मिरटाज़ापीन

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Tradename रेमेरोन (Remeron), अन्य
Medlineplus a697009
Dailymedid Mirtazapine
Pregnancy au B3
Pregnancy au comment [1]
Routes of administration मुँह से, सामयिक
Class नॉरएड्रीनर्जिक और विशिष्ट सेरोटोनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट (NaSSA)
Atc prefix N06
Atc suffix AX11
Legal au S4
Legal br C1
Legal br comment [2]
Legal ca केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal uk POM
Legal us केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal us comment [3][4]
Legal eu केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Bioavailability 50%[5][3][6][7]
Protein bound 85%[5][3][6][7]
Metabolism यकृत (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4)[5][3][6][7][8]
Metabolites डेस्मिथाइलमिरटाज़ापीन (3–10% सक्रियता में योगदान)[8][5]
Elimination half-life 20–40 घंटे[5][3][6][7]
Excretion मूत्र: 75%[5]
मल: 15%[5][3][6][7]
Iuphar ligand 7241
Cas number ref CAS
Cas number 85650-52-8
PubChem CID 4205
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00370
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4060
Unii ref FDA
UNII A051Q2099Q
Kegg ref kegg
KEGG D00563
Chebi ref EBI
ChEBI 6950
Chembl ref EBI
ChEMBL 654
Synonyms मेपिर्ज़ापीन; 6-अज़ामायन्सेरिन; ORG-3770[9][10]
Iupac name (±)-5-methyl-2,5,19-triazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(15),8,10,12,16,18-hexaene
C 17
H 19
N 3
SMILES n1cccc3c1N4C(c2ccccc2C3)CN(C)CC4
InChI 1S/C17H19N3/c1-19-9-10-20-16(12-19)15-7-3-2-5-13(15)11-14-6-4-8-18-17(14)20/h2-8,16H,9-12H2,1H3
InChI key RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N
Chirality रेसेमिक मिश्रण
Density 1.22
Melting point 114
Melting high 116
Boiling point 432
Solubility in water मेथनॉल और क्लोरोफॉर्म में घुलनशील

azepine

मिरटाज़ापीन (Mirtazapine), जिसे अन्य नामों के अलावा रेमेरोन (Remeron) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक असामान्य टेट्रासाइक्लिक अवसादरोधी दवा है, और इस प्रकार इसका उपयोग मुख्य रूप से अवसाद के इलाज के लिए किया जाता है।[8][11] इसके प्रभाव दिखने में चार सप्ताह तक का समय लग सकता है, लेकिन ये एक से दो सप्ताह में भी दिखाई दे सकते हैं।[11][12] इसका उपयोग अक्सर चिंता या अनिद्रा से जटिल अवसाद के मामलों में किया जाता है।[8][13] मिरटाज़ापीन की प्रभावशीलता अन्य सामान्य रूप से निर्धारित अवसादरोधी दवाओं के बराबर है।[14] इसे मुँह से लिया जाता है।[11]

सामान्य दुष्प्रभावों में नींद आना, चक्कर आना, भूख बढ़ना, और वजन बढ़ना शामिल हैं।[11] गंभीर दुष्प्रभावों में उन्माद, कम श्वेत रक्त कोशिका गिनती, और बच्चों में आत्महत्या की बढ़ती प्रवृत्ति शामिल हो सकती है।[11] दवा बंद करने पर निकासी (withdrawal) के लक्षण हो सकते हैं।[15] इसे मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर के साथ लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है,[11] हालांकि इस संयोजन के खतरे का समर्थन करने वाले साक्ष्यों को चुनौती दी गई है।[16] यह स्पष्ट नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग सुरक्षित है या नहीं।[11] यह कैसे काम करती है, यह स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसमें कुछ एड्रीनर्जिक और सेरोटोनिन रिसेप्टर को अवरुद्ध करना शामिल हो सकता है।[8][11] रासायनिक रूप से, यह एक टेट्रासाइक्लिक अवसादरोधी है,[11] और मायन्सेरिन से निकटता से संबंधित है। इसके मजबूत एंटीहिस्टामाइन प्रभाव भी होते हैं।[8][11]

मिरटाज़ापीन 1996 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग में आई।[11] पेटेंट 2004 में समाप्त हो गया, और जेनेरिक संस्करण उपलब्ध हैं।[11][17] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 99वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 6 मिलियन से अधिक प्रिस्क्रिप्शन थे।[18][19]

चिकित्सकीय उपयोग

मिरटाज़ापीन को संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा वयस्कों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।[20]

अवसाद

मिरटाज़ापीन का उपयोग मुख्य रूप से प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और अन्य मनोदशा विकारों के लिए किया जाता है।[21][22] कार्रवाई की शुरुआत (Onset of action) कुछ चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) की तुलना में तेज और ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी के समान प्रतीत होती है।[12][23]

2010 में, नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एंड केयर एक्सीलेंस ने जेनेरिक चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर को पहली पंक्ति के विकल्पों के रूप में अनुशंसित किया, क्योंकि वे "अन्य अवसादरोधी दवाओं के समान प्रभावी हैं और उनका जोखिम-लाभ अनुपात अनुकूल है।"[24] मिरटाज़ापीन के लिए, इसने पाया कि "मिरटाज़ापीन और अन्य अवसादरोधी दवाओं के बीच किसी भी प्रभावकारिता माप पर कोई अंतर नहीं है, हालांकि छूट (remission) प्राप्त करने के मामले में मिरटाज़ापीन का सांख्यिकीय लाभ प्रतीत होता है, हालांकि नैदानिक नहीं। इसके अलावा, अवसाद के लक्षणों को कम करने के मामले में मिरटाज़ापीन का चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर पर सांख्यिकीय लाभ है, लेकिन अंतर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, इस बात के मजबूत सबूत हैं कि मिरटाज़ापीन लेने वाले रोगियों के दुष्प्रभावों के कारण उपचार जल्दी छोड़ने की संभावना कम है, हालांकि यह उन रोगियों के लिए नहीं है जो दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करते हैं या किसी भी कारण से उपचार जल्दी छोड़ देते हैं।"[25]

2011 की एक कोक्रेन समीक्षा, जिसमें मिरटाज़ापीन की तुलना अन्य अवसादरोधी दवाओं से की गई थी, ने पाया कि हालांकि यह उन लोगों में तेजी से असर करती है जिनके लिए यह काम करती है (दो सप्ताह में मापा गया), छह सप्ताह के उपयोग के बाद इसकी प्रभावकारिता अन्य अवसादरोधी दवाओं के समान थी।[12]

2012 की एक समीक्षा जो अवसादरोधी दवाओं और नींद पर केंद्रित थी, ने पाया कि मिरटाज़ापीन ने नींद आने में लगने वाले समय को कम किया और अवसाद के कारण नींद विकारों वाले कई लोगों में नींद की गुणवत्ता में सुधार किया, लेकिन यह कई लोगों में नींद को भी बाधित कर सकती है, विशेष रूप से उच्च खुराक पर, जिससे 8 से 28% लोगों में रेस्टलेस लेग सिंड्रोम होता है और दुर्लभ मामलों में REM स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर होता है।[26] नींद के संबंध में मिरटाज़ापीन का यह विरोधाभासी खुराक-प्रतिक्रिया वक्र हिस्टामाइन H1, 5-HT2A, और 5-HT2C रिसेप्टर्स के लिए दवा की असाधारण उच्च आत्मीयता (affinity) के कारण है; जो ≤15 मिलीग्राम की खुराक पर इन रिसेप्टर्स के लगभग विशेष कब्जे को प्रदर्शित करता है। हालांकि, उच्च खुराक पर, α2A-, α2B-, और α2C-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पर व्युत्क्रम एगोनिज़्म और संवैधानिक सक्रियण H1 रिसेप्टर्स पर गतिविधि को ऑफसेट करना शुरू कर देता है, जिससे नींद कम हो जाती है और उपचारित रोगियों में "सक्रियण" की व्यक्तिपरक अनुभूति होती है।[27]

21 अवसादरोधी दवाओं के 2018 के विश्लेषण ने उन्हें कुल मिलाकर काफी समान पाया।[28] इसने मिरटाज़ापीन के अधिक प्रभावी समूह में होने और सहनशीलता में मध्यम होने के लिए अस्थायी सबूत पाए।[28]

उपयोग के एक सप्ताह बाद, मिरटाज़ापीन को चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर की तुलना में कार्रवाई की शुरुआत जल्दी करने वाला पाया गया।[23][29]

अन्य

निम्नलिखित स्थितियों के इलाज में इसके उपयोग का समर्थन करने वाले कुछ सबूत भी हैं, जिनके लिए इसे कभी-कभी ऑफ-लेबल निर्धारित किया जाता है:

प्रतिकूल प्रभाव

2011 की एक कोक्रेन समीक्षा में पाया गया कि, अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में, यह वजन बढ़ने और नींद आने का कारण बनने की अधिक संभावना रखती है, लेकिन यह ट्राइसाइक्लिक अवसादरोधी की तुलना में झटके (tremors) पैदा करने की संभावना कम रखती है, और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर की तुलना में जी मिचलाने और यौन रोग पैदा करने की संभावना कम रखती है।[12]

बहुत सामान्य (≥10% घटना) प्रतिकूल प्रभावों में कब्ज, मुँह सूखना, नींद आना, भूख बढ़ना (17%) और वजन बढ़ना (बच्चों में <50% में >7% वृद्धि) शामिल हैं।[3][6][7][44][45][46][47][48][49]

सामान्य (1–10% घटना) प्रतिकूल प्रभावों में कमजोरी, भ्रम, चक्कर आना, फैसिकुलेशन (मांसपेशियों में मरोड़), परिधीय शोफ (सूजन, आमतौर पर निचले अंगों की), और असामान्य लैब परिणाम जैसे एलेवेटेड ट्रांसएमिनेस, बढ़ा हुआ सीरम ट्राइग्लिसराइड्स, और बढ़ा हुआ कुल कोलेस्ट्रॉल शामिल हैं।[7]

मिरटाज़ापीन को अन्य अवसादरोधी दवाओं जैसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर से जुड़े कई दुष्प्रभावों का जोखिम नहीं माना जाता है और जब उनके साथ लिया जाता है तो यह कुछ में सुधार कर सकती है।[8][50] (उन प्रतिकूल प्रभावों में भूख कम लगना, वजन कम होना, अनिद्रा, जी मिचलाना और उल्टी, दस्त, मूत्र प्रतिधारण, शरीर का बढ़ा हुआ तापमान, अत्यधिक पसीना आना, पुतली का फैलना और यौन रोग शामिल हैं।[8][50])

सामान्य तौर पर, कुछ अवसादरोधी दवाएं, विशेष रूप से चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, विरोधाभासी रूप से कुछ लोगों के अवसाद या चिंता को खराब कर सकती हैं या आत्मघाती विचार पैदा कर सकती हैं।[51] अपनी शामक क्रिया के बावजूद, मिरटाज़ापीन को भी ऐसा करने में सक्षम माना जाता है, इसलिए संयुक्त राज्य अमेरिका और कुछ अन्य देशों में, इसमें इन संभावित प्रभावों की चेतावनी देने वाला एक ब्लैक बॉक्स लेबल होता है, विशेष रूप से 25 वर्ष से कम आयु के लोगों के लिए।[11]

मिरटाज़ापीन आर्थ्राल्जिया (गैर-भड़काऊ जोड़ों का दर्द) को प्रेरित कर सकती है।[52]

2000 में प्रकाशित एक केस रिपोर्ट में एक उदाहरण नोट किया गया जिसमें मिरटाज़ापीन ने क्लोनिडाइन की क्रिया का प्रतिकार किया, जिससे रक्तचाप में खतरनाक वृद्धि हुई।[53]

सभी औषधीय वर्गों के 32 अवसादरोधी दवाओं की तुलना करने वाले एक अध्ययन में, मिर्टाज़ापाइन (mirtazapine) उन अवसादरोधी दवाओं में से एक थी जिनके कारण नाइटमेयर डिसऑर्डर (दुःस्वप्न विकार), स्लीपवॉकिंग (नींद में चलना), रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम (बेचैन पैरों का सिंड्रोम), नाइट टेरर (रात का आतंक) और स्लीप पैरालिसिस (नींद का पक्षाघात) होने की सबसे अधिक संभावना थी।[54]

कई अध्ययनों में मिर्टाज़ापाइन को अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है। हालाँकि, इस बात की अधिक संभावना है कि मिर्टाज़ापाइन लेने वाले लोगों और सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) लेने वाले लोगों के बीच के अवशिष्ट अंतर ही मृत्यु दर के जोखिम में अंतर का कारण हैं।[55]

विड्रॉल (दवा बंद करना)

मिर्टाज़ापाइन और अन्य अवसादरोधी दवाओं को बंद करने से विड्रॉल (निकासी) के लक्षण हो सकते हैं।[8][56] ऐसे लक्षणों को कम करने के लिए खुराक में क्रमिक और धीमी कमी की सिफारिश की जाती है।[57] मिर्टाज़ापाइन के साथ उपचार को अचानक बंद करने के प्रभावों में अवसाद, चिंता, टिनिटस (कानों में बजना), पैनिक अटैक (घबराहट के दौरे), वर्टिगो (चक्कर आना), बेचैनी, चिड़चिड़ापन, भूख में कमी, अनिद्रा, दस्त, मतली, उल्टी, फ्लू जैसे लक्षण, एलर्जी जैसे लक्षण जैसे कि प्रुरिटस (खुजली), सिरदर्द, और कभी-कभी मेनिया (उन्माद) या हाइपोमेनिया शामिल हो सकते हैं।[58][59][60]

ओवरडोज़

मिर्टाज़ापाइन को ओवरडोज़ (अधिक मात्रा) की स्थिति में अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है,[29] हालाँकि इसे अधिकांश सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (सिवाय सिटालोप्राम के) की तुलना में ओवरडोज़ में थोड़ा अधिक विषाक्त माना जाता है।[61] ट्राईसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं के विपरीत, मिर्टाज़ापाइन ने अधिकतम अनुशंसित खुराक से 7 से 22 गुना अधिक मात्रा में कोई महत्वपूर्ण हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया।[50]

मिर्टाज़ापाइन ओवरडोज़ के कारण बारह मौतों का उल्लेख किया गया है।[62][63] मिर्टाज़ापाइन के लिए घातक विषाक्तता सूचकांक (प्रति दस लाख नुस्खों पर मौतें) 3.1 (95% CI: 0.1 से 17.2) है।[20] यह सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के साथ देखे गए सूचकांक के समान है।[64]

इंटरैक्शन (दवाओं का परस्पर प्रभाव)

साइटोक्रोम P450 आइसोएंजाइम CYP1A2, CYP2D6, या CYP3A4 के इनहिबिटर या इनड्यूसर के साथ एक साथ उपयोग करने से मिर्टाज़ापाइन की सांद्रता बदल सकती है, क्योंकि ये इसके चयापचय (मेटाबॉलिज्म) के लिए जिम्मेदार मुख्य एंजाइम हैं।[5][8] उदाहरण के तौर पर, इन एंजाइमों के इनहिबिटर, फ्लुओक्सेटीन और पैरोक्सेटीन, मिर्टाज़ापाइन के स्तर को थोड़ा बढ़ाते हैं, जबकि एक इनड्यूसर, कार्बामेज़ेपाइन, इसे काफी कम कर देता है।[5] लिवर की दुर्बलता और मध्यम क्रोनिक किडनी रोग के बारे में बताया गया है कि ये मिर्टाज़ापाइन के मौखिक क्लीयरेंस को लगभग 30% तक कम कर देते हैं; गंभीर किडनी रोग इसे 50% तक कम कर देता है।[5]

सिलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर, या ट्राईसाइक्लिक अवसादरोधी के साथ संयोजन में मिर्टाज़ापाइन का उपयोग एक ऑगमेंटेशन रणनीति के रूप में अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है और अक्सर चिकित्सीय रूप से नियोजित किया जाता है, लेकिन फ्लुवोक्सामाइन के साथ संयोजन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, जो सामान्य रूप से चयापचय समाशोधन (मेटाबॉलिक क्लियरिंग) के लिए जिम्मेदार आइसोएंजाइमों को रोकता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में मिर्टाज़ापाइन का स्तर नाटकीय रूप से बढ़ जाता है।[65][66] वेनलाफैक्सिन और मिर्टाज़ापाइन का एक संयोजन है, जिसे कभी-कभी "कैलिफ़ोर्निया रॉकेट फ्यूल" कहा जाता है।[67][68] कई केस रिपोर्ट अन्य एजेंटों (ओलानज़ापाइन,[69] क्वेतियापाइन,[70] ट्रामाडोल और वेनलाफैक्सिन[71]) के साथ मिर्टाज़ापाइन के संयोजन से प्रेरित सेरोटोनिन सिंड्रोम का दस्तावेजीकरण करती हैं।

निर्माताओं से प्राप्त जानकारी के अनुसार, मिर्टाज़ापाइन को किसी भी मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) के उपयोग के दो सप्ताह के भीतर शुरू नहीं किया जाना चाहिए; इसी तरह, मिर्टाज़ापाइन को बंद करने के दो सप्ताह के भीतर मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर का प्रशासन नहीं किया जाना चाहिए।[11]

मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर में मिर्टाज़ापाइन को जोड़ने से, हालांकि संभावित रूप से विशिष्ट या विलक्षण (व्यक्ति के लिए अद्वितीय) प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं जिनका यहाँ वर्णन नहीं किया गया है, सेरोटोनिन सिंड्रोम होने का कारण नहीं बनता है।[72] यह इस तथ्य के कारण है कि 5-HT2A रिसेप्टर को सेरोटोनिन सिंड्रोम के पैथोफिज़ियोलॉजी में शामिल मुख्य सेरोटोनिन रिसेप्टर माना जाता है (जिसमें 5-HT1A रिसेप्टर सुरक्षात्मक प्रतीत होता है)।[72][16] मिर्टाज़ापाइन एक शक्तिशाली 5-HT2A रिसेप्टर विरोधी है, और साइप्रोहेप्टाडाइन, एक दवा जो इस गुण को साझा करती है, सेरोटोनिन सिंड्रोम से रिकवरी में मध्यस्थता करती है और इसके खिलाफ एक एंटीडोट (विषहर) है।[16][73]

एक संभावित इंटरैक्शन है जिसके परिणामस्वरूप हाइपरटेंसिव संकट (रक्तचाप में अत्यधिक वृद्धि) होता है जब मिर्टाज़ापाइन उस रोगी को दिया जाता है जो पहले से ही क्लोनिडाइन की स्थिर खुराक पर है। इसमें एक सूक्ष्म विचार शामिल है, जब रोगी क्लोनिडाइन के साथ पुरानी चिकित्सा पर होते हैं और अचानक खुराक बंद कर देते हैं, तो कभी-कभी (20%) बढ़े हुए सहानुभूति प्रवाह (sympathetic outflow) से तेजी से हाइपरटेंसिव रिबाउंड होता है। क्लोनिडाइन का रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव CNS में प्रीसानेप्टिक α2 ऑटोरेसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होता है जो सहानुभूति प्रवाह को दबाते हैं। मिर्टाज़ापाइन स्वयं इन α2 ऑटोरेसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, इसलिए क्लोनिडाइन पर स्थिर रोगी में मिर्टाज़ापाइन जोड़ने का प्रभाव विड्रॉल लक्षणों को तेज कर सकता है।[74]

मिर्टाज़ापाइन का उपयोग साइलोसाइबिन और लाइसर्जिक एसिड डायथाइलमाइड (LSD) जैसे सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक के प्रभावों को ब्लॉक करने के लिए हैलुसिनोजेन एंटीडोट के रूप में किया गया है।[75][76]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

मिर्टाज़ापाइन[77]
Ki (nM) प्रजाति संदर्भ
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 10000+ मानव [78][79]
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 4600+ मानव [80][78]
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 10000+ मानव [78][79]
5-HT1A 3330–5010 मानव [8][79]
5-HT1B 3534–12600 मानव [8][79]
5-HT1D 794–5010 मानव [8][79]
5-HT1E 728 मानव [79]
5-HT1F 583 मानव [79]
5-HT2A 6.3–69 मानव [8][79]
5-HT2B 200 मानव [8]
5-HT2C 8.9–39 मानव [8][79]
5-HT3 8.1
70 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)		 मानव [81]
5-HT4L 10000+ मानव [79]
5-HT5A 670 मानव [79]
5-HT6 डेटा नहीं डेटा नहीं डेटा नहीं[79]
5-HT7 265 मानव [79]
α1A 1815 मानव [79]
α2A 20–158 मानव [79][82]
α2B 88 मानव [79]
α2C 18–110 मानव [79][82]
β 10000+ मानव [79]
D1 4167 चूहा
D2 5454+ मानव [79]
D3 5723 मानव [79]
D4 2518 मानव [79]
H1 0.14–1.6 मानव [83][8][79]
H2 10000+ चूहा [84][83]
H3 83200 मानव [83]
H4 100000+ मानव [83]
मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर 670 मानव [8][80]
वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल 6905 चूहा [79]
वोल्टेज-डिपेंडेंट कैल्शियम चैनल 10000+ चूहा [79]
मान Ki (nM) हैं। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

मिर्टाज़ापाइन को कभी-कभी नॉरएड्रीनर्जिक और विशिष्ट सेरोटोनर्जिक अवसादरोधी (NaSSA) के रूप में वर्णित किया जाता है,[8] हालाँकि इस लेबल के समर्थन में वास्तविक साक्ष्य को कमजोर माना गया है।[16] यह एक टेट्रासाइक्लिक पाइपरज़ीन-एज़ेपाइन है।[85]

मिर्टाज़ापाइन में एंटीहिस्टामाइन, α2-ब्लॉकर, और एंटीसेरोटोनर्जिक गतिविधि होती है।[8][86] यह विशेष रूप से α2A-, α2B-, और α2C-एड्रीनर्जिक रिसेप्टरs,[82] सेरोटोनिन 5-HT2A, 5-HT2C, और हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर का एक शक्तिशाली विरोधी या इनवर्स एगोनिस्ट है।[8][86] कई अन्य अवसादरोधी दवाओं के विपरीत, यह सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, या डोपामाइन के रीअपटेक को इनहिबिट (रोकना) नहीं करता है,[8][86] और न ही यह मोनोअमाइन ऑक्सीडेज को इनहिबिट करता है।[87] इसी तरह, मिर्टाज़ापाइन में एंटीकोलिनर्जिक के रूप में या सोडियम या कैल्शियम चैनल के ब्लॉकर के रूप में कमजोर या कोई गतिविधि नहीं होती है, जो अधिकांश ट्राईसाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं के विपरीत है।[8][79][86] तदनुसार, इसमें बेहतर सहनशीलता और ओवरडोज़ में कम विषाक्तता होती है।[8][88] H1 रिसेप्टर विरोधी के रूप में, मिर्टाज़ापाइन अत्यंत शक्तिशाली है, और वास्तव में ट्राईसाइक्लिक और टेट्रासाइक्लिक अवसादरोधी दवाओं और सामान्य रूप से अधिकांश एंटीहिस्टामाइन के बीच सबसे शक्तिशाली H1 रिसेप्टर इनवर्स एगोनिस्ट में से एक है।[80][89][90] H1 रिसेप्टर का विरोध मिर्टाज़ापाइन की सबसे मजबूत गतिविधि है, जिसमें दवा कम सांद्रता पर एक चयनात्मक H1 रिसेप्टर विरोधी के रूप में कार्य करती है।[8][79]

मिर्टाज़ापाइन का (S)-(+) एनैन्टीओमर सेरोटोनिन 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर्स के विरोध के लिए जिम्मेदार है,[91] जबकि (R)-(–) एनैन्टीओमर 5-HT3 रिसेप्टर के विरोध के लिए जिम्मेदार है।[91] दोनों एनैन्टीओमर H1 और α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के विरोध में शामिल हैं,[6][91] हालाँकि (S)-(+) एनैन्टीओमर मजबूत एंटीहिस्टामाइन है।[92]

हालाँकि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं है, मिर्टाज़ापाइन को उच्च सांद्रता (EC50 = 7200nM) पर κ-ओपिओइड रिसेप्टर के आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हुए पाया गया है।[93]

α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर

α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का विरोध, जो काफी हद तक निरोधात्मक ऑटोरेसेप्टर और हेटरोरेसेप्टर के रूप में कार्य करते हैं, एड्रीनर्जिक और सेरोटोनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाता है, विशेष रूप से केंद्रीय 5-HT1A रिसेप्टर मध्यस्थता संचरण डॉर्सल रैफे न्यूक्लियस और हिप्पोकैम्पस में; इसलिए, मिर्टाज़ापाइन का NaSSA के रूप में वर्गीकरण। सेरोटोनिन कोशिका फायरिंग की अप्रत्यक्ष α1 एड्रेनोसेप्टर-मध्यस्थता वृद्धि और सेरोटोनिन टर्मिनलों पर स्थित निरोधात्मक α2 हेटरोरेसेप्टर्स की प्रत्यक्ष नाकाबंदी को एक्स्ट्रासेलुलर सेरोटोनिन में वृद्धि के लिए जिम्मेदार माना जाता है।[8][21][94][95][96] इस कारण से, मिर्टाज़ापाइन को 5-HT1A रिसेप्टर का कार्यात्मक "अप्रत्यक्ष एगोनिस्ट" कहा गया है।[95] केंद्रीय 5-HT1A रिसेप्टर की बढ़ी हुई सक्रियता को अधिकांश अवसादरोधी दवाओं की प्रभावकारिता का एक प्रमुख मध्यस्थ माना जाता है।[97]

मिर्टाज़ापाइन (Mirtazapine) का α2-एड्रेनोसेप्टर्स का विरोध (antagonism) संभावित रूप से प्रिसिनेप्टिक (presynaptic) α2 रिसेप्टर्स के लिए कार्यात्मक रूप से चयनात्मक है।[98] स्वतंत्र रूप से घूमने वाले चूहों में, 25 μg/kg IV की खुराक पर मिर्टाज़ापाइन ने सेरोटोनिन की अंतर्जात रिहाई को बढ़ाया, जो विशेष रूप से सेरोटोनिन न्यूरॉन टर्मिनलों पर α2 हेटेरोसेप्टर्स के अवरोध के कारण था, लेकिन उन चूहों में CA3 पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस (hippocampus) पिरामिडल न्यूरॉन्स के स्थानीय नॉरपेनेफ्रिन-मध्यस्थता और पोस्टसिनेप्टिक α2-मध्यस्थता अवरोध को रोकने के लिए 500 μg/kg IV की खुराक की आवश्यकता थी।[98] यह पोस्टसिनेप्टिक α2 (विशेष रूप से चूहे के हिप्पोकैम्पस में पोस्टसिनेप्टिक α2) की तुलना में प्रिसिनेप्टिक α2 को बाधित करने के लिए लगभग 20-गुना कार्यात्मक चयनात्मकता है।

5-HT2 रिसेप्टर

रिसेप्टर्स के 5-HT2 उप-परिवार का विरोध और 5-HT2C रिसेप्टर का व्युत्क्रम एगोनिज्म (inverse agonism), अवसादग्रस्तता स्थितियों के उपचार में मिर्टाज़ापाइन की प्रभावकारिता के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार प्रतीत होता है।[99][100] मिर्टाज़ापाइन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है।[101][102] तदनुसार, यह दिखाया गया था कि α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और 5-HT2C रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, मिर्टाज़ापाइन ने चूहों में इन क्षेत्रों में डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन गतिविधि को बाधित होने से मुक्त (disinhibited) किया।[102] इसके अतिरिक्त, 5-HT2A रिसेप्टर्स का मिर्टाज़ापाइन द्वारा विरोध चिंता, नींद और भूख पर लाभकारी प्रभाव डालता है, साथ ही बाद वाले रिसेप्टर के संबंध में यौन कार्य पर भी प्रभाव डालता है।[8][50] विभिन्न मानव और पशु अध्ययनों में मिर्टाज़ापाइन को नशीली दवाओं की तलाश करने वाले व्यवहार (विशेष रूप से मेथामफेटामाइन के लिए) को कम करने वाला दिखाया गया है।[103][104][105] इसे मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों में वापसी के प्रभावों (withdrawal effects) को कम करने और छूट (remission) की दरों में सुधार करने के लिए भी जांचा जा रहा है।[103][106][107][108]

मिर्टाज़ापाइन प्रभावित व्यक्तियों में मतली, उल्टी, दस्त, और इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम (IBS) के पहले से मौजूद लक्षणों में काफी सुधार करता है।[109] मिर्टाज़ापाइन का उपयोग ओनडांसेट्रोन (Ondansetron) के सस्ते एंटी-इमेटिक विकल्प के रूप में किया जा सकता है।[39] पदार्थ दुरुपयोग परामर्श के साथ, मिर्टाज़ापाइन की जांच निर्भर व्यक्तियों में मेथामफेटामाइन के उपयोग को कम करने के उद्देश्य से की गई है, जिसमें सफलता मिली है।[104][106][107][108] मिर्टाज़ापाइन के विपरीत, चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs), सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRIs), मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, और कुछ ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट तीव्र रूप से 5-HT2A, 5-HT2C, और 5-HT3 रिसेप्टर्स की सामान्य गतिविधि को बढ़ाते हैं, जिससे कई नकारात्मक परिवर्तन और दुष्प्रभाव होते हैं, जिनमें सबसे प्रमुख एनोरेक्सिया, अनिद्रा, मतली, और दस्त शामिल हैं। हालाँकि, इनमें से अधिकांश प्रतिकूल प्रभाव अस्थायी होते हैं, क्योंकि क्रोनिक SSRI उपचार के बाद 5-HT2A रिसेप्टर्स का डाउन-रेगुलेशन हो जाता है, और 5-HT3 रिसेप्टर्स का डिसेन्सिटाइजेशन अक्सर एक सप्ताह या उससे कम समय में हो जाता है। यही कारण है कि SSRIs का एंटीडिप्रेसेंट और एंग्जियोलिटिक प्रभाव देरी से आता है, और कभी-कभी, डाउन-रेगुलेशन होने से पहले एक तीव्र एंग्जियोजेनिक प्रभाव होता है। दूसरी ओर, मिर्टाज़ापाइन 5-HT2A रिसेप्टर का एक विरोधी (antagonist) है, और इस रिसेप्टर के विरोधी आमतौर पर रिवर्स टॉलरेंस को प्रेरित करते हैं।[110] इस प्रकार, मिर्टाज़ापाइन के एंटीडिप्रेसेंट और एंग्जियोलिटिक प्रभाव SSRIs की तुलना में अधिक तेजी से होते हैं। इसके अलावा, यौन रोग (जैसे कामेच्छा की कमी और एनोर्गास्मिया) की कम घटना सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर के साथ नगण्य बंधन और 5-HT2A रिसेप्टर्स के विरोध का परिणाम हो सकती है; हालाँकि, 5-HT2C रिसेप्टर्स के प्रति मिर्टाज़ापाइन की उच्च आत्मीयता और व्युत्क्रम एगोनिज्म उन यौन-समर्थक कारकों को काफी कम कर सकता है (जैसा कि m-CPP और लोरकासेरिन जैसी दवाओं के यौन-समर्थक प्रभावों से प्रमाणित है, जो 5-HT2C रिसेप्टर्स को काफी चयनात्मक तरीके से एगोनाइज़ करते हैं)। परिणामस्वरूप, इसे अक्सर इन दवाओं के दुष्प्रभावों को कम करने और एक मजबूत एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव पैदा करने के लिए उनके साथ जोड़ा जाता है।[50][111]

मिर्टाज़ापाइन में प्रो-सेरोटोनर्जिक गतिविधि नहीं होती है और इसलिए यह सेरोटोनिन सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है।[16][72] यह इस तथ्य के अनुरूप है कि यह सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर या मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर नहीं है, और न ही सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है।[16][72] केवल मिर्टाज़ापाइन के उपयोग से सेरोटोनिन सिंड्रोम की कोई रिपोर्ट नहीं है, और ओवरडोज़ में भी मिर्टाज़ापाइन सेरोटोनिन सिंड्रोम का कारण नहीं पाया गया है।[16][72][112] हालाँकि, चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर जैसी सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ संयोजन में मिर्टाज़ापाइन के उपयोग से सेरोटोनिन सिंड्रोम होने की कुछ केस रिपोर्ट हैं, हालाँकि ऐसी रिपोर्टें बहुत दुर्लभ हैं, और जरूरी नहीं कि वे मिर्टाज़ापाइन को ही इसका कारण बताती हों।[16][113][114][115]

5-HT3 रिसेप्टर

(R)-(–)-मिर्टाज़ापाइन एक शक्तिशाली 5-HT3 अवरोधक है।[116] यह कीमोथेरेपी-संबंधी और उन्नत कैंसर-संबंधी मतली से राहत दिला सकता है।[39]

H1 रिसेप्टर

मिर्टाज़ापाइन एक बहुत मजबूत H1 रिसेप्टर विरोधी है और, परिणामस्वरूप, यह शक्तिशाली शामक (sedative) और सम्मोहक (hypnotic) प्रभाव पैदा कर सकता है।[8] स्वस्थ स्वयंसेवकों को 15 mg मिर्टाज़ापाइन की एक खुराक देने पर H1 रिसेप्टर का 80% से अधिक ऑक्यूपेंसी पाया गया और तीव्र नींद (somnolence) प्रेरित हुई।[92] हालांकि, क्रोनिक उपचार की एक छोटी अवधि के बाद, H1 रिसेप्टर संवेदी (sensitize) होने लगता है और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव अधिक सहनीय हो जाते हैं। कई रोगी इन प्रभावों से बचने के लिए रात में भी खुराक ले सकते हैं, और यह उनसे निपटने के लिए एक प्रभावी रणनीति प्रतीत होती है। H1 रिसेप्टर का अवरोध प्रभावित व्यक्तियों में पहले से मौजूद एलर्जी, प्रुरिटस (खुजली), मतली, और अनिद्रा में सुधार कर सकता है। हालाँकि, यह वजन बढ़ने में भी योगदान दे सकता है। H1 रिसेप्टर के विपरीत, मिर्टाज़ापाइन की मस्कैरेनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर के प्रति केवल कम आत्मीयता है, हालांकि एंटीकोलिनर्जिक दुष्प्रभाव जैसे मुंह सूखना (xerostomia), कब्ज, और मायड्रिएसिस (पुतली का फैलना) कभी-कभी नैदानिक अभ्यास में देखे जाते हैं।[117]

फार्माकोकाइनेटिक्स

मिर्टाज़ापाइन की मौखिक जैवउपलब्धता (bioavailability) लगभग 50% है। यह मुख्य रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ लगभग 85% बंधा हुआ पाया जाता है। इसका चयापचय मुख्य रूप से यकृत में साइटोक्रोम P450 एंजाइम, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 के माध्यम से N-डिमेथिलेशन और हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा होता है।[118][81] कुल उन्मूलन अर्ध-आयु (elimination half-life) 20-40 घंटे है, और यह खुराक से स्वतंत्र है।[5] इसे मूत्र में उत्सर्जन के लिए गुर्दे में संयुग्मित (conjugated) किया जाता है, जहाँ दवा का 75% उत्सर्जित होता है,[119] और लगभग 15% मल में समाप्त हो जाता है।[120]:430 डेस्मेथिलमिर्टाज़ापाइन (Desmethylmirtazapine) मिर्टाज़ापाइन का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह दवा के कुल प्रभावों में लगभग 3-10% का योगदान देता है और इसकी अर्ध-आयु लगभग 25 घंटे है।[5]

मिर्टाज़ापाइन की विशिष्ट स्थिर-अवस्था (steady-state) सीरम सांद्रता 7.5 mg मिर्टाज़ापाइन की पांच दैनिक खुराक के बाद 33 से 56 nmol/l या 15 mg मिर्टाज़ापाइन के बाद 41 और 74 nmol/l के बीच होती है।[121]

रसायन विज्ञान

मिर्टाज़ापाइन एक टेट्रासाइक्लिक पाइपरज़िनोएज़ेपिन है; मियांसेरिन (mianserin) को कार्बनिक रसायनज्ञों की उसी टीम द्वारा विकसित किया गया था और मिर्टाज़ापाइन छल्लों में से एक में नाइट्रोजन परमाणु के जुड़ने से इससे भिन्न है।[120]:429[122][123] यह एनैन्टीओमर्स (enantiomers) का एक रेसेमिक मिश्रण है। (S)-(+)-एनैन्टीओमर को एसमिर्टाज़ापाइन (esmirtazapine) के रूप में जाना जाता है।

मिर्टाज़ापाइन के एनालॉग्स में मियांसेरिन, सेटीप्टिलिन, और एप्टाज़ापाइन शामिल हैं।

संश्लेषण

मिर्टाज़ापाइन का एक रासायनिक संश्लेषण प्रकाशित किया गया है। संश्लेषण का पहला चरण 2-क्लोरो-3-सायनोपाइरीडीन (1) और 1-मिथाइल-3-फेनिलपाइपरज़ीन (2) के बीच एक संक्षेपण प्रतिक्रिया (condensation reaction) है, जिससे साइनो यौगिक 3 प्राप्त होता है। साइनाइड समूह का संबंधित कार्बोक्सिलिक एसिड (4) में हाइड्रोलिसिस, और अल्कोहल (5) में कमी, एसिड-मध्यस्थता चक्रण (cyclisation) के माध्यम से मिर्टाज़ापाइन (6) को संश्लेषित करने की अनुमति देती है।[124]

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मिर्टाज़ापाइन का मार्ग।

इतिहास

मिर्टाज़ापाइन को पहली बार ऑर्गनन में संश्लेषित किया गया था और 1989 में प्रकाशित किया गया था, इसे पहली बार 1994 में नीदरलैंड में मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर के लिए उपयोग हेतु अनुमोदित किया गया था, और 1996 में संयुक्त राज्य अमेरिका में रेमेरोन (Remeron) ब्रांड नाम के तहत पेश किया गया था।[120]:429[125]

समाज और संस्कृति

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जेनेरिक मिर्टाज़ापाइन की 15 mg की एक टैबलेट

जेनेरिक नाम

मिर्टाज़ापाइन दवा का अंग्रेजी और फ्रेंच जेनेरिक नाम है और इसका इंटरनेशनल नॉनप्रोपराइटरी नेम, यूनाइटेड स्टेट्स अडॉप्टेड नेम, यूनाइटेड स्टेट्स फार्माकोपिया, ब्रिटिश अप्रूव्ड नेम, डेनोमिनेशन कम्यून फ्रैंचाइज़, और जापानी एक्सेप्टेड नेम है।[9][10][126] स्पेनिश, इतालवी और पुर्तगाली में इसका जेनेरिक नाम मिर्टाज़ापिना (mirtazapina) है और जर्मन, तुर्की और स्वीडिश में मिर्टाज़ापिन (mirtazapin) है।[9][10]

ब्रांड नाम

मिर्टाज़ापाइन दुनिया भर में कई ब्रांड नामों के तहत विपणन किया जाता है, जिनमें एडको-मिरटेरॉन, अफलोयन, अमिरेल, अरिंटापिन स्मेल्ट, अवान्ज़ा, अक्सिट, अज़ापिन, बेरोन, बिलान्ज़, ब्लूमिरटैक्स, कैलिक्सटा, सिब्लेक्स, कॉम्बार, कोमेंटर, डेप्रेराम, एस्प्रिटल, माज़, मेनेलट, मेपिरज़ापाइन, मेरडाटेन, मेरोनिन, मी एर निंग, मिलिविन, मिनल्ज़ा, मिनिवेन, मिरास्टैड, मिराज़ेप, मिरो, मिरोन, मिराडोर, मिर्ट, मिर्टा, मिर्टाबेने, मिर्टाडेपी, मिर्टागामा, मिर्टाजेन, मिर्टालन, मिर्टामोर, मिर्टामिलन, मिर्टान, मिर्टानेओ, मिर्टान्ज़ा, मिर्टापैक्स, मिर्टापिल, मिर्टापाइन, मिर्टारोन, मिर्टास्टैड, मिर्टैक्स, मिर्टाज़, मिर्टाज़ाप, मिर्टाज़ापिन, मिर्टाज़ापिना, मिर्टाज़ापाइन, मिर्टाज़ापिनम, मिर्टाज़ेलोन, मिर्टाज़ोन, मिर्टाज़ोनल, मिर्टेल, मिर्टिमैश, मिर्टिन, मिर्टाइन, मिर्टोर, मिर्ज़ापाइन, मिर्ज़ाटेन, मिर्ज़ेस्ट, मिटाप्रेक्स, मिटाक्सिंड, मिटोसेंट, मिट्राज़िन, मिज़ापिन, मोटोफेन, मायट्रा, नॉरसेट, नॉक्सिबेल, फार्माटाज़, प्रोमिरटिल, रैपिज़ापाइन, रामुरे, रज़ापिना, रिडेप्रा, रिफ्लेक्स, रेमेरगिल, रेमेरगोन, रेमेरोन, रेमिरटा, रेक्सर, सैक्सिब, सिनमारोन, स्मिलोन, ताज़ेपिन, ताज़िमेड, टेट्राज़िक, टिफ़ोना, यू-मिर्टारोन, यू-ज़ेपिन, वाल्ड्रेन, वास्टैट, वेलरिन, यारोसेन, ज़ामिर, ज़ानिया, ज़ापेक्स, ज़ैप्सी, ज़ेस्टैट, ज़िसमिर्ट, ज़िसपिन, ज़ुलेप्टन, और ज़ुलिन शामिल हैं।[10]

संगीत

संगीतकार हेली विलियम्स ने मिर्टाज़ापाइन शीर्षक से एक गीत लिखा और जारी किया, जिसमें दवा के साथ उनके सकारात्मक अनुभव का वर्णन किया गया है।[127] 2025 में इसे उनके तीसरे सोलो एल्बम ईगो डेथ एट ए बैचलरेट पार्टी (Ego Death at a Bachelorette Party) पर जारी किया गया था।

अनुसंधान

मिरटाज़ापाइन (mirtazapine) के उपयोग की खोज कई अन्य स्थितियों में भी की गई है:

पशु चिकित्सा उपयोग

मिरटाज़ापाइन का बिल्लियों और कुत्तों में कुछ पशु चिकित्सा उपयोग भी है। मिरटाज़ापाइन को कभी-कभी उन बिल्लियों या कुत्तों के लिए भूख बढ़ाने वाली दवा (appetite stimulant) के रूप में निर्धारित किया जाता है, जो तीव्र पोस्ट-सर्जिकल दर्द और क्रोनिक किडनी रोग जैसी चिकित्सा स्थितियों के कारण भूख न लगने की समस्या का सामना कर रहे हैं।[139] यह बिल्लियों और कुत्तों में भूख की कमी और मतली के संयुक्त उपचार के लिए विशेष रूप से उपयोगी है।[140][141][142][143]

प्रशासन के लिए दो विकल्प हैं: मौखिक रूप से दी जाने वाली गोलियां, और कान की आंतरिक सतह पर शीर्ष रूप से (topically) लगाई जाने वाली मरहम।[142][143] बाद वाले के सबसे सामान्य दुष्प्रभावों में मरहम लगाने के स्थान पर स्थानीय जलन या सूजन और व्यवहार संबंधी परिवर्तन शामिल हैं, जैसे कि अधिक म्याऊं करना, अति सक्रियता, भ्रमित अवस्था, मांसपेशियों की गतिविधियों में समन्वय करने में असमर्थता, ऊर्जा की कमी/कमजोरी, ध्यान आकर्षित करना और आक्रामकता।[142][143]

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Mirtazapine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Mirtazapine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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