లెప్టిన్

From LTRC
LEP
గుర్తింపు సంఖ్యలు
మారుపేర్లు LEP, LEPD, OB, OBS, leptin
బాహ్య IDలు OMIM: 164160; MGI: 104663; GeneCards: LEP
అందుబాటులో ఉన్న నిర్మాణాలు PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 1AX8
జన్యువు స్థానం ( మానవుడు ) క్రోమోజోమ్ 7 (మానవుడు) బ్యాండ్ 7q32.1 ప్రారంభం 128,241,278 bp ముగింపు 128,257,629 bp
జన్యువు స్థానం ( ఎలుక ) క్రోమోజోమ్ 6 (ఎలుక) బ్యాండ్ 6 A3.3|6 12.3 cM ప్రారంభం 29,060,219 bp ముగింపు 29,073,876 bp
RNA వ్యక్తీకరణ pattern Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in skin of hip buccal mucosa cell subcutaneous adipose tissue lactiferous gland lactiferous duct abdominal fat pericardium placenta synovial joint parotid gland Top expressed in lactiferous gland white adipose tissue subcutaneous adipose tissue Ileal epithelium brown adipose tissue muscle of thigh embryo ankle tunica adventitia of aorta intercostal muscle More reference expression data BioGPS More reference expression data
జీన్ ఆంటాలజీ Molecular function hormone activity peptide hormone receptor binding signaling receptor binding Cellular component cytoplasm extracellular region extracellular space Biological process regulation of protein phosphorylation response to dietary excess cellular response to retinoic acid positive regulation of developmental growth negative regulation of glucagon secretion placenta development cardiac muscle hypertrophy regulation of angiogenesis prostaglandin secretion regulation of intestinal cholesterol absorption T cell differentiation positive regulation of reactive oxygen species metabolic process central nervous system neuron development circadian rhythm positive regulation of ion transport angiogenesis glucose metabolic process positive regulation of peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway positive regulation of hepatic stellate cell activation regulation of endothelial cell proliferation intestinal absorption response to ethanol negative regulation of autophagy positive regulation of p38MAPK cascade positive regulation of protein kinase B signaling negative regulation of metabolic process negative regulation of vasoconstriction glucose homeostasis regulation of insulin secretion regulation of steroid biosynthetic process insulin secretion regulation of natural killer cell activation regulation of fat cell differentiation response to vitamin E response to nutrient levels bone mineralization involved in bone maturation positive regulation of T cell proliferation positive regulation of protein import into nucleus regulation of brown fat cell differentiation fatty acid beta-oxidation regulation of metabolic process hormone metabolic process positive regulation of MAPK cascade positive regulation of TOR signaling cellular response to L-ascorbic acid ovulation from ovarian follicle activation of protein kinase C activity sexual reproduction negative regulation of cartilage development response to nutrient negative regulation of glutamine transport leptin-mediated signaling pathway bile acid metabolic process female pregnancy negative regulation of apoptotic process cholesterol metabolic process positive regulation of follicle-stimulating hormone secretion negative regulation of transcription by RNA polymerase II negative regulation of appetite regulation of protein localization to nucleus regulation of blood pressure negative regulation of glucose import leukocyte tethering or rolling negative regulation of lipid storage adipose tissue development positive regulation of insulin receptor signaling pathway bone growth positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT glycerol biosynthetic process positive regulation of luteinizing hormone secretion fatty acid catabolic process regulation of gluconeogenesis response to estradiol intracellular signal transduction adult feeding behavior response to hypoxia regulation of natural killer cell proliferation eating behavior positive regulation of cytokine production regulation of cytokine production involved in inflammatory response regulation of nitric-oxide synthase activity response to activity cellular response to leptin stimulus regulation of cell cycle regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity positive regulation of fat cell apoptotic process positive regulation of cell population proliferation regulation of lipoprotein lipid oxidation positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling signal transduction regulation of bone remodeling lipid metabolism negative regulation of appetite by leptin-mediated signaling pathway interleukin-12 production positive regulation of tumor necrosis factor production interleukin-6 production response to insulin tyrosine phosphorylation of STAT protein phagocytosis energy reserve metabolic process positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein regulation of signaling receptor activity determination of adult lifespan regulation of lipid biosynthetic process positive regulation of cold-induced thermogenesis aorta development regulation of catalytic activity elastin metabolic process Sources:Amigo / QuickGO
ఆర్థోలాగ్స్ Databases NCBI : entry; OMA : entry Species Human Mouse Entrez 3952 16846 Ensembl ENSG00000174697 ENSMUSG00000059201 UniProt P41159 P41160 RefSeq (mRNA) NM_000230 NM_008493 RefSeq (protein) NP_000221 NP_032519 Location (UCSC) Chr 7: 128.24 – 128.26 Mb Chr 6: 29.06 – 29.07 Mb PubMed search
వికీడేటా
వీక్షించు/సవరించు మానవుడు వీక్షించు/సవరించు ఎలుక

లెక్టిన్, లెసిథిన్, లెప్టాన్ తో పొరబడకండి

లెప్టిన్ (గ్రీకు పదం λεπτός leptos నుండి, "సన్నని" లేదా "తేలికైన" లేదా "చిన్న"), దీనిని ఒబేస్ ప్రోటీన్ అని కూడా పిలుస్తారు,[1] ఇది ప్రధానంగా అడిపోసైట్ల (కొవ్వు కణజాల కణాలు) ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ఒక ప్రోటీన్ హార్మోన్. దీని ప్రాథమిక పాత్ర దీర్ఘకాలిక శక్తి సమతుల్యతను క్రమబద్ధీకరించడం.[2]

శక్తి స్థితికి సంబంధించిన ప్రధాన సంకేతాలలో ఒకటిగా, లెప్టిన్ స్థాయిలు ఆకలి, తృప్తి, మరియు శక్తి నిల్వల నిర్వహణకు (ఉదాహరణకు, ఆహారం తీసుకోవడం, ఆహారం కోసం వెతకడం వంటివి) ప్రేరేపిత ప్రవర్తనలను ప్రభావితం చేస్తాయి.

ప్రసరణలో ఉన్న లెప్టిన్ పరిమాణం శక్తి నిల్వల పరిమాణంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇవి ప్రధానంగా కొవ్వు కణజాలంలో నిల్వ చేయబడిన ట్రైగ్లిజరైడ్లు. అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలను మెదడు శక్తి నిల్వలు ఎక్కువగా ఉన్నాయని అర్థం చేసుకుంటుంది, అయితే తక్కువ లెప్టిన్ స్థాయిలు శక్తి నిల్వలు తక్కువగా ఉన్నాయని సూచిస్తాయి, ఈ ప్రక్రియలో జీవిని వివిధ జీవక్రియ, ఎండోక్రైన్, న్యూరోబయోకెమికల్ మరియు ప్రవర్తనా మార్పుల ద్వారా ఆకలికి అనుగుణంగా మారుస్తుంది.[3]

లెప్టిన్ LEP జన్యువు ద్వారా కోడ్ చేయబడుతుంది. లెప్టిన్ గ్రాహకాలు వివిధ మెదడు మరియు పరిధీయ కణ రకాల ద్వారా వ్యక్తమవుతాయి. వీటిలో ఆర్క్యుయేట్ మరియు వెంట్రోమీడియల్ న్యూక్లియైలలోని కణ గ్రాహకాలు, అలాగే హైపోథాలమస్ యొక్క ఇతర భాగాలు మరియు వెంట్రల్ టెగ్మెంటల్ ఏరియా యొక్క డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్లు ఉన్నాయి, ఇవి తద్వారా ఆహారం తీసుకోవడాన్ని నియంత్రిస్తాయి.[4][5]

కొవ్వు నిల్వల నియంత్రణ లెప్టిన్ యొక్క ప్రాథమిక విధిగా పరిగణించబడినప్పటికీ, ఇది ఇతర శారీరక ప్రక్రియలలో కూడా పాత్ర పోషిస్తుంది, కొవ్వు కణాల కంటే ఇతర సంశ్లేషణ స్థలాలు మరియు హైపోథాలమిక్ కణాలకు మించి లెప్టిన్ గ్రాహకాలను కలిగి ఉన్న అనేక కణ రకాల ద్వారా ఇది నిరూపించబడింది. ఈ అదనపు విధుల్లో చాలా వరకు ఇంకా పూర్తిగా నిర్వచించబడలేదు.[6][7][8][9][10][11]

స్థూలకాయంలో, లెప్టిన్‌కు తగ్గిన సున్నితత్వం ఏర్పడుతుంది (టైప్ 2 డయాబెటిస్లో ఇన్సులిన్ నిరోధకత వలె), దీని ఫలితంగా అధిక శక్తి నిల్వలు మరియు అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలు ఉన్నప్పటికీ తృప్తిని గుర్తించలేకపోవడం జరుగుతుంది.[12]

ప్రభావాలు

ప్రధాన వ్యాసం: లెప్టిన్ గ్రాహకం, శక్తి వ్యయం

Two white mice both with similar sized ears, black eyes, and pink noses: The body of the mouse on the left, however, is about three times the width of the normal-sized mouse on the right.
లెప్టిన్‌ను ఉత్పత్తి చేయలేని ఎలుక, దీని ఫలితంగా స్థూలకాయం, నిరంతర ఆకలి మరియు నిస్సత్తువ (ఎడమ), మరియు సాధారణ బరువున్న చురుకైన ఎలుక (కుడి) మధ్య పోలిక

ప్రధానంగా, "శక్తి వ్యయ హార్మోన్" లెప్టిన్ కొవ్వు కణాల ద్వారా తయారవుతుంది, అందువల్ల దీనిని కొవ్వు కణ-నిర్దిష్ట అని పిలుస్తారు. దీని ప్రభావాల సందర్భంలో, కేంద్ర, ప్రత్యక్ష, మరియు ప్రాథమిక అనే విశేషణాలను ఒకదానికొకటి మార్చుకోలేము. లెప్టిన్ హార్మోన్ విషయానికి వస్తే, కేంద్ర vs పరిధీయ అనేది మెదడులోని హైపోథాలమిక్ భాగం vs లెప్టిన్ యొక్క నాన్-హైపోథాలమిక్ చర్య స్థానంను సూచిస్తుంది; ప్రత్యక్ష vs పరోక్ష అనేది లెప్టిన్ యొక్క చర్య విధానంలో మధ్యవర్తి లేకపోవడం లేదా మధ్యవర్తి ఉండటాన్ని సూచిస్తుంది; మరియు ప్రాథమిక vs ద్వితీయ అనేది లెప్టిన్ యొక్క నిర్దిష్ట విధి యొక్క ఏకపక్ష వివరణ.[13]

చర్య స్థానం
కొవ్వు కణ-నిర్దిష్ట హార్మోన్ లెప్టిన్ యొక్క కేంద్ర చర్య స్థానం (ప్రభావం) హైపోథాలమస్, ఇది మెదడులో ఒక భాగం మరియు తద్వారా కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో భాగం. లెప్టిన్ యొక్క నాన్-హైపోథాలమిక్ లక్ష్యాలను పరిధీయ లక్ష్యాలు అని పిలుస్తారు. వివిధ శరీరధర్మ స్థితుల కింద మరియు జాతుల మధ్య కేంద్ర మరియు పరిధీయ లెప్టిన్ పరస్పర చర్యల యొక్క సాపేక్ష ప్రాముఖ్యత భిన్నంగా ఉంటుంది.[14]
చర్య విధానం
లెప్టిన్ మానవ శరీరంలోని వివిధ రకాల కణాల యొక్క కణ త్వచంపై మరియు సాధారణంగా కశేరుకాల్లో లెప్టిన్ గ్రాహకాలపై నేరుగా పనిచేస్తుంది. లెప్టిన్ గ్రాహకం అనేక రకాల కణాలపై కనిపిస్తుంది. ఇది ఒక సింగిల్-ట్రాన్స్‌మెమ్బ్రేన్-డొమైన్ టైప్ I సైటోకిన్ గ్రాహకం,[15] ఇది సైటోకిన్ గ్రాహకాల యొక్క ప్రత్యేక తరగతి. ఇంకా, లెప్టిన్ ఇతర హార్మోన్లు మరియు శక్తి నియంత్రకాలతో సంకర్షణ చెందుతుంది, ఇది ఇన్సులిన్, గ్లూకాగాన్, ఇన్సులిన్-లైక్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, గ్రోత్ హార్మోన్, గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు, సైటోకిన్లు, మరియు మెటాబోలైట్ల ప్రభావాలను పరోక్షంగా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది.[14]
విధి
లెప్టిన్ హార్మోన్ యొక్క ప్రాథమిక విధి ఆకలి, ఆహార శక్తి వినియోగం, శారీరక వ్యాయామం, మరియు శక్తి సమతుల్యతపై కేంద్ర హైపోథాలమస్ మధ్యవర్తిత్వ ప్రభావాల ద్వారా కొవ్వు కణజాల ద్రవ్యరాశిని నియంత్రించడం. మెదడు వెలుపల, శరీర పరిధీయ భాగాలలో, లెప్టిన్ యొక్క ద్వితీయ విధులు: శక్తి వ్యయం యొక్క మాడ్యులేషన్, పిండం మరియు తల్లి జీవక్రియ మధ్య మాడ్యులేషన్, మరియు యుక్తవయస్సులో అనుమతించే కారకం, రోగనిరోధక కణాల యాక్టివేటర్, బీటా ఐలెట్ కణాల యాక్టివేటర్, మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్.

కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ

క్లాసిక్ లెప్టిన్-మెలనోకోర్టిన్ మోడల్

కశేరుకాల్లో, నాడీ వ్యవస్థ రెండు ప్రధాన భాగాలను కలిగి ఉంటుంది, కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) మరియు పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థ (PNS). లెప్టిన్‌ల ప్రాథమిక ప్రభావం కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో భాగమైన హైపోథాలమస్లో ఉంటుంది. లెప్టిన్ గ్రాహకాలు హైపోథాలమస్‌లోనే కాకుండా ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలో, ముఖ్యంగా హిప్పోకాంపస్లో కూడా జన్యు వ్యక్తీకరణ చేయబడతాయి. అందువల్ల మెదడులోని కొన్ని లెప్టిన్ గ్రాహకాలు కేంద్ర (హైపోథాలమిక్) మరియు కొన్ని పరిధీయ (నాన్-హైపోథాలమిక్) గా వర్గీకరించబడ్డాయి.

ఇప్పటివరకు శాస్త్రీయంగా తెలిసినట్లుగా, కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో లెప్టిన్ యొక్క సాధారణ ప్రభావాలు:

  • లెప్టిన్ లోపం స్థూలకాయ ఎలుకల మెదడు ప్రోటీన్లు మరియు నాడీ విధులను మారుస్తుందని చూపబడింది, వీటిని లెప్టిన్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా పునరుద్ధరించవచ్చు [16]
  • హిప్పోకాంపస్‌లో లెప్టిన్ గ్రాహక సిగ్నలింగ్ అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుంది [17] జంతు నమూనాలలో లెప్టిన్‌తో చికిత్స అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుందని చూపబడింది.[17]
  • మనుషులలో, తక్కువ ప్రసరణ ప్లాస్మా లెప్టిన్ అనోరెక్సియా,[18] డిప్రెషన్ మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న అభిజ్ఞా మార్పులతో ముడిపడి ఉంది [19]
  • అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క ట్రాన్స్‌జెనిక్ మౌస్ నమూనాలలో అధ్యయనాలు లెప్టిన్ యొక్క దీర్ఘకాలిక పరిపాలన మెదడు పాథాలజీని మెరుగుపరుస్తుందని మరియు అభిజ్ఞా పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని చూపించాయి,[20] ఇది అల్జీమర్స్ పాథాలజీ యొక్క రెండు గుర్తులైన బి-అమిలాయిడ్ మరియు హైపర్ ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ టాను తగ్గించడం ద్వారా జరుగుతుంది.[21][22]

సాధారణంగా, లెప్టిన్ కోరాయిడ్ ప్లెక్సస్ వద్ద మెదడులోకి ప్రవేశిస్తుందని భావిస్తారు, ఇక్కడ లెప్టిన్ గ్రాహక అణువు యొక్క రూపం యొక్క తీవ్రమైన వ్యక్తీకరణ రవాణా యంత్రాంగంగా పనిచేస్తుంది.[23]

మెలటోనిన్ స్థాయిలు పెరగడం వల్ల లెప్టిన్ తగ్గుదల సంభవిస్తుంది,[24] అయితే, ఇన్సులిన్ సమక్షంలో మెలటోనిన్ లెప్టిన్ స్థాయిలను పెంచుతున్నట్లు కనిపిస్తుంది, అందువల్ల నిద్రలో ఆకలి తగ్గుతుంది.[25] పాక్షిక నిద్ర లేమి కూడా తగ్గిన లెప్టిన్ స్థాయిలతో ముడిపడి ఉంది.[26]

టైప్ 1 డయాబెటిస్ ఉన్న ఎలుకలకు లెప్టిన్ లేదా లెప్టిన్ ప్లస్ ఇన్సులిన్‌తో చికిత్స చేసినప్పుడు, కేవలం ఇన్సులిన్‌తో పోలిస్తే మెరుగైన జీవక్రియ ప్రొఫైల్‌లు ఉన్నాయి: రక్తంలో చక్కెర అంతగా హెచ్చుతగ్గులకు లోనుకాలేదు; కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు తగ్గాయి; తక్కువ శరీర కొవ్వు ఏర్పడింది.[27]

హైపోథాలమస్

లెప్టిన్ పరోక్షంగా POMC న్యూరాన్లను ప్రభావితం చేసే వివిధ మార్గాల సారాంశం

లెప్టిన్ ఆకలిని నిరోధించడానికి పార్శ్వ హైపోథాలమస్లోని లెప్టిన్ గ్రాహకాలపై మరియు తృప్తిని ప్రేరేపించడానికి మధ్య హైపోథాలమస్‌పై పనిచేస్తుంది.[28]

  • పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌లో, లెప్టిన్ ఆకలిని నిరోధిస్తుంది [29]
    • ప్రేగు మరియు హైపోథాలమస్‌లోని కణాల ద్వారా స్రవించే శక్తివంతమైన ఆకలి ప్రమోటర్ అయిన న్యూరోపెప్టైడ్ Y ప్రభావాలను ఎదుర్కోవడం ద్వారా
    • THC వలె అదే గ్రాహకాలకు బంధించే మరొక శక్తివంతమైన ఆకలి ప్రమోటర్ అయిన అనందమైడ్ ప్రభావాలను ఎదుర్కోవడం ద్వారా
  • మధ్య హైపోథాలమస్‌లో, లెప్టిన్ తృప్తిని ప్రేరేపిస్తుంది [30]
    • ఆకలిని అణిచివేసే α-MSH సంశ్లేషణను ప్రోత్సహించడం ద్వారా

అందువల్ల, పార్శ్వ హైపోథాలమస్‌లో గాయం అనోరెక్సియాకు (ఆకలి సంకేతాల లోపం వల్ల) మరియు మధ్య హైపోథాలమస్‌లో గాయం అధిక ఆకలికి (తృప్తి సంకేతాల లోపం వల్ల) కారణమవుతుంది.[28] ఈ ఆకలి నిరోధం దీర్ఘకాలికమైనది, కోలిసిస్టోకినిన్ (CCK) ద్వారా ఆకలి యొక్క వేగవంతమైన నిరోధం మరియు PYY3-36 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే భోజనాల మధ్య ఆకలి యొక్క నెమ్మదిగా అణిచివేతకు భిన్నంగా ఉంటుంది. లెప్టిన్ (లేదా దాని గ్రాహకం) లేకపోవడం వల్ల అనియంత్రిత ఆకలి మరియు తద్వారా స్థూలకాయం ఏర్పడుతుంది. ఉపవాసం లేదా చాలా తక్కువ కేలరీల ఆహారం తీసుకోవడం లెప్టిన్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది.[31][32][33][34] ఆహారం తీసుకోవడం పెరిగినప్పుడు కంటే తగ్గినప్పుడు లెప్టిన్ స్థాయిలు ఎక్కువగా మారుతాయి.[35] శక్తి సమతుల్యతలో తీవ్రమైన మార్పు కారణంగా లెప్టిన్ యొక్క గతిశీలత కొవ్వు నిల్వల కంటే ఆకలి మరియు చివరికి ఆహారం తీసుకోవడంతో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు.[36][37]

  • ఇది మధ్యస్థ హైపోథాలమస్‌లోని గ్రాహకాలపై పనిచేయడం ద్వారా ఆహారం తీసుకోవడం మరియు శక్తి వ్యయాన్ని నియంత్రిస్తుంది.[38]

లెప్టిన్ ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్లోని న్యూరోపెప్టైడ్ Y (NPY) న్యూరాన్లకు బంధిస్తుంది, తద్వారా ఈ న్యూరాన్ల కార్యకలాపాలను తగ్గిస్తుంది. లెప్టిన్ హైపోథాలమస్‌కు సంకేతాలను పంపుతుంది, ఇది తృప్తి భావనను కలిగిస్తుంది. అంతేకాకుండా, లెప్టిన్ సంకేతాలు అధిక కేలరీలు కలిగిన ఆహారాల ప్రలోభాలను ఎదిరించడానికి ప్రజలకు సులభతరం చేయవచ్చు.[39]

లెప్టిన్ గ్రాహక యాక్టివేషన్ న్యూరోపెప్టైడ్ Y మరియు అగౌటి-సంబంధిత పెప్టైడ్ (AgRP)ని నిరోధిస్తుంది మరియు α-మెలనోసైట్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (α-MSH)ని సక్రియం చేస్తుంది. NPY న్యూరాన్లు ఆకలి నియంత్రణలో కీలక అంశం; ప్రయోగాత్మక జంతువుల మెదడుల్లోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడిన చిన్న మోతాదుల NPY ఆహారాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, అయితే ఎలుకలలో NPY న్యూరాన్ల ఎంపిక చేసిన విధ్వంసం వాటిని అనోరెక్సిక్‌గా మారుస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, α-MSH తృప్తికి ముఖ్యమైన మధ్యవర్తి, మరియు α-MSH గ్రాహకం కోసం జన్యువులోని తేడాలు మానవులలో స్థూలకాయంతో ముడిపడి ఉన్నాయి.

లెప్టిన్ ఆరు రకాల గ్రాహకాలతో (Ob-Ra–Ob-Rf, లేదా LepRa-LepRf) సంకర్షణ చెందుతుంది, ఇవి ఒకే జన్యువు, LEPR ద్వారా కోడ్ చేయబడతాయి.[40] Ob-Rb అనేది JAK-STAT మరియు MAPK సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ పాత్‌వేల ద్వారా కణాంతరంగా సంకేతాలను పంపగల ఏకైక గ్రాహక ఐసోఫార్మ్,[41] మరియు ఇది హైపోథాలమిక్ న్యూక్లియైలలో ఉంటుంది.[42]

లెప్టిన్ Ob-Rb గ్రాహకానికి బంధించబడిన తర్వాత, అది stat3ని సక్రియం చేస్తుంది, ఇది ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడి, జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పులను తీసుకురావడానికి కేంద్రకానికి ప్రయాణిస్తుంది, ప్రధాన ప్రభావాలలో ఒకటి ఆకలిని పెంచడానికి బాధ్యత వహించే ఎండోకానాబినాయిడ్ల వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం.[43] లెప్టిన్‌కు ప్రతిస్పందనగా, గ్రాహక న్యూరాన్లు తమను తాము పునర్నిర్మించుకుంటాయని, వాటిపై కాల్పులు జరిపే సినాప్సుల సంఖ్య మరియు రకాలను మారుస్తాయని చూపబడింది.

రక్త ప్రసరణ వ్యవస్థ

T కణ కార్యకలాపాలు మరియు సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క మాడ్యులేషన్‌లో లెప్టిన్/లెప్టిన్ గ్రాహకాల పాత్ర ఎలుకలతో చేసిన ప్రయోగాలలో చూపబడింది. ఇది అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది, దీనికి స్థూలకాయం ఒక ముందస్తు కారకం మరియు వ్యాయామం ఒక ఉపశమన కారకం.[44][45]

బాహ్య లెప్టిన్ వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ స్థాయిలను పెంచడం ద్వారా యాంజియోజెనిసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది.

ఇన్ఫ్యూషన్ లేదా అడెనోవైరల్ జన్యు బదిలీ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన హైపర్ లెప్టినెమియా ఎలుకలలో రక్తపోటును తగ్గిస్తుంది.[46][47]

సాలిటరీ ట్రాక్ట్ యొక్క న్యూక్లియస్ (NTS) లోకి లెప్టిన్ మైక్రోఇంజెక్షన్లు సింపథోఎక్సిటెటరీ ప్రతిస్పందనలను కలిగిస్తాయని మరియు కెమోరిఫ్లెక్స్ యొక్క యాక్టివేషన్‌కు హృదయనాళ ప్రతిస్పందనలను పెంచుతాయని చూపబడింది.[48]

పిండం ఊపిరితిత్తులు

పిండం ఊపిరితిత్తులలో, లెప్టిన్ అల్వియోలార్ ఇంటర్‌స్టీషియల్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో ("లిపోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు") మితమైన సాగతీత కింద ఫార్మేటివ్ అల్వియోలార్ ఎపిథీలియం (ఎండోడెర్మ్) ద్వారా స్రవించే PTHrP చర్య ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది. మెసెన్చైమ్ నుండి వచ్చే లెప్టిన్, అల్వియోలార్ టైప్ II న్యుమోసైట్లలో ఉన్న లెప్టిన్ గ్రాహకం వద్ద ఎపిథీలియంపై తిరిగి పనిచేస్తుంది మరియు సర్ఫాక్టెంట్ వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఈ టైప్ II న్యుమోసైట్ల యొక్క ప్రధాన విధుల్లో ఒకటి.[49]

పునరుత్పత్తి వ్యవస్థ

అండవిసర్జన చక్రం

ఎలుకలలో, మరియు కొంతవరకు మానవులలో, పురుష మరియు స్త్రీ సంతానోత్పత్తికి లెప్టిన్ అవసరం. స్త్రీలలో అండవిసర్జన చక్రాలు శక్తి స్థితి (కొవ్వు స్థాయిలు) కంటే శక్తి సమతుల్యత (స్త్రీ బరువు తగ్గుతున్నారా లేదా పెరుగుతున్నారా అనే దానిపై ఆధారపడి సానుకూల లేదా ప్రతికూల) మరియు శక్తి ప్రవాహం (ఎంత శక్తి వినియోగించబడుతుంది మరియు ఖర్చు చేయబడుతుంది)తో ఎక్కువగా ముడిపడి ఉంటాయి. శక్తి సమతుల్యత చాలా ప్రతికూలంగా ఉన్నప్పుడు (అంటే మహిళ ఆకలితో ఉన్నప్పుడు) లేదా శక్తి ప్రవాహం చాలా ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు (అంటే మహిళ విపరీతమైన స్థాయిలో వ్యాయామం చేస్తున్నప్పటికీ, తగినంత కేలరీలను తీసుకుంటున్నప్పుడు), అండాశయ చక్రం ఆగిపోతుంది మరియు మహిళలకు రుతుక్రమం ఆగిపోతుంది. ఒక స్త్రీ శరీరంలో కొవ్వు శాతం చాలా తక్కువగా ఉన్నప్పుడు మాత్రమే శక్తి స్థితి రుతుక్రమాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఆదర్శ పరిధికి వెలుపల ఉన్న లెప్టిన్ స్థాయిలు ఇన్ విట్రో ఫెర్టిలైజేషన్ సమయంలో అండం నాణ్యత మరియు ఫలితంపై ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపవచ్చు.[50] లెప్టిన్ హైపోథాలమస్ నుండి గోనాడోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్ను ప్రేరేపించడం ద్వారా పునరుత్పత్తిలో పాల్గొంటుంది.[51]

గర్భధారణ

ప్లాసెంటా లెప్టిన్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[52] గర్భధారణ సమయంలో లెప్టిన్ స్థాయిలు పెరుగుతాయి మరియు ప్రసవం తర్వాత తగ్గుతాయి. లెప్టిన్ పిండం పొరలలో మరియు గర్భాశయ కణజాలంలో కూడా వ్యక్తమవుతుంది. గర్భాశయ సంకోచాలు లెప్టిన్ ద్వారా నిరోధించబడతాయి.[53] లెప్టిన్ హైపెరెమెసిస్ గ్రావిడారం (గర్భధారణ సమయంలో తీవ్రమైన మార్నింగ్ సిక్‌నెస్),[54] పాలిసిస్టిక్ ఓవరీ సిండ్రోమ్లో పాత్ర పోషిస్తుంది,[55] మరియు ఎలుకలలో ఎముకల పెరుగుదలలో హైపోథాలమిక్ లెప్టిన్ పాత్ర ఉందని సూచించబడింది.[56]

చనుబాలు ఇవ్వడం

మానవ తల్లి పాలలో ఇమ్యునోరియాక్టివ్ లెప్టిన్ కనుగొనబడింది; మరియు తల్లి పాలు తాగే పసిపిల్లల జంతువుల రక్తంలో తల్లి పాలు నుండి వచ్చిన లెప్టిన్ కనుగొనబడింది.[57]

యుక్తవయస్సు

లెప్టిన్, కిస్‌పెప్టిన్తో కలిసి యుక్తవయస్సు ప్రారంభాన్ని నియంత్రిస్తుంది.[58] సాధారణంగా ఊబకాయం ఉన్న స్త్రీలలో గమనించినట్లుగా, అధిక స్థాయి లెప్టిన్, ప్రారంభ రుతుక్రమానికి (menarche) దారితీసే న్యూరోఎండోక్రిన్ క్యాస్కేడ్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.[59] రుతుక్రమం ప్రారంభమైనప్పుడు ఈస్ట్రోజెన్ స్రావం ప్రారంభమై ఎపిఫైసెస్ ముందస్తు మూసివేతకు కారణమవుతుంది కాబట్టి, ఇది చివరికి తక్కువ ఎత్తుకు దారితీయవచ్చు.

ఎముక

ఎముక ద్రవ్యరాశిని నియంత్రించడంలో లెప్టిన్ పాత్ర 2000లో గుర్తించబడింది.[60][61] లెప్టిన్ మెదడు నుండి ప్రత్యక్ష సంకేతాల ద్వారా ఎముక జీవక్రియను ప్రభావితం చేయగలదు. లెప్టిన్ క్యాన్సలస్ ఎముకను తగ్గిస్తుంది, కానీ కార్టికల్ ఎముకను పెంచుతుంది. ఈ "కార్టికల్-క్యాన్సలస్ డైకోటమీ" పెరిగిన శరీర బరువును తట్టుకోవడానికి ఎముక పరిమాణాన్ని, తద్వారా ఎముక నిరోధకతను పెంచే యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుంది.[62]

ఎముక జీవక్రియను కేంద్ర సానుభూతి ప్రవాహం (central sympathetic outflow) ద్వారా నియంత్రించవచ్చు, ఎందుకంటే సానుభూతి మార్గాలు ఎముక కణజాలానికి నరాలను అందిస్తాయి.[63] అడ్రినలిన్, నోరాడ్రినలిన్, సెరోటోనిన్, కాల్సిటోనిన్ జీన్-రిలేటెడ్ పెప్టైడ్, వాసోయాక్టివ్ ఇంటెస్టినల్ పెప్టైడ్, మరియు న్యూరోపెప్టైడ్ Y వంటి అనేక మెదడు-సంకేత అణువులు (న్యూరోపెప్టైడ్లు మరియు న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు) ఎముకలో కనుగొనబడ్డాయి.[63][64] లెప్టిన్ హైపోథాలమస్‌లోని దాని గ్రాహకాలకు బంధిస్తుంది, అక్కడ అది ఎముక జీవక్రియను నియంత్రించడానికి సింపథెటిక్ నాడీ వ్యవస్థ ద్వారా పనిచేస్తుంది.[65] లెప్టిన్ శక్తి తీసుకోవడం మరియు IGF-I మార్గం మధ్య సమతుల్యత ద్వారా నేరుగా ఎముక జీవక్రియపై కూడా పనిచేయవచ్చు.[62][66] ఎముక నిర్మాణ వ్యాధుల చికిత్సకు - ఉదాహరణకు దెబ్బతిన్న ఎముకలు అతుక్కోవడంలో - లెప్టిన్‌తో అవకాశం ఉంది.[67]

రోగనిరోధక వ్యవస్థ

లెప్టిన్ స్థాయిలను తీవ్రంగా ప్రభావితం చేసే కారకాలు వాపు యొక్క ఇతర గుర్తులను ప్రభావితం చేసే కారకాలు కూడా, ఉదాహరణకు, టెస్టోస్టెరాన్, నిద్ర, భావోద్వేగ ఒత్తిడి, కేలరీల పరిమితి మరియు శరీర కొవ్వు స్థాయిలు. లెప్టిన్ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందన నియంత్రణలో పాల్గొంటుందని బాగా స్థిరపడినప్పటికీ,[68][69][70] లెప్టిన్ యొక్క పాత్ర ఒక ఇన్ఫ్లమేటరీ మార్కర్‌గా ప్రత్యేకంగా అడిపోజ్-ఉత్పన్న ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లకు ప్రతిస్పందించడమేనని మరింత సిద్ధాంతీకరించబడింది.

నిర్మాణం మరియు పనితీరు రెండింటి పరంగా, లెప్టిన్ IL-6ని పోలి ఉంటుంది మరియు సైటోకిన్ సూపర్ ఫ్యామిలీలో సభ్యునిగా ఉంటుంది.[69][71] ప్రసరణలో ఉన్న లెప్టిన్ HPA యాక్సిస్ను ప్రభావితం చేస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది, ఇది ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలో లెప్టిన్ పాత్రను సూచిస్తుంది.[72] పెరిగిన లెప్టిన్ సాంద్రతలు పురుషులు మరియు మహిళలు ఇద్దరిలోనూ పెరిగిన తెల్ల రక్త కణాల గణనలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.[73]

దీర్ఘకాలిక వాపులో గమనించినట్లుగా, దీర్ఘకాలికంగా పెరిగిన లెప్టిన్ స్థాయిలు ఊబకాయం, అతిగా తినడం మరియు హైపర్ టెన్షన్, మెటబాలిక్ సిండ్రోమ్, మరియు కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధి వంటి వాపు-సంబంధిత వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. లెప్టిన్ శరీర కొవ్వు ద్రవ్యరాశి, వ్యక్తిగత కొవ్వు కణాల పరిమాణం మరియు అతిగా తినడంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నప్పటికీ, ఇది వ్యాయామం ద్వారా ప్రభావితం కాదు (పోలిక కోసం, IL-6 కండరాల సంకోచాలకు ప్రతిస్పందనగా విడుదలవుతుంది). అందువల్ల, లెప్టిన్ ప్రత్యేకంగా అడిపోజ్-ఉత్పన్న వాపుకు ప్రతిస్పందిస్తుందని ఊహించబడింది.[74] లెప్టిన్ ఒక ప్రో-యాంజియోజెనిక్, ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు మైటోజెనిక్ కారకం, దీని చర్యలు క్యాన్సర్‌లో IL-1 కుటుంబ సైటోకిన్‌లతో క్రాస్‌టాక్ ద్వారా బలపడతాయి.[75] COVID-19 న్యుమోనియా ఉన్న రోగులలో కూడా అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలు ప్రదర్శించబడ్డాయి.[76]

దీని ప్రకారం, లెప్టిన్ స్థాయిలలో పెరుగుదల (కేలరీల తీసుకోవడానికి ప్రతిస్పందనగా) అతిగా తినడం వల్ల కలిగే అధిక సెల్యులార్ ఒత్తిడిని నివారించడానికి ఒక తీవ్రమైన ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందన యంత్రాంగంగా పనిచేస్తుంది. అధిక కేలరీల తీసుకోవడం కొవ్వు కణాల సామర్థ్యాన్ని పెద్దదిగా పెరగడానికి లేదా కేలరీల తీసుకోవడంతో పాటు సంఖ్యలో పెరగడానికి మించి ఒత్తిడికి గురిచేసినప్పుడు, తలెత్తే ఒత్తిడి ప్రతిస్పందన సెల్యులార్ స్థాయిలో వాపుకు మరియు ఎక్టోపిక్ కొవ్వు నిల్వకు దారితీస్తుంది, అంటే అంతర్గత అవయవాలు, ధమనులు మరియు/లేదా కండరాలలో శరీర కొవ్వు యొక్క అనారోగ్యకరమైన నిల్వ. కేలరీల లోడ్‌కు ప్రతిస్పందనగా ఇన్సులిన్ పెరుగుదల లెప్టిన్‌లో మోతాదు-ఆధారిత పెరుగుదలను రేకెత్తిస్తుంది, ఇది అధిక కార్టిసాల్ స్థాయిల ద్వారా బలపడుతుంది.[77] (ఈ ఇన్సులిన్-లెప్టిన్ సంబంధం ఇన్సులిన్ యొక్క IL-6 జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ప్రీఅడిపోసైట్ల నుండి స్రావంపై సమయం మరియు మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో చూపే ప్రభావానికి సమానంగా ఉంటుంది.)[78] అంతేకాకుండా, లిపోలిసిస్ను నిరోధించడానికి అసిపిమోక్స్ ఇచ్చినప్పుడు, ఏకకాలంలో హైపోకలోరిక్ డైటింగ్ మరియు బరువు తగ్గడం ఉన్నప్పటికీ, ప్లాస్మా లెప్టిన్ సాంద్రతలు క్రమంగా పెరుగుతున్నట్లు గమనించబడింది.[79] ఇటువంటి పరిశోధనలు కొవ్వు కణాల నిల్వ రేటు సామర్థ్యాల కంటే అధిక కేలరీల లోడ్లు ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలకు దారితీస్తాయని, ఇవి లెప్టిన్‌లో పెరుగుదలను ప్రేరేపిస్తాయని, ఇది అడిపోజ్-ఉత్పన్న వాపు స్థాయిలు పెరగకుండా నిరోధించడానికి ఆహార తీసుకోవడం ఆపడానికి అడిపోజ్-ఉత్పన్న వాపు స్టాప్‌గ్యాప్ సిగ్నలింగ్‌గా పనిచేస్తుందని చూపిస్తున్నాయి. ఈ ప్రతిస్పందన ఎక్టోపిక్ కొవ్వు నిల్వ యొక్క హానికరమైన ప్రక్రియ నుండి రక్షించగలదు, ఇది ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో దీర్ఘకాలికంగా పెరిగిన లెప్టిన్ స్థాయిలు మరియు ఎక్టోపిక్ కొవ్వు నిల్వ మధ్య సంబంధాన్ని వివరిస్తుంది.[80]

లెప్టిన్ హెమటోపోయిటిక్ నిచ్‌పై చర్యల ద్వారా ల్యూకోసైట్ల ఉత్పత్తిని పెంచుతుంది, ఇది శారీరకంగా చురుకుగా ఉన్న వ్యక్తులతో పోలిస్తే నిశ్చలమైన ఎలుకలు మరియు మానవులలో మరింత చురుకైన మార్గం.[45]

జన్యువు యొక్క స్థానం మరియు హార్మోన్ నిర్మాణం

Ob(Lep) జన్యువు (Ob ఊబకాయం కోసం, Lep లెప్టిన్ కోసం) మానవులలో క్రోమోజోమ్ 7పై ఉంది.[81] మానవ లెప్టిన్ 167 అమైనో ఆమ్లాల యొక్క 16-kDa ప్రోటీన్.

ఉత్పరివర్తనాలు

మానవ మ్యుటాంట్ లెప్టిన్ మొదటిసారిగా 1997లో వివరించబడింది,[82] మరియు తదనంతరం ఆరు అదనపు ఉత్పరివర్తనాలు వివరించబడ్డాయి. ప్రభావితమైన వారందరూ తూర్పు దేశాలకు చెందినవారు; మరియు అందరూ ప్రామాణిక ఇమ్యునోరియాక్టివ్ టెక్నిక్ ద్వారా గుర్తించబడని లెప్టిన్ వేరియంట్లను కలిగి ఉన్నారు, కాబట్టి లెప్టిన్ స్థాయిలు తక్కువగా లేదా గుర్తించలేని విధంగా ఉన్నాయి. జనవరి 2015లో నివేదించబడిన అత్యంత ఇటీవలి ఎనిమిదవ ఉత్పరివర్తన, టర్కిష్ తల్లిదండ్రులు ఉన్న ఒక బిడ్డలో, ఇది ప్రామాణిక ఇమ్యునోరియాక్టివ్ టెక్నిక్ ద్వారా గుర్తించబడటం ప్రత్యేకత, ఇక్కడ లెప్టిన్ స్థాయిలు పెరిగాయి; కానీ లెప్టిన్ లెప్టిన్ గ్రాహకాన్ని ఆన్ చేయదు, అందువల్ల రోగికి ఫంక్షనల్ లెప్టిన్ లోపం ఉంది.[83] ఈ ఎనిమిది ఉత్పరివర్తనాలు అన్నీ శైశవదశలో తీవ్రమైన ఊబకాయాన్ని, హైపర్‌ఫాగియాతో కలిగిస్తాయి.[83]

నాన్‌సెన్స్

లెప్టిన్ జన్యువులో ఒక నాన్‌సెన్స్ మ్యుటేషన్, ఇది స్టాప్ కోడాన్కు మరియు లెప్టిన్ ఉత్పత్తి లేకపోవడానికి దారితీస్తుంది, ఇది మొదట ఎలుకలలో గమనించబడింది. ఎలుక జన్యువులో, ఆర్జినిన్-105 CGA ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడింది మరియు స్టాప్ కోడాన్ TGAని సృష్టించడానికి కేవలం ఒక న్యూక్లియోటైడ్ మార్పు మాత్రమే అవసరం. మానవులలో సంబంధిత అమైనో ఆమ్లం CGG క్రమం ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడింది మరియు స్టాప్ కోడాన్‌ను ఉత్పత్తి చేయడానికి రెండు న్యూక్లియోటైడ్లను మార్చవలసి ఉంటుంది, ఇది జరిగే అవకాశం చాలా తక్కువ.[10]

ఫ్రేమ్‌షిఫ్

లెప్టిన్ తగ్గింపుకు దారితీసే ఒక రిసెసివ్ ఫ్రేమ్‌షిఫ్ మ్యుటేషన్ జువెనైల్ ఊబకాయం ఉన్న ఇద్దరు రక్తసంబంధిత పిల్లలలో గమనించబడింది. డెల్టా-G133 అని పిలువబడే హెటెరోజైగోస్ ఫ్రేమ్‌షిఫ్ మ్యుటేషన్ ఉన్న 13 మంది వ్యక్తులపై 2001 అధ్యయనంలో వారు నియంత్రణల కంటే తక్కువ రక్త లెప్టిన్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్నారని కనుగొన్నారు. ఈ వ్యక్తులలో ఊబకాయం రేటు పెరిగింది, 76% మంది BMI 30 కంటే ఎక్కువగా ఉంది, నియంత్రణ సమూహంలో ఇది 26%గా ఉంది.[84]

పాలిమార్ఫిజమ్స్

2004లో హ్యూమన్ జీనోమ్ ఈక్వివలెంట్ (HuGE) సమీక్ష లెప్టిన్ నియంత్రణ మరియు ఊబకాయాన్ని ప్రభావితం చేసే జన్యు ఉత్పరివర్తనాల మధ్య సంబంధంపై అధ్యయనాలను పరిశీలించింది. వారు లెప్టిన్ జన్యువులో ఒక సాధారణ పాలిమార్ఫిజం (A19G; ఫ్రీక్వెన్సీ 0.46), లెప్టిన్ గ్రాహకం జన్యువులో మూడు ఉత్పరివర్తనాలు (Q223R, K109R, మరియు K656N) మరియు PPARG జన్యువులో రెండు ఉత్పరివర్తనాలను (P12A మరియు C161T) సమీక్షించారు. పాలిమార్ఫిజమ్స్ మరియు ఊబకాయం మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదని వారు కనుగొన్నారు.[85]

2006 అధ్యయనం సాధారణ LEP-2548 G/A జన్యురూపం మరియు తైవానీస్ ఆదివాసులలో తీవ్రమైన ఊబకాయం మధ్య సంబంధాన్ని కనుగొంది,[86][87] కానీ 2014 మెటా-విశ్లేషణ అలా కనుగొనలేదు,[87] అయితే, ఈ పాలిమార్ఫిజం యాంటిసైకోటిక్స్ తీసుకునే రోగులలో బరువు పెరగడంతో సంబంధం కలిగి ఉంది.[88][89][90]

LEP-2548 G/A పాలిమార్ఫిజం ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్,[91] గర్భధారణ మధుమేహం,[92] మరియు ఆస్టియోపోరోసిస్ ప్రమాదాన్ని పెంచడంతో ముడిపడి ఉంది.[93]

ఇతర అరుదైన పాలిమార్ఫిజమ్స్ కనుగొనబడ్డాయి, కానీ ఊబకాయంతో వాటి సంబంధం స్థిరంగా లేదు.[85]

ట్రాన్స్‌వర్షన్

లెప్టిన్‌ను ఎన్కోడ్ చేసే జన్యువు యొక్క హోమోజైగోస్ ట్రాన్స్‌వర్షన్ మ్యుటేషన్ యొక్క ఒకే కేసు జనవరి 2015లో నివేదించబడింది.[83] ఇది ప్రసరణలో అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలతో ఫంక్షనల్ లెప్టిన్ లోపానికి దారితీస్తుంది. (c.298G → T) యొక్క ట్రాన్స్‌వర్షన్ 100వ స్థానంలో ఆస్పార్టిక్ ఆమ్లంను టైరోసిన్గా మార్చింది (p.D100Y). మ్యుటాంట్ లెప్టిన్ ఇన్ విట్రోలో లెప్టిన్ గ్రాహకాన్ని బంధించలేదు లేదా సక్రియం చేయలేదు, అలాగే లెప్టిన్-లోపం ఉన్న ఎలుకలలో ఇన్ వివోలో కూడా చేయలేదు. ఇది తీవ్రమైన ఊబకాయం మరియు పునరావృత చెవి మరియు ఊపిరితిత్తుల ఇన్ఫెక్షన్లు ఉన్న రెండు సంవత్సరాల బాలుడిలో కనుగొనబడింది. మెట్రెలెప్టిన్‌తో చికిత్స "ఆహార ప్రవర్తనలో వేగవంతమైన మార్పు, రోజువారీ శక్తి తీసుకోవడంలో తగ్గింపు మరియు గణనీయమైన బరువు తగ్గడానికి" దారితీసింది.[83]

సంశ్లేషణ స్థలాలు

లెప్టిన్ ప్రధానంగా తెల్ల కొవ్వు కణజాలం యొక్క అడిపోసైట్లలో ఉత్పత్తి అవుతుంది. ఇది గోధుమ కొవ్వు కణజాలం, ప్లాసెంటా (సిన్సిటియోట్రోఫోబ్లాస్ట్స్), అండాశయాలు, అస్థిపంజర కండరం, కడుపు (ఫండిక్ గ్రంథుల దిగువ భాగం), క్షీర ఎపిథీలియల్ కణాల, ఎముక మజ్జ,[14] గ్యాస్ట్రిక్ చీఫ్ కణాల, మరియు P/D1 కణాల ద్వారా కూడా ఉత్పత్తి అవుతుంది.[94]

లెప్టిన్ మానవ శరీరంలో ఎక్కడ ఉత్పత్తి అవుతుంది, అది ఎక్కడికి వెళుతుంది మరియు అది దేనికి కారణమవుతుందో సూచించే రేఖాచిత్రం

రక్త స్థాయిలు

లెప్టిన్ రక్తంలో ఉచిత రూపంలో మరియు ప్రోటీన్లకు బంధించబడి ప్రసరిస్తుంది.[95]

శారీరక వైవిధ్యం

లెప్టిన్ స్థాయిలు కొవ్వు ద్రవ్యరాశితో సరళంగా కాకుండా, ఘాతాంక పద్ధతిలో మారుతుంటాయి.[96][97] రక్తంలో లెప్టిన్ స్థాయిలు అర్ధరాత్రి నుండి తెల్లవారుజాము వరకు ఎక్కువగా ఉంటాయి, బహుశా రాత్రి సమయంలో ఆకలిని అణచివేయడానికి ఇది సహాయపడవచ్చు.[98] రక్తంలోని లెప్టిన్ స్థాయిల దైనందిన లయ (diurnal rhythm) భోజన సమయాల ద్వారా మార్పు చెందవచ్చు.[99]

నిర్దిష్ట పరిస్థితులలో

మానవులలో, లెప్టిన్ శరీరం మరియు మెదడు మధ్య పోషకాహార స్థితిని తెలియజేసే కచ్చితమైన పాత్ర నుండి విడిపోయి, శరీర కొవ్వు స్థాయిలతో సంబంధం లేకుండా ఉండే అనేక సందర్భాలు కనిపిస్తాయి:

ఉత్పరివర్తనాలలో

తెలిసిన అన్ని లెప్టిన్ ఉత్పరివర్తనలు (ఒకటి మినహా) రక్తంలో తక్కువ నుండి గుర్తించలేని ఇమ్యునోరియాక్టివ్ లెప్టిన్ స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. జనవరి 2015లో నివేదించబడిన ఒక మ్యుటెంట్ లెప్టిన్ దీనికి మినహాయింపు; ఇది పని చేయదు, కానీ ప్రామాణిక ఇమ్యునోరియాక్టివ్ పద్ధతులతో గుర్తించబడుతుంది. ఇది విపరీతమైన స్థూలకాయం ఉన్న 21⁄2-ఏళ్ల బాలుడిలో కనుగొనబడింది, ఇతనిలో లెప్టిన్ గ్రాహకాలపై ఎటువంటి ప్రభావం చూపని అధిక స్థాయి లెప్టిన్ ప్రసరణలో ఉంది, కాబట్టి అతను క్రియాత్మకంగా లెప్టిన్ లోపంతో ఉన్నాడు.[83]

వ్యాధిలో పాత్ర

స్థూలకాయం

జీవక్రియ నియంత్రణపై లెప్టిన్ మరియు ఘ్రెలిన్

లెప్టిన్ ప్రసరణ సంకేతంగా ఆకలిని తగ్గిస్తుండగా, స్థూలకాయ వ్యక్తులు సాధారణంగా వారి అధిక శరీర కొవ్వు శాతం కారణంగా సాధారణ బరువున్న వ్యక్తుల కంటే ఎక్కువ లెప్టిన్ సాంద్రతను కలిగి ఉంటారు.[11] ఈ వ్యక్తులు లెప్టిన్‌కు నిరోధకతను ప్రదర్శిస్తారు, ఇది టైప్ 2 డయాబెటిస్లో ఇన్సులిన్ నిరోధకత వంటిదే, ఇక్కడ పెరిగిన స్థాయిలు ఆకలిని నియంత్రించడంలో మరియు వారి బరువును క్రమబద్ధీకరించడంలో విఫలమవుతాయి. దీనిని వివరించడానికి అనేక కారణాలు ప్రతిపాదించబడ్డాయి. లెప్టిన్ నిరోధకతకు ఒక ముఖ్యమైన కారణం లెప్టిన్ గ్రాహక సిగ్నలింగ్‌లో మార్పులు, ముఖ్యంగా ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్లో. అయితే, లెప్టిన్ గ్రాహకంలో లోపం లేదా ప్రధాన మార్పులు ప్రధాన కారణమని భావించడం లేదు. బ్లడ్ బ్రెయిన్ బారియర్ (BBB) దాటే ట్రైగ్లిజరైడ్స్ హైపోథాలమస్‌లో లెప్టిన్ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతను ప్రేరేపించగలవు.[17] ట్రైగ్లిజరైడ్స్ BBB ద్వారా లెప్టిన్ రవాణాను కూడా దెబ్బతీస్తాయి.[17]

లెప్టిన్ సెరెబ్రోస్పైనల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) స్థాయిలపై చేసిన అధ్యయనాలు, స్థూలకాయ వ్యక్తులలో లెప్టిన్ BBBని దాటి హైపోథాలమస్ వంటి స్థూలకాయ-సంబంధిత లక్ష్యాలను చేరుకోవడంలో తగ్గుదల ఉందని నిరూపిస్తున్నాయి.[116] మానవులలో, సాధారణ బరువున్న వ్యక్తులతో పోలిస్తే స్థూలకాయ వ్యక్తులలో రక్తంతో పోల్చితే CSFలో లెప్టిన్ నిష్పత్తి తక్కువగా ఉంటుందని గమనించబడింది.[117] దీనికి కారణం BBB ద్వారా లెప్టిన్ రవాణాను ప్రభావితం చేసే అధిక స్థాయి ట్రైగ్లిజరైడ్స్ కావచ్చు లేదా లెప్టిన్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ సంతృప్త చెందడం కావచ్చు.[116] స్థూలకాయ వ్యక్తులలో ప్లాస్మా నుండి CSFకి లెప్టిన్ బదిలీలో లోపాలు ఉన్నప్పటికీ, వారి CSFలో సన్నగా ఉన్న వ్యక్తుల కంటే 30% ఎక్కువ లెప్టిన్ ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.[117] ఈ అధిక CSF స్థాయిలు వారి స్థూలకాయాన్ని నిరోధించడంలో విఫలమవుతాయి. హైపోథాలమస్‌లోని లెప్టిన్ గ్రాహకాల పరిమాణం మరియు నాణ్యత మెజారిటీ స్థూలకాయ మానవులలో సాధారణంగానే ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది కాబట్టి (లెప్టిన్-mRNA అధ్యయనాల నుండి అంచనా వేయబడినట్లు),[118] ఈ వ్యక్తులలో లెప్టిన్ నిరోధకత లెప్టిన్-గ్రాహక అనంతర లోపం వల్ల సంభవిస్తుందని భావించవచ్చు, ఇది టైప్ 2 డయాబెటిస్‌లో కనిపించే ఇన్సులిన్ గ్రాహక అనంతర లోపం వంటిది.[119]

లెప్టిన్ దాని గ్రాహకంతో బంధించబడినప్పుడు, అది అనేక మార్గాలను ప్రేరేపిస్తుంది. లెప్టిన్ నిరోధకత ఈ ప్రక్రియలోని ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ భాగాలలో లోపాల వల్ల, ముఖ్యంగా JAK/STAT మార్గంలో సంభవించవచ్చు. STAT3 ప్రేరణను నిరోధించే లెప్టిన్ గ్రాహక జన్యువులో ఉత్పరివర్తనం ఉన్న ఎలుకలు స్థూలకాయంతో ఉంటాయి మరియు హైపర్‌ఫేజియాను ప్రదర్శిస్తాయి. PI3K మార్గం కూడా లెప్టిన్ నిరోధకతలో పాల్గొనవచ్చు, ఎలుకలలో PI3K సిగ్నలింగ్‌ను కృత్రిమంగా నిరోధించడం ద్వారా ఇది నిరూపించబడింది. PI3K మార్గం ఇన్సులిన్ గ్రాహకం ద్వారా కూడా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు అందువల్ల ఇది శక్తి హోమియోస్టాసిస్‌లో భాగంగా లెప్టిన్ మరియు ఇన్సులిన్ కలిసి పనిచేసే ముఖ్యమైన ప్రాంతం. ఇన్సులిన్-PI3K మార్గం POMC న్యూరాన్‌లను హైపర్‌పోలరైజేషన్ ద్వారా లెప్టిన్‌కు స్పందించకుండా చేయగలదు.[120]

లెప్టిన్ అమైలిన్తో సంకర్షణ చెందుతుందని తెలుసు, ఇది కడుపు ఖాళీ అవ్వడం మరియు కడుపు నిండిన అనుభూతిని కలిగించడంలో పాల్గొనే హార్మోన్. స్థూలకాయం ఉన్న, లెప్టిన్-నిరోధకత కలిగిన ఎలుకలకు లెప్టిన్ మరియు అమైలిన్ రెండింటినీ ఇచ్చినప్పుడు, స్థిరమైన బరువు తగ్గడం కనిపించింది. లెప్టిన్ నిరోధకతను తిప్పికొట్టే దాని సామర్థ్యం కారణంగా, అమైలిన్ స్థూలకాయానికి సాధ్యమైన చికిత్సగా సూచించబడింది.[121]

లెప్టిన్ యొక్క ప్రధాన పాత్ర ఆకలిని నిరోధించే సంకేతం కంటే, స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నప్పుడు ఆకలి సంకేతంగా పనిచేయడం అని సూచించబడింది, ఇది ఆకలి సమయంలో మనుగడ కోసం కొవ్వు నిల్వలను నిర్వహించడానికి సహాయపడుతుంది. ఒక జంతువు ఆహారాన్ని సేకరించడం కాకుండా ఇతర పనుల కోసం ఖర్చు చేయడానికి తగినంత నిల్వ శక్తిని కలిగి ఉన్నప్పుడు లెప్టిన్ స్థాయిలు సంకేతాన్ని ఇస్తాయి.[120][122] అంటే స్థూలకాయ వ్యక్తులలో లెప్టిన్ నిరోధకత అనేది క్షీరదాల శరీరధర్మశాస్త్రంలో సాధారణ భాగం మరియు బహుశా, ఇది మనుగడ ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు.[123] ఎలుకలకు రుచికరమైన, శక్తి-సాంద్రత కలిగిన ఆహారాలకు అపరిమిత ప్రాప్యత ఇచ్చిన తర్వాత వాటిలో లెప్టిన్ నిరోధకత (ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు బరువు పెరగడంతో కలిపి) కనిపిస్తుంది.[124] జంతువులను తక్కువ శక్తి కలిగిన ఆహారంపై ఉంచినప్పుడు ఈ ప్రభావం తిరగబడుతుంది.[125] ఆహారం సమృద్ధిగా ఉన్నప్పుడు శక్తిని సమర్థవంతంగా నిల్వ చేయడానికి అనుమతించడం ఆహారం తరచుగా కొరతగా ఉండే జనాభాలో ప్రయోజనకరంగా ఉండవచ్చు: దీనికి కూడా పరిణామ ప్రయోజనం ఉండవచ్చు.[126]

ఒక ఫాడ్ డైట్, రోస్‌డేల్ డైట్, లెప్టిన్ బరువును ఎలా ప్రభావితం చేయగలదనే ఆలోచనలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఇది అశాస్త్రీయమైనది మరియు ఆరోగ్య ప్రయోజనాల గురించి ఎటువంటి ఆధారాలు లేని వాదనలతో విక్రయించబడుతుంది.[127]

స్థూలకాయంతో ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌లో పాత్ర

స్థూలకాయం మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్

ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ మరియు స్థూలకాయం దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ అభివృద్ధికి స్థూలకాయం అత్యంత ముఖ్యమైన నివారించదగిన కారకాల్లో ఒకటి.

ప్రారంభంలో, ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ మరియు స్థూలకాయం మధ్య సంబంధం పూర్తిగా బయోమెకానికల్ ఆధారితమైనదని భావించారు, దీని ప్రకారం అదనపు బరువు కీలు త్వరగా అరిగిపోయేలా చేస్తుంది. అయితే, నేడు స్థూలకాయం ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌కు ఎందుకు ప్రమాద కారకంగా ఉందో వివరించే జీవక్రియ భాగం కూడా ఉందని మేము గుర్తించాము, ఇది బరువును మోసే కీళ్లకే (ఉదాహరణకు, మోకాళ్లు) కాకుండా, బరువును మోయని కీళ్లకు (ఉదాహరణకు, చేతులు) కూడా వర్తిస్తుంది.[128] పర్యవసానంగా, శరీర కొవ్వును తగ్గించడం అనేది బరువు తగ్గడం కంటే ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌ను ఎక్కువ స్థాయిలో తగ్గిస్తుందని చూపబడింది.[129] ఈ జీవక్రియ భాగం కొవ్వు కణజాలాల ద్వారా ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ స్వభావం కలిగిన వ్యవస్థాగత కారకాల విడుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇవి తరచుగా ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ అభివృద్ధికి క్లిష్టంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.[130][131][132][133][134]

అందువల్ల, అడిపోకైన్లు మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల క్రమరహిత ఉత్పత్తి, హైపర్లిపిడెమియా మరియు వ్యవస్థాగత ఆక్సిడేటివ్ స్ట్రెస్ పెరుగుదల స్థూలకాయంతో తరచుగా సంబంధం ఉన్న పరిస్థితులు, ఇవి కీళ్ల క్షీణతకు అనుకూలంగా ఉంటాయి. అంతేకాకుండా, కొవ్వు కణజాలాలు, అలాగే మృదులాస్థి (cartilage) మరియు ఇతర కీళ్ల కణజాలాల అభివృద్ధి, నిర్వహణ మరియు పనితీరులో అనేక నియంత్రణ కారకాలు చిక్కుకున్నాయి. ఈ కారకాలలో మార్పులు స్థూలకాయం మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ మధ్య అదనపు అనుసంధానం కావచ్చు.

లెప్టిన్ మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్

అడిపోసైట్లు అడిపోకైన్లు అని పిలువబడే కణ సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్లతో సహా వివిధ సిగ్నలింగ్ అణువులను ఉత్పత్తి చేయడం మరియు స్రవించడం ద్వారా ఇతర కణాలతో సంకర్షణ చెందుతాయి. కొన్ని అడిపోకైన్లు హార్మోన్లుగా పరిగణించబడతాయి, ఎందుకంటే అవి దూరంగా ఉన్న అవయవాల విధులను నియంత్రిస్తాయి, మరియు వాటిలో కొన్ని ప్రత్యేకంగా కీళ్ల వ్యాధుల ఫిజియోపాథాలజీలో పాల్గొంటాయి. ముఖ్యంగా, లెప్టిన్ అనే ఒకటి ఉంది, ఇది ఇటీవలి సంవత్సరాలలో పరిశోధనలకు కేంద్ర బిందువుగా ఉంది.

ప్రసరణలో ఉన్న లెప్టిన్ స్థాయిలు బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI)తో, మరింత ప్రత్యేకంగా కొవ్వు ద్రవ్యరాశితో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, మరియు స్థూలకాయ వ్యక్తులు స్థూలకాయం లేని వ్యక్తులతో పోలిస్తే వారి రక్త ప్రసరణలో ఎక్కువ లెప్టిన్ స్థాయిలను కలిగి ఉంటారు.[11] స్థూలకాయ వ్యక్తులలో, పెరిగిన ప్రసరణ లెప్టిన్ స్థాయిలు అవాంఛిత ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తాయి, అంటే లెప్టిన్ నిరోధకత కారణంగా ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గడం లేదా శరీర బరువు తగ్గడం జరగదు (ref 9). శక్తి హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రించే పనితీరుతో పాటు, లెప్టిన్ న్యూరోఎండోక్రిన్ కమ్యూనికేషన్, పునరుత్పత్తి, యాంజియోజెనెసిస్ మరియు ఎముకల నిర్మాణం వంటి ఇతర శారీరక విధుల్లో పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవల, లెప్టిన్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు మంటలో ప్లియోట్రోపిక్ చర్యలతో పాటు సైటోకిన్ కారకంగా కూడా గుర్తించబడింది.[135][136][137][138] ఉదాహరణకు, లెప్టిన్ బాడీ మాస్ ఇండెక్స్‌తో సంబంధం కలిగి సైనోవియల్ ఫ్లూయిడ్లో కనిపిస్తుంది, మరియు లెప్టిన్ గ్రాహకాలు మృదులాస్థిలో వ్యక్తమవుతాయి, అక్కడ లెప్టిన్ మృదులాస్థిని మరియు ఇతర కీళ్ల కణజాలాలను దెబ్బతీసే అనేక ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది మరియు నియంత్రిస్తుంది. అందువల్ల లెప్టిన్ స్థూలకాయం మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌ను అనుసంధానించడానికి ఒక అభ్యర్థిగా ఉద్భవించింది మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌కు పోషకాహార చికిత్సగా ఒక స్పష్టమైన లక్ష్యంగా పనిచేస్తుంది.

ప్లాస్మాలో మాదిరిగానే, సైనోవియల్ ద్రవంలో లెప్టిన్ స్థాయిలు BMIతో ధనాత్మక సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంటాయి.[139][140][141][142] సైనోవియల్ ద్రవంలోని లెప్టిన్ కనీసం పాక్షికంగా కీళ్లలో సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది మరియు కొంతవరకు రక్త ప్రసరణ నుండి ఉద్భవించవచ్చు. లెప్టిన్ కాండ్రోసైట్ల ద్వారా, అలాగే సైనోవియల్ కణజాలం, ఆస్టియోఫైట్లు, మెనిస్కస్ మరియు ఎముకలతో సహా కీళ్లలోని ఇతర కణజాలాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుందని చూపబడింది.[139][140][143][144][145][146] మోకాలి కీలులో సైనోవియల్ పొర వెలుపల ఉండే ఇన్ఫ్రాపటెల్లార్ ఫ్యాట్ ప్యాడ్ కూడా సైనోవియల్ పొర మరియు మృదులాస్థికి ఆనుకుని ఉంటుంది. ఇది ఇటీవల లెప్టిన్‌తో పాటు, ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ వ్యాధి కారకానికి దోహదపడే ఇతర అడిపోకైన్లు మరియు మధ్యవర్తులకు ముఖ్యమైన వనరుగా గుర్తించబడింది.[146][147][148][149]

బరువు తగ్గడం ద్వారా ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ వచ్చే ప్రమాదాన్ని తగ్గించవచ్చు. ఈ ప్రమాద తగ్గింపు కీలుపై భారం తగ్గడంతో పాక్షికంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, కానీ కొవ్వు ద్రవ్యరాశి, కేంద్ర అడిపోజ్ కణజాలం మరియు స్థూలకాయంతో సంబంధం ఉన్న తక్కువ స్థాయి మంట మరియు వ్యవస్థాగత కారకాల తగ్గుదలతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

ఈ పెరుగుతున్న ఆధారాలు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ వ్యాధి కారకంలో లెప్టిన్‌ను మృదులాస్థి క్షీణత కారకంగా మరియు వ్యాధి పురోగతిలో సంభావ్య బయోమార్కర్‌గా సూచిస్తున్నాయి. ఇది లెప్టిన్, అలాగే దాని నియంత్రణ మరియు సిగ్నలింగ్ యంత్రాంగాలు, ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ చికిత్సలో, ముఖ్యంగా ఊబకాయం ఉన్న రోగులలో, కొత్త మరియు ఆశాజనకమైన లక్ష్యంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది.[150]

ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ అభివృద్ధి చెందడానికి ముందస్తుగా ఉంటారు, ఇది కేవలం అధిక యాంత్రిక భారం వల్ల మాత్రమే కాకుండా, కీళ్ల మంట మరియు మృదులాస్థి నాశనానికి దోహదపడే లెప్టిన్ మరియు ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల వంటి కరిగే కారకాల అధిక వ్యక్తీకరణ వల్ల కూడా జరుగుతుంది. అందువల్ల, ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులు జీవక్రియ లోపం కారణంగా మార్పు చెందిన స్థితిలో ఉంటారు. కీళ్ల ఆరోగ్యంపై ఈ వ్యవస్థాగత మధ్యవర్తుల హానికరమైన ప్రభావాన్ని తగ్గించడానికి, లెప్టిన్ ఉత్పత్తిని సాధారణీకరించడానికి మరియు వ్యవస్థాగత తక్కువ-స్థాయి మంటను తగ్గించడానికి సమర్థవంతమైన ప్రత్యేక పోషకాహార చికిత్స అవసరం.[151]

చికిత్సా ఉపయోగం

లెప్టిన్

లెప్టిన్ 2014లో యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో పుట్టుకతో వచ్చే లెప్టిన్ లోపం మరియు సాధారణీకరించిన lipodystrophy చికిత్స కోసం ఆమోదించబడింది.[152]

అనలాగ్ మెట్రెలెప్టిన్

ప్రధాన వ్యాసం: Metreleptin

మానవ లెప్టిన్ యొక్క అనలాగ్ అయిన మెట్రెలెప్టిన్ (వాణిజ్య నామాలు Myalept, Myalepta) మొదట 2013లో జపాన్‌లో, 2014 ఫిబ్రవరిలో యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో మరియు 2018లో ఐరోపాలో ఆమోదించబడింది. అమెరికాలో ఇది లెప్టిన్ లోపం యొక్క సమస్యలకు చికిత్సగా, మరియు పుట్టుకతో వచ్చిన లేదా పొందిన సాధారణీకరించిన lipodystrophy తో సంబంధం ఉన్న మధుమేహం మరియు hypertriglyceridemia కోసం సూచించబడింది.[153][154] ఐరోపాలో EMA ఆధారంగా, చర్మం కింద కొవ్వు కణజాలం కోల్పోయి, కాలేయం మరియు కండరాల వంటి శరీరంలోని ఇతర భాగాలలో కొవ్వు పేరుకుపోయిన లిపోడిస్ట్రోఫీ రోగులకు, ఆహారంతో పాటు మెట్రెలెప్టిన్‌ను ఉపయోగించాలి. ఈ ఔషధం 2 ఏళ్లు పైబడిన పిల్లలు మరియు పెద్దలలో జనరలైజ్డ్ లిపోడిస్ట్రోఫీ (Berardinelli-Seip syndrome మరియు Lawrence syndrome); మరియు 12 ఏళ్లు పైబడిన పిల్లలు మరియు పెద్దలలో partial lipodystrophy (Barraquer-Simons syndrome తో సహా), ప్రామాణిక చికిత్సలు విఫలమైనప్పుడు ఉపయోగించబడుతుంది.[155]

ఇంగ్లాండ్‌లోని నేషనల్ హెల్త్ సర్వీస్ ఏప్రిల్ 1, 2019 నుండి వయస్సుతో సంబంధం లేకుండా పుట్టుకతో వచ్చే లెప్టిన్ లోపం ఉన్న వారందరికీ మెట్రెలెప్టిన్ చికిత్సను అందిస్తుంది.[156]

పరిశోధన

అనోరెక్సియా నెర్వోసా చికిత్స కోసం లెప్టిన్‌ను సంభావ్య లక్ష్యంగా ప్రస్తుతం మూల్యాంకనం చేస్తున్నారు.[157] శరీర కొవ్వు ద్రవ్యరాశి క్రమంగా తగ్గడం, మరియు ప్రత్యేకించి తద్వారా కలిగే తక్కువ లెప్టిన్ స్థాయిలు, సన్నగా ఉండాలనే ముందస్తు కోరికను అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ మరియు వ్యసనపరుడైన స్థితికి పెంచుతాయని పరికల్పన చేయబడింది. అనోరెక్సియా నెర్వోసా ఉన్న రోగులకు స్వల్పకాలిక మెట్రెలెప్టిన్ చికిత్స వేగవంతమైన ప్రయోజనకరమైన అభిజ్ఞా, భావోద్వేగ మరియు ప్రవర్తనా ప్రభావాలను చూపుతుందని చూపబడింది. ఇతర విషయాలతోపాటు, నిరాశ, కార్యాచరణ కోసం డ్రైవ్, ఆహారం గురించి పునరావృత ఆలోచనలు, అంతర్గత అశాంతి మరియు బరువు పట్ల భయం వేగంగా తగ్గాయి. మెట్రెలెప్టిన్ (లేదా మరొక లెప్టిన్ అనలాగ్) అనోరెక్సియా నెర్వోసాకు తగిన చికిత్స అవునా కాదా అనేది ప్రస్తుతం తెలియదు. సంభావ్య దుష్ప్రభావాలు బరువు తగ్గడం మరియు యాంటీ-మెట్రెలెప్టిన్ యాంటీబాడీల అభివృద్ధి.[158]

చరిత్ర

1950 నుండి ఇతర సంస్థలు ఊబకాయం ఉన్న ఎలుక నమూనాలపై జరిపిన అనేక దశాబ్దాల పరిశోధనల తర్వాత, 1994లో జెఫ్రీ ఫ్రైడ్‌మాన్ లెప్టిన్‌ను కనుగొన్నారు.[159]

ఎన్కోడింగ్ జన్యువు గుర్తింపు

1949లో, Jackson Laboratoryలో అధ్యయనం చేయబడుతున్న ఊబకాయం లేని ఎలుకల సమూహం ఊబకాయం ఉన్న సంతతిని ఉత్పత్తి చేసింది, ఇది ఆకలి మరియు శక్తి వ్యయాన్ని నియంత్రించే హార్మోన్‌లో ఉత్పరివర్తన సంభవించిందని సూచించింది. ob ఉత్పరివర్తన (ob/ob) కోసం హోమోజైగస్ ఎలుకలు విపరీతంగా తింటాయి మరియు భారీగా ఊబకాయంతో ఉంటాయి.[160] 1960లలో, ఊబకాయాన్ని కలిగించే రెండవ ఉత్పరివర్తన మరియు ఇలాంటి ఫినోటైప్‌ను డగ్లస్ కోల్‌మన్ జాక్సన్ లాబొరేటరీలోనే గుర్తించారు, దీనికి డయాబెటిస్ (db) అని పేరు పెట్టారు, ఎందుకంటే ob/ob మరియు db/db రెండూ ఊబకాయంతో ఉన్నాయి.[161][162][163] 1990లో Rudolph Leibel మరియు Jeffrey M. Friedman 'db' జన్యువు యొక్క మ్యాపింగ్‌ను నివేదించారు.[164][165][166]

కోల్‌మన్ మరియు లీబెల్ పరికల్పనకు అనుగుణంగా, లీబెల్ మరియు ఫ్రైడ్‌మాన్ ల్యాబ్‌లు మరియు ఇతర సమూహాల నుండి తదుపరి అనేక అధ్యయనాలు ob జన్యువు రక్తంలో ప్రసరించే ఒక నవల హార్మోన్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుందని మరియు ఇది ob మరియు వైల్డ్ టైప్ ఎలుకలలో ఆహార తీసుకోవడం మరియు శరీర బరువును అణిచివేస్తుందని, కానీ db ఎలుకలలో కాదని నిర్ధారించాయి.[6][7][8][9]

1994లో, ఫ్రైడ్‌మాన్ ప్రయోగశాల జన్యువు గుర్తింపును నివేదించింది.[163] 1995లో, Jose F. Caro ప్రయోగశాల మౌస్ ob జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనలు మానవులలో సంభవించలేదని ఆధారాలను అందించింది. అంతేకాకుండా, మానవ ఊబకాయంలో ob జన్యు వ్యక్తీకరణ తగ్గడానికి బదులుగా పెరిగింది, ఇది లెప్టిన్‌కు నిరోధకతను ఒక అవకాశంగా సూచించింది.[10] Roger Guillemin సూచన మేరకు, ఫ్రైడ్‌మాన్ ఈ కొత్త హార్మోన్‌కు గ్రీకు పదం lepto (అంటే సన్నని) నుండి "లెప్టిన్" అని పేరు పెట్టారు.[6][167] లెప్టిన్ కనుగొనబడిన మొదటి కొవ్వు కణ-ఉత్పన్న హార్మోన్ (adipokine).[168]

1995లో జరిగిన తదుపరి అధ్యయనాలు db జన్యువు leptin receptorను ఎన్కోడ్ చేస్తుందని మరియు ఇది ఆకలి మరియు శరీర బరువును నియంత్రించే మెదడులోని hypothalamus ప్రాంతంలో వ్యక్తీకరించబడుతుందని నిర్ధారించాయి.[169][170][171][172]

శాస్త్రీయ పురోగతి గుర్తింపు

కోల్‌మన్ మరియు ఫ్రైడ్‌మాన్‌లకు లెప్టిన్ ఆవిష్కరణలో వారి పాత్రలను గుర్తిస్తూ అనేక బహుమతులు లభించాయి, వాటిలో Gairdner Foundation International Award (2005),[173] Shaw Prize (2009),[174] Lasker Award,[175] BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Award[176] మరియు King Faisal International Prize ఉన్నాయి.[177] లీబెల్ ఈ ఆవిష్కరణకు అదే స్థాయి గుర్తింపును పొందలేదు, ఎందుకంటే జన్యువు యొక్క ఆవిష్కరణను నివేదించిన ఫ్రైడ్‌మాన్ ప్రచురించిన శాస్త్రీయ పత్రంలో ఆయన సహ-రచయితగా తొలగించబడ్డారు. ఈ పత్రంలో లీబెల్ మరియు ఇతరులను సహ-రచయితలుగా ఫ్రైడ్‌మాన్ తొలగించడం చుట్టూ ఉన్న వివిధ సిద్ధాంతాలు Ellen Ruppel Shell రాసిన 2002 పుస్తకం The Hungry Geneతో సహా అనేక ప్రచురణలలో సమర్పించబడ్డాయి.[178][179]

లెప్టిన్ ఆవిష్కరణ రాబర్ట్ పూల్ రాసిన Fat: Fighting the Obesity Epidemic,[180] ఎల్లెన్ రుప్పెల్ షెల్ రాసిన The Hungry Gene, మరియు Gina Kolata రాసిన Rethinking Thin: The New Science of Weight Loss and the Myths and Realities of Dieting వంటి పుస్తకాలలో కూడా నమోదు చేయబడింది.[181][182] Fat: Fighting the Obesity Epidemic మరియు Rethinking Thin: The New Science of Weight Loss and the Myths and Realities of Dieting పుస్తకాలు ob జన్యువు క్లోనింగ్‌కు దారితీసిన ఫ్రైడ్‌మాన్ ప్రయోగశాల పనిని సమీక్షిస్తాయి, అయితే The Hungry Gene లీబెల్ యొక్క సహకారాలపై దృష్టిని ఆకర్షిస్తుంది.

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ “LEP - Leptin precursor - Homo sapiens (Human) - LEP gene & protein”. www.uniprot.org. Retrieved 8 May 2022.
  2. ↑ Al-Hussaniy HA, Alburghaif AH, Naji MA (2021). “Leptin hormone and its effectiveness in reproduction, metabolism, immunity, diabetes, hopes and ambitions”. Journal of Medicine and Life. 14 (5): 600–605. doi:10.25122/jml-2021-0153. PMC PMC8742898. PMID 35027962.
  3. ↑ Hebebrand J, Hildebrandt T, Schlögl H, Seitz J, Denecke S, Vieira D, Gradl-Dietsch G, Peters T, Antel J, Lau D, Fulton S (October 2022). “The role of hypoleptinemia in the psychological and behavioral adaptation to starvation: Implications for anorexia nervosa”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 141. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104807. PMID 35931221. S2CID 251259742. article-number: 104807.
  4. ↑ Brennan AM, Mantzoros CS (June 2006). “Drug Insight: the role of leptin in human physiology and pathophysiology--emerging clinical applications”. Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. 2 (6): 318–327. doi:10.1038/ncpendmet0196. PMID 16932309. S2CID 13118779.
  5. ↑ Bouret S, Levin BE, Ozanne SE (January 2015). “Gene-environment interactions controlling energy and glucose homeostasis and the developmental origins of obesity”. Physiological Reviews. 95 (1): 47–82. doi:10.1152/physrev.00007.2014. PMC PMC4281588. PMID 25540138.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D, Lallone RL, Burley SK, Friedman JM (July 1995). “Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene”. Science. 269 (5223): 543–546. Bibcode 1995Sci...269..543H. doi:10.1126/science.7624777. PMID 7624777.
  7. ↑ 7.0 7.1 Campfield LA, Smith FJ, Guisez Y, Devos R, Burn P (July 1995). “Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks”. Science. 269 (5223): 546–549. Bibcode 1995Sci...269..546C. doi:10.1126/science.7624778. PMID 7624778.
  8. ↑ 8.0 8.1 Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, Hecht R, Winters D, Boone T, Collins F (July 1995). “Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice”. Science. 269 (5223): 540–543. Bibcode 1995Sci...269..540P. doi:10.1126/science.7624776. PMID 7624776.
  9. ↑ 9.0 9.1 Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y, Fei H, Kim S, Lallone R, Ranganathan S (November 1995). “Leptin levels in human and rodent: measurement of plasma leptin and ob RNA in obese and weight-reduced subjects”. Nature Medicine. 1 (11): 1155–1161. doi:10.1038/nm1195-1155. PMID 7584987. S2CID 19066834.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Magosin SA, Bauer TL, Rosato EL, Colberg J, Caro JF (June 1995). “Evidence against either a premature stop codon or the absence of obese gene mRNA in human obesity”. The Journal of Clinical Investigation. 95 (6): 2986–2988. doi:10.1172/JCI118007. PMC PMC295988. PMID 7769141.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (February 1996). “Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans”. The New England Journal of Medicine. 334 (5): 292–295. doi:10.1056/NEJM199602013340503. PMID 8532024.
  12. ↑ Pan H, Guo J, Su Z (May 2014). “Advances in understanding the interrelations between leptin resistance and obesity”. Physiology & Behavior. 130: 157–169. doi:10.1016/j.physbeh.2014.04.003. PMID 24726399. S2CID 12502104.
  13. ↑ Mantzoros CS (April 1999). “The role of leptin in human obesity and disease: a review of current evidence”. Annals of Internal Medicine. 130 (8): 671–680. doi:10.7326/0003-4819-130-8-199904200-00014. PMID 10215564. S2CID 12488741.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 Margetic S, Gazzola C, Pegg GG, Hill RA (November 2002). “Leptin: a review of its peripheral actions and interactions”. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 26 (11): 1407–1433. doi:10.1038/sj.ijo.0802142. PMID 12439643. S2CID 6611022.
  15. ↑ Cirillo D, Rachiglio AM, la Montagna R, Giordano A, Normanno N (November 2008). “Leptin signaling in breast cancer: an overview”. Journal of Cellular Biochemistry. 105 (4): 956–964. doi:10.1002/jcb.21911. PMID 18821585. S2CID 25572220.
  16. ↑ Farr SA, Banks WA, Morley JE (June 2006). “Effects of leptin on memory processing”. Peptides. 27 (6): 1420–1425. doi:10.1016/j.peptides.2005.10.006. PMID 16293343. S2CID 42496027.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 17.3 Forny-Germano L, De Felice FG, Vieira MN (2019). “The Role of Leptin and Adiponectin in Obesity-Associated Cognitive Decline and Alzheimer's Disease”. Frontiers in Neuroscience. 12. doi:10.3389/fnins.2018.01027. PMC PMC6340072. PMID 30692905. article-number: 1027.
  18. ↑ Casanueva FF, Dieguez C, Popovic V, Peino R, Considine RV, Caro JF (April 1997). “Serum immunoreactive leptin concentrations in patients with anorexia nervosa before and after partial weight recovery”. Biochemical and Molecular Medicine. 60 (2): 116–120. doi:10.1006/bmme.1996.2564. PMID 9169091.
  19. ↑ Lieb W, Beiser AS, Vasan RS, Tan ZS, Au R, Harris TB, Roubenoff R, Auerbach S, DeCarli C, Wolf PA, Seshadri S (December 2009). “Association of plasma leptin levels with incident Alzheimer disease and MRI measures of brain aging”. JAMA. 302 (23): 2565–2572. doi:10.1001/jama.2009.1836. PMC PMC2838501. PMID 20009056.
  20. ↑ Greco SJ, Bryan KJ, Sarkar S, Zhu X, Smith MA, Ashford JW, Johnston JM, Tezapsidis N, Casadesus G (2010). “Leptin reduces pathology and improves memory in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease”. Journal of Alzheimer's Disease. 19 (4): 1155–1167. doi:10.3233/JAD-2010-1308. PMC PMC2862270. PMID 20308782.
  21. ↑ Doherty GH, Beccano-Kelly D, Yan SD, Gunn-Moore FJ, Harvey J (January 2013). “Leptin prevents hippocampal synaptic disruption and neuronal cell death induced by amyloid β”. Neurobiology of Aging. 34 (1): 226–237. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2012.08.003. PMID 22921154. S2CID 24676545.
  22. ↑ Greco SJ, Sarkar S, Johnston JM, Tezapsidis N (February 2009). “Leptin regulates tau phosphorylation and amyloid through AMPK in neuronal cells”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 380 (1): 98–104. Bibcode 2009BBRC..380...98G. doi:10.1016/j.bbrc.2009.01.041. PMC PMC2657956. PMID 19166821.
  23. ↑ Lynn RB, Cao GY, Considine RV, Hyde TM, Caro JF (February 1996). “Autoradiographic localization of leptin binding in the choroid plexus of ob/ob and db/db mice”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 219 (3): 884–889. Bibcode 1996BBRC..219..884L. doi:10.1006/bbrc.1996.0328. PMID 8645274.
  24. ↑ Kus I, Sarsilmaz M, Colakoglu N, Kukne A, Ozen OA, Yilmaz B, Kelestimur H (2004). “Pinealectomy increases and exogenous melatonin decreases leptin production in rat anterior pituitary cells: an immunohistochemical study”. Physiological Research. 53 (4): 403–408. doi:10.33549/physiolres.930478. PMID 15311999. S2CID 1664461.
  25. ↑ Alonso-Vale MI, Andreotti S, Peres SB, Anhê GF, das Neves Borges-Silva C, Neto JC, Lima FB (April 2005). “Melatonin enhances leptin expression by rat adipocytes in the presence of insulin”. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 288 (4). doi:10.1152/ajpendo.00478.2004. PMID 15572654. S2CID 187830. article-number: E805–812.
  26. ↑ Copinschi G (2005). “Metabolic and endocrine effects of sleep deprivation”. Essential Psychopharmacology. 6 (6): 341–347. PMID 16459757.
  27. ↑ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Charron MJ, Newgard CB, Unger RH (March 2010). “Leptin therapy in insulin-deficient type I diabetes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (11): 4813–4819. Bibcode 2010PNAS..107.4813W. doi:10.1073/pnas.0909422107. PMC PMC2841945. PMID 20194735.*cite web Dotinga R https://web.archive.org/web/20130327110553/http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=113886 Hormone Outperforms Insulin in Diabetic Mice MedicineNet.com
  28. ↑ 28.0 28.1 Elmquist JK, Elias CF, Saper CB (February 1999). “From lesions to leptin: hypothalamic control of food intake and body weight”. Neuron. 22 (2): 221–232. doi:10.1016/S0896-6273(00)81084-3. PMID 10069329. S2CID 1712670.
  29. ↑ Elias CF, Aschkenasi C, Lee C, Kelly J, Ahima RS, Bjorbaek C, Flier JS, Saper CB, Elmquist JK (August 1999). “Leptin differentially regulates NPY and POMC neurons projecting to the lateral hypothalamic area”. Neuron. 23 (4): 775–786. doi:10.1016/S0896-6273(01)80035-0. PMID 10482243. S2CID 18748215.
  30. ↑ Fekete C, Légrádi G, Mihály E, Huang QH, Tatro JB, Rand WM, Emerson CH, Lechan RM (February 2000). “alpha-Melanocyte-stimulating hormone is contained in nerve terminals innervating thyrotropin-releasing hormone-synthesizing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus and prevents fasting-induced suppression of prothyrotropin-releasing hormone gene expression”. The Journal of Neuroscience. 20 (4): 1550–1558. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-04-01550.2000. PMC PMC6772359. PMID 10662844.
  31. ↑ Dubuc GR, Phinney SD, Stern JS, Havel PJ (April 1998). “Changes of serum leptin and endocrine and metabolic parameters after 7 days of energy restriction in men and women”. Metabolism. 47 (4): 429–434. doi:10.1016/S0026-0495(98)90055-5. PMID 9550541.
  32. ↑ Pratley RE, Nicolson M, Bogardus C, Ravussin E (September 1997). “Plasma leptin responses to fasting in Pima Indians”. The American Journal of Physiology. 273 (3 Pt 1). doi:10.1152/ajpendo.1997.273.3.E644. PMID 9316457. article-number: E644–649.
  33. ↑ Weigle DS, Duell PB, Connor WE, Steiner RA, Soules MR, Kuijper JL (February 1997). “Effect of fasting, refeeding, and dietary fat restriction on plasma leptin levels”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (2): 561–535. doi:10.1210/jcem.82.2.3757. hdl:1773/4373. PMID 9024254. S2CID 7959485.
  34. ↑ Wadden TA, Considine RV, Foster GD, Anderson DA, Sarwer DB, Caro JS (January 1998). “Short- and long-term changes in serum leptin dieting obese women: effects of caloric restriction and weight loss”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (1): 214–218. doi:10.1210/jcem.83.1.4494. PMID 9435444. S2CID 7592234.
  35. ↑ Chin-Chance C, Polonsky KS, Schoeller DA (August 2000). “Twenty-four-hour leptin levels respond to cumulative short-term energy imbalance and predict subsequent intake”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (8): 2685–2691. doi:10.1210/jcem.85.8.6755. PMID 10946866.
  36. ↑ Keim NL, Stern JS, Havel PJ (October 1998). “Relation between circulating leptin concentrations and appetite during a prolonged, moderate energy deficit in women”. The American Journal of Clinical Nutrition. 68 (4): 794–801. doi:10.1093/ajcn/68.4.794. PMID 9771856.
  37. ↑ Mars M, de Graaf C, de Groot CP, van Rossum CT, Kok FJ (January 2006). “Fasting leptin and appetite responses induced by a 4-day 65%-energy-restricted diet”. International Journal of Obesity. 30 (1): 122–128. doi:10.1038/sj.ijo.0803070. hdl:10029/4914. PMID 16158086. S2CID 6769226.
  38. ↑ Williams KW, Scott MM, Elmquist JK (March 2009). “From observation to experimentation: leptin action in the mediobasal hypothalamus”. The American Journal of Clinical Nutrition. 89 (3). doi:10.3945/ajcn.2008.26788D. PMC PMC2667659. PMID 19176744. article-number: 985S–990S.
  39. ↑ Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, Sharma A, Licinio J (November 2007). “Leptin replacement alters brain response to food cues in genetically leptin-deficient adults”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (46): 18276–18279. Bibcode 2007PNAS..10418276B. doi:10.1073/pnas.0706481104. PMC PMC2084333. PMID 17986612.*cite web Hitti M http://www.webmd.com/brain/news/20071029/hormone-leptin-tweaks-hungry-brain Hormone Leptin Tweaks Hungry Brain WebMD
  40. ↑ Wang MY, Zhou YT, Newgard CB, Unger RH (August 1996). “A novel leptin receptor isoform in rat”. FEBS Letters. 392 (2): 87–90. Bibcode 1996FEBSL.392...87W. doi:10.1016/0014-5793(96)00790-9. PMID 8772180. S2CID 28037249.
  41. ↑ Malendowicz W, Rucinski M, Macchi C, Spinazzi R, Ziolkowska A, Nussdorfer GG, Kwias Z (October 2006). “Leptin and leptin receptors in the prostate and seminal vesicles of the adult rat”. International Journal of Molecular Medicine. 18 (4): 615–618. doi:10.3892/ijmm.18.4.615. PMID 16964413.
  42. ↑ “LepRb antibody (commercial site)”. Archived from the original on 2011-07-14. Retrieved 2009-01-07.
  43. ↑ Di Marzo V (August 2008). “The endocannabinoid system in obesity and type 2 diabetes”. Diabetologia. 51 (8): 1356–1367. doi:10.1007/s00125-008-1048-2. PMID 18563385. S2CID 21487407.
  44. ↑ Taleb S, Herbin O, Ait-Oufella H, Verreth W, Gourdy P, Barateau V, Merval R, Esposito B, Clément K, Holvoet P, Tedgui A, Mallat Z (December 2007). “Defective leptin/leptin receptor signaling improves regulatory T cell immune response and protects mice from atherosclerosis”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 27 (12): 2691–2698. doi:10.1161/ATVBAHA.107.149567. PMID 17690315. S2CID 17955869.
  45. ↑ 45.0 45.1 Frodermann V, Rohde D, Courties G, Severe N, Schloss MJ, Amatullah H, McAlpine CS, Cremer S, Hoyer FF, Ji F, van Koeverden ID, Herisson F, Honold L, Masson GS, Zhang S, Grune J, Iwamoto Y, Schmidt SP, Wojtkiewicz GR, Lee IH, Gustafsson K, Pasterkamp G, de Jager SC, Sadreyev RI, MacFadyen J, Libby P, Ridker P, Scadden DT, Naxerova K, Jeffrey KL, Swirski FK, Nahrendorf M (November 2019). “Exercise reduces inflammatory cell production and cardiovascular inflammation via instruction of hematopoietic progenitor cells”. Nature Medicine. 25 (11): 1761–1771. doi:10.1038/s41591-019-0633-x. PMC PMC6858591. PMID 31700184.
  46. ↑ Zhang W, Telemaque S, Augustyniak RA, Anderson P, Thomas GD, An J, Wang Z, Newgard CB, Victor RG (March 2010). “Adenovirus-mediated leptin expression normalises hypertension associated with diet-induced obesity”. Journal of Neuroendocrinology. 22 (3): 175–180. doi:10.1111/j.1365-2826.2010.01953.x. PMID 20059648. S2CID 25716300.
  47. ↑ Knight WD, Seth R, Boron J, Overton JM (April 2009). “Short-term physiological hyperleptinemia decreases arterial blood pressure”. Regulatory Peptides. 154 (1–3): 60–68. doi:10.1016/j.regpep.2009.02.001. PMID 19323984. S2CID 3221720.
  48. ↑ Ciriello J, Moreau JM (January 2013). “Systemic administration of leptin potentiates the response of neurons in the nucleus of the solitary tract to chemoreceptor activation in the rat”. Neuroscience. 229: 88–99. doi:10.1016/j.neuroscience.2012.10.065. PMID 23159310. S2CID 22852202.
  49. ↑ Torday JS, Rehan VK (October 2006). “Up-regulation of fetal rat lung parathyroid hormone-related protein gene regulatory network down-regulates the Sonic Hedgehog/Wnt/betacatenin gene regulatory network”. Pediatric Research. 60 (4): 382–388. doi:10.1203/01.pdr.0000238326.42590.03. PMID 16940239. S2CID 21101408.
  50. ↑ Anifandis G, Koutselini E, Louridas K, Liakopoulos V, Leivaditis K, Mantzavinos T, Sioutopoulou D, Vamvakopoulos N (April 2005). “Estradiol and leptin as conditional prognostic IVF markers”. Reproduction. 129 (4): 531–534. doi:10.1530/rep.1.00567. PMID 15798029. S2CID 11398376.
  51. ↑ Comninos AN, Jayasena CN, Dhillo WS (2014). “The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction”. Human Reproduction Update. 20 (2): 153–174. doi:10.1093/humupd/dmt033. PMID 24173881. S2CID 18645125.
  52. ↑ Zhao J, Townsend KL, Schulz LC, Kunz TH, Li C, Widmaier EP (2004). “Leptin receptor expression increases in placenta, but not hypothalamus, during gestation in Mus musculus and Myotis lucifugus”. Placenta. 25 (8–9): 712–722. doi:10.1016/j.placenta.2004.01.017. PMID 15450389.
  53. ↑ Moynihan AT, Hehir MP, Glavey SV, Smith TJ, Morrison JJ (August 2006). “Inhibitory effect of leptin on human uterine contractility in vitro”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 195 (2): 504–509. doi:10.1016/j.ajog.2006.01.106. PMID 16647683.
  54. ↑ Aka N, Atalay S, Sayharman S, Kiliç D, Köse G, Küçüközkan T (August 2006). “Leptin and leptin receptor levels in pregnant women with hyperemesis gravidarum”. The Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. 46 (4): 274–277. doi:10.1111/j.1479-828X.2006.00590.x. PMID 16866785. S2CID 72562308.
  55. ↑ Cervero A, Domínguez F, Horcajadas JA, Quiñonero A, Pellicer A, Simón C (June 2006). “The role of the leptin in reproduction”. Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. 18 (3): 297–303. doi:10.1097/01.gco.0000193004.35287.89. PMID 16735830. S2CID 7681765.
  56. ↑ Iwaniec UT, Boghossian S, Lapke PD, Turner RT, Kalra SP (May 2007). “Central leptin gene therapy corrects skeletal abnormalities in leptin-deficient ob/ob mice”. Peptides. 28 (5): 1012–1019. doi:10.1016/j.peptides.2007.02.001. PMC PMC1986832. PMID 17346852.
  57. ↑ Casabiell X, Piñeiro V, Tomé MA, Peinó R, Diéguez C, Casanueva FF (December 1997). “Presence of leptin in colostrum and/or breast milk from lactating mothers: a potential role in the regulation of neonatal food intake”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (12): 4270–4273. doi:10.1210/jcem.82.12.4590. PMID 9398752.
  58. ↑ Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M (July 2013). “Metabolic control of puberty: roles of leptin and kisspeptins”. Hormones and Behavior. 64 (2): 187–194. doi:10.1016/j.yhbeh.2013.01.014. PMID 23998663. S2CID 27078496.
  59. ↑ Matkovic V, Ilich JZ, Skugor M, Badenhop NE, Goel P, Clairmont A, Klisovic D, Nahhas RW, Landoll JD (October 1997). “Leptin is inversely related to age at menarche in human females”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (10): 3239–3345. doi:10.1210/jcem.82.10.4280. PMID 9329346. S2CID 24926542.
  60. ↑ Dance A (23 February 2022). “Fun facts about bones: More than just scaffolding”. Knowable Magazine. doi:10.1146/knowable-022222-1.
  61. ↑ Ducy P, Amling M, Takeda S, Priemel M, Schilling AF, Beil FT, Shen J, Vinson C, Rueger JM, Karsenty G (January 2000). “Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic relay: a central control of bone mass”. Cell. 100 (2): 197–207. doi:10.1016/S0092-8674(00)81558-5. PMID 10660043. S2CID 17873790.
  62. ↑ 62.0 62.1 Hamrick MW, Ferrari SL (July 2008). “Leptin and the sympathetic connection of fat to bone”. Osteoporosis International. 19 (7): 905–912. doi:10.1007/s00198-007-0487-9. PMID 17924050. S2CID 8825233.
  63. ↑ 63.0 63.1 Allison SJ, Herzog H (2006). “NPY and bone”. NPY Family of Peptides in Neurobiology, Cardiovascular and Metabolic Disorders: From Genes to Therapeutics. Experientia Supplementum. Vol. 95, pp. 171–182. ISBN 3-7643-7155-2. doi:10.1007/3-7643-7417-9_13. PMID 16383006.
  64. ↑ Gordeladze JO, Reseland JE (March 2003). “A unified model for the action of leptin on bone turnover”. Journal of Cellular Biochemistry. 88 (4): 706–712. doi:10.1002/jcb.10385. PMID 12577304. S2CID 35669344.
  65. ↑ Takeda S, Elefteriou F, Levasseur R, Liu X, Zhao L, Parker KL, Armstrong D, Ducy P, Karsenty G (November 2002). “Leptin regulates bone formation via the sympathetic nervous system”. Cell. 111 (3): 305–317. doi:10.1016/S0092-8674(02)01049-8. PMID 12419242. S2CID 11171580.
  66. ↑ Martin A, David V, Malaval L, Lafage-Proust MH, Vico L, Thomas T (July 2007). “Opposite effects of leptin on bone metabolism: a dose-dependent balance related to energy intake and insulin-like growth factor-I pathway”. Endocrinology. 148 (7): 3419–3425. doi:10.1210/en.2006-1541. PMID 17431002.
  67. ↑ Rőszer T, Józsa T, Kiss-Tóth ED, De Clerck N, Balogh L (April 2014). “Leptin receptor deficient diabetic (db/db) mice are compromised in postnatal bone regeneration”. Cell and Tissue Research. 356 (1): 195–206. doi:10.1007/s00441-013-1768-6. PMID 24343796. S2CID 2422805.
  68. ↑ Lord GM, Matarese G, Howard JK, Baker RJ, Bloom SR, Lechler RI (August 1998). “Leptin modulates the T-cell immune response and reverses starvation-induced immunosuppression”. Nature. 394 (6696): 897–901. Bibcode 1998Natur.394..897L. doi:10.1038/29795. PMID 9732873. S2CID 4431600.
  69. ↑ 69.0 69.1 Fantuzzi G, Faggioni R (October 2000). “Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis”. Journal of Leukocyte Biology. 68 (4): 437–446. doi:10.1189/jlb.68.4.437. PMID 11037963. S2CID 8680598.
  70. ↑ Caldefie-Chezet F, Poulin A, Tridon A, Sion B, Vasson MP (March 2001). “Leptin: a potential regulator of polymorphonuclear neutrophil bactericidal action?”. Journal of Leukocyte Biology. 69 (3): 414–418. doi:10.1189/jlb.69.3.414. PMID 11261788. S2CID 15787413.
  71. ↑ Madej T, Boguski MS, Bryant SH (October 1995). “Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine”. FEBS Letters. 373 (1): 13–18. Bibcode 1995FEBSL.373...13M. doi:10.1016/0014-5793(95)00977-H. PMID 7589424. S2CID 25961554. CiteSeerX 10.1.1.467.3817.
  72. ↑ Heiman ML, Ahima RS, Craft LS, Schoner B, Stephens TW, Flier JS (September 1997). “Leptin inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to stress”. Endocrinology. 138 (9): 3859–3863. doi:10.1210/endo.138.9.5366. PMID 9275075. S2CID 7601046.
  73. ↑ Mabuchi T, Yatsuya H, Tamakoshi K, Otsuka R, Nagasawa N, Zhang H, Murata C, Wada K, Ishikawa M, Hori Y, Kondo T, Hashimoto S, Toyoshima H (2005). “Association between serum leptin concentration and white blood cell count in middle-aged Japanese men and women”. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 21 (5): 441–447. doi:10.1002/dmrr.540. PMID 15724240. S2CID 10320501.
  74. ↑ Hamilton BS, Paglia D, Kwan AY, Deitel M (September 1995). “Increased obese mRNA expression in omental fat cells from massively obese humans”. Nature Medicine. 1 (9): 953–956. doi:10.1038/nm0995-953. PMID 7585224. S2CID 24211050.
  75. ↑ Perrier S, Caldefie-Chézet F, Vasson MP (January 2009). “IL-1 family in breast cancer: potential interplay with leptin and other adipocytokines”. FEBS Letters. 583 (2): 259–265. Bibcode 2009FEBSL.583..259P. doi:10.1016/j.febslet.2008.12.030. PMID 19111549. S2CID 30801028.
  76. ↑ Tonon F, Di Bella S, Giudici F, Zerbato V, Segat L, Koncan R, Misin A, Toffoli B, D'Agaro P, Luzzati R, Fabris B, Bernardi S (2022-04-26). “Discriminatory Value of Adiponectin to Leptin Ratio for COVID-19 Pneumonia”. Salvador J (ed.). International Journal of Endocrinology. 2022. doi:10.1155/2022/9908450. PMC PMC9072020. PMID 35529082. article-number: 9908450.
  77. ↑ Wabitsch M, Jensen PB, Blum WF, Christoffersen CT, Englaro P, Heinze E, Rascher W, Teller W, Tornqvist H, Hauner H (October 1996). “Insulin and cortisol promote leptin production in cultured human fat cells”. Diabetes. 45 (10): 1435–1438. doi:10.2337/diabetes.45.10.1435. PMID 8826983.
  78. ↑ LaPensee CR, Hugo ER, Ben-Jonathan N (November 2008). “Insulin stimulates interleukin-6 expression and release in LS14 human adipocytes through multiple signaling pathways”. Endocrinology. 149 (11): 5415–5422. doi:10.1210/en.2008-0549. PMC PMC2584585. PMID 18617614.
  79. ↑ Worm D, Vinten J, Vaag A, Henriksen JE, Beck-Nielsen H (September 2000). “The nicotinic acid analogue acipimox increases plasma leptin and decreases free fatty acids in type 2 diabetic patients”. European Journal of Endocrinology. 143 (3): 389–395. doi:10.1530/eje.0.1430389. PMID 11022182.
  80. ↑ 80.0 80.1 Caro JF, Sinha MK, Kolaczynski JW, Zhang PL, Considine RV (November 1996). “Leptin: the tale of an obesity gene”. Diabetes. 45 (11): 1455–1462. doi:10.2337/diab.45.11.1455. PMID 8866547. S2CID 5142768.
  81. ↑ Green ED, Maffei M, Braden VV, Proenca R, DeSilva U, Zhang Y, Chua SC, Leibel RL, Weissenbach J, Friedman JM (August 1995). “The human obese (OB) gene: RNA expression pattern and mapping on the physical, cytogenetic, and genetic maps of chromosome 7”. Genome Research. 5 (1): 5–12. doi:10.1101/gr.5.1.5. PMID 8717050.
  82. ↑ Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, Soos MA, Rau H, Wareham NJ, Sewter CP, Digby JE, Mohammed SN, Hurst JA, Cheetham CH, Earley AR, Barnett AH, Prins JB, O'Rahilly S (June 1997). “Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans”. Nature. 387 (6636): 903–908. Bibcode 1997Natur.387..903M. doi:10.1038/43185. PMID 9202122. S2CID 205032762.
  83. ↑ 83.0 83.1 83.2 83.3 83.4 Wabitsch M, Funcke JB, Lennerz B, Kuhnle-Krahl U, Lahr G, Debatin KM, Vatter P, Gierschik P, Moepps B, Fischer-Posovszky P (January 2015). “Biologically inactive leptin and early-onset extreme obesity”. The New England Journal of Medicine. 372 (1): 48–54. doi:10.1056/NEJMoa1406653. PMID 25551525.
  84. ↑ Farooqi IS, Keogh JM, Kamath S, Jones S, Gibson WT, Trussell R, Jebb SA, Lip GY, O'Rahilly S (November 2001). “Partial leptin deficiency and human adiposity”. Nature. 414 (6859): 34–35. Bibcode 2001Natur.414...34F. doi:10.1038/35102112. PMID 11689931. S2CID 4344492.
  85. ↑ 85.0 85.1 Paracchini V, Pedotti P, Taioli E (July 2005). “Genetics of leptin and obesity: a HuGE review”. American Journal of Epidemiology. 162 (2): 101–114. doi:10.1093/aje/kwi174. PMID 15972940.
  86. ↑ Wang TN, Huang MC, Chang WT, Ko AM, Tsai EM, Liu CS, Lee CH, Ko YC (February 2006). “G-2548A polymorphism of the leptin gene is correlated with extreme obesity in Taiwanese aborigines”. Obesity. 14 (2): 183–187. doi:10.1038/oby.2006.23. PMID 16571841. S2CID 24231672.
  87. ↑ 87.0 87.1 Zhang L, Lu M, Yuan L, Lai W, Wang Y (January 2014). “[Association of leptin gene-2548 G/A polymorphism with obesity: a meta-analysis]” (in Chinese). Wei Sheng Yan Jiu = Journal of Hygiene Research. 43 (1): 128–132. PMID 24564125.
  88. ↑ Templeman LA, Reynolds GP, Arranz B, San L (April 2005). “Polymorphisms of the 5-HT2C receptor and leptin genes are associated with antipsychotic drug-induced weight gain in Caucasian subjects with a first-episode psychosis”. Pharmacogenetics and Genomics. 15 (4): 195–200. doi:10.1097/01213011-200504000-00002. PMID 15864111. S2CID 10584758.
  89. ↑ Kang SG, Lee HJ, Park YM, Choi JE, Han C, Kim YK, Kim SH, Lee MS, Joe SH, Jung IK, Kim L (January 2008). “Possible association between the -2548A/G polymorphism of the leptin gene and olanzapine-induced weight gain”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 32 (1): 160–163. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.08.002. PMID 17804136. S2CID 53181942.
  90. ↑ Wu R, Zhao J, Shao P, Ou J, Chang M (August 2011). “Genetic predictors of antipsychotic-induced weight gain: a case-matched multi-gene study”. Zhong Nan da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Central South University. Medical Sciences. 36 (8): 720–723. doi:10.3969/j.issn.1672-7347.2011.08.003. PMID 21937795.
  91. ↑ Ribeiro R, Vasconcelos A, Costa S, Pinto D, Morais A, Oliveira J, Lobo F, Lopes C, Medeiros R (May 2004). “Overexpressing leptin genetic polymorphism (-2548 G/A) is associated with susceptibility to prostate cancer and risk of advanced disease”. The Prostate. 59 (3): 268–274. doi:10.1002/pros.20004. PMID 15042602. S2CID 22787605.
  92. ↑ Vaskú JA, Vaskú A, Dostálová Z, Bienert P (June 2006). “Association of leptin genetic polymorphism -2548 G/A with gestational diabetes mellitus”. Genes & Nutrition. 1 (2): 117–123. doi:10.1007/BF02829953. PMC PMC3454683. PMID 18850205.
  93. ↑ Ye XL, Lu CF (October 2013). “Association of polymorphisms in the leptin and leptin receptor genes with inflammatory mediators in patients with osteoporosis”. Endocrine. 44 (2): 481–488. doi:10.1007/s12020-013-9899-9. PMID 23460508. S2CID 19769251.
  94. ↑ Bado A, Levasseur S, Attoub S, Kermorgant S, Laigneau JP, Bortoluzzi MN, Moizo L, Lehy T, Guerre-Millo M, Le Marchand-Brustel Y, Lewin MJ (August 1998). “The stomach is a source of leptin”. Nature. 394 (6695): 790–793. Bibcode 1998Natur.394..790B. doi:10.1038/29547. PMID 9723619. S2CID 4367948.
  95. ↑ Sinha MK, Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Heiman ML, Hale J, Becker GW, Bowsher RR, Stephens TW, Caro JF (September 1996). “Evidence of free and bound leptin in human circulation. Studies in lean and obese subjects and during short-term fasting”. The Journal of Clinical Investigation. 98 (6): 1277–1282. doi:10.1172/JCI118913. PMC PMC507552. PMID 8823291.
  96. ↑ Lönnqvist F, Arner P, Nordfors L, Schalling M (September 1995). “Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects”. Nature Medicine. 1 (9): 950–953. doi:10.1038/nm0995-950. PMID 7585223. S2CID 2661056.
  97. ↑ Madej T (1998). “Considerations in the use of lipid-based drug products”. Journal of Intravenous Nursing. 21 (6): 326. PMID 10392096.
  98. ↑ Sinha MK, Ohannesian JP, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Magosin S, Marco C, Caro JF (March 1996). “Nocturnal rise of leptin in lean, obese, and non-insulin-dependent diabetes mellitus subjects”. The Journal of Clinical Investigation. 97 (5): 1344–1347. doi:10.1172/JCI118551. PMC PMC507189. PMID 8636448.
  99. ↑ Schoeller DA, Cella LK, Sinha MK, Caro JF (October 1997). “Entrainment of the diurnal rhythm of plasma leptin to meal timing”. The Journal of Clinical Investigation. 100 (7): 1882–1887. doi:10.1172/JCI119717. PMC PMC508375. PMID 9312190.
  100. ↑ Ahima RS, Prabakaran D, Mantzoros C, Qu D, Lowell B, Maratos-Flier E, Flier JS (July 1996). “Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting”. Nature. 382 (6588): 250–252. Bibcode 1996Natur.382..250A. doi:10.1038/382250a0. PMID 8717038. S2CID 4331304.
  101. ↑ Friedman JM (March 2009). “Leptin at 14 y of age: an ongoing story”. The American Journal of Clinical Nutrition. 89 (3). doi:10.3945/ajcn.2008.26788B. PMC PMC2667654. PMID 19190071. article-number: 973S–979S.
  102. ↑ Chan JL, Heist K, DePaoli AM, Veldhuis JD, Mantzoros CS (May 2003). “The role of falling leptin levels in the neuroendocrine and metabolic adaptation to short-term starvation in healthy men”. The Journal of Clinical Investigation. 111 (9): 1409–1421. doi:10.1172/JCI17490. PMC PMC154448. PMID 12727933.
  103. ↑ Kolaczynski JW, Considine RV, Ohannesian J, Marco C, Opentanova I, Nyce MR, Myint M, Caro JF (November 1996). “Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans: a link with ketogenesis but not ketones themselves”. Diabetes. 45 (11): 1511–1515. doi:10.2337/diab.45.11.1511. PMID 8866554. S2CID 27173749.
  104. ↑ Kolaczynski JW, Ohannesian JP, Considine RV, Marco CC, Caro JF (November 1996). “Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (11): 4162–41625. doi:10.1210/jcem.81.11.8923877. PMID 8923877. S2CID 25314527.
  105. ↑ Copinschi G, Leproult R, Spiegel K (2014). “The Important Role of Sleep in Metabolism”. How Gut and Brain Control Metabolism. Frontiers of Hormone Research. Vol. 42, pp. 59–72. ISBN 978-3-318-02638-2. doi:10.1159/000358858. PMID 24732925.
  106. ↑ Knutson KL, Spiegel K, Penev P, Van Cauter E (June 2007). “The metabolic consequences of sleep deprivation”. Sleep Medicine Reviews. 11 (3): 163–178. doi:10.1016/j.smrv.2007.01.002. PMC PMC1991337. PMID 17442599.
  107. ↑ Otsuka R, Yatsuya H, Tamakoshi K, Matsushita K, Wada K, Toyoshima H (October 2006). “Perceived psychological stress and serum leptin concentrations in Japanese men”. Obesity. 14 (10): 1832–1838. doi:10.1038/oby.2006.211. PMID 17062814. S2CID 6208047.
  108. ↑ de Salles BF, Simão R, Fleck SJ, Dias I, Kraemer-Aguiar LG, Bouskela E (July 2010). “Effects of resistance training on cytokines”. International Journal of Sports Medicine. 31 (7): 441–450. doi:10.1055/s-0030-1251994. PMID 20432196. S2CID 11273036.
  109. ↑ Hickey MS, Considine RV, Israel RG, Mahar TL, McCammon MR, Tyndall GL, Houmard JA, Caro JF (November 1996). “Leptin is related to body fat content in male distance runners”. The American Journal of Physiology. 271 (5 Pt 1). doi:10.1152/ajpendo.1996.271.5.E938. PMID 8944684. article-number: E938-940.
  110. ↑ Hickey MS, Houmard JA, Considine RV, Tyndall GL, Midgette JB, Gavigan KE, Weidner ML, McCammon MR, Israel RG, Caro JF (April 1997). “Gender-dependent effects of exercise training on serum leptin levels in humans”. The American Journal of Physiology. 272 (4 Pt 1). doi:10.1152/ajpendo.1997.272.4.E562. PMID 9142875. article-number: E562–566.
  111. ↑ Ahima RS, Flier JS (2000). “Leptin”. Annual Review of Physiology. 62 (1): 413–437. Bibcode 2000ARPhy..62..413A. doi:10.1146/annurev.physiol.62.1.413. PMID 10845097.
  112. ↑ Kolaczynski JW, Nyce MR, Considine RV, Boden G, Nolan JJ, Henry R, Mudaliar SR, Olefsky J, Caro JF (May 1996). “Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: Studies in vivo and in vitro”. Diabetes. 45 (5): 699–701. doi:10.2337/diabetes.45.5.699. PMID 8621027.
  113. ↑ Considine RV, Nyce MR, Kolaczynski JW, Zhang PL, Ohannesian JP, Moore JH, Fox JW, Caro JF (May 1997). “Dexamethasone stimulates leptin release from human adipocytes: unexpected inhibition by insulin”. Journal of Cellular Biochemistry. 65 (2): 254–258. doi:10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<254::AID-JCB10>3.0.CO;2-I. PMID 9136082. S2CID 29205104.
  114. ↑ Zirlik S, Hauck T, Fuchs FS, Neurath MF, Konturek PC, Harsch IA (February 2011). “Leptin, obestatin and apelin levels in patients with obstructive sleep apnoea syndrome”. Medical Science Monitor. 17 (3). doi:10.12659/MSM.881450. PMC PMC3524733. PMID 21358603. article-number: CR159-164.
  115. ↑ Harsch IA, Konturek PC, Koebnick C, Kuehnlein PP, Fuchs FS, Pour Schahin S, Wiest GH, Hahn EG, Lohmann T, Ficker JH (August 2003). “Leptin and ghrelin levels in patients with obstructive sleep apnoea: effect of CPAP treatment”. The European Respiratory Journal. 22 (2): 251–257. doi:10.1183/09031936.03.00010103. PMID 12952256. S2CID 7924198.
  116. ↑ 116.0 116.1 Veyrat-Durebex C, Poher AL, Caillon A, Somm E, Vallet P, Charnay Y, Rohner-Jeanrenaud F (2013). “Improved leptin sensitivity as a potential candidate responsible for the spontaneous food restriction of the Lou/C rat”. PLOS ONE. 8 (9). Bibcode 2013PLoSO...873452V. doi:10.1371/journal.pone.0073452. PMC PMC3765307. PMID 24039946. article-number: e73452.
  117. ↑ 117.0 117.1 Caro JF, Kolaczynski JW, Nyce MR, Ohannesian JP, Opentanova I, Goldman WH, Lynn RB, Zhang PL, Sinha MK, Considine RV (July 1996). “Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance”. Lancet. 348 (9021): 159–161. doi:10.1016/S0140-6736(96)03173-X. PMID 8684156. S2CID 22084041.
  118. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (July 1996). “The hypothalamic leptin receptor in humans: identification of incidental sequence polymorphisms and absence of the db/db mouse and fa/fa rat mutations”. Diabetes. 45 (7): 992–994. doi:10.2337/diabetes.45.7.992. PMID 8666155.
  119. ↑ Considine RV, Caro JF (November 1997). “Leptin and the regulation of body weight”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (11): 1255–1272. doi:10.1016/S1357-2725(97)00050-2. PMID 9451823.
  120. ↑ 120.0 120.1 Oswal A, Yeo G (February 2010). “Leptin and the control of body weight: a review of its diverse central targets, signaling mechanisms, and role in the pathogenesis of obesity”. Obesity. 18 (2): 221–229. doi:10.1038/oby.2009.228. PMID 19644451. S2CID 9158376.
  121. ↑ Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, Anderson CM, Parkes DG, Baron AD (May 2008). “Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (20): 7257–7262. Bibcode 2008PNAS..105.7257R. doi:10.1073/pnas.0706473105. PMC PMC2438237. PMID 18458326.
  122. ↑ Banks WA, Farr SA, Morley JE (June 2006). “The effects of high fat diets on the blood-brain barrier transport of leptin: failure or adaptation?”. Physiology & Behavior. 88 (3): 244–248. doi:10.1016/j.physbeh.2006.05.037. PMID 16781741. S2CID 37806313.
  123. ↑ Myers MG, Cowley MA, Münzberg H (2008). “Mechanisms of leptin action and leptin resistance”. Annual Review of Physiology. 70 (1): 537–556. doi:10.1146/annurev.physiol.70.113006.100707. PMID 17937601. S2CID 7572231.
  124. ↑ Wang J, Obici S, Morgan K, Barzilai N, Feng Z, Rossetti L (December 2001). “Overfeeding rapidly induces leptin and insulin resistance”. Diabetes. 50 (12): 2786–2791. doi:10.2337/diabetes.50.12.2786. PMID 11723062.
  125. ↑ Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Jobst EE, Tonelli-Lemos L, Billes SK, Glavas MM, Grayson BE, Perello M, Nillni EA, Grove KL, Cowley MA (March 2007). “Diet-induced obesity causes severe but reversible leptin resistance in arcuate melanocortin neurons”. Cell Metabolism. 5 (3): 181–194. doi:10.1016/j.cmet.2007.02.004. PMID 17339026.
  126. ↑ Obici S, Rossetti L (December 2003). “Minireview: nutrient sensing and the regulation of insulin action and energy balance”. Endocrinology. 144 (12): 5172–5178. doi:10.1210/en.2003-0999. PMID 12970158. S2CID 2006530.
  127. ↑ Harriet Hall (2 June 2015). “The Rosedale Diet: Here We Go Again”. Science-Based Medicine.
  128. ↑ Yusuf E, Nelissen RG, Ioan-Facsinay A, Stojanovic-Susulic V, DeGroot J, van Osch G, Middeldorp S, Huizinga TW, Kloppenburg M (April 2010). “Association between weight or body mass index and hand osteoarthritis: a systematic review”. Annals of the Rheumatic Diseases. 69 (4): 761–765. doi:10.1136/ard.2008.106930. hdl:1765/17588. PMID 19487215. S2CID 43044428.
  129. ↑ Sowers MR, Karvonen-Gutierrez CA (September 2010). “The evolving role of obesity in knee osteoarthritis”. Current Opinion in Rheumatology. 22 (5): 533–537. doi:10.1097/BOR.0b013e32833b4682. PMC PMC3291123. PMID 20485173.
  130. ↑ Aspden RM, Scheven BA, Hutchison JD (April 2001). “Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism”. Lancet. 357 (9262): 1118–1120. doi:10.1016/S0140-6736(00)04264-1. PMID 11297982. S2CID 21487529.
  131. ↑ Pottie P, Presle N, Terlain B, Netter P, Mainard D, Berenbaum F (November 2006). “Obesity and osteoarthritis: more complex than predicted!”. Annals of the Rheumatic Diseases. 65 (11): 1403–1405. doi:10.1136/ard.2006.061994. PMC PMC1798356. PMID 17038451.
  132. ↑ Griffin TM, Guilak F (2008). “Why is obesity associated with osteoarthritis? Insights from mouse models of obesity”. Biorheology. 45 (3–4): 387–398. doi:10.3233/BIR-2008-0485. PMC PMC2748656. PMID 18836239.
  133. ↑ Masuko K, Murata M, Suematsu N, Okamoto K, Yudoh K, Nakamura H, Kato T (2009). “A metabolic aspect of osteoarthritis: lipid as a possible contributor to the pathogenesis of cartilage degradation”. Clinical and Experimental Rheumatology. 27 (2): 347–353. PMID 19473582.
  134. ↑ Hu PF, Bao JP, Wu LD (February 2011). “The emerging role of adipokines in osteoarthritis: a narrative review”. Molecular Biology Reports. 38 (2): 873–878. doi:10.1007/s11033-010-0179-y. PMID 20480243. S2CID 1801387.
  135. ↑ Coppari R, Bjørbæk C (September 2012). “Leptin revisited: its mechanism of action and potential for treating diabetes”. Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (9): 692–708. doi:10.1038/nrd3757. PMC PMC4019022. PMID 22935803.
  136. ↑ Gualillo O (August 2007). “Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases”. Osteoarthritis and Cartilage. 15 (8): 857–860. doi:10.1016/j.joca.2007.04.015. PMID 17560812.
  137. ↑ Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, Walsh K (February 2011). “Adipokines in inflammation and metabolic disease”. Nature Reviews. Immunology. 11 (2): 85–97. doi:10.1038/nri2921. PMC PMC3518031. PMID 21252989.
  138. ↑ Scotece M, Conde J, Vuolteenaho K, Koskinen A, López V, Gómez-Reino J, Lago F, Moilanen E, Gualillo O (March 2014). “Adipokines as drug targets in joint and bone disease”. Drug Discovery Today. 19 (3): 241–258. doi:10.1016/j.drudis.2013.07.012. hdl:20.500.11940/6577. PMID 23906693.
  139. ↑ 139.0 139.1 Dumond H, Presle N, Terlain B, Mainard D, Loeuille D, Netter P, Pottie P (November 2003). “Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis”. Arthritis and Rheumatism. 48 (11): 3118–3129. doi:10.1002/art.11303. PMID 14613274.
  140. ↑ 140.0 140.1 Simopoulou T, Malizos KN, Iliopoulos D, Stefanou N, Papatheodorou L, Ioannou M, Tsezou A (August 2007). “Differential expression of leptin and leptin's receptor isoform (Ob-Rb) mRNA between advanced and minimally affected osteoarthritic cartilage; effect on cartilage metabolism”. Osteoarthritis and Cartilage. 15 (8): 872–883. doi:10.1016/j.joca.2007.01.018. PMID 17350295.
  141. ↑ Vuolteenaho K, Koskinen A, Moilanen T, Moilanen E (November 2012). “Leptin levels are increased and its negative regulators, SOCS-3 and sOb-R are decreased in obese patients with osteoarthritis: a link between obesity and osteoarthritis”. Annals of the Rheumatic Diseases. 71 (11): 1912–1913. doi:10.1136/annrheumdis-2011-201242. PMID 22689314. S2CID 37657650.
  142. ↑ Gandhi R, Takahashi M, Syed K, Davey JR, Mahomed NN (March 2010). “Relationship between body habitus and joint leptin levels in a knee osteoarthritis population”. Journal of Orthopaedic Research. 28 (3): 329–333. doi:10.1002/jor.21000. PMID 19780190. S2CID 30527738.
  143. ↑ Presle N, Pottie P, Dumond H, Guillaume C, Lapicque F, Pallu S, Mainard D, Netter P, Terlain B (July 2006). “Differential distribution of adipokines between serum and synovial fluid in patients with osteoarthritis. Contribution of joint tissues to their articular production”. Osteoarthritis and Cartilage. 14 (7): 690–695. doi:10.1016/j.joca.2006.01.009. PMID 16527497.
  144. ↑ Morroni M, De Matteis R, Palumbo C, Ferretti M, Villa I, Rubinacci A, Cinti S, Marotti G (October 2004). “In vivo leptin expression in cartilage and bone cells of growing rats and adult humans”. Journal of Anatomy. 205 (4): 291–296. doi:10.1111/j.0021-8782.2004.00333.x. PMC PMC1571344. PMID 15447688.
  145. ↑ Järvinen K, Vuolteenaho K, Nieminen R, Moilanen T, Knowles RG, Moilanen E (2008). “Selective iNOS inhibitor 1400W enhances anti-catabolic IL-10 and reduces destructive MMP-10 in OA cartilage. Survey of the effects of 1400W on inflammatory mediators produced by OA cartilage as detected by protein antibody array”. Clinical and Experimental Rheumatology. 26 (2): 275–282. PMID 18565249.
  146. ↑ 146.0 146.1 Distel E, Cadoudal T, Durant S, Poignard A, Chevalier X, Benelli C (November 2009). “The infrapatellar fat pad in knee osteoarthritis: an important source of interleukin-6 and its soluble receptor”. Arthritis and Rheumatism. 60 (11): 3374–3377. doi:10.1002/art.24881. PMID 19877065. S2CID 29783077.
  147. ↑ Clockaerts S, Bastiaansen-Jenniskens YM, Runhaar J, Van Osch GJ, Van Offel JF, Verhaar JA, De Clerck LS, Somville J (July 2010). “The infrapatellar fat pad should be considered as an active osteoarthritic joint tissue: a narrative review”. Osteoarthritis and Cartilage. 18 (7): 876–882. doi:10.1016/j.joca.2010.03.014. PMID 20417297.
  148. ↑ Klein-Wieringa IR, Kloppenburg M, Bastiaansen-Jenniskens YM, Yusuf E, Kwekkeboom JC, El-Bannoudi H, Nelissen RG, Zuurmond A, Stojanovic-Susulic V, Van Osch GJ, Toes RE, Ioan-Facsinay A (May 2011). “The infrapatellar fat pad of patients with osteoarthritis has an inflammatory phenotype”. Annals of the Rheumatic Diseases. 70 (5): 851–857. doi:10.1136/ard.2010.140046. PMID 21242232. S2CID 23009219.
  149. ↑ Hui W, Litherland GJ, Elias MS, Kitson GI, Cawston TE, Rowan AD, Young DA (March 2012). “Leptin produced by joint white adipose tissue induces cartilage degradation via upregulation and activation of matrix metalloproteinases”. Annals of the Rheumatic Diseases. 71 (3): 455–462. doi:10.1136/annrheumdis-2011-200372. PMID 22072016. S2CID 29600605.
  150. ↑ Vuolteenaho K, Koskinen A, Moilanen E (January 2014). “Leptin - a link between obesity and osteoarthritis. applications for prevention and treatment”. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 114 (1): 103–108. doi:10.1111/bcpt.12160. PMID 24138453.
  151. ↑ Obradovic M, Sudar-Milovanovic E, Soskic S, Essack M, Arya S, Stewart AJ, Gojobori T, Isenovic ER (2021). “Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication”. Frontiers in Endocrinology. 12. doi:10.3389/fendo.2021.585887. PMC PMC8167040. PMID 34084149. article-number: 585887.
  152. ↑ Sinha G (April 2014). “Leptin therapy gains FDA approval”. Nature Biotechnology. 32 (4): 300–302. doi:10.1038/nbt0414-300b. PMID 24714458. S2CID 205267285.
  153. ↑ Chou K, Perry CM (June 2013). “Metreleptin: first global approval”. Drugs. 73 (9): 989–997. doi:10.1007/s40265-013-0074-7. PMID 23740412. S2CID 7740045.
  154. ↑ “FDA approves Myalept to treat rare metabolic disease”. FDA. 25 February 2014. Archived from the original on March 2, 2014. Retrieved 30 April 2014.
  155. ↑ “Myalepta | European Medicines Agency”. www.ema.europa.eu. 2018-09-17. Retrieved 2019-01-09.
  156. ↑ “NHS England » Metreleptin for congenital leptin deficiency (all ages)”. www.england.nhs.uk. 21 December 2018. Retrieved 2019-01-18.
  157. ↑ Hebebrand J, Hildebrandt T, Schlögl H, Seitz J, Denecke S, Vieira D, Gradl-Dietsch G, Peters T, Antel J, Lau D, Fulton S (October 2022). “The role of hypoleptinemia in the psychological and behavioral adaptation to starvation: Implications for anorexia nervosa”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 141. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104807. PMID 35931221. S2CID 251259742. article-number: 104807.
  158. ↑ Milos G, Antel J, Kaufmann LK, Barth N, Koller A, Tan S, Wiesing U, Hinney A, Libuda L, Wabitsch M, von Känel R, Hebebrand J (August 2020). “Short-term metreleptin treatment of patients with anorexia nervosa: rapid on-set of beneficial cognitive, emotional, and behavioral effects”. Translational Psychiatry. 10 (1). doi:10.1038/s41398-020-00977-1. PMC PMC7453199. PMID 32855384. article-number: 303.
  159. ↑ “The Rockefeller University » Hospital Centennial”. centennial.rucares.org. Retrieved 2018-10-11.
  160. ↑ Dickie MM, Lane PW (1957). “Plus letter to Roy Robinson 7/7/70”. Mouse News Lett.. (17): 52.
  161. ↑ Bahary N, Siegel DA, Walsh J, Zhang Y, Leopold L, Leibel R, Proenca R, Friedman JM (September 1993). “Microdissection of proximal mouse chromosome 6: identification of RFLPs tightly linked to the ob mutation”. Mammalian Genome. 4 (9): 511–515. doi:10.1007/BF00364786. PMID 7906968. S2CID 2130385.
  162. ↑ Friedman JM, Leibel RL, Siegel DS, Walsh J, Bahary N (December 1991). “Molecular mapping of the mouse ob mutation”. Genomics. 11 (4): 1054–1062. doi:10.1016/0888-7543(91)90032-A. PMID 1686014.
  163. ↑ 163.0 163.1 Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM (December 1994). “Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue”. Nature. 372 (6505): 425–432. Bibcode 1994Natur.372..425Z. doi:10.1038/372425a0. PMID 7984236. S2CID 4359725.
  164. ↑ Leibel RL, Bahary N, Friedman JM (January 1990). “Genetic Variation and Nutrition in Obesity: Approaches to the Molecular Genetics of Obesity1”. World Rev Nutr Diet.. World Review of Nutrition and Dietetics. Vol. 63, pp. 90–101. ISBN 978-3-8055-5126-7. doi:10.1159/000418501. PMID 1973864.
  165. ↑ Bahary N, Leibel RL, Joseph L, Friedman JM (November 1990). “Molecular mapping of the mouse db mutation”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (21): 8642–8646. Bibcode 1990PNAS...87.8642B. doi:10.1073/pnas.87.21.8642. PMC PMC55013. PMID 1978328.
  166. ↑ Leibel RL, Bahary N, Friedman JM (January 1993). “Strategies for the molecular genetic analysis of obesity in humans”. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 33 (4–5): 351–358. doi:10.1080/10408399309527632. PMID 8357496.
  167. ↑ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Charron MJ, Newgard CB, Unger RH (March 2010). “Leptin therapy in insulin-deficient type I diabetes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (11): 4813–4819. Bibcode 2010PNAS..107.4813W. doi:10.1073/pnas.0909422107. PMC PMC2841945. PMID 20194735.
  168. ↑ Conde J, Scotece M, Gómez R, López V, Gómez-Reino JJ, Lago F, Gualillo O (2011). “Adipokines: biofactors from white adipose tissue. A complex hub among inflammation, metabolism, and immunity”. BioFactors. 37 (6): 413–420. doi:10.1002/biof.185. hdl:20.500.11940/3445. PMID 22038756.
  169. ↑ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI (December 1995). “Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R”. Cell. 83 (7): 1263–1271. Bibcode 1995Cell...83.1263T. doi:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID 8548812. S2CID 6534085.
  170. ↑ Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ, Lakey ND, Culpepper J, Moore KJ, Breitbart RE, Duyk GM, Tepper RI, Morgenstern JP (February 1996). “Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice”. Cell. 84 (3): 491–495. doi:10.1016/S0092-8674(00)81294-5. PMID 8608603. S2CID 13885070.
  171. ↑ Lee GH, Proenca R, Montez JM, Carroll KM, Darvishzadeh JG, Lee JI, Friedman JM (February 1996). “Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice”. Nature. 379 (6566): 632–635. Bibcode 1996Natur.379..632L. doi:10.1038/379632a0. PMID 8628397. S2CID 4359340.
  172. ↑ Chua SC, Chung WK, Wu-Peng XS, Zhang Y, Liu SM, Tartaglia L, Leibel RL (February 1996). “Phenotypes of mouse diabetes and rat fatty due to mutations in the OB (leptin) receptor”. Science. 271 (5251): 994–996. Bibcode 1996Sci...271..994C. doi:10.1126/science.271.5251.994. PMID 8584938. S2CID 33646952.
  173. ↑ Bonner J (2005). “Jeffrey Friedman, discoverer of leptin, receives Gairdner, Passano awards”. Newswire. The Rockefeller University. Archived from the original on 2013-08-29. Retrieved 2013-08-08.
  174. ↑ “Jeffrey Friedman receives Shaw Prize for discovery of leptin”. News-Medical.net. 2009.
  175. ↑ “The Lasker Foundation – 2010 Awards”. Lasker Foundation. 2010. Archived from the original on 2016-02-24. Retrieved 2013-08-08.
  176. ↑ “BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Awards”. BBVA Foundation. 2012. Archived from the original on 2016-10-06. Retrieved 2013-08-08.
  177. ↑ “KFF – KFIP – Winners 2013 – Medicine”. King Faisal Foundation. 2013. Archived from the original on 2013-12-02. Retrieved 2013-08-08.
  178. ↑ Shell E (2002). “On the Cutting Edge”. The Hungry Gene: The Inside Story of the Obesity Industry. Atlantic Monthly Press. ISBN 978-1-4223-5243-4.
  179. ↑ Shell E (2002). “Hunger”. The Hungry Gene: The Inside Story of the Obesity Industry. Atlantic Monthly Press. ISBN 978-1-4223-5243-4.
  180. ↑ Pool R (2001). Fat: fighting the obesity epidemic. New York: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-511853-7.
  181. ↑ Kolata GB (2007). Rethinking thin: the new science of weight loss – and the myths and realities of dietin. New York: Farrar. ISBN 978-0-374-10398-9.
  182. ↑ Castracane VD, Henson MC (2006). “The Obese (Ob/Ob) Mouse and the Discovery of Leptin”. In Castracane VD, Henson MC (ed.). Leptin. Endocrine Updates. Vol. 25, pp. 1–9. ISBN 978-0-387-31415-0. doi:10.1007/978-0-387-31416-7_1.

బాహ్య లింకులు

వికీమీడియా కామన్స్: Leptin

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Leptin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Leptin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=లెప్టిన్&oldid=6091"