ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్

From LTRC

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్, దీనినే అసిమెట్రిక్ సింథసిస్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది ఒక రకమైన రసాయన సంశ్లేషణ. దీనిని IUPAC ఇలా నిర్వచించింది: "ఒక రసాయన చర్య (లేదా చర్యల క్రమం), దీనిలో సబ్‌స్ట్రేట్ అణువులో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కొత్త కైరాలిటీ మూలకాలు ఏర్పడతాయి మరియు ఇది స్టీరియో ఐసోమెరిక్ (ఎనాంటియోమెరిక్ లేదా డయాస్టీరియోమెరిక్) ఉత్పత్తులను అసమాన పరిమాణాలలో ఉత్పత్తి చేస్తుంది."

సరళంగా చెప్పాలంటే, ఇది ఒక నిర్దిష్ట ఎనాంటియోమర్ లేదా డయాస్టీరియోమర్ ఏర్పడటానికి అనుకూలమైన పద్ధతి ద్వారా సమ్మేళనాన్ని సంశ్లేషణ చేయడం. ఎనాంటియోమర్లు అంటే ప్రతి కైరల్ సెంటర్ వద్ద వ్యతిరేక కాన్ఫిగరేషన్‌లను కలిగి ఉండే స్టీరియో ఐసోమర్లు. డయాస్టీరియోమర్లు అంటే ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కైరల్ సెంటర్ల వద్ద భేదపడే స్టీరియో ఐసోమర్లు.

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ అనేది ఆధునిక రసాయన శాస్త్రంలో కీలకమైన ప్రక్రియ మరియు ఇది ఔషధాల రంగంలో ప్రత్యేకంగా ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఒక అణువు యొక్క విభిన్న ఎనాంటియోమర్లు లేదా డయాస్టీరియోమర్లు తరచుగా విభిన్న జీవక్రియను కలిగి ఉంటాయి.

అవలోకనం

చక్కెరలు మరియు అమైనో ఆమ్లాలు వంటి జీవ వ్యవస్థల యొక్క అనేక బిల్డింగ్ బ్లాక్‌లు ప్రత్యేకంగా ఒక ఎనాంటియోమర్గా మాత్రమే ఉత్పత్తి చేయబడతాయి. ఫలితంగా, జీవ వ్యవస్థలు అధిక స్థాయి రసాయన కైరాలిటీని కలిగి ఉంటాయి మరియు తరచుగా ఒక నిర్దిష్ట సమ్మేళనం యొక్క వివిధ ఎనాంటియోమర్లతో భిన్నంగా స్పందిస్తాయి. ఈ ఎంపికకు ఉదాహరణలు:

అందువల్ల ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ చాలా ముఖ్యమైనది, కానీ దీనిని సాధించడం కష్టం. ఎనాంటియోమర్లు ఒకే విధమైన ఎంతాల్పీలు మరియు ఎంట్రోపీలను కలిగి ఉంటాయి, కాబట్టి ఇవి నిర్దేశించని ప్రక్రియ ద్వారా సమాన పరిమాణంలో ఉత్పత్తి చేయబడాలి – ఇది రేసెమిక్ మిశ్రమానికి దారితీస్తుంది. ట్రాన్సిషన్ స్టేట్ వద్ద పరస్పర చర్యల ద్వారా ఒక ఎనాంటియోమర్ ఏర్పడటానికి అనుకూలమైన కైరల్ ఫీచర్‌ను ఉపయోగించడం ద్వారా ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్‌ను సాధించవచ్చు. ఈ పక్షపాతాన్ని అసిమెట్రిక్ ఇండక్షన్ అని పిలుస్తారు మరియు ఇది సబ్‌స్ట్రేట్, రియాజెంట్, ఉత్ప్రేరకం లేదా పర్యావరణంలోని కైరల్ ఫీచర్లను కలిగి ఉండవచ్చు మరియు ఇది ఒక ఎనాంటియోమర్‌ను ఏర్పరచడానికి అవసరమైన యాక్టివేషన్ ఎనర్జీని వ్యతిరేక ఎనాంటియోమర్ కంటే తక్కువగా చేయడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.[7]

ఎనాంటియోసెలెక్టివిటీ సాధారణంగా ఎనాంటియోడిఫరెన్షియేటింగ్ దశ యొక్క సాపేక్ష రేట్ల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది—ఇది ఒక రియాక్టెంట్ రెండు ఎనాంటియోమెరిక్ ఉత్పత్తులలో ఒకటిగా మారగల పాయింట్. ఒక చర్య కోసం రేట్ కాన్స్టెంట్, k, అనేది చర్య యొక్క యాక్టివేషన్ ఎనర్జీ యొక్క ఫంక్షన్, దీనిని కొన్నిసార్లు 'ఎనర్జీ బారియర్' అని పిలుస్తారు, మరియు ఇది ఉష్ణోగ్రతపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఎనర్జీ బారియర్ యొక్క గిబ్స్ ఫ్రీ ఎనర్జీ, ΔG*, ఉపయోగించడం అంటే, ఒక నిర్దిష్ట ఉష్ణోగ్రత, T వద్ద వ్యతిరేక స్టీరియోకెమికల్ ఫలితాల కోసం సాపేక్ష రేట్లు:

k1k2=10ΔΔG*T×1.98×2.3

ఈ ఉష్ణోగ్రత ఆధారితం అంటే రేటు వ్యత్యాసం, మరియు అందువల్ల ఎనాంటియోసెలెక్టివిటీ, తక్కువ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఫలితంగా, చిన్న ఎనర్జీ-బారియర్ వ్యత్యాసాలు కూడా గుర్తించదగ్గ ప్రభావాన్ని కలిగిస్తాయి.

ΔΔG* (kcal) k1/k2 273 K వద్ద k1/k2 298 K వద్ద k1/k2 323 K వద్ద)
1.0 6.37 5.46 4.78
2.0 40.6 29.8 22.9
3.0 259 162 109
4.0 1650 886 524
5.0 10500 4830 2510

పద్ధతులు

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఉత్ప్రేరకం

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఉత్ప్రేరకం (సాంప్రదాయకంగా "అసిమెట్రిక్ ఉత్ప్రేరకం" అని పిలుస్తారు) కైరల్ ఉత్ప్రేరకాలను ఉపయోగించి నిర్వహించబడుతుంది, ఇవి సాధారణంగా కైరల్ కోఆర్డినేషన్ కాంప్లెక్స్లు. ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ యొక్క ఇతర పద్ధతుల కంటే ఉత్ప్రేరకం విస్తృత శ్రేణి పరివర్తనలకు ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. కైరల్ మెటల్ ఉత్ప్రేరకాలు దాదాపు ఎల్లప్పుడూ కైరల్ లిగాండ్‌లను ఉపయోగించడం ద్వారా కైరల్‌గా మార్చబడతాయి, కానీ పూర్తిగా అకైరల్ లిగాండ్‌లతో కూడిన కైరల్-ఎట్-మెటల్ కాంప్లెక్స్‌లను తయారు చేయడం సాధ్యమే.[8][9][10] చాలా ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఉత్ప్రేరకాలు తక్కువ సబ్‌స్ట్రేట్/ఉత్ప్రేరక నిష్పత్తుల వద్ద ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి.[11][12] వాటి అధిక సామర్థ్యాల దృష్ట్యా, ఖరీదైన ఉత్ప్రేరకాలతో కూడా పారిశ్రామిక స్థాయి సంశ్లేషణకు అవి తరచుగా అనుకూలంగా ఉంటాయి.[13] ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్‌కు ఒక బహుముఖ ఉదాహరణ అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్, ఇది అనేక రకాల ఫంక్షనల్ గ్రూపులను తగ్గించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది.

కొత్త ఉత్ప్రేరకాల రూపకల్పన కొత్త తరగతుల లిగాండ్‌ల అభివృద్ధిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. కొన్ని లిగాండ్‌లు, తరచుగా "ప్రివిలేజ్డ్ లిగాండ్" అని పిలువబడతాయి, ఇవి విస్తృత శ్రేణి చర్యలలో ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి; ఉదాహరణలలో BINOL, Salen, మరియు BOX ఉన్నాయి. చాలా ఉత్ప్రేరకాలు ఒక రకమైన అసిమెట్రిక్ చర్యకు మాత్రమే ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, BINAP/Ruతో నోయోరి అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్కు β-కీటోన్ అవసరం, అయితే మరొక ఉత్ప్రేరకం, BINAP/డైఅమైన్-Ru, పరిధిని α,β-ఆల్కీన్లు మరియు ఆరోమాటిక్ రసాయనాలకు విస్తరిస్తుంది.

కైరల్ ఆక్సిలరీలు

ప్రధాన వ్యాసం: కైరల్ ఆక్సిలరీ కైరల్ ఆక్సిలరీ అనేది ఒక ఆర్గానిక్ సమ్మేళనం, ఇది ప్రారంభ పదార్థంతో కలిసి కొత్త సమ్మేళనాన్ని ఏర్పరుస్తుంది, ఇది ఇంట్రామోలిక్యులర్ అసిమెట్రిక్ ఇండక్షన్ ద్వారా డయాస్టీరియోసెలెక్టివ్ చర్యలకు లోనవుతుంది.[14][15] చర్య ముగింపులో, ఉత్పత్తి యొక్క రేసెమైజేషన్ కలిగించని పరిస్థితులలో ఆక్సిలరీ తొలగించబడుతుంది.[16] ఇది సాధారణంగా భవిష్యత్తులో ఉపయోగం కోసం తిరిగి పొందబడుతుంది.

కైరల్ ఆక్సిలరీలు ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి స్టోయికియోమెట్రిక్ పరిమాణాలలో ఉపయోగించబడాలి మరియు ఆక్సిలరీని జోడించడానికి మరియు తొలగించడానికి అదనపు సింథటిక్ దశలు అవసరమవుతాయి. అయితే, కొన్ని సందర్భాల్లో అందుబాటులో ఉన్న ఏకైక స్టీరియోసెలెక్టివ్ పద్ధతి కైరల్ ఆక్సిలరీలపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు ఈ చర్యలు బహుముఖంగా మరియు బాగా అధ్యయనం చేయబడినవి, ఇవి ఎనాంటియోమెరికల్లీ స్వచ్ఛమైన ఉత్పత్తులకు అత్యంత సమయ-సమర్థవంతమైన ప్రాప్యతను అనుమతిస్తాయి.[15] అదనంగా, ఆక్సిలరీ-డైరెక్టెడ్ చర్యల ఉత్పత్తులు డయాస్టీరియోమర్లు, ఇది కాలమ్ క్రోమాటోగ్రఫీ లేదా స్ఫటికీకరణ వంటి పద్ధతుల ద్వారా వాటిని సులభంగా వేరు చేయడానికి వీలు కల్పిస్తుంది.

బయోకటాలిసిస్

ప్రధాన వ్యాసం: బయోకటాలిసిస్ బయోకటాలిసిస్ రసాయన పరివర్తనలను నిర్వహించడానికి వేరుచేయబడిన ఎంజైమ్‌ల నుండి జీవ కణాల వరకు జీవ సమ్మేళనాలను ఉపయోగిస్తుంది.[17] ఈ రియాజెంట్ల ప్రయోజనాలలో చాలా ఎక్కువ e.e.s మరియు రియాజెంట్ స్పెసిఫిసిటీ, అలాగే తేలికపాటి ఆపరేటింగ్ పరిస్థితులు మరియు తక్కువ పర్యావరణ ప్రభావం ఉన్నాయి. బయోకటాలిస్ట్‌లు అకడమిక్ పరిశోధన కంటే పరిశ్రమలో ఎక్కువగా ఉపయోగించబడతాయి;[18] ఉదాహరణకు స్టాటిన్ల ఉత్పత్తిలో.[19] అధిక రియాజెంట్ స్పెసిఫిసిటీ ఒక సమస్య కావచ్చు, ఎందుకంటే ప్రభావవంతమైన రియాజెంట్ కనుగొనబడటానికి ముందు విస్తృత శ్రేణి బయోకటాలిస్ట్‌లను పరీక్షించాల్సి ఉంటుంది.

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఆర్గానోకటాలిసిస్

ప్రధాన వ్యాసం: ఆర్గానోకటాలిసిస్ ఆర్గానోకటాలిసిస్ అనేది ఉత్ప్రేరకం యొక్క ఒక రూపం, ఇక్కడ కార్బన్, హైడ్రోజన్, సల్ఫర్ మరియు ఇతర అలోహ మూలకాలతో కూడిన ఆర్గానిక్ సమ్మేళనం ద్వారా రసాయన చర్య రేటు పెరుగుతుంది.[20][21] ఆర్గానోకటాలిస్ట్ కైరల్ అయినప్పుడు, ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్‌ను సాధించవచ్చు;[22][23] ఉదాహరణకు, ప్రోలిన్ సమక్షంలో అనేక కార్బన్-కార్బన్ బంధం ఏర్పడే చర్యలు ఎనాంటియోసెలెక్టివ్‌గా మారతాయి, ఆల్డాల్ చర్య దీనికి ప్రధాన ఉదాహరణ.[24] ఆర్గానోకటాలిసిస్ తరచుగా సహజ సమ్మేళనాలను మరియు సెకండరీ అమైన్‌లను కైరల్ ఉత్ప్రేరకాలుగా ఉపయోగిస్తుంది;[25] ఇవి చౌకైనవి మరియు పర్యావరణ అనుకూలమైనవి, ఎందుకంటే లోహాలు ఏవీ ఉండవు.

కైరల్ పూల్ సింథసిస్

ప్రధాన వ్యాసం: కైరల్ పూల్ సింథసిస్ కైరల్ పూల్ సింథసిస్ అనేది ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ కోసం సరళమైన మరియు పురాతనమైన పద్ధతులలో ఒకటి. సులభంగా అందుబాటులో ఉండే కైరల్ ప్రారంభ పదార్థం వరుస చర్యల ద్వారా మార్చబడుతుంది, తరచుగా అకైరల్ రియాజెంట్లను ఉపయోగించి, కావలసిన లక్ష్య అణువును పొందవచ్చు. SN2 చర్య వంటి కొత్త కైరల్ జాతులు సృష్టించబడినప్పుడు ఇది ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ ప్రమాణాలను అందుకోగలదు.

చక్కెర లేదా అమైనో ఆమ్లం వంటి సాపేక్షంగా చౌకైన సహజంగా లభించే బిల్డింగ్-బ్లాక్‌తో సమానమైన కైరాలిటీని కలిగి ఉన్న లక్ష్య అణువులకు కైరల్ పూల్ సింథసిస్ ప్రత్యేకంగా ఆకర్షణీయంగా ఉంటుంది. అయితే, అణువు లోనయ్యే సాధ్యమైన చర్యల సంఖ్య పరిమితం మరియు క్లిష్టమైన సింథటిక్ మార్గాలు అవసరం కావచ్చు (ఉదా. ఓసెల్టామివిర్ టోటల్ సింథసిస్). ఈ పద్ధతికి ఎనాంటియోప్యూర్ ప్రారంభ పదార్థం యొక్క స్టోయికియోమెట్రిక్ పరిమాణం కూడా అవసరం, ఇది సహజంగా లభించకపోతే ఖరీదైనది కావచ్చు.

ఎనాంటియోమర్ల విభజన మరియు విశ్లేషణ

ఒక అణువు యొక్క రెండు ఎనాంటియోమర్లు అనేక భౌతిక లక్షణాలను (ఉదా. ద్రవీభవన స్థానం, మరుగు స్థానం, ధ్రువణత మొదలైనవి) కలిగి ఉంటాయి మరియు అందువల్ల ఒకదానికొకటి సమానంగా ప్రవర్తిస్తాయి. ఫలితంగా, అవి థిన్ లేయర్ క్రోమాటోగ్రఫీలో ఒకే విధమైన Rf తో మరియు HPLC మరియు GCలో ఒకే విధమైన రిటెన్షన్ సమయాలతో కదులుతాయి. వాటి NMR మరియు IR స్పెక్ట్రా ఒకేలా ఉంటాయి.

ఒక ప్రక్రియ ఒకే ఎనాంటియోమర్‌ను ఉత్పత్తి చేసిందా (మరియు ముఖ్యంగా అది ఏ ఎనాంటియోమర్) అని నిర్ణయించడం చాలా కష్టతరం కావచ్చు, అలాగే 100% ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ కాని చర్య నుండి ఎనాంటియోమర్‌లను వేరు చేయడం కష్టతరం కావచ్చు. అదృష్టవశాత్తూ, ఇతర కైరల్ పదార్థాల సమక్షంలో ఎనాంటియోమర్లు భిన్నంగా ప్రవర్తిస్తాయి మరియు వాటి విభజన మరియు విశ్లేషణను అనుమతించడానికి దీనిని ఉపయోగించుకోవచ్చు.

ఎనాంటియోమర్లు క్వార్ట్జ్ వంటి కైరల్ క్రోమాటోగ్రాఫిక్ మీడియాపై లేదా కైరల్‌గా మార్చబడిన ప్రామాణిక మీడియాపై సమానంగా కదలవు. ఇది కైరల్ కాలమ్ క్రోమాటోగ్రఫీకి ఆధారం, దీనిని GC మరియు HPLC ద్వారా విశ్లేషణను అనుమతించడానికి చిన్న స్థాయిలో, లేదా కైరల్‌గా అశుద్ధ పదార్థాలను వేరు చేయడానికి పెద్ద స్థాయిలో ఉపయోగించవచ్చు. అయితే ఈ ప్రక్రియకు పెద్ద మొత్తంలో కైరల్ ప్యాకింగ్ మెటీరియల్ అవసరం కావచ్చు, ఇది ఖరీదైనది. ఒక సాధారణ ప్రత్యామ్నాయం ఏమిటంటే, ఎనాంటియోమర్‌లను డయాస్టీరియోమర్‌లుగా మార్చడానికి కైరల్ డెరివేటైజింగ్ ఏజెంట్ని ఉపయోగించడం, ఇది కైరల్ ఆక్సిలరీల మాదిరిగానే ఉంటుంది. ఇవి విభిన్న భౌతిక లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు అందువల్ల సాంప్రదాయ పద్ధతులను ఉపయోగించి వేరు చేయవచ్చు మరియు విశ్లేషించవచ్చు. 'కైరల్ రిజల్యూషన్ ఏజెంట్లు' అని పిలువబడే ప్రత్యేక కైరల్ డెరివేటైజింగ్ ఏజెంట్లు NMR స్పెక్ట్రోస్కోపీ ఆఫ్ స్టీరియో ఐసోమర్స్లో ఉపయోగించబడతాయి, ఇవి సాధారణంగా Eu(fod)3 మరియు Eu(hfc)3 వంటి కైరల్ యూరోపియం కాంప్లెక్స్‌లతో సమన్వయాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

రేసెమిక్ ఔషధాలు లేదా ఔషధ పదార్థాల భాగం ఎనాంటియోమర్ల విభజన మరియు విశ్లేషణను కైరల్ విశ్లేషణ అని పిలుస్తారు.[26] లేదా ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ విశ్లేషణ. కైరల్ విశ్లేషణను నిర్వహించడానికి తరచుగా ఉపయోగించే సాంకేతికత విభజన శాస్త్ర విధానాలను, ప్రత్యేకించి కైరల్ క్రోమాటోగ్రాఫిక్ పద్ధతులను కలిగి ఉంటుంది.[27]

ఒక పదార్థం యొక్క ఎనాంటియోమెరిక్ ఎక్సెస్ను కొన్ని ఆప్టికల్ పద్ధతులను ఉపయోగించి కూడా నిర్ణయించవచ్చు. దీని కోసం పురాతన పద్ధతి ఏమిటంటే, ఉత్పత్తిలోని ఆప్టికల్ రొటేషన్ స్థాయిని తెలిసిన కూర్పు యొక్క 'స్టాండర్డ్'తో పోల్చడానికి పోలారిమీటర్ను ఉపయోగించడం. కాటన్ ఎఫెక్ట్ను ఉపయోగించుకోవడం ద్వారా అల్ట్రావైలెట్-విజిబుల్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ ఆఫ్ స్టీరియో ఐసోమర్స్ను నిర్వహించడం కూడా సాధ్యమే.

సమ్మేళనం యొక్క కైరాలిటీని నిర్ణయించడానికి అత్యంత ఖచ్చితమైన మార్గాలలో ఒకటి ఎక్స్-రే క్రిస్టలోగ్రఫీ ద్వారా దాని అబ్సల్యూట్ కాన్ఫిగరేషన్ను నిర్ణయించడం. అయితే ఇది శ్రమతో కూడుకున్న ప్రక్రియ, దీనికి తగిన సింగిల్ క్రిస్టల్ పెరగాలి.

చరిత్ర

ప్రారంభం (1815–1905)

1815లో ఫ్రెంచ్ భౌతిక శాస్త్రవేత్త జీన్-బాప్టిస్ట్ బయోట్ కొన్ని రసాయనాలు ధ్రువణ కాంతి పుంజం యొక్క తలాన్ని తిప్పగలవని చూపించారు, ఈ లక్షణాన్ని ఆప్టికల్ యాక్టివిటీ అని పిలుస్తారు.[28] ఈ లక్షణం యొక్క స్వభావం 1848 వరకు రహస్యంగానే ఉంది, అప్పుడు లూయిస్ పాశ్చర్ ఇది ఒక రకమైన డిసిమెట్రీ నుండి ఉద్భవించిన పరమాణు ప్రాతిపదికను కలిగి ఉందని ప్రతిపాదించారు,[29][30] కైరాలిటీ అనే పదం ఒక సంవత్సరం తర్వాత లార్డ్ కెల్విన్ ద్వారా రూపొందించబడింది.[31] కైరాలిటీ యొక్క మూలం చివరకు 1874లో వివరించబడింది, అప్పుడు జాకబస్ హెన్రికస్ వాన్ 'ట్ హాఫ్ మరియు జోసెఫ్ లే బెల్ స్వతంత్రంగా కార్బన్ యొక్క టెట్రాహెడ్రల్ జ్యామితిని ప్రతిపాదించారు.[32][33] ఈ పనికి ముందు నిర్మాణ నమూనాలు ద్విమితీయంగా ఉన్నాయి, మరియు వాన్ 'ట్ హాఫ్ మరియు లే బెల్ ఈ టెట్రాహెడ్రాన్ చుట్టూ సమూహాల అమరిక లే బెల్–వాన్ 'ట్ హాఫ్ నియమంగా పిలువబడే దాని ద్వారా ఫలిత సమ్మేళనం యొక్క ఆప్టికల్ యాక్టివిటీని నిర్దేశించగలదని సిద్ధాంతీకరించారు. [34]

1894లో హెర్మన్ ఎమిల్ ఫిషర్ అసిమెట్రిక్ ఇండక్షన్ భావనను వివరించారు;[35] దీనిలో మొక్కల ద్వారా D-గ్లూకోజ్ యొక్క ఎంపిక చేసిన ఏర్పాటు క్లోరోఫిల్‌లోని ఆప్టికల్లీ యాక్టివ్ పదార్థాల ప్రభావం వల్ల జరుగుతుందని ఆయన సరిగ్గా ఆపాదించారు. ఫిషర్ కూడా ఇప్పుడు ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్‌కు మొదటి ఉదాహరణగా పరిగణించబడే దానిని విజయవంతంగా నిర్వహించారు, ఇది చివరికి కిలియాని–ఫిషర్ సింథసిస్గా మారే ప్రక్రియ ద్వారా చక్కెరలను ఎనాంటియోసెలెక్టివ్‌గా పొడిగించడం ద్వారా.[36] [34]

మొదటి ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ రసాయన సంశ్లేషణ తరచుగా విల్లీ మార్క్‌వాల్డ్, యూనివర్సిటాట్ జు బెర్లిన్కు ఆపాదించబడింది, 1904లో నివేదించబడిన 2-ఇథైల్-2-మిథైల్మలోనిక్ ఆమ్లం యొక్క బ్రూసిన్-ఉత్ప్రేరక ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ డీకార్బాక్సిలేషన్ కోసం.[34][37] చర్య యొక్క ఉత్పత్తి అయిన 2-మిథైల్బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం యొక్క లెవోరోటరీ రూపం స్వల్పంగా ఎక్కువగా ఉత్పత్తి చేయబడింది; ఈ ఉత్పత్తి కూడా ఒక సహజ ఉత్పత్తి—ఉదా., దాని బయోసింథసిస్ సమయంలో దాని డైకెటైడ్ సింథేస్ (LovF) ద్వారా ఏర్పడిన లోవాస్టాటిన్ యొక్క సైడ్ చైన్[38]—ఈ ఫలితం ఎనాంటియోసెలెక్టివిటీతో మొదటి రికార్డ్ చేయబడిన మొత్తం సంశ్లేషణను కలిగి ఉంటుంది, అలాగే ఇతర మొదటివి (కోస్కినెన్ పేర్కొన్నట్లుగా, "అసిమెట్రిక్ ఉత్ప్రేరకం, ఎనాంటియోటోపిక్ ఎంపిక, మరియు ఆర్గానోకటాలిసిస్ యొక్క మొదటి ఉదాహరణ").[34] ఈ పరిశీలన చారిత్రక ప్రాముఖ్యతను కూడా కలిగి ఉంది, ఎందుకంటే ఆ సమయంలో ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్‌ను వైటలిజం పరంగా మాత్రమే అర్థం చేసుకోవచ్చు. ఆ సమయంలో జోన్స్ జాకబ్ బెర్జెలియస్ వంటి అనేకమంది ప్రముఖ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు సహజ మరియు కృత్రిమ సమ్మేళనాలు ప్రాథమికంగా భిన్నంగా ఉన్నాయని మరియు కైరాలిటీ అనేది కేవలం సహజ సమ్మేళనాలలో మాత్రమే ఉండగల 'వైటల్ ఫోర్స్' యొక్క వ్యక్తీకరణ అని వాదించారు.[39] ఫిషర్ వలె కాకుండా, మార్క్‌వాల్డ్ ఒక కైరల్ ఆర్గానోకటాలిస్ట్‌తో (ఈ రసాయన శాస్త్రాన్ని మనం ఇప్పుడు అర్థం చేసుకున్నట్లుగా) అకైరల్, అ-సహజ ప్రారంభ పదార్థంపై ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ చర్యను నిర్వహించారు.[34][40][41]

ప్రారంభ పని (1905–1965)

ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సింథసిస్ అభివృద్ధి ప్రారంభంలో నెమ్మదిగా ఉంది, ఇది వాటి విభజన మరియు విశ్లేషణ కోసం అందుబాటులో ఉన్న పరిమిత సాంకేతికతల కారణంగా ఉంది. డయాస్టీరియోమర్లు విభిన్న భౌతిక లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి, ఇది సాంప్రదాయ మార్గాల ద్వారా విభజనను అనుమతిస్తుంది, అయితే ఆ సమయంలో ఎనాంటియోమర్‌లను స్పాంటేనియస్ రిజల్యూషన్ (ఎనాంటియోమర్లు స్ఫటికీకరణపై వేరు చేయబడినప్పుడు) లేదా కైనెటిక్ రిజల్యూషన్ (ఒక ఎనాంటియోమర్ ఎంపిక చేసిన విధంగా నాశనం చేయబడినప్పుడు) ద్వారా మాత్రమే వేరు చేయవచ్చు. ఎనాంటియోమర్‌లను విశ్లేషించడానికి ఉన్న ఏకైక సాధనం పోలారిమీటర్ ఉపయోగించి ఆప్టికల్ యాక్టివిటీ, ఇది ఎటువంటి నిర్మాణ డేటాను అందించని పద్ధతి.

1950వ దశకం వరకు చెప్పుకోదగ్గ పురోగతి ఏదీ జరగలేదు. ఆర్. బి. వుడ్‌వర్డ్ మరియు వ్లాదిమిర్ ప్రెలోగ్ వంటి రసాయన శాస్త్రవేత్తల కృషి మరియు కొత్త సాంకేతికతల అభివృద్ధి దీనికి కొంతవరకు దోహదపడ్డాయి. వీటిలో మొదటిది ఎక్స్-రే క్రిస్టలోగ్రఫీ, దీనిని 1951లో జోహన్నెస్ బిజోయెట్ ఒక కర్బన సమ్మేళనం యొక్క అబ్సల్యూట్ కాన్ఫిగరేషన్ (నిర్దిష్ట విన్యాసం)ను నిర్ణయించడానికి ఉపయోగించారు.[42] ఒక సంవత్సరం తర్వాత డాల్‌గ్లీష్ కైరల్ క్రోమాటోగ్రఫీని ప్రవేశపెట్టారు, ఆయన కైరల్ అమైనో ఆమ్లాలను వేరు చేయడానికి పేపర్ క్రోమాటోగ్రఫీని ఉపయోగించారు.[43] ఇటువంటి విభజనలను గమనించిన మొదటి వ్యక్తి డాల్‌గ్లీష్ కాకపోయినప్పటికీ, ఎనాంటియోమర్‌ల విభజన కైరల్ సెల్యులోజ్ ద్వారా జరిగే భేదాత్మక నిలుపుదల (differential retention) వల్లనే జరుగుతుందని ఆయన సరిగ్గా గుర్తించారు. 1960లో దీనిని మరింత విస్తరించారు, అప్పుడు క్లెమ్ మరియు రీడ్ మొదటిసారిగా కైరల్ HPLC విభజన కోసం కైరల్-మార్పులు చేసిన సిలికా జెల్ వాడకాన్ని నివేదించారు.[44]

థాలిడోమైడ్

ఒక ఔషధంలోని వేర్వేరు ఎనాంటియోమర్లు వేర్వేరు ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయని తెలిసినప్పటికీ, ఆర్థర్ రాబర్ట్‌సన్ కుష్నీ చేసిన ముఖ్యమైన ప్రారంభ కృషి ఉన్నప్పటికీ,[45][46] ప్రారంభ ఔషధ రూపకల్పన మరియు పరీక్షలలో దీనిని పరిగణనలోకి తీసుకోలేదు. అయితే, థాలిడోమైడ్ విపత్తు తర్వాత ఔషధాల అభివృద్ధి మరియు లైసెన్సింగ్ విధానాలు నాటకీయంగా మారిపోయాయి.

1953లో మొదటిసారిగా సంశ్లేషణ చేయబడిన థాలిడోమైడ్, 1957 నుండి 1962 వరకు మార్నింగ్ సిక్‌నెస్ (గర్భధారణ సమయంలో వచ్చే వికారం) కోసం విస్తృతంగా సూచించబడింది, కానీ త్వరలోనే ఇది తీవ్రమైన టెరాటోజెనిక్ (పిండంపై దుష్ప్రభావం చూపేది) అని కనుగొనబడింది,[47] ఇది చివరికి 10,000 కంటే ఎక్కువ మంది శిశువులలో పుట్టుకతో వచ్చే లోపాలకు కారణమైంది. ఈ విపత్తు అనేక దేశాలను ఔషధాల పరీక్ష మరియు లైసెన్సింగ్ కోసం కఠినమైన నిబంధనలను ప్రవేశపెట్టేలా ప్రేరేపించింది, ఉదాహరణకు కెఫావర్-హారిస్ సవరణ (US) మరియు డైరెక్టివ్ 65/65/EEC1 (EU).

ఎలుకలను ఉపయోగించి చేసిన టెరాటోజెనిక్ యంత్రాంగంపై ప్రారంభ పరిశోధనలు, థాలిడోమైడ్ యొక్క ఒక ఎనాంటియోమర్ టెరాటోజెనిక్ అని, మరొకటి అన్ని చికిత్సా కార్యకలాపాలను కలిగి ఉంటుందని సూచించాయి. ఈ సిద్ధాంతం తప్పు అని తర్వాత నిరూపితమైంది మరియు ఇప్పుడు అనేక పరిశోధనల ద్వారా ఇది భర్తీ చేయబడింది.[48] ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఇది ఔషధ రూపకల్పనలో కైరాలిటీ యొక్క ప్రాముఖ్యతను పెంచింది, ఇది ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సంశ్లేషణపై పరిశోధనలను పెంచడానికి దారితీసింది.

ఆధునిక యుగం (1965 నుండి)

కాన్-ఇంగోల్డ్-ప్రెలోగ్ ప్రాధాన్యత నియమాలు (తరచుగా CIP సిస్టమ్ అని సంక్షిప్తీకరించబడతాయి) మొదటిసారిగా 1966లో ప్రచురించబడ్డాయి; ఇవి ఎనాంటియోమర్‌లను మరింత సులభంగా మరియు ఖచ్చితంగా వివరించడానికి అనుమతించాయి.[49][50] అదే సంవత్సరంలో గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ ద్వారా మొదటి విజయవంతమైన ఎనాంటియోమెరిక్ విభజన జరిగింది,[51] ఆ సమయంలో ఈ సాంకేతికత సాధారణ వినియోగంలో ఉన్నందున ఇది ఒక ముఖ్యమైన అభివృద్ధి.

మెటల్-ఉత్ప్రేరక ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సంశ్లేషణకు విలియం ఎస్. నోలెస్, ర్యోజి నోయోరి మరియు కె. బారీ షార్ప్‌లెస్ మార్గదర్శకులు; వీరికి 2001లో రసాయన శాస్త్రంలో నోబెల్ బహుమతి లభించింది. నోలెస్ మరియు నోయోరి 1968లో స్వతంత్రంగా అభివృద్ధి చేసిన అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్ (అసమాన హైడ్రోజనీకరణ)తో ప్రారంభించారు. నోలెస్ విల్కిన్సన్ ఉత్ప్రేరకంలోని అకైరల్ ట్రైఫినైల్ ఫాస్ఫైన్ లిగాండ్‌లను కైరల్ ఫాస్ఫైన్ లిగాండ్లతో భర్తీ చేశారు. ఈ ప్రయోగాత్మక ఉత్ప్రేరకాన్ని 15% ఎనాంటియోమెరిక్ ఎక్సెస్తో అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్‌లో ఉపయోగించారు. పారిశ్రామిక-స్థాయి సంశ్లేషణకు ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ మెటల్ ఉత్ప్రేరకాన్ని వర్తింపజేసిన మొదటి వ్యక్తి కూడా నోలెస్; మోన్సాంటో కంపెనీలో పనిచేస్తున్నప్పుడు, ఆయన DIPAMP లిగాండ్‌ను ఉపయోగించి L-DOPA ఉత్పత్తి కోసం ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ హైడ్రోజనేషన్ దశను అభివృద్ధి చేశారు.[52][53][54]

నోలెస్: అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్ (1968) నోయోరి: ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సైక్లోప్రొపేనేషన్ (1968)

నోయోరి కైరల్ షిఫ్ బేస్ లిగాండ్‌ను ఉపయోగించి ఒక రాగి కాంప్లెక్స్‌ను రూపొందించారు, దీనిని ఆయన స్టైరీన్ యొక్క మెటల్–కార్బినాయిడ్ సైక్లోప్రొపేనేషన్ కోసం ఉపయోగించారు.[55] నోలెస్ పరిశోధనల మాదిరిగానే, ఈ మొదటి తరం లిగాండ్ కోసం నోయోరి పొందిన ఎనాంటియోమెరిక్ ఎక్సెస్ ఫలితాలు నిరాశాజనకంగా తక్కువగా ఉన్నాయి: 6%. అయితే, నిరంతర పరిశోధనలు చివరికి నోయోరి అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్ చర్య అభివృద్ధికి దారితీశాయి.

షార్ప్‌లెస్ 1970లు మరియు 1980లలో అనేక రకాల అసిమెట్రిక్ ఆక్సిడేషన్లను (షార్ప్‌లెస్ ఎపాక్సిడేషన్,[56] షార్ప్‌లెస్ అసిమెట్రిక్ డైహైడ్రాక్సిలేషన్,[57] షార్ప్‌లెస్ ఆక్సిఅమినేషన్[58]) అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా ఈ రిడక్షన్ చర్యలను పూర్తి చేశారు. ఆస్మియం టెట్రాక్సైడ్ ఉపయోగించి చేసిన అసిమెట్రిక్ ఆక్సిఅమినేషన్ చర్య వీటిలో మొదటిది.

అదే కాలంలో, NMR ద్వారా కైరల్ సమ్మేళనాల విశ్లేషణను అనుమతించే పద్ధతులు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి; ఇవి కైరల్ డెరివేటైజింగ్ ఏజెంట్లను (ఉదాహరణకు మోషర్స్ యాసిడ్)[59] లేదా యూరోపియం ఆధారిత షిఫ్ట్ రియాజెంట్లను (వీటిలో Eu(DPM)3 మొదటిది) ఉపయోగించి జరిగాయి.[60]

కైరల్ ఆక్సిలరీలను ఇ.జె. కోరీ 1978లో ప్రవేశపెట్టారు[61] మరియు ఇవి డిటర్ ఎండర్స్ పనిలో ప్రముఖంగా కనిపించాయి. అదే సమయంలో ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఆర్గానోక్యాటలిసిస్ అభివృద్ధి చేయబడింది, ఇందులో హజోస్–పారిష్–ఎడర్–సౌర్–విచెర్ట్ చర్య వంటి మార్గదర్శక పనులు ఉన్నాయి. ఎంజైమ్-ఉత్ప్రేరక ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ చర్యలు 1980లలో మరింత సాధారణమయ్యాయి,[62] ముఖ్యంగా పరిశ్రమలలో,[63] వీటి అనువర్తనాల్లో పిగ్-లివర్ ఎస్టరేజ్‌తో అసిమెట్రిక్ ఎస్టర్ హైడ్రోలిసిస్ ఉన్నాయి. అభివృద్ధి చెందుతున్న జెనెటిక్ ఇంజనీరింగ్ సాంకేతికత ఎంజైమ్‌లను నిర్దిష్ట ప్రక్రియలకు అనుగుణంగా మార్చుకోవడానికి వీలు కల్పించింది, ఇది ఎంపిక చేసిన పరివర్తనల పరిధిని పెంచింది. ఉదాహరణకు, స్టాటిన్ పూర్వగాముల అసిమెట్రిక్ హైడ్రోజనేషన్‌లో.[19]

ఇవి కూడా చూడండి

సూచనలు

  1. ↑ Gal, Joseph. (2012). "The Discovery of Stereoselectivity at Biological Receptors: Arnaldo Piutti and the Taste of the Asparagine Enantiomers-History and Analysis on the 125th Anniversary". Chirality. 24 (12) 959–976. doi:10.1002/chir.22071.
  2. ↑ (1971). "Chemical and sensory data supporting the difference between the odors of the enantiomeric carvones". J. Agric. Food Chem.. 19 (4) 785–787. doi:10.1021/jf60176a035.
  3. ↑ (మే 2004). "Do equivalent doses of escitalopram and citalopram have similar efficacy? A pooled analysis of two positive placebo-controlled studies in major depressive disorder". Int Clin Psychopharmacol. 19 (3) 149–55. doi:10.1097/00004850-200405000-00005.
  4. ↑ Hyttel, J.. (1992). "The pharmacological effect of citalopram resides in the (S)-(+)-enantiomer". Journal of Neural Transmission. 88 (2) 157–160. doi:10.1007/BF01244820.
  5. ↑ JAFFE, IA. (అక్టోబర్ 1964). "The Antipyridoxine Effect of Penicillamine in Man.". The Journal of Clinical Investigation. 43 (10) 1869–73. doi:10.1172/JCI105060.
  6. ↑ (జూలై 2009). "Chiral Toxicology: It's the Same Thing...Only Different". Toxicological Sciences. 110 (1) 4–30. doi:10.1093/toxsci/kfp097.
  7. ↑ పేజీ 1226
  8. ↑ Bauer, Eike B.. (2012). "Chiral-at-metal complexes and their catalytic applications in organic synthesis". Chemical Society Reviews. 41 (8) 3153–67. doi:10.1039/C2CS15234G.
  9. ↑ (2017-02-21). Steering Asymmetric Lewis Acid Catalysis Exclusively with Octahedral Metal-Centered Chirality. Accounts of Chemical Research. 50 (2) 320–330. doi:10.1021/acs.accounts.6b00586.
  10. ↑ (2019-03-19). Asymmetric Photocatalysis with Bis-cyclometalated Rhodium Complexes. Accounts of Chemical Research. 52 (3) 833–847. doi:10.1021/acs.accounts.9b00028.
  11. ↑ (1999). "Comprehensive asymmetric catalysis 1-3". Springer. ISBN 978-3-540-64337-1.
  12. ↑ (2006). "Asymmetric Heterogeneous Catalysis". Angewandte Chemie International Edition. 45 (29) 4732–4762. doi:10.1002/anie.200504212.
  13. ↑ Asymmetric Catalysis on Industrial Scale, (Blaser, Schmidt), Wiley-VCH, 2004.
  14. ↑ (2002). "Compendium of chiral auxiliary applications.". Acad. Press. ISBN 978-0-12-595344-3.
  15. ↑ 15.0 15.1 Glorius, F.. (2006). "Chiral Auxiliaries – Principles and Recent Applications". Synthesis. 2006 (12) 1899–1930. doi:10.1055/s-2006-942399.
  16. ↑ (2007). "Asymmetric Synthesis – The Essentials". 3–9. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.. ISBN 978-3-527-31399-0.
  17. ↑ (2011). "Biotransformations in organic chemistry a textbook". Springer-Verlag. ISBN 978-3-642-17393-6.
  18. ↑ Schmid, A.. (2001). "Industrial biocatalysis today and tomorrow". Nature. 409 (6817) 258–268. doi:10.1038/35051736.
  19. ↑ 19.0 19.1 Müller, Michael. (7 జనవరి 2005). "Chemoenzymatic Synthesis of Building Blocks for Statin Side Chains". Angewandte Chemie International Edition. 44 (3) 362–365. doi:10.1002/anie.200460852.
  20. ↑ (2005). "Asymmetric Organocatalysis". Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  21. ↑ ప్రత్యేక సంచిక: List, Benjamin. (2007). "Organocatalysis". Chem. Rev.. 107 (12) 5413–5883. doi:10.1021/cr078412e.
  22. ↑ Gröger, Albrecht Berkessel; Harald. (2005). "Asymmetric organocatalysis – from biomimetic concepts to applications in asymmetric synthesis". Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  23. ↑ Dalko, Peter I.. (15 అక్టోబర్ 2001). "Enantioselective Organocatalysis". Angewandte Chemie International Edition. 40 (20) 3726–3748. doi:<3726::AID-ANIE3726>3.0.CO;2-D 10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3726::AID-ANIE3726>3.0.CO;2-D.
  24. ↑ Notz, Wolfgang. (1 ఆగస్టు 2004). "Enamine-Based Organocatalysis with Proline and Diamines: The Development of Direct Catalytic Asymmetric Aldol, Mannich, Michael, and Diels−Alder Reactions". Accounts of Chemical Research. 37 (8) 580–591. doi:10.1021/ar0300468.
  25. ↑ (2009). "Organocatalysis—after the gold rush". Chemical Society Reviews. 38 (8) 2178–89. doi:10.1039/b903816g.
  26. ↑ Allenmark, Stig G.. (1988). "Chromatographic enantioseparation : methods and applications". 64–66. E. Horwood. ISBN 0-85312-988-6.
  27. ↑ (1997-02-28). Practical HPLC Method Development. ISBN 978-1-118-59201-4. doi:10.1002/9781118592014.
  28. ↑ (1990). "Selected Papers on Natural Optical Activity (SPIE Milestone Volume 15)". SPIE.
  29. ↑ (జనవరి 2011). "Louis Pasteur, language, and molecular chirality. I. Background and Dissymmetry". Chirality. 23 (1) 1–16. doi:10.1002/chir.20866.
  30. ↑ Pasteur, L.. (1848). "Researches on the molecular asymmetry of natural organic products, English translation of French original, published by Alembic Club Reprints (Vol. 14, pp. 1–46) in 1905, facsimile reproduction by SPIE in a 1990 book".
  31. ↑ Pedro Cintas. (2007). "Tracing the Origins and Evolution of Chirality and Handedness in Chemical Language". Angewandte Chemie International Edition. 46 (22) 4016–4024. doi:10.1002/anie.200603714.
  32. ↑ (1874). Sur les relations qui existent entre les formules atomiques des corps organiques et le pouvoir rotatoire de leurs dissolutions. Bull. Soc. Chim. Fr.. 22 337–347.
  33. ↑ van 't Hoff, J.H. (1874) "Sur les formules de structure dans l'espace" (On structural formulas in space), Archives Néerlandaises des Sciences Exactes et Naturelles, 9 : 445–454.
  34. ↑ 34.0 34.1 34.2 34.3 34.4 (2013). "Asymmetric synthesis of natural products". 17, 28–29. Wiley. ISBN 978-1-118-34733-1.
  35. ↑ Fischer, Emil. (1 అక్టోబర్ 1894). Synthesen in der Zuckergruppe II. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 27 (3) 3189–3232. doi:10.1002/cber.189402703109.
  36. ↑ Fischer, Emil. (1 జనవరి 1889). Ueber Mannose. II. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 22 (1) 365–376. doi:10.1002/cber.18890220183.
  37. ↑ Marckwald, W.. (1904). Ueber asymmetrische Synthese. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 37 349–354. doi:10.1002/cber.19040370165.
  38. ↑ (23 జూన్ 2010). "Biosynthesis of lovastatin and related metabolites formed by fungal iterative PKS enzymes". Biopolymers. 93 (9) 755–763. doi:10.1002/bip.21428.
  39. ↑ (1997). New Beer in an Old Bottle. Eduard Buchner and the Growth of Biochemical Knowledge. 72–73. Universitat de València. ISBN 978-84-370-3328-0.
  40. ↑ ఈ ప్రారంభ పనిలో ఎక్కువ భాగం జర్మన్ భాషలో ప్రచురించబడింది, అయితే సమకాలీన ఆంగ్ల ఖాతాలను అలెగ్జాండర్ మెకెంజీ పత్రాలలో చూడవచ్చు, కోస్కినెన్ (2012) వంటి ఆధునిక సమీక్షలలో నిరంతర విశ్లేషణ మరియు వ్యాఖ్యానంతో.
  41. ↑ McKenzie, Alexander. (1 జనవరి 1904). CXXVII.Studies in asymmetric synthesis. I. Reduction of menthyl benzoylformate. II. Action of magnesium alkyl haloids on menthyl benzoylformate. J. Chem. Soc. Trans.. 85 1249–1262. doi:10.1039/CT9048501249.
  42. ↑ Bijvoet, J. M.. (1951). "Determination of the Absolute Configuration of Optically Active Compounds by Means of X-Rays". Nature. 168 (4268) 271–272. doi:10.1038/168271a0.
  43. ↑ Dalgliesh, C. E.. (1952). "756. The optical resolution of aromatic amino-acids on paper chromatograms". Journal of the Chemical Society (Resumed). 3940. doi:10.1039/JR9520003940.
  44. ↑ Klemm, L.H.. (1960). "Optical resolution by molecular complexation chromatography". Journal of Chromatography A. 3 364–368. doi:10.1016/S0021-9673(01)97011-6.
  45. ↑ Cushny, AR. (2 November 1903). "Atropine and the hyoscyamines-a study of the action of optical isomers". The Journal of Physiology. 30 (2) 176–94. doi:10.1113/jphysiol.1903.sp000988.
  46. ↑ Cushny, AR. (13 July 1905). "The action of optical isomers: II. Hyoscines". The Journal of Physiology. 32 (5–6) 501–10. doi:10.1113/jphysiol.1905.sp001097.
  47. ↑ McBride, W. G.. (1961). "Thalidomide and Congenital Abnormalities". The Lancet. 278 (7216) 1358. doi:10.1016/S0140-6736(61)90927-8.
  48. ↑ (May 2011). "Teratogenic effects of thalidomide: molecular mechanisms". Cellular and Molecular Life Sciences. 68 (9) 1569–1579. doi:10.1007/s00018-010-0619-9.
  49. ↑ (1966). "Specification of Molecular Chirality". Angewandte Chemie International Edition. 5 (4) 385–415. doi:10.1002/anie.196603851.
  50. ↑ (1982). "Basic Principles of the CIP-System and Proposals for a Revision". Angewandte Chemie International Edition. 21 (8) 567–583. doi:10.1002/anie.198205671.
  51. ↑ Gil-Av, Emanuel. (1966). "Separation of enantiomers by gas liquid chromatography with an optically active stationary phase". Tetrahedron Letters. 7 (10) 1009–1015. doi:10.1016/S0040-4039(00)70231-0.
  52. ↑ Vineyard, B. D.. (1977). "Asymmetric hydrogenation. Rhodium chiral bisphosphine catalyst". Journal of the American Chemical Society. 99 (18) 5946–5952. doi:10.1021/ja00460a018.
  53. ↑ Knowles, William S.. (2002). "Asymmetric Hydrogenations (Nobel Lecture)". Angewandte Chemie International Edition. 41 (12) 1999–2007. doi:<1998::AID-ANIE1998>3.0.CO;2-8 10.1002/1521-3773(20020617)41:12<1998::AID-ANIE1998>3.0.CO;2-8.
  54. ↑ (March 1986). "Application of organometallic catalysis to the commercial production of L-DOPA". Journal of Chemical Education. 63 (3) 222. doi:10.1021/ed063p222.
  55. ↑ (1968). "Homogeneous catalysis in the decomposition of diazo compounds by copper chelates: Asymmetric carbenoid reactions". Tetrahedron. 24 (9) 3655–3669. doi:10.1016/S0040-4020(01)91998-2.
  56. ↑ Katsuki, Tsutomu. (1980). "The first practical method for asymmetric epoxidation". Journal of the American Chemical Society. 102 (18) 5974–5976. doi:10.1021/ja00538a077.
  57. ↑ Jacobsen, Eric N.. (1988). "Asymmetric dihydroxylation via ligand-accelerated catalysis". Journal of the American Chemical Society. 110 (6) 1968–1970. doi:10.1021/ja00214a053.
  58. ↑ Sharpless, K. Barry. (1975). "New reaction. Stereospecific vicinal oxyamination of olefins by alkyl imido osmium compounds". Journal of the American Chemical Society. 97 (8) 2305–2307. doi:10.1021/ja00841a071.
  59. ↑ J. A. Dale, D. L. Dull and H. S. Mosher. (1969). "α-Methoxy-α-trifluoromethylphenylacetic acid, a versatile reagent for the determination of enantiomeric composition of alcohols and amines". J. Org. Chem.. 34 (9) 2543–2549. doi:10.1021/jo01261a013.
  60. ↑ Hinckley, Conrad C.. (1969). "Paramagnetic shifts in solutions of cholesterol and the dipyridine adduct of trisdipivalomethanatoeuropium(III). A shift reagent". Journal of the American Chemical Society. 91 (18) 5160–5162. doi:10.1021/ja01046a038.
  61. ↑ Ensley, Harry E.. (1978). "Convenient synthesis of a highly efficient and recyclable chiral director for asymmetric induction". The Journal of Organic Chemistry. 43 (8) 1610–1612. doi:10.1021/jo00402a037.
  62. ↑ Sariaslani, F.Sima. (1984). "Biocatalysis in natural products chemistry". Enzyme and Microbial Technology. 6 (6) 242–253. doi:10.1016/0141-0229(84)90125-X.
  63. ↑ Wandrey, Christian. (2000). "Industrial Biocatalysis: Past, Present, and Future". Organic Process Research & Development. 4 (4) 286–290. doi:10.1021/op990101l.

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Enantioselective synthesis” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Enantioselective_synthesis ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ఎనాంటియోసెలెక్టివ్_సింథసిస్&oldid=4560"