ఒరెక్సిన్

From LTRC
HCRT
గుర్తింపు సంఖ్యలు
మారుపేర్లు HCRT, OX, PPOX, hypocretin neuropeptide precursor, NRCLP1
బాహ్య IDలు OMIM: 602358; MGI: 1202306; GeneCards: HCRT
అందుబాటులో ఉన్న నిర్మాణాలు PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 1CQ0, 1WSO, 1UVQ, 1R02
జన్యువు స్థానం ( మానవుడు ) క్రోమోజోమ్ 17 (మానవుడు) బ్యాండ్ 17q21.2 ప్రారంభం 42,184,060 bp ముగింపు 42,185,452 bp
జన్యువు స్థానం ( ఎలుక ) క్రోమోజోమ్ 11 (ఎలుక) బ్యాండ్ 11 D|11 63.6 cM ప్రారంభం 100,651,895 bp ముగింపు 100,653,757 bp
RNA వ్యక్తీకరణ pattern Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in hypothalamus pancreatic ductal cell gonad granulocyte nucleus accumbens putamen caudate nucleus muscle tissue substantia nigra cerebellum Top expressed in dorsomedial hypothalamic nucleus morula nucleus of stria terminalis blastocyst embryo lumbar spinal ganglion embryo spermatocyte axial skeleton meninges More reference expression data BioGPS n/a
జీన్ ఆంటాలజీ Molecular function type 2 hypocretin receptor binding type 1 hypocretin receptor binding neuropeptide hormone activity Cellular component extracellular region postsynapse cytoplasm synapse cell junction rough endoplasmic reticulum endoplasmic reticulum perinuclear region of cytoplasm synaptic vesicle secretory granule cytoplasmic vesicle Biological process excitatory postsynaptic potential chemical synaptic transmission neuropeptide signaling pathway negative regulation of DNA replication negative regulation of potassium ion transport feeding behavior negative regulation of transmission of nerve impulse positive regulation of transmission of nerve impulse positive regulation of cytosolic calcium ion concentration regulation of neurotransmitter secretion positive regulation of calcium ion transport phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway eating behavior protein kinase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway temperature homeostasis regulation of signaling receptor activity G protein-coupled receptor signaling pathway positive regulation of cold-induced thermogenesis sleep response to starvation Sources:Amigo / QuickGO
ఆర్థోలాగ్స్ Databases NCBI : entry; OMA : entry Species Human Mouse Entrez 3060 15171 Ensembl ENSG00000161610 ENSMUSG00000045471 UniProt O43612 O55241 RefSeq (mRNA) NM_001524 NM_010410 RefSeq (protein) NP_001515 NP_034540 Location (UCSC) Chr 17: 42.18 – 42.19 Mb Chr 11: 100.65 – 100.65 Mb PubMed search
వికీడేటా
వీక్షించు/సవరించు మానవుడు వీక్షించు/సవరించు ఎలుక

ఒరెక్సిన్ (IPA: /ɒˈrɛksɪn/), దీనిని హైపోక్రెటిన్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది మేల్కొలుపు, నిద్రలేమి మరియు ఆకలిని నియంత్రించే ఒక న్యూరోపెప్టైడ్.[1] ఇది ఒరెక్సిన్-A మరియు ఒరెక్సిన్-B రూపాల్లో ఉంటుంది. నార్కోలెప్సీ (narcolepsy) యొక్క అత్యంత సాధారణ రూపమైన టైప్ 1లో, వ్యక్తి కండరాల టోన్ కోల్పోవడం ("డ్రాప్ అటాక్స్" లేదా కాటాప్లెక్సీ) వంటివి అనుభవిస్తాడు. ఇది మెదడులో ఒరెక్సిన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే కణాలు నశించడం వల్ల కలిగే ఒరెక్సిన్ లోపం వల్ల సంభవిస్తుంది.[2][3]

మానవ మెదడులో 50,000–80,000 ఒరెక్సిన్-ఉత్పత్తి చేసే న్యూరాన్లు ఉన్నాయి,[4] ఇవి ప్రధానంగా పెరిఫోర్నికల్ ప్రాంతం మరియు పార్శ్వ హైపోథాలమస్లో ఉంటాయి.[1][5] ఇవి కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ అంతటా విస్తరించి, నిద్రలేమి, ఆహారం తీసుకోవడం మరియు ఇతర ప్రవర్తనలను నియంత్రిస్తాయి.[1] రెండు రకాల ఒరెక్సిన్ పెప్టైడ్లు మరియు రెండు రకాల ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్లు ఉన్నాయి.[6][5]

ఒరెక్సిన్ 1998లో ఎలుక మెదడుపై పనిచేస్తున్న రెండు స్వతంత్ర పరిశోధక బృందాలచే దాదాపు ఒకే సమయంలో కనుగొనబడింది.[7][8][9] ఒక బృందం దీనికి గ్రీకు భాషలో "ఆకలి" అని అర్థం వచ్చే ఒరెక్సిస్ నుండి ఒరెక్సిన్ అని పేరు పెట్టింది; మరొక బృందం దీనికి హైపోక్రెటిన్ అని పేరు పెట్టింది, ఎందుకంటే ఇది హైపోథాలమస్‌లో ఉత్పత్తి అవుతుంది మరియు మరొక పెప్టైడ్ అయిన సెక్రెటిన్తో స్వల్ప పోలికను కలిగి ఉంటుంది.[2] అధికారికంగా, హైపోక్రెటిన్ (HCRT) అనేది జన్యువులు మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లను సూచించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, అయితే ఒరెక్సిన్ అనేది ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన పెప్టైడ్లను సూచించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది.[10] ఎలుక మెదడులోని ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థకు మరియు మానవ మెదడులోని ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థకు మధ్య గణనీయమైన సారూప్యత ఉంది.[6]

ఆవిష్కరణ

1998లో, ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ ఆవిష్కరణకు సంబంధించిన నివేదికలు దాదాపు ఒకే సమయంలో ప్రచురించబడ్డాయి. లూయిస్ డి లెసియా, థామస్ కిల్డఫ్ మరియు సహచరులు హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ ఆవిష్కరణను నివేదించారు, అదే సమయంలో టెక్సాస్ సౌత్‌వెస్టర్న్ మెడికల్ సెంటర్ ఎట్ డల్లాస్లోని మసాషి యానగిసావా ల్యాబ్ నుండి టకేషి సకురాయ్ ఈ పెప్టైడ్‌ల ఒరెక్సిజెనిక్ (ఆకలిని ప్రేరేపించే) చర్యను ప్రతిబింబించేలా ఒరెక్సిన్స్ ఆవిష్కరణను నివేదించారు. ఈ న్యూరోపెప్టైడ్‌లను వివరిస్తూ 1998లో ప్రచురించిన తమ పరిశోధనా పత్రంలో, వారు ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్ టైప్ 1 (OX1R లేదా OX1) మరియు ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్ టైప్ 2 (OX2R లేదా OX2) అని పిలువబడే రెండు ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్ల ఆవిష్కరణను కూడా నివేదించారు.[7] ఈ ఆవిష్కరణకు గాను మసాషి యానగిసావా మరియు ఇమ్మాన్యుయేల్ మిగ్నోట్‌లకు 2022లో బ్రేక్‌త్రూ ప్రైజ్ లభించింది.

ఈ రెండు బృందాలు తమ ఆవిష్కరణ కోసం వేర్వేరు పద్ధతులను అనుసరించాయి. ఒక బృందం హైపోథాలమస్‌లో వ్యక్తమయ్యే కొత్త జన్యువులను కనుగొనడంలో ఆసక్తి చూపింది. 1996లో, స్క్రిప్స్ రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ శాస్త్రవేత్తలు ఎలుక మెదడులో "క్లోన్ 35" అని పిలిచే దానితో సహా అనేక జన్యువుల ఆవిష్కరణను నివేదించారు. వారి పని క్లోన్ 35 వ్యక్తీకరణ పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌కు మాత్రమే పరిమితమని చూపించింది.[11] వారు పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌లో కనిపించే ఎంపిక చేసిన DNAను సేకరించారు. వారు ఈ DNAను క్లోన్ చేసి ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి అధ్యయనం చేశారు. ఈ ప్రాంతంలో కనిపించే న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్లు గట్ హార్మోన్, సెక్రెటిన్, ఇన్‌క్రెటిన్ కుటుంబానికి చెందిన సభ్యునితో వింతగా పోలి ఉండటంతో, వారు దీనిని ఇన్‌క్రెటిన్ కుటుంబానికి చెందిన హైపోథాలమిక్ సభ్యునిగా సూచించడానికి హైపోక్రెటిన్ అని పేరు పెట్టారు.[12] ఈ కణాలు మొదట పార్శ్వ హైపోథాలమస్ ప్రాంతంలో మాత్రమే నివసిస్తాయని మరియు పనిచేస్తాయని భావించారు, కానీ ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్రీ పద్ధతులు ఈ ప్రాంతం మెదడులోని ఇతర భాగాలకు కలిగి ఉన్న వివిధ ప్రొజెక్షన్‌లను వెల్లడించాయి. ఈ ప్రొజెక్షన్‌లలో ఎక్కువ భాగం లింబిక్ వ్యవస్థ మరియు దానితో సంబంధం ఉన్న నిర్మాణాలకు (అమిగ్డాలా, సెప్టం మరియు బేసల్ ఫోర్‌బ్రెయిన్ ప్రాంతంతో సహా) చేరుకున్నాయి.

మరోవైపు, సకురాయ్ మరియు సహచరులు ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థను అనాథ రిసెప్టర్లుగా అధ్యయనం చేస్తున్నారు. దీని కోసం, వారు వ్యక్తిగత అనాథ రిసెప్టర్లను వ్యక్తపరిచే ట్రాన్స్‌జెనిక్ సెల్ లైన్‌లను ఉపయోగించారు మరియు వాటిని వివిధ సంభావ్య లిగాండ్‌లకు గురిచేశారు. ఒరెక్సిన్ పెప్టైడ్‌లు ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్లను వ్యక్తపరిచే కణాలను ఉత్తేజపరిచాయని వారు కనుగొన్నారు మరియు ప్రత్యేకంగా హైపోథాలమస్‌లో ఒరెక్సిన్ పెప్టైడ్ వ్యక్తీకరణను కనుగొన్నారు. అదనంగా, ఎలుకలకు ఏదైనా ఒరెక్సిన్ పెప్టైడ్ ఇచ్చినప్పుడు అది ఆహారం తీసుకోవడాన్ని ప్రేరేపించింది, దీనివల్ల 'ఒరెక్సిన్' అనే పేరు వచ్చింది.[7]

ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ యొక్క నామకరణం ఇప్పుడు దాని ఆవిష్కరణ చరిత్రను గుర్తిస్తుంది. "హైపోక్రెటిన్" అనేది జన్యువు లేదా జన్యు ఉత్పత్తులను సూచిస్తుంది మరియు "ఒరెక్సిన్" అనేది ప్రోటీన్‌ను సూచిస్తుంది, ఇది దాని ఆవిష్కరణకు దారితీసిన విభిన్న పద్ధతులను ప్రతిబింబిస్తుంది.[9] GenBank వంటి డేటాబేస్‌లలో "HCRT" ప్రామాణిక జన్యు చిహ్నం మరియు ఇంటర్నేషనల్ యూనియన్ ఆఫ్ బేసిక్ అండ్ క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ ద్వారా పెప్టైడ్ వ్యవస్థ యొక్క ఫార్మకాలజీని సూచించడానికి "OX" ఉపయోగించబడుతుంది కాబట్టి, ఈ రెండు పదాలను ఉపయోగించడం ఒక ఆచరణాత్మక అవసరం.[10]

ఐసోఫార్మ్‌లు

రెండు రకాల ఒరెక్సిన్ ఉన్నాయి: ఒరెక్సిన్-A మరియు ఒరెక్సిన్-B (హైపోక్రెటిన్-1 మరియు హైపోక్రెటిన్-2).[13][14] ఇవి సుమారు 50% సీక్వెన్స్ గుర్తింపు కలిగిన ఉత్తేజిత న్యూరోపెప్టైడ్లు, ఇవి ఒకే పూర్వగామి ప్రోటీన్ యొక్క క్లీవేజ్ ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతాయి.[13] ఈ పూర్వగామి ప్రోటీన్‌ను ప్రీప్రో-ఒరెక్సిన్ (లేదా ప్రీప్రోహైపోక్రెటిన్) అని పిలుస్తారు మరియు ఇది జన్యువు HRCT ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన 130 అమినో యాసిడ్ ప్రీ-ప్రో-పెప్టైడ్ మరియు క్రోమోజోమ్ 17 (17q21)పై ఉంటుంది.[15] ఒరెక్సిన్-A 33 అమినో యాసిడ్ అవశేషాల పొడవును కలిగి ఉంటుంది మరియు రెండు ఇంట్రాచైన్ డైసల్ఫైడ్ బాండ్లను కలిగి ఉంటుంది; ఒరెక్సిన్-B అనేది 28 అమినో యాసిడ్ అవశేషాల లీనియర్ పెప్టైడ్.[13] ఈ పెప్టైడ్‌లు పార్శ్వ మరియు వెనుక హైపోథాలమస్లోని చాలా తక్కువ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడినప్పటికీ, అవి మెదడు అంతటా ప్రొజెక్షన్‌లను పంపుతాయి. ఒరెక్సిన్ పెప్టైడ్‌లు రెండు G-ప్రోటీన్ కపుల్డ్ ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్లకు, OX1 మరియు OX2లకు బంధిస్తాయి, ఒరెక్సిన్-A సుమారు సమానమైన అనుబంధంతో OX1 మరియు OX2 రెండింటికీ బంధిస్తుంది, అయితే ఒరెక్సిన్-B ప్రధానంగా OX2కి బంధిస్తుంది మరియు OX1 వద్ద 5 రెట్లు తక్కువ శక్తివంతమైనది.[16][17]

ఒరెక్సిన్‌లు వెన్నెముక గల జీవుల అన్ని ప్రధాన తరగతులలో కనిపించే బలమైన సంరక్షించబడిన పెప్టైడ్‌లు.[18]

పనితీరు

ఇవి కూడా చూడండి: ఒరెక్సినెర్జిక్ ప్రొజెక్షన్ సిస్టమ్ ఒరెక్సిన్-A మరియు -B యొక్క కేంద్ర పరిపాలన ఆహార తీసుకోవడాన్ని పెంచుతుందనే పరిశోధన ఆధారంగా, ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థ మొదట ఆహార తీసుకోవడాన్ని ప్రేరేపించడంలో ప్రధానంగా పాల్గొంటుందని సూచించబడింది. అదనంగా, ఇది మేల్కొలుపును ప్రేరేపిస్తుంది, శక్తి వ్యయాన్ని నియంత్రిస్తుంది మరియు విసెరల్ పనితీరును మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థ న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్లను (లోకస్ కోయెరులియస్ వంటివి) ఉత్పత్తి చేసే ఇతర న్యూరాన్లను ఉత్తేజపరచడం ద్వారా, అలాగే వెంట్రోలేటరల్ ప్రీఆప్టిక్ న్యూక్లియస్లోని న్యూరాన్లను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుందని పరికల్పన చేయబడింది, ఇది మెదడులోని ఒక ప్రాంతం, దీని న్యూరోనల్ కార్యాచరణ సరైన నిద్ర పనితీరుకు అత్యవసరం.[19]

బ్రౌన్ ఫ్యాట్ యాక్టివేషన్

శక్తి వ్యయాన్ని పెంచడానికి ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లు సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థ ద్వారా బ్రౌన్ అడిపోజ్ టిష్యూ (BAT) కార్యాచరణను నియంత్రిస్తాయని అనేక అధ్యయనాలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి.[20][21] ఒరెక్సిన్ నాకౌట్ ఎలుకలు బ్రౌన్ అడిపోజ్ టిష్యూ (BAT) యొక్క మాల్‌డెవలప్‌మెంట్‌ను చూపుతాయని నివేదించబడినప్పటికీ,[22] తదుపరి నివేదిక BAT యొక్క సాధారణ అభివృద్ధిని చూపింది.[23]

మేల్కొలుపు

ఒరెక్సిన్ మేల్కొలుపును ప్రోత్సహిస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది. ఒక జంతువు నిద్రపోవాలా, లేదా మేల్కొని చురుకుగా ఉండాలా అని నిర్ణయించడానికి జీవక్రియ, సిర్కాడియన్ మరియు నిద్ర రుణం ప్రభావాలను ఏకీకృతం చేయడం ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన పాత్ర అని అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లు డోపమైన్, నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్, హిస్టమైన్ మరియు ఎసిటైల్కోలిన్ వ్యవస్థలతో సహా మేల్కొలుపులో ముఖ్యమైన పాత్రలు కలిగిన వివిధ మెదడు కేంద్రాలను బలంగా ఉత్తేజపరుస్తాయి[24][25] మరియు మేల్కొలుపు మరియు నిద్రను స్థిరీకరించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.

ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్ మ్యుటేషన్ నిద్ర రుగ్మత అయిన కెనైన్ నార్కోలెప్సీకి[26] డోబెర్మాన్ పిన్షర్లలో కారణమవుతుందని కనుగొనడం, నిద్ర నియంత్రణలో ఈ వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన పాత్రను సూచించింది. ఒరెక్సిన్ కోసం జన్యువు లేని జెనెటిక్ నాకౌట్ ఎలుకలు కూడా నార్కోలెప్సీని ప్రదర్శిస్తాయని నివేదించబడింది.[27] నిద్ర మరియు మేల్కొలుపు మధ్య తరచుగా మరియు వేగంగా మారడం ద్వారా, ఈ ఎలుకలు నార్కోలెప్సీ యొక్క అనేక లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి. పరిశోధకులు ఈ వ్యాధిని అధ్యయనం చేయడానికి నార్కోలెప్సీ యొక్క ఈ జంతు నమూనాను ఉపయోగిస్తున్నారు. నార్కోలెప్సీ అధిక పగటి నిద్ర, పగటిపూట మేల్కొలుపును (మరియు రాత్రి నిద్రను) ఏకీకృతం చేయలేకపోవడం మరియు కాటాప్లెక్సీకి దారితీస్తుంది, ఇది బలమైన, సాధారణంగా సానుకూల భావోద్వేగాలకు ప్రతిస్పందనగా కండరాల టోన్ కోల్పోవడం. ఒరెక్సిన్ కోసం ఫంక్షనల్ రిసెప్టర్ లేని కుక్కలకు నార్కోలెప్సీ ఉంటుంది, అయితే ఒరెక్సిన్ న్యూరోపెప్టైడ్ లేని జంతువులు మరియు వ్యక్తులకు కూడా నార్కోలెప్సీ ఉంటుంది. నార్కోలెప్సీ ఉన్న జీవులు రోజులో ఏ సమయంలోనైనా REM నిద్రను అనుభవిస్తాయని కనుగొనబడింది, ఇది REM నిద్ర యొక్క పనితీరులో మార్పును సూచిస్తుంది, ఇది హిప్నాగోజిక్ భ్రమలకు దారితీస్తుంది.[28][29]

ఒరెక్సిన్-A యొక్క కేంద్ర పరిపాలన మేల్కొలుపును బలంగా ప్రోత్సహిస్తుంది, శరీర ఉష్ణోగ్రత మరియు కదలికను పెంచుతుంది మరియు శక్తి వ్యయంలో బలమైన పెరుగుదలను కలిగిస్తుంది. నిద్ర లేమి కూడా ఒరెక్సిన్-A ప్రసారాన్ని పెంచుతుంది. అందువల్ల ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థ ఆహార తీసుకోవడం నియంత్రణ కంటే శక్తి వ్యయం నియంత్రణలో మరింత ముఖ్యమైనది కావచ్చు. వాస్తవానికి, నార్కోలెప్సీ ఉన్న ఒరెక్సిన్-లోపం ఉన్న వ్యక్తులు తగ్గిన BMIకి బదులుగా పెరిగిన ఊబకాయాన్ని కలిగి ఉంటారు, ఒరెక్సిన్ ప్రధానంగా ఆకలిని ప్రేరేపించే పెప్టైడ్ అయితే ఇది ఆశించబడుతుంది. ఒరెక్సిన్ లోపాలు నార్కోలెప్సీకి కారణమవుతాయనే మరో సూచన ఏమిటంటే, కోతులకు 30–36 గంటల పాటు నిద్ర లేకుండా చేసి, ఆపై వాటికి న్యూరోకెమికల్‌ను ఇంజెక్ట్ చేయడం వల్ల అటువంటి నిద్ర లేమి వల్ల సాధారణంగా కనిపించే అభిజ్ఞా లోపాలు తగ్గుతాయి.[30][31]

మానవులలో, నార్కోలెప్సీ హ్యూమన్ ల్యూకోసైట్ యాంటిజెన్ (HLA) కాంప్లెక్స్ యొక్క నిర్దిష్ట వేరియంట్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.[32] అంతేకాకుండా, జన్యు-వ్యాప్త విశ్లేషణ ప్రకారం, HLA వేరియంట్‌తో పాటు, నార్కోలెప్సీ ఉన్న వ్యక్తులు T-సెల్ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా లోకస్‌లో నిర్దిష్ట జన్యు మ్యుటేషన్ను కూడా ప్రదర్శిస్తారు.[33] కలిసి, ఈ జన్యుపరమైన అసాధారణతలు రోగనిరోధక వ్యవస్థ కీలకమైన ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లను దాడి చేసి చంపడానికి కారణమవుతాయి. అందువల్ల నార్కోలెప్సీ ఉన్న వ్యక్తులలో ఒరెక్సిన్-ఉత్పత్తి చేసే న్యూరాన్ల లేకపోవడం ఆటో ఇమ్యూన్ రుగ్మత ఫలితంగా ఉండవచ్చు.[34]

ఆహారం తీసుకోవడం

ఒరెక్సిన్ ఆహారం కోసం కోరికను పెంచుతుంది మరియు దాని ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహించే పదార్థాల పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఒరెక్సిన్ ఇన్హిబిటరీ పోస్టింజెస్టైవ్ ఫీడ్‌బ్యాక్‌ను అణచివేయడం ద్వారా భోజన పరిమాణాన్ని పెంచుతుందని కూడా చూపబడింది.[35] అయితే, కొన్ని అధ్యయనాలు ఆహారం తీసుకోవడంపై ఒరెక్సిన్ యొక్క ఉత్తేజిత ప్రభావాలు మొత్తం ఆహార తీసుకోవడాన్ని పెంచకుండానే సాధారణ మేల్కొలుపు వల్ల కావచ్చు అని సూచిస్తున్నాయి.[36]

అలవాటైన అధిక-కొవ్వు ఆహారం కారణంగా ఎలుకలలో సంభవించే హైపర్గ్లైసీమియా ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్-2 ద్వారా సిగ్నలింగ్‌లో తగ్గుదలకు దారితీస్తుందని మరియు ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్లు భవిష్యత్తులో చికిత్సా లక్ష్యంగా ఉండవచ్చని సమీక్ష ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.[37] లెప్టిన్ అనేది కొవ్వు కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన హార్మోన్ మరియు శక్తి స్థితి యొక్క దీర్ఘకాలిక అంతర్గత కొలతగా పనిచేస్తుంది. ఘ్రెలిన్ అనేది భోజనానికి ముందు కడుపు ద్వారా స్రవించే స్వల్పకాలిక కారకం మరియు ఆహారం తీసుకోవడాన్ని బలంగా ప్రోత్సహిస్తుంది. ఒరెక్సిన్-ఉత్పత్తి చేసే కణాలు లెప్టిన్ (లెప్టిన్ రిసెప్టర్ మార్గం ద్వారా) ద్వారా నిరోధించబడతాయని, కానీ ఘ్రెలిన్ మరియు హైపోగ్లైసీమియా (గ్లూకోజ్ ఒరెక్సిన్ ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది) ద్వారా ఉత్తేజితమవుతాయని చూపబడింది. 2007 నాటికి, ఒరెక్సిన్ జీవక్రియ మరియు నిద్ర నియంత్రణ మధ్య చాలా ముఖ్యమైన అనుసంధానమని పేర్కొనబడింది.[38][39] ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక నిద్ర లేమి ఆహార తీసుకోవడం మరియు శక్తి జీవక్రియను, అంటే కాటబాలిజంను నాటకీయంగా పెంచుతుందని, దీర్ఘకాలిక ప్రాతిపదికన ప్రాణాంతక పరిణామాలతో ఉంటుందని గమనించడం ఆధారంగా ఇటువంటి సంబంధం చాలా కాలంగా అనుమానించబడింది. నిద్ర లేమి శక్తి లోపానికి దారితీస్తుంది. ఈ శక్తి లోపాన్ని భర్తీ చేయడానికి, చాలా మంది అధిక-కార్బోహైడ్రేట్ మరియు అధిక-కొవ్వు ఆహారాలను ఉపయోగిస్తారు, ఇది చివరికి పేలవమైన ఆరోగ్యం మరియు బరువు పెరగడానికి దారితీస్తుంది. ఇతర ఆహార పోషకాలు, అమినో యాసిడ్లు కూడా ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లను ఉత్తేజపరుస్తాయి మరియు అవి శారీరక సాంద్రత వద్ద ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్ల గ్లూకోజ్ ప్రతిస్పందనను అణచివేయగలవు, దీనివల్ల ఒరెక్సిన్ నిర్వహించే శక్తి సమతుల్యత దాని సాధారణ చక్రం నుండి పక్కకు వెళ్తుంది.[40] ఈ మేరకు, ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లు మేల్కొలుపు కాలమంతా తమ కార్యాచరణను కొనసాగించడానికి ఆస్ట్రోసైట్-ఉత్పన్న లాక్టేట్‌పై ఆధారపడతాయని చూపబడింది.[41]

వ్యసనం

కొకైన్, ఓపియాయిడ్ మరియు మద్యపాన వ్యసనాల చికిత్సలో ఒరెక్సిన్ బ్లాకర్ల సామర్థ్యంపై ప్రాథమిక పరిశోధనలు జరుగుతున్నాయి.[42][43][44] ఉదాహరణకు, ప్రయోగాలలో ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థను లక్ష్యంగా చేసుకునే మందులను ఇచ్చిన ప్రయోగశాల ఎలుకలు, స్వేచ్ఛగా మద్యం అందుబాటులో ఉన్నప్పటికీ దానిపై ఆసక్తిని కోల్పోయాయి.[45][46] మార్ఫిన్ చికిత్స పొందిన వైల్డ్ టైప్ ఎలుకలు, ఒరెక్సిన్‌ను ఉత్పత్తి చేయని ఎలుకలతో పోలిస్తే వ్యసనానికి గురయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.[47]

నికోటిన్ వ్యసనంలో ఒరెక్సిన్ పాత్రపై జరిగిన అధ్యయనాలు మిశ్రమ ఫలితాలను ఇచ్చాయి. ఉదాహరణకు, ఎంపిక చేసిన ఒరెక్సిన్ విరోధి (orexin antagonist) అయిన SB-334,867 తో ఒరెక్సిన్-1 గ్రాహకాన్ని నిరోధించడం వల్ల ఎలుకలలో నికోటిన్ స్వీయ-పరిపాలన (self-administration) తగ్గింది; కోరికలను నియంత్రించే మరియు ఒరెక్సిన్-1 గ్రాహకాలను కలిగి ఉండే మెదడు ప్రాంతమైన ఇన్సులా దెబ్బతిన్న ధూమపానీయులు ఎందుకు ధూమపానం చేయాలనే కోరికను కోల్పోయారో ఇది వివరించవచ్చు.[48] అయితే, TCS 1102 అనే డ్యూయల్ ఒరెక్సిన్ రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్ట్‌ను ఉపయోగించి ఎలుకలపై చేసిన ఇతర అధ్యయనాలలో ఇటువంటి ఫలితాలు కనిపించలేదు.[49]

లిపిడ్ జీవక్రియ

ఒరెక్సిన్-A (OXA) లిపిడ్ జీవక్రియపై ప్రత్యక్ష ప్రభావాన్ని చూపుతుందని నిరూపించబడింది. OXA అనేది 3T3-L1 అడిపోసైట్లు (adipocytes) లో గ్లూకోజ్ గ్రహణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఆ పెరిగిన శక్తి గ్రహణం లిపిడ్లుగా (ట్రైఅసిల్ గ్లిసరాల్) నిల్వ చేయబడుతుంది. తద్వారా OXA లిపోజెనిసిస్ (lipogenesis) ను పెంచుతుంది. ఇది లిపోలిసిస్ (lipolysis) ను నిరోధిస్తుంది మరియు అడిపోనెక్టిన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ ప్రభావాలు ఎక్కువగా PI3K మార్గం ద్వారా జరుగుతాయని భావిస్తారు, ఎందుకంటే ఈ మార్గ నిరోధకం (LY294002) అడిపోసైట్లలో OXA ప్రభావాలను పూర్తిగా నిరోధిస్తుంది.[50] OXA మరియు లిపిడ్ జీవక్రియ మధ్య ఉన్న సంబంధంపై ప్రస్తుతం అధ్యయనం జరుగుతోంది.

మానసిక స్థితి

మానవులలో ఒరెక్సిన్-A అధిక స్థాయిలు సంతోషంతో ముడిపడి ఉండగా, తక్కువ స్థాయిలు విచారంతో ముడిపడి ఉన్నాయి.[51] ఒరెక్సిన్-A స్థాయిలను పెంచడం వల్ల మానవులలో మానసిక స్థితి మెరుగుపడుతుందని, తద్వారా ఇది డిప్రెషన్ వంటి రుగ్మతలకు భవిష్యత్తులో చికిత్సగా మారవచ్చని ఈ పరిశోధన సూచిస్తోంది. ఒరెక్సిన్లు ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనకు స్థితిస్థాపకతను (resilience) అభివృద్ధి చేయడంలో సహాయపడతాయని కూడా ఊహించబడింది, ఎందుకంటే వెంట్రల్ పల్లిడమ్ (ventral pallidum) లో వాటి చర్య ఆ ప్రదేశంలో GABAergic న్యూరాన్లను ఉత్తేజపరచడం ద్వారా డిప్రెషన్ లక్షణాలను తగ్గిస్తుందని కనుగొనబడింది.[52]

ఒరెక్సిన్ వ్యసనం మరియు డిప్రెషన్‌లోనే కాకుండా, ADHDలో అన్హెడోనియా (anhedonia) ప్రదర్శనలో కూడా పాల్గొంటుందని గమనించబడింది. ఒరెక్సిన్ యొక్క సరైన పనితీరు, జీవి ఆకలితో ఉన్నప్పుడు ఆహారం కోసం వెతకడం వంటి మనుగడకు అవసరమైన ప్రేరణ కలిగిన ప్రవర్తనలపై గొప్ప నియంత్రణను కలిగి ఉంటుందని చూపబడింది. ఒరెక్సిన్ సరిగ్గా పనిచేయనప్పుడు, అది బలమైన ప్రేరణ కలిగిన చర్యల నుండి ఆనందాన్ని పొందే జీవి సామర్థ్యాన్ని దెబ్బతీస్తుంది.[53]

ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లు

న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు

ఒరెక్సినెర్జిక్ న్యూరాన్లు గ్రూప్ III మెటాబోట్రోపిక్ గ్లుటామేట్ గ్రాహకాలు,[54] కానాబినాయిడ్ రిసెప్టర్ 1 మరియు CB1–OX1 రిసెప్టర్ హెటెరోడైమర్లు,[55][56][57] అడెనోసిన్ A1 గ్రాహకాలు,[58] మస్కారినిక్ M3 గ్రాహకాలు,[59] సెరోటోనిన్ 5-HT1A గ్రాహకాలు,[60] న్యూరోపెప్టైడ్ Y గ్రాహకాలు,[61] కోలిసిస్టోకినిన్ A రిసెప్టర్లు,[62] మరియు కాటెకోలమైన్లు,[63][64] అలాగే గ్రెలిన్, లెప్టిన్, మరియు గ్లూకోజ్ ల నుండి వచ్చే ఇన్‌పుట్‌లకు సున్నితంగా ఉంటాయని చూపబడింది.[65] ఒరెక్సినెర్జిక్ న్యూరాన్లు స్వయంగా ఎసిటైల్కోలిన్,[66][67] సెరోటోనిన్, మరియు నోరాడ్రినలిన్ విడుదలను నియంత్రిస్తాయి.[68]

ఒరెక్సినెర్జిక్ న్యూరాన్లను కనెక్టివిటీ మరియు కార్యాచరణ ఆధారంగా రెండు సమూహాలుగా విభజించవచ్చు. లేటరల్ హైపోథాలమిక్ సమూహంలోని ఒరెక్సినెర్జిక్ న్యూరాన్లు కండిషన్డ్ ప్లేస్ ప్రిఫరెన్స్ వంటి రివార్డ్ సంబంధిత విధులతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఈ న్యూరాన్లు ప్రాధాన్యంగా వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా మరియు వెంట్రోమీడియల్ ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ లకు సంకేతాలను పంపుతాయి. వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా, వెంట్రోమీడియల్ ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు న్యూక్లియస్ అకంబెన్స్ షెల్‌లో కనిపించే న్యూరాన్లు వ్యసనం మరియు ఉత్తేజపరిచే మందులకు (యాంఫేటమైన్లు వంటివి) న్యూరాన్ల సున్నితత్వంలో బలంగా పాల్గొంటాయి. ఒత్తిడి వంటి పర్యావరణ సంకేతాల ద్వారా బాహ్యంగా ప్రేరేపించబడినప్పుడు, ఈ ప్రాంతాల్లో ఒరెక్సిన్ ఉత్పత్తి చేసే న్యూరాన్లు ప్రధానంగా అన్వేషణ ప్రవర్తనలో పాల్గొంటాయని కనుగొనబడింది.[69] ఈ న్యూరాన్లు లేటరల్ హైపోథాలమిక్ న్యూరాన్లకు భిన్నంగా ఉంటాయి, పెరిఫోర్నికల్-డార్సల్ సమూహానికి చెందిన ఒరెక్సినెర్జిక్ న్యూరాన్లు అప్రమత్తత మరియు స్వయంప్రతిపత్తి ప్రతిస్పందనకు సంబంధించిన విధుల్లో పాల్గొంటాయి. ఈ న్యూరాన్లు హైపోథాలమస్ అంతటా, అలాగే బ్రెయిన్‌స్టెమ్‌కు సంకేతాలను పంపుతాయి, అక్కడ ఒరెక్సిన్ విడుదల వివిధ స్వయంప్రతిపత్తి ప్రక్రియలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది.[70][71]

ఒరెక్సిన్ వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడం

ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడం వివిధ రుగ్మతలు మరియు వైద్య పరిస్థితులతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు.[72][73]

తకోత్సూబో సిండ్రోమ్

ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడాన్ని తకోత్సూబో సిండ్రోమ్ (తీవ్రమైన వైఫల్య సిండ్రోమ్) యొక్క కొత్త పాథోఫిజియోలాజికల్ నమూనాగా ప్రతిపాదించారు.[74]

ESSENCE

ESSENCE (ఎర్లీ సింప్టోమాటిక్ సిండ్రోమ్స్ ఎలిసిటింగ్ న్యూరోడెవలప్‌మెంటల్ క్లినికల్ ఎగ్జామినేషన్స్) అనేది విస్తృత శ్రేణి న్యూరోడెవలప్‌మెంటల్ రుగ్మతలు మరియు ఇబ్బందులను (ADHD, డెవలప్‌మెంటల్ కోఆర్డినేషన్ డిజార్డర్, ఆటిజం స్పెక్ట్రమ్ డిజార్డర్) అలాగే ESSENCE-సంబంధిత పరిస్థితులను (ప్రవర్తనా ఫినోటైప్ సిండ్రోమ్‌లు, కొన్ని నాడీ సంబంధిత పరిస్థితులు మరియు రుగ్మతలు, మరియు తీవ్రమైన ప్రారంభ-దశ మానసిక రుగ్మతలు) కవర్ చేసే ఒక గొడుగు పదం. ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడం అనేక రకాల ESSENCE లక్షణాలతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు.[75]

క్లినికల్ ఉపయోగాలు

ఒరెక్సిన్/హైపోక్రెటిన్ వ్యవస్థ నిద్రలేమి మందు సువోరెక్సెంట్ (Belsomra) కు లక్ష్యంగా ఉంది, ఇది రెండు ఒరెక్సిన్ గ్రాహకాలను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.[76] సువోరెక్సెంట్ మూడు దశల III ట్రయల్స్‌ను పూర్తి చేసింది మరియు అంతకు ముందు సంవత్సరం అనుమతి నిరాకరించబడిన తర్వాత 2014లో US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ద్వారా ఆమోదించబడింది.[77] ఇతర FDA-ఆమోదిత ఒరెక్సిన్ విరోధులు లెమ్బోరెక్సెంట్ (Dayvigo)[78] మరియు డారిడోరెక్సెంట్ (Quviviq).[79]

సువోరెక్సెంట్ కొకైన్ అన్వేషణ ప్రవర్తనపై దాని ప్రభావం గురించి కూడా అధ్యయనం చేయబడింది, కానీ మానవులలో వచ్చిన ఫలితాలు మునుపటి జంతు పరీక్షల ఫలితాలకు విరుద్ధంగా ఉన్నాయి.[80]

2022లో, యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఏజెన్సీ నిద్ర ప్రారంభం మరియు నిర్వహణ రుగ్మతల కోసం డారిడోరెక్సెంట్ (Quviviq) వాడకానికి అనుమతి ఇచ్చింది.[81]

ఇతర సంభావ్య ఉపయోగాలు

ఇంట్రానాసల్ (ముక్కు ద్వారా) ఒరెక్సిన్ ప్రైమేట్లలో, ముఖ్యంగా నిద్ర లేమి పరిస్థితుల్లో జ్ఞానాన్ని (cognition) పెంచగలదు,[82] ఇది పగటిపూట అధిక నిద్ర సమస్యకు చికిత్స చేయడానికి ఒక అవకాశాన్ని కల్పిస్తుంది.[83]

ఎలుకలలో పాంటైన్ రెటిక్యులర్ ఫార్మేషన్ లోకి ఒరెక్సిన్ న్యూరాన్లను మార్పిడి చేయడం సాధ్యమని ఒక అధ్యయనం నివేదించింది, ఇది నార్కోలెప్సీకి చికిత్స చేయడానికి ఫార్మకోలాజికల్ జోక్యాలతో పాటు ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధిని సూచిస్తుంది.[84]

ఒరెక్సిన్లు అభ్యాసంలో మరియు చిత్తవైకల్యం (dementia) వంటి వ్యాధులను మరియు జ్ఞానాన్ని దెబ్బతీసే ఇతర రుగ్మతలను నివారించడంలో సహాయపడే సంభావ్య ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయని కూడా భావిస్తారు.[69]

పరిణామం

ఒరెక్సిన్ యొక్క ఎక్సాన్ నిర్మాణం అన్ని కశేరుకాలలో సంరక్షించబడింది.[85]

మూలాలు

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 Davis JF, Choi DL, Benoit SC (2011). “24. Orexigenic Hypothalamic Peptides Behavior and Feeding - 24.5 Orexin”. In Preedy VR, Watson RR, Martin CR (ed.). Handbook of Behavior, Food and Nutrition. Springer. pp. 361–2. ISBN 978-0-387-92271-3.
  2. ↑ 2.0 2.1 Stanford Center for Narcolepsy FAQ (retrieved 27-Mar-2012)
  3. ↑ Sutcliffe JG, de Lecea L (October 2000). “The hypocretins: excitatory neuromodulatory peptides for multiple homeostatic systems, including sleep and feeding”. Journal of Neuroscience Research. 62 (2): 161–168. doi:10.1002/1097-4547(20001015)62:2<161::AID-JNR1>3.0.CO;2-1. PMID 11020209. S2CID 33215844.
  4. ↑ Scammell TE, Winrow CJ (2011-02-10). “Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 51: 243–266. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528. PMC PMC3058259. PMID 21034217.
  5. ↑ 5.0 5.1 Marcus JN, Elmquist JK (2006). “3. Orexin Projections and Localization of Orexin Receptors”. In Nishino S, Sakurai T (ed.). The Orexin/Hypocretin System: Physiology and Pathophysiology. Springer. p. 195. ISBN 978-1-59259-950-9.
  6. ↑ 6.0 6.1 Boss C, Roch C (August 2015). “Recent trends in orexin research--2010 to 2015”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 25 (15): 2875–2887. doi:10.1016/j.bmcl.2015.05.012. PMID 26045032.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (February 1998). “Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior”. Cell. 92 (4): 573–585. doi:10.1016/S0092-8674(00)80949-6. PMID 9491897. S2CID 16294729.
  8. ↑ de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (January 1998). “The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (1): 322–327. Bibcode 1998PNAS...95..322D. doi:10.1073/pnas.95.1.322. PMC PMC18213. PMID 9419374.
  9. ↑ 9.0 9.1 Extance A (2022-11-07). “The brain chemicals that control what we enjoy”. chemistryworld.com. Royal Society of Chemistry. Retrieved 2023-04-04.
  10. ↑ 10.0 10.1 Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (July 2012). “International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXVI. Orexin receptor function, nomenclature and pharmacology”. Pharmacological Reviews. 64 (3): 389–420. doi:10.1124/pr.111.005546. PMID 22759794. S2CID 2038246.
  11. ↑ Gautvik KM, de Lecea L, Gautvik VT, Danielson PE, Tranque P, Dopazo A, Bloom FE, Sutcliffe JG (August 1996). “Overview of the most prevalent hypothalamus-specific mRNAs, as identified by directional tag PCR subtraction”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (16): 8733–8738. Bibcode 1996PNAS...93.8733G. doi:10.1073/pnas.93.16.8733. PMC PMC38742. PMID 8710940.
  12. ↑ Ebrahim IO, Howard RS, Kopelman MD, Sharief MK, Williams AJ (May 2002). “The hypocretin/orexin system”. Journal of the Royal Society of Medicine. 95 (5): 227–230. doi:10.1177/014107680209500503. PMC PMC1279673. PMID 11983761.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 Inutsuka A, Yamanaka A (2013). “The physiological role of orexin/hypocretin neurons in the regulation of sleep/wakefulness and neuroendocrine functions”. Frontiers in Endocrinology. 4: 18. doi:10.3389/fendo.2013.00018. PMC PMC3589707. PMID 23508038.
  14. ↑ Mogavero MP, Silvani A, Lanza G, DelRosso LM, Ferini-Strambi L, Ferri R (2023-01-22). “Targeting Orexin Receptors for the Treatment of Insomnia: From Physiological Mechanisms to Current Clinical Evidence and Recommendations” (Review). Nature and Science of Sleep. 15: 17–38. doi:10.2147/NSS.S201994. PMC PMC9879039. PMID 36713640.
  15. ↑ Nakamachi T (2021). “Orexin”. Handbook of Hormones. (2 ed.). Elsevier. pp. 133–135. ISBN 978-0-12-820649-2. doi:10.1016/B978-0-12-820649-2.00036-X. S2CID 243394088.
  16. ↑ Langmead CJ, Jerman JC, Brough SJ, Scott C, Porter RA, Herdon HJ (January 2004). “Characterisation of the binding of [3H]-SB-674042, a novel nonpeptide antagonist, to the human orexin-1 receptor”. British Journal of Pharmacology. 141 (2): 340–346. doi:10.1038/sj.bjp.0705610. PMC PMC1574197. PMID 14691055.
  17. ↑ Smart D, Jerman JC, Brough SJ, Rushton SL, Murdock PR, Jewitt F, Elshourbagy NA, Ellis CE, Middlemiss DN, Brown F (September 1999). “Characterization of recombinant human orexin receptor pharmacology in a Chinese hamster ovary cell-line using FLIPR”. British Journal of Pharmacology. 128 (1): 1–3. doi:10.1038/sj.bjp.0702780. PMC PMC1571615. PMID 10498827.
  18. ↑ Wong KK, Ng SY, Lee LT, Ng HK, Chow BK (April 2011). “Orexins and their receptors from fish to mammals: a comparative approach”. General and Comparative Endocrinology. 171 (2): 124–130. doi:10.1016/j.ygcen.2011.01.001. PMID 21216246.
  19. ↑ Kawashima S, Lou F, Kusumoto-Yoshida I, Hao L, Kuwaki T (February 2023). “Activation of the rostral nucleus accumbens shell by optogenetics induces cataplexy-like behavior in orexin neuron-ablated mice”. Scientific Reports. 13 (1). doi:10.1038/s41598-023-29488-x. PMC PMC9925750. PMID 36781929. article-number: 2546.
  20. ↑ Martins L, Seoane-Collazo P, Contreras C, González-García I, Martínez-Sánchez N, González F, Zalvide J, Gallego R, Diéguez C, Nogueiras R, Tena-Sempere M, López M (August 2016). “A Functional Link between AMPK and Orexin Mediates the Effect of BMP8B on Energy Balance”. Cell Reports. 16 (8): 2231–2242. doi:10.1016/j.celrep.2016.07.045. PMC PMC4999418. PMID 27524625.
  21. ↑ Tupone D, Madden CJ, Cano G, Morrison SF (November 2011). “An orexinergic projection from perifornical hypothalamus to raphe pallidus increases rat brown adipose tissue thermogenesis”. The Journal of Neuroscience. 31 (44): 15944–15955. doi:10.1523/JNEUROSCI.3909-11.2011. PMC PMC3224674. PMID 22049437.
  22. ↑ Sellayah D, Bharaj P, Sikder D (October 2011). “Orexin is required for brown adipose tissue development, differentiation, and function”. Cell Metabolism. 14 (4): 478–490. doi:10.1016/j.cmet.2011.08.010. PMID 21982708.
  23. ↑ Kakizaki M, Tsuneoka Y, Takase K, Kim SJ, Choi J, Ikkyu A, Abe M, Sakimura K, Yanagisawa M, Funato H (October 2019). “Differential Roles of Each Orexin Receptor Signaling in Obesity”. iScience. 20: 1–13. Bibcode 2019iSci...20....1K. doi:10.1016/j.isci.2019.09.003. PMC PMC6817686. PMID 31546102.
  24. ↑ Sherin JE, Elmquist JK, Torrealba F, Saper CB (June 1998). “Innervation of histaminergic tuberomammillary neurons by GABAergic and galaninergic neurons in the ventrolateral preoptic nucleus of the rat”. The Journal of Neuroscience. 18 (12): 4705–4721. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-12-04705.1998. PMC PMC6792696. PMID 9614245.
  25. ↑ Lu J, Bjorkum AA, Xu M, Gaus SE, Shiromani PJ, Saper CB (June 2002). “Selective activation of the extended ventrolateral preoptic nucleus during rapid eye movement sleep”. The Journal of Neuroscience. 22 (11): 4568–4576. PMC PMC6758802. PMID 12040064.
  26. ↑ Lin L, Faraco J, Li R, Kadotani H, Rogers W, Lin X, Qiu X, de Jong PJ, Nishino S, Mignot E (August 1999). “The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene”. Cell. 98 (3): 365–376. doi:10.1016/S0092-8674(00)81965-0. PMID 10458611. S2CID 902666.
  27. ↑ Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M (August 1999). “Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation”. Cell. 98 (4): 437–451. doi:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. PMID 10481909. S2CID 89799178.
  28. ↑ Mochizuki T, Crocker A, McCormack S, Yanagisawa M, Sakurai T, Scammell TE (July 2004). “Behavioral state instability in orexin knock-out mice”. The Journal of Neuroscience. 24 (28): 6291–6300. doi:10.1523/JNEUROSCI.0586-04.2004. PMC PMC6729542. PMID 15254084.
  29. ↑ Scammell TE, Winrow CJ (2011-02-10). “Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 51: 243–266. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010510-100528. PMC PMC3058259. PMID 21034217.
  30. ↑ Alexis Madrigal (2007-12-28). “Snorting a Brain Chemical Could Replace Sleep”. Wired. Wired News, Condé Nast. Archived from the original on 2010-02-10. Retrieved 2008-02-05.
  31. ↑ Deadwyler SA, Porrino L, Siegel JM, Hampson RE (December 2007). “Systemic and nasal delivery of orexin-A (Hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates”. The Journal of Neuroscience. 27 (52): 14239–14247. doi:10.1523/JNEUROSCI.3878-07.2007. PMC PMC6673447. PMID 18160631.
  32. ↑ Klein J, Sato A (September 2000). “The HLA system. Second of two parts”. The New England Journal of Medicine. 343 (11): 782–786. doi:10.1056/NEJM200009143431106. PMID 10984567.
  33. ↑ Hallmayer J, Faraco J, Lin L, Hesselson S, Winkelmann J, Kawashima M, Mayer G, Plazzi G, Nevsimalova S, Bourgin P, Hong SC, Honda Y, Honda M, Högl B, Longstreth WT, Montplaisir J, Kemlink D, Einen M, Chen J, Musone SL, Akana M, Miyagawa T, Duan J, Desautels A, Erhardt C, Hesla PE, Poli F, Frauscher B, Jeong JH, Lee SP, Ton TG, Kvale M, Kolesar L, Dobrovolná M, Nepom GT, Salomon D, Wichmann HE, Rouleau GA, Gieger C, Levinson DF, Gejman PV, Meitinger T, Young T, Peppard P, Tokunaga K, Kwok PY, Risch N, Mignot E (June 2009). “Narcolepsy is strongly associated with the T-cell receptor alpha locus”. Nature Genetics. 41 (6): 708–711. doi:10.1038/ng.372. PMC PMC2803042. PMID 19412176.
  34. ↑ “Narcolepsy is an autoimmune disorder, Stanford researcher says”. EurekAlert. American Association for the Advancement of Science. 2009-05-03. Archived from the original on 2009-05-10. Retrieved 2009-05-31.
  35. ↑ Baird JP, Choe A, Loveland JL, Beck J, Mahoney CE, Lord JS, Grigg LA (March 2009). “Orexin-A hyperphagia: hindbrain participation in consummatory feeding responses”. Endocrinology. 150 (3): 1202–1216. doi:10.1210/en.2008-0293. PMC PMC2654731. PMID 19008313.
  36. ↑ Ida T, Nakahara K, Katayama T, Murakami N, Nakazato M (March 1999). “Effect of lateral cerebroventricular injection of the appetite-stimulating neuropeptide, orexin and neuropeptide Y, on the various behavioral activities of rats”. Brain Research. 821 (2): 526–529. doi:10.1016/S0006-8993(99)01131-2. PMID 10064841. S2CID 39775146.
  37. ↑ Tsuneki H, Wada T, Sasaoka T (March 2010). “Role of orexin in the regulation of glucose homeostasis”. Acta Physiologica. 198 (3): 335–348. doi:10.1111/j.1748-1716.2009.02008.x. PMID 19489767. S2CID 23346403.
  38. ↑ Brisbare-Roch C, Dingemanse J, Koberstein R, Hoever P, Aissaoui H, Flores S, Mueller C, Nayler O, van Gerven J, de Haas SL, Hess P, Qiu C, Buchmann S, Scherz M, Weller T, Fischli W, Clozel M, Jenck F (February 2007). “Promotion of sleep by targeting the orexin system in rats, dogs and humans”. Nature Medicine. 13 (2): 150–155. doi:10.1038/nm1544. PMID 17259994. S2CID 40999737.
  39. ↑ Sakurai T (March 2007). “The neural circuit of orexin (hypocretin): maintaining sleep and wakefulness”. Nature Reviews. Neuroscience. 8 (3): 171–181. doi:10.1038/nrn2092. PMID 17299454. S2CID 8932862.
  40. ↑ Inutsuka A, Yamanaka A (2013-03-06). “The physiological role of orexin/hypocretin neurons in the regulation of sleep/wakefulness and neuroendocrine functions”. Frontiers in Endocrinology. 4 (18): 18. doi:10.3389/fendo.2013.00018. PMC PMC3589707. PMID 23508038.
  41. ↑ Braga, Alice; Chiacchiaretta, Martina; Pellerin, Luc; Kong, Dong; Haydon, Philip G. (2024-07-16). “Astrocytic metabolic control of orexinergic activity in the lateral hypothalamus regulates sleep and wake architecture”. Nature Communications. 15 (1): 5979. doi:10.1038/s41467-024-50166-7. PMC PMC11252394. PMID 39013907. ISSN 2041-1723.
  42. ↑ “Neurotransmitter Orexin Associated With Pleasure And Reward Pathways In The Brain”. ScienceDaily. Retrieved 2018-05-08.
  43. ↑ Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G (September 2005). “A role for lateral hypothalamic orexin neurons in reward seeking”. Nature. 437 (7058): 556–559. Bibcode 2005Natur.437..556H. doi:10.1038/nature04071. PMID 16100511. S2CID 4386257.
  44. ↑ Smith RJ, See RE, Aston-Jones G (August 2009). “Orexin/hypocretin signaling at the orexin 1 receptor regulates cue-elicited cocaine-seeking”. The European Journal of Neuroscience. 30 (3): 493–503. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06844.x. PMC PMC2771107. PMID 19656173.
  45. ↑ Helen Puttick (2006-12-26). “Hope in fight against alcoholism”. The Herald. Archived from the original on 2012-02-10. Retrieved 2007-02-11.
  46. ↑ Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B (July 2006). “The orexin system regulates alcohol-seeking in rats”. British Journal of Pharmacology. 148 (6): 752–759. doi:10.1038/sj.bjp.0706789. PMC PMC1617074. PMID 16751790.
  47. ↑ Chieffi S, Carotenuto M, Monda V, Valenzano A, Villano I, Precenzano F, Tafuri D, Salerno M, Filippi N, Nuccio F, Ruberto M, De Luca V, Cipolloni L, Cibelli G, Mollica MP, Iacono D, Nigro E, Monda M, Messina G, Messina A (2017-05-31). “Orexin System: The Key for a Healthy Life”. Frontiers in Physiology. 8. doi:10.3389/fphys.2017.00357. PMC PMC5450021. PMID 28620314. article-number: 357.
  48. ↑ “Blocking A Neuropeptide Receptor Decreases Nicotine Addiction”. ScienceDaily LLC. 2008-12-01. Retrieved 2009-02-11.
  49. ↑ Khoo SY, McNally GP, Clemens KJ (2017). “The dual orexin receptor antagonist TCS1102 does not affect reinstatement of nicotine-seeking”. PLOS ONE. 12 (3). Bibcode 2017PLoSO..1273967K. doi:10.1371/journal.pone.0173967. PMC PMC5351999. PMID 28296947. article-number: e0173967.
  50. ↑ Skrzypski M, T Le T, Kaczmarek P, Pruszynska-Oszmalek E, Pietrzak P, Szczepankiewicz D, Kolodziejski PA, Sassek M, Arafat A, Wiedenmann B, Nowak KW, Strowski MZ (July 2011). “Orexin A stimulates glucose uptake, lipid accumulation and adiponectin secretion from 3T3-L1 adipocytes and isolated primary rat adipocytes”. Diabetologia. 54 (7): 1841–1852. doi:10.1007/s00125-011-2152-2. PMID 21505958.
  51. ↑ Blouin AM, Fried I, Wilson CL, Staba RJ, Behnke EJ, Lam HA, Maidment NT, Karlsson KÆ, Lapierre JL, Siegel JM (2013). “Human hypocretin and melanin-concentrating hormone levels are linked to emotion and social interaction”. Nature Communications. 4. Bibcode 2013NatCo...4.1547B. doi:10.1038/ncomms2461. PMC PMC3595130. PMID 23462990. article-number: 1547.
  52. ↑ Ji MJ, Zhang XY, Chen Z, Wang JJ, Zhu JN (February 2019). “Orexin prevents depressive-like behavior by promoting stress resilience”. Molecular Psychiatry. 24 (2): 282–293. doi:10.1038/s41380-018-0127-0. PMC PMC6755988. PMID 30087452.
  53. ↑ Katzman MA, Katzman MP (January 2022). “Neurobiology of the Orexin System and Its Potential Role in the Regulation of Hedonic Tone”. Brain Sciences. 12 (2): 150. doi:10.3390/brainsci12020150. PMC PMC8870430. PMID 35203914.
  54. ↑ Acuna-Goycolea C, Li Y, Van Den Pol AN (March 2004). “Group III metabotropic glutamate receptors maintain tonic inhibition of excitatory synaptic input to hypocretin/orexin neurons”. The Journal of Neuroscience. 24 (12): 3013–3022. doi:10.1523/JNEUROSCI.5416-03.2004. PMC PMC6729849. PMID 15044540.
  55. ↑ Flores A, Maldonado R, Berrendero F (December 2013). “Cannabinoid-hypocretin cross-talk in the central nervous system: what we know so far”. Frontiers in Neuroscience. 7: 256. “Direct CB1-HcrtR1 interaction was first proposed in 2003 (Hilairet et al., 2003). Indeed, a 100-fold increase in the potency of hypocretin-1 to activate the ERK signaling was observed when CB1 and HcrtR1 were co-expressed ... In this study, a higher potency of hypocretin-1 to regulate CB1-HcrtR1 heteromer compared with the HcrtR1-HcrtR1 homomer was reported (Ward et al., 2011b). These data provide unambiguous identification of CB1-HcrtR1 heteromerization, which has a substantial functional impact. ... The existence of a cross-talk between the hypocretinergic and endocannabinoid systems is strongly supported by their partially overlapping anatomical distribution and common role in several physiological and pathological processes. However, little is known about the mechanisms underlying this interaction.”. doi:10.3389/fnins.2013.00256. PMC PMC3868890. PMID 24391536.
     • Figure 1: Schematic of brain CB1 expression and orexinergic neurons expressing OX1 or OX2
     • Figure 2: Synaptic signaling mechanisms in cannabinoid and orexin systems
     • Figure 3: Schematic of brain pathways involved in food intake
  56. ↑ Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). “OX1 and OX2 orexin/hypocretin receptor pharmacogenetics”. Frontiers in Neuroscience. 8: 57. “OX1–CB1 dimerization was suggested to strongly potentiate orexin receptor signaling, but a likely explanation for the signal potentiation is, instead, offered by the ability of OX1 receptor signaling to produce 2-arachidonoyl glycerol, a CB1 receptor ligand, and a subsequent co-signaling of the receptors (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). However, this does not preclude dimerization.”. doi:10.3389/fnins.2014.00057. PMC PMC4018553. PMID 24834023.
  57. ↑ Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (March 2014). “Human orexin/hypocretin receptors form constitutive homo- and heteromeric complexes with each other and with human CB1 cannabinoid receptors”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 445 (2): 486–490. “Orexin receptor subtypes readily formed homo- and hetero(di)mers, as suggested by significant BRET signals. CB1 receptors formed homodimers, and they also heterodimerized with both orexin receptors. ... In conclusion, orexin receptors have a significant propensity to make homo- and heterodi-/oligomeric complexes. However, it is unclear whether this affects their signaling. As orexin receptors efficiently signal via endocannabinoid production to CB1 receptors, dimerization could be an effective way of forming signal complexes with optimal cannabinoid concentrations available for cannabinoid receptors.”. doi:10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID 24530395.
  58. ↑ Liu ZW, Gao XB (January 2007). “Adenosine inhibits activity of hypocretin/orexin neurons by the A1 receptor in the lateral hypothalamus: a possible sleep-promoting effect”. Journal of Neurophysiology. 97 (1): 837–848. doi:10.1152/jn.00873.2006. PMC PMC1783688. PMID 17093123.
  59. ↑ Ohno K, Hondo M, Sakurai T (March 2008). “Cholinergic regulation of orexin/hypocretin neurons through M(3) muscarinic receptor in mice”. Journal of Pharmacological Sciences. 106 (3): 485–491. doi:10.1254/jphs.FP0071986. PMID 18344611.
  60. ↑ Muraki Y, Yamanaka A, Tsujino N, Kilduff TS, Goto K, Sakurai T (August 2004). “Serotonergic regulation of the orexin/hypocretin neurons through the 5-HT1A receptor”. The Journal of Neuroscience. 24 (32): 7159–7166. doi:10.1523/JNEUROSCI.1027-04.2004. PMC PMC6729168. PMID 15306649.
  61. ↑ Fu LY, Acuna-Goycolea C, van den Pol AN (October 2004). “Neuropeptide Y inhibits hypocretin/orexin neurons by multiple presynaptic and postsynaptic mechanisms: tonic depression of the hypothalamic arousal system”. The Journal of Neuroscience. 24 (40): 8741–8751. doi:10.1523/JNEUROSCI.2268-04.2004. PMC PMC6729969. PMID 15470140.
  62. ↑ Tsujino N, Yamanaka A, Ichiki K, Muraki Y, Kilduff TS, Yagami K, Takahashi S, Goto K, Sakurai T (August 2005). “Cholecystokinin activates orexin/hypocretin neurons through the cholecystokinin A receptor”. The Journal of Neuroscience. 25 (32): 7459–7469. doi:10.1523/JNEUROSCI.1193-05.2005. PMC PMC6725310. PMID 16093397.
  63. ↑ Li Y, van den Pol AN (January 2005). “Direct and indirect inhibition by catecholamines of hypocretin/orexin neurons”. The Journal of Neuroscience. 25 (1): 173–183. doi:10.1523/JNEUROSCI.4015-04.2005. PMC PMC6725201. PMID 15634779.
  64. ↑ Yamanaka A, Muraki Y, Ichiki K, Tsujino N, Kilduff TS, Goto K, Sakurai T (July 2006). “Orexin neurons are directly and indirectly regulated by catecholamines in a complex manner”. Journal of Neurophysiology. 96 (1): 284–298. doi:10.1152/jn.01361.2005. PMID 16611835. CiteSeerX 10.1.1.320.260.
  65. ↑ Ohno K, Sakurai T (January 2008). “Orexin neuronal circuitry: role in the regulation of sleep and wakefulness”. Frontiers in Neuroendocrinology. 29 (1): 70–87. doi:10.1016/j.yfrne.2007.08.001. PMID 17910982. S2CID 7888110.
  66. ↑ Bernard R, Lydic R, Baghdoyan HA (October 2003). “Hypocretin-1 causes G protein activation and increases ACh release in rat pons”. The European Journal of Neuroscience. 18 (7): 1775–1785. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02905.x. hdl:2027.42/75751. PMID 14622212. S2CID 18515164.
  67. ↑ Frederick-Duus D, Guyton MF, Fadel J (November 2007). “Food-elicited increases in cortical acetylcholine release require orexin transmission”. Neuroscience. 149 (3): 499–507. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.07.061. PMID 17928158. S2CID 19452926.
  68. ↑ Soffin EM, Gill CH, Brough SJ, Jerman JC, Davies CH (June 2004). “Pharmacological characterisation of the orexin receptor subtype mediating postsynaptic excitation in the rat dorsal raphe nucleus”. Neuropharmacology. 46 (8): 1168–1176. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.02.014. PMID 15111023. S2CID 45872346.
  69. ↑ 69.0 69.1 Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G (2012). “Multiple roles for orexin/hypocretin in addiction”. Orexin/Hypocretin System. Progress in Brain Research. Vol. 198, pp. 79–121. ISBN 978-0-444-59489-1. doi:10.1016/B978-0-444-59489-1.00007-0. PMC PMC3643893. PMID 22813971. ISSN 0079-6123.
  70. ↑ Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (February 2010). “Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction”. Brain Research. 1314: 74–90. doi:10.1016/j.brainres.2009.09.106. PMC PMC2819557. PMID 19815001.
  71. ↑ Grimaldi D, Silvani A, Benarroch EE, Cortelli P (January 2014). “Orexin/hypocretin system and autonomic control: new insights and clinical correlations”. Neurology. 82 (3): 271–278. doi:10.1212/WNL.0000000000000045. PMID 24363130. S2CID 9209963.
  72. ↑ Al-Kuraishy HM, Abdulhadi MH, Hussien NR, Al-Niemi MS, Rasheed HA, Al-Gareeb AI (26 Jun 2020). “Involvement of orexinergic system in psychiatric and neurodegenerative disorders: A scoping review”. Brain Circulation. 6 (2): 70–80. doi:10.4103/bc.bc_42_19. PMC PMC7511915. PMID 33033776.
  73. ↑ Villano I, La Marra M, Di Maio G, Monda V, Chieffi S, Guatteo E, Messina G, Moscatelli F, Monda M, Messina A (July 2022). “Physiological Role of Orexinergic System for Health”. International Journal of Environmental Research and Public Health. 19 (14): 8353. doi:10.3390/ijerph19148353. PMC PMC9323672. PMID 35886210.
  74. ↑ Knez R, Niksic M, Omerovic E (3 Nov 2022). “Orexin/hypocretin system dysfunction in patients with Takotsubo syndrome: A novel pathophysiological explanation”. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 9. doi:10.3389/fcvm.2022.1016369. PMC PMC9670121. PMID 36407467. article-number: 1016369.
  75. ↑ Knez R, Stevanovic D, Fernell E, Gillberg C (15 Nov 2022). “Orexin/Hypocretin System Dysfunction in ESSENCE (Early Symptomatic Syndromes Eliciting Neurodevelopmental Clinical Examinations)”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 18: 2683–2702. doi:10.2147/NDT.S358373. PMC PMC9675327. PMID 36411777.
  76. ↑ “BELSOMRA® (suvorexant) C-IV”. Belsomra. Retrieved 2015-10-31.
  77. ↑ “FDA approves new type of sleep drug, Belsomra”. Ventura J (ed.). Food and Drug Administration (FDA). 2014-08-31. Archived from the original on August 14, 2014. Retrieved 2015-10-31.
  78. ↑ “Dayvigo- lemborexant tablet, film coated”. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 30 September 2021.
  79. ↑ “"Quviviq- daridorexant tablet”. fda.gov. Archived from the original on January 11, 2022.
  80. ↑ Stoops W, Strickland J, Hatton K, Hays L, Rayapati A, Lile J, Rush C (2022). “Suvorexant maintenance enhances the reinforcing but not subjective and physiological effects of intravenous cocaine in humans”. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 220. doi:10.1016/j.pbb.2022.173466. PMC PMC9588557.
  81. ↑ “Quviviq”. European Medicines Agency. 22 February 2022.
  82. ↑ Nixon JP, Mavanji V, Butterick TA, Billington CJ, Kotz CM, Teske JA (March 2015). “Sleep disorders, obesity, and aging: the role of orexin”. Ageing Research Reviews. 20: 63–73. doi:10.1016/j.arr.2014.11.001. PMC PMC4467809. PMID 25462194.
  83. ↑ Billiard M (June 2008). “Narcolepsy: current treatment options and future approaches”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (3): 557–566. PMC PMC2526380. PMID 18830438.
  84. ↑ Arias-Carrión O, Murillo-Rodriguez E, Xu M, Blanco-Centurion C, Drucker-Colín R, Shiromani PJ (December 2004). “Transplantation of hypocretin neurons into the pontine reticular formation: preliminary results”. Sleep. 27 (8): 1465–1470. doi:10.1093/sleep/27.8.1465. PMC PMC1201562. PMID 15683135. Archived from the original on 2016-03-03.
  85. ↑ López JM, Sanz-Morello B, González A (November 2014). “Organization of the orexin/hypocretin system in the brain of two basal actinopterygian fishes, the cladistians Polypterus senegalus and Erpetoichthys calabaricus”. Peptides. 61: 23–37. doi:10.1016/j.peptides.2014.08.011. PMID 25169954. S2CID 34333729.

బాహ్య లింకులు

వికీమీడియా కామన్స్: Orexin

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Orexin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Orexin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ఒరెక్సిన్&oldid=6161"