DNA लाइगेज

From LTRC
DNA लाइगेज
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लाइगेज I, DNA, ATP-निर्भर
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DNA लाइगेज एक प्रकार का एंजाइम है जो फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड के निर्माण को उत्प्रेरित करके DNA स्ट्रैंड्स को आपस में जोड़ने की सुविधा प्रदान करता है। यह जीवित जीवों में द्विकुंडलित (duplex) DNA में एकल-स्ट्रैंड टूट-फूट की मरम्मत करने में भूमिका निभाता है, लेकिन कुछ रूप (जैसे DNA लाइगेज IV) विशेष रूप से डबल-स्ट्रैंड टूट-फूट (अर्थात DNA के दोनों पूरक स्ट्रैंड्स में एक टूट) की मरम्मत कर सकते हैं। एकल-स्ट्रैंड टूट-फूट की मरम्मत DNA लाइगेज द्वारा डबल हेलिक्स के पूरक स्ट्रैंड को टेम्पलेट के रूप में उपयोग करके की जाती है,[1] जिसमें DNA लाइगेज DNA की पूरी तरह से मरम्मत करने के लिए अंतिम फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड बनाता है।

DNA लाइगेज का उपयोग DNA मरम्मत और DNA प्रतिकृति (देखें स्तनधारी लाइगेज) दोनों में किया जाता है। इसके अलावा, DNA लाइगेज का आणविक जीवविज्ञान प्रयोगशालाओं में पुनः संयोजक DNA (recombinant DNA) प्रयोगों के लिए व्यापक उपयोग होता है (देखें अनुसंधान अनुप्रयोग)। शुद्ध DNA लाइगेज का उपयोग जीन क्लोनिंग में DNA अणुओं को जोड़कर पुनः संयोजक DNA बनाने के लिए किया जाता है।

एंजाइमी तंत्र

यह छवि दर्शाती है कि कैसे लाइगेज (पीला अंडाकार) दो DNA खंड स्ट्रैंड्स को उत्प्रेरित करता है। लाइगेज DNA के दो खंडों को जोड़कर उन्हें "चिपकाकर" एक लंबा DNA स्ट्रैंड बनाता है।

DNA लाइगेज का तंत्र एक न्यूक्लियोटाइड ("स्वीकर्ता") के 3' हाइड्रॉक्सिल सिरों और दूसरे ("दाता") के 5' फॉस्फेट सिरे के बीच दो सहसंयोजक फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड बनाना है। प्रत्येक फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड के निर्माण के लिए दो ATP अणुओं की खपत होती है।[2] लाइगेज प्रतिक्रिया के लिए AMP की आवश्यकता होती है, जो चार चरणों में आगे बढ़ती है:

  1. DNA खंडों या ओकाजाकी खंडों आदि में निक (nicks) जैसे गतिविधि स्थल का पुनर्गठन।
  2. एंजाइम के सक्रिय केंद्र में एक लाइसिन अवशेष का एडेनिलिलेशन (AMP का जुड़ना), पायरोफॉस्फेट मुक्त होता है;
  3. तथाकथित दाता के 5' फॉस्फेट में AMP का स्थानांतरण, एक पायरोफॉस्फेट बॉन्ड का निर्माण;
  4. दाता के 5' फॉस्फेट और स्वीकर्ता के 3' हाइड्रॉक्सिल के बीच एक फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड का निर्माण।[3]
लाइगेज कैसे काम करता है इसका एक सचित्र उदाहरण (स्टिकी एंड के साथ)

लाइगेज ब्लंट एंड (blunt ends) के साथ भी काम करेगा, हालांकि इसके लिए उच्च एंजाइम सांद्रता और अलग प्रतिक्रिया स्थितियों की आवश्यकता होती है।

प्रकार

ई. कोलाई

ई. कोलाई DNA लाइगेज lig जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। ई. कोलाई के साथ-साथ अधिकांश प्रोकैरियोट्स में DNA लाइगेज, फॉस्फोडिएस्टर बॉन्ड बनाने के लिए निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD) को तोड़ने से प्राप्त ऊर्जा का उपयोग करता है।[4] यह पॉलीइथिलीन ग्लाइकोल के साथ आणविक भीड़ (molecular crowding) की स्थितियों के अलावा ब्लंट-एंडेड DNA को लाइगेट नहीं करता है, और RNA को DNA से कुशलतापूर्वक नहीं जोड़ सकता है।

ई. कोलाई DNA लाइगेज की गतिविधि को सही सांद्रता पर DNA पॉलीमरेज़ द्वारा बढ़ाया जा सकता है। वृद्धि केवल तभी काम करती है जब DNA पॉलीमरेज़ 1 की सांद्रता लाइगेट किए जाने वाले DNA खंडों की तुलना में बहुत कम हो। जब Pol I DNA पॉलीमरेज़ की सांद्रता अधिक होती है, तो इसका ई. कोलाई DNA लाइगेज पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है।[5]

T4

बैक्टीरियोफेज T4 (एक बैक्टीरियोफेज जो एस्चेरिचिया कोलाई बैक्टीरिया को संक्रमित करता है) से प्राप्त DNA लाइगेज। T4 लाइगेज प्रयोगशाला अनुसंधान में सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।[6] यह DNA, ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स, साथ ही RNA और RNA-DNA हाइब्रिड के कोहेसिव या ब्लंट एंड को लाइगेट कर सकता है, लेकिन एकल-स्ट्रैंड न्यूक्लिक एसिड को नहीं। यह ई. कोलाई DNA लाइगेज की तुलना में बहुत अधिक दक्षता के साथ ब्लंट-एंडेड DNA को भी लाइगेट कर सकता है। ई. कोलाई DNA लाइगेज के विपरीत, T4 DNA लाइगेज NAD का उपयोग नहीं कर सकता है और इसके लिए कोफ़ेक्टर के रूप में ATP की पूर्ण आवश्यकता होती है। T4 DNA लाइगेज की इन विट्रो गतिविधि को बेहतर बनाने के लिए कुछ इंजीनियरिंग की गई है; उदाहरण के लिए, एक सफल दृष्टिकोण ने कई वैकल्पिक DNA बाइंडिंग प्रोटीन के साथ जुड़े T4 DNA लाइगेज का परीक्षण किया और पाया कि p50 या NF-kB के साथ फ्यूजन पार्टनर के रूप में निर्माण, क्लोनिंग उद्देश्यों के लिए वाइल्ड टाइप T4 DNA लाइगेज की तुलना में ब्लंट-एंड लाइगेशन में 160% से अधिक सक्रिय थे। प्लाज्मिड वेक्टर में एक खंड डालने के लिए एक सामान्य प्रतिक्रिया में लगभग 0.01 (स्टिकी एंड) से 1 (ब्लंट एंड) यूनिट लाइगेज का उपयोग किया जाएगा। T4 DNA लाइगेज के लिए इष्टतम इनक्यूबेशन तापमान 37 °C है, जिस तापमान पर T4 एंजाइम सबसे अधिक सक्रिय होते हैं। हालाँकि, 16 °C पर लाइगेशन प्रतिक्रियाएं सेट करना असामान्य नहीं है, जो एक ऐसा तापमान है जिस पर लाइगेज सक्रिय होता है और साथ ही यह स्टिकी एंड्स के बेस-पेयरिंग के लिए भी उपयुक्त है।

बैक्टीरियोफेज T4 लाइगेज म्यूटेंट UV विकिरण[7] और अल्काइलेटिंग एजेंट मिथाइल मेथेनसल्फोनेट दोनों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि दिखाते हैं, जो यह दर्शाता है कि DNA लाइगेज का उपयोग इन एजेंटों के कारण होने वाली DNA क्षति की मरम्मत में किया जाता है।

स्तनधारी

स्तनधारियों में, लाइगेज के चार विशिष्ट प्रकार होते हैं।

  1. DNA लाइगेज 1: राइबोन्यूक्लिएज H द्वारा ओकाजाकी खंड से RNA प्राइमर हटा दिए जाने के बाद लैगिंग स्ट्रैंड के नवजात DNA को लाइगेट करता है।
  2. DNA लाइगेज 3: न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर और पुनः संयोजक खंडों की प्रक्रिया के दौरान DNA को सील करने में सहायता के लिए DNA मरम्मत प्रोटीन XRCC1 के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है। सभी ज्ञात स्तनधारी DNA लाइगेज में से, केवल लाइगेज 3 ही माइटोकॉन्ड्रिया में मौजूद पाया गया है।
  3. DNA लाइगेज 4: XRCC4 के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है। यह नॉन-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग DNA डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर पाथवे में अंतिम चरण को उत्प्रेरित करता है। यह V(D)J पुनर्संयोजन के लिए भी आवश्यक है, वह प्रक्रिया जो प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास के दौरान इम्युनोग्लोबुलिन और T-सेल रिसेप्टर लोकी में विविधता उत्पन्न करती है।
  • DNA लाइगेज 2: DNA लाइगेज 3 के प्रोटीयोलाइटिक क्षरण के परिणामस्वरूप एक शुद्धिकरण कलाकृति (artifact)। प्रारंभ में, इसे एक और DNA लाइगेज के रूप में पहचाना गया था और यही DNA लाइगेज के असामान्य नामकरण का कारण है।[8]

यूकेरियोट्स और कुछ सूक्ष्मजीवों से DNA लाइगेज NAD के बजाय एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (ATP) का उपयोग करते हैं।[4]

Thermostable

थर्मोफिलिक (तापरागी) बैक्टीरिया से व्युत्पन्न, यह एंजाइम पारंपरिक डीएनए लाइगेज की तुलना में बहुत अधिक तापमान पर स्थिर और सक्रिय रहता है। 65 °C पर इसका अर्ध-आयु काल 48 घंटे है और 95 °C पर यह 1 घंटे से अधिक समय तक सक्रिय रहता है। एम्पलिगेज (Ampligase) डीएनए लाइगेज को कम से कम 500 थर्मल चक्रों (94 °C/80 °C) या 16 घंटे के चक्रण के लिए सक्रिय दिखाया गया है।10 यह असाधारण ऊष्मीय स्थिरता अत्यधिक उच्च संकरण कठोरता (hybridization stringency) और लाइगेशन विशिष्टता की अनुमति देती है।[9]

सक्रियता का मापन

डीएनए लाइगेज की सक्रियता को मापने के लिए कम से कम तीन अलग-अलग इकाइयों का उपयोग किया जाता है:[10]

  • वाइस यूनिट (Weiss unit) - लाइगेज की वह मात्रा जो 37 °C पर 20 मिनट में अकार्बनिक पायरोफॉस्फेट से एटीपी (ATP) में 1 nmole 32P के आदान-प्रदान को उत्प्रेरित करती है। यह सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली इकाई है।
  • मोड्रिच-लेहमैन यूनिट (Modrich-Lehman unit) - इसका उपयोग बहुत कम होता है, और एक इकाई को एंजाइम की उस मात्रा के रूप में परिभाषित किया जाता है जो मानक स्थितियों के तहत 30 मिनट में 100 nmoles d(A-T)n को एक्सोन्यूक्लिएज-III प्रतिरोधी रूप में परिवर्तित करने के लिए आवश्यक होती है।
  • लाइगेज के कई व्यावसायिक आपूर्तिकर्ता कोहेसिव सिरों (cohesive ends) को जोड़ने की लाइगेज की क्षमता पर आधारित एक मनमानी इकाई का उपयोग करते हैं। ये इकाइयाँ अक्सर मात्रात्मक होने के बजाय अधिक व्यक्तिपरक होती हैं और इनमें सटीकता की कमी होती है।

अनुसंधान अनुप्रयोग

মূল নিবন্ধ: Ligation (molecular biology) डीएनए लाइगेज रिकॉम्बिनेंट डीएनए अनुक्रम उत्पन्न करने के लिए आधुनिक आणविक जीव विज्ञान अनुसंधान में अपरिहार्य उपकरण बन गए हैं। उदाहरण के लिए, डीएनए लाइगेज का उपयोग प्रतिबंधन एंजाइम (restriction enzymes) के साथ डीएनए टुकड़ों, अक्सर जीन, को प्लास्मिड में डालने के लिए किया जाता है।

कोहेसिव-एंडेड (cohesive-ended) टुकड़ों के लाइगेशन से जुड़े कुशल पुनर्संयोजन प्रयोगों को करने के लिए इष्टतम तापमान को नियंत्रित करना एक महत्वपूर्ण पहलू है। अधिकांश प्रयोग T4 डीएनए लाइगेज (जो बैक्टीरियोफेज T4 से अलग किया गया है) का उपयोग करते हैं, जो 37 °C पर सबसे अधिक सक्रिय होता है।[11] हालाँकि, कोहेसिव-एंडेड टुकड़ों ("स्टिकी एंड्स") के साथ इष्टतम लाइगेशन दक्षता के लिए, इष्टतम एंजाइम तापमान को लाइगेट किए जा रहे स्टिकी एंड्स के मेल्टिंग तापमान (Tm) के साथ संतुलित करने की आवश्यकता होती है, स्टिकी एंड्स की समजात पेयरिंग स्थिर नहीं होगी क्योंकि उच्च तापमान हाइड्रोजन बॉन्डिंग को बाधित करता है। एक लाइगेशन प्रतिक्रिया तब सबसे कुशल होती है जब स्टिकी एंड्स पहले से ही स्थिर रूप से एनील्ड (annealed) होते हैं, और इसलिए एनीलिंग सिरों के विघटन के परिणामस्वरूप लाइगेशन दक्षता कम हो जाएगी। ओवरहैंग जितना छोटा होगा, Tm उतना ही कम होगा।

चूंकि ब्लंट-एंडेड (blunt-ended) डीएनए टुकड़ों में एनील करने के लिए कोई कोहेसिव सिरे नहीं होते हैं, इसलिए लाइगेशन प्रतिक्रिया के सामान्य तापमान सीमा के भीतर मेल्टिंग तापमान विचार करने योग्य कारक नहीं है। ब्लंट एंड लाइगेशन में सीमित कारक लाइगेज की सक्रियता नहीं है, बल्कि डीएनए टुकड़े के सिरों के बीच होने वाले अलाइनमेंट (alignments) की संख्या है। इसलिए ब्लंट-एंडेड डीएनए के लिए सबसे कुशल लाइगेशन तापमान वह तापमान होगा जिस पर सबसे अधिक संख्या में अलाइनमेंट हो सकते हैं। अधिकांश ब्लंट-एंडेड लाइगेशन 14-25 °C पर रात भर किए जाते हैं। स्थिर रूप से एनील्ड सिरों की अनुपस्थिति का मतलब यह भी है कि लाइगेशन दक्षता कम हो जाती है, जिसके लिए उच्च लाइगेज सांद्रता का उपयोग करने की आवश्यकता होती है।[12]

डीएनए लाइगेज का एक नया उपयोग नैनो केमिस्ट्री के क्षेत्र में, विशेष रूप से डीएनए ओरिगामी में देखा जा सकता है। डीएनए आधारित स्व-संयोजन (self-assembly) सिद्धांत नैनोस्केल वस्तुओं, जैसे कि बायोमोलेक्यूल्स, नैनो मशीनों, नैनोइलेक्ट्रॉनिक और फोटोनिक घटकों को व्यवस्थित करने के लिए उपयोगी साबित हुए हैं। ऐसी नैनो संरचनाओं के संयोजन के लिए डीएनए अणुओं के एक जटिल जाल के निर्माण की आवश्यकता होती है। यद्यपि एल्युमीनियम फॉयल की धनायनित सतह जैसे विभिन्न सबस्ट्रेट्स का उपयोग करके बिना किसी बाहरी मदद के डीएनए स्व-संयोजन संभव है, डीएनए लाइगेज वह एंजाइमेटिक सहायता प्रदान कर सकता है जो डीएनए ओवरहैंग्स से डीएनए जाली संरचना बनाने के लिए आवश्यक है।[13]

इतिहास

पहला डीएनए लाइगेज 1967 में गेलर्ट, लेहमैन, रिचर्डसन और हुरविट्ज़ प्रयोगशालाओं द्वारा शुद्ध और विशेषता प्राप्त किया गया था।[14] इसे पहली बार वाइस और रिचर्डसन द्वारा छह-चरणीय क्रोमैटोग्राफिक-फ्रैक्शन प्रक्रिया का उपयोग करके शुद्ध और विशेषता प्राप्त किया गया था, जिसकी शुरुआत सेल मलबे के उन्मूलन और स्ट्रेप्टोमाइसिन के अतिरिक्त से हुई थी, जिसके बाद कई डायथाइलअमीनोएथिल (DEAE)-सेलुलोज कॉलम वॉश और अंतिम फॉस्फोसेलुलोज फ्रैक्शन हुआ। अंतिम अर्क में ई. कोलाई मीडिया में शुरू में दर्ज की गई सक्रियता का 10% हिस्सा था; प्रक्रिया के दौरान यह पता चला कि प्रतिक्रिया को अनुकूलित करने के लिए एटीपी (ATP) और Mg++ आवश्यक थे। सामान्य व्यावसायिक रूप से उपलब्ध डीएनए लाइगेज मूल रूप से बैक्टीरियोफेज T4, ई. कोलाई और अन्य बैक्टीरिया में खोजे गए थे।

विकार

मानव डीएनए लाइगेज में आनुवंशिक कमियां प्रतिरक्षा की कमी, विकिरण संवेदनशीलता और विकासात्मक असामान्यताओं द्वारा चिह्नित नैदानिक सिंड्रोम से जुड़ी हुई हैं,[14] LIG4 सिंड्रोम (लाइगेज IV सिंड्रोम) डीएनए लाइगेज 4 में उत्परिवर्तन से जुड़ी एक दुर्लभ बीमारी है और यह dsDNA ब्रेक-रिपेयर तंत्र में हस्तक्षेप करती है। लाइगेज IV सिंड्रोम व्यक्तियों में प्रतिरक्षा की कमी का कारण बनता है और आमतौर पर माइक्रोसेफली (छोटा सिर) और मज्जा हाइपोप्लासिया से जुड़ा होता है। डीएनए लाइगेज की कमी या खराबी के कारण होने वाली प्रचलित बीमारियों की सूची इस प्रकार है।

ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम

ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, जिसे आमतौर पर XP के रूप में जाना जाता है, एक विरासत में मिली स्थिति है जो सूर्य के प्रकाश से पराबैंगनी (UV) किरणों के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता की विशेषता है। यह स्थिति ज्यादातर आंखों और सूर्य के संपर्क में आने वाली त्वचा के क्षेत्रों को प्रभावित करती है। कुछ प्रभावित व्यक्तियों में तंत्रिका तंत्र से जुड़ी समस्याएं भी होती हैं।[15]

अटाक्सिया-टेलेक्टेसिया

ATM जीन में उत्परिवर्तन अटाक्सिया-टेलेक्टेसिया का कारण बनते हैं। ATM जीन एक प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है जो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने में मदद करता है और डीएनए मरम्मत में शामिल होता है। यह प्रोटीन तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा प्रणाली सहित कई शारीरिक प्रणालियों के सामान्य विकास और गतिविधि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ATM प्रोटीन क्षतिग्रस्त या टूटे हुए डीएनए स्ट्रैंड्स को पहचानने में कोशिकाओं की सहायता करता है और टूटे हुए स्ट्रैंड्स को ठीक करने वाले एंजाइमों को सक्रिय करके डीएनए मरम्मत का समन्वय करता है। क्षतिग्रस्त डीएनए स्ट्रैंड्स की कुशल मरम्मत कोशिका की आनुवंशिक जानकारी की स्थिरता बनाए रखने में मदद करती है। प्रभावित बच्चे आमतौर पर चलने में कठिनाई, संतुलन और हाथ के समन्वय में समस्याएं, अनैच्छिक झटकेदार हरकतें (कोरिया), मांसपेशियों में मरोड़ (मायोक्लोनस), और तंत्रिका कार्य में गड़बड़ी (न्यूरोपैथी) विकसित करते हैं। गति संबंधी समस्याएं आमतौर पर लोगों को किशोरावस्था तक व्हीलचेयर सहायता की आवश्यकता का कारण बनती हैं। इस विकार वाले लोगों में अस्पष्ट भाषण और इधर-उधर देखने के लिए अपनी आंखों को हिलाने में परेशानी (ओकुलोमोटर अप्राक्सिया) भी होती है।[16]

फैनकोनी एनीमिया

फैनकोनी एनीमिया (FA) एक दुर्लभ, विरासत में मिला रक्त विकार है जो अस्थि मज्जा की विफलता की ओर ले जाता है। FA अस्थि मज्जा को शरीर के सामान्य रूप से काम करने के लिए पर्याप्त नई रक्त कोशिकाएं बनाने से रोकता है। FA के कारण अस्थि मज्जा कई दोषपूर्ण रक्त कोशिकाएं भी बना सकता है। इससे ल्यूकेमिया जैसी गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं हो सकती हैं।[17]

ब्लूम सिंड्रोम

ब्लूम सिंड्रोम के परिणामस्वरूप त्वचा सूर्य के संपर्क के प्रति संवेदनशील हो जाती है, और आमतौर पर नाक और गालों पर तितली के आकार का लाल त्वचा का पैच विकसित हो जाता है। त्वचा पर चकत्ते उन अन्य क्षेत्रों पर भी दिखाई दे सकते हैं जो आमतौर पर सूर्य के संपर्क में होते हैं, जैसे कि हाथों के पिछले हिस्से और अग्रबाहु। बढ़े हुए रक्त वाहिकाओं (टेलेक्टेसिया) के छोटे समूह अक्सर चकत्ते में दिखाई देते हैं; टेलेक्टेसिया आंखों में भी हो सकते हैं। त्वचा की अन्य विशेषताओं में त्वचा के ऐसे पैच शामिल हैं जो आसपास के क्षेत्रों की तुलना में हल्के या गहरे होते हैं (क्रमशः हाइपोपिगमेंटेशन या हाइपरपिगमेंटेशन)। ये पैच त्वचा के उन क्षेत्रों पर दिखाई देते हैं जो सूर्य के संपर्क में नहीं होते हैं, और उनका विकास चकत्ते से संबंधित नहीं होता है।

एक दवा लक्ष्य के रूप में

हाल के अध्ययनों में, कैंसर के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय एजेंटों के रूप में डीएनए लाइगेज अवरोधकों (DNA ligase inhibitors) की पहचान करने के लिए कंप्यूटर-एडेड ड्रग डिज़ाइन (Computer-aided drug design) में मानव डीएनए लाइगेज I का उपयोग किया गया है।[18] चूंकि अत्यधिक कोशिका वृद्धि कैंसर के विकास की एक पहचान है, इसलिए लक्षित कीमोथेरेपी जो डीएनए लाइगेज के कार्य को बाधित करती है, सहायक कैंसर रूपों को रोक सकती है। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि डीएनए लाइगेज को व्यापक रूप से दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है, अर्थात्, एटीपी (ATP)- और एनएडी+ (NAD+)-निर्भर। पिछले शोध से पता चला है कि हालांकि जीवन के जीवाणु डोमेन के बाहर छिटपुट कोशिकीय या वायरल निकेतों (niches) में एनएडी+-निर्भर डीएनए लाइगेज की खोज की गई है, लेकिन ऐसा कोई उदाहरण नहीं है जिसमें किसी यूकेरियोटिक जीव में एनएडी+-निर्भर लाइगेज मौजूद हो। केवल गैर-यूकेरियोटिक जीवों में उपस्थिति, अद्वितीय सब्सट्रेट विशिष्टता, और एटीपी-निर्भर मानव डीएनए लाइगेज की तुलना में एनएडी+-निर्भर लाइगेज की विशिष्ट डोमेन संरचना, सामूहिक रूप से एनएडी+-निर्भर लाइगेज को नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास के लिए आदर्श लक्ष्य बनाती है।

संदर्भ

  1. ↑ (November 2004). "Human DNA ligase I completely encircles and partially unwinds nicked DNA". Nature. 432 (7016) 473–8. doi:10.1038/nature03082.
  2. ↑ Sharma, Babita. (2023-08-03). DNA Ligase- Definition, Structure, Types, Functions. microbenotes.com.
  3. ↑ (November 1974). "DNA ligase: structure, mechanism, and function". Science. 186 (4166) 790–7. doi:10.1126/science.186.4166.790.
  4. ↑ 4.0 4.1 (2010). "Microbiology: An Evolving Science". W. W. Norton & Company. ISBN 978-0-393-93447-2.
  5. ↑ (February 2018). Pol I DNA polymerases stimulate DNA end-joining by Escherichia coli DNA ligase. Biochemical and Biophysical Research Communications. 497 (1) 13–18. doi:10.1016/j.bbrc.2018.01.165.
  6. ↑ Ligases. Enzyme Resources Guide. 8–14.
  7. ↑ (1968). "Repair and recombination in phage T4. II. Genes affecting UV sensitivity". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 33 333–8. doi:10.1101/sqb.1968.033.01.038.
  8. ↑ (5 September 2013). "Structure and function of the DNA ligases encoded by the mammalian LIG3 gene". Gene. 531 (2) 150–157. doi:10.1016/j.gene.2013.08.061.
  9. ↑ Ampligase- Thermostable DNA Ligase. www.epibio.com.
  10. ↑ (2001). "Molecular cloning: a laboratory manual". 1 1–159. Cold Spring Harbor Laboratory. ISBN 978-0-87969-577-4.
  11. ↑ (1993). "Introduction to Molecular Cloning Techniques". 156. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-18849-0.
  12. ↑ Cite error: Invalid <ref> tag; no text was provided for refs named Tabor_2001
  13. ↑ (2017). "Surface-assisted DNA self-assembly: An enzyme-free strategy towards formation of branched DNA lattice". Biochemical and Biophysical Research Communications. 485 (2) 492–498. doi:10.1016/j.bbrc.2017.02.024.
  14. ↑ 14.0 14.1 (June 2009). "DNA ligases: progress and prospects". The Journal of Biological Chemistry. 284 (26) 17365–9. doi:10.1074/jbc.R900017200.
  15. ↑ xeroderma pigmentosum. Genetics Home Reference.
  16. ↑ ataxia-telangiectasia. Genetics Home Reference.
  17. ↑ What Is Fanconi Anemia?. NHLBI, NIH.
  18. ↑ (June 2013). "DNA ligases as therapeutic targets". Translational Cancer Research. 2 (3).

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “DNA ligase” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/DNA_ligase यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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