एंटामेनाइड
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| Identifiers | |
|---|---|
| ChemSpider | 2300791 |
| CAS Number | 16898-32-1 |
| PubChem CID | 9876840 |
| SMILES | C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N1)C(C)C)Cc6ccccc6)Cc7ccccc7)Cc8ccccc8)Cc9ccccc9 |
| Properties | |
| Formula | C64H78N10O10 |
| Molar mass | 1147.36 g/mol |
एंटामेनाइड (Antamanide) एक चक्रीय डेकापेप्टाइड (decapeptide) है जिसे एक कवक, डेथ कैप: अमानिटा फालोइड्स (Amanita phalloides) से अलग किया गया है।[1] 1995 में इसका अध्ययन फालोइडिन (phalloidin) के प्रभावों के विरुद्ध एक संभावित एंटी-टॉक्सिन के रूप में और एडिमा (edema) के उपचार के लिए इसकी क्षमता के लिए किया जा रहा था।[2] इसमें 1 वेलिन (valine) अवशेष, 4 प्रोलाइन (proline) अवशेष, 1 एलानिन (alanine) अवशेष, और 4 फेनिलएलानिन (phenylalanine) अवशेष होते हैं, जिसकी संरचना c(Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe) है। इसे जीव से लिपोफिलिक (lipophillic) निष्कर्षण से एंटी-फालोइडिन गतिविधि के स्रोत का निर्धारण करके अलग किया गया था। यह दिखाया गया है कि एंटामेनाइड क्षार धातु (alkali metal) आयन कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए प्रतिक्रिया कर सकता है। इनमें सोडियम और कैल्शियम आयनों के साथ कॉम्प्लेक्स शामिल हैं। जब ये कॉम्प्लेक्स बनते हैं, तो साइक्लोपेप्टाइड संरचना एक संरचनात्मक परिवर्तन (conformational change) से गुजरती है।[1]
जैव रासायनिक गुण
एंटामेनाइड को कई अलग-अलग प्रकार की जैव रासायनिक गतिविधि करने के लिए दिखाया गया है।
पेप्टाइड संरचना को बदलने का एंटी-फालोइडिन गतिविधि पर प्रभाव
यह दिखाया गया है कि किसी भी प्रोलाइन अवशेष को बदलने से निरोधात्मक गतिविधि शून्य हो जाती है। इसके अलावा, फेनिलएलानिन अवशेषों को टायरोसिन (tyrosine) या L-साइक्लोहेक्सिलएलानिन में बदलने से भी गतिविधि शून्य हो जाती है।[1]
माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र का अवरोधक
यह भी दिखाया गया है कि यह यौगिक छिद्र नियामक, साइक्लोफिलिन D (CyP-D) की गतिविधि को रोककर माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (mitochondrial permeability transition pore - MPTP) को रोकता है। CyP-D एक पेप्टिडिल-प्रोलिल सिस-ट्रांस आइसोमेरेज़ या प्रोटीन है जो पेप्टाइड में प्रोलाइन अवशेष को उसके ट्रांस आइसोमर से उसके सिस आइसोमर में बदलने का कारण बनता है। एंटामेनाइड के पारगम्यता संक्रमण छिद्र पर प्रभाव को मापने के लिए माउस लीवर माइटोकॉन्ड्रिया पर कैल्शियम प्रतिधारण क्षमता (CRC) परख का उपयोग करके अध्ययन किए गए हैं। इस प्रयोग के डेटा ने दिखाया कि एंटामेनाइड ज्ञात अवरोधकों CsA और यूबिकिनोन 0 की तरह छिद्र खुलने को रोकता है। यह पाया गया है कि चक्रीय पेप्टाइड रिंग में 6 और 9 स्थितियों को बदलने से दवा द्वारा छिद्र पर निरोधात्मक प्रभाव अक्षम हो जाता है। यह निर्धारित करने के लिए भी एक अध्ययन किया गया है कि क्या एंटामेनाइड पारगम्यता संक्रमण छिद्र के कारण मानव सर्वाइकल कार्सिनोमा कोशिकाओं के एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) को भी रोकता है। परिणामों ने एक निरोधात्मक प्रतिक्रिया दिखाई। MPTP के अवरोधकों का अध्ययन करना महत्वपूर्ण है क्योंकि MPTP प्रेरण कई बीमारियों से जुड़ा है, जैसे कि मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (muscular dystrophies) (एक बीमारी जो मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली को कमजोर करती है), हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity) (रासायनिक कारण से लीवर की क्षति), और गुर्दे की इस्केमिक (ischemic) चोट (चोट जो गुर्दे में रक्त की आपूर्ति को प्रतिबंधित करती है)।[3]
एंटामेनाइड का संश्लेषण
इस प्राकृतिक उत्पाद का पहला संश्लेषण 1969 में हुआ था। तब से यौगिक बनाने के लिए कई अलग-अलग प्रकार के सिंथेटिक मार्गों (synthetic routes) का उपयोग किया गया है। एंटामेनाइड के रैखिक रूप के संश्लेषण के लिए एक सामान्य विधि एक्सक्लूडेड प्रोटेक्टिंग ग्रुप (EPG) विधि है। इस प्रक्रिया में, चक्र में प्रत्येक पेप्टाइड को एक-एक करके कपलिंग प्रतिक्रियाओं द्वारा एक-दूसरे से जोड़ा जाता है। इस मामले में, पहले एक वेलिन अवशेष को अमीनो एसिड में अमीन समूह की रक्षा के लिए Fmoc प्रोटेक्टिंग ग्रुप द्वारा संरक्षित किया जाता है। फिर पेप्टाइड को एक OICh (कोलेस्टीन) समूह के साथ जोड़ा जाता है। OICh एक प्रोटेक्टिंग ग्रुप है जिसका उपयोग अमीनो एसिड में कार्बोक्सिल समूह की रक्षा के लिए किया जाता है। इसके बाद, डायथाइल अमीन (Et2N) का उपयोग करके अमीन बनाने के लिए Fmoc समूह को हटा दिया जाता है। फिर पेप्टाइड श्रृंखला में अगले अमीनो एसिड को उसी प्रकार की कपलिंग प्रतिक्रिया में अमीन में जोड़ा जाता है, और चक्र का श्रृंखला रूप पूरा होने तक प्रक्रिया को दोहराया जाता है। OICh समूह को एसिटिक एसिड के साथ पाउडर जस्ता (zinc) का उपयोग करके हटा दिया जाता है।[4]
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 1.2 (1978). "Amatoxins, phallotoxins, phallolysin, and antamanide: the biologically active components of poisonous Amanita mushrooms". CRC Crit. Rev. Biochem.. 5 (3) 185–260. doi:10.3109/10409237809149870.
- ↑ David Shepro and J. Steven Alexander, . United States Patent 5466667. 14 November 1995
- ↑ (2011). "Antamanide, a Derivative of Amanita phalloides, Is a Novel Inhibitor of the Mitochondrial Permeability Transition Pore". PLOS ONE. 6 (1) 1–9. doi:10.1371/journal.pone.0016280.
- ↑ (2005). "Use of the excluded protecting group (EPG) method for peptide synthesis". Journal of Peptide Research. 65 (3) 384–394. doi:10.1111/j.1399-3011.2005.00243.x.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Antamanide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Antamanide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
