NOD-like receptor
न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ओलिगोमेराइजेशन डोमेन-लाइक रिसेप्टर्स, या NOD-like receptors (NLRs) (जिन्हें न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ल्यूसीन-रिच रिपीट रिसेप्टर्स के रूप में भी जाना जाता है),[1] पैथोजन-एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न (PAMPs) के इंट्रासेल्युलर सेंसर हैं जो फैगोसाइटोसिस या छिद्रों के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करते हैं, और डैमेज-एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न (DAMPs) हैं जो कोशिका तनाव से जुड़े होते हैं। ये पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स (PRRs) के प्रकार हैं, और सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। NLRs टोल-लाइक रिसेप्टर्स (TLRs) के साथ सहयोग कर सकते हैं और सूजन संबंधी और एपोप्टोटिक प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकते हैं।
NLRs मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया को पहचानते हैं, जबकि TLRs मुख्य रूप से ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया को पहचानते हैं। वे लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाओं, उदाहरण के लिए उपकला में पाए जाते हैं।[2] NLRs विकास के दौरान अत्यधिक संरक्षित रहे हैं। उनके होमोलॉग कई अलग-अलग पशु प्रजातियों (APAF1) और पादप जगत (रोग-प्रतिरोध R प्रोटीन) में भी खोजे गए हैं।
संरचना
NLRs में तीन डोमेन होते हैं – एक केंद्रीय NACHT (NOD या NBD – न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन) डोमेन, जो सभी NLRs में सामान्य है, जबकि अधिकांश NLRs में C-टर्मिनल leucine-rich repeat (LRR) और एक परिवर्तनशील N-टर्मिनल इंटरैक्शन डोमेन भी होता है। NACHT डोमेन ATP-निर्भर स्व-ओलिगोमेराइजेशन को मध्यस्थ करता है और LRR लिगैंड की उपस्थिति को महसूस करता है। N-टर्मिनल डोमेन होमोटाइपिक प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन के लिए जिम्मेदार है और इसमें कैस्पेज़ रिक्रूटमेंट डोमेन (CARD), pyrin domain (PYD), अम्लीय ट्रांसएक्टिवेटिंग डोमेन या बैकुलोवायरस इनहिबिटर रिपीट्स (BIRs) शामिल हो सकते हैं।[2]
नामकरण और प्रणाली
NLRs परिवार का वर्णन करने के लिए CATERPILLER, NOD, NALP, PAN, NACHT, PYPAF जैसे नामों का उपयोग किया गया था। 2008 में HUGO Gene Nomenclature Committee द्वारा नामकरण को एकीकृत किया गया था। परिवार को NLRs के रूप में वर्णित किया गया था ताकि परिवारों की विशेषताओं का विवरण प्रदान किया जा सके – NLR का अर्थ है न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन और ल्यूसीन-रिच रिपीट युक्त जीन परिवार।[3]
यह प्रणाली NLRs को N-टर्मिनल डोमेन के प्रकार के आधार पर 4 उप-परिवारों में विभाजित करती है:
- NLRA (A अम्लीय ट्रांसएक्टिवेटिंग डोमेन के लिए): CIITA
- NLRB (B BIRs के लिए): NAIP
- NLRC (C CARD के लिए): NOD1, NOD2, NLRC3, NLRC4, NLRC5
- NLRP (P PYD के लिए): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14[3]
एक अतिरिक्त उप-परिवार NLRX भी है जिसमें किसी भी N-टर्मिनल डोमेन के साथ महत्वपूर्ण होमोलॉजी नहीं है। इस उप-परिवार का एक सदस्य NLRX1 है।[4]
दूसरी ओर, NLRs को उनके फाइलोजेनेटिक संबंधों के संबंध में 3 उप-परिवारों में विभाजित किया जा सकता है:
- NODs: NOD1, NOD2, NOD3 (NLRC3), NOD4 (NLRC5), NOD5 (NLRX1), CIITA
- NLRPs (जिन्हें NALPs भी कहा जाता है): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14
- IPAF: IPAF (NLRC4), NAIP[5]
उप-परिवार NODs
NODs उप-परिवार में CARD डोमेन के साथ NOD1, NOD2, NOD3, NOD4, अम्लीय ट्रांसएक्टिवेटर डोमेन युक्त CIITA और बिना किसी N-टर्मिनल डोमेन के NOD5 शामिल हैं।[5]
सिग्नलिंग
अच्छी तरह से वर्णित रिसेप्टर्स NOD1 और NOD2 हैं। उनके लिगैंड्स की पहचान NACHT डोमेन के ओलिगोमेराइजेशन और CARD-युक्त सेरीन-थ्रेओनिन काइनेज RIP2 के साथ CARD-CARD इंटरैक्शन को भर्ती करती है, जिससे RIP2 का सक्रियण होता है।[6] RIP2 काइनेज TAK1 की भर्ती को मध्यस्थ करता है जो IκB kinase को फॉस्फोरािलेट और सक्रिय करता है। IκB काइनेज का सक्रियण इनहिबिटर IκB के फॉस्फोराइलेशन में परिणामित होता है जो NF-κB और इसके परमाणु स्थानांतरण को मुक्त करता है। NF-κB फिर भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को सक्रिय करता है। NOD2 में उत्परिवर्तन क्रोहन्स रोग या ब्लाउ सिंड्रोम से जुड़े हैं।
लिगैंड्स
NOD1 और NOD2 बैक्टीरिया कोशिका से पेप्टिडोग्लाइकन रूपांकनों को पहचानते हैं जिसमें N-acetylglucosamine और N-acetylmuramic acid शामिल होते हैं। ये शर्करा श्रृंखलाएं पेप्टाइड श्रृंखलाओं द्वारा क्रॉस-लिंक की जाती हैं जिन्हें NODs द्वारा महसूस किया जा सकता है। NOD1 मेसो-डायमिनोपिमेलिक एसिड (meso-DAP) नामक एक अणु को पहचानता है जो ज्यादातर ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (उदाहरण के लिए Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa) में पाया जाता है। NOD2 प्रोटीन इंट्रासेल्युलर muramyl dipeptide (MDP) को महसूस कर सकते हैं, जो Streptococcus pneumoniae या Mycobacterium tuberculosis जैसे बैक्टीरिया के लिए विशिष्ट है।[2]
उप-परिवार NLRPs और IPAF
NLRPs उप-परिवार में NLRP1-NLRP14 शामिल हैं जो PYD डोमेन की उपस्थिति से पहचाने जाते हैं। IPAF उप-परिवार के दो सदस्य हैं – CARD डोमेन के साथ IPAF और BIR डोमेन के साथ NAIP।[5]
सिग्नलिंग
NLRPs और IPAF उप-परिवार इन्फ्लेमासोम के गठन में शामिल हैं। सबसे अच्छी तरह से वर्णित इन्फ्लेमासोम NLRP3 है, PAMPs या DAMPs के माध्यम से सक्रियण ओलिगोमेराइजेशन की ओर ले जाता है।[5] NLRs का पाइरिन डोमेन PYD-PYD इंटरैक्शन के माध्यम से एक एडाप्टर प्रोटीन ASC (PYCARD) से जुड़ता है। ASC में PYD और CARD डोमेन होते हैं और यह CARD डोमेन के माध्यम से NLRs को कैस्पेज़ 1 के निष्क्रिय रूप से जोड़ता है। ये सभी प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन एक परिसर बनाते हैं जिसे इन्फ्लेमासोम कहा जाता है। प्रो-कैस्पेज़-1 का एकत्रीकरण ऑटोक्लीवेज और एक सक्रिय एंजाइम के गठन का कारण बनता है। कैस्पेज़-1 प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-1β और IL-18 के प्रोटियोलिटिक प्रसंस्करण के लिए महत्वपूर्ण है। NLRP3 उत्परिवर्तन ऑटोइन्फ्लेमेटरी बीमारी फैमिलियल कोल्ड ऑटोइन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम या मकल-वेल्स सिंड्रोम के लिए जिम्मेदार हैं।
लिगैंड्स
तीन अच्छी तरह से वर्णित इन्फ्लेमासोम हैं – NLRP1, NLRP3 और IPAF। NLRP3 इन्फ्लेमासोम का गठन PAMPs द्वारा सक्रिय किया जा सकता है जैसे कि माइक्रोबियल टॉक्सिन्स (उदाहरण के लिए Staphylococcus aureus का अल्फा-टॉक्सिन) या पूरे रोगजनक, उदाहरण के लिए Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Sendai virus, Influenza। NLRP3 DAMPs को भी पहचानता है जो कोशिका में तनाव का संकेत देते हैं। खतरनाक अणु एक्स्ट्रासेल्युलर ATP, एक्स्ट्रासेल्युलर ग्लूकोज, मोनोसॉडियम यूरेट (MSU) क्रिस्टल, कैल्शियम पाइरोफॉस्फेट डाइहाइड्रेट (CPPD), alum, cholesterol या पर्यावरणीय उत्तेजक – सिलिका, asbestos, UV विकिरण और त्वचा उत्तेजक हो सकते हैं। इन अणुओं की उपस्थिति ROS और K+ बहिर्वाह के उत्पादन का कारण बनती है। NLRP1 Bacillus anthracis से घातक टॉक्सिन और muramyl dipeptide को पहचानता है। IPAF Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes से फ्लैगेलिन को महसूस करता है।[2]
संदर्भ
- ↑ (2013). "Sweeten PAMPs: Role of Sugar Complexed PAMPs in Innate Immunity and Vaccine Biology.". Front Immunol. 4 248. doi:10.3389/fimmu.2013.00248.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 (2009). "Function of Nod-like receptors in microbial recognition and host defense.". Immunol Rev. 227 (1) 106–28. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00734.x.
- ↑ 3.0 3.1 (2008). "The NLR gene family: a standard nomenclature.". Immunity. 28 (3) 285–7. doi:10.1016/j.immuni.2008.02.005.
- ↑ (2008). "NLRX1 is a mitochondrial NOD-like receptor that amplifies NF-kappaB and JNK pathways by inducing reactive oxygen species production.". EMBO Rep. 9 (3) 293–300. doi:10.1038/sj.embor.7401161.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 (2010). "The inflammasomes.". Cell. 140 (6) 821–32. doi:10.1016/j.cell.2010.01.040.
- ↑ (2007). "RICK/RIP2 mediates innate immune responses induced through Nod1 and Nod2 but not TLRs.". J Immunol. 178 (4) 2380–6. doi:10.4049/jimmunol.178.4.2380.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “NOD-like receptor” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/NOD-like_receptor यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
