ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট
ফার্মাকোলজি বা ঔষধবিজ্ঞানে, ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট (inverse agonist) হলো এমন এক ধরনের ঔষধ যা কোনো রিসেপ্টর-এর সাথে যুক্ত হয়ে অ্যাগোনিস্টের বিপরীত ফার্মাকোলজিক্যাল প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে।
একটি নিউট্রাল অ্যান্টাগোনিস্ট-এর ক্ষেত্রে অ্যাগোনিস্ট বা ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের অনুপস্থিতিতে কোনো সক্রিয়তা থাকে না, তবে এটি উভয়ের কার্যকারিতাকেই বাধা দিতে পারে;[1] এদেরকে অনেক সময় 'ব্লকার' (blockers) বলা হয় (উদাহরণস্বরূপ: alpha blocker, beta blocker এবং calcium channel blocker)। ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের কাজ অ্যাগোনিস্টের ঠিক বিপরীত, তবে অ্যান্টাগোনিস্টের মাধ্যমে এই উভয় ধরনের পদার্থের প্রভাবই বন্ধ করা সম্ভব।[2]
ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের প্রতিক্রিয়া পাওয়ার পূর্বশর্ত হলো, কোনো লিগ্যান্ড ছাড়াই রিসেপ্টরটির একটি কনস্টিটিউটিভ (যাকে ইন্ট্রিনসিক বা বেসাল সক্রিয়তাও বলা হয়) মাত্রা থাকতে হবে।[3] একটি অ্যাগোনিস্ট রিসেপ্টরের সক্রিয়তাকে তার বেসাল মাত্রার উপরে নিয়ে যায়, যেখানে একটি ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট সেই সক্রিয়তাকে বেসাল মাত্রার নিচে নামিয়ে আনে।
সংজ্ঞানুসারে, একটি ফুল অ্যাগোনিস্টের কার্যকারিতা ১০০%, নিউট্রাল অ্যান্টাগোনিস্টের ০% এবং ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের কার্যকারিতা < ০% (অর্থাৎ ঋণাত্মক) হয়।
উদাহরণ
যেসব রিসেপ্টরের জন্য ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট শনাক্ত করা হয়েছে তার মধ্যে রয়েছে GABAA, মেলানোকর্টিন, মিউ ওপিয়ড, হিস্টামিন, সেরোটোনিন এবং beta adrenergic receptor। এন্ডোজেনাস (অন্তর্জাত) এবং এক্সোজেনাস (বহির্জাত) উভয় ধরনের ইনভার্স অ্যাগোনিস্টই শনাক্ত করা হয়েছে; লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেল এবং জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরের ক্ষেত্রেও এমন ঔষধ পাওয়া গেছে।
লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেলের ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট
বেসাল সক্রিয়তা সম্পন্ন এবং ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট শনাক্ত করা হয়েছে এমন একটি রিসেপ্টর সাইটের উদাহরণ হলো GABAA রিসেপ্টর। GABAA রিসেপ্টরের অ্যাগোনিস্টরা (যেমন muscimol) শিথিলকারী প্রভাব তৈরি করে, যেখানে ইনভার্স অ্যাগোনিস্টরা উত্তেজনা (যেমন Ro15-4513) এমনকি খিঁচুনি এবং উদ্বেগজনক প্রভাব (যেমন কিছু beta-carboline) তৈরি করতে পারে।[4][5]
জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরের ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট
দুটি পরিচিত এন্ডোজেনাস ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হলো Agouti-related peptide (AgRP) এবং এর সাথে সম্পর্কিত পেপটাইড Agouti signalling peptide (ASIP)। AgRP এবং ASIP প্রাকৃতিকভাবে মানুষের শরীরে পাওয়া যায় এবং এরা যথাক্রমে মেলানোকর্টিন রিসেপ্টর ৪ এবং ১-এর (Mc4R এবং Mc1R) সাথে ন্যানোমোলার অ্যাফিনিটিতে যুক্ত হয়।[6]
ওপিয়ড অ্যান্টাগোনিস্ট naloxone এবং naltrexone স্বাভাবিক অবস্থায় মিউ ওপিয়ড রিসেপ্টর-এর নিউট্রাল অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে। তবে দীর্ঘমেয়াদী ওপিয়ড ব্যবহারের ফলে যখন মিউ ওপিয়ড রিসেপ্টরের বেসাল সক্রিয়তা বেড়ে যায়, তখন এগুলো ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে।[7] ৬α-নালট্রেক্সল, ৬β-নালট্রেক্সল, ৬β-নালক্সল এবং ৬β-নালট্রেক্সামিন ওপিয়ড বাইন্ডিং নির্বিশেষে নিউট্রাল অ্যান্টাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে এবং naloxone ও naltrexone-এর তুলনায় এদের ক্ষেত্রে উইথড্রয়াল জাম্পিং উল্লেখযোগ্যভাবে কম দেখা যায়।[8]
H1 এবং H2 রিসেপ্টর-এ কাজ করা প্রায় সব অ্যান্টিহিস্টামিনই ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে প্রমাণিত হয়েছে।[9]
বিটা ব্লকার carvedilol এবং bucindolol-কে বিটা অ্যাড্রেনোরিসেপ্টর-এর ক্ষেত্রে নিম্ন মাত্রার ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে দেখা গেছে।[9]
কার্যপদ্ধতি
অ্যাগোনিস্ট-এর মতোই, ইনভার্স অ্যাগোনিস্টদের ফার্মাকোলজিক্যাল এবং ফিজিওলজিক্যাল প্রতিক্রিয়া তৈরির নিজস্ব অনন্য উপায় রয়েছে। এটি ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের ধরন, রিসেপ্টর-এর ধরন, রিসেপ্টরের মিউট্যান্ট, বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি এবং রিসেপ্টর পপুলেশন ডেনসিটির ওপর ভিত্তি করে তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবের মতো অনেক বিষয়ের ওপর নির্ভর করে।[10] এই কারণে, তারা ইন্ট্রিনসিক সক্রিয়তা স্তরের নিচে বিভিন্ন মাত্রার সক্রিয়তা প্রদর্শন করে।[10][11] রিসেপ্টরের কনস্টিটিউটিভ সক্রিয়তার পরিবর্তন ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের মতো লিগ্যান্ডের প্রতিক্রিয়ার মাত্রাকে প্রভাবিত করে।[12]
উদাহরণস্বরূপ, জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর (GPCR)-এ ইনভার্স অ্যাগোনিস্টরা কীভাবে প্রতিক্রিয়া তৈরি করে তার জন্য যান্ত্রিক মডেল তৈরি করা হয়েছে। অনেক ধরনের GPCR ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট প্রচলিতভাবে স্বীকৃত এই মেকানিজম প্রদর্শন করে।
এক্সটেন্ডেড Ternary complex মডেলের ওপর ভিত্তি করে, এই মেকানিজম অনুযায়ী ইনভার্স অ্যাগোনিস্টরা কনফরমেশনাল পরিবর্তনের মাধ্যমে রিসেপ্টরকে সক্রিয় অবস্থা থেকে নিষ্ক্রিয় অবস্থায় নিয়ে যায়।[13] এই মডেল অনুযায়ী, বর্তমান ধারণা হলো যে কোনো লিগ্যান্ড উপস্থিত না থাকলে GPCR-গুলো সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় অবস্থার একটি ধারাবাহিকতায় থাকতে পারে।[13] ইনভার্স অ্যাগোনিস্টরা নিষ্ক্রিয় অবস্থাকে স্থিতিশীল করে, যার ফলে অ্যাগোনিস্ট-নিরপেক্ষ সক্রিয়তা দমন হয়। তবে, GPCR-এর 'কনস্টিটিউটিভলি অ্যাক্টিভ মিউট্যান্ট'-এর প্রয়োগ তাদের ইন্ট্রিনসিক সক্রিয়তাকে পরিবর্তন করে দেয়।[10][11] সুতরাং, একটি রিসেপ্টরের ওপর ইনভার্স অ্যাগোনিস্টের প্রভাব রিসেপ্টরটির বেসাল সক্রিয়তার ওপর নির্ভর করে (চিত্র ২-এ যেমন দেখানো হয়েছে)।
আরও দেখুন
তথ্যসূত্র
- ↑ (April 2004). "Principles: receptor theory in pharmacology". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (4) 186–92. doi:10.1016/j.tips.2004.02.012.
- ↑ (January 2017). "Inverse agonists - What do they mean for psychiatry?". European Neuropsychopharmacology. 27 (1) 87–90. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.11.013.
- ↑ (2018-08-06). "Making Sense of Pharmacology: Inverse Agonism and Functional Selectivity". International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (10) 962–977. doi:10.1093/ijnp/pyy071.
- ↑ (August 1988). Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acid voltage-gated chloride channels. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 246 (2) 558–64.
- ↑ (January 1994). "Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 19 (1) 24–9.
- ↑ (February 1998). "Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo". Genes & Development. 12 (3) 316–30. doi:10.1101/gad.12.3.316.
- ↑ (August 2009). The relative potency of inverse opioid agonists and a neutral opioid antagonist in precipitated withdrawal and antagonism of analgesia and toxicity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 330 (2) 513–519. doi:10.1124/jpet.109.152678.
- ↑ (June 2001). "Inverse agonists and neutral antagonists at mu opioid receptor (MOR): possible role of basal receptor signaling in narcotic dependence". Journal of Neurochemistry. 77 (3) 1590–600. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00362.x.
- ↑ 9.0 9.1 Khilnani G, Khilnani AK. (2011). "Inverse agonism and its therapeutic significance". Indian J Pharmacol. 43 (5) 492–501. doi:10.4103/0253-7613.84947.
- ↑ 10.0 10.1 10.2 Prather, Paul L.. (2004-01-05). "Inverse agonists: tools to reveal ligand-specific conformations of G protein-coupled receptors". Science's STKE: Signal Transduction Knowledge Environment. 2004 (215) pe1. doi:10.1126/stke.2152004pe1.
- ↑ 11.0 11.1 (2020). "δ Opioid Receptor Inverse Agonists and their In Vivo Pharmacological Effects". Current Topics in Medicinal Chemistry. 20 (31) 2889–2902. doi:10.2174/1568026620666200402115654.
- ↑ (2018-10-01). "Making Sense of Pharmacology: Inverse Agonism and Functional Selectivity". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (10) 962–977. doi:10.1093/ijnp/pyy071.
- ↑ 13.0 13.1 Strange, Philip G.. (February 2002). "Mechanisms of inverse agonism at G-protein-coupled receptors". Trends in Pharmacological Sciences. 23 (2) 89–95. doi:10.1016/s0165-6147(02)01993-4.
বহিঃসংযোগ
- Jeffries WB. (1999-02-17). Inverse Agonists for Medical Students. Office of Medical Education - Courses - IDC 105 Principles of Pharmacology.March 2022
- Inverse Agonists: An Illustrated Tutorial Panesar K, Guzman F. Pharmacology Corner. 2012
উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Inverse agonist” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Inverse_agonist এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।
