NOD2

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न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ओलिगोमेराइज़ेशन डोमेन-कंटेनिंग प्रोटीन 2 (NOD2), जिसे कैस्पेज़ रिक्रूटमेंट डोमेन-कंटेनिंग प्रोटीन 15 (CARD15) या इन्फ्लेमेटरी बॉवेल डिजीज प्रोटीन 1 (IBD1) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में गुणसूत्र 16 पर स्थित NOD2 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1] NOD2 प्रतिरक्षा प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह जीवाणु अणुओं (पेप्टिडोग्लाइकन) को पहचानता है और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है।

NOD2 एक इंट्रासेल्युलर पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर है, जो संरचना में पौधों के प्रतिरोधी प्रोटीन के समान है और म्यूरामिल डाइपेप्टाइड (MDP) नामक विशिष्ट संरचना वाले अणुओं को पहचानता है, जो कुछ बैक्टीरिया में पाए जाते हैं।[2]

संरचना

NOD2 प्रोटीन मॉडल जिसमें दो N-टर्मिनल CARD डोमेन (लाल) हेलिकल लिंकर (नीला) के माध्यम से केंद्रीय NOD डोमेन (हरा) से जुड़े हैं। C-टर्मिनस पर LRR डोमेन (सियान) स्थित है[3]

प्रोटीन के C-टर्मिनल भाग में एक ल्यूसीन-समृद्ध दोहराव (leucine-rich repeat) डोमेन होता है जो प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन में भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है। प्रोटीन का मध्य भाग एक NOD डोमेन द्वारा पहचाना जाता है जो प्रोटीन के स्व-ओलिगोमेराइज़ेशन में शामिल होता है। N-टर्मिनल भाग में दो CARD डोमेन होते हैं जो एपोप्टोसिस और NF-κB सक्रियण मार्गों में भूमिका निभाने के लिए जाने जाते हैं।[4]

कार्य

यह जीन NOD1/Apaf-1 परिवार (जिसे NOD-लाइक रिसेप्टर परिवार के रूप में भी जाना जाता है) का एक सदस्य है और दो कैस्पेज़ रिक्रूटमेंट डोमेन (CARDs) और ग्यारह ल्यूसीन-समृद्ध दोहराव (LRRs) वाले प्रोटीन को एन्कोड करता है। यह प्रोटीन मुख्य रूप से परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स में व्यक्त होता है। यह उन जीवाणु अणुओं को पहचानकर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भूमिका निभाता है जिनमें म्यूरामिल डाइपेप्टाइड (MDP) मोइटी होती है और NF-κB प्रोटीन को सक्रिय करता है।[5]

नैदानिक महत्व

इस जीन में उत्परिवर्तन (mutations) को क्रोन रोग (Crohn's disease),[3] ब्लाउ सिंड्रोम, फुफ्फुसीय सार्कोइडोसिस और ग्राफ्ट-वर्सेस-होस्ट रोग जैसी गंभीर ऑटोइम्यून बीमारियों से जोड़ा गया है।

NOD2 के कार्य-क्षय उत्परिवर्तन (loss of function mutations) को PD-1/PD-L1 इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी के साथ कैंसर चिकित्सा के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया से जोड़ा गया है।[6]

इंटरैक्शन

NOD2 को NLRC4 के साथ इंटरैक्ट करते हुए दिखाया गया है।[7]

NOD2 को ssRNA या वायरल RNA उपचार के जवाब में MAVS से जुड़ने और IFN प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए भी दिखाया गया है। यह NOD2 के वायरस के लिए पैटर्न-रिकग्निशन रिसेप्टर के रूप में कार्य करने की पहली रिपोर्ट है।[8]

संदर्भ

  1. ↑ (December 1994). "Molecular evidence for two forms of Crohn disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (26) 12721–12724. doi:10.1073/pnas.91.26.12721.
  2. ↑ (August 2006). "Innate immune sensing of microbes by Nod proteins". Annals of the New York Academy of Sciences. 1072 (1) 19–27. doi:10.1196/annals.1326.020.
  3. ↑ 3.0 3.1 (June 2012). "Crohn's disease risk alleles on the NOD2 locus have been maintained by natural selection on standing variation". Molecular Biology and Evolution. 29 (6) 1569–1585. doi:10.1093/molbev/mss006.
  4. ↑ (February 2001). "Nod2, a Nod1/Apaf-1 family member that is restricted to monocytes and activates NF-kappaB". The Journal of Biological Chemistry. 276 (7) 4812–4818. doi:10.1074/jbc.M008072200.
  5. ↑ Entrez Gene: NOD2 nucleotide-binding oligomerization domain containing 2.
  6. ↑ (July 2025). "Common inherited loss-of-function mutations in the innate sensor NOD2 contribute to exceptional immune response to cancer immunotherapy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 122 (28). doi:10.1073/pnas.2314258122.
  7. ↑ (July 2004). "Heterotypic interactions among NACHT domains: implications for regulation of innate immune responses". The Biochemical Journal. 381 (Pt 1) 213–219. doi:10.1042/BJ20031506.
  8. ↑ (October 2009). "Activation of innate immune antiviral responses by Nod2". Nature Immunology. 10 (10) 1073–1080. doi:10.1038/ni.1782.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “NOD2” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/NOD2 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।