डोसुलिपिन

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Drugs.com = dosulepin

डोसुलिपिन, जिसे डोथिएपिन के नाम से भी जाना जाता है और अन्य नामों के अलावा प्रोथियाडेन ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA) है जिसका उपयोग अवसाद के उपचार में किया जाता है।[1][2][3] डोसुलिपिन कभी यूनाइटेड किंगडम में सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली अवसादरोधी दवा थी, लेकिन अब इसका व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि अन्य TCAs की तुलना में कोई चिकित्सीय लाभ न होने के बावजूद ओवरडोज़ में इसकी विषाक्तता अपेक्षाकृत अधिक है।[2][4][5] यह एक सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRI) के रूप में कार्य करती है और इसमें एंटीहिस्टामाइन, एंटीएड्रीनर्जिक, एंटीसेरोटोनर्जिक, एंटीकोलिनर्जिक और सोडियम चैनल-ब्लॉकिंग प्रभावों सहित अन्य गतिविधियां भी होती हैं।[1][6][7]

चिकित्सीय उपयोग

डोसुलिपिन का उपयोग मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर के उपचार के लिए किया जाता है।[1][8][9][10] साइकोजेनिक फेशियल पेन में डोसुलिपिन की प्रभावकारिता के स्पष्ट प्रमाण हैं, हालांकि दवा की आवश्यकता एक वर्ष तक हो सकती है।[11]

मतभेद (Contraindications)

मतभेदों में शामिल हैं:[8]

  • मिर्गी, क्योंकि यह दौरे की सीमा को कम कर सकती है
  • सेरोटोनिन सिंड्रोम के जोखिम के कारण TCAs का उपयोग मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर के साथ या उपचार के 14 दिनों के भीतर नहीं किया जाना चाहिए
  • मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बाद का तीव्र रिकवरी चरण, क्योंकि TCAs चालन दोष और अतालता (arrhythmias) पैदा कर सकते हैं
  • यकृत विफलता
  • डोसुलिपिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता

दुष्प्रभाव

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव:[8]

कम सामान्य प्रतिकूल प्रभाव:[8]

ओवरडोज़

ओवरडोज़ के लक्षण और उपचार काफी हद तक अन्य TCAs के समान ही हैं।[9] अन्य TCAs की तुलना में डोसुलिपिन ओवरडोज़ में विशेष रूप से विषाक्त हो सकती है।[9] डोसुलिपिन के सेवन के लगभग 4–6 घंटे बाद विषाक्त प्रभाव शुरू होते हैं।[8] ओवरडोज़ के जोखिम को कम करने के लिए यह सलाह दी जाती है कि रोगियों को एक समय में केवल सीमित संख्या में गोलियां दी जाएं ताकि उनके ओवरडोज़ के जोखिम को सीमित किया जा सके।[8] यह भी सलाह दी जाती है कि रोगियों को ऐसी कोई दवा निर्धारित न की जाए जो डोसुलिपिन प्राप्त करने वालों में विषाक्तता के जोखिम को बढ़ाने के लिए जानी जाती है, क्योंकि मिश्रित ओवरडोज़ की संभावना होती है।[8] दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखा जाना चाहिए।[8]

इंटरैक्शन

डोसुलिपिन अल्कोहल के प्रभावों को बढ़ा सकती है और कम से कम एक मृत्यु का श्रेय इस संयोजन को दिया गया है।[8] TCAs बार्बिटुरेट्स, ट्रैंक्विलाइज़र और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादकों के शामक प्रभावों को बढ़ाते हैं।[8] गुआनेथिडाइन और अन्य एड्रीनर्जिक न्यूरॉन ब्लॉकिंग दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावों को डोसुलिपिन द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।[8] सिम्पैथोमिमेटिक्स डोसुलिपिन के सिम्पैथोमिमेटिक प्रभावों को बढ़ा सकते हैं।[8] डोसुलिपिन के एंटीकोलिनर्जिक और एंटीहिस्टामाइन प्रभावों के कारण, एंटीकोलिनर्जिक और एंटीहिस्टामाइन दवाओं के प्रभावों को डोसुलिपिन द्वारा बढ़ाया जा सकता है और इसलिए इन संयोजनों के खिलाफ सलाह दी जाती है।[8] डोसुलिपिन के पोस्टुरल हाइपोटेंसिव प्रभावों को मूत्रवर्धक (diuretics) द्वारा बढ़ाया जा सकता है।[8] एंटीकॉन्वल्सेंट्स की प्रभावकारिता डोसुलिपिन द्वारा कम की जा सकती है क्योंकि इसमें दौरे की सीमा को कम करने की क्षमता होती है।[8]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

डोसुलिपिन (और मेटाबोलाइट)[12]
साइट डोसुलिपिन नॉर्थियाडेन प्रजाति संदर्भ
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 8.6–78 192 मानव/चूहा [13][7]
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 46–70 25 मानव/चूहा [13][7]
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 5,310 2,539 मानव/चूहा [13][7]
5-HT1A 4,004 2,623 चूहा [14]
5-HT2A 152 141 चूहा [7]
α1 419 950 चूहा [7]
α2 2,400 कोई डेटा नहीं मानव [15]
H1 3.6–4 25 मानव/चूहा [7][15]
मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर 25–26 110 मानव/चूहा [7][16]
  M1 18 कोई डेटा नहीं मानव [17]
  M2 109 कोई डेटा नहीं मानव [17]
  M3 38 कोई डेटा नहीं मानव [17]
  M4 61 कोई डेटा नहीं मानव [17]
  M5 92 कोई डेटा नहीं मानव [17]
मान Ki (nM) हैं। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

डोसुलिपिन सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (SERT) और नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर (NET) का एक रीअपटेक इनहिबिटर है, जो इस प्रकार SNRI के रूप में कार्य करता है।[7][6] यह हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर, α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर, सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टरs, और मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टरs (mACh) का एक विरोधी (antagonist) भी है, साथ ही वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलs (VGSCs) का एक ब्लॉकर भी है।[7][1] डोसुलिपिन के अवसादरोधी प्रभावों को नॉरपेनेफ्रिन और संभवतः सेरोटोनिन के रीअपटेक के अवरोध के कारण माना जाता है।[1]

डोसुलिपिन के तीन मेटाबोलाइट्स हैं, नॉर्थियाडेन (डेसमेथिलडोसुलिपिन), डोसुलिपिन सल्फोक्साइड, और नॉर्थियाडेन सल्फोक्साइड, जिनकी टर्मिनल हाफ-लाइफ डोसुलिपिन की तुलना में लंबी होती है।[7] हालांकि, जहां नॉर्थियाडेन में डोसुलिपिन के समान शक्तिशाली गतिविधि होती है, वहीं दो सल्फोक्साइड मेटाबोलाइट्स की गतिविधि काफी कम हो जाती है।[7] उन्हें अनिवार्य रूप से निष्क्रिय बताया गया है, और उन्हें डोसुलिपिन के चिकित्सीय प्रभावों या दुष्प्रभावों में योगदान करने की संभावना नहीं मानी जाती है।[7] डोसुलिपिन की तुलना में, नॉर्थियाडेन में सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर, एंटीहिस्टामाइन, और एंटीकोलिनर्जिक के रूप में कम गतिविधि होती है और नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में अधिक शक्ति होती है,[7] अन्य सेकेंडरी अमाइन TCAs के समान।[18][19] सल्फोक्साइड मेटाबोलाइट्स के विपरीत, नॉर्थियाडेन को डोसुलिपिन के प्रभावों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाला माना जाता है।

हालांकि हील और चीथम (1992) ने चूहे के α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पर डोसुलिपिन और नॉर्थियाडेन के लिए 12 और 15 nM के अपेक्षाकृत उच्च Ki मानों की सूचना दी और सुझाव दिया कि रिसेप्टर का विरोध डोसुलिपिन के अवसादरोधी प्रभावों में शामिल हो सकता है,[7] रिचेल्सन और नेल्सन (1984) ने मानव मस्तिष्क ऊतक का उपयोग करके इस रिसेप्टर पर डोसुलिपिन के लिए केवल 2,400 nM का कम KD पाया।[15] यह बताता है कि अन्य TCAs के समान, इस क्रिया के लिए इसकी शक्ति वास्तव में कम है।[15]

फार्माकोकाइनेटिक्स

डोसुलिपिन छोटी आंत से आसानी से अवशोषित हो जाती है और यकृत के माध्यम से पहले-पास में अपने मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉर्थियाडेन में व्यापक रूप से मेटाबोलाइज हो जाती है।[8] 30.4 और 279 ng/mL (103–944 nmol/L) के बीच प्लाज्मा सांद्रता मौखिक प्रशासन के 2-3 घंटे के भीतर होती है।[8] यह स्तन के दूध में वितरित होती है और प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करती है।[8] यह प्लाज्मा प्रोटीन (84%) से अत्यधिक बंधी होती है, और इसकी संपूर्ण-शरीर एलिमिनेशन हाफ-लाइफ 51 घंटे है।[8]

रसायन विज्ञान

डोसुलिपिन एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक है, विशेष रूप से एक डिबेंजोथिएपिन, और इसमें रासायनिक संरचना में जुड़ी एक साइड चेन के साथ तीन रिंग एक साथ जुड़ी होती हैं।[20] यह डिबेंजोथिएपिन रिंग सिस्टम वाला एकमात्र TCA है जिसे विपणन किया गया है।[20][21] यह दवा एक टर्शियरी अमाइन TCA है, जिसमें इसकी साइड चेन-डिमेथिलेटेड मेटाबोलाइट नॉर्थियाडेन (डेसमेथिलडोसुलिपिन) एक सेकेंडरी अमाइन है।[22][23] अन्य टर्शियरी अमाइन TCAs में अमिट्रिप्टिलाइन, इमिप्रामाइन, क्लोमिप्रामाइन, डॉक्सेपिन, और ट्राइमिप्रामाइन शामिल हैं।[24][25] डोसुलिपिन डॉक्सेपिन की तरह (E) और (Z) स्टीरियोआइसोमेरिज्म प्रदर्शित करती है, लेकिन इसके विपरीत शुद्ध E या ट्रांस आइसोमर का उपयोग औषधीय रूप से किया जाता है।[26][6][27] दवा का व्यावसायिक रूप से हाइड्रोक्लोराइड नमक के रूप में उपयोग किया जाता है; मुक्त आधार का उपयोग नहीं किया जाता है।

इतिहास

डोसुलिपिन को SPOFA द्वारा विकसित किया गया था।[28] इसे 1962 में पेटेंट कराया गया था और पहली बार 1962 में साहित्य में दिखाई दिया।[28] दवा को पहली बार 1969 में यूनाइटेड किंगडम में चिकित्सीय उपयोग के लिए पेश किया गया था।[28][29]

समाज और संस्कृति

जेनेरिक नाम

डोसुलिपिन दवा का अंग्रेजी और जर्मन जेनेरिक नाम है और इसका अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम और ब्रिटिश स्वीकृत नाम है, जबकि डोसुलिपिन हाइड्रोक्लोराइड इसका ब्रिटिश स्वीकृत नाम और जापानी स्वीकृत नाम है।[26][30][31][32] डोथिएपिन दवा का पूर्व ब्रिटिश स्वीकृत नाम है जबकि डोथिएपिन हाइड्रोक्लोराइड पूर्व ब्रिटिश स्वीकृत नाम है और वर्तमान संयुक्त राज्य अमेरिका स्वीकृत नाम बना हुआ है।[26][30][31][32] स्पेनिश और इतालवी में इसका जेनेरिक नाम और इसका Denominazione Comune Italiana डोसुलिपिना है, फ्रेंच में और इसका Dénomination Commune Française डोसुलिपिन है, और लैटिन में डोसुलिपिनम है।[30][32]

ब्रांड नाम

डोसुलिपिन का विपणन दुनिया भर में मुख्य रूप से प्रोथियाडेन ब्रांड नाम के तहत किया जाता है।[30][32] इसे अन्य विभिन्न ब्रांड नामों के तहत भी विपणन किया जाता है या किया गया है, जिसमें अल्टापिन, डेप्रेसिम, डोप्रेस, डोथापैक्स, डोथेप, इडोम, प्रेपाडाइन, प्रोटियाडेन, प्रोटियाडीन, थाडेन और जेरेनल शामिल हैं।[26][31][30][32]

उपलब्धता

डोसुलिपिन का विपणन पूरे यूरोप (प्रोथियाडेन, प्रोटियाडेन और प्रोटियाडीन के रूप में), ऑस्ट्रेलिया (डोथेप और प्रोथियाडेन के रूप में), न्यूजीलैंड (डोप्रेस के रूप में) और दक्षिण अफ्रीका (थाडेन के रूप में) में किया जाता है।[30][32][3][9][10] यह जापान, हांगकांग, ताइवान, भारत, सिंगापुर और मलेशिया में भी उपलब्ध है।[30][32][3] यह दवा संयुक्त राज्य अमेरिका या कनाडा में उपलब्ध नहीं है।[30][32][3]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dosulepin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Dosulepin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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