NLRP12
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NOD-like receptor|न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ओलिगोमेराइजेशन डोमेन-लाइक रिसेप्टर (NLR) पाइरिन डोमेन (PYD)-युक्त प्रोटीन 12 (NLRP12; जिसे NACHT, LRR और PYD डोमेन-युक्त प्रोटीन 12 या NALP12 के रूप में भी जाना जाता है) एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में NLRP12 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1]
NLRP12 एक साइटोप्लाज्मिक जन्मजात प्रतिरक्षा संवेदक है जो बड़े CATERPILLER प्रोटीन परिवार के NLRP (NALP) सबफ़ैमिली से संबंधित है। यह भड़काऊ सिग्नलिंग के विनियमन में भाग लेता है और संदर्भ-निर्भर तरीके से इन्फ्लेमसोम (inflammasomes) और PANoptosomes सहित मल्टीप्रोटीन सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के संयोजन को बढ़ावा दे सकता है।[1]
संरचना
NLRPs, या NALPs, साइटोप्लाज्मिक जन्मजात प्रतिरक्षा संवेदक हैं जो बड़े CATERPILLER प्रोटीन परिवार के भीतर एक सबफ़ैमिली बनाते हैं। अधिकांश छोटे NLRP प्रोटीन, जिनमें NLRP12 शामिल है, में एक N-टर्मिनल पाइरिन (MEFV; MIM 608107) डोमेन (PYD) होता है, जिसके बाद एक NACHT डोमेन, एक NACHT-संबद्ध डोमेन (NAD), और एक C-टर्मिनल ल्यूसीन-समृद्ध रिपीट (LRR) क्षेत्र होता है। लंबे NALP, NALP1 (MIM 606636), में अतिरिक्त रूप से एक फंक्शन टू फाइंड डोमेन (FIIND) और एक कैस्पेज़ रिक्रूटमेंट डोमेन (CARD) होता है।[1]
कार्य
NLRP12 एक जन्मजात प्रतिरक्षा साइटोसोलिक संवेदक और सिग्नलिंग अणु के रूप में कार्य करता है।[2] इसे कोशिकीय और रोगजनक संदर्भ के आधार पर प्रतिरक्षा सिग्नलिंग के सकारात्मक और नकारात्मक दोनों नियामक के रूप में कार्य करने के लिए सूचित किया गया है।
कुछ NLRPs, जिनमें NLRP12 शामिल है, मल्टीप्रोटीन इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स में अपनी भागीदारी के माध्यम से CASP1 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी कैस्पेज़ (caspases) के सक्रियण में शामिल हैं।[1] [OMIM द्वारा प्रदान किया गया]।
NLRP12 विशिष्ट उत्तेजनाओं के जवाब में इन्फ्लेमसोम और PANoptosomes सहित मल्टीमेरिक प्रोटीन सिग्नलिंग और कोशिका मृत्यु कॉम्प्लेक्स बना सकता है।[3]
Yersinia pestis और Plasmodium chabaudi सहित रोगजनकों के जवाब में, NLRP12 इन्फ्लेमसोम सक्रियण भड़काऊ साइटोकिन्स IL-1β और IL-18 की रिहाई को बढ़ावा देता है, जो मेजबान रक्षा में योगदान देता है।[2]
NLRP12 Salmonella enterica सेरोवार टाइफिम्यूरियम, वेसिकुलर स्टोमाटाइटिस वायरस, Klebsiella pneumoniae, और Mycobacterium tuberculosis के संक्रमण के बाद NF-kB और MAPK सिग्नलिंग मार्गों को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है।[2]
NLRP12 अतिरिक्त रूप से T कोशिकाओं में सिग्नलिंग को रोकता है और इसे भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के मॉड्यूलेशन से जोड़ा गया है।[4]
नैदानिक महत्व
NLRP12 को संक्रामक, भड़काऊ और घातक स्थितियों से जोड़ा गया है।[2]
NLRP12 की पहचान एक जन्मजात प्रतिरक्षा संवेदक के रूप में की गई है जो PANoptosis के माध्यम से भड़काऊ कोशिका मृत्यु को ट्रिगर कर सकता है, जो PANoptosomes और कैस्पेज़ (caspases) तथा रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन काइनेज (RIPKs) की समन्वित गतिविधि के माध्यम से मध्यस्थता वाला एक ल्यूटिक कोशिका मृत्यु मार्ग है।[5]
PANoptosis के सक्रियण के माध्यम से, NLRP12 को संक्रमण या ऊतक की चोट के साथ संयुक्त हीम (heme) जोखिम से जुड़ी विकृति में शामिल किया गया है।[5] यह प्रक्रिया NLRP12-PANoptosome के संयोजन और कैस्पेज़-8 और RIPK3 के माध्यम से कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने में सक्षम बनाती है। NLRP12 अतिरिक्त रूप से NAD+ की कमी के जवाब में NLRC5 और NLRP3 सहित अन्य NLR प्रोटीन के साथ सहयोग कर सकता है।
NLRP12 की अभिव्यक्ति सिकल सेल रोग और मलेरिया सहित हेमोलाइटिक रोगों और SARS-CoV-2, इन्फ्लूएंजा और बैक्टीरियल निमोनिया सहित संक्रमणों में बढ़ जाती है।[6]
Nlrp12 का विलोपन हेमोलाइटिक रोग के पशु मॉडल में विकृति से बचाता है।[5]
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 (February 2003). "NALPs: a novel protein family involved in inflammation". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 4 (2) 95–104. doi:10.1038/nrm1019.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs named:0 - ↑ (2012). "The NLRP12 Inflammasome Recognizes Yersinia pestis". Immunity. 37 (1) 96–107. doi:10.1016/j.immuni.2012.07.006.
- ↑ (2015). "The NLRP12 Sensor Negatively Regulates Autoinflammatory Disease by Modulating Interleukin-4 Production in T Cells". Immunity. 42 (4) 654–664. doi:10.1016/j.immuni.2015.03.006.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs named:2 - ↑ (August 2012). "A distinct influenza infection signature in the blood transcriptome of patients with severe community-acquired pneumonia". Critical Care. 16 (4). doi:10.1186/cc11477.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “NLRP12” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/NLRP12 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
