প্রেগনেনোলোন
Pregnenolone.svg
প্রেগনেনোলোন (P5), বা প্রেগন-৫-এন-৩β-অল-২০-ওয়ান, হলো একটি endogenous (অন্তর্জাত) steroid (স্টেরয়েড) এবং অধিকাংশ steroid hormone (স্টেরয়েড হরমোন) তৈরির একটি প্রিকারসার বা metabolic intermediate (বিপাকীয় মধ্যবর্তী যৌগ)। এই হরমোনগুলোর মধ্যে রয়েছে progestogen (প্রোজেস্টোজেন), androgen (অ্যান্ড্রোজেন), estrogen (ইস্ট্রোজেন), glucocorticoid (গ্লুকোকোর্টিকয়েড) এবং mineralocorticoid (মিনারেলোকোর্টিকয়েড)।[1] এছাড়া, প্রেগনেনোলোন নিজে একটি জৈবিকভাবে সক্রিয় পদার্থ, যা neurosteroid (নিউরস্টেরয়েড) হিসেবে কাজ করে।[2]
প্রাকৃতিক হরমোন হিসেবে ভূমিকা রাখার পাশাপাশি, প্রেগনেনোলোন medication (ওষুধ) এবং সম্পূরক হিসেবেও ব্যবহৃত হয়; ওষুধ বা সম্পূরক হিসেবে প্রেগনেনোলোন সম্পর্কে তথ্যের জন্য প্রেগনেনোলোন (ওষুধ) নিবন্ধটি দেখুন।
3
জৈবিক কার্যকারিতা
প্রেগনেনোলোন এবং এর ৩β-sulfate (সালফেট), অর্থাৎ pregnenolone sulfate (প্রেগনেনোলোন সালফেট), dehydroepiandrosterone (ডিএইচইএ), DHEA sulfate (ডিএইচইএ সালফেট) এবং progesterone (প্রোজেস্টেরন)-এর মতো নিউরস্টেরয়েড গ্রুপের অন্তর্ভুক্ত। এগুলো মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট কিছু অংশে উচ্চ ঘনমাত্রায় পাওয়া যায় এবং সেখানেই সংশ্লেষিত হয়। নিউরস্টেরয়েডগুলো সিন্যাপটিক কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে, neuroprotective (নিউরন সুরক্ষাকারী) হিসেবে কাজ করে এবং myelinization (মাইলিনাইজেশন) বৃদ্ধি করে। প্রেগনেনোলোন এবং এর সালফেট এস্টার বোধশক্তি ও memory (স্মৃতিশক্তি) উন্নত করতে পারে।[3] এছাড়া, এগুলো schizophrenia (সিজোফ্রেনিয়া) রোগের বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক প্রভাব ফেলতে পারে।[2]
জৈবিক সক্রিয়তা
নিউরস্টেরয়েড সক্রিয়তা
প্রেগনেনোলোন একটি অ্যালোস্টেরিক endocannabinoid (এন্ডোক্যানাবিনয়েড), কারণ এটি CB1 রিসেপ্টর-এর একটি negative allosteric modulator (নেতিবাচক অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর)।[4][5] প্রেগনেনোলোন প্রাণীদের দেহে CB1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণের বিরুদ্ধে একটি প্রাকৃতিক negative feedback (নেতিবাচক ফিডব্যাক) লুপে জড়িত। এটি tetrahydrocannabinol (টেট্রাহাইড্রোক্যানাবিনল)-এর মতো CB1 রিসেপ্টর agonist (অ্যাগোনিস্ট)-কে, যা ক্যানাবিস বা গাঁজার প্রধান সক্রিয় উপাদান, CB1 রিসেপ্টরকে পুরোপুরি সক্রিয় করতে বাধা দেয়।[6] প্রেগনেনোলোন থেকে উদ্ভূত একটি সম্পর্কিত যৌগ AEF0117 এই ধরনের সক্রিয়তার জন্য আরও বেশি সুনির্দিষ্ট।
প্রেগনেনোলোন মস্তিষ্কের microtubule-associated protein 2 (MAP2)-এর সাথে উচ্চ nanomolar অ্যাফিনিটি (আসক্তি) সহ আবদ্ধ হতে পারে।[7][8] প্রেগনেনোলোনের বিপরীতে, প্রেগনেনোলোন সালফেট microtubule (মাইক্রোটিউবিউল)-এর সাথে আবদ্ধ হয় না।[7][8] তবে, প্রোজেস্টেরন প্রেগনেনোলোনের মতোই আসক্তি নিয়ে আবদ্ধ হয়, যদিও প্রেগনেনোলোনের মতো এটি tubulin (টিউবুলিন)-এর সাথে MAP2-এর বন্ধন বৃদ্ধি করে না।[7][8] প্রেগনেনোলোন নিউরোনাল কালচারে টিউবিউল পলিমারাইজেশনকে প্ররোচিত করে এবং nerve growth factor (নার্ভ গ্রোথ ফ্যাক্টর) দ্বারা চিকিৎসাকৃত PC12 কোষে neurite (নিউরাইট) বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে।[7][8] তাই, প্রেগনেনোলোন নিউরনে মাইক্রোটিউবিউলের গঠন ও স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং prenatal development (প্রসবপূর্ব বিকাশ) চলাকালীন neural development (স্নায়বিক বিকাশ) ও aging (বার্ধক্য) চলাকালীন neural plasticity (স্নায়বিক নমনীয়তা)-কে প্রভাবিত করতে পারে।[7][8]
যদিও প্রেগনেনোলোন নিজে এই কাজগুলো করে না, তবে এর metabolite (বিপাকীয় পণ্য) pregnenolone sulfate হলো GABAA রিসেপ্টর-এর একটি negative allosteric modulator[9] এবং NMDA receptor (এনএমডিএ রিসেপ্টর)-এর একটি positive allosteric modulator।[10][11] এছাড়া, প্রেগনেনোলোন সালফেট hepatocyte (হেপাটোসাইট) এবং অগ্ন্যাশয়ের আইলেট কোষে ট্রানজিয়েন্ট রিসেপ্টর পটেনশিয়াল M3 (TRPM3) ion channel (আয়ন চ্যানেল)-কে সক্রিয় করে, যার ফলে calcium (ক্যালসিয়াম) প্রবেশ করে এবং পরবর্তীতে insulin (ইনসুলিন) নিঃসরণ ঘটে।[12]
নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সক্রিয়তা
প্রেগনেনোলোন pregnane X receptor (প্রেগনেন এক্স রিসেপ্টর)-এর একটি agonist (অ্যাগোনিস্ট) হিসেবে কাজ করে।[13]
প্রেগনেনোলোনের কোনো progestogenic, corticosteroid, estrogenic, androgenic বা antiandrogenic সক্রিয়তা নেই।[1]
জীবরসায়ন

সংশ্লেষণ
প্রেগনেনোলোন cholesterol (কোলেস্টেরল) থেকে সংশ্লেষিত হয়। এই রূপান্তর প্রক্রিয়ায় C20 এবং C22 অবস্থানে side chain (পার্শ্ব শিকল)-এর hydroxylation (হাইড্রোক্সিলেশন) এবং পার্শ্ব শিকলটির বিচ্ছেদ ঘটে। এই কাজটি সম্পাদনকারী enzyme (এনজাইম) হলো সাইটোক্রোম P450scc, যা mitochondria (মাইটোকন্ড্রিয়া)-তে অবস্থিত।[14] এটি adrenal gland (অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি) এবং gonad (জনন গ্রন্থি)-তে anterior pituitary (অ্যান্টেরিয়র পিটুইটারি) থেকে নিঃসৃত trophic hormone (ট্রফিক হরমোন), যেমন adrenocorticotropic hormone (অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন), follicle-stimulating hormone (ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন) এবং luteinizing hormone (লিউটিনাইজিং হরমোন) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়।[15] কোলেস্টেরল থেকে প্রেগনেনোলোন তৈরির প্রক্রিয়ায় দুটি মধ্যবর্তী যৌগ থাকে: ২২R-হাইড্রোক্সিকোলেস্টেরল এবং ২০α,২২R-ডাইহাইড্রোক্সিকোলেস্টেরল। রূপান্তরের এই তিনটি ধাপই P450scc দ্বারা অনুঘটক হয়।[16] প্রেগনেনোলোন মূলত অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, জনন গ্রন্থি এবং মস্তিষ্কে উৎপাদিত হয়।[4] যদিও জনন গ্রন্থি এবং মস্তিষ্কেও প্রেগনেনোলোন তৈরি হয়, তবে রক্তে সঞ্চালিত অধিকাংশ প্রেগনেনোলোন adrenal cortex (অ্যাড্রিনাল কর্টেক্স) থেকে আসে।[17]
কোলেস্টেরল থেকে প্রেগনেনোলোনে রূপান্তর যাচাই করার জন্য রেডিওলেবেলযুক্ত কোলেস্টেরল ব্যবহার করা হয়েছে।[18] Sephadex LH-20 মিনিকলাম ব্যবহার করে প্রেগনেনোলোন পণ্যটিকে কোলেস্টেরল সাবস্ট্রেট থেকে আলাদা করা যায়।[18]
বন্টন
প্রেগনেনোলোন lipophilic (লিপিড-প্রেমী) এবং সহজেই blood–brain barrier (রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা) অতিক্রম করতে পারে।[19] এটি pregnenolone sulfate-এর বিপরীত, যা রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা অতিক্রম করতে পারে না।[20][21]
বিপাক
প্রেগনেনোলোন বেশ কয়েকটি উপায়ে আরও স্টেরয়েড metabolism (বিপাক)-এর মধ্য দিয়ে যায়:
- প্রেগনেনোলোন progesterone (প্রোজেস্টেরন)-এ রূপান্তরিত হতে পারে। এই গুরুত্বপূর্ণ এনজাইম ধাপে 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (৩β-হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেজ) এবং Δ৫-৪ আইসোমারেজ ব্যবহৃত হয়। পরেরটি A রিংয়ের C5 থেকে C4-এ double bond (দ্বিবন্ধন)-কে স্থানান্তর করে। প্রোজেস্টেরন হলো Δ৪ পথের প্রবেশদ্বার, যার ফলে 17α-hydroxyprogesterone (১৭α-হাইড্রোক্সিপ্রোজেস্টেরন) এবং androstenedione (অ্যান্ড্রোস্টেনিডিয়ন) উৎপন্ন হয়, যা testosterone (টেস্টোস্টেরন) এবং estrone (এস্ট্রোন)-এর প্রিকারসার। Aldosterone (অ্যালডোস্টেরন) এবং corticosteroid (কর্টিকোস্টেরয়েড)-গুলোও প্রোজেস্টেরন বা এর ডেরিভেটিভ থেকে উদ্ভূত হয়।
- প্রেগনেনোলোন ১৭α-হাইড্রোক্সিলেজ (CYP17A1) এনজাইমের মাধ্যমে 17α-hydroxypregnenolone (১৭α-হাইড্রোক্সিপ্রেগনেনোলোন)-এ রূপান্তরিত হতে পারে। Δ৫ পথ নামে পরিচিত এই প্রক্রিয়ার পরবর্তী ধাপ হলো ১৭,২০-লাইয়েজ (CYP17A1)-এর মাধ্যমে dehydroepiandrosterone (ডিএইচইএ)-তে রূপান্তর। ডিএইচইএ হলো অ্যান্ড্রোস্টেনিডিয়নের প্রিকারসার।
- প্রেগনেনোলোন ১৬-ইন সিন্থেস (CYP17A1)-এর মাধ্যমে androstadienol (অ্যান্ড্রোস্টাডিয়েনল)-এ রূপান্তরিত হতে পারে।
- প্রেগনেনোলোন steroid sulfotransferase (স্টেরয়েড সালফোট্রান্সফারেজ)-এর মাধ্যমে pregnenolone sulfate (প্রেগনেনোলোন সালফেট)-এ রূপান্তরিত হতে পারে এবং এই রূপান্তরটি steroid sulfatase (স্টেরয়েড সালফেটেজ) দ্বারা বিপরীতমুখী হতে পারে।
মাত্রা
প্রেগনেনোলোনের স্বাভাবিক সঞ্চালিত মাত্রা নিম্নরূপ:[17]
- পুরুষ: ১০ থেকে ২০০ ng/dL
- নারী: ১০ থেকে ২৩০ ng/dL
- শিশু: ১০ থেকে ৪৮ ng/dL
- কিশোর বালক: ১০ থেকে ৫০ ng/dL
- কিশোরী বালিকা: ১৫ থেকে ৮৪ ng/dL
মেনোপজ পরবর্তী নারী এবং বয়স্ক পুরুষদের মধ্যে প্রেগনেনোলোনের গড় মাত্রায় উল্লেখযোগ্য কোনো পার্থক্য পাওয়া যায়নি (যথাক্রমে ৪০ এবং ৩৯ ng/dL)।[22]
গবেষণায় দেখা গেছে যে, পুরুষদের শল্যচিকিৎসা বা medical castration (মেডিকেল ক্যাস্ট্রেশন)-এর পর প্রেগনেনোলোনের মাত্রায় উল্লেখযোগ্য কোনো পরিবর্তন হয় না, যা এই তথ্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে প্রেগনেনোলোন মূলত অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি থেকে আসে।[23][24][25] বিপরীতে, মেডিকেল ক্যাস্ট্রেশন প্রাক-মেনোপজ নারীদের ক্ষেত্রে প্রেগনেনোলোনের মাত্রাকে আংশিকভাবে দমন করতে দেখা গেছে।[26][27] একইভাবে, একজন অ্যাড্রিনাল-অপসারিত প্রাক-মেনোপজ নারীর রক্তে প্রেগনেনোলোনের মাত্রা অসম্পূর্ণভাবে হ্রাস পেতে দেখা গেছে।[28]
রসায়ন
আরও দেখুন: List of neurosteroids
প্রেগনেনোলোন রাসায়নিকভাবে প্রেগন-৫-এন-৩β-অল-২০-ওয়ান নামেও পরিচিত।[29][30] অন্যান্য steroid (স্টেরয়েড)-এর মতো, এটি চারটি আন্তঃসংযুক্ত cyclic hydrocarbon (চক্রীয় হাইড্রোকার্বন) নিয়ে গঠিত।[29][30] এই যৌগে ketone (কিটোন) এবং hydroxyl (হাইড্রক্সিল) functional group (কার্যকরী মূলক), দুটি methyl (মিথাইল) শাখা এবং B চক্রীয় হাইড্রোকার্বন রিংয়ে C5 অবস্থানে একটি double bond (দ্বিবন্ধন) থাকে।[29][30] অনেক স্টেরয়েড হরমোনের মতো, এটি hydrophobic (জলবিদ্বেষী)। এর sulfated (সালফেটেড) ডেরিভেটিভ, pregnenolone sulfate (প্রেগনেনোলোন সালফেট), পানিতে দ্রবণীয়।
3β-Dihydroprogesterone (৩β-ডাইহাইড্রোপ্রোজেস্টেরন) (প্রেগন-৪-এন-৩β-অল-২০-ওয়ান) হলো প্রেগনেনোলোনের একটি isomer (আইসোমার), যেখানে C5 double bond-এর পরিবর্তে C4 দ্বিবন্ধন থাকে।[1]
ইতিহাস
প্রেগনেনোলোন প্রথম ১৯৩৪ সালে Adolf Butenandt এবং তার সহকর্মীরা রাসায়নিকভাবে সংশ্লেষণ করেছিলেন।[31]
তথ্যসূত্র
- ↑ 1.0 1.1 1.2 (April 1950). "Pregnenolone". J. Clin. Endocrinol. Metab.. 10 (4) 455–74. doi:10.1210/jcem-10-4-455.
- ↑ 2.0 2.1 (September 2011). "Pregnenolone as a novel therapeutic candidate in schizophrenia: emerging preclinical and clinical evidence". Neuroscience. 191 78–90. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.06.076.
- ↑ (November 2001). "Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging". Brain Research. Brain Research Reviews. 37 (1–3) 301–12. doi:10.1016/S0165-0173(01)00135-7.
- ↑ 4.0 4.1 (2016). "Neurosteroids and potential therapeutics: Focus on pregnenolone". J. Steroid Biochem. Mol. Biol.. 160 78–87. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.09.030.
- ↑ Pertwee, Roger G.. (2015). "Endocannabinoids". 231 1–37. Springer International Publishing. ISBN 9783319208244. doi:10.1007/978-3-319-20825-1_1.
- ↑ Vallée, M., Vitiello, S., Bellocchio, L., Hébert-Chatelain, E., Monlezun, S., Martin-Garcia, E., Kasanetz, F., Baillie, GL., Panin, F., Cathala, A., Roullot-Lacarrière, V., Fabre, S., Hurst, DP., Lynch, DL., Shore, DM., Deroche-Gamonet, V., Spampinato, U., Revest, JM., Maldonado, R., Reggio, PH., Ross, RA., Marsicano, G., Piazza, PV. [1], "Pregnenolone Can Protect the Brain from Cannabis Intoxication", Science, January 2014 Science 343(6166):94-8.
- ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 (2007). "Neurosteroid regulation of central nervous system development". Pharmacol. Ther.. 116 (1) 107–24. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.011.
- ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 (2006). "Microtubule-associated protein 2 (MAP2) is a neurosteroid receptor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 103 (12) 4711–6. doi:10.1073/pnas.0600113103.
- ↑ (August 1988). "Neurosteroid pregnenolone sulfate antagonizes electrophysiological responses to GABA in neurons". Neuroscience Letters. 90 (3) 279–84. doi:10.1016/0304-3940(88)90202-9.
- ↑ (September 1991). Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor. Molecular Pharmacology. 40 (3) 333–6.January 2026
- ↑ (July 1992). Pregnenolone sulfate augments NMDA receptor mediated increases in intracellular Ca2+ in cultured rat hippocampal neurons. Neurosci Lett. 141 (1) 30–4. doi:10.1016/0304-3940(92)90327-4.
- ↑ (December 2008). "Transient receptor potential M3 channels are ionotropic steroid receptors in pancreatic beta cells". Nature Cell Biology. 10 (12) 1421–30. doi:10.1038/ncb1801.
- ↑ (1999). "The PPARs and PXRs: nuclear xenobiotic receptors that define novel hormone signaling pathways". Recent Prog. Horm. Res.. 54 345–67; discussion 367–8.
- ↑ (May 1981). "Adrenal mitochondrial cytochrome P-450scc. Cholesterol and Adirondacks interactions at equilibrium and during turnover". J Biol Chem. 256 (9) 4321–8. doi:10.1016/S0021-9258(19)69436-6.
- ↑ (November 1990). "Mechanism of corticotropin and cAMP induction of mitochondrial cytochrome P450 system enzymes in adrenal cortex cells". J Biol Chem. 265 (33) 20602–8. doi:10.1016/S0021-9258(17)30545-8.
- ↑ (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. 883–. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ↑ 17.0 17.1 The Quest Diagnostics Manual. Endocrinology. Test Selection and Interpretation. Fourth Edition. docplayer.net. 152.
- ↑ 18.0 18.1 (1980). Pregnenolone separation from cholesterol using Sephadex LH-20 mini-columns. Journal of Chromatography A. 190 (1) 256–262. doi:10.1016/S0021-9673(00)85545-4.
- ↑ (2013). "Allopregnanolone elevations following pregnenolone administration are associated with enhanced activation of emotion regulation neurocircuits". Biol. Psychiatry. 73 (11) 1045–53. doi:10.1016/j.biopsych.2012.12.008.
- ↑ (18 June 2010). Epilepsy: Mechanisms, Models, and Translational Perspectives. 479–. CRC Press. ISBN 978-1-4200-8560-0.
- ↑ CIBA Foundation Symposium. (30 April 2008). Steroids and Neuronal Activity. 101–. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-51399-6.
- ↑ (January 1982). "Adrenocortical function in old age: response to acute adrenocorticotropin stimulation". J. Clin. Endocrinol. Metab.. 54 (1) 187–91. doi:10.1210/jcem-54-1-187.
- ↑ (6 December 2012). LHRH and Its Analogs: Contraceptive and Therapeutic Applications. 341–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-009-5588-2.
- ↑ (September 1984). "Inhibition of basal and adrenocorticotropin-stimulated plasma levels of adrenal androgens after treatment with an antiandrogen in castrated patients with prostatic cancer". J. Clin. Endocrinol. Metab.. 59 (3) 422–6. doi:10.1210/jcem-59-3-422.
- ↑ (March 1982). "Inhibition of serum androgen levels by chronic intranasal and subcutaneous administration of a potent luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist in adult men". Fertil. Steril.. 37 (3) 416–24. doi:10.1016/S0015-0282(16)46107-8.
- ↑ (August 1990). "Hormonal and biochemical changes during treatment of endometriosis with the luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist [D-Trp6,des-Gly-NH2(10)]LH-RH ethylamide". Fertil. Steril.. 54 (2) 227–32. doi:10.1016/S0015-0282(16)53694-2.
- ↑ (October 1987). "Clinical and hormonal effects of chronic gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in polycystic ovarian disease". J. Clin. Endocrinol. Metab.. 65 (4) 773–8. doi:10.1210/jcem-65-4-773.
- ↑ (October 1973). "Serum steroid levels during the menstrual cycle in a bilaterally adrenalectomized woman". J. Clin. Endocrinol. Metab.. 37 (4) 581–7. doi:10.1210/jcem-37-4-581.
- ↑ 29.0 29.1 29.2 J. Elks. (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. 665–. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ↑ 30.0 30.1 30.2 (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. 872–873. Taylor & Francis. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ↑ (12 September 1934). "Über einen Abbau des Stigmasterins zu corpus-luteum-wirksamen Stoffen; ein Beitrag zur Konstitution des Corpusluteum-Hormons (Vorläuf. Mitteil.)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). 67 (9) 1611–1616. doi:10.1002/cber.19340670931.
উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Pregnenolone” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Pregnenolone এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।
