CD22
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CD22, या cluster of differentiation-22, SIGLEC परिवार का एक lectin अणु है।[1] यह परिपक्व B कोशिकाओं की सतह पर और कुछ हद तक कुछ अपरिपक्व B कोशिकाओं पर पाया जाता है। सामान्य तौर पर, CD22 एक नियामक अणु है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के अति-सक्रियण और autoimmune disease (स्वप्रतिरक्षी रोगों) के विकास को रोकता है।
CD22 एक शर्करा-बाध्यकारी transmembrane protein है, जो विशेष रूप से अपने N-terminus पर स्थित इम्युनोग्लोबुलिन (Ig) डोमेन के साथ sialic acid को बांधता है। Ig डोमेन की उपस्थिति CD22 को immunoglobulin superfamily का सदस्य बनाती है। CD22, B cell receptor (BCR) सिग्नलिंग के लिए एक अवरोधक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। यह चूहों में Peyer's patches तक B कोशिकाओं के आवागमन में भी शामिल है।[2] चूहों में, यह दिखाया गया है कि CD22 का अवरोध वृद्ध मस्तिष्क में होमोस्टैटिक microglial phagocytosis को बहाल करता है।
संरचना
CD22 एक transmembrane protein है जिसका आणविक भार 140 kDa है। CD22 का बाह्य कोशिकीय हिस्सा सात immunoglobulin डोमेन से बना होता है और आंतरिक हिस्सा 141-अमीनो एसिड की साइटोप्लाज्मिक पूंछ द्वारा बनता है।[3]
बाह्य कोशिकीय हिस्सा
लिगेंड के लिए बाइंडिंग साइट बाह्य कोशिकीय N-terminus पर स्थित होती है, विशेष रूप से अंतिम इम्युनोग्लोबुलिन डोमेन पर जिसे V-like domain कहा जाता है। यह डोमेन α2,6-लिंकेज के माध्यम से galactose अवशेष से जुड़े sialic acid युक्त लिगेंड को बांधता है। ऐसे लिगेंड आमतौर पर erythrocytes, monocytes, साइटोकाइन-सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाओं, T cells और B cells की सतह पर व्यक्त होते हैं। कम मात्रा में वे घुलनशील IgM और haptoglobin नामक घुलनशील प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन पर मौजूद होते हैं। इसलिए, CD22 लिगेंड को 'cis' विन्यास में बांध सकता है, जब वे B cells की सतह पर होते हैं, या 'trans' विन्यास में, जब वे अन्य कोशिकाओं की सतह पर या घुलनशील ग्लाइकोप्रोटीन पर होते हैं या कोशिका-संबद्ध एंटीजन से जुड़े होते हैं। हालाँकि, CD22 अधिकांश B-cell सतहों पर मास्क होता है, जिसका अर्थ है कि यह बाहरी लिगेंड को नहीं बांध सकता है, इसलिए उसी कोशिका पर glycoprotein लिगेंड के साथ cis इंटरैक्शन को प्राथमिकता दी जाती है।[4]
ट्रांस लिगेंड
CD22 और इसके ligands के बीच ट्रांस इंटरैक्शन B cell adhesion और प्रवास के लिए महत्वपूर्ण हैं। विशेष रूप से, CD22-कमी वाले चूहों में परिसंचारी B कोशिकाओं की संख्या कम और अस्थि मज्जा में IgM-स्रावित plasma cells की संख्या कम देखी गई है। कुल मिलाकर, इसका तात्पर्य यह है कि ट्रांस लिगेंड के साथ बातचीत करने वाला CD22 परिपक्व, परिसंचारी B cells के bone marrow तक पहुँचने (homing) के लिए महत्वपूर्ण है।[5]
BCR सिग्नलिंग
CD22 का intracellular हिस्सा 6 tyrosine अवशेषों से बना होता है जिसमें ITIM और ITAM motif दोनों होते हैं, जो सिग्नलिंग में अवरोधक और सक्रियण दोनों भूमिकाओं का सुझाव देते हैं।[6] टायरोसिन अवशेषों के कारण, CD22 के साइटोप्लाज्मिक डोमेन को फॉस्फोराइलेट किया जा सकता है। यह तब होता है जब BCR एंटीजन द्वारा cross-link किया जाता है। Phosphorylation Lyn द्वारा मध्यस्थ होता है, जो lipid rafts में पाया जाने वाला Src परिवार का एक प्रोटीन टायरोसिन काइनेज (PTK) है।
अवरोधक भूमिका
CD22 के फॉस्फोराइलेट होने के बाद, ITIM मोटिफ SH2 डोमेन युक्त प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस के लिए डॉकिंग साइट प्रदान करते हैं जिसे SHP-1 कहा जाता है। SHP-1 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज (MAPK) को रोकता है और BCR सिग्नलिंग के घटकों को डीफॉस्फोराइलेट करता है। इसका मतलब है कि CD22 का SHP-1 के साथ जुड़ाव BCR सिग्नलिंग के निषेध की ओर ले जाता है।[7]
सक्रियण भूमिका
CD22 के फॉस्फोराइलेट होने के बाद, ITAM मोटिफ Lyn या अन्य Syk काइनेज या Src-परिवार के टायरोसिन काइनेज के SH2 डोमेन के लिए डॉकिंग साइट प्रदान करते हैं। इस प्रकार, CD22 सकारात्मक रूप से BCR सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है और इस प्रकार B कोशिका के अस्तित्व को बढ़ावा देता है।[4]
स्वप्रतिरक्षिता (Autoimmunity)
CD22 जीन में Single-nucleotide polymorphisms स्वप्रतिरक्षी रोग की उच्च संभावना की ओर ले जाते हैं। विशेष रूप से, कुछ अध्ययन दिखाते हैं कि CD22 जीन में बहुरूपता systemic lupus erythematosus (SLE) और त्वचीय प्रणालीगत स्क्लेरोसिस के प्रति संवेदनशीलता से जुड़ी है। इसके अलावा, CD22 लिगेंड के ग्लाइकोसिलेशन में शामिल एंजाइमों में उत्परिवर्तन भी स्वप्रतिरक्षी रोगों के प्रति संवेदनशीलता पैदा कर सकते हैं। विशेष रूप से, rheumatoid arthritis और SLE के रोगियों में सियालिक एसिड एस्टरेज़ में उत्परिवर्तन अक्सर पाए गए थे। यह एंजाइम CD22 लिगेंड में मौजूद N-ग्लाइकेन सियालिक एसिड के deacetylation के लिए आवश्यक है और इसलिए लिगेंड बाइंडिंग के लिए महत्वपूर्ण है।[8]
दवा लक्ष्य के रूप में
चूंकि CD22 केवल B कोशिकाओं तक सीमित है, यह B कोशिका दुर्दमताओं की immunotherapy के लिए एक उत्कृष्ट लक्ष्य है। इसे प्राप्त करने के कई तंत्र हैं, जैसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, bispecific antibodies, antibody-drug conjugates, रेडियोइम्युनोकॉन्जुगेट्स या CAR-T कोशिकाएं।[9]
एक इम्युनोटॉक्सिन, BL22 (CAT-3888), जो इस रिसेप्टर को लक्षित करता है, NIH में विकसित किया गया था।[10] BL22 को moxetumomab pasudotox (HA22, CAT-8015) द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। Moxetumomab pasudotox को EU और USA में हेयरी सेल ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।
इनोटुज़ुमैब
यह दर्शाया गया है कि एंटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (antibody-drug conjugates), नेकेड एंटीबॉडीज की तुलना में बेहतर काम करते हैं। इसका कारण यह है कि CD22 बाह्यकोशिकीय वातावरण के संपर्क में रहने के बजाय तेजी से अंतःकृत (internalized) हो जाता है, जिससे यह इन कॉन्जुगेट्स की विशिष्ट डिलीवरी के लिए अधिक उपयुक्त हो जाता है।[11] ऐसी ही एक चिकित्सीय दवा इनोटुज़ुमैब है, जिसे अगस्त 2017 में FDA द्वारा रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। इनोटुज़ुमैब में कैलिचियामाइसिन (calicheamicin) के साथ संयुग्मित (conjugated) CD22-लक्षित इम्युनोग्लोबुलिन G4 ह्यूमनइज्ड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी शामिल है। जिस तंत्र द्वारा कैलिचियामाइसिन घातक कोशिकाओं को नष्ट करता है, वह यह है कि यह DNA से जुड़ जाता है, जिससे DNA में डबल-स्ट्रैंड ब्रेक (double-strand breaks) उत्पन्न होते हैं, और इसके परिणामस्वरूप प्रतिलेखन (transcription) का निषेध होता है।
पारस्परिक क्रियाएँ
CD22 को Grb2,[12] PTPN6, LYN, SHC1 और INPP5D के साथ पारस्परिक क्रिया करते हुए दिखाया गया है।
संदर्भ
- ↑ (February 1998). "Siglecs: a family of sialic-acid binding lectins". Glycobiology. 8 (2) v. doi:10.1093/oxfordjournals.glycob.a018832.
- ↑ (October 2014). "Transcriptional programs of lymphoid tissue capillary and high endothelium reveal control mechanisms for lymphocyte homing". Nature Immunology. 15 (10) 982–995. doi:10.1038/ni.2983.
- ↑ (1997). "CD22, a B lymphocyte-specific adhesion molecule that regulates antigen receptor signaling". Annual Review of Immunology. 15 481–504. doi:10.1146/annurev.immunol.15.1.481.
- ↑ 4.0 4.1 (March 2008). "CD22: an inhibitory enigma". Immunology. 123 (3) 314–325. doi:10.1111/j.1365-2567.2007.02752.x.
- ↑ (July 2009). "CD22 and Siglec-G: B-cell inhibitory receptors with distinct functions". Immunological Reviews. 230 (1) 128–143. doi:10.1111/j.1600-065X.2009.00801.x.
- ↑ (June 2000). "CD22 forms a quaternary complex with SHIP, Grb2, and Shc. A pathway for regulation of B lymphocyte antigen receptor-induced calcium flux". The Journal of Biological Chemistry. 275 (23) 17420–17427. doi:10.1074/jbc.M001892200.
- ↑ (August 1998). "CD22 negatively and positively regulates signal transduction through the B lymphocyte antigen receptor". Seminars in Immunology. 10 (4) 287–297. doi:10.1006/smim.1998.0121.
- ↑ (2018). "CD22: A Regulator of Innate and Adaptive B Cell Responses and Autoimmunity". Frontiers in Immunology. 9. doi:10.3389/fimmu.2018.02235.
- ↑ (2021). "Targeting CD22 for the Treatment of B-Cell Malignancies". ImmunoTargets and Therapy. 10 225–236. doi:10.2147/ITT.S288546.
- ↑ BL22 Immunotoxin in Treating Patients Previously Treated With Cladribine for Hairy Cell Leukemia
- ↑ (January 2019). "Inotuzumab: from preclinical development to success in B-cell acute lymphoblastic leukemia". Blood Advances. 3 (1) 96–104. doi:10.1182/bloodadvances.2018026211.
- ↑ (June 2000). "CD22 forms a quaternary complex with SHIP, Grb2, and Shc. A pathway for regulation of B lymphocyte antigen receptor-induced calcium flux". The Journal of Biological Chemistry. 275 (23) 17420–17427. doi:10.1074/jbc.M001892200.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CD22” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/CD22 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
