डायजेपाम

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Drug
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Width 200
Pronounce IPA: /daɪˈæzᵻpæm/ am
Tradename वैलियम, अन्य[1]
Medlineplus a682047
Dailymedid Diazepam
Pregnancy au C
Pregnancy au comment [2]
Dependency liability उच्च[3]
Addiction liability मध्यम[4][5]
Routes of administration मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस, रेक्टल, इंट्रानैज़ल,[6] बकल
Class बेंजोडायजेपाइन
Atc prefix N05
Atc suffix BA01
Atc supplemental
Legal au S4
Legal au comment [2]
Legal br B1
Legal ca अनुसूची IV
Legal de केवल नुस्खे पर/Anlage III
Legal nz वर्ग C5
Legal uk वर्ग C[7]
Legal uk comment [8][9]
Legal us अनुसूची IV
Legal us comment [10][11]
Legal eu केवल नुस्खे पर
Legal un साइकोट्रोपिक अनुसूची IV
Legal status SE: Förteckning IV[12][13]
Bioavailability मौखिक: 76% (64–97%)
रेक्टल: 81% (62–98%)[14]
Metabolism लिवर – CYP2B6 (गौण मार्ग) से डेस्मेथिलडायजेपाम, CYP2C19 (प्रमुख मार्ग) से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स, CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) से टेमाज़ेपाम
Metabolites * टेमाज़ेपाम[15]
Onset 15–60 मिनट मौखिक रूप से और 1–3 मिनट IV[17]
Elimination half-life (50 hour); 20 ± - hour (32 ± - hour मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट डेस्मेथिलडायजेपाम के लिए)[10][8][9]
Excretion किडनी
Cas number ref ??
Cas number 439-14-5
PubChem CID 3016
Iuphar ligand 3364
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00829
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 2908
Unii ref FDA
UNII Q3JTX2Q7TU
Kegg ref kegg
KEGG D00293
Chebi ref EBI
ChEBI 49575
Chembl ref EBI
ChEMBL 12
Synonyms
Iupac name 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
C 16
H 13
Cl 1
N 2
O 1
SMILES c1ccccc1C2=NCC(=O)N(C)c3ccc(Cl)cc23
InChI 1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3
InChI key AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N

डायजेपाम, जिसे अन्य नामों के अलावा वैलियम ब्रांड नाम से बेचा जाता है, बेंजोडायजेपाइन परिवार की एक दवा है जो चिंता-निवारक (anxiolytic) के रूप में कार्य करती है।[18] इसका उपयोग चिंता, दौरे, अल्कोहल विड्रॉल सिंड्रोम, मांसपेशियों में ऐंठन, अनिद्रा, और रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम सहित कई स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।[18] इसका उपयोग कुछ चिकित्सा प्रक्रियाओं के दौरान स्मृति लोप (amnesia) पैदा करने के लिए भी किया जा सकता है।[19][20] इसे मौखिक रूप से (मुंह से), सपोसिटरी (मलाशय में डाला गया), इंट्रामस्क्युलर (मांसपेशियों में इंजेक्शन), इंट्रावेनस (नसों में इंजेक्शन) के रूप में लिया जा सकता है या नेज़ल स्प्रे के रूप में उपयोग किया जा सकता है।[6][20] जब इसे इंट्रावेनस रूप से इंजेक्ट किया जाता है, तो प्रभाव एक से पांच मिनट में शुरू हो जाते हैं और एक घंटे तक रहते हैं।[20] जब इसे मुंह से लिया जाता है, तो प्रभाव 15 से 60 मिनट के बाद शुरू होते हैं।[21]

सामान्य दुष्प्रभावों में नींद आना और समन्वय (coordination) में परेशानी शामिल है।[10][20] गंभीर दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं।[18] इनमें आत्महत्या का बढ़ा हुआ जोखिम, सांस लेने में कमी, और यदि मिर्गी से पीड़ित लोगों में बहुत बार उपयोग किया जाए तो दौरे पड़ने का विरोधाभासी बढ़ा हुआ जोखिम शामिल है।[18][20][22] कभी-कभी, उत्तेजना या साइकोमोटर आंदोलन हो सकता है।[23][24] दीर्घकालिक उपयोग के परिणामस्वरूप सहनशीलता, निर्भरता, और खुराक कम करने पर विड्रॉल के लक्षण हो सकते हैं।[18] दीर्घकालिक उपयोग के बाद अचानक बंद करना संभावित रूप से खतरनाक हो सकता है।[18] बंद करने के बाद, संज्ञानात्मक समस्याएं छह महीने या उससे अधिक समय तक बनी रह सकती हैं।[23] गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।[20] इसकी क्रिया का तंत्र न्यूरोट्रांसमीटर गामा-अमीनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) के प्रभाव को बढ़ाकर काम करता है।[23]

डायजेपाम को 1959 में हॉफमैन-ला रोश द्वारा पेटेंट कराया गया था।[18][25][26] 1963 में लॉन्च होने के बाद से यह दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक रही है।[18] संयुक्त राज्य अमेरिका में यह 1968 और 1982 के बीच सबसे अधिक बिकने वाली दवा थी, जिसने अकेले 1978 में 2 बिलियन से अधिक गोलियां बेचीं।[18] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 183वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 2 मिलियन से अधिक नुस्खे थे।[27][28] 1985 में पेटेंट समाप्त हो गया, और बाजार में 500 से अधिक ब्रांड उपलब्ध हैं।[18] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[29]

चिकित्सीय उपयोग

डायजेपाम गोलियां (10, 5, और 2 mg)

डायजेपाम का उपयोग मुख्य रूप से चिंता, अनिद्रा, पैनिक अटैक और तीव्र अल्कोहल विड्रॉल के लक्षणों के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग कुछ चिकित्सा प्रक्रियाओं (जैसे, एंडोस्कोपी) से पहले बेहोशी, चिंता-निवारण, या स्मृति लोप उत्पन्न करने के लिए प्रीमेडिकेशन के रूप में भी किया जाता है।[30][31] 2020 में, इसे मिर्गी से पीड़ित लोगों में दौरे की गतिविधि को रोकने के लिए नेज़ल स्प्रे के रूप में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[6][32] डायजेपाम बेंजोडायजेपाइन निर्भरता को "कम करने" (tapering) के लिए सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली बेंजोडायजेपाइन है, क्योंकि डायजेपाम का आधा जीवन (half-life) तुलनात्मक रूप से लंबा है, जो अधिक कुशल खुराक में कमी की अनुमति देता है। बेंजोडायजेपाइन की अधिक मात्रा (overdose) में विषाक्तता अपेक्षाकृत कम होती है।[23]

डायजेपाम के कई उपयोग हैं, जिनमें शामिल हैं:

खुराक आमतौर पर व्यक्तिगत आधार पर निर्धारित की जाती है, जो इलाज की जा रही स्थिति, लक्षणों की गंभीरता, रोगी के शरीर के वजन, और व्यक्ति की अन्य स्थितियों पर निर्भर करती है।[39]

दौरे

इंट्रावेनस डायजेपाम और लोराज़ेपाम स्टेटस एपिलेप्टिकस के लिए पहली पंक्ति के उपचार हैं।[23][41] हालाँकि, इंट्रावेनस लोराज़ेपाम के इंट्रावेनस डायजेपाम की तुलना में फायदे हैं, जिसमें दौरे को समाप्त करने की उच्च दर और अधिक लंबे समय तक चलने वाला एंटीकन्वल्सेंट प्रभाव शामिल है। डायजेपाम जेल दौरे के बंद न होने के जोखिम को कम करने में प्लेसबो जेल से बेहतर था।[42] डायजेपाम का उपयोग मिर्गी के दीर्घकालिक उपचार के लिए शायद ही कभी किया जाता है क्योंकि इसके एंटीकन्वल्सेंट प्रभावों के प्रति सहनशीलता आमतौर पर उपचार के छह से बारह महीनों के भीतर विकसित हो जाती है, जिससे यह उस उद्देश्य के लिए बेकार हो जाती है।[39][43]

डायजेपाम के एंटीकन्वल्सेंट प्रभाव सैरिन, VX, या सोमन (या अन्य ऑर्गेनोफॉस्फेट जहर), लिंडेन, क्लोरोक्विन, फाइसोस्टिग्माइन, या पायरेथ्रॉइड के संपर्क के परिणामस्वरूप दवा के ओवरडोज या रासायनिक विषाक्तता के कारण होने वाले दौरों के उपचार में मदद कर सकते हैं।[39][44]

डायजेपाम का उपयोग कभी-कभी पांच वर्ष से कम उम्र के बच्चों में होने वाले फेब्राइल दौरे (febrile seizures) की रोकथाम के लिए रुक-रुक कर किया जाता है।[23] पुनरावृत्ति दर कम हो जाती है, लेकिन दुष्प्रभाव आम हैं, और फेब्राइल दौरों (जो प्रकृति में सौम्य होते हैं) का इलाज दवा से करने का निर्णय इन कारकों को मूल्यांकन के हिस्से के रूप में उपयोग करता है।[45] मिर्गी के प्रबंधन के लिए डायजेपाम के दीर्घकालिक उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है; हालाँकि, उपचार-प्रतिरोधी मिर्गी वाले व्यक्तियों का एक उपसमूह दीर्घकालिक बेंजोडायजेपाइन से लाभान्वित होता है, और ऐसे व्यक्तियों के लिए, क्लोराज़ेपेट की अनुशंसा की गई है क्योंकि इसके एंटीकन्वल्सेंट प्रभावों के प्रति सहनशीलता धीमी गति से विकसित होती है।[23]

अल्कोहल विड्रॉल

अपनी अपेक्षाकृत लंबी क्रिया अवधि और सुरक्षा और प्रभावकारिता के प्रमाण के कारण, मध्यम से गंभीर अल्कोहल विड्रॉल का अनुभव करने वाले व्यक्तियों के उपचार के लिए अन्य बेंजोडायजेपाइन की तुलना में डायजेपाम को प्राथमिकता दी जाती है।[46] इसका एक अपवाद तब होता है जब इंट्रामस्क्युलर दवा की आवश्यकता होती है, जिस स्थिति में लोराज़ेपाम या मिडाज़ोलम की अनुशंसा की जाती है।[46]

अन्य

डायजेपाम का उपयोग एक्लेम्पसिया के आपातकालीन उपचार के लिए किया जाता है जब IV मैग्नीशियम सल्फेट और रक्तचाप नियंत्रण के उपाय विफल हो गए हों।[47][48] बेंजोडायजेपाइन में स्वयं कोई दर्द-निवारक गुण नहीं होते हैं और आमतौर पर दर्द वाले व्यक्तियों में इनसे बचने की सलाह दी जाती है।[49] हालाँकि, डायजेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन का उपयोग मांसपेशियों में ऐंठन और ब्लेफेरोस्पास्म सहित विभिन्न डिस्टोनिया के कारण होने वाले दर्द को कम करने के लिए उनके मांसपेशी-आराम (muscle-relaxant) गुणों के लिए किया जा सकता है।[50][51] डायजेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन के मांसपेशियों को आराम देने वाले (muscle relaxant) प्रभावों के प्रति अक्सर सहनशीलता विकसित हो जाती है।[52] बैक्लोफेन का उपयोग कभी-कभी डायजेपाम के विकल्प के रूप में किया जाता है।[53]

उपलब्धता

डायजेपाम दुनिया भर में 500 से अधिक ब्रांडों के तहत विपणन किया जाता है।[54] यह मौखिक, इंजेक्शन योग्य, इनहेलेशन और मलाशय (रेक्टल) रूपों में उपलब्ध है।[39][55][56]

संयुक्त राज्य सेना (United States military) डायजेपाम की एक विशेष तैयारी का उपयोग करती है जिसे 'कन्वल्सिव एंटीडोट, नर्व एजेंट' (CANA) के रूप में जाना जाता है, जिसमें डायजेपाम होता है। जब सेवा सदस्य ऐसी परिस्थितियों में काम कर रहे होते हैं जहाँ नर्व एजेंट (nerve agent) के उपयोग का संभावित खतरा होता है, तो उन्हें आमतौर पर तीन Mark I NAAK किट के साथ एक CANA किट जारी की जाती है। ये दोनों किट ऑटोइंजेक्टर (autoinjector) का उपयोग करके दवाएं पहुंचाते हैं। इनका उद्देश्य विषाक्तता निवारण (decontamination) और रोगी को निश्चित चिकित्सा देखभाल तक पहुँचाने से पहले क्षेत्र में "बडी एड" (साथी की सहायता) या "सेल्फ-एड" (स्वयं की सहायता) के रूप में दवाओं का प्रशासन करना है।[57]

मतभेद (Contraindications)

डायजेपाम का उपयोग, जहाँ संभव हो, निम्नलिखित व्यक्तियों में करने से बचा जाता है:[58]

  • Ataxia (अतिक्षय)
  • गंभीर hypoventilation (अल्प-वेंटिलेशन)
  • तीव्र नैरो-एंगल glaucoma (ग्लूकोमा)
  • गंभीर hepatic (यकृत) कमियां (हेपेटाइटिस और लिवर cirrhosis उन्मूलन को दो गुना कम कर देते हैं)
  • गंभीर renal (गुर्दे) कमियां (उदाहरण के लिए, डायलिसिस पर चल रहे रोगी)
  • लिवर विकार
  • गंभीर sleep apnea (स्लीप एपनिया)
  • गंभीर अवसाद, विशेष रूप से जब आत्महत्या की प्रवृत्ति के साथ हो
  • Psychosis (मनोविकृति)
  • Pregnancy (गर्भावस्था) या breastfeeding (स्तनपान)[59]
  • बुजुर्ग या कमजोर रोगियों में सावधानी आवश्यक है
  • Coma (कोमा) या शॉक
  • चिकित्सा का अचानक बंद होना
  • अल्कोहल, narcotics (नशीले पदार्थों), या अन्य मनोविकृति पदार्थों के साथ तीव्र नशा (हैलुसिनोजेन्स या कुछ उत्तेजक पदार्थों को छोड़कर, जहाँ कभी-कभी इसका उपयोग ओवरडोज़ के उपचार के रूप में किया जाता है)
  • अल्कोहल या drug dependence (दवा निर्भरता) का इतिहास
  • Myasthenia gravis, एक autoimmune disorder जो उल्लेखनीय थकान का कारण बनता है
  • बेंजोडायजेपाइन वर्ग की किसी भी दवा के प्रति Hypersensitivity (अतिसंवेदनशीलता) या allergy (एलर्जी)

दुरुपयोग और विशेष आबादी

  • जब अल्कोहल या अन्य दवा निर्भरता वाले या psychiatric disorders (मनोरोग) वाले लोगों को निर्धारित किया जाता है, तो बेंजोडायजेपाइन के दुरुपयोग और गलत उपयोग के प्रति सावधानी बरती जाती है।[60]
  • बाल चिकित्सा रोगी
    • 18 वर्ष से कम आयु वालों के लिए, यह उपचार आमतौर पर मिर्गी के उपचार, और पूर्व या पश्चात के उपचार को छोड़कर संकेतित नहीं है। इस समूह के रोगियों के लिए आमतौर पर सबसे छोटी प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाता है।[61]
    • 6 महीने से कम उम्र में, सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है; इस आयु वर्ग के लोगों को डायजेपाम नहीं दिया जाता है।[38][61]
  • बुजुर्ग और गंभीर रूप से बीमार रोगियों को apnea या cardiac arrest का अनुभव हो सकता है। अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादकों (depressants) का एक साथ उपयोग इस जोखिम को बढ़ाता है। इस समूह के लोगों के लिए आमतौर पर सबसे छोटी प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाता है।[61][62] बुजुर्ग युवा वयस्कों की तुलना में बेंजोडायजेपाइन को बहुत धीमी गति से मेटाबोलाइज करते हैं, और समान रक्त प्लाज्मा स्तर पर भी बेंजोडायजेपाइन के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। डायजेपाम की खुराक युवा लोगों को दी जाने वाली खुराक की लगभग आधी देने की सिफारिश की जाती है, और उपचार अधिकतम दो सप्ताह तक सीमित होता है। डायजेपाम जैसे लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन बुजुर्गों के लिए अनुशंसित नहीं हैं।[23] डायजेपाम गिरने के काफी बढ़े हुए जोखिम के कारण वृद्ध रोगियों में भी खतरनाक हो सकता है।[63]
  • हाइपोटेंसिव (निम्न रक्तचाप वाले) लोगों या शॉक में रहने वाले लोगों में अंतःशिरा (intravenous) या इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन सावधानीपूर्वक दिए जाते हैं, और महत्वपूर्ण संकेतों (vital signs) की बारीकी से निगरानी की जाती है।[62]
  • डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन lipophilic (वसा-घुलनशील) होते हैं और झिल्लियों में तेजी से प्रवेश करते हैं, इस प्रकार दवा के महत्वपूर्ण अवशोषण के साथ तेजी से प्लेसेंटा को पार कर जाते हैं। देर से गर्भावस्था में डायजेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन का उपयोग, विशेष रूप से उच्च खुराक, floppy infant syndrome का परिणाम हो सकता है।[64] गर्भावस्था के अंतिम चरण में, third trimester के दौरान लिया गया डायजेपाम नवजात शिशु में गंभीर benzodiazepine withdrawal syndrome का निश्चित जोखिम पैदा करता है, जिसके लक्षणों में hypotonia (मांसपेशियों में शिथिलता), चूसने में अनिच्छा, apnoeic (सांस रुकने) के दौरे, cyanosis (त्वचा का नीला पड़ना), और ठंड के तनाव के प्रति बिगड़ा हुआ metabolic (चयापचय) प्रतिक्रिया शामिल है। नवजात शिशु में फ्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम और बेहोशी भी हो सकती है। फ्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम और नवजात बेंजोडायजेपाइन विड्रॉल सिंड्रोम के लक्षण जन्म के बाद घंटों से लेकर महीनों तक बने रहने की सूचना मिली है।[65]

प्रतिकूल प्रभाव (Adverse effects)

डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन anterograde amnesia (अग्रगामी स्मृति लोप), भ्रम और sedation (बेहोशी) का कारण बन सकते हैं। बुजुर्ग डायजेपाम के भ्रम, स्मृति लोप, गतिभंग (ataxia), हैंगओवर के लक्षणों और गिरने के प्रति अधिक प्रवृत्त होते हैं। बेंजोडायजेपाइन, जैसे डायजेपाम का दीर्घकालिक उपयोग सहनशीलता (tolerance), निर्भरता और विड्रॉल सिंड्रोम को प्रेरित करता है।[23] अन्य बेंजोडायजेपाइन की तरह, डायजेपाम अल्पकालिक स्मृति और नई जानकारी सीखने की क्षमता को खराब करता है। डायजेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन अग्रगामी स्मृति लोप पैदा कर सकते हैं, लेकिन retrograde amnesia (पश्चगामी स्मृति लोप) नहीं, जिसका अर्थ है कि बेंजोडायजेपाइन का उपयोग करने से पहले सीखी गई जानकारी खराब नहीं होती है। अल्पकालिक बेंजोडायजेपाइन उपयोग सहनशीलता की ओर नहीं ले जाता है, और बुजुर्ग उनके प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।[66] इसके अतिरिक्त, बेंजोडायजेपाइन बंद करने के बाद, संज्ञानात्मक समस्याएं कम से कम छह महीने तक रह सकती हैं; यह स्पष्ट नहीं है कि ये समस्याएं छह महीने से अधिक समय तक रहती हैं या स्थायी हैं। बेंजोडायजेपाइन अवसाद का कारण भी बन सकते हैं या उसे खराब कर सकते हैं।[23] उदाहरण के लिए, दौरे का प्रबंधन करते समय डायजेपाम का इन्फ्यूजन या बार-बार अंतःशिरा इंजेक्शन, श्वसन अवसाद, बेहोशी और hypotension (निम्न रक्तचाप) सहित दवा विषाक्तता का कारण बन सकता है। यदि डायजेपाम 24 घंटे से अधिक समय तक दिया जाता है तो इसके इन्फ्यूजन के प्रति दवा सहनशीलता भी विकसित हो सकती है।[23] डायजेपाम सहित शामक और नींद की गोलियां मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई हैं।[67]

सितंबर 2020 में, अमेरिकी Food and Drug Administration (FDA) ने सभी बेंजोडायजेपाइन दवाओं के लिए boxed warning को अपडेट करने की आवश्यकता जताई, ताकि इस वर्ग की सभी दवाओं में दुरुपयोग, गलत उपयोग, लत, शारीरिक निर्भरता और विड्रॉल प्रतिक्रियाओं के जोखिमों का लगातार वर्णन किया जा सके।[68]

डायजेपाम में अधिकांश बेंजोडायजेपाइन के लिए सामान्य दुष्प्रभावों की एक श्रृंखला है, जिसमें शामिल हैं:

कम सामान्यतः, paradoxical reaction (विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं) हो सकती हैं, जिसमें घबराहट, चिड़चिड़ापन, उत्तेजना, दौरे का बिगड़ना, अनिद्रा, मांसपेशियों में ऐंठन, libido (कामेच्छा) में परिवर्तन, और कुछ मामलों में, क्रोध और हिंसा शामिल हैं। ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बच्चों, बुजुर्गों और substance use disorder (जैसे alcohol use disorder) या आक्रामक व्यवहार के इतिहास वाले व्यक्तियों में होने की अधिक संभावना है।[23][70][71][72] कुछ लोगों में, डायजेपाम आत्म-हानिकारक व्यवहार की प्रवृत्ति को बढ़ा सकता है और, चरम मामलों में, आत्महत्या की प्रवृत्ति या कृत्यों को भड़का सकता है।[73] बहुत दुर्लभ मामलों में dystonia (डिस्टोनिया) हो सकता है।[74]

डायजेपाम वाहन चलाने या मशीनरी संचालित करने की क्षमता को खराब कर सकता है। अल्कोहल के सेवन से यह हानि और खराब हो जाती है क्योंकि दोनों central nervous system depressants (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक) के रूप में कार्य करते हैं।[38]

चिकित्सा के दौरान, शामक प्रभावों के प्रति सहनशीलता आमतौर पर विकसित हो जाती है, लेकिन चिंता-निवारक (anxiolytic) और मांसपेशियों को आराम देने वाले (myorelaxant) प्रभावों के प्रति नहीं।[75]

नींद के दौरान apnea के गंभीर दौर वाले रोगियों को respiratory depression (श्वसन अवसाद) का अनुभव हो सकता है, जिससे श्वसन रुक सकता है और मृत्यु हो सकती है।[76]

5 mg या अधिक की खुराक में डायजेपाम नींद के बढ़ते अहसास के साथ alertness (सतर्कता) प्रदर्शन में महत्वपूर्ण गिरावट का कारण बनता है।[77]

सहनशीलता और विड्रॉल

डायजेपाम, अन्य benzodiazepine दवाओं की तरह, सहनशीलता, शारीरिक निर्भरता, substance use disorder, और benzodiazepine withdrawal syndrome का कारण बन सकता है। डायजेपाम या अन्य बेंजोडायजेपाइन से विड्रॉल अक्सर बार्बिट्यूरेट या अल्कोहल विड्रॉल के दौरान देखे जाने वाले विड्रॉल लक्षणों के समान लक्षणों की ओर ले जाता है। खुराक जितनी अधिक होगी और दवा जितने लंबे समय तक ली जाएगी, अप्रिय विड्रॉल लक्षणों का अनुभव करने का जोखिम उतना ही अधिक होगा।[78]

विड्रॉल के लक्षण मानक खुराक से और अल्पकालिक उपयोग के बाद भी हो सकते हैं, और अनिद्रा और चिंता से लेकर अधिक गंभीर लक्षणों, जिसमें दौरे और मनोविकृति शामिल हैं, तक हो सकते हैं। विड्रॉल के लक्षण कभी-कभी पहले से मौजूद स्थितियों से मिलते-जुलते हो सकते हैं और गलत निदान किए जा सकते हैं। डायजेपाम अपने लंबे elimination half-life (उन्मूलन अर्ध-आयु) के कारण कम तीव्र विड्रॉल लक्षण पैदा कर सकता है।[46]

बेंजोडायजेपाइन उपचार को धीमी और क्रमिक खुराक कम करने की विधि द्वारा जल्द से जल्द बंद करने की सिफारिश की जाती है।[23][79] बेंजोडायजेपाइन के चिकित्सीय प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित हो जाती है; उदाहरण के लिए, एंटीकॉन्वल्सेंट प्रभावों के प्रति सहनशीलता होती है और परिणामस्वरूप बेंजोडायजेपाइन आमतौर पर मिर्गी के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए अनुशंसित नहीं होते हैं। खुराक में वृद्धि सहनशीलता के प्रभावों को दूर कर सकती है, लेकिन फिर उच्च खुराक के प्रति सहनशीलता विकसित हो सकती है, और प्रतिकूल प्रभाव बढ़ सकते हैं। बेंजोडायजेपाइन के प्रति सहनशीलता के तंत्र में रिसेप्टर साइटों का अनकप्लिंग, gene expression (जीन अभिव्यक्ति) में परिवर्तन, रिसेप्टर साइटों का डाउन-रेगुलेशन, और GABA के प्रभाव के प्रति रिसेप्टर साइटों का असंवेदीकरण शामिल है। जो व्यक्ति चार सप्ताह से अधिक समय तक बेंजोडायजेपाइन लेते हैं, उनमें से लगभग एक-तिहाई निर्भर हो जाते हैं और बंद करने पर विड्रॉल सिंड्रोम का अनुभव करते हैं।[23]

विड्रॉल दरों (50–100%) में अंतर रोगी के नमूने के आधार पर भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, दीर्घकालिक बेंजोडायजेपाइन उपयोगकर्ताओं का एक यादृच्छिक नमूना आमतौर पर पाता है कि लगभग 50% को बहुत कम या कोई विड्रॉल लक्षण नहीं होते हैं, जबकि अन्य 50% उल्लेखनीय विड्रॉल लक्षणों का अनुभव करते हैं। कुछ चुनिंदा रोगी समूह उल्लेखनीय विड्रॉल लक्षणों की उच्च दर दिखाते हैं, 100% तक।[80]

Rebound anxiety (रिबाउंड चिंता), जो आधारभूत चिंता से अधिक गंभीर होती है, डायजेपाम या अन्य बेंजोडायजेपाइन को बंद करते समय एक सामान्य विड्रॉल लक्षण भी है।[81] इसलिए डायजेपाम केवल कम खुराक से गंभीर विड्रॉल समस्याओं के जोखिम के कारण सबसे कम संभव खुराक पर अल्पकालिक चिकित्सा के लिए अनुशंसित है, यहां तक कि क्रमिक कमी के बाद भी।[82] डायजेपाम पर औषधीय निर्भरता का जोखिम महत्वपूर्ण है, और [83] मनुष्यों में, डायजेपाम के एंटीकॉन्वल्सेंट प्रभावों के प्रति सहनशीलता अक्सर होती है।[84]

निर्भरता

डायजेपाम का अनुचित या अत्यधिक उपयोग निर्भरता का कारण बन सकता है। डायजेपाम के दुरुपयोग, substance use disorder, या निर्भरता के लिए विशेष रूप से उच्च जोखिम में हैं:

  • पदार्थ उपयोग विकार या पदार्थ निर्भरता के इतिहास वाले लोग।[38][85] शोध से पता चलता है कि डायजेपाम समस्याग्रस्त शराब पीने के इतिहास वाले कुछ व्यक्तियों में अल्कोहल के सेवन और लालसा के लिए प्रेरणा बढ़ा सकता है।[86]
  • गंभीर व्यक्तित्व विकार वाले लोग, जैसे borderline personality disorder (बॉर्डरलाइन पर्सनैलिटी डिसऑर्डर)।[87]

उपर्युक्त समूहों के रोगियों की चिकित्सा के दौरान दुरुपयोग के संकेतों और निर्भरता के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जाती है। यदि इनमें से कोई भी संकेत नोट किया जाता है तो चिकित्सा बंद करने की सिफारिश की जाती है। यदि निर्भरता विकसित हो गई है, तो गंभीर विड्रॉल लक्षणों से बचने के लिए चिकित्सा को अभी भी धीरे-धीरे बंद किया जाता है। ऐसे मामलों में दीर्घकालिक चिकित्सा की सिफारिश नहीं की जाती है।[38][85]

बेंजोडायजेपाइन दवाओं पर निर्भर होने के संदेह वाले लोगों को धीरे-धीरे दवा से दूर किया जाता है। विड्रॉल जानलेवा हो सकते हैं, विशेष रूप से जब अत्यधिक खुराक लंबे समय तक ली गई हो। इसलिए, चाहे निर्भरता चिकित्सीय या मनोरंजक संदर्भों में हुई हो, समान सावधानी बरती जाती है।[88]

डायजेपाम अन्य बेंजोडायजेपाइन की उच्च खुराक का उपयोग करने वालों के लिए टेपरिंग (धीरे-धीरे कम करने) के लिए एक अच्छा विकल्प माना जाता है क्योंकि इसकी अर्ध-आयु लंबी होती है, इस प्रकार विड्रॉल के लक्षण सहनीय होते हैं।[89] प्रक्रिया धीमी है (आमतौर पर 14 से 28 सप्ताह) लेकिन उचित रूप से किए जाने पर इसे सुरक्षित माना जाता है।[90]

ओवरडोज़

मुख्य लेख: Benzodiazepine overdose

जिस व्यक्ति ने बहुत अधिक डायजेपाम का सेवन किया है, वह आमतौर पर संदिग्ध ओवरडोज़ के तुरंत बाद लगभग चार घंटों में इन लक्षणों में से एक या अधिक प्रदर्शित करता है:[38][91]

  • उनींदापन
  • मानसिक भ्रम
  • Hypotension (निम्न रक्तचाप)
  • बिगड़ा हुआ मोटर कार्य
    • बिगड़े हुए रिफ्लेक्सिस
    • बिगड़ा हुआ समन्वय
    • बिगड़ा हुआ संतुलन
    • चक्कर आना
  • Coma (कोमा)

हालाँकि अकेले लेने पर आमतौर पर घातक नहीं होता है, डायजेपाम ओवरडोज़ को एक चिकित्सा आपातकाल माना जाता है और आमतौर पर चिकित्सा कर्मियों के तत्काल ध्यान की आवश्यकता होती है। डायजेपाम (या किसी अन्य बेंजोडायजेपाइन) के ओवरडोज़ के लिए antidote (प्रतिविष) flumazenil (एनेक्सेट) है। इस दवा का उपयोग केवल गंभीर श्वसन अवसाद या हृदय संबंधी जटिलताओं वाले मामलों में किया जाता है। चूंकि फ्लुमाज़ेनिल एक अल्पकालिक दवा है, और डायजेपाम के प्रभाव दिनों तक रह सकते हैं, इसलिए फ्लुमाज़ेनिल की कई खुराक आवश्यक हो सकती हैं। Artificial respiration (कृत्रिम श्वसन) और हृदय संबंधी कार्यों का स्थिरीकरण भी आवश्यक हो सकता है। हालांकि नियमित रूप से संकेत नहीं दिया गया है, activated charcoal का उपयोग डायजेपाम ओवरडोज़ के बाद पेट के परिशोधन के लिए किया जा सकता है। Emesis (उल्टी) निषिद्ध है। डायलिसिस न्यूनतम प्रभावी है। हाइपोटेंशन का इलाज levarterenol या metaraminol के साथ किया जा सकता है।[38][39][91][92]

डायजेपाम का मौखिक LD50 (50% आबादी में घातक खुराक) चूहों में 720 mg/kg और चूहों में 1240 mg/kg है।[38] डी. जे. ग्रीनब्लैट और सहयोगियों ने 1978 में दो रोगियों के बारे में बताया जिन्होंने क्रमशः 500 mg और 2000 mg डायजेपाम लिया था, वे मध्यम गहरे कोमा में चले गए, और अस्पताल में लिए गए नमूनों और अनुवर्ती कार्रवाई के अनुसार डायजेपाम और इसके मेटाबोलाइट्स desmethyldiazepam, oxazepam, और temazepam की उच्च सांद्रता होने के बावजूद, बिना किसी महत्वपूर्ण जटिलता का अनुभव किए 48 घंटों के भीतर छुट्टी दे दी गई।[93]

अल्कोहल, ओपिएट्स, या अन्य अवसादकों के साथ डायजेपाम का ओवरडोज़ घातक हो सकता है।[92][94]

इंटरैक्शन (Interactions)

यदि डायजेपाम को अन्य दवाओं के साथ दिया जाता है, तो यह सिफारिश की जाती है कि संभावित औषधीय इंटरैक्शन पर ध्यान दिया जाए। उन दवाओं के साथ विशेष सावधानी बरती जाती है जो डायजेपाम के प्रभावों को बढ़ाती हैं, जैसे कि बार्बिट्यूरेट्स, phenothiazines, opioids, और antidepressants।[38]

डायजेपाम यकृत एंजाइम की गतिविधि को न तो बढ़ाता है और न ही घटाता है, और यह अन्य यौगिकों के चयापचय (metabolism) में कोई परिवर्तन नहीं करता है। ऐसा कोई प्रमाण नहीं है जो यह सुझाव दे कि डायजेपाम दीर्घकालिक प्रशासन के साथ अपने स्वयं के चयापचय को बदलता है।[39]

यकृत के cytochrome P450 मार्गों या संयुग्मन (conjugation) पर प्रभाव डालने वाले एजेंट डायजेपाम के चयापचय की दर को बदल सकते हैं। इन अंतःक्रियाओं (interactions) के दीर्घकालिक डायजेपाम चिकित्सा के साथ सबसे अधिक महत्वपूर्ण होने की उम्मीद है, और उनका नैदानिक महत्व परिवर्तनशील है।[39]

  • डायजेपाम अल्कोहल, अन्य hypnotics/शामक (जैसे, बार्बिटुरेट्स), अन्य muscle relaxants, कुछ एंटीडिप्रेसेंट, शामक antihistamines, opioids, और antipsychotics, साथ ही phenobarbital, phenytoin, और carbamazepine जैसे anticonvulsants के केंद्रीय अवसादक प्रभावों को बढ़ाता है। ओपिओइड के उत्साहजनक (euphoriant) प्रभावों को बढ़ाया जा सकता है, जिससे मनोवैज्ञानिक निर्भरता का खतरा बढ़ जाता है।[23][61][95]
  • Cimetidine, omeprazole, oxcarbazepine, ticlopidine, topiramate, ketoconazole, itraconazole, disulfiram, fluvoxamine, isoniazid, erythromycin, probenecid, propranolol, imipramine, ciprofloxacin, fluoxetine, और valproic acid डायजेपाम के उन्मूलन (elimination) को बाधित करके इसकी क्रिया को लंबा करते हैं।[23][39][55]
  • डायजेपाम के साथ संयोजन में अल्कोहल बेंजोडायजेपाइन और अल्कोहल के हाइपोटेंसिव गुणों की synergistic वृद्धि का कारण बन सकता है।[96]
  • मौखिक गर्भनिरोधक डायजेपाम के एक प्रमुख मेटाबोलाइट, desmethyldiazepam के उन्मूलन को काफी कम कर देते हैं।[61][97]
  • रिफैम्पिन, फेनिटोइन, कार्बामाज़ेपिन और फेनोबार्बिटल डायजेपाम के चयापचय को बढ़ाते हैं, जिससे दवा का स्तर और प्रभाव कम हो जाता है।[39] Dexamethasone और सेंट जॉन्स वॉर्ट भी डायजेपाम के चयापचय को बढ़ाते हैं।[23]
  • डायजेपाम फेनोबार्बिटल के सीरम स्तर को बढ़ाता है।[98]
  • Nefazodone बेंजोडायजेपाइन के रक्त स्तर में वृद्धि का कारण बन सकता है।[61]
  • Cisapride डायजेपाम के अवशोषण और इसलिए इसकी शामक गतिविधि को बढ़ा सकता है।[99]
  • Theophylline की छोटी खुराक डायजेपाम की क्रिया को बाधित कर सकती है।[100]
  • डायजेपाम levodopa (पार्किंसंस रोग के उपचार में प्रयुक्त) की क्रिया को अवरुद्ध कर सकता है।[95]
  • डायजेपाम digoxin सीरम सांद्रता को बदल सकता है।[39]
  • अन्य दवाएं जो डायजेपाम के साथ अंतःक्रिया कर सकती हैं उनमें antipsychotics (जैसे chlorpromazine), MAO inhibitors, और ranitidine शामिल हैं।[61]
  • चूंकि यह GABA रिसेप्टर पर कार्य करता है, इसलिए जड़ी-बूटी वेलेरियन प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकती है।[101]
  • जो खाद्य पदार्थ मूत्र को अम्लीय (acidify) बनाते हैं, वे डायजेपाम के तेजी से अवशोषण और उन्मूलन का कारण बन सकते हैं, जिससे दवा का स्तर और गतिविधि कम हो जाती है।[95]
  • जो खाद्य पदार्थ मूत्र को क्षारीय (alkalinize) बनाते हैं, वे डायजेपाम के धीमे अवशोषण और उन्मूलन का कारण बन सकते हैं, जिससे दवा का स्तर और गतिविधि बढ़ जाती है।[39]
  • रिपोर्टें परस्पर विरोधी हैं कि क्या सामान्य रूप से भोजन का मौखिक रूप से प्रशासित डायजेपाम के अवशोषण और गतिविधि पर कोई प्रभाव पड़ता है।[95]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

5 mg वैलियम रोश पैकेजिंग ऑस्ट्रेलिया

डायजेपाम एक लंबे समय तक काम करने वाला "क्लासिक" बेंजोडायजेपाइन है। अन्य क्लासिक बेंजोडायजेपाइन में chlordiazepoxide, clonazepam, lorazepam, oxazepam, nitrazepam, temazepam, flurazepam, bromazepam, और clorazepate शामिल हैं।[102] डायजेपाम में anticonvulsant गुण होते हैं।[103] बेंजोडायजेपाइन micromolar बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइटों के माध्यम से calcium channel blockers के रूप में कार्य करते हैं और चूहे की तंत्रिका कोशिका तैयारियों में विध्रुवण-संवेदनशील (depolarization-sensitive) calcium अपटेक को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करते हैं।[104]

डायजेपाम माउस हिप्पोकैम्पल synaptosomes में acetylcholine रिलीज को रोकता है। यह in vivo डायजेपाम के साथ चूहों के पूर्व-उपचार के बाद, in vitro माउस मस्तिष्क कोशिकाओं में सोडियम-निर्भर उच्च-आत्मीयता कोलीन अपटेक को मापकर पाया गया है। यह डायजेपाम के एंटीकन्वल्सेंट गुणों की व्याख्या करने में भूमिका निभा सकता है।[105]

डायजेपाम पशु कोशिका संस्कृतियों में glial cells के साथ उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ता है।[106] उच्च खुराक पर डायजेपाम को बेंजोडायजेपाइन-GABA रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स पर डायजेपाम की क्रिया के माध्यम से माउस मस्तिष्क में histamine टर्नओवर को कम करने के लिए पाया गया है।[107] डायजेपाम चूहों में prolactin रिलीज को भी कम करता है।[108]

क्रिया की विधि (Mechanism of action)

यह भी देखें: Benzodiazepine

बेंजोडायजेपाइन GABA प्रकार A रिसेप्टर्स (GABAA) के positive allosteric modulators हैं। GABAA रिसेप्टर्स लिगैंड-गेटेड क्लोराइड-चयनात्मक आयन चैनल हैं जो GABA द्वारा सक्रिय होते हैं, जो मस्तिष्क में प्रमुख inhibitory neurotransmitter है। इस रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के साथ बेंजोडायजेपाइन का जुड़ना GABA के जुड़ने को बढ़ावा देता है, जो बदले में तंत्रिका कोशिका झिल्ली के पार क्लोराइड आयनों के कुल चालन को बढ़ाता है। यह बढ़ा हुआ क्लोराइड आयन प्रवाह न्यूरॉन के membrane potential को हाइपरपोलराइज़ करता है। परिणामस्वरूप, resting potential और threshold potential के बीच का अंतर बढ़ जाता है, और फायरिंग की संभावना कम हो जाती है। परिणामस्वरूप, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कॉर्टिकल और limbic system की उत्तेजना कम हो जाती है।[1]

GABAA रिसेप्टर पांच सबयूनिट्स से बना एक heteromer है, जिसमें सबसे आम दो αs, दो βs, और एक γ (α2β2γ) हैं। प्रत्येक सबयूनिट के लिए, कई उपप्रकार मौजूद हैं (α1–6, β1–3, और γ1–3)। α1 सबयूनिट युक्त GABAA रिसेप्टर्स डायजेपाम के शामक, एंटेरोग्रेड एमनेसिक, और आंशिक रूप से एंटीकन्वल्सेंट प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं। α2 युक्त GABAA रिसेप्टर्स चिंताजनक (anxiolytic) क्रियाओं और काफी हद तक मायोरिलैक्सेंट प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं। α3 और α5 युक्त GABAA रिसेप्टर्स भी बेंजोडायजेपाइन के मायोरिलैक्सेंट कार्यों में योगदान करते हैं, जबकि α5 सबयूनिट वाले GABAA रिसेप्टर्स बेंजोडायजेपाइन के लौकिक और स्थानिक स्मृति प्रभावों को संशोधित करने के लिए दिखाए गए थे।[109] डायजेपाम इन GABAA रिसेप्टर्स को लक्षित करने वाली एकमात्र दवा नहीं है। flumazenil जैसी दवाएं भी अपने प्रभावों को प्रेरित करने के लिए GABAA से जुड़ती हैं।[110]

डायजेपाम limbic system, thalamus, और hypothalamus के क्षेत्रों पर कार्य करता हुआ प्रतीत होता है, जो चिंताजनक प्रभाव उत्पन्न करता है। डायजेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन दवाएं, cerebral cortex में निरोधात्मक प्रक्रियाओं को बढ़ाती हैं।[111]

डायजेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन के एंटीकन्वल्सेंट गुण GABAA रिसेप्टर्स के बजाय voltage-dependent sodium channels से जुड़ने के कारण आंशिक रूप से या पूरी तरह से हो सकते हैं। निरंतर दोहराव वाली फायरिंग बेंजोडायजेपाइन के निष्क्रियता से सोडियम चैनलों की रिकवरी को धीमा करने के प्रभाव से सीमित लगती है।[112]

डायजेपाम के मांसपेशी आराम करने वाले गुण रीढ़ की हड्डी में polysynaptic मार्गों के निषेध के माध्यम से उत्पन्न होते हैं।[113]

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

डायजेपाम को मौखिक रूप से, अंतःशिरा (intravenously) (इसे हमेशा पतला किया जाता है, क्योंकि यह दर्दनाक होता है और नसों को नुकसान पहुंचाता है), इंट्रामस्क्युलर (IM), या suppository के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।[39]

क्रिया की शुरुआत IV प्रशासन के लिए एक से पांच मिनट और IM प्रशासन के लिए 15-30 मिनट है। डायजेपाम के चरम औषधीय प्रभावों की अवधि प्रशासन के दोनों मार्गों के लिए 15 मिनट से एक घंटे तक होती है।[69] डायजेपाम का आधा जीवन (half-life), सामान्य तौर पर, 30-56 घंटे है।[1] चरम प्लाज्मा स्तर मौखिक प्रशासन के 30 और 90 मिनट के बीच और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के 30 और 60 मिनट के बाद होता है; मलाशय प्रशासन के बाद, चरम प्लाज्मा स्तर 10 से 45 मिनट के बाद होता है। डायजेपाम अत्यधिक प्लाज्मा प्रोटीन-बाउंड है, जिसमें अवशोषित दवा का 96-99% प्रोटीन-बाउंड होता है। डायजेपाम का वितरण आधा जीवन दो से 13 मिनट है।[23]

डायजेपाम अत्यधिक लिपिड-घुलनशील है और प्रशासन के बाद पूरे शरीर में व्यापक रूप से वितरित होता है। यह आसानी से blood–brain barrier और placenta दोनों को पार कर जाता है, और स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। अवशोषण के बाद, डायजेपाम muscle और adipose ऊतक में पुनर्वितरित हो जाता है। डायजेपाम की निरंतर दैनिक खुराक जल्दी ही शरीर में (मुख्य रूप से adipose tissue में) एक उच्च सांद्रता तक बन जाती है, जो किसी भी दिन के लिए वास्तविक खुराक से कहीं अधिक होती है।[23][39]

डायजेपाम को हृदय सहित कुछ अंगों में प्राथमिकता से संग्रहीत किया जाता है। किसी भी प्रशासित मार्ग द्वारा अवशोषण और संचय का जोखिम neonate में काफी बढ़ जाता है, और गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान डायजेपाम को वापस लेना चिकित्सकीय रूप से उचित है।[114]

डायजेपाम cytochrome P450 एंजाइम प्रणाली के हिस्से के रूप में यकृत में demethylation (CYP2C9, 2C19, 2B6, 3A4, और 3A5), hydroxylation (CYP3A4 और 2C19) और glucuronidation द्वारा oxidative metabolism से गुजरता है। इसमें कई औषधीय रूप से active metabolites हैं। डायजेपाम का मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट desmethyldiazepam (जिसे नॉर्डाज़ेपाम या नॉर्डायजेपाम भी कहा जाता है) है। इसके अन्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स में मामूली सक्रिय मेटाबोलाइट्स temazepam और oxazepam शामिल हैं। ये मेटाबोलाइट्स glucuronide के साथ संयुग्मित होते हैं और मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स के कारण, केवल डायजेपाम के सीरम मान दवा के प्रभावों की भविष्यवाणी करने में उपयोगी नहीं हैं। डायजेपाम का आधा जीवन लगभग एक से तीन दिन और सक्रिय मेटाबोलाइट डेस्मेथिलडायजेपाम के लिए दो से सात दिन का होता है।[23] अधिकांश दवा चयापचय हो जाती है; थोड़ा डायजेपाम अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।[39] डायजेपाम और सक्रिय मेटाबोलाइट डेस्मेथिलडायजेपाम का उन्मूलन आधा जीवन बुजुर्गों में काफी बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप लंबे समय तक क्रिया हो सकती है, साथ ही बार-बार प्रशासन के दौरान दवा का संचय हो सकता है।[115]

संश्लेषण (Synthesis)

डायजेपाम का संश्लेषण पहली बार 1950 के दशक के अंत में हॉफमैन-ला रोश में लियो स्टर्नबैक और उनकी टीम द्वारा विकसित एक प्रतिक्रिया मार्ग के माध्यम से प्राप्त किया गया था।

स्टर्नबैक की विधि 2-amino-5-chlorobenzophenone के साथ शुरू हुई, जो बेंजोडायजेपाइन कोर का निर्माण करने के लिए ग्लाइसिन एथिल एस्टर हाइड्रोक्लोराइड के साथ साइक्लोकंडेनसेशन से गुजरती है। यह कोर बाद में रिफ्लक्स स्थितियों के तहत sodium methoxide और methanol की उपस्थिति में dimethyl sulfate का उपयोग करके 1-स्थिति में नाइट्रोजन पर अल्काइलेटेड होता है। हालांकि 2-अमीनो-5-क्लोरोबेंज़ोफेनोन से नॉर्डाज़ेपाम में सीधा परिवर्तन वैचारिक रूप से सीधा है, chloroacetyl chloride के साथ 2-अमीनो-5-क्लोरोबेंज़ोफेनोन के उपचार से जुड़ी एक वैकल्पिक दृष्टिकोण, जिसके बाद अमोनिएशन और हीटिंग होती है, बेहतर उपज के साथ नॉर्डाज़ेपाम में समाप्त होती है और आसान शुद्धिकरण प्रक्रियाओं की सुविधा प्रदान करती है।[116]

शारीरिक तरल पदार्थों में पता लगाना (Detection in body fluids)

अस्पताल में भर्ती मरीजों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने, बिगड़ा हुआ ड्राइविंग गिरफ्तारी में सबूत प्रदान करने, या मेडिकोलीगल मृत्यु जांच में सहायता करने के लिए रक्त या प्लाज्मा में डायजेपाम की मात्रा निर्धारित की जा सकती है। रक्त या प्लाज्मा डायजेपाम सांद्रता आमतौर पर उन व्यक्तियों में 0.1 ± - mg/L की सीमा में होती है जो चिकित्सकीय रूप से दवा प्राप्त कर रहे हैं। बेंजोडायजेपाइन वर्ग की दवाओं के लिए अधिकांश वाणिज्यिक immunoassays डायजेपाम के साथ क्रॉस-रिएक्ट करते हैं, लेकिन पुष्टि और मात्रा का निर्धारण आमतौर पर क्रोमैटोग्राफिक तकनीकों का उपयोग करके किया जाता है।[117][118][119]

पर्यावरणीय (Environmental)

डायजेपाम मानव बस्तियों के पास एक सामान्य environmental contamination खोज है।[120]

रसायन विज्ञान (Chemistry)

डायजेपाम की संरचना में कोई chiral केंद्र नहीं है, लेकिन इसमें दो conformers हैं: 'P'-conformer और 'M'-conformer। डायजेपाम एक समतुल्य मिश्रण है, और सीरम प्रोटीन समाधानों में CD स्पेक्ट्रा के माध्यम से यह दिखाया गया था कि 'P'-conformer को α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन बाइंडिंग द्वारा प्राथमिकता दी जाती है।

दवा डायजेपाम बिना किसी विशिष्ट गंध के हल्के पीले-सफेद क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में होती है और इसका आणविक भार कम होता है (MW = 284.74 g/mol[19])। इस क्लासिक एरील 1,4-बेंजोडायजेपाइन में तीन स्वीकर्ता (acceptors) हैं और कोई हाइड्रोजन बॉन्ड दाता नहीं है। डायजेपाम 2,82 के LogP (ऑक्टेनॉल-पानी विभाजन गुणांक) मान के साथ मध्यम रूप से लिपोफिलिक है और 32.7 Ų के TPSA (टोपोलॉजिकल पोलर सरफेस एरिया) मान के साथ हाइड्रोफिलिक है।[19] LogP मान इंगित करता है कि डायजेपाम पानी की तुलना में लिपिड-आधारित वातावरण, जैसे क्लोरोफॉर्म, एसीटोन, इथेनॉल और ईथर में अधिक आसानी से घुल जाता है। TPSA मान का अर्थ है कि अणु का एक खंड ध्रुवीयता या हाइड्रोफिलिसिटी की डिग्री प्रदर्शित करता है और ध्रुवीय परमाणुओं, जैसे ऑक्सीजन या नाइट्रोजन, के साथ उनके जुड़े हाइड्रोजन परमाणुओं के सामूहिक सतह क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करता है। 32,7 Ų का TPSA मान यौगिक के भीतर ध्रुवीयता के मध्यम स्तर को दर्शाता है। TPSA चिकित्सा रसायन विज्ञान में विशेष रूप से उपयोगी है क्योंकि यह कोशिकाओं में प्रवेश करने की अणु की क्षमता को दर्शाता है। 60-70 Ų से छोटे PSA मान वाले अणुओं में कोशिकाओं में प्रवेश करने की बेहतर क्षमता होती है।[121] इसकी लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक विशेषताओं के बीच का संतुलन अणु के व्यवहार के विभिन्न पहलुओं को प्रभावित कर सकता है, जिसमें इसकी घुलनशीलता, अवशोषण, वितरण, चयापचय और जैविक प्रणाली के भीतर संभावित अंतःक्रियाएं शामिल हैं।

डायजेपाम कुल मिलाकर एक स्थिर अणु है। British Pharmacopoeia इसे पानी में बहुत कम घुलनशील, अल्कोहल में घुलनशील और क्लोरोफॉर्म में स्वतंत्र रूप से घुलनशील के रूप में सूचीबद्ध करता है। United States Pharmacopoeia डायजेपाम को 16 एथिल अल्कोहल में 1, 2 क्लोरोफॉर्म में 1, 39 ईथर में 1, और पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील के रूप में सूचीबद्ध करता है। डायजेपाम का pH तटस्थ (यानी, pH = 7) है।[122] डायजेपाम की मौखिक गोलियों के लिए पांच साल और IV/IM समाधानों के लिए तीन साल की शेल्फ लाइफ है।[39] डायजेपाम को कमरे के तापमान (15-30 °C) पर संग्रहीत किया जाता है। पैरेन्टेरल इंजेक्शन के लिए समाधान को इस तरह रखा जाता है कि यह प्रकाश से सुरक्षित रहे और जमने से बचा रहे। मौखिक रूपों को हवा-तंग कंटेनरों में संग्रहीत किया जाता है और प्रकाश से सुरक्षित रखा जाता है।[55]

डायजेपाम को प्लास्टिक में अवशोषित किया जा सकता है, इसलिए तरल तैयारियों को प्लास्टिक की बोतलों या सीरिंज आदि में नहीं रखा जाता है। इस प्रकार, यह अंतःशिरा जलसेक के लिए उपयोग किए जाने वाले प्लास्टिक बैग और टयूबिंग में रिस सकता है। अवशोषण कई कारकों पर निर्भर करता है, जैसे तापमान, सांद्रता, प्रवाह दर और ट्यूब की लंबाई। यदि कोई अवक्षेप (precipitate) बन गया है और नहीं घुलता है तो डायजेपाम का प्रशासन नहीं किया जाना चाहिए।[55]

इतिहास (History)

डायजेपाम chlordiazepoxide (लिब्रियम) के बाद Hoffmann-La Roche के Leo Sternbach द्वारा आविष्कार किया गया दूसरा बेंजोडायजेपाइन था, जिसे 1960 में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। लिब्रियम के एक बेहतर संस्करण के रूप में 1963 में जारी, डायजेपाम अविश्वसनीय रूप से लोकप्रिय हो गया, जिसने रोश को एक दवा उद्योग दिग्गज बनने में मदद की। यह अपने पूर्ववर्ती की तुलना में 2.5 गुना अधिक शक्तिशाली है, जिसे इसने बिक्री के मामले में जल्दी ही पीछे छोड़ दिया। इस प्रारंभिक सफलता के बाद, अन्य दवा कंपनियों ने अन्य बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव पेश करना शुरू कर दिया।[123]

चिकित्सा पेशेवरों ने बेंजोडायजेपाइन को barbiturates के सुधार के रूप में अपनाया, जिनका तुलनात्मक रूप से संकीर्ण therapeutic index है, और चिकित्सीय खुराक पर कहीं अधिक शामक हैं। बेंजोडायजेपाइन भी बहुत कम खतरनाक हैं; डायजेपाम ओवरडोज से मृत्यु शायद ही कभी होती है, सिवाय उन मामलों के जहां इसे अन्य depressants (जैसे अल्कोहल या ओपिओइड) की बड़ी मात्रा के साथ सेवन किया जाता है।[92] डायजेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन दवाओं को शुरू में व्यापक सार्वजनिक समर्थन प्राप्त था, लेकिन समय के साथ दृष्टिकोण बढ़ती आलोचना और उनके नुस्खे पर प्रतिबंध की मांग में बदल गया।[124]

आर्थर सैक्लर के नेतृत्व में विलियम डगलस मैकएडम्स एजेंसी द्वारा तैयार किए गए विज्ञापन अभियान का उपयोग करके रोश (Roche) द्वारा विपणन किया गया, डायजेपाम 1969 से 1982 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक बिकने वाली दवा थी, जिसकी 1978 में वार्षिक बिक्री 2.3 बिलियन टैबलेट के शिखर पर थी।[123] डायजेपाम, ऑक्साजेपाम, नाइट्राजेपाम और टेमाजेपाम के साथ, ऑस्ट्रेलिया में बेंजोडायजेपाइन बाजार का 82% हिस्सा है।[125] जबकि मनोचिकित्सक चिंता से अल्पकालिक राहत के लिए डायजेपाम लिखना जारी रखते हैं, तंत्रिका विज्ञान (neurology) ने मिर्गी और ऐंठन संबंधी गतिविधियों के कुछ प्रकारों के पैलिएटिव (उपशामक) उपचार के लिए, उदाहरण के लिए, पेरेसिस (लकवा) के रूपों के लिए डायजेपाम लिखने में नेतृत्व किया है। यह स्टिफ-पर्सन सिंड्रोम नामक एक दुर्लभ विकार के लिए रक्षा की पहली पंक्ति भी है।[37]

समाज और संस्कृति

मनोरंजक उपयोग

यह भी देखें: Benzodiazepine drug misuse

डायजेपाम दुरुपयोग के उच्च जोखिम वाली दवा है और इससे ड्रग डिपेंडेंस (दवा पर निर्भरता) हो सकती है। कुछ फार्माकोलॉजिस्ट राष्ट्रीय सरकारों द्वारा डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन के प्रिस्क्रिप्शन पैटर्न को बेहतर बनाने के लिए तत्काल कार्रवाई की सिफारिश करते हैं।[126][127] डायजेपाम की एक खुराक डोपामाइन प्रणाली को उसी तरह से नियंत्रित करती है जैसे मॉर्फिन और अल्कोहल डोपामिनर्जिक मार्गों को नियंत्रित करते हैं।[128] 50 से 64% चूहे स्वयं डायजेपाम का सेवन करेंगे।[129] एक प्राइमेट अध्ययन में डायजेपाम बार्बिट्यूरेट के व्यवहार संबंधी प्रभावों के लिए प्रतिस्थापित हो सकता है।[130] डायजेपाम हेरोइन में एक एडल्ट्रेंट (मिलावट) के रूप में पाया गया है।[131]

डायजेपाम दवा का दुरुपयोग या तो मनोरंजक दुरुपयोग के माध्यम से हो सकता है, जहाँ दवा का सेवन 'हाई' होने के लिए किया जाता है, या तब जब दवा को चिकित्सीय सलाह के विरुद्ध लंबे समय तक जारी रखा जाता है।[132]

कभी-कभी, इसका उपयोग उत्तेजक (stimulant) उपयोगकर्ताओं द्वारा "नीचे आने" (शांत होने) और सोने के लिए तथा अत्यधिक सेवन (binge) करने की इच्छा को नियंत्रित करने में मदद के लिए किया जाता है। ये उपयोगकर्ता अक्सर 5 mg से 10 mg की चिकित्सीय खुराक से 2 से 25 गुना तक खुराक बढ़ा देते हैं।[133]

SAMHSA द्वारा 2011 के डेटा का उपयोग करके अमेरिका में किए गए एक बड़े पैमाने के अध्ययन ने निर्धारित किया कि दवाओं के गैर-चिकित्सीय उपयोग से जुड़े आपातकालीन विभाग के दौरों में 28.7% मामलों में बेंजोडायजेपाइन मौजूद थे। इस संबंध में, अध्ययन में पाया गया कि बेंजोडायजेपाइन ओपिएट के बाद दूसरे स्थान पर हैं, जो 39.2% दौरों में शामिल थे। लगभग 29.3% दवा-संबंधी आत्महत्या प्रयासों में बेंजोडायजेपाइन शामिल होते हैं, जो उन्हें दवा-संबंधी आत्महत्या प्रयासों में सबसे अधिक बार देखी जाने वाली श्रेणी बनाते हैं। पुरुष महिलाओं की तरह ही बेंजोडायजेपाइन का दुरुपयोग करते हैं।[134]

स्वीडन में दवाओं के प्रभाव में ड्राइविंग के संदेह वाले लोगों के मामलों में 26% में डायजेपाम का पता चला था, और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट नॉर्डाजेपाम का 28% मामलों में पता चला था। अन्य दवाएं, ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन भी बड़ी संख्या में पाई गईं। कई ड्राइवरों के रक्त में स्तर चिकित्सीय खुराक सीमा से काफी अधिक था, जो ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन दवाओं के दुरुपयोग की उच्च संभावना का सुझाव देता है।[117] उत्तरी आयरलैंड में, उन मामलों में जहाँ उन ड्राइवरों के नमूनों में दवाएं पाई गईं जो अल्कोहल से प्रभावित नहीं थे, 87% मामलों में बेंजोडायजेपाइन पाए गए। डायजेपाम सबसे अधिक पाया जाने वाला बेंजोडायजेपाइन था।[135]

कानूनी स्थिति

डायजेपाम को प्रिस्क्रिप्शन दवा के रूप में विनियमित किया जाता है।

अंतर्राष्ट्रीय

डायजेपाम मनोदैहिक पदार्थों पर कन्वेंशन के तहत अनुसूची IV (Schedule IV) की नियंत्रित दवा है।[136]

यूके

इसे नियंत्रित दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो मिस्यूज ऑफ ड्रग्स रेगुलेशंस 2001 की अनुसूची IV, भाग I (CD Benz POM) के तहत सूचीबद्ध है, जो वैध प्रिस्क्रिप्शन के साथ कब्जे की अनुमति देता है। मिस्यूज ऑफ ड्रग्स एक्ट 1971 प्रिस्क्रिप्शन के बिना दवा रखना अवैध बनाता है, और ऐसे उद्देश्यों के लिए, इसे क्लास सी (Class C) दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[137]

जर्मनी

इसे प्रिस्क्रिप्शन दवा के रूप में, या उच्च खुराक में प्रतिबंधित दवा (Betäubungsmittelgesetz, Anlage III) के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[138]

ऑस्ट्रेलिया

डायजेपाम पॉइज़न्स स्टैंडर्ड (जून 2018) के तहत अनुसूची 4 (Schedule 4) का पदार्थ है।[139] अनुसूची 4 की दवा को पॉइज़न्स एक्ट 1964 में इस प्रकार रेखांकित किया गया है, "पदार्थ, जिनका उपयोग या आपूर्ति उन व्यक्तियों द्वारा या उनके आदेश पर होनी चाहिए जिन्हें राज्य या क्षेत्र के कानून द्वारा प्रिस्क्रिप्शन लिखने की अनुमति है और जो फार्मासिस्ट से प्रिस्क्रिप्शन पर उपलब्ध होने चाहिए"।[139]

संयुक्त राज्य अमेरिका

डायजेपाम को अनुसूची IV (Schedule IV) पदार्थ के रूप में नियंत्रित किया जाता है।[10]

कैलिफोर्निया और फ्लोरिडा राज्य मृत्युदंड प्राप्त कैदियों को उनके घातक इंजेक्शन कार्यक्रम के हिस्से के रूप में पूर्व-निष्पादन शामक (sedative) के रूप में डायजेपाम प्रदान करते हैं। कैलिफोर्निया राज्य ने 2006 के बाद से किसी कैदी को फांसी नहीं दी है।[140][141] अगस्त 2018 में, नेब्रास्का ने केरी डीन मूर को फांसी देने के लिए उपयोग किए गए दवा संयोजन के हिस्से के रूप में डायजेपाम का उपयोग किया, जो 21 वर्षों से अधिक समय में नेब्रास्का में फांसी पाने वाला पहला डेथ रो कैदी था।[142]

पशु चिकित्सा उपयोग

डायजेपाम का उपयोग बिल्लियों और कुत्तों के लिए अल्पकालिक शामक और एंक्सियोलिटिक (चिंता-निवारक) के रूप में किया जाता है,[143] कभी-कभी भूख बढ़ाने वाली दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।[143][144] इसका उपयोग कुत्तों और बिल्लियों में दौरे को रोकने के लिए भी किया जा सकता है।[145]

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बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Diazepam" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Diazepam यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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