एंटीबॉडी

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एक एंटीबॉडी (Ab), या इम्यूनोग्लोबुलिन (Ig), एक बड़ा प्रोटीन है जो इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है जिसका उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एंटीजन जैसे कि रोग पैदा करने वाले बैक्टीरिया और वायरस कोशिकाओं पर मौजूद एंटीजन की पहचान करने और उन्हें बेअसर करने के लिए किया जाता है। प्रत्येक व्यक्तिगत एंटीबॉडी एक या एक से अधिक विशिष्ट एंटीजन को पहचानती है,[1][2] और लगभग किसी भी आकार और रासायनिक संरचना के एंटीजन ("एंटीबॉडी जनरेटर" का एक पोर्टमहान्टो) को पहचाना जा सकता है।[3] एंटीबॉडी के "Y" को बनाने वाली प्रत्येक शाखा श्रृंखला में एक पैराटोप (एंटीजन-बाइंडिंग साइट) होता है जो एंटीजन पर एक विशेष एपिटोप (पैराटोप द्वारा बंधे एंटीजन का एक विशिष्ट हिस्सा) से विशिष्ट रूप से जुड़ता है, जिससे दोनों अणु सटीकता के साथ एक साथ बंध सकते हैं। इस तंत्र का उपयोग करते हुए, एंटीबॉडी प्रभावी रूप से एंटीजन (या ऐसे एंटीजन को ले जाने वाले किसी सूक्ष्मजीव या संक्रमित कोशिका) को प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा हमले के लिए "टैग" कर सकती हैं, या इसे सीधे बेअसर कर सकती हैं (उदाहरण के लिए, वायरस के एक ऐसे हिस्से को अवरुद्ध करके जो इसकी मेजबान कोशिका पर आक्रमण करने की क्षमता के लिए आवश्यक है)।

एंटीबॉडी प्रतिरक्षा कोशिका की सतह पर हो सकती हैं, जैसा कि बी कोशिका रिसेप्टर में होता है, या वे बाह्यकोशिकीय स्थान में स्रावित होकर स्वतंत्र रूप से मौजूद हो सकती हैं। एंटीबॉडी शब्द आमतौर पर मुक्त (स्रावित) रूप को संदर्भित करता है, जबकि इम्यूनोग्लोबुलिन शब्द दोनों रूपों को संदर्भित कर सकता है। चूँकि वे, व्यापक रूप से कहें तो, एक ही प्रोटीन हैं, इन शब्दों को अक्सर समानार्थी माना जाता है।[4]

प्रतिरक्षा प्रणाली को लाखों विभिन्न एंटीजनों को पहचानने की अनुमति देने के लिए, एंटीबॉडी के प्रत्येक सिरे पर एंटीजन-बाइंडिंग पैराटोप्स समान रूप से व्यापक विविधता में आते हैं। एंटीबॉडी की संरचना का बाकी हिस्सा बहुत कम परिवर्तनशील होता है; मनुष्यों में, एंटीबॉडी पांच वर्गों या आइसोटाइप में होती हैं: IgA, IgD, IgE, IgG, और IgM। मानव IgG और IgA एंटीबॉडी को अलग-अलग उपवर्गों (IgG1, IgG2, IgG3, और IgG4; IgA1 और IgA2) में भी विभाजित किया गया है। यह वर्ग एंटीबॉडी द्वारा शुरू किए गए कार्यों (जिन्हें इफेक्टर कार्यों के रूप में भी जाना जाता है) के साथ-साथ कुछ अन्य संरचनात्मक विशेषताओं को संदर्भित करता है। विभिन्न वर्गों की एंटीबॉडी शरीर में कहाँ स्रावित होती हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के किस चरण में, इसमें भी भिन्न होती हैं। प्रजातियों के बीच, जबकि एंटीबॉडी के वर्ग और उपवर्ग साझा किए जा सकते हैं (कम से कम नाम में), शरीर में उनका कार्य और वितरण अलग हो सकता है, जो एंटीबॉडी के अध्ययन में पशु मॉडल के उपयोग को जटिल बनाता है। उदाहरण के लिए, चूहे का IgG1 अपने कार्य के मामले में मानव IgG1 की तुलना में मानव IgG2 के अधिक करीब है।

ह्यूमरल इम्युनिटी शब्द को अक्सर एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का समानार्थी माना जाता है, जो शरीर के रस (द्रव) में घुलनशील प्रोटीन के रूप में मौजूद प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य का वर्णन करता है, सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा के विपरीत, जो आम तौर पर टी कोशिकाओं (विशेष रूप से किलर टी कोशिकाओं) की प्रतिक्रियाओं का वर्णन करती है। सामान्य तौर पर, एंटीबॉडी को अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा माना जाता है, हालांकि यह वर्गीकरण जटिल हो सकता है। उदाहरण के लिए, प्राकृतिक IgM,[5] जो B-1 कोशिकाओं द्वारा बनाए जाते हैं, जिनकी विशेषताएं अनुकूली की तुलना उस जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अधिक समान होती हैं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से स्वतंत्र रूप से बनाए गए IgM एंटीबॉडी को संदर्भित करती हैं जो बहु-प्रतिक्रियाशीलता प्रदर्शित करती हैं—यानी वे कई अलग-अलग (असंबद्ध) एंटीजनों को पहचानती हैं। ये प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के शुरुआती चरणों में पूरक प्रणाली के साथ काम कर सकते हैं ताकि आक्रामक एंटीजन को साफ़ करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत के लिए परिणामी प्रतिरक्षा परिसरों को लसीका नोड्स या प्लीहा तक पहुँचाने में मदद मिल सके। इसलिए इस क्षमता में, एंटीबॉडी के कार्य अनुकूली की तुलना में जन्मजात प्रतिरक्षा के अधिक समान हैं। फिर भी, सामान्य तौर पर, एंटीबॉडी को अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा माना जाता है क्योंकि वे असाधारण विशिष्टता (कुछ अपवादों के साथ) प्रदर्शित करते हैं, आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था के माध्यम से उत्पन्न होते हैं (न कि सीधे जर्मलाइन में एन्कोडेड होने के बजाय), और प्रतिरक्षा स्मृति की अभिव्यक्ति हैं।

एंटीबॉडी के स्रोत

एंटीबॉडी एंटीबॉडी-स्रावित कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं, एक ऐसा शब्द जिसमें प्लाज्माब्लास्ट और प्लाज्मा कोशिकाएं शामिल हैं। बी कोशिकाएं स्वयं एंटीबॉडी स्रावित करने में सक्षम नहीं हैं और केवल अपनी सतह पर इम्यूनोग्लोबुलिन प्रस्तुत कर सकती हैं क्योंकि वे महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शन कारक BLIMP-1 को व्यक्त नहीं करती हैं, जो एंटीबॉडी-स्रावित कोशिका ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम को स्थापित करता है (जिसमें झिल्ली-बद्ध के बजाय इम्यूनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला के स्रावित रूप को उत्पन्न करने के लिए वैकल्पिक स्प्लिसिंग और पॉलीएडेनिलाइजेशन को बदलना शामिल है; एंटीबॉडी का स्राव प्रोटीज-निर्भर नहीं है)।[6]

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, बी कोशिकाएं धीरे-धीरे विभेदित होकर एंटीबॉडी-स्रावित कोशिकाओं या स्मृति बी कोशिकाओं में बदल सकती हैं।[7] प्लाज्माब्लास्ट और प्लाज्मा कोशिकाएं मुख्य रूप से एंटीबॉडी स्रावित करने की उनकी डिग्री, उनके जीवनकाल, चयापचय संबंधी अनुकूलन और सतह मार्करों में भिन्न होती हैं।[8] प्लाज्माब्लास्ट तेजी से प्राइफ्रेट होने वाली, अल्पकालिक कोशिकाएं होती हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के शुरुआती चरणों में उत्पन्न होती हैं (जिन्हें पारंपरिक रूप से जर्मिनल सेंटर से बजाय एक्स्ट्राफॉलिकुलर प्रतिक्रियाओं से उत्पन्न होने के रूप में वर्णित किया जाता है) जिनमें प्लाज्मा कोशिकाओं में आगे विभेदित होने की क्षमता होती है।[9] कभी-कभी प्लाज्माब्लास्ट्स का गलत वर्णन अल्पकालिक प्लाज्मा कोशिकाओं के रूप में किया जाता है; औपचारिक रूप से यह गलत है क्योंकि प्लाज्मा कोशिकाएं विभाजित नहीं होती हैं (वे अंतिम रूप से विभेदित होती हैं), और बने रहने के लिए विशिष्ट सेल प्रकारों और साइटोकाइंस से बने उत्तरजीविता निक्स पर निर्भर करती हैं।[10] आमतौर पर यह कहा जाता है कि प्लाज्मा कोशिकाएं सतह इम्यूनोग्लोबुलिन व्यक्त नहीं करती हैं (जबकि प्लाज्माब्लास्ट करती हैं), लेकिन यह एंटीबॉडी के वर्ग पर निर्भर करता है जिसे प्लाज्मा कोशिका उत्पन्न करती है (IgG-स्रावित प्लाज्मा कोशिकाएं नहीं करती हैं, लेकिन IgM, IgA, और IgE प्लाज्मा कोशिकाएं करती हैं)।[11][12] प्लाज्मा कोशिकाएं इस बात की परवाह किए बिना एंटीबॉडी की भारी मात्रा को स्रावित करेंगी कि एंटीजन मौजूद है या नहीं, यह सुनिश्चित करते हुए कि प्रश्न में एंटीजन के लिए एंटीबॉडी का स्तर शून्य तक न गिरे, बशर्ते प्लाज्मा कोशिका जीवित रहे। हालांकि, एंटीबॉडी स्राव की दर को विनियमित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, सहायक अणुओं की उपस्थिति से जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करते हैं जैसे कि टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड्स।[13] दीर्घायु प्लाज्मा कोशिकाएं संभावित रूप से जीव के पूरे जीवनकाल तक जीवित रह सकती हैं।[14] पारंपरिक रूप से, जीवित रहने वाले निक्स जो दीर्घायु प्लाज्मा कोशिकाओं को रखते हैं, वे अस्थि मज्जा में रहते हैं,[15] हालांकि यह नहीं माना जा सकता है कि अस्थि मज्जा में कोई भी दी गई प्लाज्मा कोशिका लंबे समय तक जीवित रहेगी। हालाँकि, अन्य कार्य बताते हैं कि श्लेष्म ऊतकों के भीतर उत्तरजीविता निक्स आसानी से स्थापित किए जा सकते हैं, हालांकि इसमें शामिल एंटीबॉडी के वर्ग अस्थि मज्जा में उन लोगों से एक अलग पदानुक्रम दिखाते हैं।[16][17]

बी कोशिकाएं स्मृति बी कोशिकाओं में भी विभेदित हो सकती हैं जो लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज्मा कोशिकाओं की तरह दशकों तक बनी रह सकती हैं। इन कोशिकाओं को माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में तेजी से वापस बुलाया जा सकता है, जिससे वर्ग स्विचिंग, आत्मीयता परिपक्वता से गुजरना पड़ता है और एंटीबॉडी-स्रावित कोशिकाओं में विभेदन होता है।[1]

संरचना

CDRs, Fv, Fab and Fc Regions

एंटीबॉडी भारी (~150 kDa) प्रोटीन हैं जो लगभग 10 नैनोमीटर आकार के होते हैं,[18] जो तीन ग्लोबुलर क्षेत्रों में व्यवस्थित होते हैं जो मोटे तौर पर Y आकार बनाते हैं।

मनुष्यों और अधिकांश अन्य स्तนधारी जीवों में, एक एंटीबॉडी इकाई में चार पॉलीपप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं; डिसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़ी दो समान भारी श्रृंखलाएं और दो समान हल्की श्रृंखलाएं।[19] प्रत्येक श्रृंखला डोमेन की एक श्रृंखला है: प्रत्येक में लगभग 110 अमीनो एसिड के कुछ हद तक समान क्रम होते हैं। इन डोमेन को आमतौर पर सरलीकृत आरेखों में आयतों के रूप में दर्शाया जाता है। हल्की श्रृंखलाओं में एक चर डोमेन VL और एक निरंतर डोमेन CL होता है, जबकि भारी श्रृंखलाओं में एक चर डोमेन VH और तीन से चार निरंतर डोमेन CH1, CH2, ... होते हैं।[20]

संरचनात्मक रूप से एक एंटीबॉडी को दो एंटीजन-बाइंडिंग फ़्रैग्मेंट्स (Fab) में भी विभाजित किया जाता है, जिसमें प्रत्येक में एक VL, VH, CL, और CH1 डोमेन होता है, साथ ही क्रिस्टलाइज करने योग्य फ़्रैगमेंट (Fc) होता है, जो Y आकार का ट्रंक बनाता है।[21] उनके बीच भारी श्रृंखलाओं का एक हिंज क्षेत्र होता है, जिसकी लचीलापन एंटीबॉडी को विभिन्न दूरियों पर एपिटोप्स के जोड़े से बंधने, परिसरों (डाइमर, ट्राइमर, आदि) बनाने और इफेक्टर अणुओं को अधिक आसानी से बांधने की अनुमति देता है।[22]

रक्त प्रोटीन के इलेक्ट्रोफोरेसिस परीक्षण में, एंटीबॉडी ज्यादातर अंतिम, गामा ग्लोबुलिन अंश में प्रवास करती हैं। इसके विपरीत, अधिकांश गामा-ग्लोबुलिन एंटीबॉडी हैं, यही कारण है कि दोनों शब्दों का ऐतिहासिक रूप से पर्याय के रूप में उपयोग किया जाता था, जैसा कि प्रतीक Ig और γ थे। यह भिन्न शब्दावली पत्राचार के सटीक न होने के कारण और γ (गामा) भारी श्रृंखलाओं के साथ भ्रम के कारण उपयोग से बाहर हो गई जो एंटीबॉडी के IgG वर्ग की विशेषता हैं।[23][24]

एंटीजन-बाइंडिंग साइट

चर डोमेन को FV क्षेत्र के रूप में भी जाना जा सकता है। यह Fab का उपक्षेत्र है जो एंटीजन से जुड़ता है। अधिक विशेष रूप से, प्रत्येक चर डोमेन में तीन हाइपरवेरिएबल क्षेत्र होते हैं - वहाँ देखे जाने वाले अमीनो एसिड एंटीबॉडी से एंटीबॉडी में सबसे अधिक भिन्न होते हैं। जब प्रोटीन मुड़ता है, तो ये क्षेत्र β-स्ट्रैंड्स के तीन छोर उत्पन्न करते हैं, जो एंटीबॉडी की सतह पर एक-दूसरे के पास स्थानीयकृत होते हैं। इन छोरों को पूरकता-निर्धारण क्षेत्रों (CDRs) के रूप में जाना जाता है, क्योंकि उनका आकार एंटीजन के आकार का पूरक होता है। भारी और हल्की श्रृंखलाओं में से प्रत्येक से तीन CDR मिलकर एक एंटीबॉडी-बाइंडिंग साइट बनाते हैं जिसका आकार एक जेब से लेकर जिससे एक छोटा एंटीजन जुड़ता है, एक बड़ी सतह तक, या एक अनुमान तक हो सकता है जो एंटीजन में एक खांचे में बाहर निकलती है। हालांकि आमतौर पर, केवल कुछ अवशेष अधिकांश बाइंडिंग ऊर्जा में योगदान करते हैं।[1]

दो समान एंटीबॉडी-बाइंडिंग साइटों का अस्तित्व एंटीबॉडी अणुओं को बहुसंयोजक एंटीजन (बार-बार होने वाली साइटें जैसे बैक्टीरियल कोशिका दीवारों में पॉलीसैकराइड, या कुछ दूरी पर अन्य साइटों) से मजबूती से बंधने के साथ-साथ एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स और बड़े एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स बनाने की अनुमति देता है।[1]

CDRs की संरचनाओं को चोथिया एट अल. द्वारा समूहीकृत और वर्गीकृत किया गया है।[25] और हाल ही में नॉर्थ एट अल.[26] और निकोलौडिस एट अल.[27] द्वारा किया गया है। हालाँकि, केवल एक ही स्थिर संरचना का उपयोग करके एंटीबॉडी की बाइंडिंग साइट का वर्णन करना एंटीबॉडी के कार्य और गुणों की समझ और लक्षण वर्णन को सीमित करता है। एंटीबॉडी संरचना भविष्यवाणी में सुधार करने और दृढ़ता से सहसंबद्ध CDR लूप और इंटरफ़ेस आंदोलनों को ध्यान में रखने के लिए, एंटीबॉडी पैराटोप्स को अलग-अलग संभावनाओं के साथ समाधान में अंतर-परिवर्तित राज्यों के रूप में वर्णित किया जाना चाहिए।[28]

प्रतिरक्षा नेटवर्क सिद्धांत के ढांचे के भीतर, CDRs को इडियोटाइप्स भी कहा जाता है। प्रतिरक्षा नेटवर्क सिद्धांत के अनुसार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली इडियोटाइप्स के बीच की बातचीत द्वारा विनियमित होती है।[1]

Fc क्षेत्र

মূল নিবন্ধ: Fragment crystallizable region

Fc क्षेत्र (Y आकार का ट्रंक) भारी श्रृंखलाओं के निरंतर डोमेन से बना है। इसकी भूमिका प्रतिरक्षा कोशिका गतिविधि को संशोधित करने में है: यह वह जगह है जहाँ इफेक्टर अणु बंधते हैं, एंटीबॉडी Fab क्षेत्र के एंटीजन से बंधने के बाद विभिन्न प्रभावों को ट्रिगर करते हैं।[1][22] इफेक्टर कोशिकाएं (जैसे मैक्रोफेज या प्राकृतिक किलर कोशिकाएं) अपने Fc रिसेप्टर्स (FcR) के माध्यम से एंटीबॉडी के Fc क्षेत्र से बंधती हैं, जबकि पूरक प्रणाली C1q प्रोटीन कॉम्प्लेक्स (Fc क्षेत्र के माध्यम से भी) को बांधकर सक्रिय होती है। IgG या IgM C1q से बंध सकते हैं, लेकिन IgA नहीं बंध सकता है, इसलिए IgA शास्त्रीय पूरक मार्ग को सक्रिय नहीं करता है।[29]

Fc क्षेत्र की एक अन्य भूमिका शरीर में विभिन्न एंटीबॉडी वर्गों को चयनात्मक रूप से वितरित करना है। विशेष रूप से, नियोनेटल Fc रिसेप्टर (FcRn) प्लेसेंटा (अपरा) के पार माँ से भ्रूण में परिवहन के लिए IgG एंटीबॉडी के Fc क्षेत्र से जुड़ता है। इसके अलावा, FcRn से जुड़ना IgG को अन्य प्लाज्मा प्रोटीनों की तुलना में 3–4 सप्ताह के असाधारण रूप से लंबे अर्द्ध-आयु (half-life) प्रदान करता है। अधिकांश मामलों में IgG3 ( एलोटाइप के आधार पर) में FcRn बाइंडिंग साइट पर उत्परिवर्तन (mutations) होते हैं जो FcRn के लिए आत्मीयता (affinity) को कम करते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि वे इस उपवर्ग के अत्यधिक भड़काऊ प्रभावों को सीमित करने के लिए विकसित हुए हैं।[30]

एंटीबॉडी ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं,[31] यानी उनमें संरक्षित अमीनो अम्ल अवशेषों पर कार्बोहाइड्रेट (ग्लाइcan) जुड़े होते हैं।[31][32] ये संरक्षित ग्लाइकोसिलेशन साइटें Fc क्षेत्र में होती हैं और प्रभावकारी अणुओं (effector molecules) के साथ परस्पर क्रिया को प्रभावित करती हैं।[31][33]

प्रोटीन संरचना

प्रत्येक श्रृंखला का एन-टर्मिनस (N-terminus) सिरे पर स्थित होता है। प्रत्येक इम्यूनोग्लोबुलिन डोमेन की संरचना समान होती है, जो इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली के सभी सदस्यों की विशेषता है: यह 7 (स्थिर डोमेन के लिए) से 9 (परिवर्ती डोमेन के लिए) β-स्ट्रैंड से बनी होती है, जो ग्रीक की मोटिफ (Greek key motif) में दो बीटा शीट बनाती है। शीट एक "सैंडविच" आकार बनाती हैं, जिसे इम्यूनोग्लोबुलिन फोल्ड कहते हैं, जो एक डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड द्वारा एक साथ बंधा होता है।[34][35]

एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स

स्रावित एंटीबॉडी (Secreted antibodies) एक एकल Y-आकार की इकाई, यानी मोनोमर के रूप में हो सकते हैं। हालांकि, कुछ एंटीबॉडी वर्ग दो Ig इकाइयों के साथ डाइमर (जैसे IgA के साथ), चार Ig इकाइयों के साथ टेट्रामर (टेलॉस्ट मछली IgM की तरह), या पाँच Ig इकाइयों के साथ पेंटामर (शार्क IgW या स्तनधारी IgM की तरह, जो कभी-कभी छह इकाइयों के साथ हेक्सामर भी बनाते हैं) भी बनाते हैं।[36] IgG भी हेक्सामर बना सकता है, हालांकि इसके लिए किसी J श्रृंखला की आवश्यकता नहीं होती है।[37] IgA टेट्रामर और पेंटामर की भी सूचना मिली है।[38]

एंटीजन से जुड़कर एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स भी बनाते हैं: इसे एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स या इम्यून कॉम्प्लेक्स कहा जाता है। छोटे एंटीजन दो एंटीबॉडी को क्रॉस-लिंक कर सकते हैं, जिससे एंटीबॉडी डाइमर, ट्रिमर, टेट्रामर आदि का निर्माण भी होता है। बहुसंयोजक एंटीजन (जैसे, कई एपिटोप वाली कोशिकाएं) एंटीबॉडी के साथ बड़े कॉम्प्लेक्स बना सकते हैं। इसका एक अत्यधिक उदाहरण रक्त समूह निर्धारित करने के लिए रक्त टाइपिंग में लाल रक्त कोशिकाओं का आपस में चिपकना या समूहन (agglutination) है: बड़े समूह अघुलनशील हो जाते हैं, जिससे दृष्टिगोचर रूप से अवक्षेपण (precipitation) होता है।[39]

बी कोशिका रिसेप्टर्स

মূল নিবন্ধ: B-cell receptor

एंटीबॉडी के झिल्ली-बद्ध (membrane-bound) रूप को सतह इम्यूनोग्लोबुलिन (sIg) या झिल्ली इम्यूनोग्लोबुलिन (mIg) कहा जा सकता है। यह बी सेल रिसेप्टर (BCR) का हिस्सा है, जो एक बी कोशिका को यह पता लगाने की अनुमति देता है कि शरीर में कोई विशिष्ट एंटीजन मौजूद है या नहीं और यह बी कोशिका के सक्रियण को ट्रिगर करता है।[40] BCR सतह-बद्ध IgD या IgM एंटीबॉडी और संबंधित Ig-α व Ig-β हेटरोडाइमर से मिलकर बनता है, जो सिग्नल ट्रांसडक्शन करने में सक्षम होते हैं।[41] एक विशिष्ट मानव बी कोशिका की सतह पर 50,000 से 100,000 एंटीबॉडी जुड़े होते हैं।[41] एंटीजन के जुड़ने पर, वे लिपिड राफ्ट्स पर बड़े पैच में क्लस्टर हो जाते हैं, जिनका व्यास 1 माइक्रोमीटर से अधिक हो सकता है, जो BCRs को अधिकांश अन्य कोशिका संकेतन रिसेप्टर्स से अलग करते हैं।[41] ये पैच कोशिकीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की दक्षता में सुधार कर सकते हैं।[42] मनुष्यों में, बी कोशिका रिसेप्टर्स के आसपास कोशिका की सतह कई सौ नैनोमीटर तक खाली होती है,[41] जो BCRs को प्रतिस्पर्धी प्रभावों से और अधिक अलग करती है।

वर्ग

एंटीबॉडी विभिन्न किस्मों में आ सकती हैं जिन्हें आइसोटाइप या वर्ग (classes) कहा जाता है। मनुष्यों में पांच एंटीबॉडी वर्ग होते हैं जिन्हें IgA, IgD, IgE, IgG और IgM के रूप में जाना जाता है, जिन्हें आगे IgA1, IgA2 जैसे उपवर्गों में विभाजित किया गया है। उपसर्ग "Ig" का मतलब इम्यूनोग्लोबुलिन है, जबकि प्रत्यय उस भारी श्रृंखला के प्रकार को दर्शाता है जो एंटीबॉडी में होती है: भारी श्रृंखला के प्रकार α (अल्फा), γ (गामा), δ (डेल्टा), ε (एप्सिलॉन), μ (म्यू) क्रमशः IgA, IgG, IgD, IgE, IgM को उत्पन्न करते हैं। प्रत्येक वर्ग की विशिष्ट विशेषताएं हिंज और Fc क्षेत्र के भीतर भारी श्रृंखला के हिस्से द्वारा निर्धारित होती हैं।[1]

सारणी में दर्शाए अनुसार, ये वर्ग अपने जैविक गुणों, कार्यात्मक स्थानों और विभिन्न एंटीजनों से निपटने की क्षमता में भिन्न होते हैं।[19] उदाहरण के लिए, IgE एंटीबॉडी मस्त कोशिका (mast cells) से हिस्टामाइन के विमोचन से युक्त एलर्जी प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार हैं, जो अक्सर अमाविका (asthma) में एकमात्र योगदानकर्ता होते हैं (हालांकि अन्य मार्ग मौजूद हैं और ऐसे लक्षण भी होते हैं जो तकनीकी रूप से अस्थमा नहीं हैं लेकिन उसके बहुत समान हैं)। इन एंटीबॉडी का परिवर्तनीय क्षेत्र (variable region) एलर्जिक एंटीजन से बंधता है, उदाहरण के लिए घर की धूल के कण (house dust mite) के कण, जबकि इसका Fc क्षेत्र (ε भारी श्रृंखलाओं में) एक मस्त कोशिका पर स्थित Fc रिसेप्टर ε से बंध जाता है, जो इसके डीग्रेन्यूलेशन (कणिकाओं में संग्रहीत अणुओं के विमोचन) को ट्रिगर करता है।[43]

मनुष्यों के एंटीबॉडी आइसोटाइप
वर्ग उपवर्ग विवरण
IgA 2 श्लेष्म (mucosal) क्षेत्रों, जैसे कि आंत, श्वसन तंत्र और मूत्र जननांग मार्ग में पाया जाता है, और पैथोजेन (रोगाणुओं) द्वारा उपनिवेशीकरण को रोकता है।[44] लार, आंसुओं और स्तन के दूध में भी पाया जाता है। प्रारंभिक नैदानिक अध्ययन बताते हैं कि IgA आइसोटाइप एंटीबॉडी में कैंसर-रोधी चिकित्सीय के रूप में क्षमता है, जो ट्यूमर के विकास को कम करने की क्षमता प्रदर्शित करती है।[45]
IgD 1 मुख्य रूप से उन बी कोशिकाओं पर एंटीजन रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है जो एंटीजन के संपर्क में नहीं आई हैं।[46] इसे बेसोफिल और मस्त कोशिका को एंटीमाइक्रोबियल कारक उत्पन्न करने के लिए सक्रिय करते हुए दिखाया गया है।[47] इसके अतिरिक्त, IgD को प्रतिरक्षा गतिविधि और प्रो-इन्फ्लैमेटरी मध्यस्थों (mediators) के विमोचन को प्रेरित करने वाला भी बताया गया है।[45]
IgE 1 IgE एंटीबॉडी इम्युनोग्लोबुलिन का सबसे कम प्रचुर मात्रा में पाया जाने वाला वर्ग है। वे विभिन्न प्रभावकारी कोशिका आबादी को सक्रिय करने के लिए मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज पर Fc रिसेप्टर्स से जुड़ सकते हैं।[45]

एलर्जीकन (allergen) से जुड़ता है और मस्त कोशिका तथा बेसोफिल से हिस्टामाइन के विमोचन को ट्रिगर करता है, और एलर्जी में शामिल होता है। मनुष्य और अन्य जानवरों ने परजीवी कृमि (parasitic worms) से सुरक्षा के लिए IgE विकसित किया, हालांकि वर्तमान में IgE मुख्य रूप से एलर्जी और अस्थमा से संबंधित है।[48]

IgG 4 अपने चार रूपों में, यह आक्रमणकारी पैथोजेन के खिलाफ एंटीबॉडी-आधारित प्रतिरक्षा का अधिकांश हिस्सा प्रदान करता है।[48] भ्रूण को निष्क्रिय प्रतिरक्षा (passive immunity) देने के लिए अपरा (placenta) को पार करने में सक्षम एकमात्र एंटीबॉडी है। वर्तमान एंटीबॉडी दवाओं में IgG सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला आणविक प्रारूप है क्योंकि यह संक्रामक एजेंटों को निष्प्रभावी करता है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संलग्न करने के लिए पूरक प्रणाली (complement system) को सक्रिय करता है।[45]
IgM 1 बी कोशिकाओं की सतह पर (मोनोमर) और स्रावित रूप में (पेंटामर) बहुत उच्च अवीडिटी (avidity) के साथ व्यक्त होता है। पर्याप्त IgG होने से पहले बी कोशिका-मध्यस्थता (ह्यूमरल) प्रतिरक्षा के शुरुआती चरणों में पैथोजेन को समाप्त करता है।[48][46] IgM एक प्रो-इन्फ्लैमेटरी एंटीबॉडी भी है जो प्राथमिक रक्षा के रूप में कार्य करता है और उच्च अवीडिटी और स्टर्जिक बाधा (steric hindrance) सहित विशेष प्रतिरक्षा कार्यों के साथ पूरक प्रणाली को प्रभावी ढंग से उत्तेजित करता है, जिससे यह वायरस को निष्प्रभावी करने में सक्षम होता है।[45]

कोशिका के विकास और सक्रियण के दौरान बी कोशिका का एंटीबॉडी आइसोटाइप बदल जाता है। अपरिपक्व बी कोशिकाएं, जो कभी किसी एंटीजन के संपर्क में नहीं आई हैं, कोशिका सतह से बंधे रूप में केवल IgM आइसोटाइप को व्यक्त करती हैं। इस प्रतिक्रिया के लिए तैयार रूप में बी लिम्फोसाइट को "नैव बी लिम्फोसाइट" के रूप में जाना जाता है। नैव बी लिम्फोसाइट सतह के IgM और IgD दोनों को व्यक्त करता है। इन दोनों इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप की सह-अभिव्यक्ति (co-expression) बी कोशिका को एंटीजन का जवाब देने के लिए तैयार करती है।[49] बी कोशिका का सक्रियण एक एंटीजन के साथ कोशिका-बद्ध एंटीबॉडी अणु के जुड़ने के बाद होता है, जिससे कोशिका विभाजित होती है और एक एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिका में विभेदित होती है जिसे प्लाज्मा कोशिका कहा जाता है। इसके लिए टी हेल्पर कोशिकाओं से साइटोकाइन्स की आवश्यकता होती है, जब तक कि एंटीजन बी कोशिका रिसेप्टर्स को क्रॉस-लिंक न कर दे।[50] इस सक्रिय रूप में, बी कोशिका झिल्ली-बद्ध रूप के बजाय स्रावित रूप में एंटीबॉडी का उत्पादन करना शुरू कर देती है। सक्रिय बी कोशिकाएं जो कुछ सिग्नलिंग अणुओं का सामना करती हैं, वे इम्यूनोग्लोबुलिन वर्ग स्विचिंग से गुजरती हैं, जिसे आइसोटाइप स्विचिंग भी कहा जाता है, जिसके कारण एंटीबॉडी का उत्पादन IgM या IgD से बदलकर अन्य एंटीबॉडी आइसोटाइप, यानी IgE, IgA, या IgG में हो जाता है।[51][52]

हल्की श्रृंखला (light chain) के प्रकार

আরও দেখুন: Immunoglobulin light chain स्तनधारियों में इम्यूनोग्लोबुलिन हल्की श्रृंखला के दो प्रकार होते हैं, जिन्हें लैम्ब्डा (λ) और कप्पा (κ) कहा जाता है। हालांकि, उनके बीच कोई ज्ञात कार्यात्मक अंतर नहीं है, और दोनों पांच मुख्य प्रकार की भारी श्रृंखलाओं में से किसी के साथ भी हो सकते हैं।[1] प्रत्येक एंटीबॉडी में दो समान हल्की श्रृंखलाएं होती हैं: या तो दोनों κ या दोनों λ। κ और λ प्रकार के अनुपात प्रजातियों के अनुसार भिन्न होते हैं और इनका उपयोग बी कोशिका क्लोनों के असामान्य प्रसार का पता लगाने के लिए किया जा सकता है। हल्की श्रृंखला के अन्य प्रकार, जैसे इओटा (ι) श्रृंखला, शार्क (Chondrichthyes) और हड्डी वाली मछलियों (Teleostei) जैसे अन्य कशेरुकी (vertebrates) में पाए जाते हैं।[53][54]

यद्यपि हल्की श्रृंखला वर्ग के अलग-अलग चयन का कोई ज्ञात कार्यात्मक महत्व नहीं है, फिर भी हल्की श्रृंखलाओं का अनुपात नैदानिक रूप से उपयोगी हो सकता है। उदाहरण के लिए, मनुष्यों में सामान्यतः κ:λ हल्की श्रृंखलाओं का अनुपात 2:1 होता है, और इस अनुपात से महत्वपूर्ण विचलन एक मोनोक्लोनल गैमोपैथी की उपस्थिति का संकेत दे सकता है (जिसमें प्लाज्मा कोशिका का प्रसार होता है जो पूर्व-घातक या घातक हो सकता है या नहीं भी)।

गैर-स्तनधारी जानवरों में

अधिकांश अपरायी स्तनधारियों में, एंटीबॉडी की संरचना आम तौर पर समान होती है। जबड़े वाली मछलियां (Jawed fish) सबसे आदिम जानवर प्रतीत होती हैं जो स्तनधारियों के समान एंटीबॉडी बनाने में सक्षम हैं, हालांकि उनकी अनुकूली प्रतिरक्षा (adaptive immunity) की कई विशेषताएं कुछ समय पहले प्रकट हुई थीं।[55]

उपास्थिल मछलियाँ (Cartilaginous fish) (जैसे शार्क) केवल भारी श्रृंखला वाले एंटीबॉडी (यानी हल्की श्रृंखलाओं के बिना) का उत्पादन करती हैं, जिनमें लंबी श्रृंखला वाले पेंटामर (प्रति अणु पाँच स्थिर इकाइयों के साथ) भी होते हैं। ऊँटवंशी (Camelids) (जैसे ऊँट, लामा, अल्पाका) भी केवल भारी श्रृंखला वाले एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए जाने जाते हैं।[1][55]

स्तनधारियों में न पाए जाने वाले एंटीबॉडी वर्ग
वर्ग प्रकार विवरण
IgY पक्षियों और सरीसृपों में पाया जाता है; स्तनधारी IgG से संबंधित है।[56]
IgW एलास्मोब्रोन्काई (शार्क और स्केट) में पाया जाता है; स्तनधारी IgD से संबंधित है।[57]
IgT/Z टेलॉस्ट मछलियों में पाया जाता है[58]

एंटीबॉडी-एंटीजन अन्योन्य क्रियाएं

एंटीबॉडी का पैराटोप (paratope) एंटीजन के एपिटोप (epitope) के साथ अन्योन्य क्रिया (interact) करता है। एक एंटीजन में आमतौर पर इसकी सतह पर विभिन्न एपिटोप होते हैं जो असतत रूप से व्यवस्थित होते हैं, और किसी दिए गए एंटीजन पर प्रमुख एपिटोप्स को निर्धारक (determinants) कहा जाता है।[59] एंटीबॉडी और एंटीजन स्थानिक पूरकता (ताले और चाबी) द्वारा अन्योन्य क्रिया करते हैं। Fab-एपिटोप अन्योन्य क्रिया में शामिल आणविक बल कमजोर और गैर-विशिष्ट होते हैं - उदाहरण के लिए इलेक्ट्रोस्टैटिक बल, हाइड्रोजन बंध, हाइड्रोफोबिक अन्योन्य क्रियाएं, और वान डेर वाल्स बल। इसका मतलब यह है कि एंटीबॉडी और एंटीजन के बीच बंधन प्रतिवर्ती (reversible) होता है, और किसी एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी की एफ़िनिटी (बंधुता) पूर्ण (absolute) के बजाय सापेक्ष होती है। अपेक्षाकृत कमजोर बंधन का यह भी अर्थ है कि एंटीबॉडी के लिए अलग-अलग सापेक्ष एफ़िनिटी वाले विभिन्न एंटीजनों के साथ क्रॉस-रिएक्ट करना संभव है।[60]

कार्य

আরও দেখুন: Immune system

एंटीबॉडी क्रिया की मुख्य श्रेणियों में निम्नलिखित शामिल हैं:[1]

अधिक अप्रत्यक्ष रूप से, एक एंटीबॉडी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को T कोशिकाओं के सामने एंटीबॉडी के टुकड़े प्रस्तुत करने का संकेत दे सकती है, या ऑटोइम्यूनिटी से बचने के लिए अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को डाउनरेगुलेट कर सकती है।[1]

सक्रिय B कोशिकाएं विभेदित (differentiate) होकर या तो

  • एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाएं बनती हैं जिन्हें प्लाज्मा कोशिका कहा जाता है जो घुलनशील एंटीबॉडी स्रावित करती हैं, या
  • मेमोरी कोशिकाएं बनती हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को किसी एंटीजन को याद रखने और भविष्य के संपर्कों पर तेजी से प्रतिक्रिया देने की अनुमति देने के लिए उसके बाद वर्षों तक शरीर में जीवित रहती हैं।[61]

जीवन के प्रसवपूर्व (prenatal) और नवजात चरणों में, एंटीबॉडी की उपस्थिति माँ से पैसिव इम्युनिटी द्वारा IgG एंटीबॉडी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसफर और स्तन के दूध के एंटीबॉडी (मनुष्यों में मुख्य रूप से स्रावी IgA) के माध्यम से प्रदान की जाती है। आइसोटाइप द्वारा स्तन के दूध के एंटीबॉडी की संरचना और शिशु जठरांत्र मार्ग (gastrointestinal tract) से इन एंटीबॉडी को अवशोषित करने की क्षमता दोनों के संबंध में प्रजातियों में महत्वपूर्ण अंतर हैं (यानी, ऐसा प्रतीत नहीं होता कि मनुष्य स्तन के दूध के एंटीबॉडी को अवशोषित करते हैं और इसके बजाय वे अन्य प्रकार के संक्रमणों जैसे श्वसन संक्रमण के विपरीत मुख्य रूप से जठरांत्र संक्रमण से सुरक्षा के रूप में कार्य करते प्रतीत होते हैं)। प्लेसेंटा की संरचना में भी प्रजाति-विशिष्ट महत्वपूर्ण अंतर हैं, जो इस बात की व्याख्या को जटिल बनाते हैं कि मनुष्यों में प्लेसेंटा द्वारा एंटीबॉडी का स्थानांतरण कैसे काम करता है। वर्तमान में, इस क्षेत्र में इस बात को लेकर विवाद है कि क्या FcRn के अलावा अन्य रिसेप्टर्स मनुष्यों में एंटीबॉडी के मातृ-भ्रूण प्लेसेंटा परिवहन में योगदान करते हैं और इस प्रक्रिया में एंटीबॉडी के ग्लाइकोसिलेशन की भूमिका क्या है, क्योंकि युग्मित मातृ और शिशु कॉर्ड ग्लायोफॉर्म (जो FcγR को संलग्न करने की अपनी क्षमता में भिन्न होते हैं) द्वारा समान संरचनाएं दिखाते हैं[62] लेकिन अन्य प्रजातियां स्पष्ट पूर्वाग्रह दिखाती हैं।[63]

प्रारंभिक अंतर्जात (endogenous) एंटीबॉडी उत्पादन विभिन्न प्रकार के एंटीबॉडी के लिए अलग-अलग होता है, और आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों के भीतर दिखाई देता है। चूँकि एंटीबॉडी रक्त प्रवाह में स्वतंत्र रूप से मौजूद होते हैं, इसलिए उन्हें ह्यूमरल इम्यून सिस्टम का हिस्सा कहा जाता है। परिसंचारी एंटीबॉडी (प्राकृतिक IgM के अलावा) क्लोनल B कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न होते हैं जो विशेष रूप से केवल एक एंटीजन पर प्रतिक्रिया करते हैं (जब तक कि एंटीबॉडी कई अलग-अलग एंटीजनों में संरचनात्मक समानता वाले एपिटोप को पहचान न लें)। एंटीबॉडी तीन तरीकों से प्रतिरक्षा में योगदान करते हैं: वे रोगजनकों से जुड़कर उन्हें कोशिकाओं में प्रवेश करने या उन्हें नुकसान पहुँचाने से रोकते हैं; वे रोगज़नक़ पर लेप (coating) करके मैक्रोफेज और अन्य कोशिकाओं द्वारा रोगजनकों को हटाने को उत्तेजित करते हैं; और वे अन्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं जैसे कि कॉम्प्लीमेंट पाथवे को उत्तेजित करके रोगजनकों के विनाश को ट्रिगर करते हैं।[64] एंटीबॉडी कुछ प्रकार के एंटीजनों (कृमि, एलर्जन) के खिलाफ प्रतिरक्षा में योगदान करने के लिए वासोएक्टिव एमाइन डिग्रेन्यूलेशन को भी ट्रिगर करती हैं।[48]

कॉम्प्लीमेंट का सक्रियण

सतह के एंटीजनों (उदाहरण के लिए, बैक्टीरिया पर) से जुड़ने वाली एंटीबॉडी अपने Fc क्षेत्र के साथ कॉम्प्लीमेंट कैस्केड के पहले घटक को आकर्षित करेंगी और "क्लासिक" कॉम्प्लीमेंट प्रणाली के सक्रियण की शुरुआत करेंगी।[64] इसके परिणामस्वरूप दो तरीकों से बैक्टीरिया का नाश होता है।[48] पहला, एंटीबॉडी और कॉम्प्लीमेंट अणुओं का जुड़ना, ओप्सोनीकरण (opsonization) नामक प्रक्रिया में फ़ागोसाइट (phagocytes) द्वारा ग्रसने (ingestion) के लिए रोगाणु को चिह्नित करता है; ये फ़ागोसाइट कॉम्प्लीमेंट कैस्केड में उत्पन्न कुछ कॉम्प्लीमेंट अणुओं द्वारा आकर्षित होते हैं। दूसरा, कुछ कॉम्प्लीमेंट प्रणाली घटक एंटीबॉडी को सीधे बैक्टीरिया को मारने में सहायता करने के लिए एक कॉम्प्लीमेंट मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं (बैक्टीरियोलाइसिस)।[65]

इफेक्टर कोशिकाओं का सक्रियण

कोशिकाओं के बाहर प्रतिकृति (replicate) बनाने वाले रोगजनकों का मुकाबला करने के लिए, एंटीबॉडी उन्हें एक साथ जोड़ने के लिए रोगजनकों से जुड़ती हैं, जिससे वे एग्लूटिनेट हो जाते हैं। चूकि एक एंटीबॉडी में कम से कम दो पैराटोप होते हैं, यह इन एंटीजनों की सतह पर ले जाए जाने वाले समान एपिटोप्स से जुड़कर एक से अधिक एंटीजन को बांध सकती है। रोगज़नक़ पर लेप करके, एंटीबॉडी उन कोशिकाओं में रोगज़नक़ के खिलाफ इफेक्टर कार्यों को उत्तेजित करती हैं जो उनके Fc क्षेत्र को पहचानती हैं।[48]

लेपित रोगजनकों को पहचानने वाली उन कोशिकाओं में Fc रिसेप्टर्स होते हैं, जो, जैसा कि नाम से पता चलता है, IgA, IgG, और IgE एंटीबॉडी के Fc क्षेत्र के साथ अन्योन्य क्रिया करते हैं। किसी विशिष्ट कोशिका पर Fc रिसेप्टर के साथ किसी विशेष एंटीबॉडी का जुड़ना उस कोशिका के इफेक्टर कार्य को ट्रिगर करता है; फ़ागोसाइट फ़ागोसाइटोसिस करेंगे, मास्ट कोशिकाएं और न्यूट्रोफिल डिग्रेन्यूलेट करेंगे, नैचुरल किलर कोशिकाएं साइटोकाइन्स और साइटोटॉक्सिक अणु जारी करेंगी; जिससे अंततः आक्रमणकारी रोगाणु का विनाश होगा। एंटीबॉडी द्वारा नैचुरल किलर कोशिकाओं का सक्रियण एंटीबॉडी-डिपेंडेंट सेल-मीडिएटेड साइटोटॉक्सिसिटी (ADCC) के रूप में जानी जाने वाली साइटोटॉक्सिक तंत्र की शुरुआत करता है - यह प्रक्रिया कैंसर के खिलाफ जैविक (biological) उपचारों में उपयोग किए जाने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की प्रभावकारिता को समझा सकती है। Fc रिसेप्टर्स आइसोटाइप-विशिष्ट होते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली को अधिक लचीलापन देते हैं, और विशिष्ट रोगजनकों के लिए केवल उचित प्रतिरक्षा तंत्र का आह्वान करते हैं।[1]

प्राकृतिक एंटीबॉडी

मनुष्य और उच्च प्राइमेट्स "प्राकृतिक एंटीबॉडी" भी उत्पन्न करते हैं जो वायरल संक्रमण से पहले सीरम में मौजूद होते हैं। प्राकृतिक एंटीबॉडी को उन एंटीबॉडी के रूप में परिभाषित किया गया है जो किसी भी पिछले संक्रमण, टीकाकरण (vaccination), अन्य विदेशी एंटीजन एक्सपोजर या निष्क्रिय प्रतिरक्षण के बिना उत्पादित होते हैं। ये एंटीबॉडी एडाप्टिव इम्यून रिस्पांस के सक्रिय होने से बहुत पहले लिफाफे वाले वायरस कणों (enveloped virus particles) के लसीस (lysis) की ओर ले जाने वाले क्लासिक कॉम्प्लीमेंट पाथवे को सक्रिय कर सकती हैं। एंटीबॉडी विशेष रूप से एंटीजनों के जवाब में B कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होती हैं जहाँ शुरू में, एंटीबॉडी झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर्स के रूप में बनती हैं, लेकिन एंटीजनों और हेल्पर T कोशिकाओं द्वारा सक्रिय होने पर, B कोशिकाएं घुलनशील एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए विभेदित होती हैं।[45] कई प्राकृतिक एंटीबॉडी डिसैकराइड गैलेक्टोज α(1,3)-गैलेक्टोज (α-Gal) के खिलाफ निर्देशित होते हैं, जो ग्लाइकोसिलेटेड कोशिका सतह प्रोटीन पर एक टर्मिनल शुगर के रूप में पाया जाता है, और मानव आंत में निहित बैक्टीरिया द्वारा इस चीनी के उत्पादन के जवाब में उत्पन्न होता है।[66] ये एंटीबॉडी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) में गुणवत्ता जांच से गुजरती हैं, जिसमें उचित तह और विधानसभा (folding and assembly) में सहायता करने वाले प्रोटीन होते हैं।[45] ज़ेनोट्रांसप्लांटेड अंगों की अस्वीकृति (rejection) को, आंशिक रूप से, दाता ऊतक पर व्यक्त α-Gal एंटीजनों से बंधने वाले प्राप्तकर्ता के सीरम में परिसंचारी प्राकृतिक एंटीबॉडी का परिणाम माना जाता है।[67]

वैक्सीन-प्रेरित सुरक्षा में भूमिका

अधिकांश टीकों द्वारा प्रेरित प्रतिरक्षा सुरक्षा के केंद्र में एंटीबॉडी होती हैं (हालांकि प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य घटक निश्चित रूप से भाग लेते हैं और कुछ बीमारियों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में एंटीबॉडी की तुलना में काफी अधिक महत्वपूर्ण होते हैं, जैसा कि दाद (shingles) के मामले में होता है)।[68] संक्रमणों से टिकाऊ सुरक्षा (यानी, रोगाणु की शरीर में प्रवेश करने और प्रतिकृति शुरू करने की क्षमता, हालांकि जरूरी नहीं कि बीमारी पैदा हो) बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी के निरंतर उत्पादन पर निर्भर करती है, जिसका अर्थ है कि प्रभावी टीके आदर्श रूप से निरंतर उच्च स्तर के एंटीबॉडी को प्रेरित करते हैं, जो लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज्मा कोशिकाओं पर निर्भर करता है। साथ ही, चिकित्सा महत्व के कई रोगाणुओं में पिछले संक्रमणों से प्रेरित एंटीबॉडी से बचने के लिए उत्परिवर्तन (mutate) करने की क्षमता होती है, और लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज्मा कोशिकाएं एफ़िनिटी मैचुरेशन या इम्यूनोग्लोबुलिन क्लास स्विचिंग से नहीं गुजर सकती हैं। इसकी भरपाई मेमोरी B कोशिकाओं के माध्यम से की जाती है: रोगाणु के नए रूप जो अभी भी पहले सामना किए गए एंटीजनों की संरचनात्मक विशेषताओं को बनाए रखते हैं, मेमोरी B कोशिका प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकते हैं जो उन परिवर्तनों के अनुकूल हो जाते हैं।[7] यह सुझाव दिया गया है कि लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज्मा कोशिकाएं मेमोरी B कोशिकाओं की सतह पर मौजूद रिसेप्टर्स की तुलना में उच्च एफ़िनिटी वाले B कोशिका रिसेप्टर्स को स्रावित करती हैं, लेकिन इस बिंदु पर निष्कर्ष पूरी तरह से सुसंगत नहीं हैं।[69]

इम्यूनोग्लोबुलिन विविधता

वस्तुतः सभी रोगाणु एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं। कई अलग-अलग प्रकार के रोगाणुओं की सफल पहचान और उन्मूलन के लिए एंटीबॉडी के बीच विविधता की आवश्यकता होती है; उनकी अमीनो एसिड संरचना अलग-अलग होती है जिससे वे कई अलग-अलग एंटीजनों के साथ अन्योन्य क्रिया कर सकते हैं।[70] यह अनुमान लगाया गया है कि मनुष्य लगभग 10 अरब विभिन्न एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, जिनमें से प्रत्येक एंटीजन के एक अलग एपिटोप को बांधने में सक्षम है।[71] हालांकि एक ही व्यक्ति में विभिन्न एंटीबॉडी की एक विशाल शृंखला उत्पन्न होती है, लेकिन इन प्रोटीनों को बनाने के लिए उपलब्ध जीन की संख्या मानव जीनोम के आकार तक सीमित है। कई जटिल आनुवंशिक तंत्र विकसित हुए हैं जो कशेरुकी (vertebrate) B कोशिकाओं को अपेक्षाकृत कम संख्या में एंटीबॉडी जीन से एंटीबॉडी का एक विविध पूल उत्पन्न करने की अनुमति देते हैं।[72]

डोमेन परिवर्तनशीलता

क्रोमोसोमल क्षेत्र जो एक एंटीबॉडी को एनकोड करता है वह बड़ा होता है और इसमें एंटीबॉडी के प्रत्येक डोमेन के लिए कई अलग-अलग जीन लोकी होते हैं - भारी श्रृंखला जीन (IGH@) युक्त क्रोमोसोम क्षेत्र गुणसूत्र 14 पर पाया जाता है, और लैम्ब्डा तथा कप्पा हल्की श्रृंखला जीन (IGL@ और IGK@) युक्त लोकी मनुष्यों में गुणसूत्र 22 और 2 पर पाए जाते हैं। इनमें से एक डोमेन को वेरिएबल डोमेन कहा जाता है, जो प्रत्येक एंटीबॉडी की प्रत्येक भारी और हल्की श्रृंखला में मौजूद होता है, लेकिन अलग-अलग B कोशिकाओं से उत्पन्न विभिन्न एंटीबॉडी में भिन्न हो सकता है। वेरिएबल डोमेन के बीच अंतर तीन लूपों पर स्थित होते हैं जिन्हें हाइपरवेरिएबल क्षेत्रों (HV-1, HV-2 और HV-3) या पूरकता-निर्धारण क्षेत्र (CDR1, CDR2 और CDR3) के रूप में जाना जाता है। CDRs को वेरिएबल डोमेन के भीतर संरक्षित फ्रेमवर्क क्षेत्रों द्वारा समर्थित किया जाता है। भारी श्रृंखला लोकस में लगभग 65 अलग-अलग वेरिएबल डोमेन जीन होते हैं जो अपने CDRs में भिन्न होते हैं। एंटीबॉडी के अन्य डोमेन के लिए जीन की एक सरणी के साथ इन जीनों का संयोजन उच्च स्तर की परिवर्तनशीलता के साथ एंटीबॉडी के एक बड़े समूह को उत्पन्न करता है। इस संयोजन को V(D)J पुनर्संयोजन (recombination) कहा जाता है और नीचे चर्चा की गई है।[73]

V(D)J पुनर्संयोजन (Recombination)

আরও দেখুন: V%28D%29J recombination

इम्यूनोग्लोबुलिन का सोमाटिक पुनर्संयोजन, जिसे V(D)J पुनर्संयोजन के रूप में भी जाना जाता है, में एक अद्वितीय इम्यूनोग्लोबुलिन वेरिएबल क्षेत्र का निर्माण शामिल है। प्रत्येक इम्यूनोग्लोबुलिन भारी या हल्की श्रृंखला का वेरिएबल क्षेत्र कई टुकड़ों में एनकोड होता है - जिन्हें जीन खंड (सबजीन) के रूप में जाना जाता है। इन खंडों को वेरिएबल (V), डाइवर्सिटी (D) और जॉइनिंग (J) खंड कहा जाता है।[72] V, D और J खंड Ig भारी श्रृंखलाओं में पाए जाते हैं, लेकिन केवल V और J खंड Ig हल्की श्रृंखलाओं में पाए जाते हैं। V, D और J जीन खंडों की कई प्रतियां मौजूद होती हैं, और स्तनधारियों के जीनोम में टैंडम रूप से व्यवस्थित होती हैं। अस्थि मज्जा (bone marrow) में, प्रत्येक विकसित होने वाली B कोशिका यादृच्छिक रूप से एक V, एक D और एक J जीन खंड (या हल्की श्रृंखला में एक V और एक J खंड) का चयन और संयोजन करके एक इम्यूनोग्लोबुलिन वेरिएबल क्षेत्र को assemble करेगी। चूंकि प्रत्येक प्रकार के जीन खंड की कई प्रतियां होती हैं, और प्रत्येक इम्यूनोग्लोबुलिन वेरिएबल क्षेत्र को उत्पन्न करने के लिए जीन खंडों के विभिन्न संयोजनों का उपयोग किया जा सकता है, यह प्रक्रिया बड़ी संख्या में एंटीबॉडी उत्पन्न करती है, जिनमें से प्रत्येक अलग-अलग पैराटोप, और इस प्रकार अलग-अलग एंटीजन विशिष्टता रखती है।[74] लैम्ब्डा हल्की श्रृंखला इम्यूनोग्लोबुलिन के लिए कई सबजीन (यानी V2 परिवार) के पुनर्व्यवस्था को माइक्रोआरएनए miR-650 के सक्रियण के साथ जोड़ा जाता है, जो B-कोशिकाओं की जीव विज्ञान को और अधिक प्रभावित करता है।

RAG प्रोटीन किसी विशेष क्षेत्र में DNA को काटने में V(D)J पुनर्संयोजन के साथ एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।[74] इन प्रोटीनों की उपस्थिति के बिना, V(D)J पुनर्संयोजन नहीं होगा।[74]

V(D)J पुनर्संयोजन के दौरान B कोशिका द्वारा एक कार्यात्मक इम्यूनोग्लोबुलिन जीन का उत्पादन करने के बाद, यह किसी अन्य वेरिएबल क्षेत्र को व्यक्त नहीं कर सकता है (एक प्रक्रिया जिसे एलीलिक बहिष्करण (allelic exclusion) के रूप में जाना जाता है) इस प्रकार प्रत्येक B कोशिका केवल एक प्रकार की वेरिएबल श्रृंखला वाले एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकती है।[1][75]

सोमैटिक हाइपरम्यूटेशन और एफ़िनिटी मैचुरेशन

আরও দেখুন: Somatic hypermutation, Affinity maturation

एंटीजन के साथ सक्रियण के बाद, B कोशिकाएं तेजी से प्रसार (proliferate) करना शुरू कर देती हैं। इन तेज़ी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं में, भारी और हल्की श्रृंखलाओं के वेरिएबल डोमेन को एनकोड करने वाले जीन सोमैटिक हाइपरम्यूटेशन (SHM) नामक प्रक्रिया द्वारा बिंदु उत्परिवर्तन (point mutation) की उच्च दर से गुजरते हैं। SHM के परिणामस्वरूप प्रति कोशिका विभाजन, प्रति वेरिएबल जीन लगभग एक न्यूक्लियोटाइड परिवर्तन होता है।[76] परिणामस्वरूप, किसी भी संतति (daughter) B कोशिकाओं को उनकी एंटीबॉडी श्रृंखलाओं के वेरिएबल डोमेन में मामूली अमीनो एसिड अंतर प्राप्त होंगे।[76]

यह एंटीबॉडी पूल की विविधता को बढ़ाने का काम करता है और एंटीबॉडी की एंटीजन-बाइंडिंग एफ़िनिटी को प्रभावित करता है।[77] कुछ बिंदु उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ऐसे एंटीबॉडी का उत्पादन होगा जिनका मूल एंटीबॉडी की तुलना में उनके एंटीजन के साथ कमजोर अन्योन्य क्रिया (कम एफ़िनिटी) होती है, और कुछ उत्परिवर्तन मजबूत अन्योन्य क्रिया (उच्च एफ़िनिटी) वाले एंटीबॉडी उत्पन्न करेंगे।[78] जो B कोशिकाएं अपनी सतह पर उच्च एफ़िनिटी वाले एंटीबॉडी व्यक्त करती हैं, उन्हें अन्य कोशिकाओं के साथ अन्योन्य क्रिया के दौरान एक मजबूत उत्तरजीविता (survival) संकेत प्राप्त होगा, जबकि कम एफ़िनिटी वाले एंटीबॉडी वाली कोशिकाओं को यह प्राप्त नहीं होगा, और वे अपोप्टोसिस द्वारा मर जाएंगी।[78] इस प्रकार, एंटीजन के लिए उच्च एफ़िनिटी वाले एंटीबॉडी व्यक्त करने वाली B कोशिकाएं कार्य और उत्तरजीविता के लिए कमजोर एफ़िनिटी वाली कोशिकाओं को पछाड़ देंगी जिससे समय के साथ एंटीबॉडी की औसत एफ़िनिटी बढ़ जाएगी। बढ़ी हुई बाइंडिंग एफ़िनिटी वाले एंटीबॉडी उत्पन्न करने की प्रक्रिया को एफ़िनिटी मैचुरेशन कहा जाता है। एफ़िनिटी मैचुरेशन V(D)J पुनर्संयोजन के बाद परिपक्व B कोशिकाओं में होता है, और हेल्पर T कोशिकाओं की सहायता पर निर्भर करता है।[79]

क्लास स्विचिंग (Class switching)

आइसोटाइप या क्लास स्विचिंग (Isotype or class switching) एक जैविक प्रक्रिया है जो B कोशिका के सक्रिय होने के बाद होती है, जिससे यह कोशिका एंटीबॉडी के विभिन्न वर्गों (IgA, IgE, या IgG) का उत्पादन कर सकती है।[74] एंटीबॉडी के विभिन्न वर्ग, और इस प्रकार उनके प्रभावकारी कार्य (effector functions), इम्युनोग्लोबुलिन भारी श्रृंखला (heavy chain) के कांस्टेंट (C) क्षेत्रों द्वारा परिभाषित होते हैं। शुरुआत में, नेवि B कोशिकाएं (naive B cells) समान एंटीजन-बाइंडिंग क्षेत्रों के साथ केवल कोशिका-सतह IgM और IgD को व्यक्त करती हैं। प्रत्येक आइसोटाइप एक विशिष्ट कार्य के लिए अनुकूलित होता है; इसलिए, सक्रियण के बाद, एंटीजन को प्रभावी ढंग से समाप्त करने के लिए IgG, IgA, या IgE प्रभावकारी कार्य वाले एंटीबॉडी की आवश्यकता हो सकती है। क्लास स्विचिंग एक ही सक्रिय B कोशिका से विभिन्न संतति कोशिकाओं (daughter cells) को विभिन्न आइसोटाइप के एंटीबॉडी का उत्पादन करने की अनुमति देती है। क्लास स्विचिंग के दौरान केवल एंटीबॉडी भारी श्रृंखला का कांस्टेंट क्षेत्र बदलता है; वेरिएबल क्षेत्र, और इसलिए एंटीजन विशिष्टता (specificity), अपरिवर्तित रहते हैं। इस प्रकार एक अकेली B कोशिका की संतति ऐसे एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकती है, जो सभी एक ही एंटीजन के लिए विशिष्ट होते हैं, लेकिन प्रत्येक एंटीजेनिक चुनौती के उपयुक्त प्रभावकारी कार्य को उत्पन्न करने की क्षमता रखते हैं। क्लास स्विचिंग साइटोकाइन्स (cytokines) द्वारा ट्रिगर होती है; उत्पन्न होने वाला आइसोटाइप इस बात पर निर्भर करता है कि B कोशिका के पर्यावरण में कौन से साइटोकाइन्स मौजूद हैं।[80]

क्लास स्विचिंग एक ऐसी क्रियाविधि द्वारा भारी श्रृंखला जीन लोकस में होती है जिसे क्लास स्विच रीकॉम्बिनेशन (CSR) कहा जाता है। यह क्रियाविधि संरक्षित न्यूक्लियोटाइड मोटिफ्स पर निर्भर करती है, जिन्हें स्विच (S) क्षेत्र कहा जाता है, जो प्रत्येक कांस्टेंट क्षेत्र जीन के अपस्ट्रीम में DNA में पाए जाते हैं (δ-श्रृंखला को छोड़कर)। DNA स्ट्रैंड दो चयनित S-क्षेत्रों पर एंजाइमों की एक श्रृंखला की गतिविधि से टूट जाता है।[81][82] वेरिएबल डोमेन एक्सन को नॉन-होमोलोगस एंड जॉइनिंग (NHEJ) नामक प्रक्रिया के माध्यम से वांछित कांस्टेंट क्षेत्र (γ, α या ε) से फिर से जोड़ा जाता है। इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप एक इम्युनोग्लोबुलिन जीन बनता है जो एक अलग आइसोटाइप के एंटीबॉडी को एनकोड करता है।[83]

विशिष्टता पदनाम (Specificity designations)

valenceएक एंटीबॉडी को मोनोस्पेशिफ़िक (monospecific) कहा जा सकता है यदि इसकी विशिष्टता किसी एकल एंटीजन या एपिटोप के लिए हो,[84] या बाइस्पेशिफ़िक (bispecific) यदि इसमें दो अलग-अलग एंटीजनों या एक ही एंटीजन पर दो अलग-अलग एपिटोप्स के लिए आत्मीयता (affinity) हो।[85] एंटीबॉडी के एक समूह को पॉलीवलेंट (polyvalent) (या अनस्पेशिफ़िक) कहा जा सकता है यदि उनमें विभिन्न एंटीजनों[86] या सूक्ष्मजीवों के लिए आत्मीयता हो।[86] अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (Intravenous immunoglobulin), यदि अन्यथा उल्लेख न किया जाए, तो विभिन्न प्रकार के IgG (पॉलीक्लोनल IgG) से मिलकर बनता है। इसके विपरीत, मोनोकलोनल एंटीबॉडी एक अकेली B कोशिका द्वारा उत्पादित समान एंटीबॉडी होते हैं।[87]

असममित एंटीबॉडी (Asymmetrical antibodies)

हेटरोडिमरिक एंटीबॉडी (Heterodimeric antibodies), जो असममित एंटीबॉडी भी हैं, एंटीबॉडी की भुजाओं (arms) से विभिन्न प्रकार की दवाओं को जोड़ने के लिए अधिक लचीलेपन और नए प्रारूपों की अनुमति देते हैं। हेटरोडिमरिक एंटीबॉडी के सामान्य प्रारूपों में से एक "नोब्स-इंटू-होल्स" (knobs-into-holes) प्रारूप है। यह प्रारूप एंटीबॉडी में कांस्टेंट क्षेत्र के भारी श्रृंखला वाले हिस्से के लिए विशिष्ट है। "नोब्स" (उभार) वाले हिस्से को एक छोटे अमीनो एसिड को बड़े अमीनो एसिड से बदलकर इंजीनियर किया जाता है। यह "होल" (छेद) में फिट बैठता है, जिसे एक बड़े अमीनो एसिड को छोटे से बदलकर इंजीनियर किया जाता है। "नोब्स" को "होल्स" से जोड़ने वाली चीज़ प्रत्येक श्रृंखला के बीच के डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड होते हैं। "नोब्स-इंटू-होल्स" आकृति एंटीबॉडी-डिपेंडेंट सेल-मीडिएटेड साइटोटॉक्सिसिटी को सुविधाजनक बनाती है। Single-chain variable fragments (scFv) एक छोटे लिंकेर पेप्टाइड के माध्यम से भारी और हल्की श्रृंखला के वेरिएबल डोमेन से जुड़े होते हैं। लिंकेर ग्लाइसिन से समृद्ध होता है, जो इसे अधिक लचीलापन देता है, और सेरीन/थ्रोनिन से, जो इसे विशिष्टता देता है। दो अलग-अलग scFv फ़्रैगमेंट को एक हिंग क्षेत्र के माध्यम से, भारी श्रृंखला के कांस्टेंट डोमेन या हल्की श्रृंखला के कांस्टेंट डोमेन से एक साथ जोड़ा जा सकता है।[88] यह एंटीबॉडी को बाइस्पेशिफ़िसिटी प्रदान करता है, जिससे दो अलग-अलग एंटीजनों की बाइंडिंग विशिष्टताओं की अनुमति मिलती है।[89] "नोब्स-इंटू-होल्स" प्रारूप हेटरोडिमर गठन को बढ़ाता है लेकिन होमोडिमर गठन को दबाता नहीं है।[88]

हेटरोडिमरिक एंटीबॉडी के कार्य को और बेहतर बनाने के लिए, कई वैज्ञानिक कृत्रिम संरचनाओं (artificial constructs) की ओर देख रहे हैं। कृत्रिम एंटीबॉडी बड़े पैमाने पर विविध प्रोटीन मोटिफ हैं जो एंटीबॉडी अणु की कार्यात्मक रणनीति का उपयोग करते हैं, लेकिन प्राकृतिक एंटीबॉडी की लूप और फ्रेमवर्क संरचनात्मक बाधाओं से सीमित नहीं होते हैं।[90] अनुक्रम के संयोजनात्मक डिज़ाइन (combinational design) और परिणामी त्रि-आमीय अंतरिक्ष (three-dimensional space) को नियंत्रित करने से प्राकृतिक डिज़ाइन में सुधार हो सकता है और भुजाओं पर दवाओं के विभिन्न संयोजनों को जोड़ने की अनुमति मिल सकती है।[91]

हेटरोडिमरिक एंटीबॉडी के पास आकृतियों की एक बड़ी श्रृंखला होती है जो वे ले सकती हैं और भुजाओं से जुड़ी दवाएं प्रत्येक भुजा पर समान होना आवश्यक नहीं है, जिससे कैंसर के इलाज में दवाओं के विभिन्न संयोजनों का उपयोग किया जा सकता है। फार्मास्यूटिकल्स अत्यधिक कार्यात्मक बाइस्पेशिफ़िक, और यहां तक कि मल्टीस्पेशिफ़िक एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम हैं। जिस हद तक वे कार्य कर सकते हैं वह प्रभावशाली है यह देखते हुए कि प्राकृतिक रूप से इस तरह के आकार का परिवर्तन कम कार्यक्षमता की ओर ले जाना चाहिए।[92]

इंटरक्रोमोसोमल DNA ट्रांसपोज़िशन (Interchromosomal DNA Transposition)

एंटीबॉडी विविधीकरण (diversification) आमतौर पर BCR जीन लोकी को लक्षित करने वाले सोमाटिक हाइपरम्यूटेशन, क्लास स्विचिंग और एफ़िनिटी मैचुरेशन के माध्यम से होता है, लेकिन कभी-कभी विविधीकरण के अधिक अपरंपरागत रूपों का दस्तावेजीकरण किया गया है।[93] उदाहरण के लिए, Plasmodium falciparum के कारण होने वाले मलेरिया के मामले में, संक्रमित लोगों के कुछ एंटीबॉडी ने कोहनी के जोड़ (elbow joint) में ल्यूकोसाइट-एसोसिएटेड इम्युनोग्लोबुलिन-लाइक रिसेप्टर 1, LAIR1 से 98-अमीनो एसिड के खिंचाव वाले गुणसूत्र 19 से एक प्रविष्टि (insertion) का प्रदर्शन किया। यह इंटरक्रोमोसोमल ट्रांसपोज़िशन का एक रूप है। LAIR1 सामान्य रूप से कोलेजन को बांधता है, लेकिन पॉलीपेप्टाइड्स (RIFIN) परिवार के सदस्यों के दोहराए जाने वाले इंटरस्पर्सड परिवारों को पहचान सकता है जो P. falciparum-संक्रमित लाल रक्त कोशिकाओं की सतह पर अत्यधिक व्यक्त होते हैं। वास्तव में, इन एंटीबॉडी ने एफ़िनिटी मैचुरेशन (affinity maturation) से गुजरना पड़ा जिसने RIFIN के लिए आत्मीयता को बढ़ाया लेकिन कोलेजन के लिए आत्मीयता को समाप्त कर दिया। ये "LAIR1-युक्त" एंटीबॉडी तंजानिया और माली के 5-10% दाताओं में पाए गए हैं, हालांकि यूरोपीय दाताओं में नहीं।[94] हालांकि, यूरोपीय दाताओं ने भी कोहनी के जोड़ों के अंदर 100-1000 न्यूक्लियोटाइड स्ट्रेच दिखाए। यह विशेष घटना मलेरिया के लिए विशिष्ट हो सकती है, क्योंकि संक्रमण को जीनोमी अस्थिरता (genomic instability) को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है।[95]

इतिहास

আরও দেখুন: History of immunology

"एंटीबॉडी" शब्द का पहला उपयोग पॉल एह्रिच के एक पाठ में हुआ था। शब्द Antikörper (एंटीबॉडी के लिए जर्मन शब्द) अक्टूबर 1891 में प्रकाशित उनके लेख "इम्यूनिटी पर प्रायोगिक अध्ययन" के निष्कर्ष में दिखाई देता है, जिसमें कहा गया है कि, "यदि दो पदार्थ दो अलग-अलग Antikörper को जन्म देते हैं, तो उन्हें स्वयं अलग होना चाहिए"।[96] हालांकि, इस शब्द को तुरंत स्वीकार नहीं किया गया था और एंटीबॉडी के लिए कई अन्य शब्दों का प्रस्ताव रखा गया था; इनमें Immunkörper, Amboceptor, Zwischenkörper, substance sensibilisatrice, copula, Desmon, philocytase, fixateur, और Immunisin शामिल थे।[96] एंटीबॉडी शब्द का एंटीटॉक्सिन शब्द से औपचारिक सादृश्य है और Immunkörper (अंग्रेजी में immune body) के समान अवधारणा है।[96] जैसे, शब्द की मूल रचना में एक तार्किक दोष है; एंटीटॉक्सिन किसी टॉक्सिन के खिलाफ निर्देशित कुछ है, जबकि एंटीबॉडी किसी चीज़ के खिलाफ निर्देशित एक शरीर है।[96]

[97][98][99]

एंटीबॉडी का अध्ययन 1890 में शुरू हुआ जब एमिल वॉन बेरिंग और कितासातो शिबासाबुरो ने डिप्थीरिया और टिटनेस टॉक्सिन के खिलाफ एंटीबॉडी गतिविधि का वर्णन किया। वॉन बेरिंग और कितासातो ने ह्यूमरल इम्युनिटी के सिद्धांत को आगे बढ़ाया, यह प्रस्ताव दिया कि सीरम में एक मध्यस्थ एक विदेशी एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है।[100][101] उनके विचार ने पॉल एह्रिच को 1897 में एंटीबॉडी और एंटीजन इंटरैक्शन के लिए साइड-चेन थ्योरी का प्रस्ताव देने के लिए प्रेरित किया, जब उन्होंने अनुमान लगाया कि कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स ("साइड-चेन" के रूप में वर्णित) टॉक्सिन से विशिष्ट रूप से बंध सकते हैं - "लॉक-एंड-की" इंटरैक्शन में - और यह बाइंडिंग प्रतिक्रिया एंटीबॉडी के उत्पादन का ट्रिगर है।[102] अन्य शोधकर्ताओं का मानना था कि एंटीबॉडी रक्त में स्वतंत्र रूप से मौजूद थे और, 1904 में, अल्मरोथ राइट ने सुझाव दिया कि घुलनशील एंटीबॉडी फैगोसाइटोसिस और हत्या के लिए उन्हें लेबल करने के लिए बैक्टीरिया को लेपित करते हैं; एक प्रक्रिया जिसे उन्होंने ऑप्सोनाइजेशन नाम दिया।[103]

1920 के दशक में, माइकल हेडलबर्गर और ऑसवाल्ड एवरी ने देखा कि एंटीबॉडी द्वारा एंटीजन को अवक्षेपित (precipitate) किया जा सकता है और यह दिखाने के लिए आगे बढ़े कि एंटीबॉडी प्रोटीन से बने होते हैं।[104] एंटीजन-एंटीबॉडी-बाइंडिंग इंटरैक्शन के बायोकेमिकल गुणों की जांच 1930 के दशक के उत्तरार्ध में जॉन मैराक द्वारा अधिक विस्तार से की गई थी।[105] अगली बड़ी प्रगति 1940 के दशक में हुई, जब लाइनस पॉलिंग ने यह दिखाकर एह्रिच द्वारा प्रस्तावित लॉक-एंड-की सिद्धांत की पुष्टि की कि एंटीबॉडी और एंटीजन के बीच की बातचीत उनकी रासायनिक संरचना से अधिक उनके आकार पर निर्भर करती है।[106] 1948 में, एस्ट्रिड फाग्रेउस ने खोज की कि प्लाज्मा कोशिकाओं के रूप में B कोशिकाएं, एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए जिम्मेदार थीं।[107]

आगे का काम एंटीबॉडी प्रोटीन की संरचनाओं को चिह्नित करने पर केंद्रित था। इन संरचनात्मक अध्ययनों में एक बड़ी प्रगति 1960 के दशक की शुरुआत में गेराल्ड एडेलमैन और जोसेफ गैली द्वारा एंटीबॉडी लाइट चेन की खोज थी,[108] और उनकी इस प्राप्ति कि यह प्रोटीन 1845 में हेनरी बेंस जोन्स द्वारा वर्णित बेंस-जोन्स प्रोटीन के समान है।[109] एडेलमैन ने यह खोज की कि एंटीबॉडी डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड से जुड़ी भारी और हल्की श्रृंखलाओं से बने होते हैं। लगभग उसी समय, रोडनी पोर्टर द्वारा IgG के एंटीबॉडी-बाइंडिंग (Fab) और एंटीबॉडी टेल (Fc) क्षेत्रों को चित्रित किया गया था।[110] इन वैज्ञानिकों ने मिलकर IgG की संरचना और पूर्ण अमीनो एसिड अनुक्रम का अनुमान लगाया, जिसके लिए उन्हें संयुक्त रूप से 1972 का शरीर विज्ञान या चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार प्रदान किया गया।[110] Fv फ़्रैगमेंट को डेविड गिवोल द्वारा तैयार और चित्रित किया गया था।[111] जबकि इनमें से अधिकांश प्रारंभिक अध्ययन IgM और IgG पर केंद्रित थे, 1960 के दशक में अन्य इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप की पहचान की गई थी: थॉमस टोमासी ने स्रावी एंटीबॉडी (IgA) की खोज की;[112] डेविड एस. रोवे और जॉन एल. फेहे ने IgD की खोज की;[113] और किमीशिगे इशिज़ाका और तेरुको इशिज़ाका ने IgE की खोज की और दिखाया कि यह एलर्जीक प्रतिक्रियाओं में शामिल एंटीबॉडी का एक वर्ग है।[114] 1976 में शुरू किए गए प्रयोगों की एक ऐतिहासिक श्रृंखला में, सुसुमु टोनगावा ने दिखाया कि उपलब्ध एंटीबॉडी की विशाल सारणी बनाने के लिए आनुवंशिक सामग्री खुद को पुनर्व्यवस्थित कर सकती है।[115]

चिकितsकीय उपयोग

रोग निदान

एंटीबॉडी का संसूचन

विशिष्ट एंटीबॉडी का संसूचन चिकितsकीय निदान का एक बहुत ही आम रूप है, और सीरोलॉजी जैसे अनुप्रयोग इन विधियों पर निर्भर करते हैं।[116] उदाहरण के लिए, रोग निदान के लिए जैव रासायनिक परख में,[117] रक्त से एपस्टीन-बार वायरस या लाyme रोग के विरुद्ध निर्देशित एंटीबॉडी के टाइटर का अनुमान लगाया जाता है। यदि वे एंटीबॉडी उपस्थित नहीं हैं, तो या तो व्यक्ति संक्रमित नहीं है या संक्रमण बहुत लंबे समय पहले हुआ था, और इन विशिष्ट एंटीबॉडी को उत्पन्न करने वाली बी कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से क्षय हो चुकी हैं।[118]

नैदानिक प्रतिरक्षा विज्ञान में, रोगी के एंटीबॉडी प्रोफ़ाइल को चिह्नित करने के लिए नेफेलोमेट्री (या टर्बिडिमीट्री) द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के व्यक्तिगत वर्गों के स्तरों को मापा जाता है।[119] ऐसे रोगियों में जिनके लिए निदान स्पष्ट नहीं है, यकृत की क्षति के कारण का निर्धारण करने में इम्युनोग्लोबुलिन के विभिन्न वर्गों में वृद्धि कभी-कभी उपयोगी होती है।[4] उदाहरण के लिए, प्राथमिक पित्त संबंधी सिरोसिस (primary biliary cirrhosis) के रोगियों में अक्सर IgM का स्तर बढ़ा हुआ होता है, जबकि IgA में अकेली वृद्धि अल्कोहल जनित यकृत रोग का सुझाव दे सकती है।[120]

स्वप्रतिरक्षी विकारों का पता अक्सर उन एंटीबॉडी से लगाया जा सकता है जो शरीर के अपने एपिटोप से बंधते हैं; कई का पता रक्त परीक्षण के माध्यम से लगाया जा सकता है। प्रतिरक्षा-मध्यस्थ हीमोलिटिक एनीमिया में लाल रक्त कोशिका की सतह के एंटीजन के विरुद्ध निर्देशित एंटीबॉडी का पता कूम्ब्स परीक्षण से लगाया जाता है।[121] कूम्ब्स परीक्षण का उपयोग रक्त आधान की तैयारी में एंटीबॉडी स्क्रीनिंग के लिए और प्रसवपूर्व (antenatal) महिलाओं में एंटीबॉडी स्क्रीनिंग के लिए भी किया जाता है।[121]

एंटीजन का संसूचन

व्यावहारिक रूप से, संक्रामक रोगों का निदान करने के लिए जटिल एंटीजन-एंटीबॉडी के संसूचन पर आधारित कई इम्युनोडायग्नोस्टिक विधियों का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए ELISA, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, वेस्टर्न ब्लॉल्ट, इम्यूनोडिफ़्यूजन, इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस, और चुंबकीय इम्युनोएसे।[122]ओवर-द-काउंटर घरेलू गर्भावस्था परीक्षण ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (hCG)-निर्देशित एंटीबॉडी पर निर्भर करते हैं।[123]

नई डाइऑक्सैबोरोलेन रसायन शास्त्र एंटीबॉडी के रेडियोएक्टिव फ्लोराइड (18F) लेबलिंग को सक्षम बनाता है, जो कैंसर की पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) इमेजिंग की अनुमति देता है।[124]

रोग चिकित्सा

लक्षित मोनोकलोनल एंटीबॉडी थेरेपी का उपयोग रुमेटीयॉइड आर्थराइटिस,[125] मल्टीपल स्क्लेरोसिस,[126] सोरायसिस,[127] और नॉन-हॉजकिन लिंफोमा,[128] कोलोरेक्टल कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और स्तन कैंसर सहित कैंसर के कई रूपों जैसे रोगों के इलाज के लिए किया जाता है।[129]

कुछ प्रतिरक्षा कमियां, जैसे एक्स-लिंक्ड एगामाग्लोबुलिनामिया और हाइपोगामाग्लोबुलिनामिया, एंटीबॉडी की आंशिक या पूर्ण कमी का कारण बनती हैं।[130] इन रोगों का इलाज अक्सर निष्क्रिय प्रतिरक्षा (passive immunity) नामक प्रतिरक्षा के अल्पकालिक रूप को प्रेरित करके किया जाता है। निष्क्रिय प्रतिरक्षा मानव या पशु सीरम, समूहीकृत इम्युनोग्लोबुलिन या मोनोकलोनल एंटीबॉडी के रूप में तैयार एंटीबॉडी के, प्रभावित व्यक्ति में स्थानांतरण के माध्यम से प्राप्त की जाती है।[131]

प्रसवपूर्व चिकित्सा

Rh कारक, जिसे Rh D एंटीजन के रूप में भी जाना जाता है, लाल रक्त कोशिकाओं पर पाया जाने वाला एक एंटीजन है; जो व्यक्ति Rh-पॉजिटिव (Rh+) होते हैं उनकी लाल रक्त कोशिकाओं पर यह एंटीजन होता है और जो Rh-नेगेटिव (Rh–) होते हैं उन पर नहीं होता। सामान्य प्रसव, प्रसव आघात या गर्भावस्था के दौरान जटिलताओं के दौरान, भ्रूण का रक्त माँ की प्रणाली में प्रवेश कर सकता है। Rh-असंगत माँ और बच्चे के मामले में, परिणामी रक्त मिश्रण एक Rh- माँ को Rh+ बच्चे की रक्त कोशिकाओं पर Rh एंटीजन के प्रति संवेदनशील बना सकता है, जिससे शेष गर्भावस्था, और किसी भी बाद की गर्भावस्था के लिए, नवजात का हीमोलिटिक रोग का जोखिम पैदा हो सकता है।[132]

Rho(D) इम्युनोग्लोबुलिन एंटीबॉडी मानव RhD एंटीजन के लिए विशिष्ट हैं।[133] एंटी-RhD एंटीबॉडी को संवेदनशीलता को रोकने के लिए प्रसवपूर्व उपचार आहार के हिस्से के रूप में प्रशासित किया जाता है जो तब हो सकता है जब Rh-नेगेटिव माँ को Rh-पॉजिटिव भ्रूण हो। आघात और प्रसव से पहले और तुरंत बाद एंटी-RhD एंटीबॉडी के साथ माँ का उपचार भ्रूण से माँ की प्रणाली में Rh एंटीजन को नष्ट कर देता है। यह तब होता है जब एंटीजन मातृ बी कोशिकाओं को मेमोरी बी कोशिकाओं को उत्पन्न करके Rh एंटीजन को "याद रखने" के लिए उत्तेजित कर सकता है। इसलिए, उसकी ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रणाली एंटी-Rh एंटीबॉडी नहीं बनाएगी, और वर्तमान या बाद के बच्चों के Rh एंटीजन पर हमला नहीं करेगी। Rho(D) इम्युनोग्लोबुलिन उपचार उस संवेदनशीलता को रोकता है जो Rh रोग का कारण बन सकती है, लेकिन अंतर्निहित बीमारी को ही रोकता या उसका इलाज नहीं करता है।[133]

शोध अनुप्रयोग

विशिष्ट एंटीबॉडी बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी प्राप्त करने के लिए किसी स्तनधारी, जैसे कि माउस, चूहा, खरगोश, बकरी, भेड़, घोड़ा, या मानव में एंटीजन इंजेक्ट करके उत्पादित किए जाते हैं। इन जानवरों से अलग किए गए रक्त में सीरम में पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी होते हैं—जो एक ही एंटीजन से बंधने वाले कई एंटीबॉडी हैं—जिन्हें अब एंटीसीरम कहा जा सकता है। (चिकित्सा उत्पादों के लिए, घोड़े और मानव का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है: पूर्व का उपयोग उसके बड़े रक्त की मात्रा और उच्च एंटीबॉडी टाइटर के लिए किया जाता है, और बाद वाले का अन्य मनुष्यों के साथ उच्च अनुकूलता के लिए किया जाता है।) अंडा पीतक (egg yolk) में पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के उत्पादन के लिए मुर्गियों में भी एंटीजन इंजेक्ट किए जाते हैं।[134] एंटीजन के एक एकल एपिटोप के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी प्राप्त करने के लिए, एंटीबॉडी-स्रावित करने वाले लिंफोसाइट को जानवर से अलग किया जाता है और कैंसर कोशिका रेखा के साथ संलयन द्वारा उन्हें अमर बनाया जाता है। संलयित कोशिकाओं को हाइब्रिडोमा कहा जाता है, और ये संवर्धन में लगातार वृद्धि करेंगे और एंटीबॉडी का स्राव करेंगे। एकल हाइब्रिडोमा कोशिकाओं को डाइल्यूशन क्लोनिंग द्वारा अलग करके कोशिका क्लोन उत्पन्न किए जाते हैं जो सभी एक ही एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं; इन एंटीबॉडी को मोनोकलोनल एंटीबॉडी कहा जाता है।[135] पॉलीक्लोनल और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को अक्सर प्रोटीन A/G या एंटीजन-एफिनिटी क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके शुद्ध किया जाता है।[136]

शोध में, शुद्ध किए गए एंटीबॉडी का उपयोग कई अनुप्रयोगों में किया जाता है। शोध अनुप्रयोगों के लिए एंटीबॉडी सीधे एंटीबॉडी आपूर्तिकर्ताओं से, या किसी विशेषज्ञ खोज इंजन के उपयोग के माध्यम से मिल सकते हैं। शोध एंटीबॉडी का उपयोग सबसे आम तौर पर अंतरकोशिकीय और बाह्यकोशिकीय प्रोटीन की पहचान करने और उनका पता लगाने के लिए किया जाता है। एंटीबॉडी का उपयोग फ्लो साइटोमेट्री में उन प्रोटीन द्वारा कोशिका प्रकारों को अलग करने के लिए किया जाता है जिन्हें वे व्यक्त करते हैं; विभिन्न प्रकार की कोशिकाएं अपनी सतह पर डिफ़रेंशिएशन क्लस्टर अणुओं के विभिन्न संयोजनों को व्यक्त करती हैं, और विभिन्न इंट्रासेल्युलर और स्रावित होने वाले प्रोटीन का उत्पादन करती हैं।[137] इनका उपयोग इम्यूनोप्रेविटेशन में कोशिका लाइसेट्स (cell lysate) में अन्य अणुओं से प्रोटीन और उनसे जुड़ी किसी भी चीज़ (सह-इम्यूनोप्रेविटेशन) को अलग करने के लिए,[138] इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा अलग किए गए प्रोटीन की पहचान करने के लिए वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण में,[139] और ऊतक खंडों में प्रोटीन अभिव्यक्ति की जांच करने या सूक्ष्मदर्शी (microscope) की सहायता से कोशिकाओं के भीतर प्रोटीन का पता लगाने के लिए इम्यूनohistochemistry या इम्यूनोफ्लोरेसेंस में किया जाता है।[137][140] ELISA और ELISpot तकनीकों का उपयोग करके एंटीबॉडी के साथ प्रोटीन का पता भी लगाया जा सकता है और उन्हें मात्रात्मक रूप से मापा भी जा सकता है।[141][142]

शोध में प्रयुक्त एंटीबॉडी सबसे शक्तिशाली, फिर भी सबसे समस्याग्रस्त अभिकर्मकों (reagents) में से कुछ हैं, जिनमें बड़ी संख्या में ऐसे कारक होते हैं जिन्हें किसी भी प्रयोग में नियंत्रित किया जाना चाहिए, जिसमें क्रॉस-प्रतिक्रियाशीलता, या एंटीबॉडी का कई एपिटोप्स को पहचानना और उनकी आत्मीयता (affinity) शामिल है, जो प्रायोगिक स्थितियों जैसे पीएच, विलायक, ऊतक की स्थिति आदि के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। शोधकर्ताओं द्वारा एंटीबॉडी को मान्य (validate) करने के तरीके[143][144] और एंटीबॉडी पर रिपोर्ट करने के तरीकों दोनों में सुधार करने के कई प्रयास किए गए हैं। अपने काम में एंटीबॉडी का उपयोग करने वाले शोधकर्ताओं को अपने शोध को पुनरुत्पादित करने योग्य बनाने (और इसलिए अन्य शोधकर्ताओं द्वारा परीक्षण और योग्य ठहराए जाने) के लिए उन्हें सही ढंग से रिकॉर्ड करने की आवश्यकता होती है। अकादमिक पत्रों में संदर्भित आधे से भी कम शोध एंटीबॉडी की आसानी से पहचान की जा सकती है।[145] 2014 और 2015 में F1000 में प्रकाशित पत्र शोधकर्ताओं को शोध एंटीबॉडी के उपयोग की रिपोर्ट करने के लिए एक मार्गदर्शिका प्रदान करते हैं।[146][147] RRID पेपर, 4 पत्रिकाओं में सह-प्रकाशित है जिन्होंने अनुसंधान संसाधन उद्धरण के लिए RRID मानक को लागू किया है, जो एंटीबॉडी पहचानकर्ताओं के स्रोत के रूप में antibodyregistry.org से डेटा खींचता है[148] (यह भी देखें Force11 पर समूह[149])।

एंटीबॉडी क्षेत्रों का उपयोग दवाओं को उनके लक्ष्य तक पहुँचने के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में कार्य करके बायोमेडिकल अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए किया जा सकता है। एंटीबॉडी और Fc-आधारित संरचनाएं कोशिका-सतह रिसेप्टर्स से अत्यधिक विशिष्ट बंधन प्रदान करती हैं और कैंसर तथा अन्य रोगों के लिए एंटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (ADCs), बाइसिफ़िक्स और Fc-फ़्यूज़न दवाओं में लक्षित अंशों (targeting moieties) के रूप में उपयोग की जाती हैं।[150]

विनियम

उत्पादन और परीक्षण

एंटीबॉडी प्राप्त करने के कई तरीके हैं, जिनमें पशुओं के टीकाकरण जैसी इन विवो (जीवित शरीर के भीतर) तकनीकें और विभिन्न इन विट्रो (कृत्रिम परिवेश) दृष्टिकोण, जैसे कि फेज डिस्प्ले विधि शामिल हैं।[1] पारंपरिक रूप से, अधिकांश एंटीबॉडी मायलोमा कोशिकाओं के साथ रासायनिक रूप से प्रेरित संलयन द्वारा एंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाओं को अमर बनाकर हाइब्रिडोमा कोशिका रेखाओं द्वारा उत्पादित किए जाते हैं। कुछ मामलों में, अन्य रेखाओं के साथ अतिरिक्त संलयन ने "ट्रायोमा" और "क्वाड्रोमा" बनाए हैं। विनिर्माण प्रक्रिया का उचित रूप से वर्णन और सत्यापन किया जाना चाहिए।[151] सत्यापन अध्ययनों में कम से कम निम्नलिखित शामिल होने चाहिए:[152]

  • यह प्रदर्शन कि प्रक्रिया अच्छी गुणवत्ता में उत्पादन करने में सक्षम है (प्रक्रिया को सत्यापित किया जाना चाहिए)
  • एंटीबॉडी शोधन की दक्षता (सभी अशुद्धियों और वायरस को समाप्त किया जाना चाहिए)
  • शुद्ध एंटीबॉडी का लक्षण वर्णन (भौतिक रासायनिक लक्षण वर्णन, प्रतिरक्षात्मक गुण, जैविक गतिविधियाँ, संदूषक)
  • वायरस क्लीयरेंस अध्ययनों का निर्धारण

क्लिनिकल परीक्षणों से पहले

  • उत्पाद सुरक्षा परीक्षण: स्टरिलिटी (बैक्टीरिया और कवक), बाहरी वायरसों के लिए in vitro और in vivo परीक्षण, म्यूरिन रेट्रोवाइरस परीक्षण..., गंभीर या तुरंत जानलेवा स्थितियों में व्यवहार्यता परीक्षण (feasibility trials) शुरू करने से पहले आवश्यक उत्पाद सुरक्षा डेटा, यह उत्पाद की खतरनाक क्षमता का मूल्यांकन करने का कार्य करता है।[152]
  • व्यवहार्यता परीक्षण (Feasibility testing): ये ऐसे पायलट अध्ययन हैं जिनके उद्देश्यों में, अन्य बातों के अलावा, सुरक्षा की शुरुआती विशेषता और एक छोटी विशिष्ट रोगी आबादी में अवधारणा का प्रारंभिक प्रमाण (in vitro या in vivo परीक्षण) शामिल है।[153]

पूर्व-клиनिकल (Preclinical) अध्ययन

  • एंटीबॉडी की क्रॉस-प्रतिक्रियाशीलता का परीक्षण: पहले से विशेषता बताए गए ऊतकों के साथ एंटीबॉडी की अवांछित अंतःक्रियाओं (विषाक्तता) को उजागर करना। यह अध्ययन in vitro (एंटीबॉडी या इम्युनोकॉन्जुगेट की प्रतिक्रियाशीलता का निर्धारण त्वरित-हिमीकृत वयस्क ऊतकों के साथ किया जाना चाहिए) या in vivo (उपयुक्त पशु मॉडल के साथ) किया जा सकता है।[154]
  • प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजी और विषाक्तता परीक्षण: एंटीबॉडी का प्रीक्लिनिकल सुरक्षा परीक्षण मनुष्यों में संभावित विषाक्तता की पहचान करने, मनुष्यों में संभावित प्रतिकूल घटनाओं की संभावना और गंभीरता का अनुमान लगाने, और जब संभव हो, एक सुरक्षित शुरुआती खुराक और खुराक वृद्धि की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।[152]
  • पशु विषाक्तता अध्ययन: तीव्र विषाक्तता (Acute toxicity) परीक्षण, बार-बार खुराक वाली विषाक्तता परीक्षण, दीर्घकालिक विषाक्तता परीक्षण[152]
  • फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स परीक्षण: नैदानिक खुराकों, एंटीबॉडी गतिविधियों को निर्धारित करने, संभावित नैदानिक प्रभावों के मूल्यांकन के लिए उपयोग[152]

संरचना भविष्यवाणी और कम्प्यूटेशनल एंटीबॉडी डिज़ाइन

स्वास्थ्य सेवा और बायोटेक्नोलॉजी उद्योग में एंटीबॉडी का महत्व उच्च रिज़ॉल्यूशन पर उनकी संरचना के ज्ञान की मांग करता है। इस जानकारी का उपयोग प्रोटीन इंजीनियरिंग, एंटीजन बाइंडिंग आत्मीयता (affinity) को संशोधित करने और किसी दिए गए एंटीबॉडी के एपिटोप की पहचान करने के लिए किया जाता है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी एंटीबॉडी संरचनाओं को निर्धारित करने के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली विधि है। हालांकि, एंटीबॉडी को क्रिस्टलाइज करना अक्सर श्रमसाध्य और समय लेने वाला होता है। कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण क्रिस्टलोग्राफी के लिए एक सस्ता और तेज विकल्प प्रदान करते हैं, लेकिन उनके परिणाम अधिक संदिग्ध होते हैं, क्योंकि वे अनुभवजन्य संरचनाएं उत्पन्न नहीं करते हैं। ऑनलाइन वेब सर्वर जैसे वेब एंटीबॉडी मॉडलिंग (WAM)[155] और प्रेडिक्शन ऑफ इम्युनोग्लोबुलिन स्ट्रक्चर (PIGS)[156] एंटीबॉडी परिवर्तनीय क्षेत्रों (variable regions) की कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग को सक्षम करते हैं। रोसेटा एंटीबॉडी (Rosetta Antibody) एक नया एंटीबॉडी $\text{F}_\text{V}$ क्षेत्र संरचना भविष्यवाणी सर्वर है, जो सीडीआर (CDR) लूप को कम करने और हल्की तथा भारी श्रृंखलाओं के सापेक्ष अभिविन्यास (orientation) को अनुकूलित करने के लिए परिष्कृत तकनीकों को शामिल करता है, साथ ही होमोलॉजी मॉडल को भी शामिल करता है जो उनके अनूठे एंटीजन के साथ एंटीबॉडी के सफल डॉकिंग की भविष्यवाणी करते हैं।[157] हालांकि, केवल एक एकल स्थैतिक संरचना का उपयोग करके एंटीबॉडी की बाइंडिंग साइट का वर्णन करना एंटीबॉडी के कार्य और गुणों की समझ और विशेषता को सीमित करता है। एंटीबॉडी संरचना की भविष्यवाणी में सुधार करने और दृढ़ता से सहसंबद्ध सीडीआर (CDR) लूप और इंटरफेस आंदोलनों को ध्यान में रखने के लिए, एंटीबॉडी पैराटोप्स को घोल में अलग-अलग संभावनाओं के साथ अंतर-परिवर्तित राज्यों (interconverting states) के रूप में वर्णित किया जाना चाहिए।[28]

पेटेंट दावों के उद्देश्य से एंटीबॉडी संरचना और अमीनो एसिड अनुक्रमों (sequences) की जानकारी द्वारा एंटीजन के साथ बाइंडिंग आत्मीयता के माध्यम से एंटीबॉडी का वर्णन करने की क्षमता को पूरक किया जाता है।[158] एंटीबॉडी सीडीआर के संरचनात्मक बायोइफॉर्मेटिक्स अध्ययनों के आधार पर एंटीबॉडी के कम्प्यूटेशनल डिज़ाइन के लिए कई तरीके प्रस्तुत किए गए हैं।[159][160][161]

एडमैन डिग्रेडेशन, cDNA, आदि सहित किसी एंटीबॉडी को अनुक्रमित (sequence) करने के लिए उपयोग की जाने वाली विभिन्न विधियाँ हैं; हालांकि पेप्टाइड/प्रोटीन की पहचान के लिए सबसे आम आधुनिक उपयोगों में से एक है लिक्विड क्रोमैटोग्राफी के साथ जुड़ा टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (LC-MS/MS)।[162] उच्च मात्रा वाले एंटीबॉडी अनुक्रमण विधियों के लिए डेटा विश्लेषण हेतु कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है, जिसमें टैंडम मास स्पेक्ट्रा से सीधे डी नोवो अनुक्रमण[163] और डेटाबेस खोज विधियाँ शामिल हैं जो मौजूदा प्रोटीन अनुक्रम डेटाबेस का उपयोग करती हैं।[164][165] शॉटगन प्रोटीन अनुक्रमण के कई संस्करण CID/HCD/ETD[166] विखंडन विधियों और अन्य तकनीकों का उपयोग करके कवरेज को बढ़ाने में सक्षम हैं, और उन्होंने पूर्ण रूप से प्रोटीन, विशेष रूप से एंटीबॉडी को अनुक्रमित करने के प्रयास में महत्वपूर्ण प्रगति हासिल की है। अन्य विधियों ने समान प्रोटीन,[167] एक ज्ञात जीनोम अनुक्रम,[168] या संयुक्त टॉप-डाउन और बॉटम-अप दृष्टिकोणों के अस्तित्व को माना है।[169] वर्तमान तकनीकों में डेटाबेस और होमोलॉजी खोजों से डी नोवो अनुक्रमण पेप्टाइड्स, तीव्रता, और स्थितिजन्य विश्वास स्कोर (positional confidence scores) को एकीकृत करके उच्च सटीकता के साथ प्रोटीन अनुक्रमों को इकट्ठा करने की क्षमता है।[170]

एंटीबॉडी मिमेटिक्स (Antibody mimetic)

एंटीबॉडी मिमेटिक्स कार्बनिक यौगिक हैं, जो एंटीबॉडी की तरह, विशिष्ट रूप से एंटीजन से जुड़ सकते हैं। इनमें कृत्रिम पेप्टाइड्स या प्रोटीन, या लगभग 3 से 20 kDa के मोलर द्रव्यमान वाले एप्टैमर-आधारित न्यूक्लिक एसिड अणु शामिल होते हैं। एंटीबॉडी के टुकड़े, जैसे Fab और नैनोबडी को एंटीबॉडी मिमेटिक्स नहीं माना जाता है। एंटीबॉडी की तुलना में इनके सामान्य लाभ बेहतर घुलनशीलता, ऊतक प्रवेश, गर्मी और एंजाइमों के प्रति स्थिरता, और तुलनात्मक रूप से कम उत्पादन लागत हैं। एंटीबॉडी मिमेटिक्स को अनुसंधान, नैदानिक और चिकित्सीय एजेंटों के रूप में विकसित और व्यावसायीकृत किया गया है।[171]

बाइंडिंग एंटीबॉडी यूनिट (Binding antibody unit)

BAU (बाइंडिंग एंटीबॉडी यूनिट, अक्सर BAU/mL के रूप में) WHO द्वारा परिभाषित एक माप इकाई है जिसका उपयोग समान विशिष्टता वाले इम्युनोग्लोबुलिन के समान वर्ग का पता लगाने वाले परिवीक्षण (assays) की तुलना के लिए किया जाता है।[172][173][174]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 (2001). Immunobiology. Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ↑ (January 1993). "Phylogenetic diversification of immunoglobulin genes and the antibody repertoire". Molecular Biology and Evolution. 10 (1) 60–72. doi:10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000.
  3. ↑ (3 May 2021). "50 Years of structural immunology". The Journal of Biological Chemistry. 296. doi:10.1016/j.jbc.2021.100745.
  4. ↑ 4.0 4.1 (2002). Human Physiology. 584. Thomson Learning. ISBN 978-0-534-42174-8.
  5. ↑ (2010-10-15). "The importance of natural IgM: scavenger, protector and regulator". Nature Reviews Immunology. 10 (11) 778–786. doi:10.1038/nri2849.
  6. ↑ (March 2016). "Blimp-1 controls plasma cell function through the regulation of immunoglobulin secretion and the unfolded protein response". Nature Immunology. 17 (3) 323–330. doi:10.1038/ni.3348.
  7. ↑ 7.0 7.1 (April 2020). "B cell memory: building two walls of protection against pathogens". Nature Reviews Immunology. 20 (4) 229–238. doi:10.1038/s41577-019-0244-2.
  8. ↑ (2018-10-15). "Plasma cells: The programming of an antibody-secreting machine". European Journal of Immunology. 49 (1) 30–37. doi:10.1002/eji.201847517.
  9. ↑ (2015). Molecular Biology of B Cells. 227–249. Elsevier. ISBN 978-0-12-397933-9. doi:10.1016/b978-0-12-397933-9.00014-x.
  10. ↑ (2012-12-19). "The establishment of the plasma cell survival niche in the bone marrow". Immunological Reviews. 251 (1) 177–188. doi:10.1111/imr.12011.
  11. ↑ (2013-05-16). A functional BCR in human IgA and IgM plasma cells. Blood. 121 (20) 4110–4114. doi:10.1182/blood-2012-09-459289.
  12. ↑ (2023-04-03). "B cell receptor ligation induces IgE plasma cell elimination". The Journal of Experimental Medicine. 220 (4). doi:10.1084/jem.20220964.
  13. ↑ (2009-11-06). "Plasma cell toll-like receptor (TLR) expression differs from that of B cells, and plasma cell TLR triggering enhances immunoglobulin production". Immunology. 128 (4) 573–579. doi:10.1111/j.1365-2567.2009.03143.x.
  14. ↑ (March 2022). "Generation of human long-lived plasma cells by developmentally regulated epigenetic imprinting". Life Science Alliance. 5 (3). doi:10.26508/lsa.202101285.
  15. ↑ (July 2015). "Long-Lived Plasma Cells Are Contained within the CD19−CD38hiCD138+ Subset in Human Bone Marrow". Immunity. 43 (1) 132–145. doi:10.1016/j.immuni.2015.06.016.
  16. ↑ (2024-01-03). "Unraveling the diversity and functions of tissue-resident plasma cells". Nature Immunology. 25 (2) 330–342. doi:10.1038/s41590-023-01712-w.
  17. ↑ (February 2017). "Antibody-secreting plasma cells persist for decades in human intestine". The Journal of Experimental Medicine. 214 (2) 309–317. doi:10.1084/jem.20161590.
  18. ↑ (August 2013). Matching cellular dimensions with molecular sizes. Nature Immunology. 14 (8) 765–7. doi:10.1038/ni.2621.
  19. ↑ 19.0 19.1 (February 2004). "Human antibody-Fc receptor interactions illuminated by crystal structures". Nature Reviews. Immunology. 4 (2) 89–99. doi:10.1038/nri1266.
  20. ↑ (August 2003). "Membrane proteins with immunoglobulin-like domains—a master superfamily of interaction molecules". Seminars in Immunology. 15 (4) 215–23. doi:10.1016/S1044-5323(03)00047-2.
  21. ↑ (April 1979). "Primary structure of a human IgA1 immunoglobulin. IV. Streptococcal IgA1 protease, digestion, Fab and Fc fragments, and the complete amino acid sequence of the alpha 1 heavy chain". The Journal of Biological Chemistry. 254 (8) 2865–74. doi:10.1016/S0021-9258(17)30153-9.
  22. ↑ 22.0 22.1 (2017). "Roitt's essential immunology". Wiley Blackwell. ISBN 978-1-118-41577-1.
  23. ↑ MeSH Browser – gamma-Globulins. meshb.nlm.nih.gov.
  24. ↑ (June 1972). "Recommendations for the nomenclature of human immunoglobulins". Journal of Immunology. 108 (6) 1733–4. doi:10.4049/jimmunol.108.6.1733.
  25. ↑ (November 1997). "Standard conformations for the canonical structures of immunoglobulins". Journal of Molecular Biology. 273 (4) 927–48. doi:10.1006/jmbi.1997.1354.
  26. ↑ (February 2011). "A new clustering of antibody CDR loop conformations". Journal of Molecular Biology. 406 (2) 228–56. doi:10.1016/j.jmb.2010.10.030.
  27. ↑ (2014). "A complete, multi-level conformational clustering of antibody complementarity-determining regions". PeerJ. 2. doi:10.7717/peerj.456.
  28. ↑ 28.0 28.1 (2021). "Ensembles in solution as a new paradigm for antibody structure prediction and design". mAbs. 13 (1). doi:10.1080/19420862.2021.1923122.
  29. ↑ (2011). "Structure and function relationships in IgA". Mucosal Immunology. 4 (6) 590–597. doi:10.1038/mi.2011.39.
  30. ↑ (March 2019). "Role of IgG3 in Infectious Diseases". Trends in Immunology. 40 (3) 197–211. doi:10.1016/j.it.2019.01.005.
  31. ↑ 31.0 31.1 31.2 (February 2015). "Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review". Journal of Autoimmunity. 57 (6) 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002.
  32. ↑ (January 1998). "The glycosylation and structure of human serum IgA1, Fab, and Fc regions and the role of N-glycosylation on Fcα receptor interactions". The Journal of Biological Chemistry. 273 (4) 2260–72. doi:10.1074/jbc.273.4.2260.
  33. ↑ (March 2020). "The history of IgG glycosylation and where we are now". Glycobiology. 30 (4) 202–213. doi:10.1093/glycob/cwz065.
  34. ↑ (2004-01-01). Immunology Guidebook. 1–15. Academic Press. ISBN 978-0-12-198382-6. doi:10.1016/b978-0-12-198382-6/50025-x.
  35. ↑ Bajorath, Jürgen. (1998-01-01). Cell Surface Receptors and Adhesion Molecules, Three-Dimensional Structures. Encyclopedia of Immunology (Second Edition). 515–520. ISBN 978-0-12-226765-9. doi:10.1006/rwei.1999.0136.
  36. ↑ (October 1999). "Immunoglobulin structure and function as revealed by electron microscopy". International Archives of Allergy and Immunology. 120 (2) 85–99. doi:10.1159/000024226.
  37. ↑ (2014-03-14). "Complement Is Activated by IgG Hexamers Assembled at the Cell Surface". Science. 343 (6176) 1260–1263. doi:10.1126/science.1248943.
  38. ↑ (2020-02-28). Structure of the secretory immunoglobulin A core. Science. 367 (6481) 1008–1014. doi:10.1126/science.aaz5807.
  39. ↑ (2012). Elsevier's Integrated Review Immunology and Microbiology. 71. Elsevier. ISBN 978-0-323-07447-6. doi:10.1016/B978-0-323-07447-6.00009-0.
  40. ↑ (1993). "T cell-dependent B cell activation". Annual Review of Immunology. 11 (1) 331–60. doi:10.1146/annurev.iy.11.040193.001555.
  41. ↑ 41.0 41.1 41.2 41.3 (2004). "Wintrobe's clinical hematology". 453–456. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  42. ↑ (February 2008). Viewing the antigen-induced initiation of B-cell activation in living cells. Immunological Reviews. 221 (1) 64–76. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00583.x.
  43. ↑ (May 2000). "The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 105 (5) 847–59. doi:10.1067/mai.2000.106485.
  44. ↑ (1986). "Immunoglobulin A: strategic defense initiative at the mucosal surface". Annual Review of Immunology. 4 (1) 389–417. doi:10.1146/annurev.iy.04.040186.002133.
  45. ↑ 45.0 45.1 45.2 45.3 45.4 45.5 45.6 (2022-11-01). "Expression of mammalian proteins for diagnostics and therapeutics: a review". Molecular Biology Reports. 49 (11) 10593–10608. doi:10.1007/s11033-022-07651-3.
  46. ↑ 46.0 46.1 (August 2006). "The riddle of the dual expression of IgM and IgD". Immunology. 118 (4) 429–37. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x.
  47. ↑ (August 2009). "Immunoglobulin D enhances immune surveillance by activating antimicrobial, proinflammatory and B cell-stimulating programs in basophils". Nature Immunology. 10 (8) 889–98. doi:10.1038/ni.1748.
  48. ↑ 48.0 48.1 48.2 48.3 48.4 48.5 (2004). "Immunology, Infection, and Immunity". ASM Press. ISBN 978-1-55581-246-1.
  49. ↑ (1978). "Contemporary Topics in Immunobiology". 8 203–43. ISBN 978-1-4684-0924-6. doi:10.1007/978-1-4684-0922-2_7.
  50. ↑ (2001). General principles of transmembrane signaling. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition.
  51. ↑ (2019-07-04). "Current insights into the mechanism of mammalian immunoglobulin class switch recombination". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 54 (4) 333–351. doi:10.1080/10409238.2019.1659227.
  52. ↑ (2012-01-01). Allergy (Fourth Edition). 1–32. W.B. Saunders. ISBN 978-0-7234-3658-4. doi:10.1016/b978-0-7234-3658-4.00005-6.
  53. ↑ (2022-02-28). "IMGT®Homo sapiens IG and TR Loci, Gene Order, CNV and Haplotypes: New Concepts as a Paradigm for Jawed Vertebrates Genome Assemblies". Biomolecules. 12 (3) 381. doi:10.3390/biom12030381.
  54. ↑ Xia, Zhinan. (2016). Biosimilars of Monoclonal Antibodies. 63–83. John Wiley & Sons, Ltd. ISBN 978-1-118-94064-8. doi:10.1002/9781118940648.ch2.
  55. ↑ 55.0 55.1 (August 2010). "The origins of vertebrate adaptive immunity". Nature Reviews. Immunology. 10 (8) 543–53. doi:10.1038/nri2807.
  56. ↑ (2006). "Immunoglobulins of the non-galliform birds: antibody expression and repertoire in the duck". Developmental and Comparative Immunology. 30 (1–2) 93–100. doi:10.1016/j.dci.2005.06.019.
  57. ↑ (April 1996). "A new high molecular weight immunoglobulin class from the carcharhine shark: implications for the properties of the primordial immunoglobulin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (8) 3289–93. doi:10.1073/pnas.93.8.3289.
  58. ↑ (2015). "Mucosal Health in Aquaculture". Elsevier. doi:10.1016/B978-0-12-417186-2.00006-6.
  59. ↑ (2020). "Vertebrate and Invertebrate Respiratory Proteins, Lipoproteins and other Body Fluid Proteins". 465–497. Springer International Publishing. ISBN 978-3-030-41769-7. doi:10.1007/978-3-030-41769-7_19.
  60. ↑ (2007). "Factors affecting the antigen-antibody reaction". Blood Transfusion = Trasfusione del Sangue. 5 (4) 227–240. doi:10.2450/2007.0047-07.
  61. ↑ (2006). "From B cell to plasma cell: regulation of V(D)J recombination and antibody secretion". Immunologic Research. 36 (1–3) 27–32. doi:10.1385/IR:36:1:27.
  62. ↑ (2020-06-09). "FcRn, but not FcγRs, drives maternal-fetal transplacental transport of human IgG antibodies". Proceedings of the National Academy of Sciences. 117 (23) 12943–12951. doi:10.1073/pnas.2004325117.
  63. ↑ (2023-03-22). "Evidence for the Role of a Second Fc-Binding Receptor in Placental IgG Transfer in Nonhuman Primates". mBio. 14 (2) e00341–23. doi:10.1128/mbio.00341-23.
  64. ↑ 64.0 64.1 (2001). "IgG Fc receptors". Annual Review of Immunology. 19 (1) 275–90. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.275.
  65. ↑ (2005). "The role of the complement system in innate immunity". Immunologic Research. 33 (2) 103–12. doi:10.1385/IR:33:2:103.
  66. ↑ Racaniello, Vincent. (6 October 2009). Natural antibody protects against viral infection. Virology Blog.
  67. ↑ (December 2006). "ABO blood group and related antigens, natural antibodies and transplantation". Tissue Antigens. 68 (6) 459–66. doi:10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x.
  68. ↑ Plotkin, Stanley A.. (2022). "Recent updates on correlates of vaccine-induced protection". Frontiers in Immunology. 13. doi:10.3389/fimmu.2022.1081107.
  69. ↑ (2024-01-12). "Lack of affinity signature for germinal center cells that have initiated plasma cell differentiation". Immunity. 57 (2) S1074–7613(23)00541–1. doi:10.1016/j.immuni.2023.12.010.
  70. ↑ (January 1991). "Structure, function and properties of antibody binding sites". Journal of Molecular Biology. 217 (1) 133–51. doi:10.1016/0022-2836(91)90617-F.
  71. ↑ (April 1996). "Development of the immunoglobulin repertoire". Clinical Immunology and Immunopathology. 79 (1) 1–14. doi:10.1006/clin.1996.0044.
  72. ↑ 72.0 72.1 (October 2006). "Receptor editing in lymphocyte development and central tolerance". Nature Reviews. Immunology. 6 (10) 728–40. doi:10.1038/nri1939.
  73. ↑ (2005). "The Immune System". 47–62. Garland Science.
  74. ↑ 74.0 74.1 74.2 74.3 (October 2003). "V(D)J recombination and the evolution of the adaptive immune system". PLOS Biology. 1 (1). doi:10.1371/journal.pbio.0000016.
  75. ↑ (October 2004). "A stepwise epigenetic process controls immunoglobulin allelic exclusion". Nature Reviews. Immunology. 4 (10) 753–61. doi:10.1038/nri1458.
  76. ↑ 76.0 76.1 (April 2002). "Somatic immunoglobulin hypermutation". Current Opinion in Immunology. 14 (2) 235–40. doi:10.1016/S0952-7915(02)00327-8.
  77. ↑ (1985). "Origin of immune diversity: genetic variation and selection". Annual Review of Biochemistry. 54 (1) 803–30. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.004103.
  78. ↑ 78.0 78.1 (April 2007). "Recirculation of germinal center B cells: a multilevel selection strategy for antibody maturation". Immunological Reviews. 216 130–41. doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00507.x.
  79. ↑ (March 2000). "Memory in the B-cell compartment: antibody affinity maturation". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 355 (1395) 357–60. doi:10.1098/rstb.2000.0573.
  80. ↑ (August 2004). "Evolution of isotype switching". Seminars in Immunology. 16 (4) 257–75. doi:10.1016/j.smim.2004.08.005.
  81. ↑ (August 2003). "Activation-induced cytidine deaminase: a dual role in class-switch recombination and somatic hypermutation". European Journal of Immunology. 33 (8) 2069–73. doi:10.1002/eji.200324133.
  82. ↑ (November 2004). "Class switching and Myc translocation: how does DNA break?". Nature Immunology. 5 (11) 1101–3. doi:10.1038/ni1104-1101.
  83. ↑ (September 2006). "Roles of nonhomologous DNA end joining, V(D)J recombination, and class switch recombination in chromosomal translocations". DNA Repair. 5 (9–10) 1234–45. doi:10.1016/j.dnarep.2006.05.013.
  84. ↑ p. 22 in: (2007). "Autoantibodies". Elsevier. ISBN 978-0-444-52763-9.
  85. ↑ (October 2015). "Alternative molecular formats and therapeutic applications for bispecific antibodies". Molecular Immunology. 67 (2 Pt A) 95–106. doi:10.1016/j.molimm.2015.01.003.
  86. ↑ 86.0 86.1 Farlex dictionary > polyvalent সংরক্ষিত সংস্করণ Citing: The American Heritage Medical Dictionary. 2004
  87. ↑ Nelson, P N. (2000-06-01). "Demystified ...: Monoclonal antibodies". Molecular Pathology. 53 (3) 111–117. doi:10.1136/mp.53.3.111.
  88. ↑ 88.0 88.1 (June 2010). "Enhancing antibody Fc heterodimer formation through electrostatic steering effects: applications to bispecific molecules and monovalent IgG". The Journal of Biological Chemistry. 285 (25) 19637–46. doi:10.1074/jbc.M110.117382.
  89. ↑ (1998). "The first constant domain (CH1 and CL) of an antibody used as heterodimerization domain for bispecific miniantibodies". FEBS Letters. 422 (2) 259–264. doi:10.1016/s0014-5793(98)00021-0.
  90. ↑ (May 1999). "Making artificial antibodies: a format for phage display of combinatorial heterodimeric arrays". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (11) 6025–30. doi:10.1073/pnas.96.11.6025.
  91. ↑ (1997-03-15). "Serendipity meets precision: the integration of structure-based drug design and combinatorial chemistry for efficient drug discovery". Structure (London, England: 1993). 5 (3) 319–324. doi:10.1016/s0969-2126(97)00189-5.
  92. ↑ (2020-10-12). "Toward Drug-Like Multispecific Antibodies by Design". International Journal of Molecular Sciences. 21 (20) 7496. doi:10.3390/ijms21207496.
  93. ↑ (June 2019). Breaking the law: unconventional strategies for antibody diversification. Nature Reviews Immunology. 19 (6) 355–368. doi:10.1038/s41577-019-0126-7.
  94. ↑ (August 2017). "Public antibodies to malaria antigens generated by two LAIR1 insertion modalities". Nature. 548 (7669) 597–601. doi:10.1038/nature23670.
  95. ↑ (August 2015). "Plasmodium Infection Promotes Genomic Instability and AID-Dependent B Cell Lymphoma". Cell. 162 (4) 727–737. doi:10.1016/j.cell.2015.07.019.
  96. ↑ 96.0 96.1 96.2 96.3 (April 1984). "Origin of the terms 'antibody' and 'antigen'". Scandinavian Journal of Immunology. 19 (4) 281–5. doi:10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x.
  97. ↑ (February 1994). Anatomy of the antibody molecule. Molecular Immunology. 31 (3) 169–217. doi:10.1016/0161-5890(94)90001-9.
  98. ↑ (10 November 2018). New Sculpture Portraying Human Antibody as Protective Angel Installed on Scripps Florida Campus. News & Views. 8 (34).
  99. ↑ (22 October 2008). Protein sculpture inspired by Vitruvian Man. boingboing.
  100. ↑ Emil von Behring – Biographical. NobelPrize.org.
  101. ↑ (August 1931). "The Late Baron Shibasaburo Kitasato". Canadian Medical Association Journal. 25 (2) 206.
  102. ↑ (July 2004). "Paul Ehrlich—in search of the magic bullet". Microbes and Infection. 6 (8) 786–9. doi:10.1016/j.micinf.2004.04.003.
  103. ↑ (May 2003). "Cellular versus humoral immunology: a century-long dispute". Nature Immunology. 4 (5) 425–8. doi:10.1038/ni0503-425.
  104. ↑ (January 2006). "Michael Heidelberger and the demystification of antibodies". The Journal of Experimental Medicine. 203 (1) 5. doi:10.1084/jem.2031fta.
  105. ↑ (1938). "Chemistry of antigens and antibodies". His Majesty's Stationery Office.
  106. ↑ The Linus Pauling Papers: How Antibodies and Enzymes Work.
  107. ↑ (December 2004). Labeled antigens and antibodies: the evolution of magic markers and magic bullets. Nature Immunology. 5 (12) 1211–7. doi:10.1038/ni1140.
  108. ↑ (August 1962). "The nature of Bence-Jones proteins. Chemical similarities to polypetide chains of myeloma globulins and normal gamma-globulins". The Journal of Experimental Medicine. 116 (2) 207–27. doi:10.1084/jem.116.2.207.
  109. ↑ (July 1991). Bence Jones proteins: a powerful tool for the fundamental study of protein chemistry and pathophysiology. Biochemistry. 30 (28) 6803–5. doi:10.1021/bi00242a001.
  110. ↑ 110.0 110.1 (September 1999). "The Nobel chronicles. 1972: Gerald M Edelman (b 1929) and Rodney R Porter (1917–85)". Lancet. 354 (9183) 1040. doi:10.1016/S0140-6736(05)76658-7.
  111. ↑ (March 1973). "An active antibody fragment (Fv) composed of the variable portions of heavy and light chains". Biochemistry. 12 (6) 1130–5. doi:10.1021/bi00730a018.
  112. ↑ (October 1992). "The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system". Immunology Today. 13 (10) 416–8. doi:10.1016/0167-5699(92)90093-M.
  113. ↑ (October 2000). "Structural and functional properties of membrane and secreted IgD". Molecular Immunology. 37 (15) 871–87. doi:10.1016/S0161-5890(01)00006-2.
  114. ↑ (2006). "The discovery of immunoglobulin E". Allergy and Asthma Proceedings. 27 (2 Suppl 1) S3–6.
  115. ↑ (October 1976). "Evidence for somatic rearrangement of immunoglobulin genes coding for variable and constant regions". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 73 (10) 3628–32. doi:10.1073/pnas.73.10.3628.
  116. ↑ Animated depictions of how antibodies are used in ELISA assays. Cellular Technology Ltd.—Europe.
  117. ↑ Animated depictions of how antibodies are used in ELISPOT assays. Cellular Technology Ltd.—Europe.
  118. ↑ Lyme Disease Tests: MedlinePlus Medical Test. medlineplus.gov.
  119. ↑ Stern P. (2006). Current possibilities of turbidimetry and nephelometry. Klin Biochem Metab. 14 (3) 146–151.
  120. ↑ (January 2019). "Diagnosis and Management of Primary Biliary Cholangitis". The American Journal of Gastroenterology. 114 (1) 48–63. doi:10.1038/s41395-018-0390-3.
  121. ↑ 121.0 121.1 (2005). Blood Groups and Red Cell Antigens. National Library of Medicine (US).
  122. ↑ (26 February 2021). "Green synthesis as a simple and rapid route to protein modified magnetic nanoparticles for use in the development of a fluorometric molecularly imprinted polymer-based assay for detection of myoglobin". Nanotechnology. 32 (9) 095502. doi:10.1088/1361-6528/abce2d.
  123. ↑ (2014-08-01). "Strips of Hope: Accuracy of Home Pregnancy Tests and New Developments". Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 74 (7) 661–669. doi:10.1055/s-0034-1368589.
  124. ↑ (May 2016). "New Dioxaborolane Chemistry Enables [(18)F]-Positron-Emitting, Fluorescent [(18)F]-Multimodality Biomolecule Generation from the Solid Phase". Bioconjugate Chemistry. 27 (5) 1390–1399. doi:10.1021/acs.bioconjchem.6b00164.
  125. ↑ (2001). "Anti-TNF alpha therapy of rheumatoid arthritis: what have we learned?". Annual Review of Immunology. 19 (1) 163–96. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.163.
  126. ↑ (June 2003). "Is natalizumab a breakthrough in the treatment of multiple sclerosis?". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 4 (6) 999–1001. doi:10.1517/14656566.4.6.999.
  127. ↑ (February 2007). "A human interleukin-12/23 monoclonal antibody for the treatment of psoriasis". The New England Journal of Medicine. 356 (6) 580–92. doi:10.1056/NEJMoa062382.
  128. ↑ (2003). "Rituximab: a review of its use in non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia". Drugs. 63 (8) 803–43. doi:10.2165/00003495-200363080-00005.
  129. ↑ (2001). "First-line Herceptin monotherapy in metastatic breast cancer". Oncology. 61 (Suppl. 2) 37–42. doi:10.1159/000055400.
  130. ↑ (July 2000). Fates of human B-cell precursors. Blood. 96 (1) 9–23. doi:10.1182/blood.V96.1.9.
  131. ↑ Ghaffer A. (26 March 2006). Immunization. Immunology — Chapter 14.
  132. ↑ (March 2000). "RhD haemolytic disease of the fetus and the newborn". Blood Reviews. 14 (1) 44–61. doi:10.1054/blre.1999.0123.
  133. ↑ 133.0 133.1 (September 2003). "Prevention of Rh alloimmunization". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 25 (9) 765–73. doi:10.1016/S1701-2163(16)31006-4.
  134. ↑ (March 2002). "Generation and application of chicken egg-yolk antibodies". Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology. 131 (3) 569–74. doi:10.1016/S1095-6433(01)00508-6.
  135. ↑ (June 1984). "Human monoclonal antibodies". Molecular and Cellular Biochemistry. 62 (2) 109–20. doi:10.1007/BF00223301.
  136. ↑ (2002). "Immunoglobulin purification by affinity chromatography using protein A mimetic ligands prepared by combinatorial chemical synthesis". Immunological Investigations. 31 (3–4) 263–78. doi:10.1081/IMM-120016245.
  137. ↑ 137.0 137.1 (September 2004). "Single-cell microbiology: tools, technologies, and applications". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 68 (3) 538–59, table of contents. doi:10.1128/MMBR.68.3.538-559.2004.
  138. ↑ (2000). Methods in Cell Biology Volume 62. 62 449–53. San Diego, CA : Academic Press. ISBN 978-0-12-544164-3. doi:10.1016/S0091-679X(08)61549-6.
  139. ↑ (April 2006). "Western blotting". Methods. 38 (4) 283–93. doi:10.1016/j.ymeth.2005.11.007.
  140. ↑ (1998). Mycoplasma Protocols. 104 133–40. Totowa, N.J. : Humana Press. ISBN 978-0-89603-525-6. doi:10.1385/0-89603-525-5:133.
  141. ↑ (1994). "Basic Protein and Peptide Protocols". 32 461–6. ISBN 978-0-89603-268-2. doi:10.1385/0-89603-268-X:461.
  142. ↑ (2005). "Handbook of ELISPOT". 302 15–31. ISBN 978-1-59259-903-5. doi:10.1385/1-59259-903-6:015.
  143. ↑ (December 2005). "An open letter to our readers on the use of antibodies". The Journal of Comparative Neurology. 493 (4) 477–8. doi:10.1002/cne.20839.
  144. ↑ NOT-OD-16-011: Implementing Rigor and Transparency in NIH & AHRQ Research Grant Applications. grants.nih.gov.
  145. ↑ (2 September 2013). "On the reproducibility of science: unique identification of research resources in the biomedical literature". PeerJ. 1. doi:10.7717/peerj.148.
  146. ↑ (2015). "The Resource Identification Initiative: A cultural shift in publishing". F1000Research. 4 134. doi:10.12688/f1000research.6555.2.
  147. ↑ (23 August 2013). "Reporting research antibody use: how to increase experimental reproducibility". F1000Research. 2 153. doi:10.12688/f1000research.2-153.v2.
  148. ↑ The Antibody Registry. antibodyregistry.org.
  149. ↑ (14 August 2013). Resource Identification Initiative. FORCE11.
  150. ↑ (2021-08-18). "Generation and Biological Evaluation of Fc Antigen Binding Fragment-Drug Conjugates as a Novel Antibody-Based Format for Targeted Drug Delivery". Bioconjugate Chemistry. 32 (8) 1699–1710. doi:10.1021/acs.bioconjchem.1c00240.
  151. ↑ US Dept of Health and Human Services. (2001). Guidance-for-Industry--Monoclonal-Antibodies-Used-as-Reagents-in-Drug-Manufacturing. खाद्य एवं औषधि प्रशासन.
  152. ↑ 152.0 152.1 152.2 152.3 152.4 Lynch, Carmel M.; Hart, Bruce W.; Grewal, Iqbal S.. (January 2009). Practical considerations for nonclinical safety evaluation of therapeutic monoclonal antibodies. mAbs. 1 (1) 2–11. doi:10.4161/mabs.1.1.7377.
  153. ↑ Rajadhyaksha, Viraj. (2010). "Conducting feasibilities in clinical trials: an investment to ensure a good study". Perspectives in Clinical Research. 1 (3) 106–109. doi:10.4103/2229-3485.71867.
  154. ↑ Wang, Tao; Jacobson-Kram, David; Pilaro, Anne M.; Lapadula, Daniel; Jacobs, Abigail; Brown, Paul; Lipscomb, John; McGuinn, William David. (December 2010). ICH Guidelines: Inception, Revision, and Implications for Drug Development. Toxicological Sciences. 118 (2) 356–367. doi:10.1093/toxsci/kfq286.
  155. ↑ সংরক্ষিত সংস্করণ
    WAM
  156. ↑ (September 2008). PIGS: automatic prediction of antibody structures. Bioinformatics. 24 (17) 1953–4. doi:10.1093/bioinformatics/btn341.
    Prediction of Immunoglobulin Structure (PIGS) সংরক্ষিত সংস্করণ
  157. ↑ সংরক্ষিত সংস্করণ
    RosettaAntibody
  158. ↑ Written Description Problems of the Monoclonal Antibody Patents after Centocor v. Abbott. jolt.law.harvard.edu.
  159. ↑ (April 2018). "RosettaAntibodyDesign (RAbD): A general framework for computational antibody design". PLOS Computational Biology. 14 (4). doi:10.1371/journal.pcbi.1006112.
  160. ↑ (August 2015). "AbDesign: An algorithm for combinatorial backbone design guided by natural conformations and sequences". Proteins. 83 (8) 1385–406. doi:10.1002/prot.24779.
  161. ↑ (2014). "OptMAVEn--a new framework for the de novo design of antibody variable region models targeting specific antigen epitopes". PLOS ONE. 9 (8). doi:10.1371/journal.pone.0105954.
  162. ↑ (May 2006). "De novo proteomic sequencing of a monoclonal antibody raised against OX40 ligand". Analytical Biochemistry. 352 (1) 77–86. doi:10.1016/j.ab.2006.02.001.
  163. ↑ (2003). "PEAKS: powerful software for peptide de novo sequencing by tandem mass spectrometry". Rapid Communications in Mass Spectrometry. 17 (20) 2337–42. doi:10.1002/rcm.1196.
  164. ↑ (April 2012). "PEAKS DB: de novo sequencing assisted database search for sensitive and accurate peptide identification". Molecular & Cellular Proteomics. 11 (4). doi:10.1074/mcp.M111.010587.
  165. ↑ (December 1999). "Probability-based protein identification by searching sequence databases using mass spectrometry data". Electrophoresis. 20 (18) 3551–67. doi:<3551::AID-ELPS3551>3.0.CO;2-2 10.1002/(SICI)1522-2683(19991201)20:18<3551::AID-ELPS3551>3.0.CO;2-2.
  166. ↑ (December 2004). "Shotgun protein sequencing by tandem mass spectra assembly". Analytical Chemistry. 76 (24) 7221–33. doi:10.1021/ac0489162.
  167. ↑ (September 2009). "Automated protein (re)sequencing with MS/MS and a homologous database yields almost full coverage and accuracy". Bioinformatics. 25 (17) 2174–80. doi:10.1093/bioinformatics/btp366.
  168. ↑ (June 2010). "Template proteogenomics: sequencing whole proteins using an imperfect database". Molecular & Cellular Proteomics. 9 (6) 1260–70. doi:10.1074/mcp.M900504-MCP200.
  169. ↑ (July 2014). "De novo protein sequencing by combining top-down and bottom-up tandem mass spectra". Journal of Proteome Research. 13 (7) 3241–8. doi:10.1021/pr401300m.
  170. ↑ (August 2016). "Complete De Novo Assembly of Monoclonal Antibody Sequences". Scientific Reports. 6. doi:10.1038/srep31730.
  171. ↑ (June 2009). "Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics". Current Opinion in Chemical Biology. 13 (3) 245–55. doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627.
  172. ↑ (2021-04-10). "WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin". The Lancet. 397 (10282) 1347–1348. doi:10.1016/S0140-6736(21)00527-4.
  173. ↑ (2021-10-26). "WHO International Standard for evaluation of the antibody response to COVID-19 vaccines: call for urgent action by the scientific community". The Lancet Microbe. 3 (3) e235–e240. doi:10.1016/S2666-5247(21)00266-4.
  174. ↑ (2021-11-10). Training webinar for the calibration of quantitative serology assays using the WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin. (68 pages)

बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Antibody” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Antibody यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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