కిస్‌పెప్టిన్

From LTRC
KISS1
గుర్తింపు సంఖ్యలు
మారుపేర్లు KISS1, HH13, KiSS-1, KiSS-1 metastasis-suppressor, KiSS-1 metastasis suppressor
బాహ్య IDలు OMIM: 603286; MGI: 2663985; GeneCards: KISS1
జన్యువు స్థానం ( మానవుడు ) క్రోమోజోమ్ 1 (మానవుడు) బ్యాండ్ 1q32.1 ప్రారంభం 204,190,341 bp ముగింపు 204,196,491 bp
జన్యువు స్థానం ( ఎలుక ) క్రోమోజోమ్ 1 (ఎలుక) బ్యాండ్ 1|1 E4 ప్రారంభం 133,249,613 bp ముగింపు 133,257,639 bp
RNA వ్యక్తీకరణ pattern Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in placenta right lobe of liver olfactory zone of nasal mucosa nucleus accumbens right testis left testis pituitary gland putamen mucosa of transverse colon duodenum Top expressed in periventricular zone of hypothalamus arcuate nucleus preoptic area embryo striatum of neuraxis muscle of thigh lung conceptus liver placenta More reference expression data BioGPS More reference expression data
జీన్ ఒంటాలజీ Molecular function protein binding kisspeptin receptor binding Cellular component extracellular region apical plasma membrane cytoplasm soma neuron projection extracellular space Biological process negative regulation of cell population proliferation positive regulation of synaptic transmission positive regulation of MAPK cascade positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway positive regulation of luteinizing hormone secretion positive regulation of cytosolic calcium ion concentration positive regulation of growth hormone secretion cytoskeleton organization generation of ovulation cycle rhythm G protein-coupled receptor signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
ఆర్థోలాగ్స్ Databases NCBI : entry; OMA : entry Species Human Mouse Entrez 3814 280287 Ensembl ENSG00000170498 ENSMUSG00000116158 UniProt Q15726 Q6Y4S4 RefSeq (mRNA) NM_002256 NM_178260 RefSeq (protein) NP_002247 NP_839991 Location (UCSC) Chr 1: 204.19 – 204.2 Mb Chr 1: 133.25 – 133.26 Mb PubMed search
వికీడేటా
వీక్షించు/సవరించు మానవుడు వీక్షించు/సవరించు ఎలుక

కిస్‌పెప్టిన్‌లు (కిస్‌పెప్టిన్-54 (KP-54) తో సహా, దీనిని గతంలో మెటాస్టిన్ అని పిలిచేవారు) మానవులలో KISS1 జన్యువు ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ప్రోటీన్‌లు. కిస్‌పెప్టిన్‌లు G-ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్, GPR54 యొక్క లిగాండ్‌లు.[1] Kiss1 మొదట మానవ మెటాస్టాసిస్ సప్రెసర్ జన్యువుగా గుర్తించబడింది, ఇది మెలనోమా మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్‌ను అణిచివేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.[2] కిస్‌పెప్టిన్-GPR54 సిగ్నలింగ్ యుక్తవయస్సులో గోనాడోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్ (GnRH) స్రావాన్ని ప్రారంభించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, దీని పరిధిపై ప్రస్తుతం పరిశోధనలు జరుగుతున్నాయి.[3] గోనాడోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్ హైపోథాలమస్ నుండి విడుదలవుతుంది, ఇది యాంటీరియర్ పిట్యూటరీపై పనిచేసి ల్యూటినైజింగ్ హార్మోన్ (LH) మరియు ఫోలికల్ స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (FSH) విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ గోనాడోట్రోపిక్ హార్మోన్లు లైంగిక పరిపక్వతకు మరియు గామెటోజెనిసిస్కు దారితీస్తాయి. GPR54 సిగ్నలింగ్‌కు అంతరాయం కలిగించడం వల్ల ఎలుకలలో మరియు మానవులలో హైపోగోనాడోట్రోఫిక్ హైపోగోనాడిజం సంభవించవచ్చు. Kiss1 జన్యువు 1వ క్రోమోజోమ్‌పై ఉంటుంది. ఇది మెదడు, అడ్రినల్ గ్రంథి, కాలేయం, గోనాడ్లు మరియు ప్యాంక్రియాస్‌లలో ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్ చేయబడుతుంది.

చరిత్ర

1996లో, పెన్సిల్వేనియాలోని హెర్షీలో ఉన్న Danny Welch ల్యాబ్, మానవ క్రోమోజోమ్ 6ను కణానికి చేర్చిన తర్వాత మెటాస్టాసిస్‌కు గురికాకుండా ఉన్న క్యాన్సర్ కణం నుండి ఒక cDNAను వేరు చేసింది.[4] ఈ జన్యువు కనుగొనబడిన ప్రదేశం (హెర్షీ, పెన్సిల్వేనియా, Hershey's Kisses యొక్క నిలయం) కారణంగా దీనికి KISS1 అని పేరు పెట్టారు.[5][6] ఈ క్రోమోజోమ్‌ను ఒకప్పుడు చురుకైన క్యాన్సర్ కణంలోకి ప్రవేశపెట్టడం వల్ల అది వ్యాప్తి చెందకుండా నిరోధించబడింది మరియు దానికి కారణమైన cDNA ఆ కణం నుండి తీసుకోబడింది. KISS1 దీనికి కారణమని, దానిని మెలనోమా కణాలలోకి ట్రాన్స్‌ఫెక్ట్ చేసినప్పుడు మెటాస్టాసిస్ అణిచివేయబడటంతో నిరూపితమైంది.[7] తరువాత, కిస్‌పెప్టిన్‌తో సంబంధం లేకుండా, దాని రిసెప్టర్‌తో ఒక పురోగతి సంభవించింది.

మూడు సంవత్సరాల తర్వాత 1999లో, ఎలుకలలో ఒక G ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్ గుర్తించబడింది, క్లోన్ చేయబడింది మరియు GPR54 అని పిలువబడింది.[7][8] అదనంగా, రెండు సంవత్సరాల తర్వాత, మానవులలో ఈ రిసెప్టర్ యొక్క ఆర్థోలాగ్ వేరు చేయబడింది.[7] గుర్తించబడిన రిసెప్టర్లను ఉపయోగించి, ఈ రిసెప్టర్లను చొప్పించిన కణాల (HEK293, B16-BL6, మరియు CHO-K1 కణాలు) నుండి ఎండోజినస్ లిగాండ్‌లు వేరు చేయబడ్డాయి.[7] కిస్‌పెప్టిన్ చరిత్రలో తదుపరి దశ దాని మార్గాలు మరియు సంబంధిత యంత్రాంగాన్ని మరింత వెల్లడించడం.

2003లో కిస్‌పెప్టిన్ హైపోగోనాడోట్రోపిక్ హైపోగోనాడిజంలో పాత్ర పోషిస్తుందని కనుగొనబడింది, దీనికి అనేక స్వతంత్ర ల్యాబ్ గ్రూపులు మద్దతు ఇచ్చాయి.[7] GPR54లో ఒక మ్యుటేషన్ ఈ అసాధారణతకు కారణమని పరిగణించబడింది, ఎందుకంటే ఈ మ్యుటేషన్ ఉన్నవారు లేదా GPR54 పూర్తిగా లేని వారు యుక్తవయస్సు సమయంలో గోనాడల్ అభివృద్ధిలో సమస్యలను ఎదుర్కొన్నారు.[7] ఈ మ్యుటేషన్‌కు సంబంధించిన అనేక ఇతర ఫినోటైప్‌లు రక్తంలో సెక్స్ స్టెరాయిడ్ మరియు గోనాడోట్రోపిన్ యొక్క తక్కువ సాంద్రత మరియు వంధ్యత్వాన్ని కలిగి ఉన్నాయి.[7] ఈ పరిశీలనలు యుక్తవయస్సు ప్రారంభంలో కిస్‌పెప్టిన్ ఎలా పాల్గొంటుందనే దానిపై పరిశోధనను ప్రేరేపించాయి. ఈ పరిశోధన కిస్‌పెప్టిన్ గోనాడోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్ (GnRH) విడుదలలో పాల్గొనే న్యూరాన్‌లను ప్రేరేపిస్తుందని మరియు ల్యూటినైజింగ్ హార్మోన్ (LH) మరియు ఫోలికల్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (FSH) విడుదలపై కొంత ప్రభావం చూపవచ్చని కనుగొనడానికి దారితీసింది.[7]

నేడు, కిస్‌పెప్టిన్ మరియు దాని జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణను వర్గీకరించడానికి, అలాగే GnRH మరియు LH విడుదలపై కిస్‌పెప్టిన్ చర్య వెనుక ఉన్న యంత్రాంగాన్ని మరింత నిర్దిష్టంగా నిర్ణయించడానికి చాలా కృషి జరుగుతోంది.[9]

మూలాలు

హిప్పోకాంపల్ డెంటేట్ గైరస్

మానవ హైపోథాలమస్ (ఎరుపు రంగులో చూపబడింది)

కిస్‌పెప్టిన్ ప్రధానంగా హైపోథాలమస్‌లో వ్యక్తమవుతుంది, కానీ హిప్పోకాంపల్ డెంటేట్ గైరస్తో సహా మెదడులోని ఇతర ప్రాంతాలలో కూడా కనిపిస్తుంది. హిప్పోకాంపస్ ఒక వ్యక్తి యొక్క ప్రాదేశిక వాతావరణం మరియు జ్ఞాపకశక్తిపై సమాచారాన్ని సమగ్రపరుస్తుందని తెలుసు. KISS1 హిప్పోకాంపస్‌లో వ్యక్తమవుతుందని తెలుసు. అయినప్పటికీ, వ్యక్తమయ్యే KISS1 mRNA స్థాయిలు హైపోథాలమస్ మరియు అమిగ్డాలా కంటే చాలా తక్కువగా ఉంటాయి. హిప్పోకాంపస్‌లో వ్యక్తమయ్యే KISS1 mRNA స్థాయిలు హైపోథాలమస్‌లో కనిపించే స్థాయిలలో సగం కంటే తక్కువగా ఉన్నాయని అధ్యయనాలు చూపించాయి. అయినప్పటికీ, KISS1 యొక్క వ్యక్తీకరణ హైపోథాలమస్ మాదిరిగానే గోనాడ్ హార్మోన్లచే ప్రభావితమవుతుందని సూచించబడింది. హిప్పోకాంపస్‌లో GPR54 యొక్క అధిక స్థాయి వ్యక్తీకరణ ఉంది. పిరమిడల్ కణాలలో GPR54 సాంద్రత గుర్తించదగినది కాదు, కానీ గ్రాన్యూల్ కణ పొరలో అధిక స్థాయి వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉంటుంది. ఇది నిర్దిష్ట కేంద్రకాలు మరియు న్యూరాన్‌లలో కనిపిస్తుందని తెలుసు.[10]

అడ్రినల్ గ్రంథి

న్యూరోపెప్టైడ్ కిస్‌పెప్టిన్ పునరుత్పత్తిలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, కానీ అడ్రినల్ కార్టెక్స్ నుండి ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావాన్ని కూడా ప్రేరేపిస్తుంది. కిస్‌పెప్టిన్ అడ్రినల్ కార్టెక్స్ నుండి పంపిణీ చేయబడుతుంది మరియు ఇది నియోకార్టెక్స్‌లో ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్ చేయబడుతుంది. మానవ అడ్రినల్ గ్రంథులలో కిస్‌పెప్టిన్‌ల వ్యక్తీకరణ యొక్క ఖచ్చితమైన స్వభావం దురదృష్టవశాత్తు ఇంకా పూర్తిగా స్పష్టం కాలేదు మరియు ఇది చాలా మంది శాస్త్రవేత్తల మధ్య పరిశోధన యొక్క పెద్ద అంశంగా మిగిలిపోయింది.[11]

జెనోమిక్స్

కిస్‌పెప్టిన్ అనేది KISS1 జన్యువు యొక్క ఉత్పత్తి, ఇది ప్రారంభ 145 అమినో యాసిడ్ ప్రోటీన్ నుండి 54 అమినో యాసిడ్ పొడవైన పెప్టైడ్‌గా విడగొట్టబడుతుంది.[12] ఈ జన్యువు క్రోమోజోమ్ 1 (1q32) యొక్క పొడవైన చేతిపై ఉంది మరియు నాలుగు ఎక్సాన్‌లను కలిగి ఉంది, వీటిలో 5' మరియు 3' ఎక్సాన్‌లు మాత్రమే పాక్షికంగా ట్రాన్స్‌లేషన్‌కు లోనవుతాయి. KISS1 జన్యువును మొదట పరిశోధకులు కణితి వ్యాప్తి జన్యువుగా వేరు చేశారు మరియు మెటాస్టిన్ అని పేరు పెట్టారు. మెటాస్టిన్ ప్రోటీన్ కిస్‌పెప్టిన్ నుండి ఉద్భవించింది మరియు GPR54 అని పిలువబడే రిసెప్టర్ యొక్క సహజ లిగాండ్.[13] 14 మరియు 13 అమినో యాసిడ్‌లతో కూడిన వివిధ రకాలు వేరు చేయబడ్డాయి మరియు అవి ప్రతి ఒక్కటి సాధారణ C-టెర్మినల్ క్రమాన్ని పంచుకుంటాయి. ఈ N-టెర్మినల్లీ ట్రంకేటెడ్ పెప్టైడ్‌లను కిస్‌పెప్టిన్‌లు అని పిలుస్తారు మరియు ఇవి RFఅమైడ్స్ అని పిలువబడే పెద్ద పెప్టైడ్‌ల కుటుంబానికి చెందినవి, ఇవన్నీ వాటి C-టెర్మినస్‌లో సాధారణ ఆర్జినైన్-ఫెనైల్ అలనైన్-NH2 మోటిఫ్‌ను పంచుకుంటాయి. ఈ సంరక్షించబడిన అమినో యాసిడ్‌లలో ఆర్జినైన్ మరియు ఫెనైల్ అలనైన్ అవశేషాలు ఉన్నాయి, ఇవి ఈ పెప్టైడ్‌ల కుటుంబంలో జత చేయబడ్డాయి. ఈ సంరక్షించబడిన కుటుంబంలో C-టెర్మినస్ కూడా ఉంది, దీనికి అమైడ్ జోడించబడింది. కిస్‌పెప్టిన్ కలిగి ఉన్న ఈ కుటుంబంలో ప్రోలాక్టిన్ విడుదల చేసే పెప్టైడ్ మరియు గోనాడోట్రోపిన్ విడుదల చేసే నిరోధక హార్మోన్ ఉన్నాయి.[13]

ఈ mRNA యొక్క టెర్మినల్ ఎక్సాన్లోని ఒక పాలిమార్ఫిజం రెండు ప్రోటీన్ ఐసోఫార్మ్‌లకు దారితీస్తుంది. పాలిమార్ఫిక్ సైట్‌లో ఉన్న అడెనోసిన్ స్టాప్ కోడాన్లో మూడవ స్థానాన్ని సూచిస్తుంది. అడెనోసిన్ లేనప్పుడు, డౌన్‌స్ట్రీమ్ స్టాప్ కోడాన్ ఉపయోగించబడుతుంది మరియు ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ప్రోటీన్ అదనంగా ఏడు అమినో యాసిడ్ అవశేషాల వరకు విస్తరిస్తుంది.[14]

నిర్మాణం

కిస్‌పెప్టిన్

కిస్‌పెప్టిన్ కోసం ఉన్న జన్యువు అనేక ముక్కలుగా విడగొట్టబడే ఒక పెప్టైడ్‌ను కోడ్ చేస్తుంది.[9] మానవులలో, ఈ ముక్కలలో ఒకటి 54 అమినో యాసిడ్‌లతో తయారవుతుంది, అయితే ఎలుకలలో ఇది 52 అమినో యాసిడ్‌లతో తయారవుతుంది.[15] ఈ శకలం అప్పుడు ప్రోటీయోలైటిక్‌గా అనేక చిన్న శకలాలుగా ప్రాసెస్ చేయబడుతుంది, ఇవి మానవులలో 13 మరియు 14 అమినో యాసిడ్‌లతో కూడి ఉంటాయి (వరుసగా కిస్‌పెప్టిన్-13 మరియు కిస్‌పెప్టిన్-14). ఈ శకలాలలో ప్రతి ఒక్కటి C-టెర్మినల్ క్రమంలో పది అమినో యాసిడ్‌లతో కూడిన సారూప్య సంరక్షించబడిన ప్రాంతాన్ని కలిగి ఉంటుంది.[7] ప్రత్యేకంగా, ఈ ప్రాంతంలోని 2, 4, 6, 7, 8, మరియు 9 స్థానాలు పూర్తిగా సంరక్షించబడతాయి, ఇక్కడ కనిపించే ఏదైనా వైవిధ్యం యాదృచ్ఛిక మ్యుటేషన్ల వల్ల సంభవిస్తుంది. సంరక్షించబడిన ప్రాంతం యొక్క కార్బాక్సీ టెర్మినల్ వైపు ఉన్న క్రమం న్యూరోపెప్టైడ్‌లలో విచ్ఛేదనానికి బాగా తెలిసిన ప్రదేశం.[7]

GPR54

GPR54 నిర్మాణం అనేక విభిన్న కశేరుకాల్లో చాలా పోలి ఉంటుంది.[7] ఇది 398 అమినో యాసిడ్‌లతో కూడి ఉంటుంది, ఇవి ఏడు ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ డొమైన్‌లను ఏర్పరుస్తాయి, ఇది చాలా G-ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్ల వలె ఉంటుంది. ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ విస్తరించే ప్రాంతాలు ఒకటి, నాలుగు మరియు ఏడులలో కనిపించే క్రమాలు జాతుల అంతటా చాలా ఎక్కువగా సంరక్షించబడతాయి. అమినో మరియు C-టెర్మినల్ డొమైన్‌ల చుట్టూ వైవిధ్యం కనిపిస్తుంది, ఇది వివిధ జాతులలో కనిపించే వివిధ రకాల కిస్‌పెప్టిన్ రిసెప్టర్లకు కారణమవుతుంది.[7]

మార్గం

GnRH విడుదల

GNRH1 structure.png
GNRH1 నిర్మాణం

కిస్‌పెప్టిన్-54 G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్లతో, ప్రత్యేకంగా GPR54 (Kiss1R)తో సంకర్షణ చెందుతుంది. కిస్‌పెప్టిన్ యొక్క ఇతర వెర్షన్లు కూడా Kiss1Rతో సంకర్షణ చెందగలవు.[9] ఎలుకలు మరియు మానవులలో పరిశోధన కిస్‌పెప్టిన్ బంధనం PIP2 హైడ్రోలిసిస్, Ca2+ సమీకరణ, అరాకిడోనిక్ యాసిడ్ విడుదల, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ సిగ్నల్-రెగ్యులేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ 1 (ERK1), ERK2, మరియు p38 MAP కినేస్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను ప్రేరేపిస్తుందని ఆధారాలను అందించింది.[9] GnRH పిట్యూటరీ గ్రంథి మరియు GnRH న్యూరాన్‌ల వంటి అనేక ప్రాంతాలలో ఉన్నప్పటికీ, GnRH అనేది GnRH న్యూరాన్ యాక్టివేషన్‌పై ఎక్కువగా ఆధారపడి ఉంటుందని మరియు పిట్యూటరీ గోనాడోట్రోప్‌లపై తక్కువగా ఆధారపడి ఉంటుందని పరిశోధన నిరూపిస్తుంది.[9] అనేక అధ్యయనాలు కిస్‌పెప్టిన్ డీపోలరైజేషన్‌ను కలిగించడమే కాకుండా, అనేక GnRH న్యూరాన్‌లను ఉత్తేజపరిచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని చూపిస్తున్నాయి, ఇది ఈ జన్యువులలో కిస్‌పెప్టిన్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుంది.[9] కానీ, కొన్ని న్యూరాన్‌లలో వ్యక్తీకరణ కారణంగా రెండు వేర్వేరు రకాల GFP-GnRH న్యూరాన్‌లు ఉన్నాయని ఊహించబడింది, వీటిలో ఒకటి మాత్రమే కిస్‌పెప్టిన్‌కు ప్రతిస్పందిస్తుంది.[9] కిస్‌పెప్టిన్‌కు న్యూరాన్‌ల ప్రతిస్పందన వయస్సు మరియు యుక్తవయస్సుకు సంబంధించినదని కూడా ఊహించబడింది.[9] GnRH రిసెప్టర్‌కు కిస్‌పెప్టిన్ బంధనం యుక్తవయస్సు, కణితి అణిచివేత మరియు పునరుత్పత్తిపై ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది.

జీవసంబంధమైన పనితీరు

కిస్‌పెప్టిన్ ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావాన్ని మరియు ఇన్సులిన్ విడుదలను ప్రేరేపించగలదు.

కిస్‌పెప్టిన్ నేరుగా GnRH న్యూరాన్‌లను సక్రియం చేస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది. దీనికి సాక్ష్యం ఏమిటంటే, నరాల సంకేతాలను నిరోధించే న్యూరోటాక్సిన్ అయిన TTX సమక్షంలో కూడా కిస్‌పెప్టిన్ స్థాయిలకు నాడీ ప్రతిస్పందన కొనసాగుతుంది.

  • Gramicidin-పెర్ఫొరేటెడ్ ప్యాచ్ రికార్డింగ్‌లు: యుక్తవయస్సు రాకముందు మగవారిలో సుమారు 30% GnRH న్యూరాన్‌లు కిస్‌పెప్టిన్ పరిపాలనకు ప్రతిస్పందిస్తాయి, అయితే వయోజన ఎలుకలలో 60% GnRH న్యూరాన్‌లు ప్రతిస్పందించాయి.
  • వయోజన ఎలుకలు మాత్రమే తక్కువ మోతాదులో కిస్‌పెప్టిన్‌కు ప్రతిస్పందిస్తాయి కాబట్టి, యుక్తవయస్సు కాలంలో కిస్‌పెప్టిన్ ద్వారా GnRH న్యూరాన్‌లు అభివృద్ధి చెందుతున్నట్లు కనిపిస్తుంది.
  • కిస్‌పెప్టిన్ LH మరియు FSH ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇవి రుతుక్రమానికి అవసరం. మహిళా క్రీడాకారిణులు తక్కువ శరీర కొవ్వు స్థాయిలను కలిగి ఉంటే రుతుక్రమం రాకపోవచ్చు; కొవ్వు లెప్టిన్ అనే హార్మోన్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది కిస్‌పెప్టిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది.

యుక్తవయస్సులో పాత్ర

యుక్తవయస్సు ప్రారంభం గోనాడోట్రోపిన్ స్రావంలో పెరుగుదలతో గుర్తించబడుతుంది, ఇది లైంగిక పరిపక్వతకు మరియు పునరుత్పత్తి సామర్థ్యానికి దారితీస్తుంది. యుక్తవయస్సు అనేక పర్యావరణ కారకాలచే ప్రభావితమవుతుంది మరియు ఒక వ్యక్తి యొక్క జీవక్రియ సామర్థ్యం ద్వారా ప్రభావితమవుతుందని తెలుసు.[16] గోనాడోట్రోపిన్ స్రావం గోనాడోట్రోపిన్ విడుదల చేసే హార్మోన్ (GnRH) ద్వారా తీసుకురాబడుతుంది మరియు నియంత్రించబడుతుంది. GnRH ల్యూటినైజింగ్ హార్మోన్ (LH) మరియు ఫోలికల్ స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (FSH) విడుదలకు దారితీస్తుంది, ఇవి ప్రధానంగా యుక్తవయస్సు మరియు పునరుత్పత్తిని ప్రేరేపించడానికి గోనాడ్లను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి. యుక్తవయస్సు ప్రారంభానికి దారితీసే ప్రాథమిక సంఘటన GnRH న్యూరాన్‌ల యాక్టివేషన్. ఈ సంఘటన కిస్‌పెప్టిన్/GPR54 సిగ్నలింగ్‌ను కలిగి ఉంటుందని భావించబడుతుంది, ఇది GnRH న్యూరాన్‌ల చివరి యాక్టివేషన్‌కు దారితీస్తుంది.[13] ఎలుక, మౌస్ మరియు గొర్రెలతో సహా జీవ వ్యవస్థలకు కిస్‌పెప్టిన్‌ను జోడించడం వల్ల LH మరియు FSH విడుదలవుతాయని అనేక అధ్యయనాలు ధృవీకరించాయి.

Figure 28 03 01.jpg
Figure 28 03 01

GnRH మరియు గోనాడోట్రోపిన్‌ల విడుదలను ప్రేరేపించే కిస్‌పెప్టిన్ సామర్థ్యం హైపోథాలమస్ వద్ద GnRH విడుదలపై దాని ప్రభావం యొక్క ఫలితం. ఎలుక హైపోథాలమస్‌లో, నాలుగు వంతులకు పైగా GnRH న్యూరాన్‌లు కిస్‌పెప్టిన్ కోసం రిసెప్టర్, GPR54ను వాటి RNAలో సహ-వ్యక్తీకరిస్తాయని కనుగొనబడింది. కిస్‌పెప్టిన్ ఎలుక మరియు గొర్రెలలో ex vivo మరియు in vivo రెండింటిలోనూ GnRH విడుదలను తీసుకురాగలిగింది. హైపోథాలమస్‌లోని GnRH న్యూరాన్‌లను సక్రియం చేయడం ద్వారా, కిస్‌పెప్టిన్ GnRH విడుదలకు కారణమవుతుందని, ఇది FSH మరియు LH విడుదలకు దారితీస్తుందని నిర్ధారించవచ్చు.[16] లైంగిక అభివృద్ధిలో కిస్‌పెప్టిన్/GPR54 పోషించే ప్రధాన పాత్ర మొదట GPR54 జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధించే మ్యుటేషన్లు ఉన్న లైంగికంగా అపరిపక్వ మానవులు మరియు ఎలుకలలో కనుగొనబడింది. ఎలుకలలో, యుక్తవయస్సు ప్రారంభం mRNAలో KISS1 మరియు GPR54 యొక్క అధిక ఉనికిని కలిగి ఉంటుంది. అదే సంఘటనలు తరువాత క్షీరదాలలో గమనించబడ్డాయి, ఇక్కడ KISS1 మరియు GPR54 mRNA హైపోథాలమస్‌లో రెండు రెట్లు పెరిగాయి. ఇది యుక్తవయస్సు ప్రారంభంలో KISS1 మరియు బహుశా GPR54 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ ఉందని సూచిస్తుంది, ఇది కిస్‌పెప్టిన్/GPR54 సిగ్నలింగ్‌లో పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది, ఇది గోనాడోట్రోపిన్ మార్గం యొక్క యాక్టివేషన్‌కు దారితీస్తుంది.[16] ఇంకా పరిపక్వం చెందని ఆడ ఎలుకలకు కిస్‌పెప్టిన్‌ను జోడించడం వల్ల గోనాడోట్రోపిన్ మార్గం ప్రారంభమైంది. మానవులలో, యుక్తవయస్సు ప్రారంభ దశలో ఉన్న స్త్రీలు యుక్తవయస్సు ప్రారంభించని అదే వయస్సు గల స్త్రీల కంటే చాలా ఎక్కువ కిస్‌పెప్టిన్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్నారని చూపబడింది. GPR54/కిస్‌పెప్టిన్ మార్గం యొక్క యాక్టివేషన్ యుక్తవయస్సు ప్రారంభానికి దారితీసే ఉత్ప్రేరకం అని నిర్ధారించబడింది.[16]

కణితి అణిచివేతలో పాత్ర

కిస్‌పెప్టిన్ కణితి అణిచివేతలో పాత్ర పోషిస్తుంది. మాలిగ్నెంట్ కణితి కణాలను మోడల్ సిస్టమ్‌లోకి ఇంజెక్ట్ చేసిన అధ్యయనంలో, ఇంజెక్ట్ చేయబడిన క్రోమోజోమ్ 6లో పాల్గొన్న జన్యువుల కోసం సిస్టమ్ పరీక్షించబడింది. KISS1 నాన్-మెటాస్టాటిక్ కణాలలో వ్యక్తమయ్యే ఏకైక జన్యువుగా మరియు మెటాస్టాటిక్ కణాలలో లేనిదిగా కనుగొనబడింది, మెటాస్టాటిక్ అంటే క్యాన్సర్ సంబంధం లేని ప్రాంతాలకు వ్యాపించే సామర్థ్యం. ఇది కిస్‌పెప్టిన్ ఒక కణం మెటాస్టాటిక్ అవుతుందా లేదా అనే విషయంలో ముఖ్యమైన నియంత్రణ కారకం అని సూచించింది. అదనపు ప్రయోగం క్రోమోజోమ్ 6లో KISS1 నియంత్రణకు బాధ్యత వహించే ఖచ్చితమైన జన్యువుగా CRSP3ని గుర్తించింది. క్లినికల్ ఎవిడెన్స్ అధ్యయనాలలో, KISS1 మరియు కిస్‌పెప్టిన్ ప్రాథమిక మెటాస్టాటిక్ కణితులలో కనుగొనబడ్డాయి, మరియు పెరుగుతున్న కణితులు KISS1 మరియు కిస్‌పెప్టిన్ స్థాయిలు తగ్గుతున్నట్లు చూపించాయి.[12] ముగింపులో, కిస్‌పెప్టిన్ కణితి అణిచివేతలో పెద్ద పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది కణాలలో చురుకుగా ఉన్నప్పుడు కణితి ఏకీకృతంగా ఉంటుంది మరియు వ్యాప్తి చెందదు లేదా పెరగదు.

పునరుత్పత్తిలో పాత్ర

కిస్‌పెప్టిన్ గర్భధారణ సమయంలో ఎక్కువగా వ్యక్తమవుతుంది. ప్రారంభ-కాల ప్లాసెంటాలలో, GPR54 ప్లాసెంటాల కంటే ఎక్కువ రేటుతో వ్యక్తమైంది. అయితే, గర్భధారణ అంతటా ప్లాసెంటాలో కిస్‌పెప్టిన్ వ్యక్తీకరణ మారదు. ప్రారంభ-కాల ప్లాసెంటాలలో GPR54 యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ గర్భధారణ ప్రారంభంలో చొరబాటు ట్రోఫోబ్లాస్ట్‌ల ఉనికి పెరగడం వల్ల జరుగుతుంది. టర్మ్ కణాలు, పోలిక ద్వారా తక్కువ ఇన్వాసివ్‌గా ఉంటాయి. గర్భధారణ సమయంలో కిస్‌పెప్టిన్-54ను కొలిచేటప్పుడు, ప్రారంభ గర్భధారణలో 1000x పెరుగుదల మరియు మూడవ త్రైమాసికంలో 10 000x పెరుగుదల కనిపించింది. జననం తర్వాత, కిస్‌పెప్టిన్-54 స్థాయిలు సాధారణ స్థితికి చేరుకున్నాయి, ఇది ఈ పెరిగిన కిస్‌పెప్టిన్ స్థాయిలకు ప్లాసెంటా మూలంగా ఉందని చూపిస్తుంది.[12]

కిస్‌పెప్టిన్-54 తక్కువ కామవాంఛ చికిత్స కోసం సంభావ్య ఔషధంగా ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు లోనైంది, కిస్‌పెప్టిన్-54 యొక్క ఒకే ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ బాగా తట్టుకోబడింది మరియు హైపోయాక్టివ్ సెక్సువల్ డిజైర్ డిజార్డర్ నిర్ధారణ అయిన పురుషులు మరియు మహిళలు ఇద్దరిలోనూ సమర్థతకు కొంత సాక్ష్యం చూపింది.[17][18]

మూత్రపిండాల పనితీరులో పాత్ర

కిస్‌పెప్టిన్ మరియు దాని రిసెప్టర్ మూత్రపిండాలలో కలెక్టింగ్ డక్ట్, వాస్కులర్ స్మూత్ మజిల్, మరియు రీనల్ ట్యూబ్యూల్ కణాలతో సహా వివిధ ప్రదేశాలలో కనుగొనబడ్డాయి.[19] మూత్రపిండాలపై చాలా ప్రభావం కిస్‌పెప్టిన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అడ్రినల్ గ్రంథులలో ఆల్డోస్టెరాన్ ఉత్పత్తి పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.[20] కిస్‌పెప్టిన్ అనేక మార్గాల ద్వారా ఆల్డోస్టెరాన్ విడుదలను నేరుగా పెంచుతుంది, మొదటిది ఈ రిసెప్టర్ల ద్వారా ఆల్డోస్టెరాన్ విడుదలకు నేరుగా మార్గం దారితీస్తుంది.[20] రెండవది, కిస్‌పెప్టిన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన H295R అడ్రినల్ కణాలు ప్రెగ్నెనోలోన్ను మరింత సమర్థవంతంగా విచ్ఛిన్నం చేయడం ద్వారా ఆల్డోస్టెరాన్‌ను సంశ్లేషణ చేయగలవు.[20] చివరగా, ఆల్డోస్టెరాన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే కిస్‌పెప్టిన్-యాంజియోటెన్సిన్ II మార్గం పెరిగింది.[20] పొరుగున ఉన్న అడ్రినల్ గ్రంథుల నుండి వచ్చే ఆల్డోస్టెరాన్ నీటిని నిలుపుకోవడానికి ఫిల్ట్రేట్ యొక్క రీఅబ్సార్ప్షన్‌కు కారణమవుతుంది, ఇది పెరిగిన రక్తపోటుకు దారితీస్తుంది.[21]

కిస్‌పెప్టిన్ న్యూరాన్‌లు

కిస్‌పెప్టిన్ వ్యక్తపరిచే న్యూరాన్‌లు ఇక్కడ ఉన్నాయి:

కిస్‌పెప్టిన్-వ్యక్తపరిచే న్యూరాన్‌లు యాంటెరోవెంట్రల్ పెరివెంట్రిక్యులర్ న్యూక్లియస్ మరియు ఆర్క్యుయేట్ న్యూక్లియస్‌లో నివసిస్తాయి, ఇతరులతో పాటు, మరియు MPOAలోకి ప్రొజెక్షన్‌లను పంపుతాయి, ఇక్కడ GnRH కణాల శరీరాలు పుష్కలంగా ఉన్నాయి. ఈ శరీర నిర్మాణ సంబంధిత సాక్ష్యం కిస్‌పెప్టిన్ ఫైబర్‌లు GnRH (పార్విసెల్యులర్) న్యూరాన్‌లకు దగ్గరి శరీర నిర్మాణ సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తుంది. నిజానికి, కిస్‌పెప్టిన్ GnRH విడుదలను ప్రేరేపించడానికి (GPR54 ద్వారా) నేరుగా GnRH న్యూరాన్‌లపై పనిచేస్తున్నట్లు కనిపిస్తుంది.

అయితే, కిస్‌పెప్టిన్ GnRH విడుదల నియంత్రణలో పాల్గొనాలంటే, అది ప్రసరించే సెక్స్ స్టెరాయిడ్ స్థాయిలకు కూడా సున్నితంగా ఉండాలి, ఎందుకంటే గోనాడ్ల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన స్టెరాయిడ్లు GnRH మధ్యవర్తిత్వం ద్వారా FSH మరియు LH స్థాయిలపై నియంత్రణ ప్రభావాలను చూపుతాయని స్థాపించబడింది. అందువల్ల, కనీసం రెండు సాధ్యమైన దృశ్యాలు ఉన్నాయి: కిస్‌పెప్టిన్ న్యూరాన్‌లు సెక్స్ స్టెరాయిడ్ రిసెప్టర్లను తామే వ్యక్తపరుస్తాయి, లేదా అవి వేరే యంత్రాంగం నుండి ప్రసరించే సెక్స్ స్టెరాయిడ్ స్థాయిల గురించి ఇన్‌పుట్‌ను అందుకుంటాయి.

KISS1 mRNA (వెక్టర్ రెడ్ ఉపయోగించి) మరియు స్టెరాయిడ్ రిసెప్టర్ల కో-ఎక్స్‌ప్రెషన్ ఇమేజింగ్ KISS1 mRNAని వ్యక్తపరిచే న్యూరాన్‌లు మగ మరియు ఆడ ఎలుకలు రెండింటిలోనూ సెక్స్ స్టెరాయిడ్ల చర్యకు లక్ష్యాలని నిర్ణయించాయి.

చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ Messager S, Chatzidaki EE, Ma D, Hendrick AG, Zahn D, Dixon J, Thresher RR, Malinge I, Lomet D, Carlton MB, Colledge WH, Caraty A, Aparicio SA (February 2005). “Kisspeptin directly stimulates gonadotropin-releasing hormone release via G protein-coupled receptor 54”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (5): 1761–6. Bibcode 2005PNAS..102.1761M. doi:10.1073/pnas.0409330102. PMC PMC545088. PMID 15665093.
  2. ↑ Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR (December 1996). “KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene”. Journal of the National Cancer Institute. 88 (23): 1731–7. doi:10.1093/jnci/88.23.1731. PMID 8944003.
  3. ↑ Skorupskaite K, George JT, Anderson RA (2014). “The kisspeptin-GnRH pathway in human reproductive health and disease”. Human Reproduction Update. 20 (4): 485–500. doi:10.1093/humupd/dmu009. PMC PMC4063702. PMID 24615662.
  4. ↑ Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR (December 1996). “KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene”. Journal of the National Cancer Institute. 88 (23): 1731–1737. doi:10.1093/jnci/88.23.1731. PMID 8944003.
  5. ↑ Comninos AN, Dhillo WS (Summer 2018). “Kisspeptin: the master regulator of reproduction?”. Endocrinologist. (128).
  6. ↑ Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR (January 2011). “Why kisspeptin is such important for reproduction?”. Gynecological Endocrinology. 27 (1): 8–13. doi:10.3109/09513590.2010.506291. PMID 20672907. S2CID 207488432.
  7. ↑ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 Pasquier J, Kamech N, Lafont AG, Vaudry H, Rousseau K, Dufour S (June 2014). “Molecular evolution of GPCRs: Kisspeptin/kisspeptin receptors”. Journal of Molecular Endocrinology. 52 (3): T101–T117. doi:10.1530/JME-13-0224. PMID 24577719.
  8. ↑ Lee DK, Nguyen T, O'Neill GP, Cheng R, Liu Y, Howard AD, Coulombe N, Tan CP, Tang-Nguyen AT, George SR, O'Dowd BF (Mar 1999). “Discovery of a receptor related to the galanin receptors”. FEBS Letters. 446 (1): 103–107. Bibcode 1999FEBSL.446..103L. doi:10.1016/S0014-5793(99)00009-5. PMID 10100623. S2CID 38910830.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 9.7 Rønnekleiv OK, Kelly MJ (2013). “Kisspeptin Excitation of GNRH Neurons”. Kisspeptin Signaling in Reproductive Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 784, pp. 113–131. ISBN 978-1-4614-6198-2. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_6. PMC PMC4019505. PMID 23550004.
  10. ↑ Arai AC (January 2009). “The role of kisspeptin and GPR54 in the hippocampus”. Peptides. 30 (1): 16–25. doi:10.1016/j.peptides.2008.07.023. PMID 18765263. S2CID 33934227.
  11. ↑ Takahashi K, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Hiraishi K, Yamamoto H, Kaneko K, Murakami O, Morimoto R, Satoh F, Ito S, Totsune K (May 2010). “Presence of kisspeptin-like immunoreactivity in human adrenal glands and adrenal tumors”. Journal of Molecular Neuroscience. 41 (1): 138–144. doi:10.1007/s12031-009-9306-4. PMID 19898965. S2CID 36407231.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 Mead EJ, Maguire JJ, Kuc RE, Davenport AP (August 2007). “Kisspeptins: a multifunctional peptide system with a role in reproduction, cancer and the cardiovascular system”. British Journal of Pharmacology. 151 (8): 1143–1153. doi:10.1038/sj.bjp.0707295. PMC PMC2189831. PMID 17519946.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 Smith JT, Clarke IJ (March 2007). “Kisspeptin expression in the brain: catalyst for the initiation of puberty”. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 8 (1): 1–9. doi:10.1007/s11154-007-9026-4. PMID 17334929. S2CID 9496307.
  14. ↑ “Entrez Gene: KISS1 KiSS-1 metastasis-suppressor”.
  15. ↑ De Bond JA, Smith JT (March 2014). “Kisspeptin and energy balance in reproduction”. Reproduction. 147 (3): R53-63. doi:10.1530/REP-13-0509. PMID 24327738.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 16.3 Rhie YJ (June 2013). “Kisspeptin/G protein-coupled receptor-54 system as an essential gatekeeper of pubertal development”. Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 18 (2): 55–59. doi:10.6065/apem.2013.18.2.55. PMC PMC4027097. PMID 24904852.
  17. ↑ Thurston L, Hunjan T, Ertl N, Wall MB, Mills EG, Suladze S, Patel B, Alexander EC, Muzi B, Bassett PA, Rabiner EA, Bech P, Goldmeier D, Abbara A, Comninos AN, Dhillo WS (October 2022). “Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial”. JAMA Network Open. 5 (10): e2236131. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.36131. PMC PMC9606846. PMID 36287566.
  18. ↑ Mills EG, Ertl N, Wall MB, Thurston L, Yang L, Suladze S, Hunjan T, Phylactou M, Patel B, Muzi B, Ettehad D, Bassett PA, Howard J, Rabiner EA, Bech P, Abbara A, Goldmeier D, Comninos AN, Dhillo WS (February 2023). “Effects of Kisspeptin on Sexual Brain Processing and Penile Tumescence in Men With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial”. JAMA Network Open. 6 (2): e2254313. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.54313. PMC PMC9898824. PMID 36735255.
  19. ↑ Bhattacharya M, Babwah AV (April 2015). “Kisspeptin: beyond the brain”. Endocrinology. 156 (4): 1218–1227. doi:10.1210/en.2014-1915. PMID 25590245.
  20. ↑ 20.0 20.1 20.2 20.3 Oakley AE, Clifton DK, Steiner RA (October 2009). “Kisspeptin signaling in the brain”. Endocrine Reviews. 30 (6): 713–734. doi:10.1210/er.2009-0005. PMC PMC2761114. PMID 19770291.
  21. ↑ Coffman TM (June 2014). “The inextricable role of the kidney in hypertension”. The Journal of Clinical Investigation. 124 (6): 2341–2347. doi:10.1172/JCI72274. PMC PMC4092877. PMID 24892708.

బాహ్య లింకులు

  • KISS1 protein, human U.S. నేషనల్ లైబ్రరీ ఆఫ్ మెడిసిన్ మెడికల్ సబ్జెక్ట్ హెడింగ్స్ (MeSH) లో

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Kisspeptin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Kisspeptin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=కిస్‌పెప్టిన్&oldid=6085"