NLRP11
NOD-like receptor family pyrin domain containing 11 एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में मानव गुणसूत्र 19q13.42 की लंबी भुजा पर स्थित NLRP11 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। NLRP11, NALP सबफ़ैमिली से संबंधित है, जो CATERPILLER की एक बड़ी सबफ़ैमिली का हिस्सा है। इसे NALP11, PYPAF6, NOD17, PAN10 और CLR19.6 के नाम से भी जाना जाता है।
NOD-like receptor protein (NLRP) जीन परिवार का सदस्य होने के नाते, यह एक ऐसे प्रोटीन को एन्कोड करता है जिसमें N-टर्मिनल पाइरिन डेथ (PYD) डोमेन, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट हाइड्रोलेज (NACHT) डोमेन और C-टर्मिनल ल्यूसीन-रिच रिपीट्स (LRR) क्षेत्र होता है। यह जीन प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे में कैस्पेज़ (caspases) को नियंत्रित करता है। समान डोमेन संरचना वाले NLRP जीन परिवार के अन्य सदस्यों के अध्ययन के आधार पर, यह अनुमान लगाया गया है कि यह मल्टीप्रोटीन इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स का हिस्सा बनता है।[1]
NLRP11 मुख्य रूप से प्रतिरक्षा कोशिकाओं, B कोशिकाओं, माइलॉयड कोशिकाओं और B सेल लिंफोमा सेल लाइनों में व्यक्त होता है। NLRP11 मानव कोशिकाओं में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं (inflammatory responses) के विनियमन में शामिल है।[2]
NALPs परिवार साइटोकिन्स, भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, NF-κB सक्रियण और संभवतः कोशिका मृत्यु और अस्तित्व को नियंत्रित करता है।[3]
संरचना
यह जीन एक ऐसे प्रोटीन को एन्कोड करता है जिसमें N-टर्मिनल पाइरिन डेथ (PYD) डोमेन और न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट हाइड्रोलेज (NACHT) डोमेन, और C-टर्मिनल ल्यूसीन-रिच रिपीट्स (LRR) क्षेत्र होता है। इसमें कुल 14 LRR और 1033 अमीनो एसिड होते हैं।[1]
विकास
NLRP11 एक प्राइमेट-विशिष्ट जीन है और चूहों में नहीं पाया जाता है। स्तनधारी प्रजनन-संबंधी NLRPs के विकास पर एक अध्ययन में पाया गया कि NLRP11 जीन के एक परिवार क्लस्टर का हिस्सा है जो स्तनधारियों के अलग होने से पहले डुप्लिकेट हुआ था।[4]
कार्य
बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) एक एंडोटॉक्सिन है जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करके घातक संक्रमण सेप्सिस का कारण बन सकता है। साइटोप्लाज्मिक LPS (cLPS) एक इन्फ्लेमसोम के संयोजन को प्रेरित करता है जिसमें मनुष्यों में caspases-4/5 या चूहों में caspase-11 होता है। NLRP11, cLPS के लिए एक पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है और इसके परिणामस्वरूप caspase-4 इन्फ्लेमसोम सक्रियण हो सकता है।[5]
मानव कोशिकाओं में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के विनियमन में NLRP11 की एक नई भूमिका भी है। प्राइमेट्स में, NLRP11 TLR सिग्नलिंग के एक संरक्षित नकारात्मक नियामक के रूप में भी कार्य करता है। NLRP11, Mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) सिग्नलसोम गतिविधि को बाधित करके टाइप I IFN और वायरस-प्रेरित एपोप्टोसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है। ATP-निर्भर RNA हेलिकेस DDX3X NLRP11 का एक नया बाइंडिंग पार्टनर है। NLRP11 ने NLRP3 इन्फ्लेमसोम-मध्यस्थता वाले कैस्पेज़-1 सक्रियण पर DDX3X के सकारात्मक प्रभाव को दबा दिया। शोध ने यह भी सुझाव दिया कि जन्मजात प्रतिरक्षा में NLRP11 फ़ंक्शन की भूमिका हो सकती है। NLRP11 और DDX3X जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के मॉड्यूलेशन के लिए आशाजनक लक्ष्य बन सकते हैं।[6]
वायरल संक्रमण पर, टाइप I IFN NLRP11 को सक्रिय करता है, और सक्रियण पर, यह MAVS के साथ बातचीत करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानांतरित हो जाता है। NLRP11 टाइप I IFNs और वायरस-प्रेरित एपोप्टोसिस के उत्पादन को कम करने के लिए MAVS का उपयोग करके TRAF6 को नीचा दिखाता है। NLRP11 MAVS सिग्नलसोम की गतिविधि को बाधित करके टाइप I IFN और वायरस-प्रेरित एपोप्टोसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है।[7]
मानव मैक्रोफेज में, NLRP11 NLRP3 इन्फ्लेमसोम का एक अनिवार्य घटक है। NLR परिवार का सबसे अधिक अध्ययन किया गया इन्फ्लेमसोम सेंसर अणु NLRP3 है, और इसमें एक अमीनो-टर्मिनल PYRIN (PYD) डोमेन, एक न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग NACHT डोमेन, और एक कार्बोक्सिटर्मिनल ल्यूसीन-रिच रिपीट (LRR) डोमेन होता है। NLRP3 सक्रियण के लिए ATP बाइंडिंग आवश्यक है, NLRP3 के NACHT डोमेन में ATPase गतिविधि होती है, और इस साइट के उत्परिवर्तन से ATP बाइंडिंग, कैस्पेज़-1 सक्रियण, IL-1 उत्पादन, कोशिका मृत्यु, मैक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्स गठन और एपोप्टोसिस-एसोसिएटेड स्पेक-लाइक प्रोटीन कंटेनिंग ए CARD (ASC) के साथ इसके जुड़ाव में कमी आती है।
NLRP11, NLRP3 और ASC के बीच एक परस्पर क्रिया है। NLRP3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण NLRP11 के विशिष्ट विलोपन द्वारा बाधित होता है, जो ASC पॉलिमराइजेशन, कैस्पेज़-1 सक्रियण और बाद में साइटोकाइन रिलीज के निषेध की ओर ले जाता है। NLRP3 उत्परिवर्तन जो cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) का कारण बनते हैं, उन्हें भी इन्फ्लेमसोम प्रतिक्रियाओं के लिए NLRP11 की आवश्यकता होती है। inflammasome विनियमन के जटिल जीव विज्ञान की खोज की जा रही है, और रोगों में NLRP11 की भूमिका आंशिक रूप से समझी गई है।
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 NLRP11 NLR family pyrin domain containing 11 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]. www.ncbi.nlm.nih.gov.
- ↑ (February 2018). "The NLR family pyrin domain-containing 11 protein contributes to the regulation of inflammatory signaling". The Journal of Biological Chemistry. 293 (8) 2701–2710. doi:10.1074/jbc.RA117.000152.
- ↑ (October 2002). "Cutting edge: CATERPILLER: a large family of mammalian genes containing CARD, pyrin, nucleotide-binding, and leucine-rich repeat domains". Journal of Immunology. 169 (8) 4088–4093. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4088.
- ↑ (August 2009). "Evolution and functional divergence of NLRP genes in mammalian reproductive systems". BMC Evolutionary Biology. 9 (1). doi:10.1186/1471-2148-9-202.
- ↑ Rojas-Lopez M, Zajac AS, Wood TE, Miller KA, Gil-Marqués ML, Hachey AC, Kharbanda V, Egger KT, Goldberg MB
- ↑ (2021). "DDX3X Links NLRP11 to the Regulation of Type I Interferon Responses and NLRP3 Inflammasome Activation". Frontiers in Immunology. 12. doi:10.3389/fimmu.2021.653883.
- ↑ (December 2017). "NLRP11 disrupts MAVS signalosome to inhibit type I interferon signaling and virus-induced apoptosis". EMBO Reports. 18 (12) 2160–2171. doi:10.15252/embr.201744480.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “NLRP11” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/NLRP11 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
