুরোনিডেশন (UGT1A9)
metabolites • বাইক্যালুটামাইড গ্লুকুরোনাইড
• হাইড্রক্সিবাইক্যালুটামাইড
• হাইড্রক্সিবাইক্যালুটামাইড গ্লুকুরোনাইড
(সবগুলোই নিষ্ক্রিয়)[4][2][6][7]
elimination_half-life একক ডোজ: ৫.৮ দিন[8]
ক্রমাগত: ৭–১০ দিন[9]
excretion মল: ৪৩%[4]
মূত্র: ৩৪%[4]
cas_number_ref CAS
cas_number 90357-06-5
cas_supplemental
113299-40-4 ((R)-আইসোমার)
113299-38-0 ((S)-আইসোমার)
pubchem 2375
iuphar_ligand 2863
drugbank_ref drugbank
drugbank DB01128
chemspiderid_ref chemspider
chemspiderid 2284
unii_ref FDA
unii A0Z3NAU9DP
kegg_ref kegg
kegg C08160
chebi_ref EBI
chebi 91617
chembl_ref EBI
chembl 409
pdb_ligand 198
synonyms ICI-176,334; ZD-176,334
iupac_name (RS)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
c 18
h 14
f 4
n 2
o 4
s 1
chirality র‍্যাসেমিক মিশ্রণ ((R)- এবং (S)-এনানশিওমারের)
smiles CC(O)(CS(=O)(=O)c1ccc(F)cc1)C(=O)Nc1ccc(C#N)c(C(F)(F)F)c1
stdinchi_ref chemspider
stdinchi 1S/C18H14F4N2O4S/c1-17(26,10-29(27,28)14-6-3-12(19)4-7-14)16(25)24-13-5-2-11(9-23)15(8-13)18(20,21)22/h2-8,26H,10H2,1H3,(H,24,25)
stdinchikey_ref chemspider
stdinchikey LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N
melting_point 191
melting_high 193
melting_notes (পরীক্ষামূলক)
boiling_point 650
boiling_notes (পূর্বাভাসিত)
solubility 0.005

বাইক্যালুটামাইড (Bicalutamide), যা অন্যান্য নামের পাশাপাশি ক্যাসোডেক্স (Casodex) ব্র্যান্ড নামেও পরিচিত, একটি অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন ওষুধ যা মূলত প্রোস্টেট ক্যানসার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়।[10] এটি সাধারণত মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যানসার (mPC) চিকিৎসার জন্য একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ বা অণ্ডকোষ অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণের সাথে একত্রে ব্যবহৃত হয়।[11][10][12] কম মাত্রায়, এটি ক্যাস্ট্রেশন বা অণ্ডকোষ অপসারণ ছাড়াই লোকালি অ্যাডভান্সড প্রোস্টেট ক্যানসার (LAPC)-এর জন্য মনোথেরাপি হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[4][2][13] বাইক্যালুটামাইড পূর্বে লোকালাইজড প্রোস্টেট ক্যানসার (LPC) চিকিৎসার জন্য মনোথেরাপি হিসেবে ব্যবহৃত হতো, কিন্তু প্রতিকূল পরীক্ষার ফলাফলের পর এই ব্যবহারের অনুমোদন প্রত্যাহার করা হয়।[13][14][15][16] প্রোস্টেট ক্যানসার ছাড়াও, বাইক্যালুটামাইড নারীদের অতিরিক্ত লোম বৃদ্ধি এবং মাথার চুল পড়ে যাওয়া চিকিৎসার জন্য সীমিতভাবে ব্যবহৃত হয়,[17][18] এটি ট্রান্সজেন্ডার কিশোরী এবং ট্রান্সজেন্ডার নারীদের জন্য পিউবার্টি ব্লকার এবং ফেমিনাইজিং হরমোন থেরাপির একটি উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়,[19] এছাড়া ছেলেদের গোনাডোট্রপিন-ইন্ডিপেন্ডেন্ট আর্লি পিউবার্টি চিকিৎসার জন্য[20] এবং পুরুষদের দীর্ঘস্থায়ী ইরেকশন প্রতিরোধে ব্যবহৃত হয়।[21] এটি মুখের মাধ্যমে গ্রহণ করা হয়।[10]

পুরুষদের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইডের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে রয়েছে স্তনের বৃদ্ধি, স্তনে ব্যথা বা কোমলতা, এবং হট ফ্ল্যাশ।[10] পুরুষদের অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে ফেমিনাইজেশন এবং যৌন কর্মহীনতা।[22][23] ক্যাস্ট্রেশনের সাথে মিলিত হলে স্তনের পরিবর্তন এবং ফেমিনাইজেশনের মতো কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নগণ্য থাকে।[24] যদিও ওষুধটি নারীদের ক্ষেত্রে খুব কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তৈরি করে বলে মনে হয়, তবে বর্তমানে খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) কর্তৃক নারীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহারের কোনো স্পষ্ট অনুমোদন নেই।[25][10] গর্ভাবস্থায় এর ব্যবহার ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।[10] প্রাথমিক প্রোস্টেট ক্যানসারে আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে, বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি প্রোস্টেট ক্যানসার ব্যতীত অন্যান্য কারণে মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়িয়ে দেয় বলে দেখা গেছে।[26][13] বাইক্যালুটামাইড প্রায় ১% মানুষের ক্ষেত্রে অস্বাভাবিক যকৃতের পরিবর্তন ঘটায়, যার ফলে ওষুধ বন্ধ করার প্রয়োজন হয়।[27][13] বিরল ক্ষেত্রে, এটি গুরুতর যকৃতের ক্ষতি,[10] গুরুতর ফুসফুসের বিষক্রিয়া,[3] এবং আলোর প্রতি সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত।[28][29] যদিও যকৃতের প্রতিকূল পরিবর্তনের ঝুঁকি কম, তবুও চিকিৎসার সময় যকৃতের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।[10]

বাইক্যালুটামাইড ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAA) ওষুধ গ্রুপের একটি সদস্য।[3] এটি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR)-কে নির্বাচনমূলকভাবে ব্লক করার মাধ্যমে কাজ করে, যা অ্যান্ড্রোজেন যৌন হরমোন টেস্টোস্টেরন এবং ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন (DHT)-এর জৈবিক লক্ষ্য।[30] এটি অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রা কমায় না।[3] মনোথেরাপি হিসেবে ব্যবহৃত হলে, বর্ধিত এস্ট্রাডিওল মাত্রার কারণে পুরুষদের শরীরে এই ওষুধটি কিছু এস্ট্রোজেন-সদৃশ প্রভাব ফেলতে পারে।[31][32][33] বাইক্যালুটামাইড ভালোভাবে শোষিত হয় এবং খাবারের দ্বারা এর শোষণে কোনো প্রভাব পড়ে না।[2] ওষুধটির এলিমিনেশন হাফ-লাইফ বা অর্ধায়ু প্রায় এক সপ্তাহ।[2][10] এটি প্রাণীদের ক্ষেত্রে পেরিফেরাল সিলেক্টিভিটি প্রদর্শন করে, কিন্তু মানুষের ক্ষেত্রে এটি রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা অতিক্রম করে এবং শরীর ও মস্তিষ্ক উভয়কেই প্রভাবিত করে।[2][34]

বাইক্যালুটামাইড ১৯৮২ সালে পেটেন্ট করা হয় এবং ১৯৯৫ সালে চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়।[35] এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত।[36] বাইক্যালুটামাইড একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়।[37] ওষুধটি ৮০টিরও বেশি দেশে বিক্রি হয়, যার মধ্যে বেশিরভাগ উন্নত দেশ অন্তর্ভুক্ত।[38][39][40] এটি একসময় প্রোস্টেট ক্যানসার চিকিৎসার জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন ছিল এবং লক্ষ লক্ষ পুরুষকে এটি প্রেসক্রাইব করা হয়েছে।[23][41][42][43][44] যদিও বাইক্যালুটামাইড প্রোস্টেট ক্যানসার ছাড়াও অন্যান্য ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়, তবে বেশিরভাগ প্রেসক্রিপশন প্রোস্টেট ক্যানসার চিকিৎসার জন্যই দেওয়া হয়।[44]

3

চিকিৎসাগত ব্যবহার

মূল নিবন্ধ: Medical uses of bicalutamide

বাইক্যালুটামাইড নিম্নলিখিত ক্ষেত্রগুলোতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত এবং মূলত ব্যবহৃত হয়:[45]

জাপানে, বাইক্যালুটামাইড প্রোস্টেট ক্যানসার চিকিৎসার জন্য ক্যাস্ট্রেশনের সাথে এবং মনোথেরাপি হিসেবে ৮০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় অনন্যভাবে ব্যবহৃত হয়।[48][49]

বাইক্যালুটামাইড নিম্নলিখিত অফ-লেবেল (অননুমোদিত) ক্ষেত্রগুলোতেও ব্যবহৃত হয়:

নিম্নলিখিত ক্ষেত্রে ওষুধটি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হলেও এর কার্যকারিতা সম্পর্কে নিশ্চিত হওয়া যায়নি:

এই ব্যবহারগুলো সম্পর্কে আরও তথ্যের জন্য medical uses of bicalutamide নিবন্ধটি দেখুন।

লভ্য রূপসমূহ

বিশ্বের অধিকাংশ উন্নত দেশে প্রোস্টেট ক্যানসারের চিকিৎসায় বাইকালুটামাইড পাওয়া যায়,[80][38][81] এবং এটি বিশ্বব্যাপী ৮০টিরও বেশি দেশে লভ্য।[39][40] এটি মুখে সেবনের জন্য ৫০ মিলিগ্রাম, ৮০ মিলিগ্রাম (জাপানে লভ্য)[48] এবং ১৫০ মিলিগ্রাম ট্যাবলেটের আকারে পাওয়া যায়।[82][83] অন্তত ৫৫টি দেশে locally advanced prostate cancer বা স্থানীয়ভাবে অগ্রসর প্রোস্টেট ক্যানসারের চিকিৎসায় ১৫০ মিলিগ্রাম/দিন মাত্রায় এটি মনোপি হিসেবে ব্যবহারের জন্য নিবন্ধিত,[2] তবে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এর একটি উল্লেখযোগ্য ব্যতিক্রম, যেখানে এটি শুধুমাত্র কাস্ট্রেশনের সাথে ৫০ মিলিগ্রাম/দিন মাত্রায় ব্যবহারের জন্য নিবন্ধিত।[84] অন্য কোনো ফার্মাসিউটিক্যাল ফর্মুলেশন বা প্রয়োগের পথ এখানে ব্যবহৃত হয় না।[82] বাইকালুটামাইডের সমস্ত ফর্মুলেশন বিশেষভাবে প্রোস্টেট ক্যানসারের চিকিৎসার জন্য, এককভাবে অথবা অস্ত্রোপচার বা ওষুধজাত কাস্ট্রেশনের সাথে ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত।[4] বাইকালুটামাইডের পানিতে দ্রবণীয়তা কম হওয়ায়, এর মৌখিক ট্যাবলেটগুলোতে ওষুধটিকে মাইক্রোনাইজ করা হয়, যাতে এর কণার আকার ছোট ও সামঞ্জস্যপূর্ণ থাকে এবং মৌখিক বায়োঅ্যাভেইল্যাবিলিটি বা জৈব-উপলব্ধতা সর্বোচ্চ হয়।[85][2]

অস্ট্রেলিয়া ও নিউজিল্যান্ডে বাইকালুটামাইড এবং gonadotropin-releasing hormone অ্যাগোনিস্ট গোসেরেলিন-এর একটি সমন্বিত ফর্মুলেশন পাওয়া যায়, যেখানে গোসেরেলিন সাবকিউটেনিয়াস ইমপ্ল্যান্ট হিসেবে এবং বাইকালুটামাইড ৫০ মিলিগ্রাম ট্যাবলেট হিসেবে থাকে। এটি সেখানে ZolaCos CP (Zoladex–Cosudex Combination Pack) ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়।[81][86][87][88]

প্রতিনির্দেশনা (Contraindications)

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বাইকালুটামাইড প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি X-এর অন্তর্ভুক্ত, অর্থাৎ এটি "গর্ভাবস্থায় প্রতিনির্দেশিত",[27] এবং অস্ট্রেলিয়ায় এটি প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি D-এর অন্তর্ভুক্ত, যা দ্বিতীয় সর্বোচ্চ কঠোর রেটিং। তাই গর্ভাবস্থায় নারীদের জন্য এটি প্রতিনির্দেশিত এবং যৌনসক্রিয় নারীদের, যারা গর্ভবতী হতে পারেন, তাদের ক্ষেত্রে বাইকালুটামাইড ব্যবহারের সময় পর্যাপ্ত জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি গ্রহণের কঠোর পরামর্শ দেওয়া হয়।[89][90] বাইকালুটামাইড মায়ের দুধে নিঃসৃত হয় কি না তা জানা যায়নি, তবে অনেক ওষুধই দুধে নিঃসৃত হয়, তাই স্তন্যপান করানোর সময় বাইকালুটামাইড থেরাপি নেওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয় না।[3][27]

যাদের যকৃৎ বা লিভারের গুরুতর সমস্যা (hepatic impairment) রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে বাইকালুটামাইড অপসারণের গতি ধীর হয়ে যায় বলে প্রমাণ পাওয়া গেছে। তাই এই রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্ক থাকা প্রয়োজন, কারণ শরীরে বাইকালুটামাইডের মাত্রা বেড়ে যেতে পারে।[2][91] যকৃতের গুরুতর সমস্যায় বাইকালুটামাইডের সক্রিয় (R)-এনানশিওমার-এর এলিমিনেশন হাফ-লাইফ প্রায় ১.৭৫ গুণ বৃদ্ধি পায় (৭৬% বৃদ্ধি; স্বাভাবিক রোগীদের ক্ষেত্রে ৫.৯ দিন এবং যকৃতের সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ১০.৪ দিন)।[13][92][93] তবে বৃক্ক বা কিডনির সমস্যায় বাইকালুটামাইডের এলিমিনেশন হাফ-লাইফের কোনো পরিবর্তন হয় না।[84]

পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

মূল নিবন্ধ: Side effects of bicalutamide

বাইক্যালুটামাইড (bicalutamide)-এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ধরন লিঙ্গভেদে ভিন্ন হয়। পুরুষদের ক্ষেত্রে, অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনা বা অ্যান্ড্রোজেন ডেপ্রাইভেশন-এর কারণে চিকিৎসার সময় বিভিন্ন তীব্রতার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। এর মধ্যে স্তনে ব্যথা বা কোমলতা (breast pain/tenderness) এবং gynecomastia (স্তনের বিকাশ বা বৃদ্ধি) সবচেয়ে সাধারণ।[94][95] বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি গ্রহণকারী পুরুষদের ৮০% পর্যন্ত গাইনোকোমাস্টিয়া হতে পারে এবং আক্রান্তদের ৯০%-এরও বেশি ক্ষেত্রে এর তীব্রতা মৃদু থেকে মাঝারি পর্যায়ের হয়।[95][13] স্তনের পরিবর্তনের পাশাপাশি পুরুষদের ক্ষেত্রে শারীরিক নারীকরণ (feminization) এবং demasculinization (পুরুষত্ব হ্রাস) ঘটতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে শরীরের লোম কমে যাওয়া, পেশির ভর ও শক্তি হ্রাস, শরীরের চর্বির পরিমাণ ও বিন্যাসে নারীদের মতো পরিবর্তন, লিঙ্গের দৈর্ঘ্য কমে যাওয়া এবং বীর্যের পরিমাণ হ্রাস পাওয়া।[94][96][22][97] পুরুষদের ক্ষেত্রে অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনার সাথে সম্পর্কিত অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে হট ফ্ল্যাশ (হঠাৎ গরম অনুভূত হওয়া), যৌন সমস্যা (যেমন—যৌন আকাঙ্ক্ষা হ্রাস, ইরেক্টাইল ডিসফাংশন), বিষণ্ণতা, ক্লান্তি, দুর্বলতা এবং রক্তস্বল্পতা।[94][98][99] তবে, বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি গ্রহণকারী অধিকাংশ পুরুষের যৌন সক্ষমতা বজায় থাকে।[100][101] নারীদের ক্ষেত্রে, যেহেতু অ্যান্ড্রোজেনের জৈবিক গুরুত্ব অত্যন্ত কম,[102][103] তাই বিশুদ্ধ অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন বা ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন-এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া খুব কম এবং বাইক্যালুটামাইড বেশ সহনশীল হিসেবে প্রমাণিত হয়েছে।[25] তবে নারীদের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইড মোট কোলেস্টেরল এবং LDL cholesterol-এর মাত্রা বাড়িয়ে দিতে পারে।[104][105][57] বাইক্যালুটামাইডের নন-ফার্মাকোলজিক্যাল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (অর্থাৎ, এর অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত নয় এমন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া) placebo-এর মতোই বলে মনে করা হয়।[106] যাই হোক, উভয় লিঙ্গের ক্ষেত্রেই বাইক্যালুটামাইডের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হিসেবে ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেটে ব্যথা, বমি বমি ভাব, শুষ্ক ত্বক, চুলকানি এবং র‍্যাশ দেখা দিতে পারে।[98][3][107][108][109][110] প্রতিদিন ৫০ মিগ্রা-এর চেয়ে বেশি মাত্রায়, এমনকি প্রতিদিন ৬০০ মিগ্রা পর্যন্ত মাত্রাতেও ওষুধটি বেশ সহনশীল এবং এতে বিরল কিছু অতিরিক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা যায়।[84][111][112]

বাইক্যালুটামাইড liver function tests-এর অস্বাভাবিকতা, যেমন লিভার এনজাইম বেড়ে যাওয়ার সাথে যুক্ত।[98][13] লোকালাইজড প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং লোকালি অ্যাডভান্সড প্রোস্টেট ক্যান্সার-এর জন্য বাইক্যালুটামাইডের আর্লি প্রোস্টেট ক্যান্সার (EPC) ক্লিনিক্যাল প্রোগ্রামে, বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপির ক্ষেত্রে লিভার ফাংশন টেস্ট অস্বাভাবিক হওয়ার হার ছিল ৩.৪%, যেখানে placebo-এর ক্ষেত্রে এই হার ছিল ১.৯%।[13][113] তবে অন্যান্য গবেষণায় ১১% পর্যন্ত উচ্চ হার দেখা গেছে।[18][27] ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ০.৩–১.৫% পুরুষের ক্ষেত্রে (সামগ্রিকভাবে প্রায় ১%) লিভার এনজাইম অত্যধিক বেড়ে যাওয়া বা হেপাটাইটিসের মতো যকৃতের পরিবর্তনের কারণে বাইক্যালুটামাইড বন্ধ করতে হয়েছে।[27][13][33][113][114] বাইক্যালুটামাইডের কারণে লিভার এনজাইম সাধারণত চিকিৎসার প্রথম ৩ থেকে ৬ মাসের মধ্যে বেড়ে যায়।[98][27] চিকিৎসার সময়, বিশেষ করে প্রথম কয়েক মাস লিভারের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।[13][94] আর্লি প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে, বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি প্রোস্টেট ক্যান্সার ছাড়া অন্যান্য কারণে মৃত্যুর হার বাড়িয়ে দেয় বলে দেখা গেছে।[26][115][13] এই পুরুষদের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইডের কারণে মৃত্যুর হার বৃদ্ধির কারণ অজানা, তবে অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনা বা বাইক্যালুটামাইডের ওষুধের বিষক্রিয়া এর সম্ভাব্য কারণ হতে পারে।[13][116]

২০২২ সাল পর্যন্ত বাইক্যালুটামাইডের সাথে সম্পর্কিত লিভারের বিষক্রিয়ার ১০টি প্রকাশিত case report রয়েছে।[117][118][119][120] এর মধ্যে ২টিতে মৃত্যু হয়েছে।[117][121][122] এফডিএ অ্যাডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম (FAERS) ডেটাবেসে বাইক্যালুটামাইড গ্রহণকারী ব্যক্তিদের মধ্যে লিভারের জটিলতার আরও শত শত ঘটনা রয়েছে।[123] লিভারের বিষক্রিয়ার সমস্ত প্রকাশিত কেস রিপোর্টে, চিকিৎসার প্রথম ৬ মাসের মধ্যেই লক্ষণগুলো দেখা দিয়েছিল।[118][119][120] যকৃতের কর্মহীনতা বা liver dysfunction-এর লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, পেটে ব্যথা, ক্লান্তি, অ্যানোরেক্সিয়া, ফ্লু-এর মতো লক্ষণ, গাঢ় প্রস্রাব এবং জন্ডিস।[27] বাইক্যালুটামাইডের সাথে সম্পর্কিত interstitial pneumonitis এবং eosinophilic lung disease-এরও কিছু প্রকাশিত কেস রিপোর্ট রয়েছে,[3][124][125] এবং FAERS ডেটাবেসেও এর শত শত অতিরিক্ত ঘটনা রয়েছে।[123] ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস থেকে pulmonary fibrosis হতে পারে এবং এটি প্রাণঘাতীও হতে পারে। ফুসফুসের কর্মহীনতার লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে dyspnea (শ্বাসকষ্ট), কাশি এবং pharyngitis (গলার প্রদাহ, যার ফলে গলা ব্যথা হয়)।[126] বাইক্যালুটামাইডের কারণে লিভারের বিষক্রিয়া এবং ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিসের সঠিক হার অজানা, তবে উভয়ই অত্যন্ত বিরল ঘটনা বলে মনে করা হয়।[119][127][128] বাইক্যালুটামাইডের সাথে photosensitivity-এর কিছু ঘটনাও রিপোর্ট করা হয়েছে।[28] এছাড়া Hypersensitivity reaction (ওষুধের অ্যালার্জি) যেমন angioedema এবং hives-এর ঘটনাও বাইক্যালুটামাইডের সাথে সম্পর্কিত হিসেবে মাঝেমধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে।[27]

যেহেতু এটি একটি অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন, তাই বাইক্যালুটামাইডের ক্ষেত্রে পুরুষ fetus-এর ambiguous genitalia-এর মতো জন্মগত ত্রুটির তাত্ত্বিক ঝুঁকি রয়েছে।[89][90][129][130] এর teratogenic ক্ষমতার কারণে, বাইক্যালুটামাইড গ্রহণকারী প্রজননক্ষম এবং যৌন সক্রিয় নারীদের contraception বা গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।[131]

তুলনা

আরও দেখুন: Comparison of bicalutamide with other antiandrogens

পুরুষ ও নারীদের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইড (bicalutamide)-এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ধরন অন্যান্য অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (antiandrogen)-এর তুলনায় ভিন্ন এবং তুলনামূলকভাবে একে সুবিধাজনক বলে গণ্য করা হয়।[132][101][133][134] গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ এবং স্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (steroidal antiandrogen) বা SAA সাইপ্রোটেরন অ্যাসিটেট (cyproterone acetate) বা CPA-এর তুলনায় বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপিতে হট ফ্লাশ (hot flashes) এবং যৌন অক্ষমতার হার ও তীব্রতা অনেক কম থাকে।[100][101][13][135] এছাড়া, GnRH অ্যানালগ এবং CPA-এর বিপরীতে, বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপির সাথে হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (bone mineral density) হ্রাস বা অস্টিওপোরোসিস (osteoporosis)-এর কোনো সম্পর্ক নেই।[13][101] তবে, GnRH অ্যানালগ এবং CPA-এর তুলনায় বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপিতে পুরুষদের ক্ষেত্রে স্তনে ব্যথা, গাইনোকোমাস্টিয়া (gynecomastia) এবং নারীসুলভ বৈশিষ্ট্য (feminization) তৈরির হার অনেক বেশি।[13] অবশ্য বাইক্যালুটামাইডের কারণে হওয়া গাইনোকোমাস্টিয়া খুব কম ক্ষেত্রেই গুরুতর হয় এবং এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য ওষুধ বন্ধ করার হারও বেশ কম।[13][101] বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি, GnRH অ্যানালগ এবং CPA-এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার এই পার্থক্যের কারণ হলো, GnRH অ্যানালগ এবং CPA ইস্ট্রোজেন উৎপাদন কমিয়ে দেয়, কিন্তু বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি ইস্ট্রোজেনের মাত্রা কমায় না, বরং তা বাড়িয়ে দেয়।[13]

বাইক্যালুটামাইডের ক্ষেত্রে CPA-এর সাথে যুক্ত স্নায়বিক বা নিউরোসাইকিয়াট্রিক (neuropsychiatric) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন ক্লান্তি (fatigue), অথবা কার্ডিওভাসকুলার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন রক্ত জমাট বাঁধার প্রক্রিয়ায় পরিবর্তন (coagulation changes), রক্ত জমাট বাঁধা (thrombosis), তরল জমা হওয়া (water retention), ইস্কেমিক কার্ডিওমায়োপ্যাথি (ischemic cardiomyopathy) এবং সিরাম লিপিড (serum lipids)-এর ক্ষতিকর পরিবর্তনের ঝুঁকি নেই।[135][136][137][138] ফ্লুটামাইড (flutamide) এবং CPA-এর তুলনায় এতে হেপাটোটক্সিসিটি (hepatotoxicity) বা যকৃতের ক্ষতির ঝুঁকি অনেক কম এবং নিলুটামাইড (nilutamide)-এর তুলনায় ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস (interstitial pneumonitis)-এর ঝুঁকিও কম।[127][101][121][139][140][128] এছাড়া ফ্লুটামাইডের মতো এতে ডায়রিয়া এবং নিলুটামাইডের মতো বমি বমি ভাব, বমি, দৃষ্টিশক্তির সমস্যা (visual disturbances) ও অ্যালকোহল অসহিষ্ণুতা (alcohol intolerance)-এর মতো ঝুঁকি নেই।[101][135][139] এনজালুটামাইড (enzalutamide)-এর বিপরীতে, বাইক্যালুটামাইড সেবনে খিঁচুনি (seizures) বা উদ্বেগ ও অনিদ্রার (insomnia) মতো কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (central nervous system) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা যায় না।[141][142] যদিও বাইক্যালুটামাইডের ক্ষেত্রে যকৃতের সমস্যার ঝুঁকি কম, তবুও এনজালুটামাইডের সাথে এর পার্থক্য হলো, এনজালুটামাইডের ক্ষেত্রে যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি বা হেপাটোটক্সিসিটির কোনো পরিচিত ঝুঁকি নেই।[143][144] স্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন স্পাইরোনোল্যাকটোন (spironolactone)-এর বিপরীতে বাইক্যালুটামাইডের কোনো অ্যান্টিমিনেরলোকর্টিকয়েড (antimineralocorticoid) প্রভাব নেই, তাই এটি হাইপারক্যালেমিয়া (hyperkalemia), ঘন ঘন প্রস্রাব, পানিশূন্যতা (dehydration), নিম্ন রক্তচাপ (hypotension) বা এ জাতীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত নয়।[34][145][146][147][135] নারীদের ক্ষেত্রে, CPA এবং স্পাইরোনোল্যাকটোনের বিপরীতে, বাইক্যালুটামাইড মাসিক চক্রের অনিয়ম বা অ্যামেনোরিয়া (amenorrhea) তৈরি করে না এবং এটি ডিম্বস্ফোটন (ovulation) বা প্রজনন ক্ষমতায় কোনো বাধা সৃষ্টি করে না।[52][148]

মাত্রাতিরিক্ত সেবন

মানুষের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইডের একক কোনো মৌখিক মাত্রা যা মাত্রাতিরিক্ত সেবনের লক্ষণ তৈরি করে বা জীবননাশের কারণ হতে পারে, তা এখনো নির্ধারিত হয়নি।[27][149] ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রতিদিন ৬০০ মিগ্রা পর্যন্ত মাত্রা ভালোভাবে সহ্য করা গেছে।[112] এটি লক্ষণীয় যে, বাইক্যালুটামাইডের শোষণের একটি সীমা বা স্যাচুরেশন রয়েছে, যার ফলে প্রতিদিন ৩০০ মিগ্রার বেশি মাত্রায় এর সক্রিয় (R)-এনানশিওমার (enantiomer)-এর রক্তে সঞ্চালনের মাত্রা আর বৃদ্ধি পায় না।[2][112] বাইক্যালুটামাইড বা অন্যান্য প্রথম প্রজন্মের নন-স্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAAs) যেমন ফ্লুটামাইড এবং নিলুটামাইডের ক্ষেত্রে মাত্রাতিরিক্ত সেবন জীবননাশের কারণ হওয়ার সম্ভাবনা কম বলে মনে করা হয়।[150] একজন ৭৯ বছর বয়সী ব্যক্তির ক্ষেত্রে নিলুটামাইডের বিশাল মাত্রার ওভারডোজ (১৩ গ্রাম, যা স্বাভাবিক সর্বোচ্চ ৩০০ মিগ্রা/দিনের ৪৩ গুণ) কোনো ক্লিনিকাল লক্ষণ, উপসর্গ বা বিষক্রিয়া ছাড়াই কেটে গিয়েছিল।[151] বাইক্যালুটামাইড বা NSAA ওভারডোজের জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক (antidote) নেই এবং কোনো উপসর্গ দেখা দিলে তার ওপর ভিত্তি করেই চিকিৎসা করা উচিত।[27][149]

মিথস্ক্রিয়া

বাইক্যালুটামাইড প্রায় সম্পূর্ণভাবে CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত (metabolized) হয়।[4] তাই শরীরে এর মাত্রা CYP3A4-এর ইনহিবিটর (inhibitors) এবং ইনডিউসার (inducers)-এর দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে।[8] (CYP3A4 ইনহিবিটর এবং ইনডিউসারের তালিকার জন্য, এখানে দেখুন।) তবে, বাইক্যালুটামাইড CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হওয়া সত্ত্বেও, প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা বা তার কম মাত্রায় বাইক্যালুটামাইড সেবনের সময় সাইটোক্রোম পি৪৫০ (cytochrome P450) এনজাইমের কার্যকারিতা পরিবর্তনকারী ওষুধের সাথে কোনো ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া (drug interaction)-এর প্রমাণ পাওয়া যায়নি।[13]

ইন-ভিট্রো (in-vitro) গবেষণায় দেখা গেছে যে, বাইক্যালুটামাইড CYP3A4 এবং কিছুটা কম মাত্রায় CYP2C9, CYP2C19 ও CYP2D6 এনজাইমকে বাধা দিতে পারে।[2] অন্যদিকে, প্রাণীর ওপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে, বাইক্যালুটামাইড সাইটোক্রোম পি৪৫০ এনজাইমকে উদ্দীপ্ত করতে পারে। একটি ক্লিনিকাল গবেষণায়, বাইক্যালুটামাইডের সাথে CYP3A4 সাবস্ট্রেট মিডাজোলাম (midazolam) প্রয়োগের ফলে মিডাজোলামের মাত্রায় খুব সামান্য এবং পরিসংখ্যানগতভাবে নগণ্য বৃদ্ধি (+২৭%) দেখা গেছে, যা সম্ভবত CYP3A4 ইনহিবিশনের কারণে হয়েছে।[2] তবে এটি কিটোকোনাজল (ketoconazole) (+১৫০০%), ইট্রাকোনাজল (itraconazole) (+১০০০%) এবং এরিথ্রোমাইসিন (erythromycin) (+৩৫০%)-এর মতো শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের তুলনায় অনেক কম এবং একে ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয় না।[2] প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা বা তার কম মাত্রায় বাইক্যালুটামাইডের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য এনজাইম ইনহিবিশন বা ইনডাকশনের কোনো প্রমাণ নেই।[2]

যেহেতু বাইক্যালুটামাইড রক্তে তুলনামূলকভাবে উচ্চ ঘনত্বের সাথে সঞ্চালিত হয় এবং প্রোটিনের সাথে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ থাকে, তাই এটি ওয়ারফারিন (warfarin), ফেনাইটোইন (phenytoin), থিওফাইলিন (theophylline) এবং অ্যাসপিরিন (aspirin)-এর মতো প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ অন্যান্য ওষুধকে প্লাজমা বাইন্ডিং প্রোটিন (plasma binding proteins) থেকে সরিয়ে দিতে পারে।[95][98] এর ফলে ওইসব ওষুধের মুক্ত ঘনত্ব বেড়ে যেতে পারে এবং তাদের কার্যকারিতা বা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পেতে পারে, যার জন্য ওষুধের মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন হতে পারে।[95] বাইক্যালুটামাইড ইন-ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে, এটি কুমারিন (coumarin) অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট (anticoagulants) যেমন ওয়ারফারিনকে তাদের প্লাজমা বাইন্ডিং প্রোটিন (যেমন অ্যালবুমিন) থেকে সরিয়ে দিতে পারে, যা অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট প্রভাব বাড়িয়ে দিতে পারে। কুমারিন অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে বাইক্যালুটামাইড শুরুর পর প্রোথ্রম্বিন (prothrombin) সময় বেড়ে যাওয়া এবং অভ্যন্তরীণ রক্তক্ষরণের প্রতিবেদনের মাধ্যমে এটি সমর্থিত।[27] তাই এসব ওষুধের সাথে বাইক্যালুটামাইড ব্যবহারের সময় প্রোথ্রম্বিন সময় নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ এবং প্রয়োজনে ওষুধের মাত্রা সমন্বয়ের পরামর্শ দেওয়া হয়।[152][92][153] তবে, প্রায় ৩,০০০ রোগীর ক্লিনিকাল ট্রায়ালে বাইক্যালুটামাইড এবং অন্যান্য ওষুধের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার কোনো চূড়ান্ত প্রমাণ পাওয়া যায়নি।[98]

ফার্মাকোলজি

ফার্মাকোডাইনামিক্স

মূল নিবন্ধ: Pharmacology of bicalutamide#Pharmacodynamics

অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকলাপ

বাইক্যালুটামাইড অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) (IC50 = ১৫৯–২৪৩ nM)-এর একটি অত্যন্ত নির্বাচনী (selective) প্রতিযোগিতামূলক সাইলেন্ট অ্যান্টাগনিস্ট (silent antagonist) হিসেবে কাজ করে। অ্যান্ড্রোজেন সেক্স হরমোন টেস্টোস্টেরন এবং ডিএইচটি (DHT)-এর প্রধান জৈবিক লক্ষ্য হলো এই অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর, তাই বাইক্যালুটামাইড একটি অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন।[30][154][155][156] বাইক্যালুটামাইডের জৈবিক সক্রিয়তা (R)-আইসোমারের মধ্যে থাকে।[157] অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের প্রতি নির্বাচনী হওয়ার কারণে, বাইক্যালুটামাইড অন্যান্য স্টেরয়েড হরমোন রিসেপ্টরের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে মিথস্ক্রিয়া করে না এবং তাই এর কোনো ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক অফ-টার্গেট হরমোনাল কার্যকলাপ (যেমন প্রজেস্টোজেনিক, ইস্ট্রোজেনিক, গ্লুকোকোর্টিকয়েড, অ্যান্টিমিনেরলোকর্টিকয়েড) নেই।[158][34][157][45] তবে, বাইক্যালুটামাইডের প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর (PR)-এর প্রতি দুর্বল আসক্তি রয়েছে বলে জানা গেছে, যেখানে এটি একটি অ্যান্টাগনিস্ট হিসেবে কাজ করে এবং তাই এর কিছু অ্যান্টিপ্রোজেস্টোজেনিক কার্যকলাপ থাকতে পারে।[159] বাইক্যালুটামাইড ৫α-রিডাক্টেজ (5α-reductase) এনজাইমকে বাধা দেয় না এবং অ্যান্ড্রোজেন স্টেরয়েডোজেনেসিস (steroidogenesis)-এর সাথে জড়িত অন্যান্য এনজাইম (যেমন CYP17A1)-কেও বাধা দেয় না।[160] যদিও এটি ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ER)-এর সাথে আবদ্ধ হয় না, তবুও পুরুষদের ক্ষেত্রে মনোথেরাপি হিসেবে ব্যবহারের সময় অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ব্লক হওয়ার ফলে বাইক্যালুটামাইড ইস্ট্রোজেনের মাত্রা বাড়িয়ে দিতে পারে, যার ফলে পুরুষদের শরীরে কিছু পরোক্ষ ইস্ট্রোজেনিক প্রভাব দেখা দিতে পারে।[161] বাইক্যালুটামাইড শরীরে অ্যান্ড্রোজেন উৎপাদন দমন বা বাধা দেয় না (অর্থাৎ এটি অ্যান্টিগোনাডোট্রপিন বা অ্যান্ড্রোজেন স্টেরয়েডোজেনেসিস ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে না বা অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রা কমায় না) এবং তাই এটি শুধুমাত্র অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরকে অ্যান্টাগোনাইজ করার মাধ্যমেই তার অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক প্রভাব বিস্তার করে।[3][158][157] ধ্রুপদী নিউক্লিয়ার অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের পাশাপাশি, বাইক্যালুটামাইডকে মেমব্রেন অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (mARs)-এর ক্ষেত্রেও মূল্যায়ন করা হয়েছে এবং দেখা গেছে যে এটি ZIP9-এর একটি শক্তিশালী অ্যান্টাগনিস্ট (IC50 = ৬৬.৩ nM), তবে এটি GPRC6A-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে না।[162][163]

অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR)-এর প্রতি বাইক্যালুটামাইড (bicalutamide)-এর আসক্তি তুলনামূলকভাবে কম। এটি ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন (DHT)-এর তুলনায় প্রায় ৩০ থেকে ১০০ গুণ কম শক্তিশালী। উল্লেখ্য, জৈব-নির্ণায়ক পরীক্ষায় DHT টেস্টোস্টেরনের চেয়ে ২.৫ থেকে ১০ গুণ বেশি শক্তিশালী অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে এবং এটি প্রোস্টেট গ্রন্থিতে রিসেপ্টরের প্রধান অন্তর্জাত লিগ্যান্ড।[164][156][2][165] তবে, বাইক্যালুটামাইডের সাধারণ ক্লিনিক্যাল মাত্রায় রক্তে এই ওষুধের মাত্রা টেস্টোস্টেরন এবং DHT-এর তুলনায় হাজার গুণ বেশি থাকে, যা এদেরকে রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হওয়া এবং সক্রিয় করা থেকে কার্যকরভাবে বাধা দেয়।[166][167][34][168][27][169][170][13][171] অস্ত্রোপচার বা চিকিৎসার মাধ্যমে ক্যাস্ট্রেশন (castration) করা হলে এটি বিশেষভাবে কার্যকর হয়, কারণ তখন রক্ত সঞ্চালনে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা প্রায় ৯৫% হ্রাস পায় এবং প্রোস্টেট গ্রন্থিতে DHT-এর মাত্রা ৫০ থেকে ৬০% কমে যায়।[156][172] নারীদের ক্ষেত্রে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা পুরুষদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম (২০ থেকে ৪০ গুণ), তাই বাইক্যালুটামাইডের অনেক কম ডোজ (যেমন, হারসুটিজম গবেষণায় ২৫ মিগ্রা/দিন) প্রয়োজন হয়।[173][17][52][174][33]

পিটুইটারি গ্রন্থি এবং হাইপোথ্যালামাসে বাইক্যালুটামাইড দ্বারা অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অবরুদ্ধ হলে তা পুরুষদের ক্ষেত্রে হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের (HPG axis) ওপর অ্যান্ড্রোজেনের নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে। এর ফলে পিটুইটারি থেকে লিউটিনাইজিং হরমোন (LH) নিঃসরণ বাধামুক্ত হয়।[100] এর ফলে রক্তে LH-এর মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং গোনাডে টেস্টোস্টেরন ও সেই সাথে এস্ট্রাডিওল উৎপাদন সক্রিয় হয়।[175] প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি গ্রহণকারী পুরুষদের ক্ষেত্রে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা ১.৫ থেকে ২ গুণ (৫৯–৯৭% বৃদ্ধি) এবং এস্ট্রাডিওলের মাত্রা প্রায় ১.৫ থেকে ২.৫ গুণ (৬৫–১৪৬% বৃদ্ধি) বৃদ্ধি পেতে দেখা গেছে।[31][32][33] টেস্টোস্টেরন ও এস্ট্রাডিওল ছাড়াও DHT, সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন এবং প্রোল্যাকটিন-এর ঘনত্বে সামান্য বৃদ্ধি ঘটে।[33] বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপিতে এস্ট্রাডিওলের মাত্রা প্রাক-রজোনিবৃত্ত (premenopausal) নারীদের স্বাভাবিক নিম্নসীমার কাছাকাছি থাকে, অন্যদিকে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা সাধারণত পুরুষদের স্বাভাবিক সীমার উচ্চ প্রান্তেই বজায় থাকে।[32][176][158] বর্ধিত এস্ট্রাডিওলের ঘনত্বের কারণে HPG অক্ষের ওপর নেতিবাচক প্রতিক্রিয়ার ফলে টেস্টোস্টেরনের ঘনত্ব সাধারণত পুরুষদের স্বাভাবিক সীমা অতিক্রম করে না।[100] বাইক্যালুটামাইড শুধুমাত্র পুরুষদের ক্ষেত্রেই HPG অক্ষকে প্রভাবিত করে এবং হরমোনের মাত্রা বাড়ায়, নারীদের ক্ষেত্রে এমনটি ঘটে না।[177][178][179] এর কারণ হলো নারীদের শরীরে অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রা অনেক কম এবং এই লিঙ্গে HPG অক্ষের ওপর কোনো প্রাথমিক দমনমূলক প্রভাব থাকে না।[177][178][179] প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং অন্যান্য অ্যান্ড্রোজেন-নির্ভর অবস্থার চিকিৎসায় এর কার্যকারিতা থেকে প্রমাণিত হয় যে, বাইক্যালুটামাইডের অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেনিক প্রভাব টেস্টোস্টেরনের মাত্রা বৃদ্ধির যেকোনো প্রভাবের চেয়ে অনেক বেশি। তবে, বাইক্যালুটামাইড এস্ট্রাডিওলের বর্ধিত মাত্রাকে বাধা দিতে পারে না, যা পুরুষদের মধ্যে গাইনোকোমাস্টিয়া (gynecomastia) এবং নারীসুলভ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী।[180] যদিও বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপি পুরুষদের গোনাডোট্রপিন এবং সেক্স হরমোনের মাত্রা বাড়ায়, কিন্তু যদি বাইক্যালুটামাইড কোনো অ্যান্টি-গোনাডোট্রপিন যেমন GnRH অ্যানালগ, এস্ট্রোজেন বা প্রোজেস্টোজেন-এর সাথে ব্যবহার করা হয়, তবে এমনটি ঘটবে না, কারণ এই ওষুধগুলো HPG অক্ষের ওপর নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া বজায় রাখে।[50][181][182]

ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেন (NSAA) মনোথেরাপি, যার মধ্যে বাইক্যালুটামাইড অন্তর্ভুক্ত, অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপির (androgen deprivation therapy) অন্যান্য পদ্ধতির তুলনায়, যেমন অস্ত্রোপচার বা চিকিৎসা সংক্রান্ত ক্যাস্ট্রেশন, সহনশীলতার দিক থেকে বেশ কিছু পার্থক্য প্রদর্শন করে। উদাহরণস্বরূপ, GnRH অ্যানালগ ব্যবহারের ক্ষেত্রে হট ফ্ল্যাশ, বিষণ্নতা, ক্লান্তি এবং যৌন অক্ষমতার হার NSAA মনোথেরাপির তুলনায় অনেক বেশি। ধারণা করা হয় যে, GnRH অ্যানালগগুলো অ্যান্ড্রোজেন উৎপাদনের পাশাপাশি এস্ট্রোজেন উৎপাদনকেও দমন করে, যার ফলে এস্ট্রোজেনের ঘাটতি দেখা দেয়।[183][184][185] এর বিপরীতে, NSAA মনোথেরাপি এস্ট্রোজেনের মাত্রা কমায় না, বরং তা বৃদ্ধি করে। এই অতিরিক্ত এস্ট্রোজেন অ্যান্ড্রোজেনের ঘাটতি পূরণ করে মেজাজ, শক্তি এবং যৌন কার্যকারিতা বজায় রাখতে সাহায্য করে।[183][184][185] টেস্টোস্টেরন থেকে উৎপন্ন নিউরোস্টেরয়েড (neurosteroid) যেমন ৩α-অ্যান্ড্রোস্টেনডিওল (3α-androstanediol) এবং ৩β-অ্যান্ড্রোস্টেনডিওল (3β-androstanediol), যেগুলো এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর বিটা (ERβ) অ্যাগোনিস্ট এবং প্রথমটি একটি শক্তিশালী GABAA রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর, সেগুলোও এতে ভূমিকা রাখতে পারে।[186][187][188][189][190][191][192] যৌন অক্ষমতার ক্ষেত্রে, পার্থক্যের আরেকটি কারণ হতে পারে যে, অ্যান্ড্রোজেন উৎপাদন দমন না করায় মস্তিষ্কে বাইক্যালুটামাইড দ্বারা অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অবরুদ্ধ হওয়া অসম্পূর্ণ থাকে এবং তা যৌন কার্যকারিতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করার জন্য যথেষ্ট নয়।[33]

স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে, বাইক্যালুটামাইডের অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর সক্রিয় করার কোনো ক্ষমতা নেই।[193][194] তবে, প্রোস্টেট ক্যান্সারের ক্ষেত্রে, প্রোস্টেট গ্রন্থির কোষে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের মিউটেশন এবং অতিরিক্ত প্রকাশ (overexpression) ঘটতে পারে, যা বাইক্যালুটামাইডকে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের অ্যান্টাগনিস্ট থেকে অ্যাগোনিস্টে রূপান্তরিত করতে পারে।[193][195] এর ফলে বাইক্যালুটামাইডের উপস্থিতিতে প্রোস্টেট ক্যান্সারের বৃদ্ধি পরোক্ষভাবে উদ্দীপিত হতে পারে এবং এটিই অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেন উইথড্রয়াল সিনড্রোমের (antiandrogen withdrawal syndrome) জন্য দায়ী, যেখানে অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেন বন্ধ করলে প্রোস্টেট ক্যান্সারের বৃদ্ধির হার কমে যায়।[193][195]

ট্রান্সজেন্ডার নারীদের ক্ষেত্রে, স্তনের বিকাশ অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেন বা এস্ট্রোজেন চিকিৎসার একটি কাঙ্ক্ষিত প্রভাব।[63][196] বাইক্যালুটামাইড দ্বারা প্ররোচিত স্তনের বিকাশ এবং গাইনোকোমাস্টিয়া অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অবরুদ্ধ হওয়ার ফলে এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ER)-এর সক্রিয়তা বৃদ্ধি (যা স্তন টিস্যুতে ER-এর বাধা দূর করে) এবং এস্ট্রাডিওলের মাত্রা বৃদ্ধির মাধ্যমে ঘটে বলে মনে করা হয়।[20][197][198] চর্বি জমা, সংযোজক কলার বৃদ্ধি এবং ডাক্টাল বিকাশের পাশাপাশি, বাইক্যালুটামাইড স্তনের মাঝারি মানের লোবুলোঅ্যালভিওলার বিকাশ ঘটাতে পারে।[199][200][201] তবে, প্রোজেস্টোজেন চিকিৎসা ছাড়া দুগ্ধ নিঃসরণ এবং স্তন্যপান করানোর জন্য প্রয়োজনীয় পূর্ণ লোবুলোঅ্যালভিওলার পরিপক্কতা ঘটবে না।[199][200][201]

বাইকালুটামাইড (bicalutamide) মনোথেরাপি অণ্ডকোষের টেস্টিকুলার স্পার্মাটোজেনেসিস (শুক্রাণু উৎপাদন), অণ্ডকোষের আল্ট্রাস্ট্রাকচার (অতি-আণুবীক্ষণিক গঠন) এবং পুরুষ প্রজনন ক্ষমতার নির্দিষ্ট কিছু দিকের ওপর খুব সামান্যই প্রভাব ফেলে বলে মনে হয়।[202][89][203] এর কারণ সম্ভবত এই যে, অণ্ডকোষে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা অত্যন্ত বেশি থাকে (পুরুষের শরীরে উৎপাদিত টেস্টোস্টেরনের প্রায় ৯৫% এখানেই তৈরি হয় এবং রক্তে সঞ্চালিত মাত্রার তুলনায় এটি ২০০ গুণ পর্যন্ত বেশি হতে পারে)। শুক্রাণু উৎপাদন বজায় রাখার জন্য অণ্ডকোষে স্বাভাবিক টেস্টোস্টেরন মাত্রার মাত্র একটি ক্ষুদ্র অংশ (১০%-এর কম) প্রয়োজন হয়।[204][205][206] ফলে, শরীরের এই একমাত্র অংশে টেস্টোস্টেরনের সাথে প্রতিযোগিতা করে অ্যান্ড্রোজেন সিগন্যালিং বা কার্যকারিতায় উল্লেখযোগ্য ব্যাঘাত ঘটানোর মতো সক্ষমতা বাইকালুটামাইডের নেই বলে মনে হয়।[204][205][206] তবে, বাইকালুটামাইড অণ্ডকোষের শুক্রাণু উৎপাদনে বিরূপ প্রভাব ফেলতে না পারলেও, এটি অণ্ডকোষের বাইরে এপিডিডাইমিস এবং ভাস ডিফারেন্সে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR)-নির্ভর শুক্রাণু পরিপক্কতা ও পরিবহনে বাধা সৃষ্টি করতে পারে, যেখানে অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রা অনেক কম থাকে। তাই এটি পুরুষ প্রজনন ক্ষমতাকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে সক্ষম হতে পারে।[207] এছাড়া, বাইকালুটামাইডের সাথে অন্যান্য ওষুধ যেমন ইস্ট্রোজেন, প্রোজেস্টোজেন এবং গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগের সংমিশ্রণ শুক্রাণু উৎপাদনকে ব্যাহত করতে পারে, কারণ পুরুষ প্রজনন ক্ষমতার ওপর এগুলোর নিজস্ব বিরূপ প্রভাব রয়েছে।[208][209][210][211][212][213] এই ওষুধগুলো গোনাডাল অ্যান্ড্রোজেন উৎপাদনকে প্রবলভাবে দমন করতে পারে, যা শুক্রাণু উৎপাদনকে মারাত্মকভাবে ব্যাহত বা বন্ধ করে দিতে পারে। এছাড়া, উচ্চ ঘনত্বের ক্ষেত্রে ইস্ট্রোজেনের অণ্ডকোষে সরাসরি এবং দীর্ঘস্থায়ী সাইটোটক্সিক প্রভাব থাকতে পারে।[208][209][210][211][212][213]

অন্যান্য কার্যকারিতা

প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় দেখা গেছে যে, বাইকালুটামাইড নির্দিষ্ট কিছু cytochrome P450 এনজাইমের (যেমন— CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 এবং CYP2D6) ইনহিবিটর বা ইনডিউসার হিসেবে কাজ করতে পারে। তবে, প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা পর্যন্ত বাইকালুটামাইড গ্রহণকারী মানুষের ক্ষেত্রে এর কোনো প্রমাণ পাওয়া যায়নি।[2] এছাড়া, in vitro গবেষণায় এটিকে CYP27A1 (কোলেস্টেরল ২৭-হাইড্রোক্সিলেজ) এবং CYP46A1 (কোলেস্টেরল ২৪-হাইড্রোক্সিলেজ)-এর শক্তিশালী ইনহিবিটর হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। তবে, এটি in vivo বা মানুষের শরীরে এখনো মূল্যায়ন বা নিশ্চিত করা হয়নি এবং এর ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব অজানা।[214][215] বাইকালুটামাইডকে একটি P-glycoprotein (ABCB1) ইনহিবিটর হিসেবেও পাওয়া গেছে।[216][217][218] প্রথম প্রজন্মের অন্যান্য নন-স্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAAs) এবং এনজালুটামাইডের মতো, এটিও in vitro অবস্থায় GABAA রিসেপ্টর-মধ্যস্থ তড়িৎ প্রবাহের একটি দুর্বল নন-কম্পিটিটিভ ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে (IC50 = ৫.২ μM)।[141][219] তবে, এনজালুটামাইডের বিপরীতে, বাইকালুটামাইডের সাথে খিঁচুনি বা সংশ্লিষ্ট কোনো কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্পর্ক পাওয়া যায়নি, তাই এই ফলাফলের ক্লিনিক্যাল প্রাসঙ্গিকতা অনিশ্চিত।[141][219]

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

মূল নিবন্ধ: Pharmacology of bicalutamide#Pharmacokinetics

মানুষের শরীরে এর পরম বায়োঅ্যাভেইল্যাবিলিটি অজানা হলেও, এটি যে ব্যাপকভাবে এবং ভালোভাবে শোষিত হয় তা জানা যায়।[2][3] এর শোষণে খাবারের কোনো প্রভাব নেই।[3][152] বাইকালুটামাইডের শোষণ প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা পর্যন্ত মাত্রায় রৈখিক (linear) এবং এর বেশি মাত্রায় এটি স্যাচুরেবল (saturable); ৩০০ মিগ্রা/দিনের বেশি মাত্রায় বাইকালুটামাইডের স্ট্যাডি-স্টেট মাত্রায় আর কোনো বৃদ্ধি ঘটে না।[2][13][220][112] (R)-বাইকালুটামাইডের শোষণ ধীরগতির, যার মাত্রা ডোজ গ্রহণের ৩১ থেকে ৩৯ ঘণ্টা পর সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছায়, অন্যদিকে (S)-বাইকালুটামাইড অনেক দ্রুত শোষিত হয়।[13][27][2] ৪ থেকে ১২ সপ্তাহ চিকিৎসার পর ওষুধের স্ট্যাডি-স্টেট ঘনত্ব অর্জিত হয়, যা ডোজের ওপর নির্ভর করে না; এক্ষেত্রে (R)-বাইকালুটামাইডের মাত্রায় ১০ থেকে ২০ গুণ প্রগতিশীল সঞ্চয় ঘটে।[13][221][222][170] স্ট্যাডি-স্টেট মাত্রায় পৌঁছাতে দীর্ঘ সময় লাগার কারণ হলো বাইকালুটামাইডের অত্যন্ত দীর্ঘ এলিমিনেশন হাফ-লাইফ।[170] বাইকালুটামাইডের মাত্রার ওপর নির্ভর না করেই (R)-বাইকালুটামাইডের মাত্রায় ব্যাপক ব্যক্তিগত তারতম্য (১৬ গুণ পর্যন্ত) দেখা যায়।[2]

বাইকালুটামাইডের টিস্যু ডিস্ট্রিবিউশন বা কলাতে বিস্তৃতি ভালোভাবে জানা যায়নি।[223] বীর্যে বাইকালুটামাইডের পরিমাণ, যা যৌন মিলনের সময় নারী সঙ্গীর শরীরে স্থানান্তরিত হতে পারে, তা খুবই কম এবং একে গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয় না।[169] ইঁদুর ও কুকুরের ওপর করা প্রাণী গবেষণার ভিত্তিতে ধারণা করা হয়েছিল যে, বাইকালুটামাইড রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক অতিক্রম করতে পারে না এবং তাই মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে না।[224][34][225][226] সেই হিসেবে, এটিকে প্রাথমিকভাবে একটি পেরিফেরালি সিলেক্টিভ অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন মনে করা হতো।[224][34] তবে, পরবর্তী ক্লিনিক্যাল গবেষণায় দেখা গেছে যে মানুষের ক্ষেত্রে বিষয়টি এমন নয়, যা প্রজাতিগত পার্থক্যের ইঙ্গিত দেয়; বাইকালুটামাইড মানুষের মস্তিষ্কে প্রবেশ করে এবং সেই অনুযায়ী কেন্দ্রীয় অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক ক্রিয়ার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রভাব ও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।[2][100][227][228][229] যাই হোক, মানুষের শরীরে বাইকালুটামাইডের অন্তত কিছুটা পেরিফেরাল সিলেক্টিভিটি থাকার ইঙ্গিত রয়েছে।[230] বাইকালুটামাইড উচ্চমাত্রায় প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে (রেসেমিক বাইকালুটামাইডের ক্ষেত্রে ৯৬.১%, (R)-বাইকালুটামাইডের ক্ষেত্রে ৯৯.৬%) এবং এটি মূলত অ্যালবুমিনের সাথে আবদ্ধ থাকে, যেখানে সেক্স হরমোন-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিন (SHBG) এবং কর্টিকোস্টেরয়েড-বাইন্ডিং গ্লোবিউলিনের সাথে এর বাঁধন নগণ্য।[4][2][223][160]

বাইকালুটামাইড যকৃতে বিপাকিত হয়।[4][152] (R)-বাইকালুটামাইড ধীরে ধীরে এবং প্রায় এককভাবে CYP3A4 দ্বারা হাইড্রোক্সিলেশন প্রক্রিয়ায় (R)-হাইড্রোক্সিবাইকালুটামাইডে রূপান্তরিত হয়।[152][2][4][231] এই মেটাবোলাইটটি পরবর্তীতে UGT1A9 দ্বারা গ্লুকুরোনিডেশন প্রক্রিয়ায় বিপাকিত হয়।[152][2][5][7] (R)-বাইকালুটামাইডের বিপরীতে, (S)-বাইকালুটামাইড দ্রুত বিপাকিত হয় এবং মূলত গ্লুকুরোনিডেশনের মাধ্যমেই (হাইড্রোক্সিলেশন ছাড়াই) এটি ঘটে।[152] বাইকালুটামাইডের কোনো মেটাবোলাইটই সক্রিয় বলে জানা যায়নি এবং প্লাজমাতে মেটাবোলাইটের মাত্রা কম থাকে, যেখানে অপরিবর্তিত বাইকালুটামাইডই প্রধান।[4][6][2] বাইকালুটামাইডের স্টেরিওসেলেক্টিভ বিপাকের কারণে, (R)-বাইকালুটামাইডের টার্মিনাল হাফ-লাইফ (S)-বাইকালুটামাইডের তুলনায় অনেক বেশি এবং একক ডোজের পর এর মাত্রা প্রায় ১০ থেকে ২০ গুণ বেশি থাকে, যা স্ট্যাডি-স্টেটে ১০০ গুণ পর্যন্ত বৃদ্ধি পায়।[13][231][232] (R)-বাইকালুটামাইডের এলিমিনেশন হাফ-লাইফ তুলনামূলকভাবে দীর্ঘ, যা একক ডোজের ক্ষেত্রে ৫.৮ দিন এবং বারবার ব্যবহারের পর ৭ থেকে ১০ দিন হয়।[9]

বাইকালুটামাইড মল (৪৩%) এবং মূত্রের (৩৪%) মাধ্যমে সমানুপাতিক হারে অপসারিত হয়, যেখানে এর মেটাবোলাইটগুলো মূত্র ও পিত্তের মাধ্যমে প্রায় সমানভাবে নির্গত হয়।[4][152][233][234] ওষুধটি অনেকাংশেই অপরিবর্তিত অবস্থায় নিঃসৃত হয় এবং বাইকালুটামাইড ও এর মেটাবোলাইটগুলো মূলত গ্লুকুরোনাইড কনজুগেট হিসেবে অপসারিত হয়।[157] বাইকালুটামাইড ও এর মেটাবোলাইটের গ্লুকুরোনাইড কনজুগেটগুলো রক্ত সঞ্চালন থেকে দ্রুত অপসারিত হয়, যা অপরিবর্তিত বাইকালুটামাইডের ক্ষেত্রে ঘটে না।[2][152][235]

বাইকালুটামাইডের ফার্মাকোকাইনেটিক্সের ওপর খাবার গ্রহণ, বয়স, শরীরের ওজন, বৃক্কের সমস্যা বা মৃদু থেকে মাঝারি যকৃতের সমস্যার কোনো প্রভাব নেই।[2][170] তবে, জাপানি ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে বাইকালুটামাইডের স্ট্যাডি-স্টেট মাত্রা শ্বেতাঙ্গদের তুলনায় বেশি থাকে।[2] center

রসায়ন

বাইকালুটামাইড হলো একটি রেসেমিক মিশ্রণ, যা সমান অনুপাতে (R)-বাইকালুটামাইড (ডেক্সট্রোরোটেটরি) এবং (S)-বাইকালুটামাইড (লেভোরোটেটরি) এনানশিওমারের সমন্বয়ে গঠিত।[27] এর পদ্ধতিগত নাম (IUPAC) হলো (RS)-N-[4-সায়ানো-৩-(ট্রাইফ্লুরোমিথাইল)ফিনাইল]-৩-[(৪-ফ্লুরোফিনাইল)সালফোনিল]-২-হাইড্রক্সি-২-মিথাইলপ্রোপানামাইড।[236][237] যৌগটির রাসায়নিক সংকেত C18H14F4N2O4S, আণবিক ওজন ৪৩০.৩৭৩ গ্রাম/মোল এবং এটি সাদা থেকে অফ-হোয়াইট রঙের মিহি পাউডার।[27][169]

বাইকালুটামাইডের অ্যাসিড ডিসোসিয়েশন কনস্ট্যান্ট (pKa') প্রায় ১২।[169] এটি একটি অত্যন্ত লিপোফিলিক বা চর্বিতে দ্রবণীয় যৌগ (log P = ২.৯২)।[2][238] ৩৭° সেলসিয়াস (৯৮.৬° ফারেনহাইট) বা স্বাভাবিক মানবদেহের তাপমাত্রায়, বাইকালুটামাইড কার্যত পানিতে (৪.৬ মিগ্রা/লিটার), অ্যাসিডে (pH ১-এ ৪.৬ মিগ্রা/লিটার) এবং ক্ষারীয় দ্রবণে (pH ৮-এ ৩.৭ মিগ্রা/লিটার) অদ্রবণীয়।[27][169] জৈব দ্রাবকগুলোর মধ্যে এটি ক্লোরোফর্ম ও অ্যাবসোলিউট ইথানলে সামান্য দ্রবণীয়, মিথানলে স্বল্প দ্রবণীয় এবং অ্যাসিটোন ও টেট্রাহাইড্রোফিউরানে অবাধে দ্রবণীয়।[27][169]

বাইক্যালুটামাইড (Bicalutamide) হলো একটি সংশ্লেষিত এবং nonsteroidal রাসায়নিক যৌগ, যা flutamide থেকে উদ্ভূত।[239] এটি একটি bicyclic compound (অর্থাৎ এর অণুতে দুটি বলয় বিদ্যমান) এবং একে বিভিন্নভাবে anilide (N-ফিনাইলঅ্যামাইড) বা aniline, ডাইarylপ্রোপিওনামাইড এবং toluidide হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।[239][231] বাইক্যালুটামাইডের স্ফটিক গঠন বিভিন্ন ধরনের কনফরমেশন-নির্ভর কঠিন অবস্থার (solid forms) মাধ্যমে প্রকাশ করা যায়,[240] যার মধ্যে রয়েছে পলিমর্ফ,[241] ক্রিস্টাল সলভেইট,[242] কো-ক্রিস্টাল এবং অন্যান্য। এই কঠিন রূপগুলোর গঠন এবং স্থায়িত্ব মূলত দ্রাবক পরিবেশের (solvent environment) ওপর নির্ভর করে, যা বাইক্যালুটামাইড অণুর কনফরমেশনাল পছন্দ এবং স্ফটিকীকরণের সময় আন্তঃআণবিক মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করে।[243][240][244] এর অ্যালিফ্যাটিক অংশের উন্নত গঠন বিভিন্ন কনফর্মার তৈরিতে সহায়তা করে,[245] যা উন্নত বৈশিষ্ট্যসম্পন্ন নতুন কঠিন রূপ তৈরির সম্ভাবনা উন্মোচন করে। উদাহরণস্বরূপ, DMSO-এর সাথে বাইক্যালুটামাইড সলভেইট ফর্ম I-এর তুলনায় ৩.৩ গুণ পর্যন্ত বেশি ঘনত্ব প্রদর্শন করেছে। metastable ফর্ম II এবং নিরাকার (amorphous) অবস্থার ক্ষেত্রেও একই প্রবণতা দেখা যায়, যেখানে ঘনত্ব যথাক্রমে প্রায় ৩.০ × ১০−৭ এবং ৩.৩ × ১০−৭ মোল ফ্র্যাকশন, যা স্থিতিশীল ফর্ম I-এর তুলনায় দ্বিগুণেরও বেশি।[242]

অ্যানালগসমূহ

আরও দেখুন: Discovery and development of antiandrogens

প্রথম প্রজন্মের ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন—যার মধ্যে বাইক্যালুটামাইড, flutamide এবং nilutamide অন্তর্ভুক্ত—সবই হলো সংশ্লেষিত, ননস্টেরয়ডাল অ্যানিলাইড ডেরিভেটিভ এবং একে অপরের structural analog বা কাঠামোগত অ্যানালগ।[239] বাইক্যালুটামাইড একটি ডাইঅ্যারাইলপ্রোপিওনামাইড, যেখানে ফ্লুটামাইড একটি মনোঅ্যারাইলপ্রোপিওনামাইড এবং নিলুটামাইড একটি hydantoin।[239] বাইক্যালুটামাইড এবং ফ্লুটামাইডকে টলুইডাইড হিসেবেও শ্রেণীবদ্ধ করা যায়, যদিও নিলুটামাইডকে তা করা যায় না।[231] এই তিনটি যৌগেরই একটি সাধারণ ৩-trifluoromethylaniline অংশ রয়েছে।[246] বাইক্যালুটামাইড হলো ফ্লুটামাইডের একটি পরিবর্তিত রূপ, যেখানে একটি ৪-fluoroফিনাইলsulfonyl অংশ যুক্ত করা হয়েছে এবং মূল ফিনাইল বলয়ের নাইট্রো গ্রুপটিকে একটি সায়ানো গ্রুপ দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়েছে।[247] Topilutamide, যা ফ্লুরিডিল নামেও পরিচিত, অন্য একটি ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন যা প্রথম প্রজন্মের ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন-এর সাথে কাঠামোগতভাবে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। তবে তাদের বিপরীতে, এটি প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় না; বরং এটি শুধুমাত্র প্যাটার্ন হেয়ার লস বা চুল পড়ার চিকিৎসায় topical অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন হিসেবে ব্যবহৃত হয়।[248][249][250]

Topilutamide </gallery>

দ্বিতীয় প্রজন্মের ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন এনজালুটামাইড এবং apalutamide প্রথম প্রজন্মের ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন থেকে উদ্ভূত এবং তাদের অ্যানালগ,[152][251] অন্যদিকে আরেকটি দ্বিতীয় প্রজন্মের ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন, darolutamide, কাঠামোগতভাবে স্বতন্ত্র এবং অন্যান্য ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন-এর সাথে রাসায়নিকভাবে সম্পর্কিত নয় বলে গণ্য করা হয়।[252] এনজালুটামাইড হলো বাইক্যালুটামাইডের একটি পরিবর্তিত রূপ, যেখানে বলয়গুলোর মধ্যবর্তী শিকল পরিবর্তন করে ৫,৫-ডাইমিথাইল-৪-অক্সো-২-thioxo imidazolidine অংশে চক্রায়িত (cyclized) করা হয়েছে। অ্যাপালুটামাইডে, এনজালুটামাইডের ইমিডাজোলিডিন বলয়ের ৫,৫-ডাইমিথাইল গ্রুপগুলো একটি অতিরিক্ত cyclobutane বলয় গঠনের জন্য চক্রায়িত হয় এবং এর একটি ফিনাইল বলয়কে একটি pyridine বলয় দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়।

Darolutamide </gallery>

প্রথম ননস্টেরয়ডাল অ্যান্ড্রোজেন, অ্যারাইলপ্রোপিওনামাইডগুলো, বাইক্যালুটামাইডের কাঠামোগত পরিবর্তনের মাধ্যমে আবিষ্কৃত হয়েছিল।[253] বাইক্যালুটামাইডের (যা সম্পূর্ণভাবে অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক) বিপরীতে, এই যৌগগুলো টিস্যু-নির্বাচনী অ্যান্ড্রোজেনিক প্রভাব প্রদর্শন করে এবং এদেরকে সিলেক্টিভ অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SARM) হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।[253] এই সিরিজের প্রধান সিলেক্টিভ অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর-এর মধ্যে রয়েছে acetothiolutamide, enobosarm (অস্টারিন; S-22) এবং andarine (অ্যাসিটামিডোক্সোলুটামাইড বা অ্যান্ড্রোক্সোলুটামাইড; S-4)।[239][253][254] এগুলো কাঠামোগতভাবে বাইক্যালুটামাইডের খুব কাছাকাছি; প্রধান পার্থক্য হলো, বাইক্যালুটামাইডের লিঙ্কার সালফোনকে একটি ether বা thioether গ্রুপ দ্বারা প্রতিস্থাপন করা হয়েছে যাতে অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর অ্যাগোনিজম নিশ্চিত করা যায় এবং সংশ্লিষ্ট ফিনাইল বলয়ের ৪-ফ্লুরো পরমাণুকে একটি অ্যাসিটামিডো বা সায়ানো গ্রুপ দ্বারা প্রতিস্থাপন করা হয়েছে যাতে ওই অবস্থানে বিক্রিয়াশীলতা দূর করা যায়।[255]

Andarine </gallery>

মেডিকেল ইমেজিং-এ রেডিওট্রেসার হিসেবে সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য বাইক্যালুটামাইডের কয়েকটি রেডিওলেবেলড ডেরিভেটিভ তৈরি করা হয়েছে।[256][257] এর মধ্যে রয়েছে [18F]বাইক্যালুটামাইড, ৪-[76Br]ব্রোমোবাইক্যালুটামাইড এবং [76Br]ব্রোমো-থিওবাইক্যালুটামাইড।[256][257] শেষের দুটি যৌগ বাইক্যালুটামাইডের তুলনায় অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর প্রতি উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি আসক্তি প্রদর্শন করেছে।[256] তবে, এই এজেন্টগুলোর কোনোটিই মানুষের ওপর পরীক্ষা করা হয়নি।[256][257]

৫N-বাইক্যালুটামাইড, বা ৫-অ্যাজাবাইক্যালুটামাইড, বাইক্যালুটামাইডের একটি ক্ষুদ্র কাঠামোগত পরিবর্তন যা অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর একটি রিভার্সিবল কোভ্যালেন্ট অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে। এটি বাইক্যালুটামাইডের তুলনায় অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর-এর প্রতি প্রায় ১৫০ গুণ বেশি আসক্তি এবং প্রায় ২০ গুণ বেশি কার্যকরী বাধা প্রদান করে।[258][259] এটি এখন পর্যন্ত তৈরি সবচেয়ে শক্তিশালী অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্টগুলোর মধ্যে একটি এবং অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় এর সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য গবেষণা চলছে।[258]

সংশ্লেষণ

বাইক্যালুটামাইডের বেশ কিছু রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতি সাহিত্যে প্রকাশিত হয়েছে।[236][260][261][262][263] বাইক্যালুটামাইডের প্রথম প্রকাশিত সংশ্লেষণ পদ্ধতিটি নিচে দেখা যেতে পারে।[260] বাইক্যালুটামাইড সংশ্লেষণ[260]

ইতিহাস

বাইক্যালুটামাইড এবং বর্তমানে বাজারজাতকৃত অন্যান্য সমস্ত ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন ফ্লুটামাইডের কাঠামোগত পরিবর্তনের মাধ্যমে উদ্ভূত হয়েছে। ফ্লুটামাইড নিজেই ১৯৬৭ সালে শেরিং-প্লাউ কর্পোরেশন-এ একটি bacteriostatic agent হিসেবে সংশ্লেষিত হয়েছিল এবং পরবর্তীতে ঘটনাক্রমে এর অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক কার্যকারিতা আবিষ্কৃত হয়।[264][265][266] বাইক্যালুটামাইড ১৯৮০-এর দশকে Imperial Chemical Industries (ICI)-এর টাকার (Tucker) এবং তার সহকর্মীদের দ্বারা আবিষ্কৃত হয় এবং ২,০০০-এরও বেশি সংশ্লেষিত যৌগের একটি দল থেকে উন্নয়নের জন্য নির্বাচিত হয়।[164][160][267][236] এটি প্রথম ১৯৮২ সালে পেটেন্ট করা হয়[268] এবং ১৯৮৭ সালের জুন মাসে প্রথম বৈজ্ঞানিক সাহিত্যে প্রকাশিত হয়।[226]

বাইক্যালুটামাইড প্রথম ১৯৮৭ সালে একটি ফেজ I ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল-এ অধ্যয়ন করা হয়[98] এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ওপর প্রথম ফেজ II ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের ফলাফল ১৯৯০ সালে প্রকাশিত হয়।[269] ইম্পেরিয়াল কেমিক্যাল ইন্ডাস্ট্রিজ-এর ফার্মাসিউটিক্যাল বিভাগ ১৯৯৩ সালে Zeneca নামে একটি স্বাধীন কোম্পানিতে বিভক্ত হয় এবং ১৯৯৫ সালের এপ্রিল ও মে মাসে, জেনিকা (১৯৯৯ সালে Astra AB-এর সাথে একীভূত হওয়ার পর এখন AstraZeneca) যুক্তরাষ্ট্রে প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য বাইক্যালুটামাইডের প্রাক-অনুমোদন বিপণন শুরু করে।[270] এটি প্রথম ১৯৯৫ সালের মে মাসে যুক্তরাজ্য-এ চালু হয় এবং পরবর্তীতে ৪ অক্টোবর ১৯৯৫-এ যুক্তরাষ্ট্র-এর ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন কর্তৃক একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন অ্যানালগের সাথে সমন্বিতভাবে ৫০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়।[271][272]

একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন অ্যানালগের সাথে ব্যবহারের জন্য প্রবর্তনের পর, বাইক্যালুটামাইডকে প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ১৫০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় মনোথেরাপি হিসেবে উন্নত করা হয় এবং ১৯৯০-এর দশকের শেষভাগে ও ২০০০-এর দশকের শুরুতে ইউরোপ, কানাডা এবং অন্যান্য অনেক দেশে এই নির্দেশনার জন্য অনুমোদিত হয়।[13][156][273][274] বাইক্যালুটামাইডের এই প্রয়োগটি ২০০২ সালে যুক্তরাষ্ট্র-এর ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন-এর পর্যালোচনার অধীনে ছিল,[275] কিন্তু শেষ পর্যন্ত এই দেশে অনুমোদিত হয়নি।[84] জাপানে, বাইক্যালুটামাইড প্রোস্টেট ক্যান্সারের জন্য ৮০ মিগ্রা/দিন মাত্রায় এককভাবে বা একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন অ্যানালগের সাথে সমন্বিতভাবে লাইসেন্সপ্রাপ্ত।[48] জাপানে ব্যবহৃত বাইক্যালুটামাইডের অনন্য ৮০ মিগ্রা মাত্রাটি জাপানি পুরুষদের মধ্যে পরিলক্ষিত ফার্মাকোকাইনেটিক পার্থক্যের ভিত্তিতে এই দেশে উন্নয়নের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল।[49]

'আর্লি প্রোস্টেট ক্যানসার' (EPC) ক্লিনিক্যাল প্রোগ্রামে স্থানীয় প্রোস্টেট ক্যানসারের (LPC) চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইড মনোথেরাপির ফলাফল নেতিবাচক আসায়, বেশ কিছু দেশে এই রোগের চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইডের অনুমোদন প্রত্যাহার করে নেওয়া হয়।[14] এর মধ্যে যুক্তরাজ্য (২০০৩ সালের অক্টোবর বা নভেম্বর মাসে)[15] এবং কানাডাসহ (২০০৩ সালের আগস্ট মাসে) ইউরোপের বেশ কয়েকটি দেশ অন্তর্ভুক্ত।[13][276][277] এছাড়া, যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডা স্পষ্টভাবে এই রোগের চিকিৎসায় প্রতিদিন ১৫০ মিগ্রা বাইক্যালুটামাইড ব্যবহারের বিরুদ্ধে পরামর্শ দিয়েছে।[16] অন্যদিকে, স্থানীয়ভাবে অগ্রসর প্রোস্টেট ক্যানসার (LAPC) এবং মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যানসারের (mPC) চিকিৎসায় এই ওষুধটি কার্যকর এবং এর অনুমোদন বহাল রয়েছে।[13]

২০০৯ সালের মার্চ মাসে যুক্তরাষ্ট্রে বাইক্যালুটামাইডের পেটেন্ট সুরক্ষা শেষ হয়ে যায় এবং পরবর্তীকালে এটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যাচ্ছে,[278] যার খরচও অনেক কম।[279]

১৯৭৩ সালে স্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (SAA) সাইপ্রোটেরন অ্যাসিটেট (CPA),[280] ১৯৮৩ সালে ফ্লুটামাইড (যুক্তরাষ্ট্রে ১৯৮৯ সালে)[236][281] এবং ১৯৮৯ সালে নিলুটামাইড (যুক্তরাষ্ট্রে ১৯৯৬ সালে) আসার পর বাইক্যালুটামাইড ছিল প্রোস্টেট ক্যানসারের চিকিৎসায় চতুর্থ অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (এবং তৃতীয় ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন বা NSAA)।[246][282][283] এরপর ২০১১ সালে abiraterone acetate, ২০১২ সালে এনজালুটামাইড, ২০১৮ সালে অ্যাপালুটামাইড এবং ২০১৯ সালে ড্যারোলুটামাইড বাজারে আসে। এছাড়া proxalutamide এবং seviteronel-এর মতো ওষুধগুলো বর্তমানে উন্নয়নের পর্যায়ে রয়েছে।[284]

সমাজ ও সংস্কৃতি

জেনেরিক নাম

ইংরেজি ও ফরাসি ভাষায় এই ওষুধের জেনেরিক নাম হলো বাইক্যালুটামাইড (Bicalutamide)। এটি এর আন্তর্জাতিক জেনেরিক নাম (INN), ইউনাইটেড স্টেটস অ্যাডপ্টেড নেম (USAN), ইউনাইটেড স্টেটস ফার্মাকোপিয়া (USP),[285] ব্রিটিশ অ্যাপ্রুভড নেম (BAN), ডেনোমিনেশন কমুন ফ্রঁসেজ (DCF), অস্ট্রেলিয়ান অ্যাপ্রুভড নেম (AAN),[169] এবং জাপানিজ অ্যাকসেপ্টেড নেম (JAN)।[38][286][80][287] এছাড়া লাতিন ভাষায় একে bicalutamidum, স্পেনীয় ও পর্তুগিজ ভাষায় bicalutamida, জার্মান ভাষায় bicalutamid এবং রুশ ও অন্যান্য স্লাভিক ভাষায় bikalutamid বলা হয়।[38][80] এর "bica-" উপসর্গটি এসেছে এটি একটি বাইসাইক্লিক যৌগ (bicyclic compound) হওয়ার কারণে, আর "-lutamide" প্রত্যয়টি ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAA)-এর জন্য একটি আদর্শ প্রত্যয়।[288][289] বাইক্যালুটামাইড এর প্রাক্তন ডেভেলপমেন্টাল কোড নাম ICI-176,334 নামেও পরিচিত।[286][80][38]

ব্র্যান্ড নাম

অ্যাস্ট্রাজেনেকা (AstraZeneca) অনেক দেশে ক্যাসোডেক্স (Casodex), কোসুডেক্স (Cosudex), ক্যালুটাইড (Calutide), ক্যালুমিড (Calumid) এবং কালুমিড (Kalumid) ব্র্যান্ড নামে বাইক্যালুটামাইডের ওরাল ট্যাবলেট বাজারজাত করে।[38][80][290][291] এছাড়া বিভিন্ন দেশে এটি বাইকাডেক্স (Bicadex), বাইকাল (Bical), বাইকালক্স (Bicalox), বাইকামাইড (Bicamide), বাইক্যাটলন (Bicatlon), বাইকুসান (Bicusan), বিনাবিক (Binabic), বাইপ্রো (Bypro), ক্যালুটল (Calutol) এবং অরমান্ডিল (Ormandyl) ব্র্যান্ড নামেও পরিচিত।[38] এটি অ্যাপো-বাইক্যালুটামাইড (Apo-Bicalutamide), বাইক্যালুটামাইড অ্যাকর্ড (Bicalutamide Accord), বাইক্যালুটামাইড অ্যাকটাভিস (Bicalutamide Actavis), বাইক্যালুটামাইড ব্লুফিশ (Bicalutamide Bluefish), বাইক্যালুটামাইড ক্যাবি (Bicalutamide Kabi), বাইক্যালুটামাইড স্যান্ডোজ (Bicalutamide Sandoz) এবং বাইক্যালুটামাইড টেভা (Bicalutamide Teva)-এর মতো অনেক জেনেরিক নামেও বিক্রি হয়।[38] অস্ট্রেলিয়া ও নিউজিল্যান্ডে অ্যাস্ট্রাজেনেকা বাইক্যালুটামাইড ও গোসেরেলিন-এর একটি সমন্বিত ফর্মুলেশন জোলাকস-সিপি (ZolaCos-CP) ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করে।[81][86][87][88]

খরচ ও জেনেরিক সংস্করণ

বাইক্যালুটামাইডের পেটেন্ট শেষ হয়ে গেছে এবং এটি জেনেরিক হিসেবে পাওয়া যায়।[278] বাইক্যালুটামাইডের বিপরীতে, নতুন ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAA) এনজালুটামাইড এখনও পেটেন্টভুক্ত, যে কারণে এটি তুলনামূলকভাবে অনেক বেশি ব্যয়বহুল।[292]

প্রথম প্রজন্মের তিনটি ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনেরই পেটেন্ট সুরক্ষা শেষ হয়ে গেছে এবং ফ্লুটামাইড ও বাইক্যালুটামাইড উভয়ই এখন কম খরচে জেনেরিক হিসেবে পাওয়া যায়।[293][294] অন্যদিকে, নিলুটামাইড ফ্লুটামাইড ও বাইক্যালুটামাইডের তুলনায় বাজারে খুব একটা সুবিধা করতে পারেনি, তাই এটি জেনেরিক হিসেবে তৈরি হয়নি এবং অন্তত যুক্তরাষ্ট্রে এটি শুধুমাত্র ব্র্যান্ড নাম নিল্যান্ড্রন (Nilandron) হিসেবেই পাওয়া যায়।[293][294]

বাইক্যালুটামাইড GnRH (গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন) অ্যানালগগুলোর তুলনায় অনেক কম ব্যয়বহুল। ২০১৩ সালের তথ্য অনুযায়ী, GnRH অ্যানালগগুলোর পেটেন্ট অনেক আগে শেষ হয়ে গেলেও এগুলোর বার্ষিক চিকিৎসার খরচ সাধারণত ১০,০০০ থেকে ১৫,০০০ মার্কিন ডলার (বা প্রতি মাসে প্রায় ১,০০০ মার্কিন ডলার) হয়ে থাকে।[295][296]

বিক্রয় ও ব্যবহার

বিশ্বজুড়ে বাইক্যালুটামাইডের (ক্যাসোডেক্স হিসেবে) বিক্রয় ২০০৭ সালে সর্বোচ্চ ১.৩ বিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছায়। ২০০৭ সালে পেটেন্ট সুরক্ষা হারানোর আগে এটি "বিলিয়ন-ডলার-এ-ইয়ার" ড্রাগ হিসেবে পরিচিত ছিল।[43][297][248] ২০১১ সালে অ্যাবিরাটেরন অ্যাসিটেট এবং ২০১২ সালে এনজালুটামাইড বাজারে আসার পরেও, ২০১৪ সালে মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যানসার (mCRPC)-এর চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইড সবচেয়ে বেশি প্রেসক্রাইব করা ওষুধ ছিল।[43] এছাড়া পেটেন্ট না থাকা সত্ত্বেও, বাইক্যালুটামাইড অ্যাস্ট্রাজেনেকার জন্য প্রতি বছর কয়েকশ মিলিয়ন ডলার আয় করে আসছিল।[43] ২০১৮ সালের শেষ নাগাদ ক্যাসোডেক্স ব্র্যান্ডের মোট বিশ্বব্যাপী বিক্রয় ছিল প্রায় ১৩.৪ বিলিয়ন মার্কিন ডলার।[298][299][40][300][301][302][303][304][305][306][307]

ক্যাসোডেক্সের বিশ্বব্যাপী বিক্রয় (মিলিয়ন মার্কিন ডলারে), ১৯৯৫–২০১৮
বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয় বছর বিক্রয়
১৯৯৫ ~$১৫মি ১৯৯৮ $২৪৫মি ২০০১ $৫৬৯মি ২০০৪ $১০১২মি ২০০৭* $১৩৩৫মি ২০১০ $৫৭৯মি ২০১৩ $৩৭৬মি ২০১৬ $২৪৭মি
১৯৯৬ $১০৯মি ১৯৯৯ $৩৪০মি ২০০২ $৬৪৪মি ২০০৫ $১১২৩মি ২০০৮ $১২৫৮মি ২০১১ $৫৫০মি ২০১৪ $৩২০মি ২০১৭ $২১৫মি
১৯৯৭ $২০০মি ২০০০ $৪৩৩মি ২০০৩ $৮৫৪মি ২০০৬ $১২০৬মি ২০০৯ $৮৪৪মি ২০১২ $৪৫৪মি ২০১৫ $২৬৭মি ২০১৮ $২০১মি
নোট: প্রথম জেনেরিক ওষুধ হিসেবে প্রাপ্যতা (*) ছিল ২০০৭ সালে।[297] ২০১৮ সালের শেষ পর্যন্ত মোট বিক্রয় ছিল ১৩.৪ বিলিয়ন ডলার। উৎস:[298][299][40][300][301][302][303][304][305][306][307]

২০০৭ সালের জানুয়ারি থেকে ২০০৯ সালের ডিসেম্বর পর্যন্ত (তিন বছরের সময়কাল) যুক্তরাষ্ট্রে বাইক্যালুটামাইডের ১,২৩২,১৪৩টি প্রেসক্রিপশন দেওয়া হয়েছিল, অর্থাৎ বছরে প্রায় ৪,০০,০০০ প্রেসক্রিপশন।[44] সেই সময়ে, ননস্টেরয়ডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন (NSAA) বাজারের প্রায় ৮৭.২% ছিল বাইক্যালুটামাইড, যেখানে ফ্লুটামাইড ১০.৫% এবং নিলুটামাইড ২.৩% দখল করে ছিল।[44] বাইক্যালুটামাইডের প্রায় ৯৬% প্রেসক্রিপশন এমন রোগ নির্ণয়ের কোডের জন্য লেখা হয়েছিল যা স্পষ্টভাবে নিওপ্লাজম (neoplasm) নির্দেশ করে।[44] বাইক্যালুটামাইডের প্রায় ১,২০০টি বা ০.১% প্রেসক্রিপশন শিশু রোগীদের (০–১৬ বছর) দেওয়া হয়েছিল।[44]

নিয়ন্ত্রণ

বাইক্যালুটামাইড একটি প্রেসক্রিপশন ওষুধ।[83] এটি কোনো দেশে বিশেষভাবে নিয়ন্ত্রিত পদার্থ (controlled substance) নয় এবং তাই এটি কোনো অবৈধ মাদক নয়।[10] তবে, প্রেসক্রিপশন ওষুধের উৎপাদন, বিক্রয়, বিতরণ এবং দখল সারা বিশ্বে আইনি নিয়ন্ত্রণের অধীন।[308][309][310]

গবেষণা

প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইড (Bicalutamide)-কে 5α-reductase inhibitor-এর অন্তর্ভুক্ত finasteride এবং dutasteride-এর সাথে মিলিয়ে ব্যবহারের ওপর গবেষণা চালানো হয়েছে।[311][312][313][314][315][316][317] এছাড়া প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় selective estrogen receptor modulator (SERM) বা নির্বাচনী ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর গোত্রের ওষুধ raloxifene-এর সাথেও এর সমন্বিত প্রয়োগ নিয়ে গবেষণা হয়েছে।[318][319] নারীদের ক্ষেত্রে এআর (AR - অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর) পজিটিভ, ইআর (ER - ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর)/পিআর (PR - প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর) নেগেটিভ স্থানীয়ভাবে অগ্রসরমান এবং metastatic breast cancer (মেটাস্ট্যাটিক ব্রেস্ট ক্যান্সার)-এর চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইডের কার্যকারিতা নিয়ে একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের (phase II) ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়েছে।[320][321][322] এই ধরনের ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এনজালুটামাইড (enzalutamide)-এর ওপরও গবেষণা চলছে।[323][324] এছাড়া নারীদের ovarian cancer (ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার)-এর চিকিৎসায় একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে বাইক্যালুটামাইড নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে।[325]

বেনাইন প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH)-এর চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইডের কার্যকারিতা যাচাই করতে ১৫ জন রোগীর ওপর ২৪ সপ্তাহের একটি ট্রায়াল চালানো হয়েছিল, যেখানে প্রতিদিন ৫০ মিগ্রা মাত্রায় ওষুধটি দেওয়া হয়।[326][327] গবেষণায় দেখা গেছে, বাইক্যালুটামাইড গ্রহণকারী রোগীদের প্রোস্টেটের আয়তন ২৬% হ্রাস পেয়েছে এবং প্রস্রাবের জ্বালাপোড়া সংক্রান্ত উপসর্গের স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে কমেছে।[326][327] তবে, প্রস্রাবের সর্বোচ্চ প্রবাহের হার (peak urine flow rates) এবং ইউরোডাইনামিক পরীক্ষার ফলাফলে বাইক্যালুটামাইড এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি।[326][327] বাইক্যালুটামাইডের মাধ্যমে প্রোস্টেটের আয়তন হ্রাসের হার বিপিএইচ (BPH)-এর চিকিৎসায় অনুমোদিত ওষুধ ৫-আলফা রিডাক্টেস ইনহিবিটর finasteride-এর সাথে তুলনীয়।[328][329] এই গবেষণায় স্তনে ব্যথা (৯৩%), গাইনোকোমাস্টিয়া (৫৪%) এবং যৌন অক্ষমতা (৬০%) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হিসেবে দেখা দিলেও, কোনো রোগীই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে চিকিৎসা বন্ধ করেননি এবং ৭৫% রোগীর ক্ষেত্রে যৌন সক্ষমতা বজায় ছিল।[327][98]

ইতালিতে ২০১৭ সালে ইতালিয়ান এজেন্সি ফর ড্রাগস (AIFA)-এর তত্ত্বাবধানে পলিসিস্টিক ওভারি সিনড্রোম (PCOS)-এ আক্রান্ত নারীদের তীব্র হারসুটিজম (hirsutism)-এর চিকিৎসায় ইথিনাইলএস্ট্রাডিওল (ethinylestradiol) যুক্ত কম্বাইন্ড ওরাল কন্ট্রাসেপটিভের সাথে বাইক্যালুটামাইডের একটি তৃতীয় পর্যায়ের (phase III) ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়েছে।[57]

পুরুষদের COVID-19-এর চিকিৎসায় অ্যান্টি-অ্যান্ড্রোজেন ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে এবং ২০২০ সালের মে মাস পর্যন্ত এই উদ্দেশ্যে উচ্চমাত্রার বাইক্যালুটামাইড নিয়ে একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলমান ছিল।[330][331]

পশুচিকিৎসায় ব্যবহার

পুরুষ ferret (ফেরেট)-এর ক্ষেত্রে হাইপারঅ্যান্ড্রোজেনিজম এবং এর সাথে সম্পর্কিত বেনাইন প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (যা হাইপারঅ্যাড্রেনোকর্টিসিজম বা অতিরিক্ত অ্যাড্রিনাল অ্যান্ড্রোজেনের কারণে হয়)-এর চিকিৎসায় বাইক্যালুটামাইড ব্যবহার করা যেতে পারে।[332][333][334] তবে, এই উদ্দেশ্যে ব্যবহারের জন্য কোনো নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় এটি আনুষ্ঠানিকভাবে মূল্যায়ন করা হয়নি।[334][335]

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 (2009). Pharmacology. 481–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7155-9.
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 2.27 2.28 2.29 2.30 2.31 2.32 (2004). "Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism". Clinical Pharmacokinetics. 43 (13) 855–878. doi:10.2165/00003088-200443130-00003.
  3. ↑ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 (2004). Medical Toxicology. 497, 521. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  4. ↑ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. 121, 1288, 1290. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  5. ↑ 5.0 5.1 (August 2013). "Enantiomer selective glucuronidation of the non-steroidal pure anti-androgen bicalutamide by human liver and kidney: role of the human UDP-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 enzyme". Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 113 (2) 92–102. doi:10.1111/bcpt.12071.
  6. ↑ 6.0 6.1 (1997). "Nilutamide: an antiandrogen for the treatment of prostate cancer". The Annals of Pharmacotherapy. 31 (1) 65–75. doi:10.1177/106002809703100112.
  7. ↑ 7.0 7.1 (September 2002). "An evaluation of bicalutamide in the treatment of prostate cancer". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 3 (9) 1313–1328. doi:10.1517/14656566.3.9.1313.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 (17 April 2013). Mosby's 2014 Nursing Drug Reference – Elsevieron VitalSource. 193–194. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-22267-9.
  9. ↑ 9.0 9.1 (5 February 2010). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. 350–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59259-152-7.
  10. ↑ 10.00 10.01 10.02 10.03 10.04 10.05 10.06 10.07 10.08 10.09 Bicalutamide. The American Society of Health-System Pharmacists.
  11. ↑ (28 July 2011). Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes. 1625–. OUP Oxford. ISBN 978-0-19-923529-2.
  12. ↑ (2010). Medical Therapy in Urology. 40. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-84882-704-2.
  13. ↑ 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 13.12 13.13 13.14 13.15 13.16 13.17 13.18 13.19 13.20 13.21 13.22 13.23 13.24 13.25 13.26 (2006). Bicalutamide 150mg: a review of its use in the treatment of locally advanced prostate cancer. Drugs. 66 (6) 837–850. doi:10.2165/00003495-200666060-00007.
  14. ↑ 14.0 14.1 (2007). Pharmacotherapy for prostate cancer: the role of hormonal treatment. Discovery Medicine. 7 (39) 118–124.
  15. ↑ 15.0 15.1 (15 April 2008). Challenges in Prostate Cancer. 146–. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4051-7177-9.
  16. ↑ 16.0 16.1 (17 January 2015). Urological Oncology. 823–. Springer. ISBN 978-0-85729-482-1.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (22 January 2009). Evidence-Based Dermatology. 529–. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4443-0017-8.
  18. ↑ 18.0 18.1 (January 2022). "Bicalutamide and the new perspectives for female pattern hair loss treatment: What dermatologists should know". Journal of Cosmetic Dermatology. 21 (10) 4171–4175. doi:10.1111/jocd.14773.
  19. ↑ 19.0 19.1 (December 2018). "Gender-Affirming Hormone Therapy for Transgender Females". Clinical Obstetrics and Gynecology. 61 (4) 705–721. doi:10.1097/GRF.0000000000000396.
  20. ↑ 20.0 20.1 20.2 (25 February 2015). Edndocrinology: Adult and Pediatric. 2425–2426, 2139. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-32195-2.
  21. ↑ 21.0 21.1 (2008). "Insights of priapism mechanism and rationale treatment for recurrent priapism". Asian Journal of Andrology. 10 (1) 88–101. doi:10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x.
  22. ↑ 22.0 22.1 (2010). "Androgen deprivation therapy for prostate cancer: recommendations to improve patient and partner quality of life". The Journal of Sexual Medicine. 7 (9) 2996–3010. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.01902.x.
  23. ↑ 23.0 23.1 (2019). "Urologic Oncology". 255–276. Springer International Publishing. ISBN 978-3-319-42622-8. doi:10.1007/978-3-319-42623-5_77.
  24. ↑ (2 October 2012). Management of Urological Cancers in Older People. 84–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-85729-986-4.
  25. ↑ 25.0 25.1 (12 November 2012). Hair Disorders: Current Concepts in Pathophysiology, Diagnosis and Management, An Issue of Dermatologic Clinics. 187–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-7169-1.
  26. ↑ 26.0 26.1 (June 2022). "Bicalutamide Monotherapy With Radiation Therapy for Localized Prostate Cancer: A Non-Evidence-Based Alternative". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 113 (2) 316–319. doi:10.1016/j.ijrobp.2022.01.037.
  27. ↑ 27.00 27.01 27.02 27.03 27.04 27.05 27.06 27.07 27.08 27.09 27.10 27.11 27.12 27.13 27.14 27.15 27.16 27.17 27.18 (1 September 2019). Casodex- bicalutamide tablet. DailyMed.
  28. ↑ 28.0 28.1 (May 2016). "Drug-induced photosensitivity to bicalutamide – case report and review of the literature". Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine. 32 (3) 161–164. doi:10.1111/phpp.12230.
  29. ↑ (2016). "Drug-induced photosensitivity to bicalutamide – case report and review of the literature". Reactions Weekly. 1612 (1) 161–164. doi:10.1007/s40278-016-19790-1.
  30. ↑ 30.0 30.1 (February 2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Current Medicinal Chemistry. 7 (2) 211–247. doi:10.2174/0929867003375371.
  31. ↑ 31.0 31.1 (28 August 2013). Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. 688–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-5972-9.
  32. ↑ 32.0 32.1 32.2 (8 November 2007). Osteoporosis. 1354–. Academic Press. ISBN 978-0-08-055347-4.
  33. ↑ 33.0 33.1 33.2 33.3 33.4 33.5 (May 1998). "Clinical pharmacokinetics of the antiandrogens and their efficacy in prostate cancer". Clinical Pharmacokinetics. 34 (5) 405–417. doi:10.2165/00003088-199834050-00005.
  34. ↑ 34.0 34.1 34.2 34.3 34.4 34.5 (1996). "The preclinical development of bicalutamide: pharmacodynamics and mechanism of action". Urology. 47 (1A Suppl) 13–25; discussion 29–32. doi:10.1016/S0090-4295(96)80003-3.
  35. ↑ (2006). Analogue-based Drug Discovery. 515. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-60749-5.
  36. ↑ (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019". World Health Organization.
  37. ↑ (2015). "Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition". 381. Jones & Bartlett Learning. ISBN 978-1-284-05756-0.
  38. ↑ 38.0 38.1 38.2 38.3 38.4 38.5 38.6 38.7 Bicalutamide – International Drug Names. Drugs.com.
  39. ↑ 39.0 39.1 (1999). "[A new anti-androgen, bicalutamide (Casodex), for the treatment of prostate cancer—basic clinical aspects]". Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy. 26 (8) 1201–1207.
  40. ↑ 40.0 40.1 40.2 40.3 1999 Annual Report and Form 20-F. AstraZeneca.
  41. ↑ (February 2012). "MDV3100 for the treatment of prostate cancer". Expert Opinion on Investigational Drugs. 21 (2) 227–233. doi:10.1517/13543784.2012.651125.
  42. ↑ (2014). Castrate-resistant prostate cancer: the future of antiandrogens. Trends in Urology & Men's Health. 5 (1) 7–10. doi:10.1002/tre.371.
  43. ↑ 43.0 43.1 43.2 43.3 (22 January 2014). Slowing Sales for Johnson & Johnson's Zytiga May Be Good News for Medivation. The Motley Fool.
  44. ↑ 44.0 44.1 44.2 44.3 44.4 44.5 (10 March 2010). Bicalutamide BPCA Drug Use Review in the Pediatric Population. মার্কিন স্বাস্থ্য ও মানবসেবা বিভাগ.
  45. ↑ 45.0 45.1 (27 May 2003). Androgens in Health and Disease. 25–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59259-388-0.
  46. ↑ (March 2005). "Combined androgen blockade: the case for bicalutamide". Clinical Prostate Cancer. 3 (4) 215–219. doi:10.3816/cgc.2005.n.002.
  47. ↑ (September 1997). "Clinical benefits of bicalutamide compared with flutamide in combined androgen blockade for patients with advanced prostatic carcinoma: final report of a double-blind, randomized, multicenter trial. Casodex Combination Study Group". Urology. 50 (3) 330–336. doi:10.1016/S0090-4295(97)00279-3.
  48. ↑ 48.0 48.1 48.2 (October 2008). "Current topics and perspectives relating to hormone therapy for prostate cancer". International Journal of Clinical Oncology. 13 (5) 401–410. doi:10.1007/s10147-008-0830-y.
  49. ↑ 49.0 49.1 (2007). "Bicalutamide 80 mg combined with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRH-A) versus LHRH-A monotherapy in advanced prostate cancer: findings from a phase III randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients". Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 10 (2) 194–201. doi:10.1038/sj.pcan.4500934.
  50. ↑ 50.0 50.1 (1 January 2016). Williams Textbook of Endocrinology. 752–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-29738-7.
  51. ↑ (2005). "Bicalutamide vs cyproterone acetate in preventing flare with LHRH analogue therapy for prostate cancer—a pilot study". Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 8 (1) 91–94. doi:10.1038/sj.pcan.4500784.
  52. ↑ 52.0 52.1 52.2 (2013). "Update on idiopathic hirsutism: diagnosis and treatment". Acta Clinica Belgica. 68 (4) 268–274. doi:10.2143/ACB.3267.
  53. ↑ (January 2009). "Acne in the adult". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 9 (1) 1–10. doi:10.2174/138955709787001730.
  54. ↑ (2016). "Etiopathogenesis and Therapeutic Approach to Adult Onset Acne". Indian Journal of Dermatology. 61 (4) 403–407. doi:10.4103/0019-5154.185703.
  55. ↑ (2015). "European Handbook of Dermatological Treatments". 1451–1464. Springer. ISBN 978-3-662-45138-0. doi:10.1007/978-3-662-45139-7_142.
  56. ↑ (2009). Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı. Turkiye Klinikleri Journal of Endocrinology-Special Topics. 2 (2) 110–112.
  57. ↑ 57.0 57.1 57.2 (March 2018). "Combined Oral Contraception and Bicalutamide in Polycystic Ovary Syndrome and Severe Hirsutism: A Double-Blind Randomized Controlled Trial". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (3) 824–838. doi:10.1210/jc.2017-01186.
  58. ↑ (2019). "Transgender Medicine". 143–163. Springer. ISBN 978-3-030-05682-7. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8.
  59. ↑ (April 2019). "Bicalutamide as an Androgen Blocker With Secondary Effect of Promoting Feminization in Male-to-Female Transgender Adolescents". The Journal of Adolescent Health. 64 (4) 544–546. doi:10.1016/j.jadohealth.2018.10.296.
  60. ↑ (March 2011). "Clinical practice. Care of transsexual persons". The New England Journal of Medicine. 364 (13) 1251–1257. doi:10.1056/nejmcp1008161.
  61. ↑ (17 June 2016). Guidelines for the Primary and Gender-Affirming Care of Transgender and Gender Nonbinary People. 28. Center of Excellence for Transgender Health.
  62. ↑ (21 June 2018). Transgender Health: A Practitioner's Guide to Binary and Non-Binary Trans Patient Care. 158–. Jessica Kingsley Publishers. ISBN 978-1-78450-475-5.
  63. ↑ 63.0 63.1 (May 2014). "Clinical review: Breast development in trans women receiving cross-sex hormones". The Journal of Sexual Medicine. 11 (5) 1240–1247. doi:10.1111/jsm.12487.
  64. ↑ (2015). "Puberty from Bench to Clinic". 29 230–239. ISBN 978-3-318-02788-4. doi:10.1159/000438895.
  65. ↑ (June 2019). "Peripheral precocious puberty including congenital adrenal hyperplasia: causes, consequences, management and outcomes". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 33 (3). doi:10.1016/j.beem.2019.04.007.
  66. ↑ (2012). "Handbook of Growth and Growth Monitoring in Health and Disease". 1199–1212. Springer. ISBN 978-1-4419-1794-2. doi:10.1007/978-1-4419-1795-9_71.
  67. ↑ (2019). "Pediatric Pharmacotherapy". 261 507–538. Springer. ISBN 978-3-030-50493-9. doi:10.1007/164_2019_208.
  68. ↑ (17 April 2015). Nelson Textbook of Pediatrics. 2661–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-26352-8.
  69. ↑ (October 2010). "Bicalutamide plus anastrozole for the treatment of gonadotropin-independent precocious puberty in boys with testotoxicosis: a phase II, open-label pilot study (BATT)". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 23 (10) 999–1009. doi:10.1515/jpem.2010.161.
  70. ↑ (January 2012). "Medical management of ischemic stuttering priapism: a contemporary review of the literature". Asian Journal of Andrology. 14 (1) 156–163. doi:10.1038/aja.2011.114.
  71. ↑ (January 2010). "Priapism: pathogenesis, epidemiology, and management". The Journal of Sexual Medicine. 7 (1 Pt 2) 476–500. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x.
  72. ↑ (December 2008). "The pharmacological management of intermittent priapismic states". BJU International. 102 (11) 1515–1521. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x.
  73. ↑ (January 2002). "Antiandrogens in the treatment of priapism". Urology. 59 (1) 138. doi:10.1016/S0090-4295(01)01492-3.
  74. ↑ (2011). "Clinical review: Ethical and medical considerations of androgen deprivation treatment of sex offenders". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 96 (12) 3628–3637. doi:10.1210/jc.2011-1540.
  75. ↑ (2009). "Potential side effects of androgen deprivation treatment in sex offenders". The Journal of the American Academy of Psychiatry and the Law. 37 (1) 53–58.
  76. ↑ (2016). "The efficacy, safety and ethics of the use of testosterone-suppressing agents in the management of sex offending". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. 23 (3) 271–278. doi:10.1097/MED.0000000000000257.
  77. ↑ (1999). Dangerous Sex Offenders: A Task Force Report of the American Psychiatric Association. 111–. American Psychiatric Pub. ISBN 978-0-89042-280-9.
  78. ↑ (2011). "Sexual Dysfunction: Beyond the Brain-Body Connection". 31 149–163. ISBN 978-3-8055-9825-5. doi:10.1159/000330196.
  79. ↑ (1990). "Effect of combined androgen blockade with an LHRH agonist and flutamide in one severe case of male exhibitionism". Canadian Journal of Psychiatry. 35 (4) 338–341. doi:10.1177/070674379003500412.
  80. ↑ 80.0 80.1 80.2 80.3 80.4 (January 2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. 123–. Taylor & Francis. ISBN 978-3-88763-075-1.
  81. ↑ 81.0 81.1 81.2 (2011). Martindale: The Complete Drug Reference. 750–751. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-933-0.
  82. ↑ 82.0 82.1 (11 March 2015). Handbook of Drug Administration via Enteral Feeding Tubes. 133–. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-162-3.
  83. ↑ 83.0 83.1 (2001). The Avery Complete Guide to Medicines. 105–106. Avery. ISBN 978-1-58333-105-7.
  84. ↑ 84.0 84.1 84.2 84.3 (8 November 2010). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. 679–680. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60547-431-1.
  85. ↑ (December 1998). "Receptor affinity and potency of non-steroidal antiandrogens: translation of preclinical findings into clinical activity". Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 1 (6) 307–314. doi:10.1038/sj.pcan.4500262.
  86. ↑ 86.0 86.1 Zolacos CP. Drugs.com.
  87. ↑ 87.0 87.1 (April 2007). Zolacos CP. MIMS/myDr.
  88. ↑ 88.0 88.1 (25 July 2016). Zolacos CP. New Zealand Data Sheet.
  89. ↑ 89.0 89.1 89.2 (May 1997). "An overview of animal toxicology studies with bicalutamide (ICI 176,334)". The Journal of Toxicological Sciences. 22 (2) 75–88. doi:10.2131/jts.22.2_75.
  90. ↑ 90.0 90.1 (4 April 2013). Medicinal Chemistry – Fusion of Traditional and Western Medicine. 306–. Bentham Science Publishers. ISBN 978-1-60805-149-6.
  91. ↑ (2011). Handbook of Cancer Chemotherapy. 724–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60831-782-0.
  92. ↑ 92.0 92.1 (2001). Mosby's GenRx: A Comprehensive Reference for Generic and Brand Prescription Drugs. 290. Mosby. ISBN 978-0-323-00629-3.
  93. ↑ (2004). Physicians' Desk Reference. Thomson PDR. ISBN 978-1-56363-471-0.
  94. ↑ 94.0 94.1 94.2 94.3 (2013). Pharmacology for Nursing Care. 1297–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  95. ↑ 95.0 95.1 95.2 95.3 (February 2007). "Antiandrogens in the treatment of prostate cancer". European Urology. 51 (2) 306–13; discussion 314. doi:10.1016/j.eururo.2006.08.043.
  96. ↑ (February 2003). "Side effects of androgen deprivation therapy: monitoring and minimizing toxicity". Urology. 61 (2 Suppl 1) 32–38. doi:10.1016/S0090-4295(02)02397-X.
  97. ↑ (2012). "Sexuality and intimacy after definitive treatment and subsequent androgen deprivation therapy for prostate cancer". Journal of Clinical Oncology. 30 (30) 3720–3725. doi:10.1200/JCO.2012.41.8509.
  98. ↑ 98.0 98.1 98.2 98.3 98.4 98.5 98.6 98.7 (January 1996). "Worldwide activity and safety of bicalutamide: a summary review". Urology. 47 (1A Suppl) 70–9; discussion 80–4. doi:10.1016/s0090-4295(96)80012-4.
  99. ↑ (2000). Advanced Therapy of Prostate Disease. 379–. PMPH-USA. ISBN 978-1-55009-102-1.
  100. ↑ 100.0 100.1 100.2 100.3 100.4 (January 2001). "Nonsteroidal antiandrogens: a therapeutic option for patients with advanced prostate cancer who wish to retain sexual interest and function". BJU International. 87 (1) 47–56. doi:10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x.
  101. ↑ 101.0 101.1 101.2 101.3 101.4 101.5 101.6 (March 2003). "The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer". BJU International. 91 (5) 455–461. doi:10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x.
  102. ↑ (2017). "Testosterone in Women: Measurement and Therapeutic Use". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 39 (3) 124–130. doi:10.1016/j.jogc.2017.01.006.
  103. ↑ (2015). "Testosterone in women--the clinical significance". The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 3 (12) 980–992. doi:10.1016/S2213-8587(15)00284-3.
  104. ↑ (December 2020). "Pharmacological Approaches to Controlling Cardiometabolic Risk in Women with PCOS". International Journal of Molecular Sciences. 21 (24) 9554. doi:10.3390/ijms21249554.
  105. ↑ (December 2020). "A safety evaluation of current medications for adult women with the polycystic ovarian syndrome not pursuing pregnancy". Expert Opinion on Drug Safety. 19 (12) 1559–1576. doi:10.1080/14740338.2020.1839409.
  106. ↑ (March 2004). "Tolerability of Antiandrogens in the Treatment of Prostate Cancer". UroOncology. 4 (1) 5–13. doi:10.1080/1561095042000191655.
  107. ↑ (August 1995). "Efficacy and tolerability of Casodex in patients with advanced prostate cancer. International Casodex Study Group". Anti-Cancer Drugs. 6 (4) 508–513. doi:10.1097/00001813-199508000-00003.
  108. ↑ (1997). "Tolerability of Nonsteroidal Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostate Cancer". The Oncologist. 2 (1) 18–27. doi:10.1634/theoncologist.2-1-18.
  109. ↑ (12 September 2008). Neurologic Complications of Cancer. 479–. Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-971055-3.
  110. ↑ (5 November 2012). Canadian Guide to Prostate Cancer. 177–. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-51565-5.
  111. ↑ (1998). Casodex 10-200 mg daily, used as monotherapy for the treatment of patients with advanced prostate cancer. An overview of the efficacy, tolerability and pharmacokinetics from three phase II dose-ranging studies. Casodex Study Group. European Urology. 33 (1) 39–53. doi:10.1159/000019526.
  112. ↑ 112.0 112.1 112.2 112.3 (September 2006). "Tolerability, efficacy and pharmacokinetics of bicalutamide 300 mg, 450 mg or 600 mg as monotherapy for patients with locally advanced or metastatic prostate cancer, compared with castration". BJU International. 98 (3) 563–572. doi:10.1111/j.1464-410X.2006.06275.x.
  113. ↑ 113.0 113.1 (August 2002). "Bicalutamide as immediate therapy either alone or as adjuvant to standard care of patients with localized or locally advanced prostate cancer: first analysis of the early prostate cancer program". The Journal of Urology. 168 (2) 429–435. doi:10.1016/S0022-5347(05)64652-6.
  114. ↑ (January 1996). "Maximal androgen blockade for patients with metastatic prostate cancer: outcome of a controlled trial of bicalutamide versus flutamide, each in combination with luteinizing hormone-releasing hormone analogue therapy. Casodex Combination Study Group". Urology. 47 (1A Suppl) 54–60; discussion 80–4. doi:10.1016/s0090-4295(96)80010-0.
  115. ↑ (November 2004). "Bicalutamide (150 mg) versus placebo as immediate therapy alone or as adjuvant to therapy with curative intent for early nonmetastatic prostate cancer: 5.3-year median followup from the Scandinavian Prostate Cancer Group Study Number 6". The Journal of Urology. 172 (5 Pt 1) 1871–1876. doi:10.1097/01.ju.0000139719.99825.54.
  116. ↑ (2006). "Bicalutamide 150 mg in addition to standard care for patients with early non-metastatic prostate cancer: updated results from the Scandinavian Prostate Cancer Period Group-6 Study after a median follow-up period of 7.1 years". Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. 40 (6) 441–452. doi:10.1080/00365590601017329.
  117. ↑ 117.0 117.1 (December 2022). "Comment on: Bicalutamide and the new perspectives for female pattern hair loss treatment: What dermatologists should know". Journal of Cosmetic Dermatology. 21 (12) 7200–7201. doi:10.1111/jocd.14936.
  118. ↑ 118.0 118.1 (2018). "Bicalutamide-Associated Acute Liver Injury and Migratory Arthralgia: A Rare but Clinically Important Adverse Effect". Case Reports in Gastroenterology. 12 (2) 266–270. doi:10.1159/000485175.
  119. ↑ 119.0 119.1 119.2 (2014). "Bicalutamide-induced hepatotoxicity: A rare adverse effect". The American Journal of Case Reports. 15 266–270. doi:10.12659/AJCR.890679.
  120. ↑ 120.0 120.1 (April 2016). "Atypical onset of bicalutamide-induced liver injury". World Journal of Gastroenterology. 22 (15) 4062–4065. doi:10.3748/wjg.v22.i15.4062.
  121. ↑ 121.0 121.1 (2008). "Bicalutamide-associated fulminant hepatotoxicity". Pharmacotherapy. 28 (8) 1071–1075. doi:10.1592/phco.28.8.1071.
  122. ↑ (September 2008). "Drug-related hepatotoxicity and hepatic failure following combined androgen blockade". Clinical & Translational Oncology. 10 (9) 591–592. doi:10.1007/s12094-008-0256-5.
  123. ↑ 123.0 123.1 (22 October 2021). FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) Public Dashboard. FDA.
  124. ↑ (December 2011). "Interstitial pneumonitis induced by bicalutamide given for prostate cancer". International Journal of Clinical Oncology. 16 (6) 763–765. doi:10.1007/s10147-011-0239-x.
  125. ↑ (4 March 2014). Side Effects of Drugs Annual: A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. 740–. Newnes. ISBN 978-0-444-62636-3.
  126. ↑ (June 2004). "Drug-induced pulmonary fibrosis". Saudi Medical Journal. 25 (6) 700–706. doi:10.15537/1658-3175.2429.
  127. ↑ 127.0 127.1 (2004). "Hepatotoxicity induced by antiandrogens: a review of the literature". Urologia Internationalis. 73 (4) 289–295. doi:10.1159/000081585.
  128. ↑ 128.0 128.1 (November 2014). "Safety of antiandrogen therapy for treating prostate cancer". Expert Opinion on Drug Safety. 13 (11) 1483–1499. doi:10.1517/14740338.2014.966686.
  129. ↑ (3 December 2010). Sex Differences in the Human Brain, their underpinnings and implications. 44–45. Elsevier. ISBN 978-0-444-53631-0.
  130. ↑ (6 December 2012). Chemistry and Brain Development: Proceedings of the Advanced Study Institute on "Chemistry of Brain Development," held in Milan, Italy, September 9–19, 1970. 218–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4684-7236-3.
  131. ↑ (2022). "Polycystic Ovary Syndrome". 297–314. Elsevier. ISBN 978-0-12-823045-9. doi:10.1016/B978-0-12-823045-9.00013-4.
  132. ↑ (5 June 2007). Prostate Cancer. 256–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-540-40901-4.
  133. ↑ (1 January 2008). Controversies in the Treatment of Prostate Cancer. 41–. Karger Medical and Scientific Publishers. ISBN 978-3-8055-8524-8.
  134. ↑ (20 December 2011). Prostate Cancer. 504–505. Demos Medical Publishing. ISBN 978-1-935281-91-7.
  135. ↑ 135.0 135.1 135.2 135.3 (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. 149–150, 253–258. Elsevier. ISBN 978-0-08-093292-7.
  136. ↑ (2007). Transsexual and Other Disorders of Gender Identity: A Practical Guide to Management. 174–. Radcliffe Publishing. ISBN 978-1-85775-719-4.
  137. ↑ (2002). "Nutritional factors and hair loss". Clinical and Experimental Dermatology. 27 (5) 396–404. doi:10.1046/j.1365-2230.2002.01076.x.
  138. ↑ (2000). "Hormone therapy of prostate cancer: is there a role for antiandrogen monotherapy?". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 35 (2) 121–132. doi:10.1016/s1040-8428(00)00051-2.
  139. ↑ 139.0 139.1 (5 February 2010). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. 356–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59259-152-7.
  140. ↑ (October 2002). "Pneumonitis associated with nonsteroidal antiandrogens: presumptive evidence of a class effect". Annals of Internal Medicine. 137 (7) 625. doi:10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029.
  141. ↑ 141.0 141.1 141.2 (2011). "Drug safety is a barrier to the discovery and development of new androgen receptor antagonists". The Prostate. 71 (5) 480–488. doi:10.1002/pros.21263.
  142. ↑ (2014). "Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy". The New England Journal of Medicine. 371 (5) 424–433. doi:10.1056/NEJMoa1405095.
  143. ↑ (2015). "Enzalutamide: a review of its use in chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer". Drugs & Aging. 32 (3) 243–249. doi:10.1007/s40266-015-0248-y.
  144. ↑ (2014). Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. The New England Journal of Medicine. 371 (18) 1755–1756. doi:10.1056/NEJMc1410239.
  145. ↑ (September 2010). "Bicalutamide and third-generation aromatase inhibitors in testotoxicosis". Pediatrics. 126 (3) e728–33. doi:10.1542/peds.2010-0596.
  146. ↑ (July 1973). "Adverse reactions to spironolactone. A report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program". JAMA. 225 (1) 40–43. doi:10.1001/jama.1973.03220280028007.
  147. ↑ (26 June 2014). Handbook of Pediatric Cardiovascular Drugs. 224–. Springer. ISBN 978-1-4471-2464-1.
  148. ↑ (2004). "Serum C-reactive protein (CRP) levels and insulin resistance in non-obese women with polycystic ovarian syndrome, and effect of bicalutamide on hirsutism, CRP levels and insulin resistance". Hormone Research. 62 (6) 283–287. doi:10.1159/000081973.
  149. ↑ 149.0 149.1 (2000). Nurse Practitioner's Drug Handbook. Springhouse Corp.. ISBN 978-0-87434-997-9.
  150. ↑ (2008). Complete Guide to Prescription & Nonprescription Drugs 2009. 62–. HP Books. ISBN 978-0-399-53463-8.
  151. ↑ Genrx. (1999). 1999 Mosby's GenRx. Mosby. ISBN 978-0-323-00625-5.
  152. ↑ 152.0 152.1 152.2 152.3 152.4 152.5 152.6 152.7 152.8 (22 July 2015). Molecular Therapies of Cancer. 318–. Springer. ISBN 978-3-319-13278-5.
  153. ↑ (2 July 2008). 2009 Edition Delmar's Nurse's Drug Handbook. 175–. Cengage Learning. ISBN 978-1-4283-6106-5.
  154. ↑ (25 April 2016). Managing Metastatic Prostate Cancer In Your Urological Oncology Practice. 24–25. Springer. ISBN 978-3-319-31341-2.
  155. ↑ (July 2002). "Bicalutamide functions as an androgen receptor antagonist by assembly of a transcriptionally inactive receptor". The Journal of Biological Chemistry. 277 (29) 26321–26326. doi:10.1074/jbc.M203310200.
  156. ↑ 156.0 156.1 156.2 156.3 (6 December 2012). Antiandrogens in Prostate Cancer: A Key to Tailored Endocrine Treatment. 128, 158, 203. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-45745-6.
  157. ↑ 157.0 157.1 157.2 157.3 (5 May 2005). Cancer Clinical Pharmacology. 229–230. OUP Oxford. ISBN 978-0-19-262966-1.
  158. ↑ 158.0 158.1 158.2 (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 1119, 1196, 1208. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  159. ↑ (2018). "Enzalutamide and blocking androgen receptor in advanced prostate cancer: lessons learnt from the history of drug development of antiandrogens". Research and Reports in Urology. 10 23–32. doi:10.2147/RRU.S157116.
  160. ↑ 160.0 160.1 160.2 (June 1995). "Casodex: preclinical studies and controversies". Annals of the New York Academy of Sciences. 761 (1) 79–96. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb31371.x.
  161. ↑ (2007). "Estrogenic side effects of androgen deprivation therapy". Reviews in Urology. 9 (4) 163–180.
  162. ↑ (2017). "Testosterone/bicalutamide antagonism at the predicted extracellular androgen binding site of ZIP9". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1864 (12) 2402–2414. doi:10.1016/j.bbamcr.2017.09.012.
  163. ↑ (2010). "GPRC6A mediates the non-genomic effects of steroids". The Journal of Biological Chemistry. 285 (51) 39953–39964. doi:10.1074/jbc.M110.158063.
  164. ↑ 164.0 164.1 (2009). "Research on reproductive medicine in the pharmaceutical industry". Human Fertility. 1 (1) 56–63. doi:10.1080/1464727982000198131.
  165. ↑ (2009). "Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer". Science. 324 (5928) 787–790. doi:10.1126/science.1168175.
  166. ↑ (1997). "Relative potencies of flutamide and 'Casodex'". Endocrine-Related Cancer. 4 (2) 197–202. doi:10.1677/erc.0.0040197.
  167. ↑ (14 September 2010). Drug Management of Prostate Cancer. 56, 71–72, 75, 93. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-60327-829-4.
  168. ↑ (1996). "The development of Casodex (bicalutamide): preclinical studies". European Urology. 29 (Suppl 2) 83–95. doi:10.1159/000473846.
  169. ↑ 169.0 169.1 169.2 169.3 169.4 169.5 169.6 COSUDEX® (bicalutamide) 150 mg tablets. TGA.
  170. ↑ 170.0 170.1 170.2 170.3 (January 1996). "Pharmacodynamics and pharmacokinetics of bicalutamide: defining an active dosing regimen". Urology. 47 (1A Suppl) 26–8; discussion 29–32. doi:10.1016/S0090-4295(96)80004-5.
  171. ↑ (2005). Exploratory study of drug plasma levels during bicalutamide 150 mg therapy co-administered with tamoxifen or anastrozole for prophylaxis of gynecomastia and breast pain in men with prostate cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 56 (4) 415–420. doi:10.1007/s00280-005-1016-1.
  172. ↑ (December 1997). "Daily dosing with flutamide or Casodex exerts maximal antiandrogenic activity". Urology. 50 (6) 913–919. doi:10.1016/S0090-4295(97)00393-2.
  173. ↑ (30 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology. 704–708, 711, 1104. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-29738-7.
  174. ↑ (April 2016). Efficacy and Safety of Myo-Inositol Supplementation in the Treatment of Obese Hirsute PCOS Women: Comparative Evaluation with OCP+Bicalutamide Therapy.
  175. ↑ (March 1995). "Effects on the endocrine system of long-term treatment with the non-steroidal anti-androgen Casodex in patients with benign prostatic hyperplasia". British Journal of Urology. 75 (3) 335–340. doi:10.1111/j.1464-410X.1995.tb07345.x.
  176. ↑ (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. 2938–2939, 2946. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  177. ↑ 177.0 177.1 (21 December 2009). Insulin Resistance and Polycystic Ovarian Syndrome: Pathogenesis, Evaluation, and Treatment. 75–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59745-310-3.
  178. ↑ 178.0 178.1 (23 March 2010). Reproductive Endocrinology and Infertility: Integrating Modern Clinical and Laboratory Practice. 163–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4419-1436-1.
  179. ↑ 179.0 179.1 (15 November 1993). GnRH, GnRH Analogs, Gonadotropins and Gonadal Peptides. 455–456. CRC Press. ISBN 978-0-203-09205-7.
  180. ↑ (December 2007). "Treatment of bicalutamide-induced breast events". Expert Review of Anticancer Therapy. 7 (12) 1773–1779. doi:10.1586/14737140.7.12.1773.
  181. ↑ (1989). "Reduction in undesired sexual hair growth with anandron in male-to-female transsexuals—experiences with a novel androgen receptor blocker". Clinical and Experimental Dermatology. 14 (5) 361–363. doi:10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x.
  182. ↑ (1988). "Merits and considerations in the use of anti-androgen". Journal of Steroid Biochemistry. 31 (4B) 731–737. doi:10.1016/0022-4731(88)90024-6.
  183. ↑ 183.0 183.1 (January 2011). "Role of estrogen in normal male function: clinical implications for patients with prostate cancer on androgen deprivation therapy". The Journal of Urology. 185 (1) 17–23. doi:10.1016/j.juro.2010.08.094.
  184. ↑ 184.0 184.1 (July 2011). "Preliminary study with bicalutamide in heterosexual and homosexual patients with prostate cancer: a possible implication of androgens in male homosexual arousal". BJU International. 108 (1) 110–115. doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09764.x.
  185. ↑ 185.0 185.1 (September 2013). "The effect of estrogen on the sexual interest of castrated males: Implications to prostate cancer patients on androgen-deprivation therapy". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 87 (3) 224–238. doi:10.1016/j.critrevonc.2013.01.006.
  186. ↑ (2008). "Emerging roles for neurosteroids in sexual behavior and function". Journal of Andrology. 29 (5) 524–533. doi:10.2164/jandrol.108.005660.
  187. ↑ (September 1994). "Mechanisms regulating male sexual behavior in the rat: role of 3 alpha- and 3 beta-androstanediols". Biology of Reproduction. 51 (3) 562–571. doi:10.1095/biolreprod51.3.562.
  188. ↑ (November 2010). "The testosterone metabolite 3α-diol enhances female rat sexual motivation when infused in the nucleus accumbens shell". The Journal of Sexual Medicine. 7 (11) 3598–3609. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x.
  189. ↑ (13 June 2009). Reproductive Endocrinology: A Molecular Approach. 233–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-387-88186-7.
  190. ↑ (2010). "3alpha-androstanediol, but not testosterone, attenuates age-related decrements in cognitive, anxiety, and depressive behavior of male rats". Frontiers in Aging Neuroscience. 2. doi:10.3389/fnagi.2010.00015.
  191. ↑ (June 2008). "An estrogenic effect of 5alpha-androstane-3beta, 17beta-diol on the behavioral response to stress and on CRH regulation". Neuropharmacology. 54 (8) 1233–1238. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.03.016.
  192. ↑ (November 2008). "Androgens with activity at estrogen receptor beta have anxiolytic and cognitive-enhancing effects in male rats and mice". Hormones and Behavior. 54 (5) 726–734. doi:10.1016/j.yhbeh.2008.07.013.
  193. ↑ 193.0 193.1 193.2 (June 2015). "Enzalutamide: Development from bench to bedside". Urologic Oncology. 33 (6) 280–288. doi:10.1016/j.urolonc.2014.12.017.
  194. ↑ (August 2016). "Novel and next-generation androgen receptor-directed therapies for prostate cancer: Beyond abiraterone and enzalutamide". Urologic Oncology. 34 (8) 348–355. doi:10.1016/j.urolonc.2015.05.025.
  195. ↑ 195.0 195.1 (February 2014). "Beyond abiraterone: new hormonal therapies for metastatic castration-resistant prostate cancer". Cancer Biology & Therapy. 15 (2) 149–155. doi:10.4161/cbt.26724.
  196. ↑ (July 1974). "Proceedings: Mammogenesis in transsexuals". The Journal of Investigative Dermatology. 63 (1) 142–146. doi:10.1111/1523-1747.ep12678272.
  197. ↑ (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. 236–237. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  198. ↑ (2015). Remington and Klein's Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 190–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-24147-2.
  199. ↑ 199.0 199.1 (January 2000). "Short-term and long-term histologic effects of castration and estrogen treatment on breast tissue of 14 male-to-female transsexuals in comparison with two chemically castrated men". The American Journal of Surgical Pathology. 24 (1) 74–80. doi:10.1097/00000478-200001000-00009.
  200. ↑ 200.0 200.1 (2006). "The Health of Sexual Minorities". 476. Springer. ISBN 978-0-387-28871-0. doi:10.1007/978-0-387-31334-4_19.
  201. ↑ 201.0 201.1 (2009). Rosen's Breast Pathology. 31–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7137-5.
  202. ↑ (21 February 2013). Fertility Preservation in Male Cancer Patients. 84–. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-61952-3.
  203. ↑ (March 2001). "Effects of long-term treatment with the anti-androgen bicalutamide on human testis: an ultrastructural and morphometric study". Histopathology. 38 (3) 195–201. doi:10.1046/j.1365-2559.2001.01077.x.
  204. ↑ 204.0 204.1 (26 August 2006). Andrology for the Clinician. 76–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-540-33713-3.
  205. ↑ 205.0 205.1 (6 December 2012). Testosterone: Action – Deficiency – Substitution. 130, 276. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-72185-4.
  206. ↑ 206.0 206.1 (24 October 2009). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. 258–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-387-09597-4.
  207. ↑ (1980). Regulation of Male Fertility. 93–106. Springer. ISBN 978-94-009-8877-4. doi:10.1007/978-94-009-8875-0_10.
  208. ↑ 208.0 208.1 (14 October 2003). Essential Medical Physiology. 731–. Academic Press. ISBN 978-0-08-047270-6.
  209. ↑ 209.0 209.1 (2016). "Fertility preservation in transgender patients". International Journal of Transgenderism. 17 (2) 76–82. doi:10.1080/15532739.2016.1153992.
  210. ↑ 210.0 210.1 (28 October 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. 422–431. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59745-453-7.
  211. ↑ 211.0 211.1 (1 June 2002). Systemic Drug Treatment in Dermatology: A Handbook. 32–. CRC Press. ISBN 978-1-84076-013-2.
  212. ↑ 212.0 212.1 (1994). "The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research". Experimental and Clinical Endocrinology. 102 (1) 1–32. doi:10.1055/s-0029-1211261.
  213. ↑ 213.0 213.1 (2003). Principles & Practice of Urology: A Comprehensive Text. 684–. Universal-Publishers. ISBN 978-1-58112-412-5.
  214. ↑ (September 2015). "Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy". Molecular Pharmacology. 88 (3) 428–436. doi:10.1124/mol.115.099598.
  215. ↑ (February 2013). "Binding of a cyano- and fluoro-containing drug bicalutamide to cytochrome P450 46A1: unusual features and spectral response". The Journal of Biological Chemistry. 288 (7) 4613–4624. doi:10.1074/jbc.M112.438754.
  216. ↑ (September 2015). "Antiandrogens Inhibit ABCB1 Efflux and ATPase Activity and Reverse Docetaxel Resistance in Advanced Prostate Cancer". Clinical Cancer Research. 21 (18) 4133–4142. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0269.
  217. ↑ (July 2015). "Prostate cancer: Antiandrogens reverse docetaxel resistance via ABCB1 inhibition". Nature Reviews. Urology. 12 (7) 361. doi:10.1038/nrurol.2015.135.
  218. ↑ (2015). "Drug resistance in castration resistant prostate cancer: resistance mechanisms and emerging treatment strategies". American Journal of Clinical and Experimental Urology. 3 (2) 64–76.
  219. ↑ 219.0 219.1 (2010). Accounts in Drug Discovery: Case Studies in Medicinal Chemistry. 127–. Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1-84973-126-3.
  220. ↑ (January 1998). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer: history of clinical development". The Prostate. 34 (1) 61–72. doi:<61::AID-PROS8>3.0.CO;2-N 10.1002/(SICI)1097-0045(19980101)34:1<61::AID-PROS8>3.0.CO;2-N.
  221. ↑ (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". European Urology. 29 (Suppl 2) 96–104. doi:10.1159/000473847.
  222. ↑ (7 January 2015). DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. 1142–. Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  223. ↑ 223.0 223.1 (28 December 2012). Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual 2013. 51–. Jones & Bartlett Publishers. ISBN 978-1-284-04039-5.
  224. ↑ 224.0 224.1 (August 2014). "Androgen receptor antagonists for prostate cancer therapy". Endocrine-Related Cancer. 21 (4) T105–18. doi:10.1530/ERC-13-0545.
  225. ↑ (1989). ""Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies". Hormone Research. 32 (Suppl 1) 69–76. doi:10.1159/000181315.
  226. ↑ 226.0 226.1 (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". The Journal of Endocrinology. 113 (3) R7–9. doi:10.1677/joe.0.113R007.
  227. ↑ (December 1995). "Bicalutamide in the treatment of advanced prostatic carcinoma: a phase II noncomparative multicenter trial evaluating safety, efficacy and long-term endocrine effects of monotherapy". The Journal of Urology. 154 (6) 2110–2114. doi:10.1016/S0022-5347(01)66709-0.
  228. ↑ (March 2007). "Expanding the therapeutic use of androgens via selective androgen receptor modulators (SARMs)". Drug Discovery Today. 12 (5–6) 241–248. doi:10.1016/j.drudis.2007.01.003.
  229. ↑ (August 2006). "What implications do the tolerability profiles of antiandrogens and other commonly used prostate cancer treatments have on patient care?". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 132 (Suppl 1) S27–35. doi:10.1007/s00432-006-0134-4.
  230. ↑ (October 2010). "Age disrupts androgen receptor-modulated negative feedback in the gonadal axis in healthy men". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 299 (4) E675–82. doi:10.1152/ajpendo.00300.2010.
  231. ↑ 231.0 231.1 231.2 231.3 (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. 1372–1373. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60913-345-0.
  232. ↑ (25 October 2010). Essential Cancer Pharmacology: The Prescriber's Guide. 49–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60913-704-5.
  233. ↑ (February 2004). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy. 4 (1) 37–48. doi:10.1586/14737140.4.1.37.
  234. ↑ (2012). "Development and validation of a highly sensitive LC-MS/MS-ESI method for the determination of bicalutamide in mouse plasma: application to a pharmacokinetic study". Biomedical Chromatography. 26 (12) 1589–1595. doi:10.1002/bmc.2736.
  235. ↑ (22 August 2001). Handbook of Clinical Drug Data. 128 245. McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-138942-6.
  236. ↑ 236.0 236.1 236.2 236.3 (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 627, 1695. William Andrew Publishing. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  237. ↑ (20 December 2013). Thin Layer Chromatography in Drug Analysis. 652–. CRC Press. ISBN 978-1-4665-0715-9.
  238. ↑ (2008). "Spectrophotometric estimation of bicalutamide in tablets". Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 70 (6) 810–812. doi:10.4103/0250-474X.49131.
  239. ↑ 239.0 239.1 239.2 239.3 239.4 (June 2009). "Nonsteroidal selective androgen receptor modulators (SARMs): dissociating the anabolic and androgenic activities of the androgen receptor for therapeutic benefit". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (12) 3597–3617. doi:10.1021/jm900280m.
  240. ↑ 240.0 240.1 (July 2024). "Influence of Solvent Polarity on the Conformer Ratio of Bicalutamide in Saturated Solutions: Insights from NOESY NMR Analysis and Quantum-Chemical Calculations". International Journal of Molecular Sciences. 25 (15) 8254. doi:10.3390/ijms25158254.
  241. ↑ (January 2007). "Conformational polymorphism in bicalutamide". International Journal of Pharmaceutics. 328 (2) 112–118. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.08.001.
  242. ↑ 242.0 242.1 (January 2013). "Polymorphism and solvatomorphism of bicalutamide: Thermophysical study and solubility". Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 111 (1) 655–662. doi:10.1007/s10973-012-2540-y.
  243. ↑ (July 2024). "Influence of Solvent Selection on the Crystallizability and Polymorphic Selectivity Associated with the Formation of the "Disappeared" Form I Polymorph of Ritonavir". Molecular Pharmaceutics. 21 (7) 3525–3539. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c00234.
  244. ↑ (December 2025). "Open or closed? Quantifying bicalutamide conformers in supercritical carbon dioxide by 2D NOESY". Journal of Molecular Structure. 1348. doi:10.1016/j.molstruc.2025.143449.
  245. ↑ (April 2025). "Role of non-covalent interactions in the conformational stability of bicalutamide in different solvent environments: Insights from quantum-chemical calculations and NMR spectroscopy". Journal of Molecular Liquids. 423. doi:10.1016/j.molliq.2025.126921.
  246. ↑ 246.0 246.1 (2 June 2008). Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine. 327–. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-28187-1.
  247. ↑ (July 2016). "Identification of the Additional Mitochondrial Liabilities of 2-Hydroxyflutamide When Compared With its Parent Compound, Flutamide in HepG2 Cells". Toxicological Sciences. 153 (2) 341–351. doi:10.1093/toxsci/kfw126.
  248. ↑ 248.0 248.1 (July 2006). "Non-steroidal steroid receptor modulators". IDrugs. 9 (7) 488–494. doi:10.2174/0929867053764671.
  249. ↑ (30 November 2009). Hair Transplantation. 11–. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-48339-1.
  250. ↑ (2006). Hair Transplantation. 6–7. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-3104-8.
  251. ↑ (2014). "Androgen Receptor Antagonists in the Treatment of Prostate Cancer". Clinical Immunology, Endocrine & Metabolic Drugs. 1 (1) 11–19. doi:10.2174/22127070114019990002.
  252. ↑ (2015). "Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies". Scientific Reports. 5. doi:10.1038/srep12007.
  253. ↑ 253.0 253.1 253.2 (April 2006). "Therapeutic potential of the SARMs: revisiting the androgen receptor for drug discovery". Expert Opinion on Investigational Drugs. 15 (4) 377–387. doi:10.1517/13543784.15.4.377.
  254. ↑ (March 2003). "Pharmacodynamics of selective androgen receptor modulators". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3) 1334–1340. doi:10.1124/jpet.102.040840.
  255. ↑ (8 September 2008). Nuclear Receptors as Drug Targets. 257–258. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-62330-3.
  256. ↑ 256.0 256.1 256.2 256.3 (2007). "Synthesis and biological evaluation of [18F]bicalutamide, 4-[76Br]bromobicalutamide, and 4-[76Br]bromo-thiobicalutamide as non-steroidal androgens for prostate cancer imaging". Journal of Medicinal Chemistry. 50 (5) 1028–1040. doi:10.1021/jm060847r.
  257. ↑ 257.0 257.1 257.2 (15 February 2014). PET and SPECT of Neurobiological Systems. 394–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-42014-6.
  258. ↑ 258.0 258.1 (2017). "Development of 5N-Bicalutamide, a High-Affinity Reversible Covalent Antiandrogen". ACS Chemical Biology. 12 (12) 2934–2939. doi:10.1021/acschembio.7b00702.
  259. ↑ US
  260. ↑ 260.0 260.1 260.2 (1988). "Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides". Journal of Medicinal Chemistry. 31 (5) 954–959. doi:10.1021/jm00400a011.
  261. ↑ (2002). "A Two-step Synthesis of the Anti-cancer Drug (R,S)-Bicalutamide". Synthesis. 2002 (7) 850–852. doi:10.1055/s-2002-28508.
  262. ↑ US সংরক্ষিত সংস্করণ
  263. ↑ (2012). "Novel Synthesis of Bicalutamide Drug Substance and their Impurities using Imidazolium Type of Ionic Liquid". doi:10.2139/ssrn.2160199.
  264. ↑ (September 1999). Current aspects of antiandrogen therapy in women. Current Pharmaceutical Design. 5 (9) 707–723. doi:10.2174/1381612805666230111201150.
  265. ↑ (1 March 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. 55,279–280. CRC Press. ISBN 978-1-85317-422-3.
  266. ↑ (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. 573–. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  267. ↑ (2006). Selective androgen receptor modulators in drug discovery: medicinal chemistry and therapeutic potential. Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (3) 245–270. doi:10.2174/156802606776173456.
  268. ↑ (2009). Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. 153–154. Thieme. ISBN 978-3-13-179275-4.
  269. ↑ (1990). "The response of advanced prostatic cancer to a new non-steroidal antiandrogen: results of a multicenter open phase II study of Casodex. European/Australian Co-operative Group". European Urology. 18 (Suppl 3) 18–21. doi:10.1159/000463973.
  270. ↑ (1997). The United States Patents Quarterly. Associated Industry Publications.
  271. ↑ (May 2006). "Combined androgen blockade: an update". The Urologic Clinics of North America. 33 (2) 161–6, v–vi. doi:10.1016/j.ucl.2005.12.001.
  272. ↑ (August 2015). "Exciting Therapies Ahead in Prostate Cancer". P & T. 40 (8) 530–531.
  273. ↑ (2001). "Antiandrogen monotherapy: a new form of treatment for patients with prostate cancer". Urology. 58 (2 Suppl 1) 16–23. doi:10.1016/s0090-4295(01)01237-7.
  274. ↑ (2002). "Bicalutamide: in early-stage prostate cancer". Drugs. 62 (17) 2471–79; discussion 2480–1. doi:10.2165/00003495-200262170-00006.
  275. ↑ (27 September 2005). Textbook of Bone Metastases. 493–. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-01160-7.
  276. ↑ United Nations. (2005). Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments: Pharmaceuticals. 4–. United Nations Publications. ISBN 978-92-1-130241-7.
  277. ↑ (2004). "Overview of Current Treatment Strategies in Prostate Cancer". European Urology Supplements. 3 (1) 2–7. doi:10.1016/j.eursup.2003.12.002.
  278. ↑ 278.0 278.1 (August 2009). "Twenty years of controversy surrounding combined androgen blockade for advanced prostate cancer". Cancer. 115 (15) 3376–3378. doi:10.1002/cncr.24393.
  279. ↑ (20 March 2012). Dx/Rx: Prostate Cancer. 178–. Jones & Bartlett Publishers. ISBN 978-0-7637-9453-8.
  280. ↑ (3 October 2014). Cancer and its Management. 379–. Wiley. ISBN 978-1-118-46871-5.
  281. ↑ (1994). Tumours in Urology. 233–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4471-2086-5.
  282. ↑ (2 October 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. 575–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-30725-6.
  283. ↑ (April 2005). "Structural basis for antagonism and resistance of bicalutamide in prostate cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (17) 6201–6206. doi:10.1073/pnas.0500381102.
  284. ↑ (2016). The Ongoing Challenges of Targeting the Androgen Receptor. European Urology. 69 (5) 841–843. doi:10.1016/j.eururo.2015.10.052.
  285. ↑ Bicalutamide. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG).
  286. ↑ 286.0 286.1 (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. 51–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
  287. ↑ (21 November 1996). Dictionary of Pharmacological Agents. 570–. CRC Press. ISBN 978-0-412-46630-4.
  288. ↑ (2013). The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances. (WHO/EMP/RHT/TSN/2013.1). World Health Organisation.
  289. ↑ (2022-08-16). 21 results for Name/Synonym ends with LUTAMIDE. Drug Information Portal.
  290. ↑ (19 September 2009). Emerging Intelligent Computing Technology and Applications: 5th International Conference on Intelligent Computing, ICIC 2009 Ulsan, South Korea, September 16–19, 2009 Proceedings. 5754 120–. Springer. ISBN 978-3-642-04070-2. doi:10.1007/978-3-642-04070-2_14.
  291. ↑ (2015). "Design, optimization and in-vitro study of folic acid conjugated-chitosan functionalized PLGA nanoparticle for delivery of bicalutamide in prostate cancer". Powder Technology. 283 234–245. doi:10.1016/j.powtec.2015.04.053.
  292. ↑ (2015). "Enzalutamide for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer". OncoTargets and Therapy. 8 871–876. doi:10.2147/OTT.S80488.
  293. ↑ 293.0 293.1 (2 April 2013). Understanding Pharmacology for Pharmacy Technicians. 268–. ASHP. ISBN 978-1-58528-360-6.
  294. ↑ 294.0 294.1 (2003). "Therapeutic androgen receptor ligands". Nuclear Receptor Signaling. 1. doi:10.1621/nrs.01009.
  295. ↑ (5 January 2012). Emans, Laufer, Goldstein's Pediatric and Adolescent Gynecology. 365–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-5406-1.
  296. ↑ (29 March 2013). Practical Pediatric and Adolescent Gynecology. 182–. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-53857-9.
  297. ↑ 297.0 297.1 (10 July 2008). Actavis Generic Prostate Cancer Drug Bicalutamide First to Market in UK, Germany, France. Press Release.
  298. ↑ 298.0 298.1 (June 1996). Hormonal Therapies. Future Oncology. 2 (2–3) 306.
  299. ↑ 299.0 299.1 (12 March 1997). Zeneca of Britain Posts Strong Drug Profits. The New York Times.
  300. ↑ 300.0 300.1 Annual Report and Form 20-F 2001. AstraZeneca.
  301. ↑ 301.0 301.1 Annual Report and Form 20-F 2004. AstraZeneca.
  302. ↑ 302.0 302.1 Annual Report and Form 20-F 2007. AstraZeneca.
  303. ↑ 303.0 303.1 Annual Report and Form 20-F 2010. AstraZeneca.
  304. ↑ 304.0 304.1 Annual Report and Form 20-F 2013. AstraZeneca.
  305. ↑ 305.0 305.1 Annual Report and Form 20-F 2016. AstraZeneca.
  306. ↑ 306.0 306.1 AstraZeneca Full-Year 2017 Results. AstraZeneca.
  307. ↑ 307.0 307.1 AstraZeneca Full-Year 2018 Results. AstraZeneca.
  308. ↑ (19 March 2010). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry. 851–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-07824-5.
  309. ↑ (25 February 2003). Preventing Medication Errors and Improving Drug Therapy Outcomes: A Management Systems Approach. 136–137. CRC Press. ISBN 978-0-203-01073-0.
  310. ↑ (January 1998). Responsibility for Drug-induced Injury: A Reference Book for Lawyers, the Health Professions and Manufacturers. 241–248. IOS Press. ISBN 978-90-5199-387-5.
  311. ↑ (2004). "The biological basis for the use of an anti-androgen and a 5-alpha-reductase inhibitor in the treatment of recurrent prostate cancer: Case report and review". Oncology Reports. 11 (6) 1325–1329. doi:10.3892/or.11.6.1325.
  312. ↑ (2004). "Finasteride and bicalutamide as primary hormonal therapy in patients with advanced adenocarcinoma of the prostate". Annals of Oncology. 15 (6) 974–978. doi:10.1093/annonc/mdh221.
  313. ↑ (2006). "Efficacy of neoadjuvant bicalutamide and dutasteride as a cytoreductive regimen before prostate brachytherapy". Urology. 68 (1) 116–120. doi:10.1016/j.urology.2006.01.061.
  314. ↑ (2009). "Dutasteride and bicalutamide in patients with hormone-refractory prostate cancer: the Therapy Assessed by Rising PSA (TARP) study rationale and design". The Canadian Journal of Urology. 16 (5) 4806–4812.
  315. ↑ (2015). "A randomised, double-blind study comparing the addition of bicalutamide with or without dutasteride to GnRH analogue therapy in men with non-metastatic castrate-resistant prostate cancer". European Journal of Cancer. 51 (12) 1555–1569. doi:10.1016/j.ejca.2015.04.028.
  316. ↑ (2016). "Randomized non-inferiority trial of Bicalutamide and Dutasteride versus LHRH agonists for prostate volume reduction prior to I-125 permanent implant brachytherapy for prostate cancer". Radiotherapy and Oncology. 118 (1) 141–147. doi:10.1016/j.radonc.2015.11.022.
  317. ↑ (2016). "The AVOCAT study: Bicalutamide monotherapy versus combined bicalutamide plus dutasteride therapy for patients with locally advanced or metastatic carcinoma of the prostate-a long-term follow-up comparison and quality of life analysis". SpringerPlus. 5. doi:10.1186/s40064-016-2280-8.
  318. ↑ (January 2018). "Estrogen and Androgen Blockade for Advanced Prostate Cancer in the Era of Precision Medicine". Cancers. 10 (2) 29. doi:10.3390/cancers10020029.
  319. ↑ (April 2017). "A Study of Combination Bicalutamide and Raloxifene for Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer". Clinical Genitourinary Cancer. 15 (2) 196–202.e1. doi:10.1016/j.clgc.2016.08.026.
  320. ↑ Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC). (2012). Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER-/PR- metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. (suppl) abstract 1006.
  321. ↑ Bicalutamide in Treating Patients With Metastatic Breast Cancer
  322. ↑ (October 2013). "Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer". Clinical Cancer Research. 19 (19) 5505–5512. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-3327.
  323. ↑ (April 2016). "Preclinical evaluation of the AR inhibitor enzalutamide in triple-negative breast cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 23 (4) 323–334. doi:10.1530/ERC-16-0068.
  324. ↑ (2015). Results from a phase 2 study of enzalutamide (ENZA), an androgen receptor (AR) inhibitor, in advanced AR+ triple-negative breast cancer (TNBC).. Journal of Clinical Oncology. 33 (suppl) abstr 1003. doi:10.1200/jco.2015.33.15_suppl.1003.
  325. ↑ (December 2007). "A phase II evaluation of goserelin and bicalutamide in patients with ovarian cancer in second or higher complete clinical disease remission". Cancer. 110 (11) 2448–2456. doi:10.1002/cncr.23072.
  326. ↑ 326.0 326.1 326.2 (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 1209. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  327. ↑ 327.0 327.1 327.2 327.3 (1993). "Medical therapy for benign prostatic hyperplasia". Urology. 42 (5) 483–501. doi:10.1016/0090-4295(93)90258-c.
  328. ↑ (1997). "Benign prostatic hyperplasia: diagnosis and treatment guideline". The Annals of Pharmacotherapy. 31 (4) 481–486. doi:10.1177/106002809703100415.
  329. ↑ (1997). "Pharmacological options in the treatment of benign prostatic hyperplasia". Journal of Medicinal Chemistry. 40 (9) 1293–1315. doi:10.1021/jm960697s.
  330. ↑ (April 2020). "Racial Variations in COVID-19 Deaths May Be Due to Androgen Receptor Genetic Variants Associated with Prostate Cancer and Androgenetic Alopecia. Are Anti-Androgens a Potential Treatment for COVID-19?". Journal of Cosmetic Dermatology. 19 (7) 1542–1543. doi:10.1111/jocd.13455.
  331. ↑ (2 March 2021). A Phase II Trial to Promote Recovery from COVID-19 with Endocrine Therapy.
  332. ↑ (1 December 2013). Kirk's Current Veterinary Therapy XV. 908. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-22762-9.
  333. ↑ (2009). Manual of Exotic Pet Practice. 363. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-0119-5.
  334. ↑ 334.0 334.1 (9 February 2014). Endocrinology, An Issue of Veterinary Clinics: Exotic Animal Practice. 16–17. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-26419-8.
  335. ↑ (26 March 2014). Biology and Diseases of the Ferret. 980. Wiley. ISBN 978-1-118-78273-6.

আরও পড়ুন

33em

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Bicalutamide” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Bicalutamide এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=বাইক্যালুটামাইড&oldid=6846"