కోల్చిసిన్: Difference between revisions
No edit summary |
ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Colchicine” వ్యాసానికి తెలుగు అనువాదం |
||
| Line 1: | Line 1: | ||
{| class="wikitable" style="float:right; clear:right; margin:0 0 1em 1.5em; width:300px; max-width:45%; font-size:90%" | {| class="wikitable" style="float:right; clear:right; margin:0 0 1em 1.5em; width:300px; max-width:45%; font-size:90%" | ||
|- | |- | ||
| colspan="2" style="text-align:center; background:#ffffff" | | | colspan="2" style="text-align:center; background:#ffffff" | [[File:Colchicin.svg|frameless|250px]] | ||
|- | |- | ||
! colspan="2" style="background:#f5e9b8; text-align:center" | క్లినికల్ డేటా | ! colspan="2" style="background:#f5e9b8; text-align:center" | క్లినికల్ డేటా | ||
| Line 104: | Line 104: | ||
|} | |} | ||
'''కోల్చిసిన్''' (Colchicine), | '''కోల్చిసిన్''' (Colchicine), ఇతర బ్రాండ్ పేర్లతో పాటు '''కోల్బెనెమిడ్''' (Colbenemid) అనే పేరుతో విక్రయించబడుతుంది. ఇది [[గౌట్]] (కీళ్ల వాతము) నివారణకు మరియు చికిత్సకు,<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022351 FDA-Approved Drugs]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref><ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022353 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref> [[ఫ్యామిలియల్ మెడిటరేనియన్ ఫీవర్]]<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022352 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref> మరియు [[బెహెసెట్స్ వ్యాధి]] (Behçet's disease)<ref>(2011). [https://books.google.com/books?id=tAlGLYplkacC&pg=PA177 Pediatric Dermatology E-Book]. 177. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7234-3665-2.</ref> చికిత్సకు, మరియు [[మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్]] (గుండెపోటు) ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ఉపయోగించే ఒక [[మందు]].<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215727 Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref> [[అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ రుమటాలజీ]] గౌట్ చికిత్సలో కోల్చిసిన్, [[నాన్స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్]] (NSAIDs) లేదా [[కార్టికోస్టెరాయిడ్స్|స్టెరాయిడ్స్]] వాడాలని సిఫార్సు చేస్తుంది.<ref>(October 2012). "2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia". ''Arthritis Care & Research''. 64 (10) 1431–1446. doi:[https://doi.org/10.1002/acr.21772 10.1002/acr.21772].</ref><ref>(October 2012). "2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 2: therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis". ''Arthritis Care & Research''. 64 (10) 1447–1461. doi:[https://doi.org/10.1002/acr.21773 10.1002/acr.21773].</ref> కోల్చిసిన్ యొక్క ఇతర ఉపయోగాలు [[పెరికార్డిటిస్]] (గుండె చుట్టూ ఉండే పొర వాపు) నిర్వహణను కలిగి ఉంటాయి.<ref>(2009). [https://books.google.com/books?id=7mZS5PS97X4C&pg=PA58 Pericardial Diseases: Clinical Diagnostic Imaging Atlas with DVD]. 58. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-5274-6.</ref> | ||
కోల్చిసిన్ [[నోటి ద్వారా]] తీసుకోబడుతుంది.<ref name=AHFS2019>[https://www.drugs.com/monograph/colchicine.html Colchicine Monograph for Professionals]. ''Drugs.com''.</ref> కోల్చిసిన్ యొక్క ఇంజెక్టబుల్ (ఇంజెక్షన్) మార్గం [[విషపూరితం]] కావచ్చు. 2008లో, అమెరికా [[ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్]] (FDA) అన్ని ఇంజెక్టబుల్ కోల్చిసిన్ ఉత్పత్తులను అమెరికా మార్కెట్ నుండి తొలగించింది.<ref>(May 2008). [https://www.the-rheumatologist.org/article/fda-enforcement-against-injectable-colchicine/ FDA Enforcement Against Injectable Colchicine]. ''the-rheumatologist.org''.</ref><ref>(8 February 2008). [https://www.federalregister.gov/documents/2008/02/08/08-564/drug-products-containing-colchicine-for-injection-enforcement-action-dates Drug Products Containing Colchicine for Injection; Enforcement Action Dates]. ''[[Federal Register]]''.</ref> | |||
కోల్చిసిన్ | కోల్చిసిన్ తక్కువ [[థెరప్యూటిక్ ఇండెక్స్]] కలిగి ఉంటుంది, కాబట్టి దీనిని అధికంగా తీసుకోవడం వల్ల గణనీయమైన ప్రమాదం ఉంది. కోల్చిసిన్ యొక్క సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో [[జీర్ణశయాంతర]] సమస్యలు ఉన్నాయి, ముఖ్యంగా ఎక్కువ మోతాదులో తీసుకున్నప్పుడు.<ref name=NPS2010>(14 May 2010). [http://www.nps.org.au/health_professionals/publications/nps_radar/2010/may_2010/brief_item_colchicine Colchicine for acute gout: updated information about dosing and drug interactions]. ''nps.org.au''.</ref> తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలలో [[పాన్సైటోపెనియా]] (రక్త కణాల సంఖ్య తగ్గడం) మరియు [[రాబ్డోమియోలిసిస్]] (కండరాల కణజాలం దెబ్బతినడం) ఉండవచ్చు, మరియు ఈ మందును అధికంగా తీసుకుంటే ప్రాణాంతకం కావచ్చు.<ref name=AHFS2019/> [[గర్భధారణ]] సమయంలో కోల్చిసిన్ వాడకం సురక్షితమేనా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది, కానీ [[పాలిచ్చే తల్లులు]] దీనిని వాడటం సురక్షితమని కనిపిస్తోంది.<ref name= AHFS2019/><ref name=BNF76/> కోల్చిసిన్ బహుళ యంత్రాంగాల ద్వారా [[వాపు]]ను (inflammation) తగ్గించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.<ref name=Dal2014>(October 2014). "Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout". ''Clinical Therapeutics''. 36 (10) 1465–1479. doi:[https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2014.07.017 10.1016/j.clinthera.2014.07.017].</ref> | ||
కోల్చిసిన్, [[ఆటం క్రోకస్]] (''Colchicum autumnale'') [[ముడి సారం]] రూపంలో, కీళ్ల వాపుకు చికిత్స చేయడానికి క్రీస్తుపూర్వం 1500 నాటికే ఉపయోగించబడింది.<ref>(2015). [https://books.google.com/books?id=u7IvCwAAQBAJ&pg=PA88 The Search for Human Chromosomes: A History of Discovery]. 88. Springer. ISBN 978-3-319-26336-6.</ref> ఇది 1961లో యునైటెడ్ స్టేట్స్లో వైద్య వినియోగం కోసం ఆమోదించబడింది.<ref name=Daily2019>[https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee1583ac-c308-4beb-b602-9ecac4977026 Colchicine capsule]. ''DailyMed''.</ref> ఇది [[ | కోల్చిసిన్, [[ఆటం క్రోకస్]] (''Colchicum autumnale'') [[ముడి సారం]] రూపంలో, కీళ్ల వాపుకు చికిత్స చేయడానికి క్రీస్తుపూర్వం 1500 నాటికే ఉపయోగించబడింది.<ref>(2015). [https://books.google.com/books?id=u7IvCwAAQBAJ&pg=PA88 The Search for Human Chromosomes: A History of Discovery]. 88. Springer. ISBN 978-3-319-26336-6.</ref> ఇది 1961లో యునైటెడ్ స్టేట్స్లో వైద్య వినియోగం కోసం ఆమోదించబడింది.<ref name=Daily2019>[https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee1583ac-c308-4beb-b602-9ecac4977026 Colchicine capsule]. ''DailyMed''.</ref> ఇది [[జెనరిక్ మందు]]గా అందుబాటులో ఉంది.<ref name=BNF76>(2018). "British national formulary: BNF 76". 1085–1086. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-338-2. [https://bnf.nice.org.uk/drugs/colchicine/ Colchicine]. ''British national formulary''. Available online in UK only</ref> 2023లో, ఇది యునైటెడ్ స్టేట్స్లో 215వ అత్యంత సాధారణంగా సూచించబడిన మందు, దీనికి 2 మిలియన్లకు పైగా ప్రిస్క్రిప్షన్లు ఉన్నాయి.<ref>[https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx The Top 300 of 2023]. ''ClinCalc''.</ref><ref>[https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Colchicine Colchicine Drug Usage Statistics, United States, 2013–2023]. ''ClinCalc''.</ref> | ||
కోల్చిసిన్ [[మొక్కల పెంపకం]]లో [[పాలీప్లోయిడీ]]ని ప్రేరేపించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, దీనిలో మొక్కల కణాలలో [[క్రోమోజోమ్]]ల సంఖ్య రెట్టింపు అవుతుంది. ఇది సాధారణ [[డిప్లాయిడ్]] తల్లిదండ్రుల కంటే పెద్ద, దృఢమైన, వేగంగా పెరిగే మరియు సాధారణంగా మరింత | కోల్చిసిన్ [[మొక్కల పెంపకం]]లో [[పాలీప్లోయిడీ]]ని ప్రేరేపించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, దీనిలో మొక్కల కణాలలో [[క్రోమోజోమ్]]ల సంఖ్య రెట్టింపు అవుతుంది. ఇది సాధారణ [[డిప్లాయిడ్]] తల్లిదండ్రుల కంటే పెద్ద, దృఢమైన, వేగంగా పెరిగే మరియు సాధారణంగా మరింత ఆశించదగిన మొక్కలను ఉత్పత్తి చేయడానికి సహాయపడుతుంది.<ref name="Griffiths"/> | ||
== వైద్య ఉపయోగాలు == | == వైద్య ఉపయోగాలు == | ||
=== గౌట్ === | === గౌట్ === | ||
గౌట్ | గౌట్ చికిత్సలో [[నాన్స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్]] (NSAIDs) పడని వారికి కోల్చిసిన్ ఒక ప్రత్యామ్నాయం.<ref name="Review08">(October 2008). "Gout: an evidence-based review". ''Journal of Clinical Rheumatology''. 14 (5 Suppl) S55–S62. doi:[https://doi.org/10.1097/RHU.0b013e3181896921 10.1097/RHU.0b013e3181896921].</ref><ref name="fda-dap">(17 February 2010). [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022352_colcrys_toc.cfm Colcrys (colchicine, USP) tablets 0.6 mg. Drug Approval Package]. Food and Drug Administration.</ref><ref name="FDA Warning">[https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm174315.htm Information for Healthcare Professionals: New Safety Information for Colchicine (marketed as Colcrys)]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref><ref name=CFP09>(December 2009). "Taking the stress out of managing gout". ''Canadian Family Physician''. 55 (12) 1209–1212.</ref> తక్కువ మోతాదులు (ఒక గంటలో 1.2 మి.గ్రా, ఒక గంట తర్వాత 0.6 మి.గ్రా) బాగా తట్టుకోగలవు మరియు గౌట్ లక్షణాలను మరియు నొప్పిని తగ్గించగలవు, బహుశా NSAIDs వలె ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు.<ref name="McKenzie-2021">(August 2021). "Colchicine for acute gout". ''The Cochrane Database of Systematic Reviews''. 2021 (8). doi:[https://doi.org/10.1002/14651858.CD006190.pub3 10.1002/14651858.CD006190.pub3].</ref> ఎక్కువ మోతాదులలో, దుష్ప్రభావాలు (ప్రధానంగా విరేచనాలు, వికారం లేదా వాంతులు) దీని వాడకాన్ని పరిమితం చేస్తాయి.<ref name="McKenzie-2021" /> | ||
గౌట్ లక్షణాలకు చికిత్స చేయడానికి, | గౌట్ లక్షణాలకు చికిత్స చేయడానికి, కోల్చిసిన్ లక్షణాలు కనిపించిన వెంటనే ఆహారంతో లేదా ఆహారం లేకుండా నోటి ద్వారా తీసుకోబడుతుంది.<ref name=drugs/> లక్షణాలు తీవ్రమైతే తదుపరి మోతాదులు అవసరం కావచ్చు.<ref name=drugs/> | ||
రోజువారీ కోల్చిసిన్ [[ | రోజువారీ కోల్చిసిన్, [[అలోప్యూరినోల్]]తో కలిపి వాడినప్పుడు, యూరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు పెరగకుండా మరియు తీవ్రమైన గౌట్ మంటలను తగ్గించడానికి దీర్ఘకాలిక [[నివారణ]]గా ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చని ప్రాథమిక ఆధారాలు ఉన్నాయి;<ref name="shekelle">(January 2017). "Management of Gout: A Systematic Review in Support of an American College of Physicians Clinical Practice Guideline". ''Annals of Internal Medicine''. 166 (1) 37–51. doi:[https://doi.org/10.7326/M16-0461 10.7326/M16-0461].</ref> [[జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాలు]] సంభవించవచ్చు,<ref name="qaseem">(January 2017). "Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". ''Annals of Internal Medicine''. 166 (1) 58–68. doi:[https://doi.org/10.7326/M16-0570 10.7326/M16-0570].</ref> అయినప్పటికీ మొత్తంమీద తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాల ప్రమాదం తక్కువ.<ref>(December 2023). "Safety of colchicine and NSAID prophylaxis when initiating urate-lowering therapy for gout: propensity score-matched cohort studies in the UK Clinical Practice Research Datalink". ''Annals of the Rheumatic Diseases''. 82 (12) 1618–1625. doi:[https://doi.org/10.1136/ard-2023-224154 10.1136/ard-2023-224154].</ref><ref>(6 February 2024). [https://evidence.nihr.ac.uk/alert/how-common-are-side-effects-of-treatment-to-prevent-gout-flares-when-starting-allopurinol/ How common are side-effects of treatment to prevent gout flares when starting allopurinol?]. ''NIHR Evidence''. doi:[https://doi.org/10.3310/nihrevidence_62005 10.3310/nihrevidence_62005].</ref> | ||
=== హృదయ సంబంధిత రుగ్మతల ప్రమాదం === | === హృదయ సంబంధిత రుగ్మతల ప్రమాదం === | ||
జూన్ 2023లో, ఇప్పటికే | జూన్ 2023లో, అమెరికా FDA ఇప్పటికే [[హృదయ సంబంధిత వ్యాధులు]] ఉన్న పెద్దలలో తదుపరి రుగ్మతల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి తక్కువ మోతాదు కోల్చిసిన్ (బ్రాండ్ పేరు లోడోకో)ను ఆమోదించింది.<ref name="drugs-lod">(23 June 2023). [https://www.drugs.com/history/lodoco.html Lodoco]. ''Drugs.com''.</ref><ref name="nelson">(August 2023). "Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Coronary Artery Disease: JACC Review Topic of the Week". ''Journal of the American College of Cardiology''. 82 (7) 648–660. doi:[https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.05.055 10.1016/j.jacc.2023.05.055].</ref> యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మందుగా, రోజుకు 0.5 మి.గ్రా మోతాదులో లోడోకో, ఇప్పటికే [[అథెరోస్క్లెరోసిస్]] ఉన్నవారిలో హృదయ సంబంధిత సంఘటనల రేటును 31% మరియు ఇటీవల [[మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్]] వచ్చిన వారిలో 23% తగ్గించింది.<ref name=nelson/> లిపిడ్-తగ్గించే మరియు [[యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ]] మందులతో కలిపి చికిత్స చేసినప్పుడు కోల్చిసిన్ అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.<ref name=nelson/> కోల్చిసిన్ యొక్క ఈ ప్రభావానికి గల యంత్రాంగం తెలియదు.<ref name=drugs-lod/> | ||
=== ఇతర పరిస్థితులు === | === ఇతర పరిస్థితులు === | ||
కోల్చిసిన్ [[బెహెసెట్స్ వ్యాధి]] యొక్క దీర్ఘకాలిక చికిత్స కోసం యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్గా కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.<ref name="Cocco">(December 2010). "Colchicine in clinical medicine. A guide for internists". ''European Journal of Internal Medicine''. 21 (6) 503–508. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ejim.2010.09.010 10.1016/j.ejim.2010.09.010].</ref> ఇది [[రిలాప్సింగ్ పాలీకాండ్రైటిస్]]లో పరిమిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది, ఎందుకంటే ఇది [[కాండ్రైటిస్]] మరియు తేలికపాటి చర్మ లక్షణాల చికిత్సకు మాత్రమే ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు.<ref>(March 2014). "Relapsing polychondritis". ''Joint Bone Spine''. 81 (2) 118–124. doi:[https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2014.01.001 10.1016/j.jbspin.2014.01.001].</ref> ఇది పెరికార్డిటిస్, పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్, బిలియరీ సిర్రోసిస్, వివిధ | కోల్చిసిన్ [[బెహెసెట్స్ వ్యాధి]] యొక్క దీర్ఘకాలిక చికిత్స కోసం యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్గా కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.<ref name="Cocco">(December 2010). "Colchicine in clinical medicine. A guide for internists". ''European Journal of Internal Medicine''. 21 (6) 503–508. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ejim.2010.09.010 10.1016/j.ejim.2010.09.010].</ref> ఇది [[రిలాప్సింగ్ పాలీకాండ్రైటిస్]]లో పరిమిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది, ఎందుకంటే ఇది [[కాండ్రైటిస్]] మరియు తేలికపాటి చర్మ లక్షణాల చికిత్సకు మాత్రమే ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు.<ref>(March 2014). "Relapsing polychondritis". ''Joint Bone Spine''. 81 (2) 118–124. doi:[https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2014.01.001 10.1016/j.jbspin.2014.01.001].</ref> ఇది పెరికార్డిటిస్, పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్, బిలియరీ సిర్రోసిస్, వివిధ వాస్కులైటిస్, సూడోగౌట్, [[స్పాండిలో ఆర్థ్రోపతి]], కాల్సినోసిస్, స్క్లెరోడెర్మా మరియు అమిలోయిడోసిస్తో సహా అనేక ఇతర పరిస్థితులకు చికిత్సలో ఒక భాగంగా ఉంది.<ref name="Cocco" /><ref>(August 2014). "Colchicine for pericarditis". ''The Cochrane Database of Systematic Reviews''. 2014 (8). doi:[https://doi.org/10.1002/14651858.CD010652.pub2 10.1002/14651858.CD010652.pub2].</ref><ref name="Hoffman-2019">(11 April 2019). "Goldfrank's toxicologic emergencies". McGraw-Hill. ISBN 978-1-259-85961-8.</ref> | ||
ఈ వ్యాధులలో చాలా వాటిలో కోల్చిసిన్ యొక్క | ఈ వ్యాధులలో చాలా వాటిలో కోల్చిసిన్ యొక్క సామర్థ్యంపై పరిశోధన జరగలేదు.<ref name="Hoffman-2019" /> ఇది [[ఫ్యామిలియల్ మెడిటరేనియన్ ఫీవర్]] చికిత్సలో కూడా ఉపయోగించబడుతుంది,<ref name="Cocco" /> దీనిలో ఇది దాడులను మరియు [[అమిలోయిడోసిస్]] యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది.<ref>(2016). "Colchicine, Biologic Agents and More for the Treatment of Familial Mediterranean Fever. The Old, the New, and the Rare". ''Current Medicinal Chemistry''. 23 (1) 60–86. doi:[https://doi.org/10.2174/0929867323666151117121706 10.2174/0929867323666151117121706].</ref> | ||
[[గుండె శస్త్రచికిత్స]] తర్వాత [[ఏట్రియల్ ఫిబ్రిలేషన్]] నివారణకు కోల్చిసిన్ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.<ref name="Lennerz_2017">(December 2017). [https://researchonline.lse.ac.uk/id/eprint/84983/ Colchicine for primary prevention of atrial fibrillation after open-heart surgery: Systematic review and meta-analysis]. ''International Journal of Cardiology''. 249 127–137. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.08.039 10.1016/j.ijcard.2017.08.039].</ref> ఇటీవల మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (గుండెపోటు) వచ్చిన వారిలో, ఇది భవిష్యత్తులో హృదయ సంబంధిత సంఘటనల ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని కనుగొనబడింది. దీని వైద్య వినియోగం ఈ సూచనను చేర్చడానికి పెరగవచ్చు.<ref name="Imazio-2020">(October 2020). "Colchicine for acute and chronic coronary syndromes". ''Heart''. 106 (20) 1555–1560. doi:[https://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317108 10.1136/heartjnl-2020-317108].</ref><ref name="Nidorf-2020">(November 2020). "Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease". ''The New England Journal of Medicine''. 383 (19) 1838–1847. doi:[https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021372 10.1056/NEJMoa2021372].</ref> | |||
== వ్యతిరేక సూచనలు == | == వ్యతిరేక సూచనలు == | ||
అధునాతన [[మూత్రపిండ వైఫల్యం]] (డయాలసిస్లో ఉన్నవారితో సహా) ఉన్న వ్యక్తులలో నోటి ద్వారా తీసుకునే కోల్చిసిన్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ([[నివారణ]]) నియమాలు ఖచ్చితంగా వ్యతిరేకించబడ్డాయి.<ref name=drugs/> కోల్చిసిన్ మోతాదులో సుమారు 10–20% మూత్రపిండాల ద్వారా మార్పు లేకుండా విసర్జించబడుతుంది; ఇది [[హీమోడయాలసిస్]] ద్వారా తొలగించబడదు. ఈ క్లినికల్ సెట్టింగ్లో సంచిత విషపూరితం (cumulative toxicity) అధిక సంభావ్యతను కలిగి ఉంటుంది మరియు తీవ్రమైన [[న్యూరోమయోపతి]] సంభవించవచ్చు. దీని లక్షణాలలో క్రమంగా వచ్చే బలహీనత, పెరిగిన [[క్రియేటిన్ కైనేజ్]] మరియు సెన్సోరిమోటార్ [[పాలీన్యూరోపతి]] ఉంటాయి. కోల్చిసిన్ విషపూరితం [[కొలెస్ట్రాల్]]-తగ్గించే మందుల వాడకం వల్ల మరింత తీవ్రం కావచ్చు.<ref name=drugs/> | |||
== | == దుష్ప్రభావాలు == | ||
కోల్చిసిన్ అధిక మోతాదు వల్ల ప్రమాదవశాత్తు మరియు ఉద్దేశపూర్వకంగా మరణాలు సంభవించాయి.<ref name=drugs/> మితమైన మోతాదుల సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు, విరేచనాలు మరియు [[న్యూట్రోపెనియా]] ఉండవచ్చు.<ref name=fda-dap/> అధిక మోతాదులు [[ఎముక మజ్జ]]ను | కోల్చిసిన్ అధిక మోతాదు వల్ల ప్రమాదవశాత్తు మరియు ఉద్దేశపూర్వకంగా మరణాలు సంభవించాయి.<ref name=drugs/> మితమైన మోతాదుల సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు, విరేచనాలు మరియు [[న్యూట్రోపెనియా]] ఉండవచ్చు.<ref name=fda-dap/> అధిక మోతాదులు [[ఎముక మజ్జ]]ను దెబ్బతీస్తాయి, [[అనీమియా]]కు దారితీస్తాయి మరియు జుట్టు రాలడానికి కారణమవుతాయి. ఈ దుష్ప్రభావాలన్నీ [[మైటోసిస్]] నిరోధం వల్ల సంభవించవచ్చు,<ref name="CDC">[https://www.cdc.gov/niosh/ershdb/emergencyresponsecard_29750016.html The Emergency Response Safety and Health Database: Biotoxin: Colchicine]. U.S. [[Centers for Disease Control and Prevention]] (CDC).</ref> ఇందులో నాడీ కండరాల విషపూరితం మరియు [[రాబ్డోమియోలిసిస్]] ఉండవచ్చు.<ref name=drugs/> | ||
== విషపూరితం == | == విషపూరితం == | ||
ఒక సమీక్ష ప్రకారం, | ఒక సమీక్ష ప్రకారం, కోల్చిసిన్ విషపూరితం (7 నుండి 26 మి.గ్రా తీవ్రమైన మోతాదుల పరిధి) తీసుకోవడం జరిగిన 10–24 గంటల తర్వాత జీర్ణశయాంతర దశతో ప్రారంభమవుతుంది, దీనిని అనుసరించి 24 గంటల నుండి 7 రోజుల తర్వాత బహుళ అవయవ వైఫల్యం సంభవిస్తుంది, ఆ తర్వాత ప్రభావిత వ్యక్తి బహుళ అవయవ వైఫల్యానికి గురవుతాడు లేదా అనేక వారాల పాటు కోలుకుంటాడు.<ref name=ct/> | ||
కోల్చిసిన్ తీసుకున్నప్పుడు, పీల్చినప్పుడు లేదా | కోల్చిసిన్ తీసుకున్నప్పుడు, పీల్చినప్పుడు లేదా కళ్ళలోకి వెళ్ళినప్పుడు విషపూరితం కావచ్చు.<ref name=fda-dap/> ఇది [[కార్నియా]] తాత్కాలికంగా మసకబారడానికి కారణమవుతుంది మరియు శరీరంలోకి శోషించబడి, వ్యవస్థాగత విషపూరితానికి కారణమవుతుంది. కోల్చిసిన్ అధిక మోతాదు లక్షణాలు విషపూరిత మోతాదు తీసుకున్న 2 నుండి 24 గంటల తర్వాత ప్రారంభమవుతాయి మరియు నోరు మరియు గొంతులో మంట, [[జ్వరం]], [[వాంతులు]], విరేచనాలు మరియు [[కడుపు నొప్పి]] ఉంటాయి.<ref name=drugs/> ఇది తీవ్రమైన వాస్కులర్ నష్టం మరియు [[జీర్ణశయాంతర]] ద్వారా ద్రవం కోల్పోవడం వల్ల [[హైపోవోలెమిక్ షాక్]]కు కారణమవుతుంది, ఇది ప్రాణాంతకం కావచ్చు.<ref name=ct/><ref name="doogue">(2014). [https://bpac.org.nz/BPJ/2014/september/docs/BPJ63-safer-prescribing.pdf Colchicine – extremely toxic in overdose]. Christchurch and Canterbury District Health Board.</ref> | ||
ప్రభావిత వ్యక్తులు | ప్రభావిత వ్యక్తులు విషపూరితం యొక్క జీర్ణశయాంతర దశ నుండి బయటపడితే, వారు బహుళ అవయవ వైఫల్యం మరియు క్లిష్టమైన అనారోగ్యాన్ని అనుభవించవచ్చు. ఇందులో మూత్రపిండాల నష్టం, ఇది [[తక్కువ మూత్ర విసర్జన]] మరియు [[రక్తంతో కూడిన మూత్రం]]కు కారణమవుతుంది; అనేక రోజుల పాటు ఉండే [[తక్కువ తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య]]; [[అనీమియా]]; కండరాల బలహీనత; [[కాలేయ వైఫల్యం]]; [[హెపటోమెగలీ]]; [[ఎముక మజ్జ అణచివేత]]; [[థ్రోంబోసైటోపెనియా]]; మరియు ప్రాణాంతకమైన [[శ్వాసకోశ వైఫల్యం]]కు దారితీసే [[ఆరోహణ పక్షవాతం]] ఉంటాయి. నాడీ సంబంధిత లక్షణాలు కూడా స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి, ఇందులో [[మూర్ఛ]], [[గందరగోళం]] మరియు [[డెలీరియం]] ఉంటాయి; పిల్లలు [[భ్రమలు]] అనుభవించవచ్చు. కోలుకోవడం ఆరు నుండి ఎనిమిది రోజులలో ప్రారంభం కావచ్చు మరియు అవయవ విధులు సాధారణ స్థితికి వచ్చినప్పుడు రీబౌండ్ [[ల్యూకోసైటోసిస్]] మరియు [[జుట్టు రాలడం]]తో ప్రారంభమవుతుంది.<ref name="CDC" /><ref name=ct/> | ||
కోల్చిసిన్కు | కోల్చిసిన్కు దీర్ఘకాలికంగా గురికావడం వల్ల విషపూరితం సంభవించవచ్చు, ముఖ్యంగా [[ఎముక మజ్జ]], [[మూత్రపిండం]] మరియు [[నరాలు]]. దీర్ఘకాలిక కోల్చిసిన్ విషపూరితం యొక్క ప్రభావాలలో [[అగ్రానిలోసైటోసిస్]], థ్రోంబోసైటోపెనియా, తక్కువ తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య, [[అప్లాస్టిక్ అనీమియా]], అలోపేసియా, [[రాష్]], [[పర్పురా]], [[వెసిక్యులర్ డెర్మటైటిస్]], మూత్రపిండాల నష్టం, [[అనూరియా]], [[పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి]] మరియు [[మయోపతి]] ఉన్నాయి.<ref name="CDC" /> | ||
కోల్చిసిన్కు నిర్దిష్ట విరుగుడు ఏదీ తెలియదు, కానీ అధిక మోతాదు | కోల్చిసిన్కు నిర్దిష్ట విరుగుడు ఏదీ తెలియదు, కానీ అధిక మోతాదు కేసులలో సహాయక చికిత్స ఉపయోగించబడుతుంది. అధిక మోతాదు తర్వాత తక్షణ కాలంలో, జీర్ణశయాంతర లక్షణాలు, కార్డియాక్ డిస్రిథ్మియా మరియు శ్వాసకోశ మాంద్యం కోసం పర్యవేక్షించడం సముచితం,<ref name="CDC" /> మరియు [[యాక్టివేటెడ్ చార్కోల్]] లేదా [[గ్యాస్ట్రిక్ లావేజ్]]తో జీర్ణశయాంతర నిర్విషీకరణ అవసరం కావచ్చు.<ref name=ct/><ref name=doogue/> | ||
=== విషపూరిత యంత్రాంగం === | === విషపూరిత యంత్రాంగం === | ||
అధిక మోతాదులతో, కోల్చిసిన్ [[ట్యుబులిన్]]కు బంధించడం ద్వారా దాని సెల్యులార్ | అధిక మోతాదులతో, కోల్చిసిన్ [[ట్యుబులిన్]]కు బంధించడం ద్వారా దాని సెల్యులార్ చర్య యొక్క పొడిగింపుగా విషపూరితం అవుతుంది.<ref name=ct/> ప్రభావితమైన కణాలు తగ్గిన [[ఎండోసైటోసిస్]], [[ఎక్సోసైటోసిస్]], [[కణ చలనశీలత]] మరియు [[గుండె కణాల]] అంతరాయం కలిగిన పనితీరుతో బలహీనమైన [[ప్రోటీన్ అసెంబ్లీ]]కి లోనవుతాయి, ఇది బహుళ అవయవ వైఫల్యంతో ముగుస్తుంది.<ref name=Dal2014/><ref name=ct/> | ||
=== ఎపిడెమియాలజీ === | === ఎపిడెమియాలజీ === | ||
యునైటెడ్ స్టేట్స్లో, ప్రతి సంవత్సరం వందలాది కోల్చిసిన్ విషపూరిత కేసులు | యునైటెడ్ స్టేట్స్లో, ప్రతి సంవత్సరం వందలాది కోల్చిసిన్ విషపూరిత కేసులు నమోదవుతున్నాయి, వీటిలో సుమారు 10% తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణంతో ముగుస్తాయి. ఈ కేసులలో చాలా వరకు ఉద్దేశపూర్వక అధిక మోతాదులు, కానీ ఇతరాలు ప్రమాదవశాత్తు జరిగినవి; ఉదాహరణకు, మూత్రపిండాల పనితీరుకు తగినట్లుగా మందు మోతాదు ఇవ్వకపోతే. కోల్చిసిన్ విషపూరిత కేసులు చాలా వరకు పెద్దలలో సంభవిస్తాయి. ఈ ప్రతికూల సంఘటనలలో చాలా వరకు ఇంట్రావీనస్ కోల్చిసిన్ వాడకం వల్ల సంభవించాయి. ఇది 2015 [[మేరీ యోడర్ హత్య]]లో విషంగా ఉద్దేశపూర్వకంగా ఉపయోగించబడింది.<ref name="Hoffman-2019" /> | ||
== ఔషధ పరస్పర చర్యలు == | == ఔషధ పరస్పర చర్యలు == | ||
కోల్చిసిన్ [[P-గ్లైకోప్రోటీన్]] [[ట్రాన్స్పోర్టర్]] మరియు ఔషధ మరియు | కోల్చిసిన్ [[P-గ్లైకోప్రోటీన్]] [[ట్రాన్స్పోర్టర్]] మరియు ఔషధ మరియు విష జీవక్రియలో పాల్గొనే [[CYP3A4]] [[ఎంజైమ్]]తో పరస్పర చర్య చేస్తుంది.<ref name=drugs/><ref name="ct">(June 2010). "Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug". ''Clinical Toxicology''. 48 (5) 407–414. doi:[https://doi.org/10.3109/15563650.2010.495348 10.3109/15563650.2010.495348].</ref> కోల్చిసిన్ను ఎరిథ్రోమైసిన్ లేదా క్లారిథ్రోమైసిన్ వంటి P-గ్లైకోప్రోటీన్ మరియు CYP3A4ను నిరోధించే ఇతర మందులతో కలిపి తీసుకున్నప్పుడు ప్రాణాంతక ఔషధ పరస్పర చర్యలు సంభవించాయి.<ref name=drugs/> | ||
[[మాక్రోలైడ్ యాంటీబయాటిక్స్]], [[కెటోకోనజోల్]] లేదా [[సైక్లోస్పోరిన్]] తీసుకునే వ్యక్తులు, లేదా | [[మాక్రోలైడ్ యాంటీబయాటిక్స్]], [[కెటోకోనజోల్]] లేదా [[సైక్లోస్పోరిన్]] తీసుకునే వ్యక్తులు, లేదా కాలేయం లేదా మూత్రపిండాల వ్యాధి ఉన్నవారు కోల్చిసిన్ తీసుకోకూడదు, ఎందుకంటే ఈ మందులు మరియు పరిస్థితులు కోల్చిసిన్ జీవక్రియకు అంతరాయం కలిగించి దాని రక్త స్థాయిలను పెంచుతాయి, తద్వారా దాని విషపూరితాన్ని అకస్మాత్తుగా పెంచుతాయి.<ref name=drugs/><ref name=ct/> విషపూరిత లక్షణాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు, జ్వరం, [[కండరాల నొప్పి]], తక్కువ రక్త కణాల సంఖ్య మరియు అవయవ వైఫల్యం ఉన్నాయి.<ref name=fda-dap/><ref name=drugs/> [[HIV/AIDS]] ఉన్న వ్యక్తులు అటాజానావిర్, డారునావిర్, ఫోసాంప్రెనావిర్, ఇందినావిర్, లోపినావిర్, నెల్ఫినావిర్, రిటోనావిర్ లేదా సాక్వినావిర్ తీసుకునే వారు కోల్చిసిన్ విషపూరితాన్ని అనుభవించవచ్చు. ద్రాక్షపండు రసం మరియు [[స్టాటిన్లు]] కూడా కోల్చిసిన్ సాంద్రతలను పెంచుతాయి.<ref name=drugs/><ref name=drugs/><ref name="schwier">(April 2022). "A systematic review of the drug-drug interaction between statins and colchicine: Patient characteristics, etiologies, and clinical management strategies". ''Pharmacotherapy''. 42 (4) 320–333. doi:[https://doi.org/10.1002/phar.2674 10.1002/phar.2674].</ref> | ||
== ఫార్మకాలజీ == | == ఫార్మకాలజీ == | ||
=== చర్య యొక్క యంత్రాంగం === | === చర్య యొక్క యంత్రాంగం === | ||
గౌట్లో, కీళ్లలో | గౌట్లో, కీళ్లలో [[యూరిక్ యాసిడ్]] [[కీళ్ల సైనోవియల్ ద్రవం]] మరియు [[మృదు కణజాలాల]]లో మరియు చుట్టూ [[మోనోసోడియం యురేట్ స్ఫటికాలు]]గా అవక్షేపించడం వల్ల వాపు వస్తుంది.<ref name=Dal2014/> ఈ స్ఫటిక నిక్షేపాలు ఇన్ఫ్లమేటరీ ఆర్థరైటిస్కు కారణమవుతాయి, ఇది [[సైటోకిన్లు]] వంటి వివిధ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులతో కూడిన యంత్రాంగాల ద్వారా ప్రారంభించబడుతుంది మరియు కొనసాగుతుంది.<ref name=Dal2014/> కోల్చిసిన్ తెల్ల రక్త కణాలలో పేరుకుపోతుంది మరియు వాటిని వివిధ మార్గాల్లో ప్రభావితం చేస్తుంది - చలనశీలత, సమీకరణ (ముఖ్యంగా [[కీమోటాక్సిస్]]) మరియు సంశ్లేషణను తగ్గిస్తుంది.<ref name="Hoffman-2019" /> | ||
కోల్చిసిన్ గౌట్ వాపుతో జోక్యం చేసుకునే వివిధ యంత్రాంగాలు ప్రాథమిక పరిశోధనలో ఉన్నాయి: | |||
* ట్యుబులిన్ అనే | * ట్యుబులిన్ అనే ప్రోటీన్కు బంధించడం ద్వారా [[మైక్రోట్యూబ్యూల్]] పాలిమరైజేషన్ను నిరోధిస్తుంది<ref name=Dal2014/> | ||
* ట్యుబులిన్ లభ్యత [[మైటోసిస్]]కు అవసరం కాబట్టి, కోల్చిసిన్ మైటోసిస్ను నిరోధించవచ్చు<ref name=Dal2014/> | * ట్యుబులిన్ లభ్యత [[మైటోసిస్]]కు అవసరం కాబట్టి, కోల్చిసిన్ మైటోసిస్ను నిరోధించవచ్చు<ref name=Dal2014/> | ||
* వాపు ఉన్న ప్రదేశాలకు [[న్యూట్రోఫిల్స్]] | * వాపు ఉన్న ప్రదేశాలకు [[న్యూట్రోఫిల్స్]] క్రియాశీలత మరియు వలసను నిరోధిస్తుంది<ref name=drugs/> | ||
* | * న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు [[మోనోసైట్స్]]లో కనిపించే [[ఇన్ఫ్లమాసోమ్]] కాంప్లెక్స్తో జోక్యం చేసుకుంటుంది, ఇది వాపు యొక్క భాగమైన [[ఇంటర్లీకిన్-1β]] క్రియాశీలతను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది<ref name=drugs/> | ||
* | * యురేట్ స్ఫటికాలకు ప్రతిస్పందనగా [[సూపరాక్సైడ్ అయాన్]] ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది<ref name=Dal2014/> | ||
* [[మాస్ట్ సెల్]] మరియు [[లైసోజోమ్]] [[డీగ్రాన్యులేషన్]]కు అంతరాయం కలిగిస్తుంది<ref name=Dal2014/><ref name="Hoffman-2019" /> | * [[మాస్ట్ సెల్]] మరియు [[లైసోజోమ్]] [[డీగ్రాన్యులేషన్]]కు అంతరాయం కలిగిస్తుంది<ref name=Dal2014/><ref name="Hoffman-2019" /> | ||
* [[సైనోవియల్ కణాలు]] మరియు న్యూట్రోఫిల్స్ నుండి కీమోటాక్సిస్ను ప్రోత్సహించే గ్లైకోప్రోటీన్ల విడుదలను నిరోధిస్తుంది<ref name="Hoffman-2019" /> | * [[సైనోవియల్ కణాలు]] మరియు న్యూట్రోఫిల్స్ నుండి కీమోటాక్సిస్ను ప్రోత్సహించే గ్లైకోప్రోటీన్ల విడుదలను నిరోధిస్తుంది<ref name="Hoffman-2019" /> | ||
సాధారణంగా, కోల్చిసిన్ బహుళ | సాధారణంగా, కోల్చిసిన్ బహుళ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ యంత్రాంగాలను నిరోధిస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది, అదే సమయంలో [[యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ]] మధ్యవర్తుల స్థాయిలను పెంచుతుంది.<ref name=Dal2014/> మైటోసిస్ను నిరోధించడమే కాకుండా, కోల్చిసిన్ న్యూట్రోఫిల్ చలనశీలతను మరియు కార్యకలాపాలను నిరోధిస్తుంది, ఇది నికర యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావానికి దారితీస్తుంది, ఇది గౌట్ వాపును నిరోధించడానికి లేదా నివారించడానికి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.<ref name=Dal2014/><ref name=drugs/> | ||
=== ఫార్మాకోకైనటిక్స్ === | === ఫార్మాకోకైనటిక్స్ === | ||
కోల్చిసిన్ [[P-గ్లైకోప్రోటీన్]]కు బంధించడం వల్ల పరిమిత [[మెదడు]] | కోల్చిసిన్ [[P-గ్లైకోప్రోటీన్]]కు బంధించడం వల్ల పరిమిత [[మెదడు]] శోషణతో [[పెరిఫెరల్లీ సెలెక్టివ్ డ్రగ్]]గా కనిపిస్తుంది.<ref name="pmid17067838">(December 2006). "Colchicine today". ''Joint Bone Spine''. 73 (6) 672–8. doi:[https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2006.03.006 10.1016/j.jbspin.2006.03.006].</ref><ref name="pmid8858954">(October 1996). "Role of P-glycoprotein in the blood-brain transport of colchicine and vinblastine". ''J Neurochem''. 67 (4) 1688–93. doi:[https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.1996.67041688.x 10.1046/j.1471-4159.1996.67041688.x].</ref><ref name="pmid14620515">(October 2003). "In vivo saturation of the transport of vinblastine and colchicine by P-glycoprotein at the rat blood-brain barrier". ''Pharm Res''. 20 (10) 1607–11. doi:[https://doi.org/10.1023/a:1026187301648 10.1023/a:1026187301648].</ref> | ||
== చరిత్ర == | == చరిత్ర == | ||
[[File:Autumn crocus easyloc1.jpg|thumb|right|200x150px|ఆల్పైన్ పచ్చికభూమిలో ఆటం క్రోకస్ (''Colchicum autumnale'') సమూహం]] | |||
కోల్చిసిన్ యొక్క మొక్కల మూలం, ఆటం క్రోకస్ (''[[Colchicum autumnale]]''), ఈజిప్షియన్ వైద్య గ్రంథమైన [[ఎబెర్స్ పాపిరస్]] (''సుమారు'' 1500 BC) లో [[రుమాటిజం]] మరియు [[వాపు]] చికిత్స కోసం వివరించబడింది.<ref>(March 1953). "Intravenous colchicine in the management of gouty arthritis". ''Annals of the Rheumatic Diseases''. 12 (1) 16–19. doi:[https://doi.org/10.1136/ard.12.1.16 10.1136/ard.12.1.16].</ref> ఇది ఒక విషపూరితమైన [[ఆల్కలాయిడ్]] మరియు [[ద్వితీయ జీవక్రియ]] (secondary metabolite).<ref name=fda-dap/><ref name="cder">(30 July 2009). [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022351s000_SumR.pdf Colcrys (colchicine). Summary review for regulatory action]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref><ref name="drugs">(1 January 2017). [https://www.drugs.com/pro/colchicine.html Colchicine]. ''Drugs.com''.</ref> ''కోల్చికమ్'' సారం మొదటి శతాబ్దంలో [[డియోస్కోరైడ్స్|పెడానియస్ డియోస్కోరైడ్స్]] రాసిన ''డి మెటీరియా మెడికా''లో గౌట్ (కీళ్ల వాతము) చికిత్సగా మొదటిసారిగా వివరించబడింది. గౌట్ చికిత్సకు ''కోల్చికమ్'' యొక్క బల్బ్ వంటి [[కోర్మ్]] (corm) ల వాడకం బహుశా 550 AD నాటిది, దీనిని [[అలెగ్జాండర్ ఆఫ్ ట్రాల్లెస్]] "హెర్మోడాక్టైల్"గా సిఫార్సు చేశారు. ''కోల్చికమ్'' కోర్మ్లను [[ఇరాన్|పర్షియన్]] వైద్యుడు [[అవిసెన్నా]] ఉపయోగించారు, 16వ శతాబ్దంలో [[అంబ్రోయిస్ పారే]] సిఫార్సు చేశారు మరియు 1618 నాటి ''[[లండన్ ఫార్మాకోపియా]]''లో కనిపించాయి.<ref>(September 1954). "History of the use of colchicum and related medicaments in gout; with suggestions for further research". ''Annals of the Rheumatic Diseases''. 13 (3) 190–200. doi:[https://doi.org/10.1136/ard.13.3.190 10.1136/ard.13.3.190]. ''(free BMJ registration required)''</ref><ref name="Hoffman-2019" /> కాలక్రమేణా ''కోల్చికమ్'' వాడకం తగ్గింది, బహుశా దీని తయారీ వల్ల కలిగే తీవ్రమైన జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాల కారణంగా కావచ్చు.<ref name="Hoffman-2019" /> 1763లో, డ్రాప్సీ (ప్రస్తుతం [[ఎడెమా]] అని పిలుస్తారు) మరియు ఇతర అనారోగ్యాలకు ''కోల్చికమ్'' ఒక నివారణగా నమోదు చేయబడింది.<ref name="Hoffman-2019" /> ''కోల్చికమ్'' మొక్కలను ఉత్తర అమెరికాకు [[బెంజమిన్ ఫ్రాంక్లిన్]] తీసుకువచ్చారు, ఆయనకు స్వయంగా గౌట్ వ్యాధి ఉంది మరియు [[యునైటెడ్ స్టేట్స్ అంబాసిడర్ టు ఫ్రాన్స్]]గా ఉన్న సమయంలో ఈ వ్యాధి గురించి హాస్యభరితమైన [[డాగరెల్]] (doggerel) కవితలు రాశారు.<ref>(2007). [https://books.google.com/books?id=CMJKgfhCKzIC&pg=PA275 Pharmacodynamic basis of herbal medicine]. CRC Press. ISBN 978-0-8493-7050-2.</ref> | కోల్చిసిన్ యొక్క మొక్కల మూలం, ఆటం క్రోకస్ (''[[Colchicum autumnale]]''), ఈజిప్షియన్ వైద్య గ్రంథమైన [[ఎబెర్స్ పాపిరస్]] (''సుమారు'' 1500 BC) లో [[రుమాటిజం]] మరియు [[వాపు]] చికిత్స కోసం వివరించబడింది.<ref>(March 1953). "Intravenous colchicine in the management of gouty arthritis". ''Annals of the Rheumatic Diseases''. 12 (1) 16–19. doi:[https://doi.org/10.1136/ard.12.1.16 10.1136/ard.12.1.16].</ref> ఇది ఒక విషపూరితమైన [[ఆల్కలాయిడ్]] మరియు [[ద్వితీయ జీవక్రియ]] (secondary metabolite).<ref name=fda-dap/><ref name="cder">(30 July 2009). [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022351s000_SumR.pdf Colcrys (colchicine). Summary review for regulatory action]. U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA).</ref><ref name="drugs">(1 January 2017). [https://www.drugs.com/pro/colchicine.html Colchicine]. ''Drugs.com''.</ref> ''కోల్చికమ్'' సారం మొదటి శతాబ్దంలో [[డియోస్కోరైడ్స్|పెడానియస్ డియోస్కోరైడ్స్]] రాసిన ''డి మెటీరియా మెడికా''లో గౌట్ (కీళ్ల వాతము) చికిత్సగా మొదటిసారిగా వివరించబడింది. గౌట్ చికిత్సకు ''కోల్చికమ్'' యొక్క బల్బ్ వంటి [[కోర్మ్]] (corm) ల వాడకం బహుశా 550 AD నాటిది, దీనిని [[అలెగ్జాండర్ ఆఫ్ ట్రాల్లెస్]] "హెర్మోడాక్టైల్"గా సిఫార్సు చేశారు. ''కోల్చికమ్'' కోర్మ్లను [[ఇరాన్|పర్షియన్]] వైద్యుడు [[అవిసెన్నా]] ఉపయోగించారు, 16వ శతాబ్దంలో [[అంబ్రోయిస్ పారే]] సిఫార్సు చేశారు మరియు 1618 నాటి ''[[లండన్ ఫార్మాకోపియా]]''లో కనిపించాయి.<ref>(September 1954). "History of the use of colchicum and related medicaments in gout; with suggestions for further research". ''Annals of the Rheumatic Diseases''. 13 (3) 190–200. doi:[https://doi.org/10.1136/ard.13.3.190 10.1136/ard.13.3.190]. ''(free BMJ registration required)''</ref><ref name="Hoffman-2019" /> కాలక్రమేణా ''కోల్చికమ్'' వాడకం తగ్గింది, బహుశా దీని తయారీ వల్ల కలిగే తీవ్రమైన జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాల కారణంగా కావచ్చు.<ref name="Hoffman-2019" /> 1763లో, డ్రాప్సీ (ప్రస్తుతం [[ఎడెమా]] అని పిలుస్తారు) మరియు ఇతర అనారోగ్యాలకు ''కోల్చికమ్'' ఒక నివారణగా నమోదు చేయబడింది.<ref name="Hoffman-2019" /> ''కోల్చికమ్'' మొక్కలను ఉత్తర అమెరికాకు [[బెంజమిన్ ఫ్రాంక్లిన్]] తీసుకువచ్చారు, ఆయనకు స్వయంగా గౌట్ వ్యాధి ఉంది మరియు [[యునైటెడ్ స్టేట్స్ అంబాసిడర్ టు ఫ్రాన్స్]]గా ఉన్న సమయంలో ఈ వ్యాధి గురించి హాస్యభరితమైన [[డాగరెల్]] (doggerel) కవితలు రాశారు.<ref>(2007). [https://books.google.com/books?id=CMJKgfhCKzIC&pg=PA275 Pharmacodynamic basis of herbal medicine]. CRC Press. ISBN 978-0-8493-7050-2.</ref> | ||
| Line 209: | Line 209: | ||
ప్రయోగశాల పరిశోధనల ప్రకారం, కోల్చిసిన్ యొక్క [[బయోసింథసిస్]]లో [[అమైనో ఆమ్లాలు]] [[ఫెనైల్ అలనైన్]] మరియు [[టైరోసిన్]] [[ప్రికర్సర్ (కెమిస్ట్రీ)|ప్రికర్సర్లు]]గా ఉంటాయి. కోల్చిసియేసి కుటుంబానికి చెందిన మరొక మొక్క ''C. byzantinum''కు రేడియోధార్మిక ఫెనైల్ అలనైన్-2-<sup>14</sup>C ఇవ్వడం వల్ల అది కోల్చిసిన్లో కలిసిపోయింది.<ref>(1963). "The biosynthesis of the alkaloids of Colchicum: The incorporation of phenylalaline-2-C14 into colchicine and demecolcine". ''J. Am. Chem. Soc.''. 85 (22) 3666–3669. doi:[https://doi.org/10.1021/ja00905a030 10.1021/ja00905a030].</ref> అయితే, కోల్చిసిన్ యొక్క [[ట్రోపోలోన్]] రింగ్ టైరోసిన్ రింగ్ విస్తరణ నుండి ఏర్పడింది. ''C. autumnale''పై చేసిన [[రేడియోధార్మిక]] ఫీడింగ్ ప్రయోగాలు కోల్చిసిన్ను ''(S)''-ఆటంలినే నుండి బయోసింథటిక్గా సంశ్లేషణ చేయవచ్చని వెల్లడించాయి. ఆ బయోసింథటిక్ మార్గం ప్రధానంగా ఐసోఆండ్రోసింబైన్ అనే మధ్యంతర పదార్ధంతో కూడిన ఫినోలిక్ [[కప్లింగ్ రియాక్షన్]] ద్వారా జరుగుతుంది. ఫలితంగా ఏర్పడిన అణువు S-అడెనోసిల్ మెథియోనిన్ ద్వారా నిర్దేశించబడిన ''O''-మిథైలేషన్కు లోనవుతుంది. రెండు ఆక్సీకరణ దశలు మరియు సైక్లోప్రొపేన్ రింగ్ విచ్ఛిన్నం తర్వాత ''N''-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ కలిగి ఉన్న ట్రోపోలోన్ రింగ్ ఏర్పడుతుంది. ''N''-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ హైడ్రోలైజ్ అయ్యి డెమెకోల్సిన్ అనే అణువును ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది ఆక్సీకరణ డీమిథైలేషన్ ద్వారా డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్కు ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ A చేర్చిన తర్వాత చివరకు కోల్చిసిన్ అణువు ఏర్పడుతుంది.<ref>(February 2001). "The biosynthesis of plant alkaloids and nitrogenous microbial metabolites". ''Natural Product Reports''. 18 (1) 50–65. doi:[https://doi.org/10.1039/A809393H 10.1039/A809393H].</ref><ref>(2009). "Medicinal natural products: A biosynthetic approach". 360–362. Wiley.</ref> | ప్రయోగశాల పరిశోధనల ప్రకారం, కోల్చిసిన్ యొక్క [[బయోసింథసిస్]]లో [[అమైనో ఆమ్లాలు]] [[ఫెనైల్ అలనైన్]] మరియు [[టైరోసిన్]] [[ప్రికర్సర్ (కెమిస్ట్రీ)|ప్రికర్సర్లు]]గా ఉంటాయి. కోల్చిసియేసి కుటుంబానికి చెందిన మరొక మొక్క ''C. byzantinum''కు రేడియోధార్మిక ఫెనైల్ అలనైన్-2-<sup>14</sup>C ఇవ్వడం వల్ల అది కోల్చిసిన్లో కలిసిపోయింది.<ref>(1963). "The biosynthesis of the alkaloids of Colchicum: The incorporation of phenylalaline-2-C14 into colchicine and demecolcine". ''J. Am. Chem. Soc.''. 85 (22) 3666–3669. doi:[https://doi.org/10.1021/ja00905a030 10.1021/ja00905a030].</ref> అయితే, కోల్చిసిన్ యొక్క [[ట్రోపోలోన్]] రింగ్ టైరోసిన్ రింగ్ విస్తరణ నుండి ఏర్పడింది. ''C. autumnale''పై చేసిన [[రేడియోధార్మిక]] ఫీడింగ్ ప్రయోగాలు కోల్చిసిన్ను ''(S)''-ఆటంలినే నుండి బయోసింథటిక్గా సంశ్లేషణ చేయవచ్చని వెల్లడించాయి. ఆ బయోసింథటిక్ మార్గం ప్రధానంగా ఐసోఆండ్రోసింబైన్ అనే మధ్యంతర పదార్ధంతో కూడిన ఫినోలిక్ [[కప్లింగ్ రియాక్షన్]] ద్వారా జరుగుతుంది. ఫలితంగా ఏర్పడిన అణువు S-అడెనోసిల్ మెథియోనిన్ ద్వారా నిర్దేశించబడిన ''O''-మిథైలేషన్కు లోనవుతుంది. రెండు ఆక్సీకరణ దశలు మరియు సైక్లోప్రొపేన్ రింగ్ విచ్ఛిన్నం తర్వాత ''N''-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ కలిగి ఉన్న ట్రోపోలోన్ రింగ్ ఏర్పడుతుంది. ''N''-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ హైడ్రోలైజ్ అయ్యి డెమెకోల్సిన్ అనే అణువును ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది ఆక్సీకరణ డీమిథైలేషన్ ద్వారా డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్కు ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ A చేర్చిన తర్వాత చివరకు కోల్చిసిన్ అణువు ఏర్పడుతుంది.<ref>(February 2001). "The biosynthesis of plant alkaloids and nitrogenous microbial metabolites". ''Natural Product Reports''. 18 (1) 50–65. doi:[https://doi.org/10.1039/A809393H 10.1039/A809393H].</ref><ref>(2009). "Medicinal natural products: A biosynthetic approach". 360–362. Wiley.</ref> | ||
: | :[[Image:colchicinebiogenesis.svg|class=skin-invert-image|600px|center|alt=A]] | ||
=== శుద్దీకరణ === | === శుద్దీకరణ === | ||
Latest revision as of 08:51, 12 October 2026
కోల్చిసిన్ (Colchicine), ఇతర బ్రాండ్ పేర్లతో పాటు కోల్బెనెమిడ్ (Colbenemid) అనే పేరుతో విక్రయించబడుతుంది. ఇది గౌట్ (కీళ్ల వాతము) నివారణకు మరియు చికిత్సకు,[1][2] ఫ్యామిలియల్ మెడిటరేనియన్ ఫీవర్[3] మరియు బెహెసెట్స్ వ్యాధి (Behçet's disease)[4] చికిత్సకు, మరియు మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (గుండెపోటు) ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ఉపయోగించే ఒక మందు.[5] అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ రుమటాలజీ గౌట్ చికిత్సలో కోల్చిసిన్, నాన్స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్ (NSAIDs) లేదా స్టెరాయిడ్స్ వాడాలని సిఫార్సు చేస్తుంది.[6][7] కోల్చిసిన్ యొక్క ఇతర ఉపయోగాలు పెరికార్డిటిస్ (గుండె చుట్టూ ఉండే పొర వాపు) నిర్వహణను కలిగి ఉంటాయి.[8]
కోల్చిసిన్ నోటి ద్వారా తీసుకోబడుతుంది.[9] కోల్చిసిన్ యొక్క ఇంజెక్టబుల్ (ఇంజెక్షన్) మార్గం విషపూరితం కావచ్చు. 2008లో, అమెరికా ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) అన్ని ఇంజెక్టబుల్ కోల్చిసిన్ ఉత్పత్తులను అమెరికా మార్కెట్ నుండి తొలగించింది.[10][11]
కోల్చిసిన్ తక్కువ థెరప్యూటిక్ ఇండెక్స్ కలిగి ఉంటుంది, కాబట్టి దీనిని అధికంగా తీసుకోవడం వల్ల గణనీయమైన ప్రమాదం ఉంది. కోల్చిసిన్ యొక్క సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు ఉన్నాయి, ముఖ్యంగా ఎక్కువ మోతాదులో తీసుకున్నప్పుడు.[12] తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలలో పాన్సైటోపెనియా (రక్త కణాల సంఖ్య తగ్గడం) మరియు రాబ్డోమియోలిసిస్ (కండరాల కణజాలం దెబ్బతినడం) ఉండవచ్చు, మరియు ఈ మందును అధికంగా తీసుకుంటే ప్రాణాంతకం కావచ్చు.[9] గర్భధారణ సమయంలో కోల్చిసిన్ వాడకం సురక్షితమేనా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది, కానీ పాలిచ్చే తల్లులు దీనిని వాడటం సురక్షితమని కనిపిస్తోంది.[9][13] కోల్చిసిన్ బహుళ యంత్రాంగాల ద్వారా వాపును (inflammation) తగ్గించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.[14]
కోల్చిసిన్, ఆటం క్రోకస్ (Colchicum autumnale) ముడి సారం రూపంలో, కీళ్ల వాపుకు చికిత్స చేయడానికి క్రీస్తుపూర్వం 1500 నాటికే ఉపయోగించబడింది.[15] ఇది 1961లో యునైటెడ్ స్టేట్స్లో వైద్య వినియోగం కోసం ఆమోదించబడింది.[16] ఇది జెనరిక్ మందుగా అందుబాటులో ఉంది.[13] 2023లో, ఇది యునైటెడ్ స్టేట్స్లో 215వ అత్యంత సాధారణంగా సూచించబడిన మందు, దీనికి 2 మిలియన్లకు పైగా ప్రిస్క్రిప్షన్లు ఉన్నాయి.[17][18]
కోల్చిసిన్ మొక్కల పెంపకంలో పాలీప్లోయిడీని ప్రేరేపించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, దీనిలో మొక్కల కణాలలో క్రోమోజోమ్ల సంఖ్య రెట్టింపు అవుతుంది. ఇది సాధారణ డిప్లాయిడ్ తల్లిదండ్రుల కంటే పెద్ద, దృఢమైన, వేగంగా పెరిగే మరియు సాధారణంగా మరింత ఆశించదగిన మొక్కలను ఉత్పత్తి చేయడానికి సహాయపడుతుంది.[19]
వైద్య ఉపయోగాలు
గౌట్
గౌట్ చికిత్సలో నాన్స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్ (NSAIDs) పడని వారికి కోల్చిసిన్ ఒక ప్రత్యామ్నాయం.[20][21][22][23] తక్కువ మోతాదులు (ఒక గంటలో 1.2 మి.గ్రా, ఒక గంట తర్వాత 0.6 మి.గ్రా) బాగా తట్టుకోగలవు మరియు గౌట్ లక్షణాలను మరియు నొప్పిని తగ్గించగలవు, బహుశా NSAIDs వలె ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు.[24] ఎక్కువ మోతాదులలో, దుష్ప్రభావాలు (ప్రధానంగా విరేచనాలు, వికారం లేదా వాంతులు) దీని వాడకాన్ని పరిమితం చేస్తాయి.[24]
గౌట్ లక్షణాలకు చికిత్స చేయడానికి, కోల్చిసిన్ లక్షణాలు కనిపించిన వెంటనే ఆహారంతో లేదా ఆహారం లేకుండా నోటి ద్వారా తీసుకోబడుతుంది.[25] లక్షణాలు తీవ్రమైతే తదుపరి మోతాదులు అవసరం కావచ్చు.[25]
రోజువారీ కోల్చిసిన్, అలోప్యూరినోల్తో కలిపి వాడినప్పుడు, యూరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు పెరగకుండా మరియు తీవ్రమైన గౌట్ మంటలను తగ్గించడానికి దీర్ఘకాలిక నివారణగా ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చని ప్రాథమిక ఆధారాలు ఉన్నాయి;[26] జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాలు సంభవించవచ్చు,[27] అయినప్పటికీ మొత్తంమీద తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాల ప్రమాదం తక్కువ.[28][29]
హృదయ సంబంధిత రుగ్మతల ప్రమాదం
జూన్ 2023లో, అమెరికా FDA ఇప్పటికే హృదయ సంబంధిత వ్యాధులు ఉన్న పెద్దలలో తదుపరి రుగ్మతల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి తక్కువ మోతాదు కోల్చిసిన్ (బ్రాండ్ పేరు లోడోకో)ను ఆమోదించింది.[30][31] యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మందుగా, రోజుకు 0.5 మి.గ్రా మోతాదులో లోడోకో, ఇప్పటికే అథెరోస్క్లెరోసిస్ ఉన్నవారిలో హృదయ సంబంధిత సంఘటనల రేటును 31% మరియు ఇటీవల మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ వచ్చిన వారిలో 23% తగ్గించింది.[31] లిపిడ్-తగ్గించే మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మందులతో కలిపి చికిత్స చేసినప్పుడు కోల్చిసిన్ అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.[31] కోల్చిసిన్ యొక్క ఈ ప్రభావానికి గల యంత్రాంగం తెలియదు.[30]
ఇతర పరిస్థితులు
కోల్చిసిన్ బెహెసెట్స్ వ్యాధి యొక్క దీర్ఘకాలిక చికిత్స కోసం యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్గా కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.[32] ఇది రిలాప్సింగ్ పాలీకాండ్రైటిస్లో పరిమిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది, ఎందుకంటే ఇది కాండ్రైటిస్ మరియు తేలికపాటి చర్మ లక్షణాల చికిత్సకు మాత్రమే ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు.[33] ఇది పెరికార్డిటిస్, పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్, బిలియరీ సిర్రోసిస్, వివిధ వాస్కులైటిస్, సూడోగౌట్, స్పాండిలో ఆర్థ్రోపతి, కాల్సినోసిస్, స్క్లెరోడెర్మా మరియు అమిలోయిడోసిస్తో సహా అనేక ఇతర పరిస్థితులకు చికిత్సలో ఒక భాగంగా ఉంది.[32][34][35]
ఈ వ్యాధులలో చాలా వాటిలో కోల్చిసిన్ యొక్క సామర్థ్యంపై పరిశోధన జరగలేదు.[35] ఇది ఫ్యామిలియల్ మెడిటరేనియన్ ఫీవర్ చికిత్సలో కూడా ఉపయోగించబడుతుంది,[32] దీనిలో ఇది దాడులను మరియు అమిలోయిడోసిస్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది.[36]
గుండె శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఏట్రియల్ ఫిబ్రిలేషన్ నివారణకు కోల్చిసిన్ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.[37] ఇటీవల మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (గుండెపోటు) వచ్చిన వారిలో, ఇది భవిష్యత్తులో హృదయ సంబంధిత సంఘటనల ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని కనుగొనబడింది. దీని వైద్య వినియోగం ఈ సూచనను చేర్చడానికి పెరగవచ్చు.[38][39]
వ్యతిరేక సూచనలు
అధునాతన మూత్రపిండ వైఫల్యం (డయాలసిస్లో ఉన్నవారితో సహా) ఉన్న వ్యక్తులలో నోటి ద్వారా తీసుకునే కోల్చిసిన్ యొక్క దీర్ఘకాలిక (నివారణ) నియమాలు ఖచ్చితంగా వ్యతిరేకించబడ్డాయి.[25] కోల్చిసిన్ మోతాదులో సుమారు 10–20% మూత్రపిండాల ద్వారా మార్పు లేకుండా విసర్జించబడుతుంది; ఇది హీమోడయాలసిస్ ద్వారా తొలగించబడదు. ఈ క్లినికల్ సెట్టింగ్లో సంచిత విషపూరితం (cumulative toxicity) అధిక సంభావ్యతను కలిగి ఉంటుంది మరియు తీవ్రమైన న్యూరోమయోపతి సంభవించవచ్చు. దీని లక్షణాలలో క్రమంగా వచ్చే బలహీనత, పెరిగిన క్రియేటిన్ కైనేజ్ మరియు సెన్సోరిమోటార్ పాలీన్యూరోపతి ఉంటాయి. కోల్చిసిన్ విషపూరితం కొలెస్ట్రాల్-తగ్గించే మందుల వాడకం వల్ల మరింత తీవ్రం కావచ్చు.[25]
దుష్ప్రభావాలు
కోల్చిసిన్ అధిక మోతాదు వల్ల ప్రమాదవశాత్తు మరియు ఉద్దేశపూర్వకంగా మరణాలు సంభవించాయి.[25] మితమైన మోతాదుల సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు, విరేచనాలు మరియు న్యూట్రోపెనియా ఉండవచ్చు.[21] అధిక మోతాదులు ఎముక మజ్జను దెబ్బతీస్తాయి, అనీమియాకు దారితీస్తాయి మరియు జుట్టు రాలడానికి కారణమవుతాయి. ఈ దుష్ప్రభావాలన్నీ మైటోసిస్ నిరోధం వల్ల సంభవించవచ్చు,[40] ఇందులో నాడీ కండరాల విషపూరితం మరియు రాబ్డోమియోలిసిస్ ఉండవచ్చు.[25]
విషపూరితం
ఒక సమీక్ష ప్రకారం, కోల్చిసిన్ విషపూరితం (7 నుండి 26 మి.గ్రా తీవ్రమైన మోతాదుల పరిధి) తీసుకోవడం జరిగిన 10–24 గంటల తర్వాత జీర్ణశయాంతర దశతో ప్రారంభమవుతుంది, దీనిని అనుసరించి 24 గంటల నుండి 7 రోజుల తర్వాత బహుళ అవయవ వైఫల్యం సంభవిస్తుంది, ఆ తర్వాత ప్రభావిత వ్యక్తి బహుళ అవయవ వైఫల్యానికి గురవుతాడు లేదా అనేక వారాల పాటు కోలుకుంటాడు.[41]
కోల్చిసిన్ తీసుకున్నప్పుడు, పీల్చినప్పుడు లేదా కళ్ళలోకి వెళ్ళినప్పుడు విషపూరితం కావచ్చు.[21] ఇది కార్నియా తాత్కాలికంగా మసకబారడానికి కారణమవుతుంది మరియు శరీరంలోకి శోషించబడి, వ్యవస్థాగత విషపూరితానికి కారణమవుతుంది. కోల్చిసిన్ అధిక మోతాదు లక్షణాలు విషపూరిత మోతాదు తీసుకున్న 2 నుండి 24 గంటల తర్వాత ప్రారంభమవుతాయి మరియు నోరు మరియు గొంతులో మంట, జ్వరం, వాంతులు, విరేచనాలు మరియు కడుపు నొప్పి ఉంటాయి.[25] ఇది తీవ్రమైన వాస్కులర్ నష్టం మరియు జీర్ణశయాంతర ద్వారా ద్రవం కోల్పోవడం వల్ల హైపోవోలెమిక్ షాక్కు కారణమవుతుంది, ఇది ప్రాణాంతకం కావచ్చు.[41][42]
ప్రభావిత వ్యక్తులు విషపూరితం యొక్క జీర్ణశయాంతర దశ నుండి బయటపడితే, వారు బహుళ అవయవ వైఫల్యం మరియు క్లిష్టమైన అనారోగ్యాన్ని అనుభవించవచ్చు. ఇందులో మూత్రపిండాల నష్టం, ఇది తక్కువ మూత్ర విసర్జన మరియు రక్తంతో కూడిన మూత్రంకు కారణమవుతుంది; అనేక రోజుల పాటు ఉండే తక్కువ తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య; అనీమియా; కండరాల బలహీనత; కాలేయ వైఫల్యం; హెపటోమెగలీ; ఎముక మజ్జ అణచివేత; థ్రోంబోసైటోపెనియా; మరియు ప్రాణాంతకమైన శ్వాసకోశ వైఫల్యంకు దారితీసే ఆరోహణ పక్షవాతం ఉంటాయి. నాడీ సంబంధిత లక్షణాలు కూడా స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి, ఇందులో మూర్ఛ, గందరగోళం మరియు డెలీరియం ఉంటాయి; పిల్లలు భ్రమలు అనుభవించవచ్చు. కోలుకోవడం ఆరు నుండి ఎనిమిది రోజులలో ప్రారంభం కావచ్చు మరియు అవయవ విధులు సాధారణ స్థితికి వచ్చినప్పుడు రీబౌండ్ ల్యూకోసైటోసిస్ మరియు జుట్టు రాలడంతో ప్రారంభమవుతుంది.[40][41]
కోల్చిసిన్కు దీర్ఘకాలికంగా గురికావడం వల్ల విషపూరితం సంభవించవచ్చు, ముఖ్యంగా ఎముక మజ్జ, మూత్రపిండం మరియు నరాలు. దీర్ఘకాలిక కోల్చిసిన్ విషపూరితం యొక్క ప్రభావాలలో అగ్రానిలోసైటోసిస్, థ్రోంబోసైటోపెనియా, తక్కువ తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య, అప్లాస్టిక్ అనీమియా, అలోపేసియా, రాష్, పర్పురా, వెసిక్యులర్ డెర్మటైటిస్, మూత్రపిండాల నష్టం, అనూరియా, పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి మరియు మయోపతి ఉన్నాయి.[40]
కోల్చిసిన్కు నిర్దిష్ట విరుగుడు ఏదీ తెలియదు, కానీ అధిక మోతాదు కేసులలో సహాయక చికిత్స ఉపయోగించబడుతుంది. అధిక మోతాదు తర్వాత తక్షణ కాలంలో, జీర్ణశయాంతర లక్షణాలు, కార్డియాక్ డిస్రిథ్మియా మరియు శ్వాసకోశ మాంద్యం కోసం పర్యవేక్షించడం సముచితం,[40] మరియు యాక్టివేటెడ్ చార్కోల్ లేదా గ్యాస్ట్రిక్ లావేజ్తో జీర్ణశయాంతర నిర్విషీకరణ అవసరం కావచ్చు.[41][42]
విషపూరిత యంత్రాంగం
అధిక మోతాదులతో, కోల్చిసిన్ ట్యుబులిన్కు బంధించడం ద్వారా దాని సెల్యులార్ చర్య యొక్క పొడిగింపుగా విషపూరితం అవుతుంది.[41] ప్రభావితమైన కణాలు తగ్గిన ఎండోసైటోసిస్, ఎక్సోసైటోసిస్, కణ చలనశీలత మరియు గుండె కణాల అంతరాయం కలిగిన పనితీరుతో బలహీనమైన ప్రోటీన్ అసెంబ్లీకి లోనవుతాయి, ఇది బహుళ అవయవ వైఫల్యంతో ముగుస్తుంది.[14][41]
ఎపిడెమియాలజీ
యునైటెడ్ స్టేట్స్లో, ప్రతి సంవత్సరం వందలాది కోల్చిసిన్ విషపూరిత కేసులు నమోదవుతున్నాయి, వీటిలో సుమారు 10% తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణంతో ముగుస్తాయి. ఈ కేసులలో చాలా వరకు ఉద్దేశపూర్వక అధిక మోతాదులు, కానీ ఇతరాలు ప్రమాదవశాత్తు జరిగినవి; ఉదాహరణకు, మూత్రపిండాల పనితీరుకు తగినట్లుగా మందు మోతాదు ఇవ్వకపోతే. కోల్చిసిన్ విషపూరిత కేసులు చాలా వరకు పెద్దలలో సంభవిస్తాయి. ఈ ప్రతికూల సంఘటనలలో చాలా వరకు ఇంట్రావీనస్ కోల్చిసిన్ వాడకం వల్ల సంభవించాయి. ఇది 2015 మేరీ యోడర్ హత్యలో విషంగా ఉద్దేశపూర్వకంగా ఉపయోగించబడింది.[35]
ఔషధ పరస్పర చర్యలు
కోల్చిసిన్ P-గ్లైకోప్రోటీన్ ట్రాన్స్పోర్టర్ మరియు ఔషధ మరియు విష జీవక్రియలో పాల్గొనే CYP3A4 ఎంజైమ్తో పరస్పర చర్య చేస్తుంది.[25][41] కోల్చిసిన్ను ఎరిథ్రోమైసిన్ లేదా క్లారిథ్రోమైసిన్ వంటి P-గ్లైకోప్రోటీన్ మరియు CYP3A4ను నిరోధించే ఇతర మందులతో కలిపి తీసుకున్నప్పుడు ప్రాణాంతక ఔషధ పరస్పర చర్యలు సంభవించాయి.[25]
మాక్రోలైడ్ యాంటీబయాటిక్స్, కెటోకోనజోల్ లేదా సైక్లోస్పోరిన్ తీసుకునే వ్యక్తులు, లేదా కాలేయం లేదా మూత్రపిండాల వ్యాధి ఉన్నవారు కోల్చిసిన్ తీసుకోకూడదు, ఎందుకంటే ఈ మందులు మరియు పరిస్థితులు కోల్చిసిన్ జీవక్రియకు అంతరాయం కలిగించి దాని రక్త స్థాయిలను పెంచుతాయి, తద్వారా దాని విషపూరితాన్ని అకస్మాత్తుగా పెంచుతాయి.[25][41] విషపూరిత లక్షణాలలో జీర్ణశయాంతర సమస్యలు, జ్వరం, కండరాల నొప్పి, తక్కువ రక్త కణాల సంఖ్య మరియు అవయవ వైఫల్యం ఉన్నాయి.[21][25] HIV/AIDS ఉన్న వ్యక్తులు అటాజానావిర్, డారునావిర్, ఫోసాంప్రెనావిర్, ఇందినావిర్, లోపినావిర్, నెల్ఫినావిర్, రిటోనావిర్ లేదా సాక్వినావిర్ తీసుకునే వారు కోల్చిసిన్ విషపూరితాన్ని అనుభవించవచ్చు. ద్రాక్షపండు రసం మరియు స్టాటిన్లు కూడా కోల్చిసిన్ సాంద్రతలను పెంచుతాయి.[25][25][43]
ఫార్మకాలజీ
చర్య యొక్క యంత్రాంగం
గౌట్లో, కీళ్లలో యూరిక్ యాసిడ్ కీళ్ల సైనోవియల్ ద్రవం మరియు మృదు కణజాలాలలో మరియు చుట్టూ మోనోసోడియం యురేట్ స్ఫటికాలుగా అవక్షేపించడం వల్ల వాపు వస్తుంది.[14] ఈ స్ఫటిక నిక్షేపాలు ఇన్ఫ్లమేటరీ ఆర్థరైటిస్కు కారణమవుతాయి, ఇది సైటోకిన్లు వంటి వివిధ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులతో కూడిన యంత్రాంగాల ద్వారా ప్రారంభించబడుతుంది మరియు కొనసాగుతుంది.[14] కోల్చిసిన్ తెల్ల రక్త కణాలలో పేరుకుపోతుంది మరియు వాటిని వివిధ మార్గాల్లో ప్రభావితం చేస్తుంది - చలనశీలత, సమీకరణ (ముఖ్యంగా కీమోటాక్సిస్) మరియు సంశ్లేషణను తగ్గిస్తుంది.[35]
కోల్చిసిన్ గౌట్ వాపుతో జోక్యం చేసుకునే వివిధ యంత్రాంగాలు ప్రాథమిక పరిశోధనలో ఉన్నాయి:
- ట్యుబులిన్ అనే ప్రోటీన్కు బంధించడం ద్వారా మైక్రోట్యూబ్యూల్ పాలిమరైజేషన్ను నిరోధిస్తుంది[14]
- ట్యుబులిన్ లభ్యత మైటోసిస్కు అవసరం కాబట్టి, కోల్చిసిన్ మైటోసిస్ను నిరోధించవచ్చు[14]
- వాపు ఉన్న ప్రదేశాలకు న్యూట్రోఫిల్స్ క్రియాశీలత మరియు వలసను నిరోధిస్తుంది[25]
- న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు మోనోసైట్స్లో కనిపించే ఇన్ఫ్లమాసోమ్ కాంప్లెక్స్తో జోక్యం చేసుకుంటుంది, ఇది వాపు యొక్క భాగమైన ఇంటర్లీకిన్-1β క్రియాశీలతను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది[25]
- యురేట్ స్ఫటికాలకు ప్రతిస్పందనగా సూపరాక్సైడ్ అయాన్ ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది[14]
- మాస్ట్ సెల్ మరియు లైసోజోమ్ డీగ్రాన్యులేషన్కు అంతరాయం కలిగిస్తుంది[14][35]
- సైనోవియల్ కణాలు మరియు న్యూట్రోఫిల్స్ నుండి కీమోటాక్సిస్ను ప్రోత్సహించే గ్లైకోప్రోటీన్ల విడుదలను నిరోధిస్తుంది[35]
సాధారణంగా, కోల్చిసిన్ బహుళ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ యంత్రాంగాలను నిరోధిస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది, అదే సమయంలో యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల స్థాయిలను పెంచుతుంది.[14] మైటోసిస్ను నిరోధించడమే కాకుండా, కోల్చిసిన్ న్యూట్రోఫిల్ చలనశీలతను మరియు కార్యకలాపాలను నిరోధిస్తుంది, ఇది నికర యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావానికి దారితీస్తుంది, ఇది గౌట్ వాపును నిరోధించడానికి లేదా నివారించడానికి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.[14][25]
ఫార్మాకోకైనటిక్స్
కోల్చిసిన్ P-గ్లైకోప్రోటీన్కు బంధించడం వల్ల పరిమిత మెదడు శోషణతో పెరిఫెరల్లీ సెలెక్టివ్ డ్రగ్గా కనిపిస్తుంది.[44][45][46]
చరిత్ర

కోల్చిసిన్ యొక్క మొక్కల మూలం, ఆటం క్రోకస్ (Colchicum autumnale), ఈజిప్షియన్ వైద్య గ్రంథమైన ఎబెర్స్ పాపిరస్ (సుమారు 1500 BC) లో రుమాటిజం మరియు వాపు చికిత్స కోసం వివరించబడింది.[47] ఇది ఒక విషపూరితమైన ఆల్కలాయిడ్ మరియు ద్వితీయ జీవక్రియ (secondary metabolite).[21][48][25] కోల్చికమ్ సారం మొదటి శతాబ్దంలో పెడానియస్ డియోస్కోరైడ్స్ రాసిన డి మెటీరియా మెడికాలో గౌట్ (కీళ్ల వాతము) చికిత్సగా మొదటిసారిగా వివరించబడింది. గౌట్ చికిత్సకు కోల్చికమ్ యొక్క బల్బ్ వంటి కోర్మ్ (corm) ల వాడకం బహుశా 550 AD నాటిది, దీనిని అలెగ్జాండర్ ఆఫ్ ట్రాల్లెస్ "హెర్మోడాక్టైల్"గా సిఫార్సు చేశారు. కోల్చికమ్ కోర్మ్లను పర్షియన్ వైద్యుడు అవిసెన్నా ఉపయోగించారు, 16వ శతాబ్దంలో అంబ్రోయిస్ పారే సిఫార్సు చేశారు మరియు 1618 నాటి లండన్ ఫార్మాకోపియాలో కనిపించాయి.[49][35] కాలక్రమేణా కోల్చికమ్ వాడకం తగ్గింది, బహుశా దీని తయారీ వల్ల కలిగే తీవ్రమైన జీర్ణశయాంతర దుష్ప్రభావాల కారణంగా కావచ్చు.[35] 1763లో, డ్రాప్సీ (ప్రస్తుతం ఎడెమా అని పిలుస్తారు) మరియు ఇతర అనారోగ్యాలకు కోల్చికమ్ ఒక నివారణగా నమోదు చేయబడింది.[35] కోల్చికమ్ మొక్కలను ఉత్తర అమెరికాకు బెంజమిన్ ఫ్రాంక్లిన్ తీసుకువచ్చారు, ఆయనకు స్వయంగా గౌట్ వ్యాధి ఉంది మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ అంబాసిడర్ టు ఫ్రాన్స్గా ఉన్న సమయంలో ఈ వ్యాధి గురించి హాస్యభరితమైన డాగరెల్ (doggerel) కవితలు రాశారు.[50]
కోల్చిసిన్ మొదటిసారిగా 1820లో ఫ్రెంచ్ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు పి. ఎస్. పెల్లెటియర్ మరియు జె. బి. కావెంటౌ చేత వేరు చేయబడింది.[51] 1833లో, పి. ఎల్. గీగర్ ఒక క్రియాశీల పదార్ధాన్ని శుద్ధి చేసి, దానికి కోల్చిసిన్ అని పేరు పెట్టారు.[52] ఇది త్వరలోనే గౌట్కు ప్రసిద్ధ నివారణగా మారింది.[35] కోల్చిసిన్ నిర్మాణాన్ని నిర్ణయించడానికి దశాబ్దాలు పట్టింది, అయినప్పటికీ 1945లో, మైఖేల్ డెవార్ ఒక ముఖ్యమైన సహకారాన్ని అందించారు, అణువులోని మూడు రింగులలో రెండు ఏడు-సభ్యుల రింగులు అని ఆయన సూచించారు.[53]
కోల్చిసిన్ యొక్క పూర్తి సంశ్లేషణ (synthesis) 1959లో స్విస్ ఆర్గానిక్ కెమిస్ట్ ఆల్బర్ట్ ఎషెన్మోజర్ చేత సాధించబడింది.[54]
మూలాలు మరియు ఉపయోగాలు
భౌతిక ధర్మాలు
కోల్చిసిన్ ద్రవీభవన స్థానం 142 – 150 °C. దీని అణు భారం మోల్కు 399.4 గ్రాములు.[55]
నిర్మాణం
కోల్చిసిన్ కార్బన్ 7 వద్ద ఒక స్టీరియోసెంటర్ను కలిగి ఉంటుంది. ఈ స్టీరియోసెంటర్ యొక్క సహజ కాన్ఫిగరేషన్ S. ఈ అణువు ఒక కైరల్ అక్షాన్ని కూడా కలిగి ఉంటుంది - రింగులు A మరియు C మధ్య ఉన్న సింగిల్ బాండ్. ఈ అక్షం యొక్క సహజ కాన్ఫిగరేషన్ aS. కోల్చిసిన్ నాలుగు స్టీరియో ఐసోమర్లను కలిగి ఉన్నప్పటికీ, ప్రకృతిలో కనిపించే ఏకైక రూపం aS,7s కాన్ఫిగరేషన్.[56]
కాంతి సున్నితత్వం
కోల్చిసిన్ కాంతికి సున్నితమైన సమ్మేళనం, కాబట్టి దీనిని చీకటి సీసాలో నిల్వ చేయాలి. కాంతికి గురైనప్పుడు, కోల్చిసిన్ ఫోటో ఐసోమెరైజేషన్కు లోనవుతుంది మరియు లుమికోల్చిసిన్ అని పిలువబడే నిర్మాణ ఐసోమర్లుగా మారుతుంది. ఈ మార్పు తర్వాత, కోల్చిసిన్ ట్యుబులిన్తో దాని యాంత్రిక బంధంలో ప్రభావవంతంగా ఉండదు, కాబట్టి ఇది ఔషధంగా పనిచేయదు.[57]
నియంత్రణ
ఇది యునైటెడ్ స్టేట్స్లో US ఎమర్జెన్సీ ప్లానింగ్ అండ్ కమ్యూనిటీ రైట్-టు-నో యాక్ట్ (42 U.S.C. 11002) సెక్షన్ 302లో నిర్వచించబడినట్లుగా అత్యంత ప్రమాదకరమైన పదార్ధంగా వర్గీకరించబడింది మరియు దీనిని గణనీయమైన పరిమాణంలో ఉత్పత్తి చేసే, నిల్వ చేసే లేదా ఉపయోగించే సౌకర్యాల ద్వారా కఠినమైన రిపోర్టింగ్ అవసరాలకు లోబడి ఉంటుంది.[58]
ఫార్ములేషన్లు మరియు మోతాదు
కోల్చిసిన్ కోసం బ్రాండ్ పేర్లలో కోల్క్రిస్ (Colcrys) మరియు మిటిగేర్ (Mitigare) ఉన్నాయి.[25][59] కోల్చిసిన్ 0.6 mg మోతాదు కలిగిన తెలుపు, పసుపు లేదా ఊదా రంగు పిల్ (టాబ్లెట్)గా కూడా తయారు చేయబడుతుంది.[59]
కోల్చిసిన్ గౌట్ ప్రారంభాన్ని లేదా దాని కొనసాగుతున్న లక్షణాలను మరియు నొప్పిని తగ్గించడానికి లేదా నిరోధించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది.[12][25] కోల్చిసిన్ సాధారణ నొప్పి నివారణ మందు కాదు మరియు ఇతర రుగ్మతలలో నొప్పికి చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించబడదు.[25]
బయోసింథసిస్
ప్రయోగశాల పరిశోధనల ప్రకారం, కోల్చిసిన్ యొక్క బయోసింథసిస్లో అమైనో ఆమ్లాలు ఫెనైల్ అలనైన్ మరియు టైరోసిన్ ప్రికర్సర్లుగా ఉంటాయి. కోల్చిసియేసి కుటుంబానికి చెందిన మరొక మొక్క C. byzantinumకు రేడియోధార్మిక ఫెనైల్ అలనైన్-2-14C ఇవ్వడం వల్ల అది కోల్చిసిన్లో కలిసిపోయింది.[60] అయితే, కోల్చిసిన్ యొక్క ట్రోపోలోన్ రింగ్ టైరోసిన్ రింగ్ విస్తరణ నుండి ఏర్పడింది. C. autumnaleపై చేసిన రేడియోధార్మిక ఫీడింగ్ ప్రయోగాలు కోల్చిసిన్ను (S)-ఆటంలినే నుండి బయోసింథటిక్గా సంశ్లేషణ చేయవచ్చని వెల్లడించాయి. ఆ బయోసింథటిక్ మార్గం ప్రధానంగా ఐసోఆండ్రోసింబైన్ అనే మధ్యంతర పదార్ధంతో కూడిన ఫినోలిక్ కప్లింగ్ రియాక్షన్ ద్వారా జరుగుతుంది. ఫలితంగా ఏర్పడిన అణువు S-అడెనోసిల్ మెథియోనిన్ ద్వారా నిర్దేశించబడిన O-మిథైలేషన్కు లోనవుతుంది. రెండు ఆక్సీకరణ దశలు మరియు సైక్లోప్రొపేన్ రింగ్ విచ్ఛిన్నం తర్వాత N-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ కలిగి ఉన్న ట్రోపోలోన్ రింగ్ ఏర్పడుతుంది. N-ఫార్మైల్ డెమెకోల్సిన్ హైడ్రోలైజ్ అయ్యి డెమెకోల్సిన్ అనే అణువును ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది ఆక్సీకరణ డీమిథైలేషన్ ద్వారా డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. డీఎసిటైల్ కోల్చిసిన్కు ఎసిటైల్-కోఎంజైమ్ A చేర్చిన తర్వాత చివరకు కోల్చిసిన్ అణువు ఏర్పడుతుంది.[61][62]
శుద్దీకరణ
కోల్చిసిన్ను Colchicum autumnale (ఆటం క్రోకస్) లేదా Gloriosa superba (గ్లోరీ లిల్లీ) నుండి శుద్ధి చేయవచ్చు. C. autumnaleలో కోల్చిసిన్ సాంద్రతలు వేసవిలో గరిష్టంగా ఉంటాయి, ఇవి పువ్వులో 0.1% నుండి బల్బ్ మరియు విత్తనాలలో 0.8% వరకు ఉంటాయి.[35]
వృక్షశాస్త్ర ఉపయోగం మరియు విత్తనాలు లేని పండ్లు
కోల్చిసిన్ కొత్త లేదా మెరుగైన రకాలు, జాతులు మరియు కల్టివార్లను ఉత్పత్తి చేయడానికి మొక్కల కణాలలో పాలీప్లాయిడీని ప్రేరేపించడం ద్వారా మొక్కల పెంపకంలో ఉపయోగించబడుతుంది.[19] మొక్కలలో పాలీప్లాయిడీని ప్రేరేపించడానికి ఉపయోగించినప్పుడు, కోల్చిసిన్ క్రీమ్ను సాధారణంగా మొక్క యొక్క పెరుగుదల బిందువుకు, అంటే అపికల్ టిప్, షూట్ లేదా సక్కర్కు వర్తింపజేస్తారు. విత్తనాలను నాటడానికి ముందు కోల్చిసిన్ ద్రావణంలో నానబెట్టవచ్చు. క్రోమోజోమ్ విభజన మైక్రోటూబ్యూల్స్ ద్వారా నడపబడుతుంది కాబట్టి, కోల్చిసిన్ మైటోసిస్ సమయంలో క్రోమోజోమ్ విభజనను నిరోధించడం ద్వారా కణ విభజనను మారుస్తుంది; అందువల్ల, ఫలితంగా వచ్చే కుమార్తె కణాలలో సగం క్రోమోజోమ్లను కలిగి ఉండవు, మిగిలిన సగం సాధారణ సంఖ్య కంటే రెట్టింపు క్రోమోజోమ్లను (అంటే, డిప్లాయిడ్కు బదులుగా టెట్రాప్లాయిడ్) కలిగి ఉంటాయి.[19] ఇది చాలా ఉన్నత జంతు కణాలలో ప్రాణాంతకం అయినప్పటికీ, మొక్కల కణాలలో ఇది సాధారణంగా బాగా తట్టుకోగలదు, అంతేకాకుండా సాధారణంగా డిప్లాయిడ్ తల్లిదండ్రుల కంటే పెద్దవిగా, దృఢంగా, వేగంగా పెరిగే మరియు సాధారణంగా మరింత ఆకర్షణీయమైన మొక్కలను ఇస్తుంది. ఈ కారణంగా, ఈ రకమైన జన్యు మార్పు వాణిజ్యపరంగా మొక్కల పెంపకంలో తరచుగా ఉపయోగించబడుతుంది.[19]
అటువంటి టెట్రాప్లాయిడ్ మొక్కను డిప్లాయిడ్ మొక్కతో క్రాస్ చేసినప్పుడు, ట్రిప్లాయిడ్ సంతానం సాధారణంగా వంధ్యంగా (ఫలవంతమైన విత్తనాలు లేదా స్పోర్లను ఉత్పత్తి చేయలేవు) ఉంటాయి, అయినప్పటికీ అనేక ట్రిప్లాయిడ్లను శాఖీయంగా వ్యాప్తి చేయవచ్చు. సులభంగా శాఖీయంగా వ్యాప్తి చెందని వార్షిక ట్రిప్లాయిడ్ మొక్కల పెంపకందారులు ట్రిప్లాయిడ్ పంట యొక్క విత్తనాల నుండి రెండవ తరం పంటను ఉత్పత్తి చేయలేరు మరియు ప్రతి సంవత్సరం సరఫరాదారు నుండి ట్రిప్లాయిడ్ విత్తనాలను కొనుగోలు చేయాలి. కొన్ని చెట్లు మరియు పొదలతో సహా అనేక వంధ్య ట్రిప్లాయిడ్ మొక్కలు హార్టికల్చర్ మరియు ల్యాండ్స్కేపింగ్లో విలువైనవిగా మారుతున్నాయి, ఎందుకంటే అవి ఆక్రమణ జాతులుగా మారవు మరియు అవాంఛనీయ పండ్లు మరియు విత్తన వ్యర్థాలను రాల్చవు. కొన్ని జాతులలో, కోల్చిసిన్-ప్రేరిత ట్రిప్లాయిడీని విత్తనాలు లేని పుచ్చకాయ (Citrullus lanatus) వంటి "విత్తనాలు లేని" పండ్లను సృష్టించడానికి ఉపయోగించారు. చాలా ట్రిప్లాయిడ్లు పరాగసంపర్కాన్ని ఉత్పత్తి చేయవు కాబట్టి, అటువంటి మొక్కలకు సాధారణంగా విత్తనాలు లేని పండ్ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడానికి డిప్లాయిడ్ తల్లిదండ్రులతో క్రాస్-పరాగసంపర్కం అవసరం.
కోల్చిసిన్ పాలీప్లాయిడీని ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని వంధ్య హైబ్రిడ్లను ఫలవంతం చేయడానికి కూడా ఉపయోగించవచ్చు, ఉదాహరణకు గోధుమ (Triticum spp.) మరియు రై (Secale cereale) నుండి ట్రిటికేల్ (× Triticosecale) పెంపకంలో. గోధుమ సాధారణంగా టెట్రాప్లాయిడ్ మరియు రై డిప్లాయిడ్, వాటి ట్రిప్లాయిడ్ హైబ్రిడ్ వంధ్యంగా ఉంటుంది; ట్రిప్లాయిడ్ ట్రిటికేల్ను కోల్చిసిన్తో చికిత్స చేయడం ద్వారా ఫలవంతమైన హెక్సాప్లాయిడ్ ట్రిటికేల్ లభిస్తుంది.[63]
సమాజం మరియు సంస్కృతి
చట్టపరమైన హోదా
మే 2026లో, యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఏజెన్సీ యొక్క కమిటీ ఫర్ మెడిసినల్ ప్రొడక్ట్స్ ఫర్ హ్యూమన్ యూజ్ కోల్చిసిన్ ఏజెఫా ఫార్మా (Colchicine Agepha Pharma) అనే ఔషధ ఉత్పత్తికి మార్కెటింగ్ అనుమతిని మంజూరు చేయాలని సిఫార్సు చేస్తూ సానుకూల అభిప్రాయాన్ని స్వీకరించింది, ఇది కనీసం ఆరు నెలలుగా స్థిరంగా ఉన్న కరోనరీ వ్యాధి ఉన్న పెద్దలలో ఎథెరోథ్రోంబోటిక్ సంఘటనల ద్వితీయ నివారణ కోసం ఉద్దేశించబడింది.[64] ఈ ఔషధ ఉత్పత్తి కోసం దరఖాస్తుదారు ఏజెఫా ఫార్మా s.r.o.[64] కోల్చిసిన్ ఏజెఫా ఫార్మా అనేది 1998 నుండి యూరోపియన్ యూనియన్లో అధికారం పొందిన కోల్చిసిన్ టియోఫార్మా యొక్క హైబ్రిడ్ ఔషధం.[64] కోల్చిసిన్ ఏజెఫా ఫార్మా కోల్చిసిన్ టియోఫార్మా వలె అదే క్రియాశీల పదార్ధాన్ని కలిగి ఉంటుంది కానీ ఆమోదించబడిన సూచనలో భిన్నంగా ఉంటుంది.[64] ఇది జూలై 2026లో ఆమోదించబడింది.[65]
మూలాలు
- ↑ FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ (2011). Pediatric Dermatology E-Book. 177. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7234-3665-2.
- ↑ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ (October 2012). "2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia". Arthritis Care & Research. 64 (10) 1431–1446. doi:10.1002/acr.21772.
- ↑ (October 2012). "2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 2: therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis". Arthritis Care & Research. 64 (10) 1447–1461. doi:10.1002/acr.21773.
- ↑ (2009). Pericardial Diseases: Clinical Diagnostic Imaging Atlas with DVD. 58. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-5274-6.
- ↑ 9.0 9.1 9.2 Colchicine Monograph for Professionals. Drugs.com.
- ↑ (May 2008). FDA Enforcement Against Injectable Colchicine. the-rheumatologist.org.
- ↑ (8 February 2008). Drug Products Containing Colchicine for Injection; Enforcement Action Dates. Federal Register.
- ↑ 12.0 12.1 (14 May 2010). Colchicine for acute gout: updated information about dosing and drug interactions. nps.org.au.
- ↑ 13.0 13.1 (2018). "British national formulary: BNF 76". 1085–1086. Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-338-2. Colchicine. British national formulary. Available online in UK only
- ↑ 14.00 14.01 14.02 14.03 14.04 14.05 14.06 14.07 14.08 14.09 (October 2014). "Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout". Clinical Therapeutics. 36 (10) 1465–1479. doi:10.1016/j.clinthera.2014.07.017.
- ↑ (2015). The Search for Human Chromosomes: A History of Discovery. 88. Springer. ISBN 978-3-319-26336-6.
- ↑ Colchicine capsule. DailyMed.
- ↑ The Top 300 of 2023. ClinCalc.
- ↑ Colchicine Drug Usage Statistics, United States, 2013–2023. ClinCalc.
- ↑ 19.0 19.1 19.2 19.3 (1999). Modern Genetic Analysis: Changes in Chromosome Number. Modern Genetic Analysis.
- ↑ (October 2008). "Gout: an evidence-based review". Journal of Clinical Rheumatology. 14 (5 Suppl) S55–S62. doi:10.1097/RHU.0b013e3181896921.
- ↑ 21.0 21.1 21.2 21.3 21.4 (17 February 2010). Colcrys (colchicine, USP) tablets 0.6 mg. Drug Approval Package. Food and Drug Administration.
- ↑ Information for Healthcare Professionals: New Safety Information for Colchicine (marketed as Colcrys). U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ (December 2009). "Taking the stress out of managing gout". Canadian Family Physician. 55 (12) 1209–1212.
- ↑ 24.0 24.1 (August 2021). "Colchicine for acute gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (8). doi:10.1002/14651858.CD006190.pub3.
- ↑ 25.00 25.01 25.02 25.03 25.04 25.05 25.06 25.07 25.08 25.09 25.10 25.11 25.12 25.13 25.14 25.15 25.16 25.17 25.18 25.19 (1 January 2017). Colchicine. Drugs.com.
- ↑ (January 2017). "Management of Gout: A Systematic Review in Support of an American College of Physicians Clinical Practice Guideline". Annals of Internal Medicine. 166 (1) 37–51. doi:10.7326/M16-0461.
- ↑ (January 2017). "Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 166 (1) 58–68. doi:10.7326/M16-0570.
- ↑ (December 2023). "Safety of colchicine and NSAID prophylaxis when initiating urate-lowering therapy for gout: propensity score-matched cohort studies in the UK Clinical Practice Research Datalink". Annals of the Rheumatic Diseases. 82 (12) 1618–1625. doi:10.1136/ard-2023-224154.
- ↑ (6 February 2024). How common are side-effects of treatment to prevent gout flares when starting allopurinol?. NIHR Evidence. doi:10.3310/nihrevidence_62005.
- ↑ 30.0 30.1 (23 June 2023). Lodoco. Drugs.com.
- ↑ 31.0 31.1 31.2 (August 2023). "Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Coronary Artery Disease: JACC Review Topic of the Week". Journal of the American College of Cardiology. 82 (7) 648–660. doi:10.1016/j.jacc.2023.05.055.
- ↑ 32.0 32.1 32.2 (December 2010). "Colchicine in clinical medicine. A guide for internists". European Journal of Internal Medicine. 21 (6) 503–508. doi:10.1016/j.ejim.2010.09.010.
- ↑ (March 2014). "Relapsing polychondritis". Joint Bone Spine. 81 (2) 118–124. doi:10.1016/j.jbspin.2014.01.001.
- ↑ (August 2014). "Colchicine for pericarditis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (8). doi:10.1002/14651858.CD010652.pub2.
- ↑ 35.00 35.01 35.02 35.03 35.04 35.05 35.06 35.07 35.08 35.09 35.10 (11 April 2019). "Goldfrank's toxicologic emergencies". McGraw-Hill. ISBN 978-1-259-85961-8.
- ↑ (2016). "Colchicine, Biologic Agents and More for the Treatment of Familial Mediterranean Fever. The Old, the New, and the Rare". Current Medicinal Chemistry. 23 (1) 60–86. doi:10.2174/0929867323666151117121706.
- ↑ (December 2017). Colchicine for primary prevention of atrial fibrillation after open-heart surgery: Systematic review and meta-analysis. International Journal of Cardiology. 249 127–137. doi:10.1016/j.ijcard.2017.08.039.
- ↑ (October 2020). "Colchicine for acute and chronic coronary syndromes". Heart. 106 (20) 1555–1560. doi:10.1136/heartjnl-2020-317108.
- ↑ (November 2020). "Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease". The New England Journal of Medicine. 383 (19) 1838–1847. doi:10.1056/NEJMoa2021372.
- ↑ 40.0 40.1 40.2 40.3 The Emergency Response Safety and Health Database: Biotoxin: Colchicine. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
- ↑ 41.0 41.1 41.2 41.3 41.4 41.5 41.6 41.7 (June 2010). "Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug". Clinical Toxicology. 48 (5) 407–414. doi:10.3109/15563650.2010.495348.
- ↑ 42.0 42.1 (2014). Colchicine – extremely toxic in overdose. Christchurch and Canterbury District Health Board.
- ↑ (April 2022). "A systematic review of the drug-drug interaction between statins and colchicine: Patient characteristics, etiologies, and clinical management strategies". Pharmacotherapy. 42 (4) 320–333. doi:10.1002/phar.2674.
- ↑ (December 2006). "Colchicine today". Joint Bone Spine. 73 (6) 672–8. doi:10.1016/j.jbspin.2006.03.006.
- ↑ (October 1996). "Role of P-glycoprotein in the blood-brain transport of colchicine and vinblastine". J Neurochem. 67 (4) 1688–93. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.67041688.x.
- ↑ (October 2003). "In vivo saturation of the transport of vinblastine and colchicine by P-glycoprotein at the rat blood-brain barrier". Pharm Res. 20 (10) 1607–11. doi:10.1023/a:1026187301648.
- ↑ (March 1953). "Intravenous colchicine in the management of gouty arthritis". Annals of the Rheumatic Diseases. 12 (1) 16–19. doi:10.1136/ard.12.1.16.
- ↑ (30 July 2009). Colcrys (colchicine). Summary review for regulatory action. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
- ↑ (September 1954). "History of the use of colchicum and related medicaments in gout; with suggestions for further research". Annals of the Rheumatic Diseases. 13 (3) 190–200. doi:10.1136/ard.13.3.190. (free BMJ registration required)
- ↑ (2007). Pharmacodynamic basis of herbal medicine. CRC Press. ISBN 978-0-8493-7050-2.
- ↑ (1820). Examen chimique des plusieurs végétaux de la famille des colchicées, et du principe actif qu'ils renferment. [Cévadille (veratrum sabadilla); hellébore blanc (veratrum album); colchique commun (colchicum autumnale)]. Annales de Chimie et de Physique. 14 69–81.
- ↑ (1833). Ueber einige neue giftige organische Alkalien. Annalen der Pharmacie. 7 (3) 269–280. doi:10.1002/jlac.18330070312.; colchicine is discussed on pages 274-276
- ↑ (3 February 1945). "Structure of colchicine". Nature. 155 (3927) 141–142. doi:10.1038/155141d0. Dewar did not prove the structure of colchicine; he merely suggested that it contained two seven-membered rings. Colchicine's structure was determined by X-ray crystallography in 1952 (July 1952). "An x-ray diffraction determination of the chemical structure of colchicine". Acta Crystallographica. 5 (4) 437–440. doi:10.1107/S0365110X52001313. Its total synthesis was first accomplished in 1959 (1959). "Synthese des Colchicins". Angewandte Chemie. 71 (20) 637–640. doi:10.1002/ange.19590712002.
- ↑ Albert Eschenmoser. The Franklin Institute.
- ↑ Colchicine. PubChem.
- ↑ (13 May 2012). Colchicine and its various physicochemical and biological aspects. Medicinal Chemical Research. 22 (2) 531. doi:10.1007/s00044-012-0077-z.
- ↑ (March 1972). "Photoisomerization of colchicine. Loss of significant antimitotic activity in human lymphocytes". Arthritis and Rheumatism. 15 (2) 213–217. doi:10.1002/art.1780150213.
- ↑ 40 CFR Appendix A to Part 355, The List of Extremely Hazardous Substances and Their Threshold Planning Quantities. Legal Information Institute.
- ↑ 59.0 59.1 (6 August 2018). Colchicine images. Drugs.com.
- ↑ (1963). "The biosynthesis of the alkaloids of Colchicum: The incorporation of phenylalaline-2-C14 into colchicine and demecolcine". J. Am. Chem. Soc.. 85 (22) 3666–3669. doi:10.1021/ja00905a030.
- ↑ (February 2001). "The biosynthesis of plant alkaloids and nitrogenous microbial metabolites". Natural Product Reports. 18 (1) 50–65. doi:10.1039/A809393H.
- ↑ (2009). "Medicinal natural products: A biosynthetic approach". 360–362. Wiley.
- ↑ (1961). The use of colchicine in plant breeding. archive.org.
- ↑ 64.0 64.1 64.2 64.3 (22 May 2026). Colchicine Agepha Pharma EPAR. European Medicines Agency (EMA). Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ↑ (27 July 2026). Colchicine Agepha Pharma EPAR PI. Union Register of medicinal products.
బాహ్య లింకులు
- (8 November 2017). Colchicine: Biotoxin. Emergency Response Safety and Health Database.
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Colchicine” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Colchicine ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

