नाइट्राजेपाम

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Drug
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Verifiedrevid 461743504
Iupac name 7-nitro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one
Width 222
Tradename Alodorm, Apodorm, Arem, Cerson, Insoma, Insomin, Mogadon, Nitrados, Nitrazadon, Nitrosun, Nitravet, Ormodon, Paxadorm, Remnos, Epam, and Somnite
Dependency liability शारीरिक: उच्च मानसिक: मध्यम
Addiction liability मध्यम
Pregnancy us D
Legal br B1
Legal br comment [1]
Legal ca Schedule IV
Legal au Schedule 4
Legal de Rx-only/Anlage III
Legal un Psychotropic Schedule IV
Routes of administration मौखिक
Bioavailability 53–94%
Metabolism यकृत
Elimination half-life 16–38 घंटे
Excretion वृक्क
Cas number ref ??
Cas number 146-22-5
Atc prefix N05
Atc suffix CD02
PubChem CID 4506
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01595
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4350
Unii ref FDA
UNII 9CLV70W7HS
Kegg ref kegg
KEGG D00531
Chebi ref EBI
ChEBI 7581
Chembl ref EBI
ChEMBL 13209
C 15
H 11
N 3
O 3
SMILES [O-][N+](C1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O)=O
InChI 1S/C15H11N3O3/c19-14-9-16-15(10-4-2-1-3-5-10)12-8-11(18(20)21)6-7-13(12)17-14/h1-8H,9H2,(H,17,19)
InChI key KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N

नाइट्राजेपाम, जिसे अन्य नामों के अलावा मोगाडोन (Mogadon) ब्रांड नाम से बेचा जाता है,[2][3] बेंजोडायजेपाइन श्रेणी की एक निद्राकारी दवा है जिसका उपयोग गंभीर, अक्षम करने वाली चिंता (anxiety) और अनिद्रा (insomnia) से अल्पकालिक राहत के लिए किया जाता है।[4] इसमें शामक (sedative) गुण भी होते हैं,[5] साथ ही विस्मृति (amnestic) (भूलने की प्रवृत्ति पैदा करने वाला), ऐंठन-रोधी (anticonvulsant), और कंकाल मांसपेशी शिथिलक (skeletal muscle relaxant) प्रभाव भी होते हैं।

इसे पहली बार 1950 के दशक के अंत में स्विट्जरलैंड में हॉफमैन-ला रोश (Hoffmann-La Roche) के शोधकर्ताओं की एक टीम द्वारा संश्लेषित किया गया था।[6] इसे 1961 में पेटेंट कराया गया था और 1965 में इसका चिकित्सीय उपयोग शुरू हुआ।[7]

चिकित्सीय उपयोग

मोगाडोन की गोलियों का एक बॉक्स जिसमें 5 मिलीग्राम नाइट्राजेपाम है।

नाइट्राजेपाम का उपयोग अल्पकालिक नींद की समस्याओं (अनिद्रा) के इलाज के लिए किया जाता है,[8] अर्थात् सोने में कठिनाई, बार-बार जागना, जल्दी जागना, या इन सबका संयोजन।

जब अन्य दवाएं विफल हो जाती हैं तो कभी-कभी मिर्गी के इलाज के लिए नाइट्राजेपाम का प्रयास किया जाता है। यह वेस्ट सिंड्रोम (West syndrome) के उपचार में क्लोनाजेपाम (clonazepam) से अधिक प्रभावी पाया गया है, जो कि उम्र पर निर्भर मिर्गी है और बहुत छोटे बच्चों को प्रभावित करती है। अनियंत्रित अध्ययनों में, नाइट्राजेपाम ने शिशु ऐंठन (infantile spasms) में प्रभावशीलता दिखाई है और कभी-कभी इस पर विचार किया जाता है जब अन्य मिर्गी-रोधी दवाएं विफल हो गई हों।[9] हालाँकि, दीर्घकालिक उपचार के साथ आमतौर पर उनींदापन, हाइपोटोनिया (hypotonia), और सबसे महत्वपूर्ण रूप से मिर्गी-रोधी प्रभावों के प्रति दवा सहनशीलता (drug tolerance) विकसित हो जाती है, जो आमतौर पर नाइट्राजेपाम को तीव्र दौरे के प्रबंधन तक सीमित कर देती है। नाइट्राजेपाम शराब छोड़ने के प्रभावों को भी कम कर सकता है।[10]

नाइट्राजेपाम का एक प्रकाश-सक्रिय व्युत्पन्न (फुल्गाजेपाम) अनुसंधान उद्देश्यों के लिए विकसित किया गया है।[11]

दुष्प्रभाव

अधिक सामान्य

अधिक सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हो सकते हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद, जिसमें तंद्रा (somnolence), चक्कर आना, अवसादग्रस्त मनोदशा (depressed mood), थकान, अटैक्सिया (ataxia), सिरदर्द, वर्टिगो (vertigo), स्मृति की हानि, मोटर कार्यों की हानि, सुबह में "हैंगओवर" जैसा महसूस होना, अस्पष्ट वाणी, शारीरिक प्रदर्शन में कमी, सुन्न भावनाएं (numbed emotions), सतर्कता में कमी, मांसपेशियों में कमजोरी, डिप्लोपिया (दोहरी दृष्टि), और असावधानी की सूचना मिली है। अप्रिय सपनों और रिबाउंड अनिद्रा की भी सूचना मिली है।

नाइट्राजेपाम एक लंबे समय तक काम करने वाली बेंजोडायजेपाइन है जिसका उन्मूलन अर्ध-आयु (elimination half-life) 15–38 घंटे (औसत उन्मूलन अर्ध-आयु 26 घंटे) है।[12] रात में नाइट्राजेपाम के सेवन के बाद अवशिष्ट "हैंगओवर" प्रभाव जैसे कि नींद आना, बिगड़ा हुआ साइकोमोटर और संज्ञानात्मक (cognitive) कार्य अगले दिन तक बने रह सकते हैं, जो उपयोगकर्ताओं की सुरक्षित रूप से गाड़ी चलाने की क्षमता को बाधित कर सकते हैं और गिरने तथा कूल्हे के फ्रैक्चर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।[13]

कम सामान्य

कम सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हो सकते हैं: हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप),[14] बेहोशी, धड़कन, दाने या प्रुरिटस (खुजली), जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी, और कामेच्छा (libido) में परिवर्तन कम सामान्य हैं। बहुत कम बार, विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं (paradoxical reactions) हो सकती हैं, उदाहरण के लिए, उत्तेजना, उत्तेजना, मतिभ्रम, अतिसक्रियता, और अनिद्रा। इसके अलावा, उदास या बढ़े हुए सपने, भटकाव, गंभीर बेहोशी, प्रतिगामी भूलने की बीमारी (retrograde amnesia), सिरदर्द, हाइपोथर्मिया, और डेलिरियम ट्रेमेंस की सूचना दी गई है।[15] गंभीर यकृत विषाक्तता की भी सूचना मिली है।[16]

कैंसर

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग कैंसर विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।[17] हालाँकि, परस्पर विरोधी सबूतों का अर्थ है कि यह निष्कर्ष निकालने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या इस वर्ग के उत्पाद वास्तव में कैंसर को प्रेरित करते हैं।[18]

मृत्यु दर

302 रोगियों के विश्लेषण में, अन्य दवा उपचारों की तुलना में नाइट्राजेपाम थेरेपी, असाध्य मिर्गी के लिए उपयोग किए जाने पर मृत्यु का जोखिम बढ़ाती है। असाध्य मिर्गी वाले छोटे रोगियों (अध्ययन में 3.4 वर्ष से कम उम्र के बच्चे) में नाइट्राजेपाम थेरेपी से मृत्यु का जोखिम अधिक हो सकता है। बड़े बच्चों (3.4 वर्ष से ऊपर) में, इस अध्ययन में प्रवृत्ति उलट होती दिखाई देती है।[19] नाइट्राजेपाम बच्चों में अचानक मृत्यु का कारण बन सकता है। यह बच्चों में निगलने में असमन्वय, उच्च-शिखर ग्रासनली (esophageal) पेरिस्टालसिस, ब्रोंकोस्पास्म, विलंबित क्रिकोफेरीन्जियल छूट, और गंभीर श्वसन संकट (respiratory distress) का कारण बन सकता है जिसके लिए वेंटिलेटरी सहायता की आवश्यकता होती है। नाइट्राजेपाम बच्चों में पैरासिम्पेथेटिक अतिसक्रियता या वैगोटोनिया (vagotonia) के विकास को बढ़ावा दे सकता है, जिससे बच्चों में संभावित रूप से घातक श्वसन संकट हो सकता है।[20]

यकृत

नाइट्राजेपाम अन्य नाइट्रोबेंजोडायजेपाइन के समान गंभीर यकृत विकारों से जुड़ा हुआ है। नाइट्रोबेंजोडायजेपाइन जैसे कि नाइट्राजेपाम, निमेटजेपाम, फ्लुनिट्राजेपाम, और क्लोनाजेपाम अन्य बेंजोडायजेपाइन की तुलना में यकृत के लिए अधिक विषाक्त हैं क्योंकि वे CYP3A4 द्वारा चयापचय रूप से सक्रिय होते हैं जो साइटोटॉक्सिसिटी (cytotoxicity) का परिणाम हो सकता है। यह सक्रियण मुक्त कणों (free radicals) के उत्पादन और थियोल के ऑक्सीकरण के साथ-साथ अंतर्जात मैक्रोमोलेक्यूल्स के साथ सहसंयोजक बंधन का कारण बन सकता है; इसका परिणाम कोशिकीय घटकों का ऑक्सीकरण या सामान्य कोशिकीय कार्य का निषेध होता है। एक गैर-विषाक्त दवा का प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स में चयापचय विभिन्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है।[16]

अन्य दीर्घकालिक प्रभाव

मुख्य लेख: Long-term effects of benzodiazepines

नाइट्राजेपाम के दीर्घकालिक उपयोग से मानसिक और शारीरिक स्वास्थ्य जोखिम हो सकते हैं, जैसे कि संज्ञानात्मक कमियों का विकास। ये प्रतिकूल प्रभाव संयम की अवधि के बाद सुधार दिखाते हैं।[21][22] हालाँकि, कुछ अन्य स्रोत संकेत देते हैं कि बेंजोडायजेपाइन दवा के उपयोग और डिमेंशिया के बीच कोई संबंध नहीं है।[23] यह दावा करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या दवाओं का यह वर्ग वास्तव में संज्ञानात्मक गिरावट को प्रेरित करता है।

दुरुपयोग की संभावना

यह भी देखें: Benzodiazepine drug misuse

एक अवसादक (depressant) के रूप में, नाइट्राजेपाम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) की गतिविधि को कम करता है। जब अत्यधिक मात्रा में उपयोग किया जाता है, जैसे कि दवा ओवरडोज के मामलों में, नाइट्राजेपाम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद (CNS depression) और संभावित रूप से घातक दम घुटने (asphyxia) का कारण बन सकता है।

नाइट्राजेपाम का मनोरंजक उपयोग आम है।

दवा के लिए एक मोनोग्राफ कहता है: "नाइट्राजेपाम के साथ उपचार आमतौर पर सात से दस लगातार दिनों से अधिक नहीं होना चाहिए। दो से तीन सप्ताह से अधिक के उपयोग के लिए रोगी का पूर्ण पुनर्मूल्यांकन आवश्यक है। नाइट्राजेपाम के लिए नुस्खे अल्पकालिक उपयोग (सात से दस दिन) के लिए लिखे जाने चाहिए और इसे एक महीने की आपूर्ति से अधिक मात्रा में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। निर्भरता चार सप्ताह के भीतर हो सकती है।"[24]

सहनशीलता (Tolerance)

नियमित उपयोग के साथ नाइट्राजेपाम के प्रभावों के प्रति सहनशीलता अक्सर दिखाई देती है। नाइट्राजेपाम सहनशीलता के परिणामस्वरूप सेरेब्रल (मस्तिष्क) ऊतकों में GABA के बढ़े हुए स्तर और सेरोटोनर्जिक प्रणाली की गतिविधि स्थिति में परिवर्तन होते हैं। नाइट्राजेपाम के नींद लाने वाले प्रभावों के प्रति दवा सहनशीलता (tolerance) लगभग सात दिनों के बाद हो सकती है; इसके ऐंठन-रोधी प्रभावों के प्रति भी अक्सर सहनशीलता हो जाती है।

हालाँकि, अन्य स्रोत संकेत देते हैं कि निरंतर उपयोग से प्रभावशीलता में कमी नहीं आती है,[25][26][27] जिसका अर्थ है कि सहनशीलता स्वचालित नहीं है और सभी रोगी समान सीमा तक सहनशीलता प्रदर्शित नहीं करते हैं।

निर्भरता और वापसी (Withdrawal)

यह भी देखें: Benzodiazepine withdrawal syndrome

नाइट्राजेपाम निर्भरता, लत, और बेंजोडायजेपाइन वापसी सिंड्रोम का कारण बन सकता है। नाइट्राजेपाम से वापसी उन वापसी लक्षणों को जन्म दे सकती है जो शराब और बार्बिटुरेट्स के साथ देखे जाते हैं। सामान्य वापसी लक्षणों में चिंता, अनिद्रा, एकाग्रता की समस्याएं, और थकान शामिल हैं।[28] नाइट्राजेपाम को बंद करने से अल्पकालिक एकल रात की खुराक चिकित्सा के बाद रिबाउंड अनिद्रा उत्पन्न हुई।[29]

विशेष सावधानियां

बेंजोडायजेपाइन को शराब- या नशीली दवाओं पर निर्भर व्यक्तियों और सह-रुग्ण मनोचिकित्सकीय विकारों वाले व्यक्तियों में उपयोग किए जाने पर विशेष सावधानियों की आवश्यकता होती है।[30] कामकाजी उम्र के किसी भी व्यक्ति को नाइट्राजेपाम निर्धारित करने में सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि साइकोमोटर कौशल में महत्वपूर्ण गिरावट आती है; यह गिरावट तब अधिक होती है जब उच्च खुराक निर्धारित की जाती है।[31]

5 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में नाइट्राजेपाम नींद की भावनाओं में वृद्धि के साथ सतर्कता (vigilance) प्रदर्शन में महत्वपूर्ण गिरावट का कारण बनता है।[32] 5 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर नाइट्राजेपाम ड्राइविंग कौशल को बाधित करता है[33] और अन्य निद्राकारी (hypnotic) दवाओं की तरह, यह यातायात दुर्घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।[34] बुजुर्गों में, नाइट्राजेपाम शरीर के संतुलन में गिरावट के कारण गिरने और कूल्हे के फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।[35] नाइट्राजेपाम की उन्मूलन अर्ध-आयु बुजुर्गों में 40 घंटे और छोटे वयस्कों में 29 घंटे है।[36][37] नाइट्राजेपाम को नशीली दवाओं के दुरुपयोग करने वालों या आत्महत्या करने वाले व्यक्तियों द्वारा बेंजोडायजेपाइन ओवरडोज में आमतौर पर लिया जाता है, जिससे कभी-कभी मृत्यु हो जाती है।[38][39][40] यदि गर्भावस्था के दौरान ओवरडोज में लिया जाए तो नाइट्राजेपाम टेराटोजेनिक (teratogenic) है, जिसमें 30% जन्मों में जन्मजात असामान्यताएं दिखाई देती हैं।[41] यह उन देशों में दुरुपयोग की एक लोकप्रिय दवा है जहां यह उपलब्ध है।[42][43][44]

5 मिलीग्राम जितनी कम खुराक ड्राइविंग कौशल को बाधित कर सकती है।[33] इसलिए, गाड़ी चलाने वाले या सतर्कता की आवश्यकता वाली गतिविधियों को करने वाले लोगों को नाइट्राजेपाम का उपयोग करने में सावधानी बरतनी चाहिए या संभवतः इससे पूरी तरह बचना चाहिए।[45]

बुजुर्ग

नाइट्राजेपाम, अन्य बेंजोडायजेपाइन और गैर-बेंजोडायजेपाइन के समान, उन व्यक्तियों में शरीर के संतुलन और खड़े होने की स्थिरता में गिरावट का कारण बनता है जो रात में या अगली सुबह जागते हैं। गिरने और कूल्हे के फ्रैक्चर की अक्सर सूचना दी जाती है। शराब के साथ संयोजन इन गिरावटों को बढ़ाता है। इन गिरावटों के प्रति आंशिक लेकिन अपूर्ण सहनशीलता विकसित होती है।[35] नाइट्राजेपाम को बुजुर्ग रोगियों में खतरनाक पाया गया है क्योंकि गिरने का जोखिम काफी बढ़ जाता है।[46] यह बढ़ा हुआ जोखिम शायद नाइट्राजेपाम के दवा प्रभावों के कारण है जो अगली सुबह तक बने रहते हैं।[47] नाइट्राजेपाम बुजुर्गों के लिए एक विशेष रूप से अनुपयुक्त निद्राकारी दवा है क्योंकि यह सामान्य मानसिक गिरावट, चलने में असमर्थता, मूत्र असंयम (urinary incontinence), डिस्आर्थ्रिया, भ्रम, ठोकर खाना, गिरना, और भटकाव की विशेषता वाली विकलांगता को प्रेरित करता है जो 5 मिलीग्राम जितनी कम खुराक से हो सकती है। नाइट्राजेपाम-प्रेरित लक्षण विज्ञान बुजुर्गों में मस्तिष्क रोग, उदाहरण के लिए डिमेंशिया, के गलत निदान का कारण बन सकता है, और पोस्चरल हाइपोटेंशन (postural hypotension) के लक्षणों का कारण भी बन सकता है जिसे गलत निदान भी किया जा सकता है। एक जेरियाट्रिक (वृद्धावस्था) इकाई ने कथित तौर पर प्रति माह सात रोगियों को नाइट्राजेपाम-प्रेरित विकलांगता और स्वास्थ्य समस्याओं के साथ देखा। दवा को बुजुर्गों के लिए निर्धारित न किए जाने वाले बार्बिटुरेट्स में शामिल होने की सिफारिश की गई थी।[48] केवल नाइट्राजेपाम और लोराजेपाम को बुजुर्गों में गिरने और फ्रैक्चर के जोखिम को बढ़ाने वाला पाया गया।[49] केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद बुजुर्गों में बहुत अधिक बार होता है और नाइट्राजेपाम की 5 मिलीग्राम से अधिक खुराक में विशेष रूप से आम है।[50] युवा और वृद्ध दोनों रोगी नाइट्राजेपाम के तीन रातों के उपयोग के बाद बेहतर नींद की रिपोर्ट करते हैं, लेकिन उन्होंने यह भी रिपोर्ट किया कि वे कम जागृत महसूस कर रहे थे और नाइट्राजेपाम के सेवन के 36 घंटे बाद तक साइकोमोटर परीक्षण में धीमे थे। बुजुर्गों ने संज्ञानात्मक कमियां दिखाईं, दवा के समान प्लाज्मा स्तर के बावजूद युवा रोगियों की तुलना में साइकोमोटर परीक्षण में काफी अधिक गलतियां कीं, जो यह सुझाव देता है कि बुजुर्ग नाइट्राजेपाम के प्रति अधिक संवेदनशील हैं क्योंकि उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क की इसके प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। बुजुर्ग विषयों में नाइट्राजेपाम के पुराने प्रशासन से भ्रम और भटकाव हो सकता है। इसके अलावा, नाइट्राजेपाम की एक खुराक के प्रभाव प्रशासन के 60 घंटे बाद तक रह सकते हैं।[51]

बच्चे

18 वर्ष से कम आयु के बच्चों में नाइट्रैज़ेपाम (Nitrazepam) के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। बहुत छोटे बच्चों में इसका उपयोग विशेष रूप से खतरनाक हो सकता है। मिर्गी के लिए नाइट्रैज़ेपाम से उपचारित बच्चों में निरंतर उपयोग के कुछ महीनों के भीतर सहनशीलता (tolerance) विकसित हो सकती है, और लंबे समय तक उपयोग करने पर अक्सर खुराक बढ़ानी पड़ती है। नाइट्रैज़ेपाम से उपचारित ट्यूबरस स्क्लेरोसिस (tuberous sclerosis) वाले बच्चों में नींद आना, मोटर कौशल में गिरावट और अटैक्सिया (ataxia) सामान्य दुष्प्रभाव थे। नाइट्रैज़ेपाम के दुष्प्रभाव नाइट्रैज़ेपाम से उपचारित बच्चों में मोटर और संज्ञानात्मक कौशल के विकास को बाधित कर सकते हैं। दवा बंद करने पर केवल कभी-कभार ही दौरे वापस आए और नाइट्रैज़ेपाम बंद करने वाले कुछ बच्चों में सुधार दिखाई दिया। नाइट्रैज़ेपाम लेने वाले कई बच्चों में विकास, उदाहरण के लिए पांच वर्ष की आयु में चलने की क्षमता, बाधित थी, लेकिन कई अन्य गैर-बेंजोडायजेपाइन एंटी-एपिलेप्टिक (antiepileptic) एजेंटों के साथ ऐसा नहीं था। नाइट्रैज़ेपाम से उपचारित बच्चों की समीक्षा करने और जब भी उचित हो, उनके नाइट्रैज़ेपाम को धीरे-धीरे बंद करने की अनुशंसा की गई है।[52] बच्चों में नाइट्रैज़ेपाम थेरेपी के साथ अत्यधिक बेहोशी, हाइपरसलाइवेशन (hypersalivation), निगलने में कठिनाई, और एस्पिरेशन निमोनिया (aspiration pneumonia) की उच्च घटना, साथ ही कई मौतों को जोड़ा गया है।[9]

गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान नाइट्रैज़ेपाम की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि यह नियोनेटल विड्रॉल सिंड्रोम (neonatal withdrawal syndrome) पैदा करने से जुड़ा है[53] और आमतौर पर शराब या नशीली दवाओं पर निर्भर व्यक्तियों या सह-रुग्ण मनोरोग विकारों वाले लोगों में इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।[30] डच, ब्रिटिश और फ्रांसीसी प्रणाली, जिसे 'सिस्टम ऑफ ऑब्जेक्टिफाइड जजमेंट एनालिसिस' (SOJA) कहा जाता है, का उपयोग नाइट्रैज़ेपाम का आकलन करने के लिए किया गया था ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि नैदानिक प्रभावकारिता, प्रतिकूल प्रभावों, फार्माकोकाइनेटिक गुणों, विषाक्तता और दवा इंटरैक्शन के आधार पर दवाओं को दवा फॉर्मूलरी में शामिल किया जाना चाहिए या नहीं। इस प्रणाली का उपयोग करने वाले एक डच विश्लेषण में नाइट्रैज़ेपाम को दवा-निर्धारित फॉर्मूलरी के लिए अनुपयुक्त पाया गया।[54]

गर्भावस्था के दौरान नाइट्रैज़ेपाम का उपयोग नवजात शिशु में नशा (intoxication) पैदा कर सकता है। यदि गर्भावस्था के दौरान नाइट्रैज़ेपाम या अन्य बेंजोडायजेपाइन का उपयोग किया जाता है, तो नियोनेटल विड्रॉल सिंड्रोम भी हो सकता है, जिसके लक्षणों में अति-उत्तेजना (hyperexcitability), कंपन (tremor), और जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी (दस्त या उल्टी) शामिल हैं। नाइट्रैज़ेपाम का उपयोग करने वाली माताओं द्वारा स्तनपान (breast feeding) कराने की अनुशंसा नहीं की जाती है।[55] नाइट्रैज़ेपाम एक लंबे समय तक काम करने वाली बेंजोडायजेपाइन है जिसमें दवा के संचय (accumulation) का जोखिम होता है, हालांकि चयापचय के दौरान कोई सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं बनते हैं। संचय हृदय सहित शरीर के विभिन्न अंगों में हो सकता है; शिशुओं में संचय और भी अधिक होता है। नाइट्रैज़ेपाम तेजी से प्लेसेंटा को पार करता है और स्तन के दूध में बड़ी मात्रा में मौजूद होता है। इसलिए, गर्भावस्था के दौरान नाइट्रैज़ेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन से बचना चाहिए।[56] प्रारंभिक गर्भावस्था में, बच्चे में नाइट्रैज़ेपाम का स्तर मां की तुलना में कम होता है, और गर्भावस्था के बाद के चरणों में, नाइट्रैज़ेपाम मां और अजन्मे बच्चे दोनों में समान स्तर पर पाया जाता है।[57] अंतरराष्ट्रीय स्तर पर बेंजोडायजेपाइन गर्भावस्था के दौरान उपयोग किए जाने पर नुकसान पहुंचाने के लिए जाने जाते हैं और नाइट्रैज़ेपाम गर्भावस्था के दौरान श्रेणी D की दवा है।

बेंजोडायजेपाइन लिपोफिलिक होते हैं और झिल्लियों में तेजी से प्रवेश करते हैं, इसलिए दवा के महत्वपूर्ण अवशोषण के साथ तेजी से प्लेसेंटा में प्रवेश करते हैं। गर्भावस्था के अंतिम चरण में विशेष रूप से उच्च खुराक में नाइट्रैज़ेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन का उपयोग फ्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम (floppy infant syndrome) का कारण बन सकता है।[58] गर्भावस्था की तीसरी तिमाही (third trimester) में उपयोग के परिणामस्वरूप नवजात शिशु (neonate) में गंभीर बेंजोडायजेपाइन विड्रॉल सिंड्रोम विकसित हो सकता है। नवजात शिशु में बेंजोडायजेपाइन से विड्रॉल के लक्षणों में हाइपोटोनिया (hypotonia), स्तनपान करने में अनिच्छा, एपनिया (apnoeic) के दौरे, साइनोसिस (cyanosis), और ठंड के तनाव के प्रति बिगड़ी हुई चयापचय प्रतिक्रियाएं शामिल हो सकती हैं। ये लक्षण जन्म के बाद घंटों या महीनों तक बने रह सकते हैं।[53]

अन्य सावधानियां

हाइपोटेंशन में सावधानी

हाइपोटेंशन (hypotension) से पीड़ित लोगों में सावधानी बरतें, नाइट्रैज़ेपाम हाइपोटेंशन को खराब कर सकता है।[14]

हाइपोथायरायडिज्म में सावधानी

हाइपोथायरायडिज्म (hypothyroidism) वाले लोगों को सावधानी बरतनी चाहिए, क्योंकि यह स्थिति नाइट्रैज़ेपाम के चयापचय में लंबी देरी का कारण बन सकती है जिससे दवा का महत्वपूर्ण संचय हो सकता है।[59]

मतभेद (Contraindications)

क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) के रोगियों में नाइट्रैज़ेपाम से बचना चाहिए, विशेष रूप से COPD के तीव्र प्रकोप के दौरान, क्योंकि सम्मोहक (hypnotics) प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर श्वसन अवसाद (respiratory depression) हो सकता है।[60]

अन्य सम्मोहक दवाओं की तरह, नाइट्रैज़ेपाम सड़क दुर्घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।[34] नाइट्रैज़ेपाम उन रोगियों में न लेने की सलाह दी जाती है जो गाड़ी चलाते हैं या मशीनरी संचालित करते हैं। शामक सम्मोहक उपयोगकर्ताओं के ड्राइविंग कौशल का आकलन करने वाले एक अध्ययन में पाया गया कि नाइट्रैज़ेपाम के उपयोगकर्ताओं की क्षमता खुराक के 17 घंटे बाद तक काफी बाधित थी, जबकि टेमाज़ेपाम (temazepam) के उपयोगकर्ताओं ने ड्राइविंग क्षमता में महत्वपूर्ण बाधा नहीं दिखाई। ये परिणाम नाइट्रैज़ेपाम की लंबे समय तक काम करने वाली प्रकृति को दर्शाते हैं।[61]

इंटरैक्शन

नाइट्रैज़ेपाम एंटीबायोटिक एरिथ्रोमाइसिन (erythromycin) के साथ इंटरैक्ट करता है, जो CYP3A4 का एक मजबूत अवरोधक है, जो सांद्रता चरम समय को प्रभावित करता है। अकेले, इस इंटरैक्शन को नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है।[62] हालांकि, तीव्र निमोनिया और गुर्दे की विफलता के लिए उपचार करा रहे एक रोगी से जुड़े एक केस रिपोर्ट में चिंता, कंपन और अवसाद दर्ज किए गए थे। नाइट्रैज़ेपाम, ट्रायज़ोलम (triazolam), और बाद में एरिथ्रोमाइसिन के प्रशासन के बाद, रोगी ने दोहरावदार मतिभ्रम और असामान्य शारीरिक संवेदनाओं का अनुभव किया। एरिथ्रोमाइसिन के साथ चिकित्सीय खुराक पर बेंजोडायजेपाइन दवाओं का सह-प्रशासन गंभीर मानसिक लक्षणों का कारण बन सकता है, विशेष रूप से अन्य महत्वपूर्ण शारीरिक जटिलताओं वाले व्यक्तियों में।[63]

मौखिक गर्भनिरोधक गोलियां नाइट्रैज़ेपाम के क्लीयरेंस को कम करती हैं, जिससे नाइट्रैज़ेपाम का प्लाज्मा स्तर बढ़ सकता है और संचय हो सकता है।[64] रिफैम्पिन (rifampin) नाइट्रैज़ेपाम के क्लीयरेंस को काफी बढ़ा देता है, जबकि प्रोबेनेसिड (probenecid) इसके क्लीयरेंस को काफी कम कर देता है।[65] सिमेटिडाइन (cimetidine) नाइट्रैज़ेपाम के उन्मूलन दर को धीमा कर देता है, जिससे अधिक लंबे समय तक प्रभाव पड़ता है और संचय का खतरा बढ़ जाता है।[66] नाइट्रैज़ेपाम के साथ संयोजन में अल्कोहल बेंजोडायजेपाइन और अल्कोहल दोनों के हाइपोटेंसिव गुणों में सहक्रियात्मक वृद्धि का कारण बन सकता है।[67] नाइट्रैज़ेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन मॉर्फिन (morphine) के ग्लुकुरोनिडेशन (glucuronidation) को रोक सकते हैं, जिससे चूहे के प्रयोगों में मॉर्फिन के स्तर में वृद्धि और प्रभाव लंबे समय तक बने रहते हैं।[68]

फार्माकोलॉजी

नाइट्रैज़ेपाम एक नाइट्रोबेंजोडायजेपाइन है।[69][70] यह एक 1,4 बेंजोडायजेपाइन है, जिसका रासायनिक नाम 1,3-Dihydro-7-nitro-5-phenyl-2H-1,4- benzodiazepin-2-one है।

यह लंबे समय तक काम करने वाली, लिपोफिलिक (lipophilic) है, और ऑक्सीडेटिव मार्गों द्वारा यकृत में चयापचय होती है। यह मस्तिष्क में बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करती है जो GABA रिसेप्टर्स से जुड़े होते हैं, जिससे GABAA रिसेप्टर्स के साथ GABA का बंधन बढ़ जाता है।[71] GABA मस्तिष्क में एक प्रमुख निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर (neurotransmitter) है, जो नींद लाने, मांसपेशियों में छूट, और चिंता और दौरे को नियंत्रित करने में शामिल है, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को धीमा कर देता है। नाइट्रैज़ेपाम अनिद्रा के लिए निर्धारित जेड-ड्रग ज़ोपिक्लोन (zopiclone) के समान कार्य करती है।[72] नाइट्रैज़ेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन के एंटीकॉन्वल्सेंट गुण बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के बजाय वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों से जुड़ने के कारण आंशिक रूप से या पूरी तरह से हो सकते हैं। माउस स्पाइनल कॉर्ड सेल कल्चर में सोडियम चैनलों को निष्क्रियता से उबरने में धीमा करने के बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव से निरंतर दोहरावदार फायरिंग सीमित होती प्रतीत होती है।[73] नाइट्रैज़ेपाम के मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण डिकरेब्रेट बिल्लियों के स्पाइनल कॉर्ड में पॉलिसिनैप्टिक मार्गों के निषेध के माध्यम से उत्पन्न होते हैं।[74] यह बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर का एक पूर्ण एगोनिस्ट (full agonist) है।[75] चूहों में नाइट्रैज़ेपाम के कुछ औषधीय गुणों में अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली एक भूमिका निभा सकती है।[76] नाइट्रैज़ेपाम माउस मस्तिष्क में अमीनो एसिड ग्लाइसिन (glycine) और एलानिन (alanine) की सेरेब्रल (cerebral) सामग्री में कमी का कारण बनता है। यह कमी बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के सक्रियण के कारण हो सकती है।[77] उच्च खुराक पर माउस मस्तिष्क में बेंजोडायजेपाइन-GABA रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स पर नाइट्रैज़ेपाम की कार्रवाई के परिणामस्वरूप हिस्टामाइन टर्नओवर में कमी आती है।[78] नाइट्रैज़ेपाम ने मनुष्यों में कोर्टिसोल-दमनकारी गुण प्रदर्शित किए हैं।[79] यह केंद्रीय बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स और चूहे के न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में पाए जाने वाले परिधीय-प्रकार के बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स दोनों के लिए एक एगोनिस्ट है।[80]

EEG और नींद

नींद प्रयोगशाला अध्ययनों में, नाइट्रैज़ेपाम ने नींद की शुरुआत में देरी (sleep onset latency) को कम किया। मनोचिकित्सकीय इनपेशेंट में, यह कुल नींद के समय को बढ़ाने में प्लेसबो गोलियों से अधिक प्रभावी नहीं पाया गया और अगले दिन चलने और रोजमर्रा की गतिविधियों को करने की परीक्षण विषयों की क्षमताओं को काफी बाधित किया, और इसे मनोचिकित्सकीय इनपेशेंट में नींद सहायता के रूप में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।[81]

स्टेज 2 NREM नींद नाइट्रैज़ेपाम द्वारा काफी बढ़ जाती है, लेकिन SWS स्टेज नींद नाइट्रैज़ेपाम द्वारा काफी कम हो जाती है।[82] यह दवा रैपिड आई मूवमेंट स्लीप (REM sleep) की शुरुआत में देरी और अवधि में कमी का कारण बनती है। दवा बंद करने के बाद, कुछ अध्ययनों में REM नींद रिबाउंड की सूचना मिली है।[83] नाइट्रैज़ेपाम को नींद के चरणों को काफी प्रभावित करने के लिए सूचित किया गया है - स्टेज 1, 3, और 4 की नींद में कमी और स्टेज 2 में वृद्धि।[84] युवा स्वयंसेवकों में, नाइट्रैज़ेपाम के औषधीय गुण बेहोशी और बिगड़ा हुआ साइकोमोटर प्रदर्शन और खड़े होने की स्थिरता पैदा करने वाले पाए गए। नाइट्रैज़ेपाम के रक्त प्लाज्मा स्तर के अनुसार, EEG परीक्षणों ने अल्फा गतिविधि में कमी और बीटा गतिविधि में वृद्धि दिखाई।[85] नाइट्रैज़ेपाम की खुराक के 13 घंटे बाद प्रदर्शन काफी बाधित था, जैसा कि निर्णय लेने का कौशल था। EEG परीक्षण नाइट्रैज़ेपाम सेवन के 18 घंटे बाद अधिक उनींदापन और हल्की नींद दिखाते हैं, एमाइलोबार्बिटोन (amylobarbitone) की तुलना में अधिक। नाइट्रैज़ेपाम खुराक के 18 घंटे बाद EEG के माध्यम से तेज गतिविधि दर्ज की गई।[86] एक पशु अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि नाइट्रैज़ेपाम सेरेब्रल कॉर्टेक्स (cerebral cortex) और अमिगडाला (amygdala) में उच्च-वोल्टेज धीमी तरंगों और स्पिंडल बर्स्ट वृद्धि सहित सहज EEG का एक उनींदा पैटर्न प्रेरित करता है, जबकि हिप्पोकैम्पल थीटा रिदम (hippocampal theta rhythm) असिंक्रनाइज़ हो जाता है। इसके अलावा कम-वोल्टेज वाली तेज तरंगें विशेष रूप से कॉर्टिकल EEG में होती हैं। ध्वनि (auditory) उत्तेजना और मेसेंसफेलिक रेटिकुलर फॉर्मेशन, पोस्टीरियर हाइपोथैलेमस (hypothalamus) और सेंट्रोमेडियन थैलेमस (thalamus) की विद्युत उत्तेजना के प्रति EEG उत्तेजना प्रतिक्रिया काफी दब जाती है। विजुअल कॉर्टेक्स (visual cortex) में फ्लैश लाइट द्वारा उत्पन्न फोटिक ड्राइविंग रिस्पॉन्स (photic driving response) भी नाइट्रैज़ेपाम द्वारा दबा दिया जाता है। हालांकि, एस्टाज़ोलम (estazolam) अधिक शक्तिशाली पाया गया।[87] नाइट्रैज़ेपाम गहरी नींद के चरणों को दबाते हुए खुराक-निर्भर तरीके से धीमी लहर वाली हल्की नींद (SWLS) को बढ़ाता है। जब नाइट्रैज़ेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन का उपयोग किया जाता है, तो स्टेज 3 और 4 जो गहरी नींद के चरण हैं, उनमें कम समय व्यतीत होता है। बेंजोडायजेपाइन द्वारा गहरी नींद के चरणों का दमन बुजुर्गों के लिए विशेष रूप से समस्याग्रस्त हो सकता है क्योंकि वे स्वाभाविक रूप से गहरी नींद के चरण में कम समय व्यतीत करते हैं।[88]

फार्माकोकाइनेटिक्स

नाइट्रैज़ेपाम काफी हद तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है।[89] नाइट्रैज़ेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन लिपोफिलिसिटी (lipid-soluble) हैं और इनका मस्तिष्क में अवशोषण अधिक होता है।[90] मौखिक प्रशासन के बाद नाइट्रैज़ेपाम के लिए चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय लगभग 2 घंटे (0.5 से 5 घंटे) है। नाइट्रैज़ेपाम की हाफ-लाइफ (half-life) 16.5 और 48.3 घंटे के बीच है। युवाओं में, नाइट्रैज़ेपाम की हाफ-लाइफ लगभग 29 घंटे होती है और बुजुर्गों में 40 घंटे की बहुत लंबी हाफ-लाइफ होती है।[36][37] नाइट्रैज़ेपाम की कम खुराक (5 mg) और उच्च खुराक (10 mg) दोनों मनुष्यों में ग्रोथ हार्मोन (growth hormone) के स्तर को काफी बढ़ाती हैं।[91]

सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (cerebrospinal fluid) में नाइट्रैज़ेपाम की हाफ-लाइफ, 68 घंटे, यह इंगित करती है कि नाइट्रैज़ेपाम सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड से बहुत धीरे-धीरे समाप्त होता है।[92] साथ में भोजन का सेवन नाइट्रैज़ेपाम के अवशोषण की दर या इसकी जैव उपलब्धता (bioavailability) पर कोई प्रभाव नहीं डालता है। इसलिए, नाइट्रैज़ेपाम को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।[93]

ओवरडोज़

नाइट्रैज़ेपाम ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप बेंजोडायजेपाइन ओवरडोज़ के रूढ़िवादी लक्षण हो सकते हैं, जिसमें नशा, बिगड़ा हुआ संतुलन और अस्पष्ट भाषण शामिल हैं। गंभीर ओवरडोज़ के मामलों में यह मृत्यु की संभावना के साथ कोमा की स्थिति में बदल सकता है। यदि नाइट्रैज़ेपाम का दुरुपयोग ओपिओइड के साथ किया जाता है, तो नाइट्रैज़ेपाम ओवरडोज़ का जोखिम काफी बढ़ जाता है, जैसा कि ओपिओइड बुप्रेनोरफिन (buprenorphine) के उपयोगकर्ताओं की मौतों की समीक्षा में उजागर किया गया था।[94] नाइट्रोबेंजोडायजेपाइन जैसे नाइट्रैज़ेपाम गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रभाव पैदा कर सकते हैं।[95] ओवरडोज़ में लिया गया नाइट्रैज़ेपाम जन्मजात असामान्यताओं (30 प्रतिशत जन्म) के उच्च स्तर से जुड़ा है। अधिकांश जन्मजात असामान्यताएं हल्की विकृतियां थीं।[41]

नाइट्राजेपाम की गंभीर ओवरडोज़, जिसके परिणामस्वरूप कोमा हो जाता है, मीडियन नर्व स्टिमुलेशन के बाद सेंट्रल सोमैटोसेंसरी कंडक्शन टाइम (CCT) को लंबा कर देती है और N20 को तितर-बितर (dispersed) कर देती है। ब्रेन-स्टेम ऑडिटरी इवोक्ड पोटेंशियल्स (BAEPs) विलंबित इंटरपीक लेटेंसी (IPLs) I-III, III-V और I-V प्रदर्शित करते हैं। इसलिए, नाइट्राजेपाम की विषाक्त ओवरडोज़ CCT और IPLs को लंबा कर देती है। अल्फा पैटर्न कोमा नाइट्राजेपाम ओवरडोज़ की एक विशेषता हो सकती है, जिसमें अल्फा पैटर्न मस्तिष्क के फ्रंटल और सेंट्रल क्षेत्रों में सबसे प्रमुख होते हैं।[96][97]

स्वीडन में नशीली दवाओं के जहर से होने वाली आत्महत्याओं में 39% मामलों में बेंजोडायजेपाइन शामिल थे, जिसमें 2 दशकों की अवधि में बुजुर्गों में बेंजोडायजेपाइन से संबंधित आत्महत्याओं में 90% हिस्सेदारी नाइट्राजेपाम और फ्लूनिट्राजेपाम की थी। तीन-चौथाई मामलों में मृत्यु का कारण डूबना था, जो आमतौर पर बाथटब में हुआ। स्वीडिश मृत्यु प्रमाण पत्रों की इस समीक्षा में बेंजोडायजेपाइन आत्महत्याओं में प्रमुख दवा वर्ग थे। 72% मामलों में बेंजोडायजेपाइन ही एकमात्र सेवन की गई दवा थी। इसलिए, बुजुर्गों में बेंजोडायजेपाइन और विशेष रूप से नाइट्राजेपाम और फ्लूनिट्राजेपाम को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।[40] घातक नाइट्राजेपाम विषाक्तता के एक मस्तिष्क नमूने में, मृतक व्यक्ति के मस्तिष्क में नाइट्राजेपाम और इसके मेटाबोलाइट की उच्च सांद्रता पाई गई थी।[98]

स्वीडन में मौतों के एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, जब मौतों में बेंजोडायजेपाइन शामिल थे, तो नाइट्राजेपाम और फ्लूनिट्राजेपाम सबसे आम बेंजोडायजेपाइन थे। मृत्यु के कारणों के इस अध्ययन में नशीली दवाओं की लत से संबंधित सभी मौतों में बेंजोडायजेपाइन एक कारक थे। स्वीडन में, नाइट्राजेपाम और फ्लूनिट्राजेपाम प्राकृतिक मौतों की तुलना में आत्महत्या से संबंधित मौतों में काफी अधिक सामान्यतः शामिल थे। चार मामलों में केवल बेंजोडायजेपाइन ही मृत्यु का एकमात्र कारण थे।[38] ऑस्ट्रेलिया में, नाइट्राजेपाम और टेमाजेपाम ओवरडोज़ से संबंधित मौतों में सबसे अधिक पाए जाने वाले बेंजोडायजेपाइन थे। एक तिहाई मामलों में बेंजोडायजेपाइन मृत्यु का एकमात्र कारण थे।[39]

पुरानी बीमारियों वाले व्यक्ति नाइट्राजेपाम के साथ घातक ओवरडोज़ के प्रति बहुत अधिक संवेदनशील होते हैं, क्योंकि इन व्यक्तियों में अपेक्षाकृत कम खुराक पर भी घातक ओवरडोज़ हो सकती है।[99]

संश्लेषण

2-अमीनो-5-नाइट्रोबेंजोफेनोन (1) की ब्रोमोएसिटाइल ब्रोमाइड के साथ प्रतिक्रिया एमाइड 2 बनाती है। तरल अमोनिया में रिंग क्लोजर से नाइट्राजेपाम (3) प्राप्त होता है। अधिक सरलता से, डायजेपिनोन (4) को सल्फ्यूरिक एसिड में पोटेशियम नाइट्रेट के साथ अधिक प्रतिक्रियाशील C7 स्थिति पर सीधे नाइट्रीकृत किया जा सकता है।

नाइट्राजेपाम संश्लेषण:[100][101]

इन्हें भी देखें

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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Nitrazepam" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Nitrazepam यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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