హిస్టమైన్

From LTRC
పేర్లు
IUPAC పేరు 2-(1 H -Imidazol-4-yl)ethanamine
గుర్తింపు సంఖ్యలు
CAS సంఖ్య 51-45-6 Y
ChEBI CHEBI:18295 Y
ChEMBL ChEMBL90 Y
ChemSpider 753 Y
DrugBank DB05381
ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ 100.000.092
IUPHAR/BPS 1204
KEGG D08040 Y
MeSH Histamine
PubChem CID 774
UNII 820484N8I3 Y
CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) DTXSID4023125
InChI InChI=1S/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8) Y
Key: NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Y
InChI=1/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8)
Key: NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYAP
SMILES NCCc1c[nH]cn1
ధర్మాలు
రసాయన సంకేతం C5H9N3
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 111.148 g·mol−1
ద్రవీభవన స్థానం 83.5 °C (182.3 °F; 356.6 K)
బాష్పీభవన స్థానం 209.5 °C (409.1 °F; 482.6 K)
నీటిలో ద్రావణీయత చల్లని నీరు, వేడి నీటిలో సులభంగా కరుగుతుంది
ఇతర ద్రావణులలో ద్రావణీయత మిథనాల్‌లో సులభంగా కరుగుతుంది. డైఇథైల్ ఈథర్‌లో చాలా స్వల్పంగా కరుగుతుంది. ఇథనాల్‌లో సులభంగా కరుగుతుంది.
log P −0.7
ఆమ్లత్వం (p K a) ఇమిడజోల్: 6.04
టెర్మినల్ NH2: 9.75
ఫార్మకాలజీ
ATC కోడ్ L03AX14 (WHO) V04CG03 (WHO) (phosphate)
ప్రత్యేకంగా పేర్కొన్నవి తప్ప, డేటా పదార్థాల యొక్క సాధారణ స్థితికి ఇవ్వబడింది standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa). Y verify ( what is YN ?) Infobox references

హిస్టమైన్ (Histamine) లేదా హిస్టమిన్[1] అనేది క్షీరదాలు మరియు అనేక కూరగాయలు, పండ్లు మరియు ఆహార ఉత్పత్తులలో కనిపించే ఒక సేంద్రీయ నైట్రోజన్ సమ్మేళనం. ఇది ఒక ఇమిడజోల్ రింగ్‌ను కలిగి ఉండి, ఒక ఇథైలామైన్ గొలుసుతో అనుసంధానించబడి ఉంటుంది; శరీరధర్మ పరిస్థితుల (physiological conditions) కింద, సైడ్-చైన్‌లోని అమినో గ్రూప్ ప్రోటోనేటెడ్ చేయబడుతుంది.

క్షీరదాలలో ఇది బాసోఫిల్స్ మరియు మాస్ట్ కణాలు (శరీర నిల్వలలో 90% కంటే ఎక్కువ) యొక్క గ్రాన్యూల్స్‌లో, అలాగే వెనుక హైపోథాలమస్ లోని ట్యూబరోమామిల్లరీ కేంద్రకం యొక్క న్యూరాన్లలో కనిపిస్తుంది.[2]

1910లో కనుగొనబడిన హిస్టమైన్, సాంప్రదాయ ఎండోక్రైన్ గ్రంథుల ప్రమేయం లేకుండా ఉత్పత్తి అవుతుంది కాబట్టి దీనిని ఒక స్థానిక హార్మోన్ (ఆటోకాయిడ్) గా పరిగణిస్తారు; అయితే, ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, హిస్టమైన్ ఒక కేంద్ర న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ గా గుర్తించబడింది.[3]

మనుషులలో ఇది స్థానిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల కమ్యూనికేషన్‌లో పాల్గొంటుంది, అలాగే ప్రేగులలో శరీరధర్మ విధులను నియంత్రిస్తుంది మరియు మెదడు, వెన్నెముక, మరియు గర్భాశయం కోసం ఒక న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ గా పనిచేస్తుంది.[4][5] హిస్టమైన్ వాపు ప్రతిస్పందన (inflammatory response) లో పాల్గొంటుంది మరియు దురదకు ప్రధాన మధ్యవర్తిగా ఉంటుంది.[6] విదేశీ పాథోజెన్‌లకు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలో భాగంగా, హిస్టమైన్ బాసోఫిల్స్ మరియు సమీపంలోని సంయోజక కణజాలాలలో ఉండే మాస్ట్ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది. హిస్టమైన్ క్యాపిల్లరీల యొక్క పారగమ్యతను తెల్ల రక్త కణాలు మరియు కొన్ని ప్రోటీన్ల కోసం పెంచుతుంది, తద్వారా అవి సోకిన కణజాలాలలో పాథోజెన్‌లను ఎదుర్కోగలవు.[7]

ధర్మాలు

మినరల్ ఆయిల్ ముల్ గా పొందిన హిస్టమైన్ బేస్, 83–84 వద్ద కరుగుతుంది.[8] హైడ్రోక్లోరైడ్[9] మరియు ఫాస్ఫేట్[10] లవణాలు తెల్లని హైగ్రోస్కోపిక్ స్ఫటికాలను ఏర్పరుస్తాయి మరియు నీరు లేదా ఇథనాల్ లో సులభంగా కరుగుతాయి, కానీ ఈథర్ లో కరగవు. జల ద్రావణంలో, హిస్టమైన్ యొక్క ఇమిడజోల్ రింగ్ రెండు టాటోమెరిక్ రూపాల్లో ఉంటుంది, ఇది ఏ నైట్రోజన్ పరమాణువు ప్రోటోనేటెడ్ చేయబడిందనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. సైడ్ చైన్‌కు దూరంగా ఉన్న నైట్రోజన్ 'టెలీ' (tele) నైట్రోజన్ మరియు దీనిని చిన్న అక్షరం టౌ (tau) తో సూచిస్తారు, సైడ్ చైన్‌కు దగ్గరగా ఉన్న నైట్రోజన్ 'ప్రోస్' (pros) నైట్రోజన్ మరియు దీనిని పై (pi) తో సూచిస్తారు. ద్రావణంలో 'ప్రోస్' టాటోమర్, Nπ-H-హిస్టమైన్ కంటే 'టెలీ' టాటోమర్, Nτ-H-హిస్టమైన్ ప్రాధాన్యత కలిగి ఉంటుంది.

ఎడమవైపు ఉన్న 'టెలీ' టాటోమర్ (Nτ-H-హిస్టమైన్), కుడివైపు ఉన్న 'ప్రోస్' టాటోమర్ (Nπ-H-హిస్టమైన్) కంటే స్థిరమైనది.

హిస్టమైన్ రెండు క్షార కేంద్రాలను కలిగి ఉంటుంది, అవి అలిఫాటిక్ అమినో గ్రూప్ మరియు ఇమిడజోల్ రింగ్‌లో ఇప్పటికే ప్రోటాన్ లేని నైట్రోజన్ పరమాణువు. శరీరధర్మ పరిస్థితులలో, అలిఫాటిక్ అమినో గ్రూప్ (సుమారు 9.4 pKa కలిగి ఉంటుంది) ప్రోటోనేట్ చేయబడుతుంది, అయితే ఇమిడజోల్ రింగ్ యొక్క రెండవ నైట్రోజన్ (pKa ≈ 5.8) ప్రోటోనేట్ చేయబడదు.[11] అందువల్ల, హిస్టమైన్ సాధారణంగా ఒకే చార్జ్ ఉన్న కాటయాన్ గా ప్రోటోనేట్ చేయబడుతుంది. మానవ రక్తం స్వల్పంగా క్షారగుణాన్ని కలిగి ఉంటుంది (7.35 నుండి 7.45 సాధారణ pH పరిధితో), కాబట్టి మానవ రక్తంలో ఉండే హిస్టమైన్ యొక్క ప్రధాన రూపం అలిఫాటిక్ నైట్రోజన్ వద్ద మోనోప్రోటిక్ గా ఉంటుంది. హిస్టమైన్ ఒక మోనోఅమైన్ న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్.

సంశ్లేషణ మరియు జీవక్రియ

హిస్టమైన్ అమినో ఆమ్లం హిస్టిడిన్ యొక్క డీకార్బాక్సిలేషన్ నుండి ఉద్భవిస్తుంది, ఈ చర్య ఎంజైమ్ L-హిస్టిడిన్ డీకార్బాక్సిలేస్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడుతుంది. ఇది ఒక హైడ్రోఫిలిక్ వాసోయాక్టివ్ అమైన్.

హిస్టిడిన్ డీకార్బాక్సిలేస్ ద్వారా హిస్టిడిన్ నుండి హిస్టమైన్‌గా మార్పు

ఒకసారి ఏర్పడిన తర్వాత, హిస్టమైన్ నిల్వ చేయబడుతుంది లేదా దాని ప్రాథమిక క్షీణత ఎంజైమ్‌లు, హిస్టమైన్ N-మిథైల్‌ట్రాన్స్‌ఫరేస్ లేదా డైఅమైన్ ఆక్సిడేస్ ద్వారా వేగంగా నిష్క్రియం చేయబడుతుంది. కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో, సినాప్స్లలో విడుదలయ్యే హిస్టమైన్ ప్రధానంగా హిస్టమైన్ N-మిథైల్‌ట్రాన్స్‌ఫరేస్ ద్వారా విచ్ఛిన్నమవుతుంది, ఇతర కణజాలాలలో రెండు ఎంజైమ్‌లు పాత్ర పోషించవచ్చు. MAO-B మరియు ALDH2 తో సహా అనేక ఇతర ఎంజైమ్‌లు, విసర్జన లేదా రీసైక్లింగ్ కోసం హిస్టమైన్ యొక్క తక్షణ మెటాబోలైట్‌లను మరింత ప్రాసెస్ చేస్తాయి.

బ్యాక్టీరియా కూడా జంతువులలో కనిపించే వాటికి సంబంధం లేని హిస్టిడిన్ డీకార్బాక్సిలేస్ ఎంజైమ్‌లను ఉపయోగించి హిస్టమైన్‌ను ఉత్పత్తి చేయగలవు. ఆహారం ద్వారా వచ్చే అంటువ్యాధి కాని రూపం, స్కాంబ్రాయిడ్ పాయిజనింగ్, పాడైపోయిన ఆహారంలో, ముఖ్యంగా చేపలలో బ్యాక్టీరియా హిస్టమైన్ ఉత్పత్తి చేయడం వల్ల వస్తుంది. పులియబెట్టిన ఆహారాలు మరియు పానీయాలు సహజంగానే పులియబెట్టే బ్యాక్టీరియా లేదా ఈస్ట్ ద్వారా జరిగే ఇలాంటి మార్పిడి కారణంగా తక్కువ పరిమాణంలో హిస్టమైన్‌ను కలిగి ఉంటాయి. సాకే (Sake) 20–40 mg/L పరిధిలో హిస్టమైన్‌ను కలిగి ఉంటుంది; వైన్లు 2–10 mg/L పరిధిలో కలిగి ఉంటాయి.[12]

నిల్వ మరియు విడుదల

మాస్ట్ కణాలు.

శరీరంలోని చాలా హిస్టమైన్ మాస్ట్ కణాలు మరియు బాసోఫిల్స్ అని పిలువబడే తెల్ల రక్త కణాలలో (ల్యూకోసైట్లు) గ్రాన్యూల్స్‌లో ఉత్పత్తి అవుతుంది. మాస్ట్ కణాలు ముఖ్యంగా గాయం అయ్యే అవకాశం ఉన్న ప్రదేశాలలో - ముక్కు, నోరు, మరియు పాదాలు, అంతర్గత శరీర ఉపరితలాలు, మరియు రక్త నాళాలలో ఎక్కువగా ఉంటాయి. మాస్ట్ కణం కాని హిస్టమైన్ మెదడులోని హైపోథాలమస్ ప్రాంతంతో సహా అనేక కణజాలాలలో కనిపిస్తుంది, అక్కడ ఇది ఒక న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్. హిస్టమైన్ నిల్వ మరియు విడుదల జరిగే మరొక ముఖ్యమైన ప్రదేశం కడుపు యొక్క ఎంటెరోక్రోమాఫిన్-లైక్ (ECL) కణం.

మాస్ట్ కణం మరియు బాసోఫిల్ హిస్టమైన్ విడుదల యొక్క అత్యంత ముఖ్యమైన పాథోఫిజియోలాజికల్ మెకానిజం ఇమ్యునోలాజికల్. ఈ కణాలు, వాటి త్వచాలకు అతుక్కున్న IgE యాంటీబాడీల ద్వారా సెన్సిటైజ్ చేయబడితే, తగిన యాంటిజెన్కు గురైనప్పుడు డీగ్రాన్యులేట్ అవుతాయి. మార్ఫిన్, మరియు కురేర్ ఆల్కలాయిడ్స్ వంటి ఔషధాలతో సహా కొన్ని అమైన్లు మరియు ఆల్కలాయిడ్స్, గ్రాన్యూల్స్‌లోని హిస్టమైన్‌ను స్థానభ్రంశం చేసి దాని విడుదలకు కారణమవుతాయి. పాలిమిక్సిన్ వంటి యాంటీబయాటిక్స్ కూడా హిస్టమైన్ విడుదలను ప్రేరేపిస్తాయని కనుగొనబడింది.

అలెర్జీ కారకాలు మాస్ట్-కణానికి బంధించబడిన IgE యాంటీబాడీలకు బంధించినప్పుడు హిస్టమైన్ విడుదల జరుగుతుంది. IgE అధిక ఉత్పత్తిని తగ్గించడం వల్ల అలెర్జీ కారకాలు మాస్ట్-కణం నుండి హిస్టమైన్ విడుదలను ప్రేరేపించడానికి తగినంత ఉచిత IgEని కనుగొనే అవకాశం తగ్గుతుంది.

క్షీణత

హిస్టమైన్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనగా మాస్ట్ కణాల ద్వారా విడుదలవుతుంది మరియు తర్వాత ప్రధానంగా రెండు ఎంజైమ్‌ల ద్వారా క్షీణిస్తుంది: AOC1 జన్యువుల ద్వారా కోడ్ చేయబడిన డైఅమైన్ ఆక్సిడేస్ (DAO), మరియు HNMT జన్యువు ద్వారా కోడ్ చేయబడిన హిస్టమైన్ N-మిథైల్‌ట్రాన్స్‌ఫరేస్ (HNMT). ఈ జన్యువుల వద్ద సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్స్ (SNPs) ఉండటం అల్సరేటివ్ కోలిటిస్ నుండి ఆటిజం స్పెక్ట్రమ్ డిజార్డర్ (ASD) వరకు అనేక రకాల రుగ్మతలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.[13] అలెర్జీ ప్రతిచర్యలను నివారించడానికి హిస్టమైన్ క్షీణత చాలా అవసరం.

DAO సాధారణంగా చిన్న ప్రేగు శ్లేష్మ పొర యొక్క విల్లస్ చివరన ఉన్న ఎపిథీలియల్ కణాలలో వ్యక్తమవుతుంది.[14] తగ్గిన DAO చర్య జీర్ణశయాంతర రుగ్మతలు మరియు విస్తృతమైన ఆహార అసహనాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇది ఎంటెరోసైట్ల ద్వారా హిస్టమైన్ శోషణ పెరగడం వల్ల జరుగుతుంది, ఇది రక్తప్రవాహంలో హిస్టమైన్ సాంద్రతను పెంచుతుంది.[15] గ్లూటెన్ సెన్సిటివిటీ ఉన్న మైగ్రేన్ రోగులలో తక్కువ DAO సీరం స్థాయిలు ఉండటంతో సానుకూల సంబంధం ఉందని ఒక అధ్యయనం కనుగొంది.[16] AOC1 జన్యువు యొక్క ABP1 అల్లెల్స్‌లో ఉత్పరివర్తనలు అల్సరేటివ్ కోలిటిస్‌తో సంబంధం కలిగి ఉన్నందున తక్కువ DAO చర్య మరింత తీవ్రమైన పరిణామాలను కలిగి ఉంటుంది.[17] rs2052129, rs2268999, rs10156191 మరియు rs1049742 అల్లెల్ల వద్ద హెటెరోజైగస్ లేదా హోమోజైగస్ రిసెసివ్ జన్యురూపాలు తగ్గిన DAO చర్య ప్రమాదాన్ని పెంచాయి.[18] తగ్గిన DAO చర్య కోసం జన్యురూపాలు ఉన్న వ్యక్తులు ఆల్కహాల్, పులియబెట్టిన ఆహారాలు మరియు పాత ఆహారాలు వంటి హిస్టమైన్ అధికంగా ఉండే ఆహారాలను నివారించడం ద్వారా ఏదైనా అలెర్జీ ప్రతిచర్యలను తగ్గించవచ్చు. అదనంగా, వారు తీసుకునే ఏదైనా ప్రోబయోటిక్స్ హిస్టమైన్-ఉత్పత్తి చేసే జాతులను కలిగి ఉన్నాయో లేదో తెలుసుకోవాలి మరియు సరైన మద్దతు పొందడానికి వారి వైద్యుడిని సంప్రదించాలి .

HNMT కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో వ్యక్తమవుతుంది, ఇక్కడ లోపాలు ఎలుకలలో దూకుడు ప్రవర్తన మరియు అసాధారణ నిద్ర-మేల్కొనే చక్రాలకు దారితీస్తాయని చూపబడింది.[19] మెదడు హిస్టమైన్ ఒక న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్‌గా అనేక నాడీ శరీరధర్మ విధులను నియంత్రిస్తుంది కాబట్టి, హిస్టమైన్ నియంత్రణను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఔషధాల అభివృద్ధిపై ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడింది. యోషికావా et al. C314T, A939G, G179A, మరియు T632C పాలిమార్ఫిజమ్స్ అన్నీ HNMT ఎంజైమ్ చర్యను మరియు వివిధ నాడీ సంబంధిత రుగ్మతల వ్యాధికారకతను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో అన్వేషించారు.[15] ఈ ఉత్పరివర్తనలు సానుకూల లేదా ప్రతికూల ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు. ADHD ఉన్న కొంతమంది రోగులు ఆహార సంకలనాలు మరియు ప్రిజర్వేటివ్‌లకు ప్రతిస్పందనగా తీవ్రమైన లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తారని చూపబడింది, దీనికి పాక్షికంగా హిస్టమైన్ విడుదల కారణం. డబుల్-బ్లైండ్ ప్లేసిబో-నియంత్రిత క్రాస్ఓవర్ ట్రయల్‌లో, ఛాలెంజ్ పానీయం తాగిన తర్వాత తీవ్రమైన లక్షణాలతో స్పందించిన ADHD ఉన్న పిల్లలకు T939C మరియు Thr105Ile వద్ద HNMT పాలిమార్ఫిజమ్స్ ఉండే అవకాశం ఎక్కువగా ఉంది.[20] న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు కాగ్నిషన్‌లో హిస్టమైన్ పాత్ర దీనిని ఆటిజం స్పెక్ట్రమ్ డిజార్డర్ (ASD) తో సహా అనేక నాడీ సంబంధిత రుగ్మతల అధ్యయనానికి లక్ష్యంగా మార్చింది. HNMT జన్యువులో De novo తొలగింపులు కూడా ASDతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.[13]

మాస్ట్ కణాలు యాంటిజెన్‌ల నుండి శరీరాన్ని రక్షించడం మరియు ప్రేగు మైక్రోబయోమ్‌లో హోమియోస్టాసిస్ నిర్వహించడం ద్వారా ముఖ్యమైన రోగనిరోధక పాత్రను పోషిస్తాయి. అవి రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా వాపు ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించడానికి అలారంగా పనిచేస్తాయి. జీర్ణవ్యవస్థలో వాటి ఉనికి శరీరంలోకి ప్రవేశించే పాథోజెన్‌లకు ప్రారంభ అవరోధంగా ఉండటానికి వీలు కల్పిస్తుంది. విస్తృతమైన సున్నితత్వం మరియు అలెర్జీ ప్రతిచర్యలతో బాధపడే వ్యక్తులు మాస్ట్ సెల్ యాక్టివేషన్ సిండ్రోమ్ (MCAS) కలిగి ఉండవచ్చు, దీనిలో మాస్ట్ కణాల నుండి అధిక మొత్తంలో హిస్టమైన్ విడుదలవుతుంది మరియు సరిగ్గా క్షీణించబడదు. హిస్టమైన్ యొక్క అసాధారణ విడుదల లోపభూయిష్ట మాస్ట్ కణాల నుండి పనిచేయని అంతర్గత సంకేతాల వల్ల లేదా టైరోసిన్ కైనేజ్ Kit లో సంభవించే ఉత్పరివర్తనాల ద్వారా క్లోనల్ మాస్ట్ కణ జనాభా అభివృద్ధి చెందడం వల్ల సంభవించవచ్చు.[21] అటువంటి సందర్భాలలో, అదనపు హిస్టమైన్‌ను సరిగ్గా తొలగించడానికి శరీరం తగినంత క్షీణత ఎంజైమ్‌లను ఉత్పత్తి చేయలేకపోవచ్చు. MCAS లక్షణపరంగా అటువంటి విస్తృత రుగ్మతగా వర్గీకరించబడినందున, దీనిని నిర్ధారించడం కష్టం మరియు ఇరిటబుల్ బవెల్ సిండ్రోమ్ మరియు ఫైబ్రోమైయాల్జియా వంటి వివిధ వ్యాధులుగా తప్పుగా లేబుల్ చేయబడవచ్చు.[21]

రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క హైపర్-రెస్పాన్సివ్‌నెస్‌కు సంబంధించిన వ్యాధులకు సంభావ్య కారణంగా హిస్టమైన్ తరచుగా అన్వేషించబడుతుంది. ఆస్తమా ఉన్న రోగులలో, ఊపిరితిత్తులలో అసాధారణ హిస్టమైన్ గ్రాహక క్రియాశీలత బ్రోంకోస్పాస్మ్, వాయుమార్గ అడ్డంకి, మరియు అదనపు శ్లేష్మం ఉత్పత్తితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఆస్తమా మరియు అలెర్జీ హైపర్సెన్సిటివిటీ కలయిక ఉన్న రోగులలో హిస్టమైన్ క్షీణతలో ఉత్పరివర్తనలు ఆస్తమా మాత్రమే ఉన్నవారి కంటే ఎక్కువగా ఉంటాయి. HNMT-464 TT మరియు HNMT-1639 TT పాలిమార్ఫిజమ్స్ అలెర్జీ ఆస్తమా ఉన్న పిల్లలలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి, వీటిలో రెండోది ఆఫ్రికన్-అమెరికన్ పిల్లలలో ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది.[22]

చర్య యొక్క యంత్రాంగం

మనుషులలో, హిస్టమైన్ ప్రధానంగా G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ హిస్టమైన్ గ్రాహకాలకు బంధించడం ద్వారా దాని ప్రభావాలను చూపుతుంది, వీటిని H1 నుండి H4 వరకు పేర్కొంటారు.[23] 2015 నాటికి, హిస్టమైన్ మెదడు మరియు ప్రేగు ఎపిథీలియంలో లిగాండ్-గేటెడ్ క్లోరైడ్ ఛానెల్‌లను సక్రియం చేస్తుందని నమ్ముతారు.[23][24]

మానవ శరీరంలో హిస్టమైన్ యొక్క జీవ లక్ష్యాలు
G-ప్రోటీన్ కపుల్డ్ గ్రాహకం స్థానం విధి మూలాలు
హిస్టమైన్ H1 గ్రాహకం

CNS: హిస్టమినెర్జిక్ ట్యూబరోమామిల్లరీ కేంద్రకం యొక్క అవుట్‌పుట్ న్యూరాన్‌ల డెండ్రైట్‌లపై వ్యక్తమవుతుంది, ఇది డార్సల్ రాఫే, లోకస్ కోయెరులియస్, మరియు అదనపు నిర్మాణాలకు ప్రాజెక్ట్ అవుతుంది
పరిధీయ: మృదు కండరం, ఎండోథీలియం, మాస్ట్ కణాలు, సెన్సరీ నరాలు

CNS: నిద్ర-మేల్కొనే చక్రం (మేల్కొలుపును ప్రోత్సహిస్తుంది), శరీర ఉష్ణోగ్రత, నోసిసెప్షన్, ఎండోక్రైన్ హోమియోస్టాసిస్, ఆకలిని నియంత్రిస్తుంది, కాగ్నిషన్‌లో పాల్గొంటుంది
పరిధీయ: బ్రోంకోకాన్స్ట్రిక్షన్, బ్రోన్కియల్ మృదు కండరాల సంకోచం, మూత్రాశయ సంకోచాలు, వాసోడైలేషన్, హైపర్నోసిసెప్షన్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది (విసెరల్ హైపర్సెన్సిటివిటీ), దురద మరియు అర్టికేరియాలో పాల్గొంటుంది.

[23][24][25][26][27]
హిస్టమైన్ H2 గ్రాహకం

CNS: డార్సల్ స్ట్రియేటం (కాడేట్ కేంద్రకం మరియు పుటామెన్), సెరిబ్రల్ కార్టెక్స్ (బాహ్య పొరలు), హిప్పోకాంపల్ నిర్మాణం, సెరిబెల్లమ్ యొక్క డెంటేట్ కేంద్రకం
పరిధీయ: పారియెటల్ కణాలు, వాస్కులర్ మృదు కండర కణాలు, న్యూట్రోఫిల్స్, మాస్ట్ కణాలు, అలాగే గుండె మరియు గర్భాశయం లోని కణాలపై ఉంటాయి

CNS: స్థాపించబడలేదు (గమనిక: తెలిసిన చాలా H2 గ్రాహక లిగాండ్‌లు న్యూరోసైకోలాజికల్ మరియు బిహేవియరల్ టెస్టింగ్ కోసం తగిన సాంద్రతలలో రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటలేవు)
పరిధీయ: ప్రధానంగా వాసోడైలేషన్ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ స్రావం యొక్క ప్రేరణలో పాల్గొంటుంది. మూత్రాశయ సడలింపు. జీర్ణశయాంతర విధిని మాడ్యులేట్ చేస్తుంది.

[23][24][28][27]
హిస్టమైన్ H3 గ్రాహకం కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో మరియు తక్కువ స్థాయిలో పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థ కణజాలంలో ఉంటుంది ఆటోగ్రాహకం మరియు హెటెరోగ్రాహకం విధులు: హిస్టమైన్, ఎసిటైల్కోలిన్, నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్, సెరోటోనిన్ యొక్క న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ విడుదలను తగ్గిస్తుంది. నోసిసెప్షన్, గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ స్రావం, మరియు ఆహార తీసుకోవడం మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. [23]
హిస్టమైన్ H4 గ్రాహకం ప్రధానంగా బాసోఫిల్స్ మరియు ఎముక మజ్జలో ఉంటుంది. ఇది థైమస్, చిన్న ప్రేగు, ప్లీహం, మరియు కోలన్ లో కూడా వ్యక్తమవుతుంది. మాస్ట్ కణ కీమోటాక్సిస్, దురద, సైటోకిన్ ఉత్పత్తి మరియు స్రావం, మరియు విసెరల్ హైపర్సెన్సిటివిటీలో పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇతర ఊహాజనిత విధులు (ఉదా., వాపు, అలెర్జీ, కాగ్నిషన్, మొదలైనవి) పూర్తిగా వర్గీకరించబడలేదు. [23]
లిగాండ్-గేటెడ్ అయాన్ ఛానెల్ స్థానం విధి మూలాలు
హిస్టమైన్-గేటెడ్ క్లోరైడ్ ఛానెల్ ఊహాజనితంగా: CNS (హైపోథాలమస్, థాలమస్) మరియు ప్రేగు ఎపిథీలియం మెదడు: వేగవంతమైన ఇన్హిబిటరీ పోస్ట్‌సినాప్టిక్ పొటెన్షియల్స్ ఉత్పత్తి చేస్తుంది
ప్రేగు ఎపిథీలియం: క్లోరైడ్ స్రావం (సెక్రటరీ డయేరియాతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది) 		[23][24]

శరీరంలో పాత్రలు

హిస్టమైన్ ఇతర జీవ అణువులతో పోలిస్తే చిన్నదిగా ఉన్నప్పటికీ (కేవలం 17 పరమాణువులను కలిగి ఉంటుంది), ఇది శరీరంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది 23 విభిన్న శరీరధర్మ విధుల్లో పాల్గొంటుందని తెలుసు. హిస్టమైన్ అనేక శరీరధర్మ విధుల్లో పాల్గొంటుంది ఎందుకంటే దాని రసాయన ధర్మాలు బంధించడంలో బహుముఖంగా ఉంటాయి. ఇది కూలోంబిక్ (చార్జ్‌ను మోయగలదు), కన్ఫార్మేషనల్, మరియు ఫ్లెక్సిబుల్, ఇది సులభంగా సంకర్షణ చెందడానికి మరియు బంధించడానికి అనుమతిస్తుంది.[29]

హిస్టామినైలేషన్

ప్రోటీన్ హిస్టామినైలేషన్ అనేది పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ మోడిఫికేషన్, దీనిలో హిస్టమైన్ ట్రాన్స్‌అమైడేషన్ ద్వారా గ్లుటామైన్ అవశేషాలకు కోవాలెంట్‌గా అతుక్కుంటుంది. మోనోఅమినైలేషన్ అనేది మోనోఅమైన్‌లతో కూడిన పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ మార్పుల యొక్క మొత్తం తరగతిని సూచిస్తుంది; అయితే, ఈ ప్రతిచర్యలు అవి వివరించే వ్యక్తిగత మోనోఅమైన్ న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ రియాక్టెంట్ ద్వారా మరింత వర్గీకరించబడతాయి (అంటే, డోపమినైలేషన్, సెరోటోనిలేషన్, హిస్టామినైలేషన్).

హిస్టామినైలేషన్ హిస్టోన్ మరియు నాన్-హిస్టోన్ ప్రోటీన్ సబ్‌స్ట్రేట్‌లు రెండింటికీ నివేదించబడింది, మరియు అందువల్ల ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధిలో వివిధ చిక్కులతో కూడిన ప్రత్యేకమైన న్యూరోఎపిజెనెటిక్ మరియు న్యూరోప్రోటియోమిక్ నియంత్రణ యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుంది.[30] ఇటీవలి అధ్యయనాలు మెదడులోని నిద్ర-మేల్కొనే చక్రం మరియు సర్కాడియన్ రిథమ్ యొక్క ప్రధాన భాగాలను నియంత్రించడంలో హిస్టోన్ హిస్టామినైలేషన్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని వెల్లడించాయి.[31]

2012లో దీనిని కనుగొన్నప్పటికీ, ప్రోటీన్ హిస్టామినైలేషన్ (protein histaminylation) మరియు వ్యాధుల మధ్య ప్రత్యక్ష సంబంధాలపై పరిశోధనలు చాలా అరుదుగా జరిగాయి మరియు దీని విధులు ఇప్పటికీ చాలా వరకు తెలియవు.[30] అయినప్పటికీ, మాస్ట్ కణాలు,[32][33] ట్యూబరోమామిల్లరీ న్యూక్లియస్ (TMN) యొక్క హిస్టామినెర్జిక్ న్యూరాన్లు,[31] కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కణ వరుసలు,[34] మరియు కడుపు క్యాన్సర్ కణ వరుసలతో సహా అనేక కణాలు మరియు కణజాలాలలో ప్రోటీన్ హిస్టామినైలేషన్ నివేదించబడింది.[34]

వాసోడైలేషన్ మరియు రక్తపోటు తగ్గడం

హిస్టామైన్ యొక్క ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్ రక్తపోటును తగ్గిస్తుందని వంద సంవత్సరాలకు పైగా తెలుసు.[35] దీనికి గల అంతర్లీన యంత్రాంగం వాస్కులర్ హైపర్ పర్మియబిలిటీ (రక్తనాళాల పారగమ్యత) మరియు వాసోడైలేషన్ (రక్తనాళాల వ్యాకోచం) రెండింటికీ సంబంధించినది. ఎండోథెలియల్ కణాలకు హిస్టామైన్ బంధం ఏర్పడటం వల్ల అవి సంకోచిస్తాయి, తద్వారా రక్తనాళాల లీకేజీ పెరుగుతుంది. ఇది నైట్రిక్ ఆక్సైడ్, ఎండోథెలియం-డెరైవ్డ్ హైపర్ పోలరైజింగ్ ఫ్యాక్టర్లు మరియు ఇతర సమ్మేళనాల వంటి వివిధ వాస్కులర్ స్మూత్ మజిల్ సెల్ రిలాక్సెంట్లను సంశ్లేషణ చేయడానికి మరియు విడుదల చేయడానికి ప్రేరేపిస్తుంది, దీని ఫలితంగా రక్తనాళాలు వ్యాకోచిస్తాయి.[36] ఈ రెండు యంత్రాంగాలు అనాఫిలాక్సిస్ యొక్క పాథోఫిజియాలజీకి దోహదం చేస్తాయి.

నాసికా శ్లేష్మ పొరపై ప్రభావాలు

పెరిగిన వాస్కులర్ పారగమ్యత వల్ల కేశనాళికల నుండి ద్రవం కణజాలాలలోకి చేరుతుంది, ఇది విషాన్ని బయటకు పంపే క్లాసిక్ లక్షణాలకు దారితీస్తుంది: ముక్కు కారడం మరియు కళ్ళు నీరు కారడం. విషపదార్థాలు నాసికా కుహరం యొక్క శ్లేష్మ పొరలలోని IgE-లోడెడ్ మాస్ట్ కణాలకు బంధించబడతాయి. ఇది మూడు క్లినికల్ ప్రతిస్పందనలకు దారితీస్తుంది:[37]

  1. హిస్టామైన్-సంబంధిత సెన్సరీ న్యూరల్ స్టిమ్యులేషన్ కారణంగా తుమ్ములు
  2. గ్రంధి కణజాలం నుండి హైపర్-స్రావం
  3. వాసోడైలేషన్ మరియు పెరిగిన కేశనాళిక పారగమ్యతతో సంబంధం ఉన్న వాస్కులర్ ఎంగోర్జ్మెంట్ కారణంగా నాసికా రద్దీ

నిద్ర-మేల్కొనే నియంత్రణ

మరింత సమాచారం: Ascending reticular activating system హిస్టామైన్ అనేది ఒక న్యూరోట్రాన్స్మిటర్, ఇది క్షీరదాల హైపోథాలమస్ నుండి బయటకు వచ్చే హిస్టామినెర్జిక్ న్యూరాన్ల నుండి విడుదలవుతుంది. ఈ న్యూరాన్ల కణ దేహాలు పోస్టీరియర్ హైపోథాలమస్ యొక్క ఒక భాగంలో ఉంటాయి, దీనిని ట్యూబరోమామిల్లరీ న్యూక్లియస్ (TMN) అని పిలుస్తారు. ఈ ప్రాంతంలోని హిస్టామైన్ న్యూరాన్లు మెదడు యొక్క హిస్టామైన్ వ్యవస్థను కలిగి ఉంటాయి, ఇది మెదడు అంతటా విస్తరించి ఉంటుంది మరియు సెరిబ్రల్ కార్టెక్స్, మీడియల్ ఫోర్‌బ్రెయిన్ బండిల్, ఇతర హైపోథాలమిక్ న్యూక్లియై, మీడియల్ సెప్టమ్, డయాగోనల్ బ్యాండ్ యొక్క న్యూక్లియస్, వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా, అమిగ్డాలా, స్ట్రియటమ్, సబ్‌స్టాంటియా నైగ్రా, హిప్పోకాంపస్, థాలమస్ మరియు ఇతర ప్రాంతాలకు యాక్సోనల్ ప్రొజెక్షన్లను కలిగి ఉంటుంది.[38] TMNలోని హిస్టామైన్ న్యూరాన్లు నిద్ర-మేల్కొనే చక్రంను నియంత్రించడంలో పాల్గొంటాయి మరియు ఉత్తేజితమైనప్పుడు మేల్కొలుపును ప్రోత్సహిస్తాయి.[39] TMNలోని హిస్టామైన్ న్యూరాన్ల న్యూరల్ ఫైరింగ్ రేటు ఒక వ్యక్తి యొక్క మేల్కొనే స్థితితో బలంగా ధనాత్మకంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ న్యూరాన్లు మేల్కొనే సమయాల్లో వేగంగా ఫైర్ అవుతాయి, విశ్రాంతి/అలసట సమయాల్లో నెమ్మదిగా ఫైర్ అవుతాయి మరియు REM మరియు NREM (నాన్-REM) నిద్ర సమయంలో పూర్తిగా ఫైరింగ్ ఆగిపోతాయి.[40]

మొదటి తరం H1 యాంటిహిస్టామైన్లు (అంటే, [[హిస్టామైన్ రిసెప్టర్ H1]] యొక్క రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్టులు) రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటగలవు మరియు ట్యూబరోమామిల్లరీ న్యూక్లియస్‌లోని హిస్టామైన్ H1 రిసెప్టర్లను యాంటగోనైజ్ చేయడం ద్వారా మగతను కలిగిస్తాయి. కొత్త తరగతి రెండవ తరం H1 యాంటిహిస్టామైన్లు రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని సులభంగా దాటవు, కాబట్టి ఇవి మగతను కలిగించే అవకాశం తక్కువ, అయినప్పటికీ వ్యక్తిగత ప్రతిచర్యలు, ఇతర మందులు మరియు మోతాదు మగత ప్రభావాన్ని పెంచవచ్చు. దీనికి విరుద్ధంగా, [[హిస్టామైన్ H3 రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్టులు]] మేల్కొలుపును పెంచుతాయి. మొదటి తరం H1 యాంటిహిస్టామైన్ల మగత ప్రభావం వలె, హిస్టామైన్ బయోసింథసిస్ నిరోధించడం లేదా TMNలో హిస్టామైన్ విడుదల చేసే న్యూరాన్ల నష్టం (క్షీణత లేదా నాశనం) వల్ల అప్రమత్తతను నిర్వహించలేకపోవడం సంభవించవచ్చు.

గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ విడుదల

కడుపులోని ఎంటెరోక్రోమాఫిన్-లైక్ కణాలు హిస్టామైన్‌ను విడుదల చేస్తాయి, ఇది H2 రిసెప్టర్ల ద్వారా పారియెటల్ కణాలను ప్రేరేపిస్తుంది. ఇది రక్తం నుండి కార్బన్ డయాక్సైడ్ మరియు నీటిని గ్రహించేలా చేస్తుంది, ఇది కార్బోనిక్ అన్హైడ్రేస్ ద్వారా కార్బోనిక్ యాసిడ్‌గా మారుతుంది. ఈ యాసిడ్ పారియెటల్ కణం లోపల హైడ్రోజన్ మరియు బైకార్బోనేట్ అయాన్లుగా విడిపోతుంది. బైకార్బోనేట్ రక్తప్రవాహంలోకి తిరిగి వస్తుంది, అయితే హైడ్రోజన్ అయాన్లు కడుపు ల్యూమెన్‌లోకి పంప్ చేయబడతాయి. కడుపు pH తగ్గుతున్న కొద్దీ హిస్టామైన్ విడుదల ఆగిపోతుంది. రానిటిడిన్ లేదా ఫామోటిడిన్ వంటి రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్ట్ అణువులు H2 రిసెప్టర్‌ను నిరోధిస్తాయి మరియు హిస్టామైన్ బంధించకుండా నిరోధిస్తాయి, దీనివల్ల హైడ్రోజన్ అయాన్ స్రావం తగ్గుతుంది.

రక్షణ ప్రభావాలు

హిస్టామైన్ న్యూరాన్లపై ఉత్తేజిత ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నప్పటికీ, ఇది మూర్ఛ, డ్రగ్ సెన్సిటైజేషన్, డీనర్వేషన్ సూపర్ సెన్సిటివిటీ, ఇస్కీమిక్ గాయాలు మరియు ఒత్తిడికి గురయ్యే అవకాశం నుండి రక్షించే అణిచివేత ప్రభావాలను కూడా కలిగి ఉంటుంది.[41] జ్ఞాపకాలు మరియు అభ్యాసం మర్చిపోయే యంత్రాంగాలను హిస్టామైన్ నియంత్రిస్తుందని కూడా సూచించబడింది.[42]

అంగస్తంభన మరియు లైంగిక పనితీరు

సిమెటిడిన్, రానిటిడిన్, మరియు రిస్పెరిడోన్ వంటి హిస్టామైన్ H2 రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్టులతో చికిత్స సమయంలో లైంగిక వాంఛ తగ్గడం మరియు అంగస్తంభన లోపం సంభవించవచ్చు.[43] మానసిక కారణాల వల్ల అంగస్తంభన లోపం ఉన్న పురుషులలో కార్పస్ కేవర్నోసమ్లోకి హిస్టామైన్ ఇంజెక్షన్ చేయడం వల్ల 74% మందిలో పూర్తి లేదా పాక్షిక అంగస్తంభనలు ఏర్పడతాయి.[44] H2 యాంటగోనిస్టులు టెస్టోస్టెరాన్ దాని ఆండ్రోజెన్ రిసెప్టర్లకు బంధించడాన్ని తగ్గించడం ద్వారా లైంగిక పనిచేయకపోవడాన్ని కలిగించవచ్చని సూచించబడింది.[43]

రుగ్మతలు

రోగనిరోధక వ్యవస్థ రుగ్మతలు

రోగనిరోధక వ్యవస్థలో అంతర్భాగంగా, హిస్టామైన్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ రుగ్మతలు[45] మరియు అలెర్జీలులలో పాల్గొనవచ్చు. మాస్టోసైటోసిస్ అనేది ఒక అరుదైన వ్యాధి, ఇందులో అదనపు హిస్టామైన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే మాస్ట్ కణాల విస్తరణ ఉంటుంది.[46]

హిస్టామైన్ అసహనం

హిస్టామైన్ అసహనం అనేది ఆహారంలో తీసుకునే హిస్టామైన్‌కు ప్రతికూల ప్రతిచర్యల (ఫ్లష్, దురద, రినైటిస్ మొదలైనవి) సమితిగా పరిగణించబడుతుంది. ప్రధాన స్రవంతి సిద్ధాంతం తీసుకున్న హిస్టామైన్‌కు ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు ఉండవచ్చని అంగీకరిస్తుంది, కానీ హిస్టామైన్ అసహనాన్ని నిర్ధారించగల ప్రత్యేక పరిస్థితిగా గుర్తించదు.[47]

మైగ్రేన్

ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధిలో హిస్టామైన్ పాత్ర కొనసాగుతున్న పరిశోధనల అంశం. ఉదాహరణకు, మైగ్రేన్ ఎపిసోడ్లతో హిస్టామైన్ సంభావ్య సంబంధంపై పరిశోధన జరుగుతోంది, అప్పుడు హిస్టామైన్ మరియు కాల్సిటోనిన్ జీన్-రిలేటెడ్ పెప్టైడ్ (CGRP) రెండింటి ప్లాస్మా గాఢతలో గుర్తించదగిన పెరుగుదల ఉంటుంది. ఈ రెండు పదార్థాలు శక్తివంతమైన వాసోడైలేటర్లు, మరియు ఇవి ట్రైజెమినోవాస్కులర్ వ్యవస్థలో ఒకదానికొకటి విడుదలను పరస్పరం ప్రేరేపిస్తాయని నిరూపించబడింది, ఇది మైగ్రేన్ల ప్రారంభానికి దారితీసే ఒక యంత్రాంగం. డయామైన్ ఆక్సిడేస్ ఎంజైమ్‌ను ఎన్‌కోడ్ చేసే AOC1 జన్యువులోని వైవిధ్యాల కారణంగా హిస్టామైన్ క్షీణతలో లోపం ఉన్న రోగులలో, హిస్టామైన్ అధికంగా ఉండే ఆహారం మైగ్రేన్లను ప్రేరేపిస్తుందని గమనించబడింది, ఇది బాహ్య హిస్టామైన్ మరియు CGRP మధ్య సంభావ్య క్రియాత్మక సంబంధాన్ని సూచిస్తుంది, ఇది ఆహారం వల్ల కలిగే మైగ్రేన్ల మూలాలను అర్థం చేసుకోవడంలో సహాయపడుతుంది, తద్వారా హిస్టామైన్ పాత్ర, ముఖ్యంగా CGRPకి సంబంధించి, మైగ్రేన్ అభివృద్ధి మరియు తీవ్రతరం కావడానికి గల యంత్రాంగాలను వివరించడానికి ఒక మంచి పరిశోధనా రంగం, ముఖ్యంగా ఆహార ప్రేరేపకాలు మరియు హిస్టామైన్ జీవక్రియకు సంబంధించిన జన్యు సిద్ధత సందర్భంలో ఇది చాలా ముఖ్యమైనది.[48]

స్కిజోఫ్రెనియా

స్కిజోఫ్రెనియా ఉన్న వ్యక్తుల సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవంలో హిస్టామైన్ మెటాబోలైట్లు పెరుగుతాయి, అయితే H1 రిసెప్టర్ బైండింగ్ సైట్ల సామర్థ్యం తగ్గుతుంది. అనేక అసాధారణ యాంటిసైకోటిక్ మందులు హిస్టామైన్ ఉత్పత్తిని పెంచే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి.[49]

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ చికిత్స కోసం హిస్టామైన్ థెరపీని 2010 నాటికి అధ్యయనం చేస్తున్నారు. వివిధ H రిసెప్టర్లు ఈ వ్యాధి చికిత్సపై వేర్వేరు ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి. ఒక అధ్యయనంలో, H1 మరియు H4 రిసెప్టర్లు MS చికిత్సలో ప్రతికూలమని తేలింది. H1 మరియు H4 రిసెప్టర్లు రక్త-మెదడు అవరోధంలో పారగమ్యతను పెంచుతాయని, తద్వారా కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలోకి అవాంఛిత కణాల చొరబాటును పెంచుతాయని భావిస్తున్నారు. ఇది వాపుకు మరియు MS లక్షణాలు మరింత దిగజారడానికి కారణమవుతుంది. MS రోగులకు చికిత్స చేసేటప్పుడు H2 మరియు H3 రిసెప్టర్లు సహాయకరంగా ఉంటాయని భావిస్తున్నారు. T-కణాల భేదానికి (differentiation) హిస్టామైన్ సహాయపడుతుందని తేలింది. MSలో, శరీర రోగనిరోధక వ్యవస్థ నాడీ కణాలపై ఉన్న స్వంత మైలిన్ షీత్లపై దాడి చేస్తుంది, ఇది సిగ్నలింగ్ పనితీరును కోల్పోవడానికి మరియు చివరికి నాడీ క్షీణతకు కారణమవుతుంది కాబట్టి ఇది చాలా ముఖ్యం. T కణాలు భేదం చెందడానికి సహాయపడటం ద్వారా, T కణాలు శరీరంలోని స్వంత కణాలపై దాడి చేసే అవకాశం తక్కువగా ఉంటుంది మరియు బదులుగా, ఆక్రమణదారులపై దాడి చేస్తాయి.[50]

కొలత

బయోజెనిక్ అమైన్ అయిన హిస్టామైన్, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన, గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ స్రావం మరియు న్యూరోమాడ్యులేషన్తో సహా అనేక శారీరక విధులను కలిగి ఉంటుంది. అయితే, దాని వేగవంతమైన జీవక్రియ ప్లాస్మాలో హిస్టామైన్ స్థాయిలను నేరుగా కొలవడాన్ని సవాలుగా మారుస్తుంది.[51]

హిస్టామైన్ యొక్క వేగవంతమైన జీవక్రియకు పరిష్కారంగా, 24-గంటల మూత్ర నమూనాలో హిస్టామైన్ మరియు దాని మెటాబోలైట్లను, ముఖ్యంగా 1,4-మిథైల్-ఇమిడజోలాసెటిక్ యాసిడ్‌ను కొలవడం, హిస్టామైన్ కొలతకు సమర్థవంతమైన ప్రత్యామ్నాయాన్ని అందిస్తుంది, ఎందుకంటే ఈ మెటాబోలైట్ల విలువలు హిస్టామైన్ కంటే ఎక్కువ కాలం పాటు పెరిగినట్లు ఉంటాయి.[52]

వాణిజ్య ప్రయోగశాలలు హిస్టామైన్ మెటాబోలైట్ అయిన 1,4-మిథైల్-ఇమిడజోలాసెటిక్ యాసిడ్ కోసం 24-గంటల మూత్ర నమూనా పరీక్షను అందిస్తాయి. ఈ పరీక్ష శరీరంలో హిస్టామైన్ జీవక్రియను అంచనా వేయడంలో విలువైన సాధనం, ఎందుకంటే హిస్టామైన్ జీవక్రియ యొక్క ప్రత్యేకతల కారణంగా సీరంలో హిస్టామైన్‌ను నేరుగా కొలవడం తక్కువ రోగనిర్ధారణ విలువను కలిగి ఉంటుంది.[53][54][55]

మూత్ర పరీక్షలో 24-గంటల కాలంలో ఉత్పత్తి చేయబడిన మొత్తం మూత్రాన్ని సేకరించడం జరుగుతుంది, ఇది 1,4-మిథైల్-ఇమిడజోలాసెటిక్ యాసిడ్ ఉనికి కోసం విశ్లేషించబడుతుంది. ఈ సమగ్ర విధానం సుదీర్ఘ కాలంలో హిస్టామైన్ జీవక్రియ యొక్క మరింత ఖచ్చితమైన ప్రతిబింబాన్ని నిర్ధారిస్తుంది; అందువల్ల, వాణిజ్య ల్యాబ్‌లు అందించే 1,4-మిథైల్-ఇమిడజోలాసెటిక్ యాసిడ్ మూత్ర పరీక్ష హిస్టామైన్ జీవక్రియ రేటును నిర్ణయించడానికి అత్యంత నమ్మదగిన పద్ధతి, ఇది వైద్యులు ఒక వ్యక్తి ఆరోగ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి సహాయపడవచ్చు,[51][56] ఉదాహరణకు ఇంటర్‌స్టీషియల్ సిస్టిటిస్ను నిర్ధారించడానికి.[57]

చరిత్ర

హిస్టామైన్ యొక్క లక్షణాలను, అప్పుడు β-ఇమిడజోలైల్ ఇథైలమైన్ అని పిలిచేవారు, దీనిని మొదట 1910లో బ్రిటిష్ శాస్త్రవేత్తలు హెన్రీ హెచ్. డేల్ మరియు పి. పి. లైడ్‌లా వివరించారు.[35] 1913 నాటికి హిస్టామైన్ అనే పేరు వాడుకలోకి వచ్చింది, ఇది histo- + అమైన్ యొక్క కంబైనింగ్ ఫార్మ్స్ను ఉపయోగించి, "టిష్యూ అమైన్" (కణజాల అమైన్) అని అర్థాన్ని ఇచ్చింది.

"H సబ్‌స్టాన్స్" లేదా "సబ్‌స్టాన్స్ H" అనేవి అప్పుడప్పుడు వైద్య సాహిత్యంలో హిస్టామైన్ కోసం లేదా చర్మం యొక్క అలెర్జీ ప్రతిచర్యలలో మరియు వాపుకు కణజాల ప్రతిస్పందనలలో విడుదలయ్యే ఊహాజనిత హిస్టామైన్ వంటి వ్యాపించగల పదార్థం కోసం ఉపయోగించబడతాయి.

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ “Histamine”. Dictionary.com. Retrieved 24 March 2026.
  2. ↑ “Histamine Synthesis and Metabolism”. Merck.
  3. ↑ Keppel Hesselink JM (December 2015). “The terms 'autacoid', 'hormone' and 'chalone' and how they have shifted with time”. Autonomic & Autacoid Pharmacology. 35 (4): 51–58. doi:10.1111/aap.12037. PMID 27028114.
  4. ↑ Marieb E (2001). Human Anatomy & Physiology. San Francisco, CA: Benjamin Cummings. p. 414. ISBN 0-8053-4989-8.
  5. ↑ Nieto Alamilla G, Márquez Gómez R, García Gálvez AM, Morales Figueroa GE, Arias Montaño JA (November 2016). “The Histamine H3 Receptor: Structure, Pharmacology, and Function”. Molecular Pharmacology. 90 (5): 649–673. doi:10.1124/mol.116.104752. PMID 27563055.
  6. ↑ Andersen HH, Elberling J, Arendt-Nielsen L (September 2015). “Human surrogate models of histaminergic and non-histaminergic itch”. Acta Dermato-Venereologica. 95 (7): 771–777. doi:10.2340/00015555-2146. PMID 26015312. Archived from the original on 2019-03-30. Retrieved 2024-02-20.
  7. ↑ Di Giuseppe M, Fraser D (2003). Nelson Biology 12. Toronto, ON: Thomson Canada. p. 473. ISBN 0-17-625987-2.
  8. ↑ “Histamine”. webbook.nist.gov. Archived from the original on 2018-04-27. Retrieved 2015-01-04.
  9. ↑ “Histamine dihydrochloride H7250”. Sigma-Aldrich. Archived from the original on 2015-08-09.
  10. ↑ “Histamine phosphate”. European Pharmacopoeia. (5th ed.). Council of Europe. 2004. ISBN 92-871-5281-0. Archived from the original on 2015-01-04. Retrieved 2015-01-04.
  11. ↑ Paiva TB, Tominaga M, Paiva AC (July 1970). “Ionization of histamine, N-acetylhistamine, and their iodinated derivatives”. Journal of Medicinal Chemistry. 13 (4): 689–692. doi:10.1021/jm00298a025. PMID 5452432.
  12. ↑ Jayarajah CN, Skelley AM, Fortner AD, Mathies RA (November 2007). “Analysis of neuroactive amines in fermented beverages using a portable microchip capillary electrophoresis system”. Analytical Chemistry. 79 (21): 8162–8169. Bibcode 2007AnaCh..79.8162J. doi:10.1021/ac071306s. PMID 17892274. Archived from the original on 19 July 2011.
  13. ↑ 13.0 13.1 Wright C, Shin JH, Rajpurohit A, Deep-Soboslay A, Collado-Torres L, Brandon NJ, Hyde TM, Kleinman JE, Jaffe AE, Cross AJ, Weinberger DR (May 2017). “Altered expression of histamine signaling genes in autism spectrum disorder”. Translational Psychiatry. 7 (5): e1126. doi:10.1038/tp.2017.87. PMC PMC5534955. PMID 28485729.
  14. ↑ Thompson JS (1990). “Significance of the intestinal gradient of diamine oxidase activity”. Digestive Diseases. 8 (3): 163–168. doi:10.1159/000171249. PMID 2110876.
  15. ↑ 15.0 15.1 Yoshikawa T, Nakamura T, Yanai K (February 2019). “Histamine N-Methyltransferase in the Brain”. International Journal of Molecular Sciences. 20 (3): 737. doi:10.3390/ijms20030737. PMC PMC6386932. PMID 30744146.
  16. ↑ Griauzdaitė K, Maselis K, Žvirblienė A, Vaitkus A, Jančiauskas D, Banaitytė-Baleišienė I, Kupčinskas L, Rastenytė D (September 2020). “Associations between migraine, celiac disease, non-celiac gluten sensitivity and activity of diamine oxidase”. Medical Hypotheses. 142. doi:10.1016/j.mehy.2020.109738. PMID 32416409. S2CID 216303896. article-number: 109738.
  17. ↑ García Martín E, Mendoza JL, Martínez C, Taxonera C, Urcelay E, Ladero JM, de la Concha EG, Díaz Rubio M, Agúndez JA (January 2006). “Severity of ulcerative colitis is associated with a polymorphism at diamine oxidase gene but not at histamine N-methyltransferase gene”. World Journal of Gastroenterology. 12 (4): 615–620. doi:10.3748/wjg.v12.i4.615. PMC PMC4066097. PMID 16489678.
  18. ↑ Maintz L, Yu CF, Rodríguez E, Baurecht H, Bieber T, Illig T, Weidinger S, Novak N (July 2011). “Association of single nucleotide polymorphisms in the diamine oxidase gene with diamine oxidase serum activities”. Allergy. 66 (7): 893–902. doi:10.1111/j.1398-9995.2011.02548.x. PMID 21488903. S2CID 205405463.
  19. ↑ Branco AC, Yoshikawa FS, Pietrobon AJ, Sato MN (2018-08-27). “Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation”. Mediators of Inflammation. 2018. doi:10.1155/2018/9524075. PMC PMC6129797. PMID 30224900. article-number: 9524075.
  20. ↑ Stevenson J, Sonuga-Barke E, McCann D, Grimshaw K, Parker KM, Rose-Zerilli MJ, Holloway JW, Warner JO (September 2010). “The role of histamine degradation gene polymorphisms in moderating the effects of food additives on children's ADHD symptoms”. The American Journal of Psychiatry. 167 (9): 1108–1115. doi:10.1176/appi.ajp.2010.09101529. PMID 20551163.
  21. ↑ 21.0 21.1 Haenisch B, Nöthen MM, Molderings GJ (November 2012). “Systemic mast cell activation disease: the role of molecular genetic alterations in pathogenesis, heritability and diagnostics”. Immunology. 137 (3): 197–205. doi:10.1111/j.1365-2567.2012.03627.x. PMC PMC3482677. PMID 22957768.
  22. ↑ Anvari S, Vyhlidal CA, Dai H, Jones BL (December 2015). “Genetic Variation along the Histamine Pathway in Children with Allergic versus Nonallergic Asthma”. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 53 (6): 802–809. doi:10.1165/rcmb.2014-0493OC. PMC PMC4742940. PMID 25909280.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 23.5 23.6 Panula P, Chazot PL, Cowart M, Gutzmer R, Leurs R, Liu WL, Stark H, Thurmond RL, Haas HL (July 2015). “International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors”. Pharmacological Reviews. 67 (3): 601–655. doi:10.1124/pr.114.010249. PMC PMC4485016. PMID 26084539.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 24.3 Wouters MM, Vicario M, Santos J (January 2016). “The role of mast cells in functional GI disorders”. Gut. 65 (1): 155–168. doi:10.1136/gutjnl-2015-309151. PMID 26194403.
  25. ↑ Blandina P, Munari L, Provensi G, Passani MB (2012). “Histamine neurons in the tuberomamillary nucleus: a whole center or distinct subpopulations?”. Frontiers in Systems Neuroscience. 6: 33. doi:10.3389/fnsys.2012.00033. PMC PMC3343474. PMID 22586376.
  26. ↑ Stromberga Z, Chess-Williams R, Moro C (March 2019). “Histamine modulation of urinary bladder urothelium, lamina propria and detrusor contractile activity via H1 and H2 receptors”. Scientific Reports. 9 (1). Bibcode 2019NatSR...9.3899S. doi:10.1038/s41598-019-40384-1. PMC PMC6405771. PMID 30846750. article-number: 3899.
  27. ↑ 27.0 27.1 Pal S, Gasheva OY, Zawieja DC, Meininger CM, Gashev AA J (January 2020). “Histamine mediated autocrine signalling in mesenteric perilymphatic mast cells”. American Journal of Physiology: Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 318 (3): 590–604. doi:10.1152/ajpregu.00255.2019. PMC PMC7099465. PMID 31913658. S2CID 210119438.
  28. ↑ Maguire JJ, Davenport AP (29 November 2016). “H2 receptor”. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archived from the original on 21 March 2017. Retrieved 20 March 2017.
  29. ↑ Noszal B, Kraszni M, Racz A (2004). “Histamine: fundamentals of biological chemistry”. In Falus A, Grosman N, Darvas Z (ed.). Histamine: Biology and Medical Aspects. Budapest: SpringMed. pp. 15–28. ISBN 3-8055-7715-X.
  30. ↑ 30.0 30.1 Zhao, Yiqi; Zhang, Hongli; Yang, Yating; Chen, Wei-Dong; Wang, Yan-Dong (2026). “Monoaminylation in Human Health and Disease: State of the Field, Challenges, and Emerging Directions”. Advanced Science. Weinheim, Baden-Württemburg. 13 (16). Bibcode 2026AdvSc..1320653Z. doi:10.1002/advs.202520653. PMC PMC13042460. PMID 41662496. ISSN 2198-3844. article-number: e20653.
  31. ↑ 31.0 31.1 Zheng, Qingfei; Weekley, Benjamin H.; Vinson, David A.; Zhao, Shuai; Bastle, Ryan M.; Thompson, Robert E.; Stransky, Stephanie; Ramakrishnan, Aarthi; Cunningham, Ashley M.; Dutta, Sohini; Chan, Jennifer C.; Di Salvo, Giuseppina; Chen, Min; Zhang, Nan; Wu, Jinghua (2025). “Bidirectional histone monoaminylation dynamics regulate neural rhythmicity”. Nature. 637 (8047): 974–982. Bibcode 2025Natur.637..974Z. doi:10.1038/s41586-024-08371-3. PMC PMC11754111. PMID 39779849. ISSN 1476-4687.
  32. ↑ Lai, Thung-S.; Greenberg, Charles S. (2013). “Histaminylation of fibrinogen by tissue transglutaminase-2 (TGM-2): potential role in modulating inflammation”. Amino Acids. 45 (4): 857–864. doi:10.1007/s00726-013-1532-y. PMID 23797785. ISSN 1438-2199.
  33. ↑ Vowinckel, Jakob; Stahlberg, Silke; Paulmann, Nils; Bluemlein, Katharina; Grohmann, Maik; Ralser, Markus; Walther, Diego J. (2012). “Histaminylation of glutamine residues is a novel posttranslational modification implicated in G-protein signaling”. FEBS Letters. 586 (21): 3819–3824. Bibcode 2012FEBSL.586.3819V. doi:10.1016/j.febslet.2012.09.027. PMC PMC3743044. PMID 23022564. ISSN 1873-3468.
  34. ↑ 34.0 34.1 Ma, Xingyu; Leaman, Anne A.; Lin, Zeng; Li, Huapeng; Cai, Zhengjun; Dalal, Kaiwaan; Hossain, Md Shahadat; Thirumalaikumar, Venkatesh P.; Wang, Zhihong; O'Brien, Valerie P.; Tao, W. Andy; Zheng, Qingfei (2026). “Chemical Proteomic Profiling of the Histaminylation Proteome in Cancer Cells Unveils Uncharted Epigenetic Marks on Core Histones”. bioRxiv 10.64898/2026.03.07.710331.
  35. ↑ 35.0 35.1 Dale HH, Laidlaw PP (December 1910). “The physiological action of beta-iminazolylethylamine”. The Journal of Physiology. 41 (5): 318–344. doi:10.1113/jphysiol.1910.sp001406. PMC PMC1512903. PMID 16993030.
  36. ↑ Abbas A (2018). Cellular and Molecular Immunology. Elsevier. p. 447. ISBN 978-0-323-47978-3.
  37. ↑ Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (February 1997). “Appraisal of the validity of histamine-induced wheal and flare to predict the clinical efficacy of antihistamines”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 99 (2): S798–S806. doi:10.1016/s0091-6749(97)70128-3. PMID 9042073.
  38. ↑ Brady S (2012). Basic Neurochemistry: Principles of Molecular, Cellular and Medical Neurobiology. Waltham, MA: Elsevier. p. 337. ISBN 978-0-12-374947-5.
  39. ↑ Brown RE, Stevens DR, Haas HL (April 2001). “The physiology of brain histamine”. Progress in Neurobiology. 63 (6): 637–672. doi:10.1016/s0301-0082(00)00039-3. PMID 11164999. S2CID 10170830.
  40. ↑ Takahashi K, Lin JS, Sakai K (October 2006). “Neuronal activity of histaminergic tuberomammillary neurons during wake-sleep states in the mouse”. The Journal of Neuroscience. 26 (40): 10292–10298. doi:10.1523/JNEUROSCI.2341-06.2006. PMC PMC6674640. PMID 17021184.
  41. ↑ Yanai K, Tashiro M (January 2007). “The physiological and pathophysiological roles of neuronal histamine: an insight from human positron emission tomography studies”. Pharmacology & Therapeutics. 113 (1): 1–15. doi:10.1016/j.pharmthera.2006.06.008. PMID 16890992.
  42. ↑ Álvarez EO (May 2009). “The role of histamine on cognition”. Behavioural Brain Research. 199 (2): 183–189. doi:10.1016/j.bbr.2008.12.010. hdl:11336/80375. PMID 19126417. S2CID 205879131.
  43. ↑ 43.0 43.1 White JM, Rumbold GR (1988). “Behavioural effects of histamine and its antagonists: a review”. Psychopharmacology. 95 (1): 1–14. doi:10.1007/bf00212757. PMID 3133686. S2CID 23148946.
  44. ↑ Cará AM, Lopes Martins RA, Antunes E, Nahoum CR, De Nucci G (February 1995). “The role of histamine in human penile erection”. British Journal of Urology. 75 (2): 220–224. doi:10.1111/j.1464-410X.1995.tb07315.x. PMID 7850330.
  45. ↑ Zampeli E, Tiligada E (May 2009). “The role of histamine H4 receptor in immune and inflammatory disorders”. British Journal of Pharmacology. 157 (1): 24–33. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00151.x. PMC PMC2697784. PMID 19309354.
  46. ↑ Valent P, Horny HP, Escribano L, Longley BJ, Li CY, Schwartz LB, Marone G, Nuñez R, Akin C, Sotlar K, Sperr WR, Wolff K, Brunning RD, Parwaresch RM, Austen KF, Lennert K, Metcalfe DD, Vardiman JW, Bennett JM (July 2001). “Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal”. Leukemia Research. 25 (7): 603–625. doi:10.1016/S0145-2126(01)00038-8. PMID 11377686.
  47. ↑ Reese I, Ballmer-Weber B, Beyer K, Dölle-Bierke S, Kleine-Tebbe J, Klimek L, Lämmel S, Lepp U, Saloga J, Schäfer C, Szepfalusi Z, Treudler R, Werfel T, Zuberbier T, Worm M (2021). “Guideline on management of suspected adverse reactions to ingested histamine: Guideline of the German Society for Allergology and Clinical Immunology (DGAKI), the Society for Pediatric Allergology and Environmental Medicine (GPA), the Medical Association of German Allergologists (AeDA) as well as the Swiss Society for Allergology and Immunology (SGAI) and the Austrian Society for Allergology and Immunology (ÖGAI)”. Allergologie Select. 5: 305–314. doi:10.5414/ALX02269E. PMC PMC8511827. PMID 34651098.
  48. ↑ De Mora F, Messlinger K (2024). “Is calcitonin gene-related peptide (CGRP) the missing link in food histamine-induced migraine? A review of functional gut-to-trigeminovascular system connections”. Drug Discovery Today. 29 (4). doi:10.1016/j.drudis.2024.103941. PMID 38447930. article-number: 103941.
  49. ↑ Ito C (2004). “The role of the central histaminergic system on schizophrenia”. Drug News & Perspectives. 17 (6): 383–387. “Many atypical antipsychotics also increased histamine turnovers.”. doi:10.1358/dnp.2004.17.6.829029. PMID 15334189.
  50. ↑ Jadidi-Niaragh F, Mirshafiey A (September 2010). “Histamine and histamine receptors in pathogenesis and treatment of multiple sclerosis”. Neuropharmacology. 59 (3): 180–189. doi:10.1016/j.neuropharm.2010.05.005. PMID 20493888. S2CID 7852375.
  51. ↑ 51.0 51.1 Comas Basté O, Latorre Moratalla M, Bernacchia R, Veciana Nogués M, Vidal Carou M (2017). “New approach for the diagnosis of histamine intolerance based on the determination of histamine and methylhistamine in urine”. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 145: 379–385. doi:10.1016/j.jpba.2017.06.029. hdl:2445/163026. PMID 28715791.
  52. ↑ Tham R (1966). “Gas chromatographic analysis of histamine metabolites in urine”. Journal of Chromatography A. 23 (2): 207–216. doi:10.1016/S0021-9673(01)98675-3. PMID 4165374.
  53. ↑ Nelis M, Decraecker L, Boeckxstaens G, Augustijns P, Cabooter D (2020). “Development of a HILIC-MS/MS method for the quantification of histamine and its main metabolites in human urine samples”. Talanta. 220. doi:10.1016/j.talanta.2020.121328. PMID 32928382. article-number: 121328.
  54. ↑ “2-(1-Methyl-1H-imidazol-4-yl)acetic acid”. PubChem. U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 18 August 2024. Retrieved 2024-08-18.
  55. ↑ Bähre H, Kaever V (2017). “Analytical Methods for the Quantification of Histamine and Histamine Metabolites”. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 241, pp. 3–19. ISBN 978-3-319-58192-7. doi:10.1007/164_2017_22. PMID 28321587.
  56. ↑ Yun SK, Laub DJ, Weese DL, Lad PM, Leach GE, Zimmern PE (1992). “Stimulated Release of Urine Histamine in Interstitial Cystitis”. Journal of Urology. 148 (4): 1145–1148. doi:10.1016/S0022-5347(17)36844-1. PMID 1404625.
  57. ↑ El-Mansoury M, Boucher W, Sant G, Theoharides T (1994). “Increased Urine Histamine and Methylhistamine in Interstitial Cystitis”. Journal of Urology. 152 (2 Part 1): 350–353. doi:10.1016/S0022-5347(17)32737-4. PMID 8015069.

బాహ్య లింకులు

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Histamine” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Histamine ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=హిస్టమైన్&oldid=6033"