స్ఫింగోలిపిడ్

స్ఫింగోలిపిడ్లు (Sphingolipids) అనేవి స్ఫింగోయిడ్ బేస్ల వెన్నెముకను కలిగి ఉన్న లిపిడ్ల తరగతి. ఇవి స్ఫింగోసిన్ వంటి అలిఫాటిక్ అమినో ఆల్కహాల్ల సమితి. వీటిని 1870లలో మెదడు సారం నుండి కనుగొన్నారు మరియు వీటి నిగూఢ స్వభావం కారణంగా పురాణ గాథలలోని స్ఫింక్స్ పేరు మీదుగా నామకరణం చేశారు.[1][2] ఈ సమ్మేళనాలు సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ మరియు కణ గుర్తింపులో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. స్ఫింగోలిపిడోసెస్[3] (Sphingolipidoses), లేదా స్ఫింగోలిపిడ్ జీవక్రియ రుగ్మతలు, నరాల కణజాలంపై ప్రత్యేక ప్రభావాన్ని చూపుతాయి. టెర్మినల్ హైడ్రాక్సిల్ సమూహాన్ని కలిగి ఉన్న స్ఫింగోలిపిడ్ను సెరామైడ్ అంటారు. టెర్మినల్ ఆక్సిజన్ పరమాణువుకు బంధించబడిన ఇతర సాధారణ సమూహాలలో ఫాస్ఫోకోలిన్ (ఇది స్ఫింగోమైలిన్ను ఇస్తుంది) మరియు వివిధ చక్కెర మోనోమర్లు లేదా డైమర్లు (ఇవి వరుసగా సెరెబ్రోసైడ్లు మరియు గ్లోబోసైడ్లను ఇస్తాయి) ఉన్నాయి. సెరెబ్రోసైడ్లు మరియు గ్లోబోసైడ్లను సమిష్టిగా గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు అని పిలుస్తారు.
నిర్మాణం

దీర్ఘ-గొలుసు బేస్లు, వీటిని కొన్నిసార్లు స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు అని పిలుస్తారు, ఇవి ఈస్ట్ మరియు క్షీరదాలు రెండింటిలోనూ డీ నోవో స్ఫింగోలిపిడ్ సంశ్లేషణ యొక్క మొదటి శాశ్వతం కాని ఉత్పత్తులు. ఈ సమ్మేళనాలు, ప్రత్యేకంగా ఫైటోస్ఫింగోసిన్ మరియు డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ (దీనిని స్ఫింగనైన్ అని కూడా పిలుస్తారు,[4] అయితే ఈ పదం తక్కువగా ఉపయోగించబడుతుంది), ప్రధానంగా C18 సమ్మేళనాలు, వీటితో పాటు కొంత తక్కువ స్థాయిలో C20 బేస్లు ఉంటాయి.[5] సెరామైడ్లు మరియు గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు ఈ సమ్మేళనాల యొక్క N-ఎసిైల్ ఉత్పన్నాలు.[6]
స్ఫింగోసిన్ వెన్నెముక ఇథనాల్అమైన్, సెరిన్ లేదా కోలిన్ వంటి (సాధారణంగా) ఛార్జ్ చేయబడిన హెడ్ గ్రూపుకు O-లింక్ చేయబడి ఉంటుంది.
వెన్నెముక ఫ్యాటీ యాసిడ్ వంటి ఎసిైల్ సమూహంకు అమైడ్-లింక్ చేయబడి ఉంటుంది.
రకాలు
స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు మరియు సెరామైడ్లను కలిగి ఉన్న సాధారణ స్ఫింగోలిపిడ్లు, స్ఫింగోలిపిడ్ సంశ్లేషణ మార్గాల ప్రారంభ ఉత్పత్తులను ఏర్పరుస్తాయి.
- స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు అన్ని స్ఫింగోలిపిడ్ల యొక్క ప్రాథమిక నిర్మాణ యూనిట్లు. ప్రధాన క్షీరద స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ మరియు స్ఫింగోసిన్, అయితే ఈస్ట్లో డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ మరియు ఫైటోస్ఫింగోసిన్ ప్రధాన స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు.[7][8] స్ఫింగోసిన్, డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ మరియు ఫైటోస్ఫింగోసిన్లను ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయవచ్చు.
- సెరామైడ్లు, ఒక సాధారణ తరగతిగా, అదనపు హెడ్ గ్రూపులు లేని N-ఎసిైలేటెడ్ స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు.
- డైహైడ్రోసెరామైడ్ అనేది డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ యొక్క N-ఎసిైలేషన్ ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది. డైహైడ్రోసెరామైడ్ ఈస్ట్ మరియు క్షీరద వ్యవస్థలు రెండింటిలోనూ కనిపిస్తుంది.
- సెరామైడ్ క్షీరద వ్యవస్థలలో డైహైడ్రోసెరామైడ్ డీశాచురేస్ 1 (DES1) ద్వారా డైహైడ్రోసెరామైడ్ యొక్క డీశాచురేషన్ ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది. ఈ అత్యంత బయోయాక్టివ్ అణువును సెరామైడ్-1-ఫాస్ఫేట్ను ఏర్పరచడానికి ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయవచ్చు.
- ఫైటోసెరామైడ్ ఈస్ట్లో C-4 వద్ద డైహైడ్రోసెరామైడ్ యొక్క హైడ్రాక్సిలేషన్ ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది.
సంక్లిష్ట స్ఫింగోలిపిడ్లు సెరామైడ్ లేదా ఫైటోసెరామైడ్కు హెడ్ గ్రూపులను జోడించడం ద్వారా ఏర్పడవచ్చు:
- స్ఫింగోమైలిన్లు సెరామైడ్ యొక్క 1-హైడ్రాక్సీ సమూహానికి ఎస్టర్ బంధంతో ఫాస్ఫోకోలిన్ లేదా ఫాస్ఫోఇథనాల్అమైన్ అణువును కలిగి ఉంటాయి.
- గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు అనేవి 1-హైడ్రాక్సిల్ స్థానంలో β-గ్లైకోసిడిక్ బంధంలో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ చక్కెర అవశేషాలను కలిగిన సెరామైడ్లు (చిత్రాన్ని చూడండి).
- సెరెబ్రోసైడ్లు 1-హైడ్రాక్సిల్ స్థానంలో ఒకే గ్లూకోజ్ లేదా గెలాక్టోజ్ను కలిగి ఉంటాయి.
- సల్ఫాటైడ్లు సల్ఫేటెడ్ సెరెబ్రోసైడ్లు.
- గాంగ్లియోసైడ్లు కనీసం మూడు చక్కెరలను కలిగి ఉంటాయి, వాటిలో ఒకటి తప్పనిసరిగా సియాలిక్ యాసిడ్ అయి ఉండాలి.
- సెరెబ్రోసైడ్లు 1-హైడ్రాక్సిల్ స్థానంలో ఒకే గ్లూకోజ్ లేదా గెలాక్టోజ్ను కలిగి ఉంటాయి.
- ఫైటోసెరామైడ్ నుండి ఉద్భవించిన ఇనోసిటాల్-కలిగిన సెరామైడ్లు ఈస్ట్లో ఉత్పత్తి అవుతాయి. వీటిలో ఇనోసిటాల్ ఫాస్ఫోరిల్ సెరామైడ్, మానోజ్ ఇనోసిటాల్ ఫాస్ఫోరిల్ సెరామైడ్ మరియు మానోజ్ డైఇనోసిటాల్ ఫాస్ఫోరిల్ సెరామైడ్ ఉన్నాయి.
క్షీరద స్ఫింగోలిపిడ్ జీవక్రియ
ఇవి కూడా చూడండి: Palmitoyl-CoA#Sphingolipid biosynthesis
డీ నోవో స్ఫింగోలిపిడ్ సంశ్లేషణ సెరిన్ పాల్మిటోయిల్ ట్రాన్స్ఫరేస్ ద్వారా 3-కీటో-డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ ఏర్పడటంతో ప్రారంభమవుతుంది.[9] ఈ చర్యకు ఇష్టపడే సబ్స్ట్రేట్లు పాల్మిటోయిల్-CoA మరియు సెరిన్. అయినప్పటికీ, సెరిన్ పాల్మిటోయిల్ ట్రాన్స్ఫరేస్ ఇతర ఫ్యాటీ ఎసిైల్-CoA జాతులపై[10] మరియు ప్రత్యామ్నాయ అమినో యాసిడ్లపై[11] కొంత చర్యను కలిగి ఉంటుందని అధ్యయనాలు నిరూపించాయి, మరియు స్ఫింగోయిడ్ బేస్ల వైవిధ్యంపై ఇటీవల సమీక్షించబడింది.[12] తర్వాత, 3-కీటో-డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ను ఏర్పరచడానికి తగ్గించబడుతుంది. డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ ఆరు (డైహైడ్రో)-సెరామైడ్ సింథేస్లలో ఒకటైన, CerS - దీనిని మొదట LASS అని పిలిచేవారు - ద్వారా ఎసిైలేట్ చేయబడి డైహైడ్రోసెరామైడ్ను ఏర్పరుస్తుంది.[13] ఆరు CerS ఎంజైమ్లు ఎసిైల్-CoA సబ్స్ట్రేట్ల కోసం వేర్వేరు నిర్దిష్టతను కలిగి ఉంటాయి, దీని ఫలితంగా వేర్వేరు గొలుసు పొడవుల (C14-C26 వరకు) డైహైడ్రోసెరామైడ్లు ఉత్పత్తి అవుతాయి. డైహైడ్రోసెరామైడ్లు సెరామైడ్ను ఏర్పరచడానికి డీశాచురేట్ చేయబడతాయి.[14]

డీ నోవో ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన సెరామైడ్ స్ఫింగోలిపిడ్ నెట్వర్క్ యొక్క కేంద్ర కేంద్రం మరియు తదనంతరం అనేక గమ్యస్థానాలను కలిగి ఉంటుంది. దీనిని సెరామైడ్-1-ఫాస్ఫేట్ను ఏర్పరచడానికి సెరామైడ్ కినేస్ ద్వారా ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయవచ్చు. ప్రత్యామ్నాయంగా, దీనిని గ్లూకోసిల్ సెరామైడ్ సింథేస్ లేదా గెలాక్టోసిల్ సెరామైడ్ సింథేస్ ద్వారా గ్లైకోసైలేట్ చేయవచ్చు. అదనంగా, స్ఫింగోమైలిన్ సింథేస్ ద్వారా ఫాస్ఫోరిల్ కోలిన్ హెడ్ గ్రూపును జోడించడం ద్వారా దీనిని స్ఫింగోమైలిన్గా మార్చవచ్చు. ఈ ప్రక్రియ ద్వారా డైఎసిైల్ గ్లిసరాల్ ఉత్పత్తి అవుతుంది. చివరగా, సెరామైడ్ స్ఫింగోసిన్ను ఏర్పరచడానికి సెరామిడేస్ ద్వారా విచ్ఛిన్నం చేయబడవచ్చు. స్ఫింగోసిన్ను స్ఫింగోసిన్-1-ఫాస్ఫేట్ను ఏర్పరచడానికి ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయవచ్చు. దీనిని స్ఫింగోసిన్ను తిరిగి ఏర్పరచడానికి డీఫాస్ఫోరైలేట్ చేయవచ్చు.[15]
విచ్ఛిన్న మార్గాలు ఈ మెటాబోలైట్లను సెరామైడ్కు తిరిగి మార్చడానికి అనుమతిస్తాయి. సంక్లిష్ట గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు గ్లూకోసిల్ సెరామైడ్ మరియు గెలాక్టోసిల్ సెరామైడ్లుగా జలవిశ్లేషణ చేయబడతాయి. ఈ లిపిడ్లు అప్పుడు సెరామైడ్ను పునరుత్పత్తి చేయడానికి బీటా-గ్లూకోసిడేసెస్ మరియు బీటా-గెలాక్టోసిడేసెస్ ద్వారా జలవిశ్లేషణ చేయబడతాయి. అదేవిధంగా, స్ఫింగోమైలిన్ సెరామైడ్ను ఏర్పరచడానికి స్ఫింగోమైలినేస్ ద్వారా విచ్ఛిన్నం చేయబడవచ్చు.
స్ఫింగోలిపిడ్లు స్ఫింగోలిపిడ్లు కాని వాటిగా మార్చబడే ఏకైక మార్గం స్ఫింగోసిన్-1-ఫాస్ఫేట్ లయేస్ ద్వారా జరుగుతుంది. ఇది ఇథనాల్అమైన్ ఫాస్ఫేట్ మరియు హెక్సాడెసెనాల్ను ఏర్పరుస్తుంది.[16]
క్షీరద స్ఫింగోలిపిడ్ల విధులు
స్ఫింగోలిపిడ్లు ప్లాస్మా పొర లిపిడ్ బైలేయర్ యొక్క యాంత్రికంగా స్థిరమైన మరియు రసాయనికంగా నిరోధకత కలిగిన వెలుపలి పొరను ఏర్పరచడం ద్వారా కణ ఉపరితలాన్ని హానికరమైన పర్యావరణ కారకాల నుండి రక్షిస్తాయని సాధారణంగా నమ్ముతారు. కొన్ని సంక్లిష్ట గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్లు కణ గుర్తింపు మరియు సిగ్నలింగ్ వంటి నిర్దిష్ట విధుల్లో పాల్గొంటాయని కనుగొనబడింది. కణ గుర్తింపు ప్రధానంగా స్ఫింగోలిపిడ్ల భౌతిక లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది, అయితే సిగ్నలింగ్ అనేది పొరుగు కణాలపై ఉన్న ఇలాంటి లిపిడ్లతో లేదా ప్రోటీన్లతో గ్లైకోస్ఫింగోలిపిడ్ల గ్లైకాన్ నిర్మాణాల యొక్క నిర్దిష్ట పరస్పర చర్యలను కలిగి ఉంటుంది.
ఇటీవల, సెరామైడ్ మరియు స్ఫింగోసిన్-1-ఫాస్ఫేట్ వంటి సాధారణ స్ఫింగోలిపిడ్ మెటాబోలైట్లు అపోప్టోసిస్, ప్రొలిఫెరేషన్, ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలు, నెక్రోసిస్, వాపు, ఆటోఫాగి, సెనెసెన్స్ మరియు డిఫరెన్షియేషన్ లలో పాల్గొనే సిగ్నలింగ్ కాస్కేడ్లలో ముఖ్యమైన మధ్యవర్తులుగా ఉన్నాయని చూపబడింది.[17][18][19][20][21] సెరామైడ్-ఆధారిత లిపిడ్లు కణ పొరలలో స్వీయ-సముదాయం చెందుతాయి మరియు బల్క్ ఫాస్ఫోలిపిడ్ల కంటే తక్కువ ద్రవత్వం కలిగిన ప్రత్యేక దశలను ఏర్పరుస్తాయి. ఈ స్ఫింగోలిపిడ్-ఆధారిత మైక్రోడొమైన్లు, లేదా "లిపిడ్ రాఫ్ట్లు" మొదట కణ పొర రవాణా మార్గాల వెంట పొర ప్రోటీన్లను క్రమబద్ధీకరించడానికి ప్రతిపాదించబడ్డాయి. ప్రస్తుతం, చాలా పరిశోధనలు సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ సమయంలో నిర్వహణ విధిపై దృష్టి సారిస్తున్నాయి.[22]
స్ఫింగోలిపిడ్లు ERలో ప్రారంభమై గోల్గి ఉపకరణంలో పూర్తయ్యే మార్గంలో సంశ్లేషణ చేయబడతాయి, కానీ ఈ లిపిడ్లు ప్లాస్మా పొర మరియు ఎండోసోమ్లలో సమృద్ధిగా ఉంటాయి, అక్కడ అవి వాటి అనేక విధులను నిర్వహిస్తాయి.[23] రవాణా వెసికిల్స్ మరియు సైటోసోల్లో మోనోమెరిక్ రవాణా ద్వారా జరుగుతుంది. స్ఫింగోలిపిడ్లు మైటోకాండ్రియా మరియు ERలో దాదాపుగా ఉండవు, కానీ ప్లాస్మా పొర లిపిడ్లలో 20-35 మోలార్ శాతాన్ని కలిగి ఉంటాయి.[24]
ప్రయోగాత్మక జంతువులలో, స్ఫింగోలిపిడ్లను ఆహారంగా ఇవ్వడం వల్ల కోలన్ కార్సినోజెనిసిస్ నిరోధించబడుతుంది, LDL కొలెస్ట్రాల్ తగ్గుతుంది మరియు HDL కొలెస్ట్రాల్ పెరుగుతుంది.[25]
ఇతర స్ఫింగోలిపిడ్లు
స్ఫింగోలిపిడ్లు యూకారియోట్లులో విశ్వవ్యాప్తం కానీ బ్యాక్టీరియా మరియు ఆర్కియాలో అరుదు, అంటే అవి పరిణామక్రమంలో చాలా పాతవి. స్ఫింగోలిపిడ్లను ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా సూపర్ ఫైలమ్ FCB సమూహం (స్ఫింగోబాక్టీరియా), ముఖ్యంగా స్ఫింగోమోనాడేసి కుటుంబం, బెడెల్లోవిబ్రియోనోటాలోని కొన్ని సభ్యులు మరియు మైక్సోకోకోటాలోని కొన్ని సభ్యులలో కనిపిస్తాయి.[26]
ఈస్ట్ స్ఫింగోలిపిడ్లు
క్షీరద వ్యవస్థల యొక్క అద్భుతమైన సంక్లిష్టత కారణంగా, కొత్త మార్గాలను కనుగొనడానికి ఈస్ట్ను తరచుగా మోడల్ ఆర్గానిజంగా ఉపయోగిస్తారు. ఈ ఏకకణ జీవులు తరచుగా క్షీరద కణాల కంటే జన్యుపరంగా సులభంగా నిర్వహించబడతాయి మరియు దాదాపు ఏదైనా ప్రాణాంతకం కాని ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్ సింగిల్ డిలీషన్ను కలిగి ఉన్న స్ట్రెయిన్లను సరఫరా చేయడానికి స్ట్రెయిన్ లైబ్రరీలు అందుబాటులో ఉన్నాయి. సాధారణంగా ఉపయోగించే రెండు ఈస్ట్లు సాకరోమైసెస్ సెరెవిసియే మరియు షిజోసాకరోమైసెస్ పోంబే, అయితే వ్యాధికారక ఈస్ట్ కాండిడా అల్బికాన్స్లో కూడా పరిశోధనలు జరుగుతాయి.
సంక్లిష్ట స్ఫింగోలిపిడ్ల (ఇనోసిటాల్ ఫాస్ఫోరిల్ సెరామైడ్ మరియు దాని మానోసైలేటెడ్ ఉత్పన్నాలు) ముఖ్యమైన నిర్మాణ విధులతో పాటు, స్ఫింగోయిడ్ బేస్లు ఫైటోస్ఫింగోసిన్ మరియు డైహైడ్రోస్ఫింగోసిన్ (స్ఫింగనైన్) S. సెరెవిసియేలో కీలకమైన సిగ్నలింగ్ పాత్రలను పోషిస్తాయి. ఈ ప్రభావాలలో ఎండోసైటోసిస్, యుబిక్విటిన్-ఆధారిత ప్రోటియోలిసిస్ (మరియు, తద్వారా, పోషక తీసుకోవడం యొక్క నియంత్రణ [27]), సైటోస్కెలిటల్ డైనమిక్స్, కణ చక్రం, ట్రాన్స్లేషన్, పోస్ట్ట్రాన్స్లేషనల్ ప్రోటీన్ మార్పు మరియు వేడి ఒత్తిడి ప్రతిస్పందన నియంత్రణ ఉన్నాయి.[28] అదనంగా, Slm1p మరియు Slm2p మరియు కాల్సిన్యూరిన్ ద్వారా ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్ (4,5)-బిస్ఫాస్ఫేట్ సిగ్నలింగ్ ద్వారా స్ఫింగోలిపిడ్ జీవక్రియ యొక్క మాడ్యులేషన్ ఇటీవల వివరించబడింది.[29] అదనంగా, ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్ కినేస్ Stt4p మరియు లిపిడ్ ఫాస్ఫేటేస్ Sac1p ద్వారా సంక్లిష్ట స్ఫింగోలిపిడ్ సంశ్లేషణ మరియు ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్ 4-ఫాస్ఫేట్ సైక్లింగ్ మధ్య సబ్స్ట్రేట్-స్థాయి పరస్పర చర్య చూపబడింది.[30]
మొక్కల స్ఫింగోలిపిడ్లు
ఉన్నత మొక్కలు జంతువులు మరియు శిలీంధ్రాల కంటే ఎక్కువ రకాల స్ఫింగోలిపిడ్లను కలిగి ఉంటాయి.
రుగ్మతలు
ప్రధాన వ్యాసం: Sphingolipidoses స్ఫింగోలిపిడ్ జీవక్రియకు సంబంధించిన అనేక రుగ్మతలు ఉన్నాయి, వీటిని స్ఫింగోలిపిడోసెస్ అని పిలుస్తారు. ఈ సమూహంలోని ప్రధాన సభ్యులు నీమాన్-పిక్ వ్యాధి, ఫాబ్రీ వ్యాధి, క్రాబ్ వ్యాధి, గౌచర్ వ్యాధి, టే-సాక్స్ వ్యాధి మరియు మెటాక్రోమాటిక్ ల్యూకోడిస్ట్రోఫీ. ఇవి సాధారణంగా ఆటోసోమల్ రిసెసివ్ పద్ధతిలో వారసత్వంగా వస్తాయి, కానీ ముఖ్యంగా ఫాబ్రీ వ్యాధి X-లింక్డ్. మొత్తంగా, స్ఫింగోలిపిడోసెస్ సుమారు 10,000 మందిలో 1 మందికి సంభవిస్తాయి, కానీ అష్కెనాజీ యూదులు వంటి కొన్ని జనాభాలలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంటాయి. ప్రధానంగా ఫాబ్రీ వ్యాధి మరియు గౌచర్ వ్యాధికి చికిత్స చేయడానికి ఎంజైమ్ రీప్లేస్మెంట్ థెరపీ అందుబాటులో ఉంది, మరియు ఈ రకమైన స్ఫింగోలిపిడోసెస్ ఉన్న వ్యక్తులు యుక్తవయస్సు వరకు బాగా జీవించగలరు. ఇతర రకాలు సాధారణంగా శిశు రూపాలకు 1 నుండి 5 సంవత్సరాల వయస్సులో ప్రాణాంతకం అవుతాయి, కానీ కౌమారదశ లేదా వయోజన-ప్రారంభ రూపాలకు పురోగతి తేలికపాటిది కావచ్చు.
స్ఫింగోలిపిడ్లు ఫ్రాటాక్సిన్ ప్రోటీన్ (Fxn)తో కూడా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, దీని లోపం ఫ్రీడ్రిచ్ అటాక్సియా (FRDA)తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఎలుకలలో నాడీ వ్యవస్థలో Fxn కోల్పోవడం ఐరన్/స్ఫింగోలిపిడ్/PDK1/Mef2 మార్గాన్ని కూడా సక్రియం చేస్తుంది, ఇది యంత్రాంగం పరిణామక్రమంలో సంరక్షించబడిందని సూచిస్తుంది. అంతేకాకుండా, FRDA రోగుల హృదయాలలో స్ఫింగోలిపిడ్ స్థాయిలు మరియు PDK1 చర్య కూడా పెరుగుతాయి, ఇది FRDAలో ఇలాంటి మార్గం ప్రభావితమవుతుందని సూచిస్తుంది.[31] ఇతర పరిశోధనలు ఈగలు యొక్క నాడీ వ్యవస్థలలో ఇనుము చేరడం స్ఫింగోలిపిడ్ల సంశ్లేషణను పెంచుతుందని నిరూపించాయి, ఇది వయోజన ఫోటోరిసెప్టర్ల న్యూరోడెజెనరేషన్ను ప్రేరేపించడానికి 3-ఫాస్ఫోఇనోసిటైడ్ డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ కినేస్-1 (Pdk1) మరియు మయోసైట్ ఎన్హాన్సర్ ఫ్యాక్టర్-2 (Mef2)లను సక్రియం చేస్తుంది.[32]
పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD)లో నాడీ మనుగడలో స్ఫింగోలిపిడ్లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి మరియు మెదడులో వాటి కాటబాలిక్ మార్గం మార్పు సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవం మరియు రక్త కణజాలాలలో పాక్షికంగా సూచించబడుతుంది (టేబుల్ 1) మరియు రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి.[33]
అదనపు చిత్రాలు
ఇవి కూడా చూడండి
మూలాలు
- ↑ Chun J, Hartung HP (2010). “Mechanism of action of oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis”. Clinical Neuropharmacology. 33 (2): 91–101. doi:10.1097/wnf.0b013e3181cbf825. PMC PMC2859693. PMID 20061941.
- ↑ Schnaar, Ronald L.; Sandhoff, Roger; Tiemeyer, Michael; Kinoshita, Taroh (2022). “Glycosphingolipids”. In Varki, Ajit; Cummings, Richard D.; Esko, Jeffrey D.; Stanley, Pamela (eds.). Essentials of Glycobiology. (4th ed.). Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-1-62182-421-3. doi:10.1101/glycobiology.4e.11. PMID 35536927. Retrieved 2024-09-10.
- ↑ Harayama, Takeshi; Riezman, Howard (May 2018). “Understanding the diversity of membrane lipid composition”. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19 (5): 281–296. doi:10.1038/nrm.2017.138. PMID 29410529. ISSN 1471-0080.
- ↑ |SIGMA&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&F=SPEC Product page at Sigma Aldrich
- ↑ Dickson RC (1998). “Sphingolipid functions in Saccharomyces cerevisiae: comparison to mammals”. Annual Review of Biochemistry. 67: 27–48. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.27. PMID 9759481.
- ↑ A brief, very comprehensible review is given in Gunstone, F. (1996) Fatty Acid and Lipid Chemistry, pp 43-44. Blackie Academic and Professional. ISBN 0-7514-0253-2
- ↑ Dickson RC (May 2008). “Thematic review series: sphingolipids. New insights into sphingolipid metabolism and function in budding yeast”. Journal of Lipid Research. 49 (5): 909–21. doi:10.1194/jlr.R800003-JLR200. PMC PMC2311445. PMID 18296751.
- ↑ Bartke N, Hannun YA (April 2009). “Bioactive sphingolipids: metabolism and function”. Journal of Lipid Research. 50 Suppl (Suppl): S91-6. Bibcode 2009JLipR..50S..91B. doi:10.1194/jlr.R800080-JLR200. PMC PMC2674734. PMID 19017611.
- ↑ Merrill AH (December 1983). “Characterization of serine palmitoyltransferase activity in Chinese hamster ovary cells”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. 754 (3): 284–91. doi:10.1016/0005-2760(83)90144-3. PMID 6652105.
- ↑ Merrill AH, Williams RD (February 1984). “Utilization of different fatty acyl-CoA thioesters by serine palmitoyltransferase from rat brain”. Journal of Lipid Research. 25 (2): 185–8. doi:10.1016/S0022-2275(20)37838-X. PMID 6707526.
- ↑ Zitomer NC, Mitchell T, Voss KA, Bondy GS, Pruett ST, Garnier-Amblard EC, Liebeskind LS, Park H, Wang E, Sullards MC, Merrill AH, Riley RT (February 2009). “Ceramide synthase inhibition by fumonisin B1 causes accumulation of 1-deoxysphinganine: a novel category of bioactive 1-deoxysphingoid bases and 1-deoxydihydroceramides biosynthesized by mammalian cell lines and animals”. The Journal of Biological Chemistry. 284 (8): 4786–95. doi:10.1074/jbc.M808798200. PMC PMC2643501. PMID 19095642.
- ↑ Pruett ST, Bushnev A, Hagedorn K, Adiga M, Haynes CA, Sullards MC, Liotta DC, Merrill AH (August 2008). “Biodiversity of sphingoid bases ("sphingosines") and related amino alcohols”. Journal of Lipid Research. 49 (8): 1621–39. doi:10.1194/jlr.R800012-JLR200. PMC PMC2444003. PMID 18499644.
- ↑ Pewzner-Jung Y, Ben-Dor S, Futerman AH (September 2006). “When do Lasses (longevity assurance genes) become CerS (ceramide synthases)?: Insights into the regulation of ceramide synthesis”. The Journal of Biological Chemistry. 281 (35): 25001–5. doi:10.1074/jbc.R600010200. PMID 16793762.
- ↑ Causeret C, Geeraert L, Van der Hoeven G, Mannaerts GP, Van Veldhoven PP (October 2000). “Further characterization of rat dihydroceramide desaturase: tissue distribution, subcellular localization, and substrate specificity”. Lipids. 35 (10): 1117–25. doi:10.1007/s11745-000-0627-6. PMID 11104018. S2CID 3962533.
- ↑ Hannun YA, Obeid LM (February 2008). “Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids”. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 9 (2): 139–50. doi:10.1038/nrm2329. PMID 18216770. S2CID 8692993.
- ↑ Bandhuvula P, Saba JD (May 2007). “Sphingosine-1-phosphate lyase in immunity and cancer: silencing the siren”. Trends in Molecular Medicine. 13 (5): 210–7. doi:10.1016/j.molmed.2007.03.005. PMID 17416206.
- ↑ Hannun YA, Obeid LM (July 2002). “The Ceramide-centric universe of lipid-mediated cell regulation: stress encounters of the lipid kind”. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25847–50. Bibcode 2002JBiCh.27725847H. doi:10.1074/jbc.R200008200. PMID 12011103.
- ↑ Spiegel S, Milstien S (July 2002). “Sphingosine 1-phosphate, a key cell signaling molecule”. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25851–4. doi:10.1074/jbc.R200007200. PMID 12011102.
- ↑ Lavieu G, Scarlatti F, Sala G, Carpentier S, Levade T, Ghidoni R, Botti J, Codogno P (March 2006). “Regulation of autophagy by sphingosine kinase 1 and its role in cell survival during nutrient starvation”. The Journal of Biological Chemistry. 281 (13): 8518–27. doi:10.1074/jbc.M506182200. PMID 16415355.
- ↑ Venable ME, Lee JY, Smyth MJ, Bielawska A, Obeid LM (December 1995). “Role of ceramide in cellular senescence”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (51): 30701–8. Bibcode 1995JBiCh.27030701V. doi:10.1074/jbc.270.51.30701. PMID 8530509.
- ↑ Snider AJ, Orr Gandy KA, Obeid LM (June 2010). “Sphingosine kinase: Role in regulation of bioactive sphingolipid mediators in inflammation”. Biochimie. 92 (6): 707–15. doi:10.1016/j.biochi.2010.02.008. PMC PMC2878898. PMID 20156522.
- ↑ Brown DA, London E (June 2000). “Structure and function of sphingolipid- and cholesterol-rich membrane rafts”. The Journal of Biological Chemistry. 275 (23): 17221–4. Bibcode 2000JBiCh.27517221B. doi:10.1074/jbc.R000005200. PMID 10770957.
- ↑ Futerman AH (December 2006). “Intracellular trafficking of sphingolipids: relationship to biosynthesis”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1758 (12): 1885–92. doi:10.1016/j.bbamem.2006.08.004. PMID 16996025.
- ↑ van Meer G, Lisman Q (July 2002). “Sphingolipid transport: rafts and translocators”. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25855–8. doi:10.1074/jbc.R200010200. PMID 12011105.
- ↑ Vesper H, Schmelz EM, Nikolova-Karakashian MN, Dillehay DL, Lynch DV, Merrill AH (July 1999). “Sphingolipids in food and the emerging importance of sphingolipids to nutrition”. The Journal of Nutrition. 129 (7): 1239–50. doi:10.1093/jn/129.7.1239. PMID 10395583.
- ↑ Heaver, SL; Johnson, EL; Ley, RE (June 2018). “Sphingolipids in host-microbial interactions.”. Current Opinion in Microbiology. 43: 92–99. doi:10.1016/j.mib.2017.12.011. PMID 29328957. S2CID 26181993.
- ↑ Chung N, Mao C, Heitman J, Hannun YA, Obeid LM (September 2001). “Phytosphingosine as a specific inhibitor of growth and nutrient import in Saccharomyces cerevisiae”. The Journal of Biological Chemistry. 276 (38): 35614–21. doi:10.1074/jbc.m105653200. PMID 11468289.
- ↑ Cowart LA, Obeid LM (March 2007). “Yeast sphingolipids: recent developments in understanding biosynthesis, regulation, and function”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1771 (3): 421–31. doi:10.1016/j.bbalip.2006.08.005. PMC PMC1868558. PMID 16997623.
- ↑ Dickson RC (May 2008). “Thematic review series: sphingolipids. New insights into sphingolipid metabolism and function in budding yeast”. Journal of Lipid Research. 49 (5): 909–21. doi:10.1194/jlr.R800003-JLR200. PMC PMC2311445. PMID 18296751.
- ↑ Brice SE, Alford CW, Cowart LA (March 2009). “Modulation of sphingolipid metabolism by the phosphatidylinositol-4-phosphate phosphatase Sac1p through regulation of phosphatidylinositol in Saccharomyces cerevisiae”. The Journal of Biological Chemistry. 284 (12): 7588–96. doi:10.1074/jbc.M808325200. PMC PMC2658053. PMID 19139096.
- ↑ Chen K, Ho TS, Lin G, Tan KL, Rasband MN, Bellen HJ (November 2016). “Loss of Frataxin activates the iron/sphingolipid/PDK1/Mef2 pathway in mammals”. eLife. 5. doi:10.7554/eLife.20732. PMC PMC5130293. PMID 27901468. article-number: e20732.
- ↑ Chen K, Lin G, Haelterman NA, Ho TS, Li T, Li Z, Duraine L, Graham BH, Jaiswal M, Yamamoto S, Rasband MN, Bellen HJ (June 2016). “Loss of Frataxin induces iron toxicity, sphingolipid synthesis, and Pdk1/Mef2 activation, leading to neurodegeneration”. eLife. 5. doi:10.7554/eLife.16043. PMC PMC4956409. PMID 27343351. article-number: e16043.
- ↑ Esfandiary, Ali; Finkelstein, David Isaac; Voelcker, Nicolas Hans; Rudd, David (2022-04-15). “Clinical Sphingolipids Pathway in Parkinson's Disease: From GCase to Integrated-Biomarker Discovery”. Cells. 11 (8): 1353. doi:10.3390/cells11081353. PMC PMC9028315. PMID 35456032. ISSN 2073-4409.
బాహ్య లింకులు
- Sphingolipids U.S. నేషనల్ లైబ్రరీ ఆఫ్ మెడిసిన్ మెడికల్ సబ్జెక్ట్ హెడింగ్స్ (MeSH) లో
- Laurila, Pirkka-Pekka (డిసెంబర్ 2022). “Sphingolipids accumulate in aged muscle, and their reduction counteracts sarcopenia”. Nature Aging. 2 (12): 1159–1175. doi:10.1038/s43587-022-00309-6. PMID 37118545. S2CID 254819305. ISSN 2662-8465.
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Sphingolipid” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Sphingolipid ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
