साइक्लोस्पोरिन

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Drug
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Verifiedrevid 459588806
Width 250
Width2 250
Usan cyclosporine
Pronounce IPA: /ˌsaɪkləˈspɔrɪn/[1]
Tradename Sandimmune, others
Medlineplus a601207
Dailymedid Cyclosporine
Pregnancy au C
Routes of administration मौखिक, अंतःशिरा (IV), आई ड्रॉप्स
Class कैल्सीन्यूरिन अवरोधक
Atc prefix L04
Atc suffix AD01
Atc supplemental XA18
Legal au S4
Legal br
Legal ca Rx-only
Legal ca comment [2][3][4]
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Legal us comment [5][6][7][8]
Legal eu Rx-only
Legal eu comment [9][10][11]
Legal un
Legal status Rx-only
Bioavailability variable
Metabolism यकृत CYP3A4
Elimination half-life variable (about 24 hours)
Excretion पित्त नली
Cas number ref ??
Cas number 59865-13-3
PubChem CID 5284373
Iuphar ligand 1024
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00091
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4447449
Unii ref FDA
UNII 83HN0GTJ6D
Kegg ref kegg
KEGG D00184
ChEBI 4031
Chembl ref EBI
ChEMBL 160
Pdb ligand PRD_000142
Synonyms cyclosporin, ciclosporin A,[12] cyclosporine A, cyclosporin A (CsA)
Iupac name (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-Ethyl-33-[(1R,2R,4E)-1-hydroxy-2-methyl-4-hexen-1-yl]-6,9,18,24-tetraisobutyl-3,21-diisopropyl-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
C 62
H 111
N 11
O 12
SMILES CC[C@H]1C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C
InChI 1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1
InChI key PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N

साइक्लोस्पोरिन (Ciclosporin), जिसे साइक्लोस्पोरिन (cyclosporine) और साइक्लोस्पोरिन (cyclosporin) भी लिखा जाता है, एक कैल्सीन्यूरिन अवरोधक है, जिसका उपयोग प्रतिरक्षादमनकारी दवा (immunosuppressant medication) के रूप में किया जाता है। इसे रुमेटॉइड अर्थराइटिस, सोरायसिस, क्रोन रोग, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, एक्जिमा और अंग प्रत्यारोपण में प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए मौखिक या अंतःशिरा रूप से लिया जाता है।[13][14] इसका उपयोग केराटोकोन्जंक्टिवाइटिस सिका (सूखी आंखें) के लिए आई ड्रॉप्स के रूप में भी किया जाता है।[15] यह 11 की श्रृंखला लंबाई वाला एक चक्रीय पेप्टाइड है।

सामान्य दुष्प्रभावों में उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, गुर्दे की समस्याएं, बालों का बढ़ना और उल्टी शामिल हैं।[14] अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में संक्रमण का बढ़ा हुआ जोखिम, यकृत की समस्याएं और लिम्फोमा का बढ़ा हुआ जोखिम शामिल है।[14] दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए दवा के रक्त स्तर की जांच की जानी चाहिए।[14] गर्भावस्था के दौरान उपयोग के परिणामस्वरूप समय से पहले जन्म हो सकता है; हालांकि, साइक्लोस्पोरिन से जन्म दोष होने का प्रमाण नहीं है।[16]

माना जाता है कि साइक्लोस्पोरिन लिम्फोसाइट्स के कार्य को कम करके काम करता है।[14] यह कैल्सीन्यूरिन की फॉस्फेटेस गतिविधि को अवरुद्ध करने के लिए साइक्लोफिलिन के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाकर ऐसा करता है, जो बदले में टी-लिम्फोसाइट्स द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करता है।[17]

साइक्लोस्पोरिन को 1971 में कवक Tolypocladium inflatum से अलग किया गया था और 1983 में इसका चिकित्सीय उपयोग शुरू हुआ।[18] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[19][20] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 179वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 2 मिलियन से अधिक नुस्खे थे।[21][22] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[23]

चिकित्सीय उपयोग

साइक्लोस्पोरिन अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग के उपचार और रोकथाम के लिए तथा गुर्दा प्रत्यारोपण, हृदय प्रत्यारोपण और यकृत प्रत्यारोपण की अस्वीकृति को रोकने के लिए निर्देशित है।[6][5] इसे अमेरिका में रुमेटॉइड अर्थराइटिस और सोरायसिस, एडेनोवायरल केराटोकोन्जंक्टिवाइटिस के बाद लगातार नुमुलर केराटाइटिस,[24][5] और सजोग्रेन रोग तथा मीबोमियन ग्रंथि रोग के कारण होने वाली सूखी आंखों के इलाज के लिए आई ड्रॉप्स के रूप में अनुमोदित किया गया है।[7]

इन संकेतों के अलावा, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस में भी किया जाता है।[25] इसका उपयोग गंभीर रुमेटॉइड अर्थराइटिस और संबंधित रोगों में किया गया है।[26]

साइक्लोस्पोरिन का उपयोग उन लोगों में भी किया गया है जिन्हें तीव्र गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस और पित्ती (hives) है, जो स्टेरॉयड के उपचार के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।[27]

दुष्प्रभाव

साइक्लोस्पोरिन के दुष्प्रभावों में मसूड़ों का बढ़ना, बालों का बढ़ना, दौरे, पेप्टिक अल्सर, अग्नाशयशोथ, बुखार, उल्टी, दस्त, भ्रम, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ना, सांस लेने में कठिनाई, सुन्नता और झुनझुनी (विशेष रूप से होंठों की), खुजली, उच्च रक्तचाप, पोटेशियम प्रतिधारण (संभवतः हाइपरकेलेमिया की ओर ले जाता है), गुर्दे और यकृत की शिथिलता,[28] उंगलियों के सिरों पर जलन, और अवसरवादी फंगल और वायरल संक्रमण के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता शामिल हो सकती है। साइक्लोस्पोरिन गुर्दे में वाहिकासंकीर्णन (vasoconstriction) को प्रेरित करके और सोडियम पुनरावशोषण को बढ़ाकर उच्च रक्तचाप का कारण बनता है। रक्तचाप में वृद्धि हृदय संबंधी घटनाओं का कारण बन सकती है; इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता वाले लोगों के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाए।[29]

गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद साइक्लोस्पोरिन का उपयोग रक्त में यूरिक एसिड के बढ़े हुए स्तर और कुछ मामलों में गाउट से जुड़ा है।[30]

साइक्लोस्पोरिन को IARC समूह 1 कार्सिनोजेन के रूप में सूचीबद्ध किया गया है (अर्थात मनुष्यों में कार्सिनोजेनेसिटी का पर्याप्त प्रमाण है),[31] जो विशेष रूप से स्क्वैमस सेल स्किन कैंसर और नॉन-हॉजकिन लिंफोमा का कारण बनता है।[32]

औषध विज्ञान

क्रिया की विधि

साइक्लोस्पोरिन का मुख्य प्रभाव टी-कोशिकाओं (T-cells) की गतिविधि को कम करना है; यह कैल्सीन्यूरिन–फॉस्फेटेस मार्ग में कैल्सीन्यूरिन को बाधित करके और माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र को खुलने से रोककर ऐसा करता है। साइक्लोस्पोरिन लिम्फोसाइट्स, विशेष रूप से टी-कोशिकाओं के साइटोसोलिक प्रोटीन साइक्लोफिलिन (इम्युनोफिलिन) से जुड़ता है। यह साइक्लोस्पोरिन-साइक्लोफिलिन कॉम्प्लेक्स कैल्सीन्यूरिन को रोकता है, जो सामान्य रूप से इंटरल्यूकिन 2 के प्रतिलेखन (transcription) को सक्रिय करने के लिए जिम्मेदार होता है। टी-कोशिकाओं में, टी-सेल रिसेप्टर का सक्रियण सामान्य रूप से इंट्रासेल्युलर कैल्शियम को बढ़ाता है, जो कैल्सीन्यूरिन को सक्रिय करने के लिए कैल्मोडुलिन के माध्यम से कार्य करता है। फिर कैल्सीन्यूरिन ट्रांसक्रिप्शन कारक NF-AT (सक्रिय टी-कोशिकाओं का परमाणु कारक) को डीफॉस्फोराइलेट करता है, जो टी-सेल नाभिक में जाता है और IL-2 और संबंधित साइटोकिन्स के लिए जीन के प्रतिलेखन को बढ़ाता है।[17] साइक्लोस्पोरिन, NF-AT के डीफॉस्फोराइलेशन को रोककर, इफेक्टर टी-सेल कार्य को कम करता है;[33][34][35][36] यह साइटोस्टैटिक गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

साइक्लोस्पोरिन साइक्लोफिलिन डी प्रोटीन से भी जुड़ता है जो माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (MPTP) का हिस्सा है,[34][37] इस प्रकार MPTP को खुलने से रोकता है। MPTP हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं की माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में पाया जाता है। MPTP का खुलना आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की पारगम्यता में अचानक परिवर्तन का संकेत देता है, जिससे प्रोटॉन और अन्य आयन और ~1.5 kDa तक के आकार के विलेय आंतरिक झिल्ली से गुजर सकते हैं। पारगम्यता में इस परिवर्तन को एक कोशिकीय आपदा माना जाता है,[38][39] जो कोशिका मृत्यु की ओर ले जाती है। हालांकि, संक्षिप्त माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र का खुलना स्वस्थ माइटोकॉन्ड्रियल होमोस्टैसिस को बनाए रखने में एक आवश्यक शारीरिक भूमिका निभाता है।[40]

साइक्लोस्पोरिन MCD और FSGS जैसे रोगों के कारण होने वाले प्रोटीनुरिया (proteinuria) को कम कर सकता है।[41] साइक्लोस्पोरिन पोडोसाइट्स में Rho GTPases के नियामक, सिनैप्टोपोडिन के कैल्सीन्यूरिन-मध्यस्थता डीफॉस्फोराइलेशन को रोकता है, जिससे फॉस्फोराइलेशन-निर्भर सिनैप्टोपोडिन-14-3-3 बीटा इंटरैक्शन संरक्षित रहता है। इस इंटरैक्शन का संरक्षण, बदले में, सिनैप्टोपोडिन को कैथेप्सिन L-मध्यस्थता गिरावट से बचाता है। कुल मिलाकर, साइक्लोस्पोरिन का एंटीप्रोटीनुरिक प्रभाव, कम से कम आंशिक रूप से, पोडोसाइट्स में सिनैप्टोपोडिन प्रोटीन की प्रचुरता को बनाए रखने से होता है, जो बदले में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा की अखंडता को बनाए रखने और प्रोटीनुरिया के खिलाफ सुरक्षा के लिए पर्याप्त है।[42]

औषधगतिकी (Pharmacokinetics)

साइक्लोस्पोरिन (Ciclosporin) 11 अमीनो एसिड से बना एक चक्रीय पेप्टाइड (cyclic peptide) है। मौखिक दवा के रूप में इसका आणविक भार असामान्य रूप से अधिक (1,202 Da) है, फिर भी यह अपनी N-मिथाइलेटेड चक्रीय संरचना के कारण ~30% तक की जैव-उपलब्धता (bioavailability) प्राप्त कर लेता है। यह संरचना इसे चयापचय स्थिरता और स्पष्ट गिरगिट जैसे (chameleonic) गुण प्रदान करती है, जो इसे आंतों की उपकला (intestinal epithelium) जैसी झिल्लियों से गुजरने की अनुमति देते हैं।[43] इसमें एक एकल D-अमीनो एसिड (D-एलानिन) होता है, जो प्रकृति में दुर्लभ है। अधिकांश पेप्टाइड्स के विपरीत, साइक्लोस्पोरिन राइबोसोम द्वारा संश्लेषित नहीं होता है।[44]

अंतर्ग्रहण के बाद मनुष्यों और जानवरों में साइक्लोस्पोरिन का CYP3A4 एंजाइम द्वारा अत्यधिक चयापचय होता है।[45] इसके मेटाबोलाइट्स, जिनमें साइक्लोस्पोरिन B, C, D, E, H, और L शामिल हैं,[46] में साइक्लोस्पोरिन की इम्यूनोसप्रेसेंट गतिविधि का 10% से भी कम हिस्सा होता है और ये उच्च गुर्दे की विषाक्तता से जुड़े होते हैं।[47]

जैव-संश्लेषण

साइक्लोस्पोरिन जैव-संश्लेषण। Bmt = ब्यूटेनिल-मिथाइल-थ्रेओनीन, Abu = L-अल्फा-अमीनोब्यूटिरिक एसिड, Sar = सार्कोसिन

साइक्लोस्पोरिन का संश्लेषण एक नॉनराइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस, साइक्लोस्पोरिन सिंथेटेस द्वारा किया जाता है।[48] इस एंजाइम में एक एडेनिलेशन डोमेन, एक थियोलेशन डोमेन, एक कंडेनसेशन डोमेन, और एक N-मिथाइलट्रांसफेरेज डोमेन होता है। एडेनिलेशन डोमेन सब्सट्रेट पहचान और सक्रियण के लिए जिम्मेदार है, जबकि थियोलेशन डोमेन एडेनिलेटेड अमीनो एसिड को फॉस्फोपैन्टोथीन से सहसंयोजक रूप से बांधता है, और कंडेनसेशन डोमेन पेप्टाइड श्रृंखला को लंबा करता है। साइक्लोस्पोरिन सिंथेटेस सब्सट्रेट्स में L-वेलिन, L-ल्यूसीन, L-एलानिन, ग्लाइसिन, 2-अमीनोब्यूटिरिक एसिड, 4-मिथाइलथ्रेओनीन, और D-एलानिन शामिल हैं, जो जैव-संश्लेषण प्रक्रिया में शुरुआती अमीनो एसिड है।[49] एडेनिलेशन डोमेन के साथ, साइक्लोस्पोरिन सिंथेटेस एसाइल-एडेनिलेटेड अमीनो एसिड उत्पन्न करता है, फिर थियोएस्टर लिंकेज के माध्यम से अमीनो एसिड को फॉस्फोपैन्टोथीन से सहसंयोजक रूप से बांधता है। कुछ अमीनो एसिड सब्सट्रेट S-एडेनोसिल मेथियोनीन द्वारा N-मिथाइलेटेड हो जाते हैं। चक्रीकरण चरण एंजाइम से साइक्लोस्पोरिन को मुक्त करता है।[50] D-Ala और ब्यूटेनिल-मिथाइल-L-थ्रेओनीन (Bmt) जैसे अमीनो एसिड संकेत देते हैं कि साइक्लोस्पोरिन सिंथेटेस को अन्य एंजाइमों की क्रिया की आवश्यकता होती है। एलानिन रेसमेस द्वारा L-Ala का D-Ala में रेसमीकरण पाइरिडोक्सल फॉस्फेट-निर्भर है। ब्यूटेनिल-मिथाइल-L-थ्रेओनीन का निर्माण एक Bmt पॉलीकेटाइड सिंथेटेस द्वारा किया जाता है जो अपने शुरुआती पदार्थ के रूप में एसीटेट/मैलोनेट का उपयोग करता है।[51]

जीन क्लस्टर

टोलिपोक्लेडियम इन्फ्लैटम (Tolypocladium inflatum), जो वर्तमान में साइक्लोस्पोरिन के बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए उपयोग की जाने वाली प्रजाति है, में जैव-संश्लेषण जीन 12-जीन क्लस्टर में व्यवस्थित होते हैं। इन 12 जीनों में से, SimA (Q09164) साइक्लोस्पोरिन सिंथेटेस है, SimB (CAA02484.1) एलानिन रेसमेस है, और SimG (ATQ39432.1 के समान) पॉलीकेटाइड सिंथेटेस है।[52] ये जीन एक सक्रिय रेट्रोट्रांसपोसॉन से जुड़े होते हैं।[53] हालाँकि ये अनुक्रम GenBank और अन्य डेटाबेस पर खराब तरीके से एनोटेट किए गए हैं, लेकिन साइक्लोस्पोरिन-उत्पादक Beauveria felina (या Amphichorda ~) के लिए 90% समान अनुक्रम पाए जा सकते हैं।[54] SimB के उसी जीव में दो पैरालॉग हैं जिनके कार्य कम विशिष्टता के कारण भिन्न लेकिन अतिव्यापी हैं।[55]

इतिहास

1970 में, बेसल, स्विट्जरलैंड में सैंडोज़ (अब नोवार्टिस) के कर्मचारियों द्वारा नॉर्वे और अमेरिका के विस्कॉन्सिन से लिए गए मिट्टी के नमूनों से कवक के नए उपभेदों को अलग किया गया था। दोनों उपभेदों ने साइक्लोस्पोरिन नामक प्राकृतिक उत्पादों का एक परिवार तैयार किया। इन कवकों के अर्क से दो संबंधित घटक अलग किए गए जिनमें एंटीफंगल गतिविधि थी। नॉर्वेजियन स्ट्रेन, Tolypocladium inflatum Gams, का उपयोग बाद में साइक्लोस्पोरिन के बड़े पैमाने पर किण्वन के लिए किया गया था।[56]

प्राकृतिक उत्पाद साइक्लोस्पोरिन का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव 31 जनवरी 1972 को[57] सैंडोज़ में हार्टमैन एफ. स्टैहेलिन द्वारा डिज़ाइन और कार्यान्वित प्रतिरक्षा दमन पर एक स्क्रीनिंग परीक्षण में खोजा गया था।[58][56] साइक्लोस्पोरिन की रासायनिक संरचना 1976 में, सैंडोज़ में ही निर्धारित की गई थी।[59][60] अंग अस्वीकृति (organ rejection) को रोकने में दवा उम्मीदवार साइक्लोस्पोरिन की सफलता कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय में आर.वाई. केन और सहयोगियों द्वारा गुर्दा प्रत्यारोपण में,[61] और पिट्सबर्ग के चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल में थॉमस स्टारज़ल द्वारा किए गए यकृत प्रत्यारोपण में दिखाई गई थी। पहली रोगी, 9 मार्च 1980 को, एक 28 वर्षीय महिला थी।[62] संयुक्त राज्य अमेरिका में, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने 1983 में नैदानिक उपयोग के लिए साइक्लोस्पोरिन को मंजूरी दी।[63][64][65][66]

थॉमस स्टारज़ल का 1992 का संस्मरण एक प्रत्यारोपण सर्जन की दृष्टि से बताता है कि साइक्लोस्पोरिन ठोस अंग एलोट्रांसप्लांटेशन के लिए एक युग-निर्माण करने वाली दवा थी।[67] इसने एंटी-रिजेक्शन फार्माकोथेरेपी घटक को काफी आगे बढ़ाकर इस तरह के प्रत्यारोपण की नैदानिक प्रयोज्यता का विस्तार किया।[67] सरल शब्दों में, इस तरह के प्रत्यारोपण को अधिक व्यापक रूप से लागू करने की सबसे बड़ी सीमाएँ लागत या सर्जिकल कौशल नहीं थीं, बल्कि एलोograft अस्वीकृति की समस्या और दाता अंगों की कमी थी। साइक्लोस्पोरिन चुनौती के अस्वीकृति वाले हिस्से के खिलाफ एक बड़ी प्रगति थी।[67]

समाज और संस्कृति

कानूनी स्थिति

जुलाई 2024 में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (CHMP) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें सूखी आंख की बीमारी (dry eye disease) के इलाज के लिए अभिप्रेत औषधीय उत्पाद Vevizye के लिए विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई।[10] इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक Novaliq GmbH है।[10] Vevizye को सितंबर 2024 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए अधिकृत किया गया था।[10]

नाम

प्राकृतिक उत्पाद का नाम जर्मन भाषी वैज्ञानिकों द्वारा साइक्लोस्पोरिन रखा गया था जिन्होंने इसे पहली बार अलग किया था[56] और अंग्रेजी में अनुवादित होने पर साइक्लोस्पोरिन (cyclosporine) रखा गया। दवाओं के लिए अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम (INN) दिशानिर्देशों के अनुसार,[68] 'y' को 'i' से बदल दिया गया था ताकि दवा के लिए INN की वर्तनी ciclosporin हो।

Ciclosporin INN और ब्रिटिश स्वीकृत नाम (BAN) है, जबकि cyclosporine संयुक्त राज्य स्वीकृत नाम (USAN) है और cyclosporin एक पूर्व BAN है।[69]

उपलब्ध रूप

साइक्लोस्पोरिन पानी में बहुत खराब घुलनशीलता प्रदर्शित करता है, और परिणामस्वरूप, मौखिक प्रशासन और इंजेक्शन के लिए दवा के निलंबन (suspension) और इमल्शन रूप विकसित किए गए हैं। साइक्लोस्पोरिन को मूल रूप से सैंडोज़ (अब नोवार्टिस) द्वारा सैंडिम्यून (Sandimmune) ब्रांड नाम के तहत बाजार में लाया गया था, जो सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल, एक मौखिक समाधान और अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक फॉर्मूलेशन के रूप में उपलब्ध है। ये सभी गैर-जलीय रचनाएँ हैं।[6] एक नया माइक्रोइमल्शन,[70] मौखिक रूप से प्रशासित फॉर्मूलेशन, नियोरल (Neoral),[5] एक समाधान के रूप में और सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है। नियोरल की रचनाएँ पानी के संपर्क में आने पर माइक्रोइमल्शन बनाने के लिए डिज़ाइन की गई हैं।[71][72]

जेनेरिक साइक्लोस्पोरिन तैयारियों को विभिन्न ब्रांड नामों के तहत विपणन किया गया है, जिनमें Cicloral (सैंडोज़/हेक्सल द्वारा), Gengraf (एबॉट द्वारा) और Deximune (डेक्सेल फार्मा द्वारा) शामिल हैं। 2002 से, केराटोकोन्जंक्टिवाइटिस सिका (सूखी आंख सिंड्रोम) के कारण होने वाली सूजन के इलाज के लिए साइक्लोस्पोरिन का एक सामयिक इमल्शन Restasis ब्रांड नाम के तहत विपणन किया गया है।[7] Ikervis 0.1% की सांद्रता वाला एक समान फॉर्मूलेशन है।[73] इनहेल्ड साइक्लोस्पोरिन फॉर्मूलेशन नैदानिक विकास में हैं, और इसमें प्रोपलीन ग्लाइकोल और लिपोसोम फैलाव में एक समाधान शामिल है।[74][75]

अनुसंधान

न्यूरोप्रोटेक्शन

साइक्लोस्पोरिन यूरोप में एक चरण II/III (अनुकूली) नैदानिक अध्ययन में है ताकि दर्दनाक मस्तिष्क की चोट में न्यूरोनल सेलुलर क्षति और रिपरफ्यूजन चोट (चरण III) को सुधारने की इसकी क्षमता निर्धारित की जा सके। यह बहु-केंद्र अध्ययन न्यूरोविव फार्मा (NeuroVive Pharma) और यूरोपीय ब्रेन इंजरी कंसोर्टियम द्वारा न्यूरोविव के साइक्लोस्पोरिन के फॉर्मूलेशन का उपयोग करके आयोजित किया जा रहा है जिसे न्यूरोस्टेट (Neurostat) कहा जाता है (जिसे इसके कार्डियोप्रोटेक्शन ब्रांड नाम Ciclomulsion से भी जाना जाता है)। यह फॉर्मूलेशन क्रेमोफोर और इथेनॉल के बजाय लिपिड इमल्शन बेस का उपयोग करता है।[76] न्यूरोस्टेट की तुलना चरण I अध्ययन में सैंडिम्यून से की गई थी और इसे बायोइक्विवेलेंट पाया गया था। इस अध्ययन में, न्यूरोस्टेट ने क्रेमोफोर- और इथेनॉल-आधारित उत्पादों में पाई जाने वाली एनाफिलेक्टिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का प्रदर्शन नहीं किया।[77]

साइक्लोस्पोरिन की जांच दर्दनाक मस्तिष्क की चोट जैसी स्थितियों में एक संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में की गई है, और पशु प्रयोगों में चोट से जुड़ी मस्तिष्क क्षति को कम करने के लिए दिखाया गया है।[78] साइक्लोस्पोरिन माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (mitochondrial permeability transition pore) के गठन को रोकता है, जो सिर की चोट और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से जुड़ी अधिकांश क्षति का कारण पाया गया है। साइक्लोस्पोरिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों की खोज पहली बार 1990 के दशक की शुरुआत में हुई थी जब दो शोधकर्ता (एस्किल एल्मर और हिरोयुकी उचिनो) कोशिका प्रत्यारोपण में प्रयोग कर रहे थे। एक अनपेक्षित खोज यह थी कि साइक्लोस्पोरिन A अत्यधिक न्यूरोप्रोटेक्टिव था जब यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर गया।[79] MPT छिद्र के खुलने के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल विनाश की यही प्रक्रिया दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों को और खराब करने में शामिल है।[80]

हृदय रोग

साइक्लोस्पोरिन का उपयोग प्रयोगात्मक रूप से कार्डियक हाइपरट्रॉफी[34][81] (कोशिका आयतन में वृद्धि) के इलाज के लिए किया गया है।

माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र (MPTP) का अनुचित उद्घाटन इस्किमिया[34] (ऊतक में रक्त प्रवाह प्रतिबंध) और रिपरफ्यूजन चोट[34] (इस्किमिया के बाद होने वाली क्षति जब रक्त प्रवाह ऊतक में वापस आता है), मायोकार्डियल इन्फार्क्शन[35] (दिल का दौरा) के बाद और जब माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए पोलीमरेज़ में उत्परिवर्तन होता है, में प्रकट होता है।[34] हृदय संकुचन चक्र दरों को बढ़ाने के लिए इंट्रासेल्युलर Ca2+ को बढ़ाकर रोग की स्थिति के लिए क्षतिपूर्ति करने का प्रयास करता है।[37] माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ का लगातार उच्च स्तर अनुचित MPTP उद्घाटन का कारण बनता है जिससे हृदय की कार्यक्षमता में कमी आती है, जिससे समस्या के लिए क्षतिपूर्ति करने के प्रयास के रूप में कार्डियक हाइपरट्रॉफी होती है।[37][35]

साइक्लोस्पोरिन A को हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं (कार्डियक मायोसाइट्स) को कई तरह से प्रभावित करके कार्डियक हाइपरट्रॉफी (हृदय की मांसपेशियों का असामान्य रूप से बढ़ना) को कम करने के लिए जाना गया है। साइक्लोस्पोरिन A, MPTP के खुलने को रोकने के लिए cyclophilin D (साइक्लोफिलिन D) से जुड़ जाता है, और इस प्रकार प्रोटीन साइटोक्रोम C के स्राव को कम करता है, जो प्रोग्राम्ड सेल डेथ (कोशिका मृत्यु) का कारण बन सकता है।[34][37][82] CypD, MPTP के भीतर एक प्रोटीन है जो एक गेट के रूप में कार्य करता है; साइक्लोस्पोरिन A द्वारा जुड़ने से MPTP के अनुचित तरीके से खुलने की मात्रा कम हो जाती है, जिससे इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ कम हो जाता है।[37] इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ को कम करने से मूल हृदय प्रतिक्रिया के कारण हुई कार्डियक हाइपरट्रॉफी को उलटने में मदद मिलती है।[37] साइटोक्रोम C के स्राव को कम करने से चोट और बीमारी के दौरान कोशिका मृत्यु में कमी आई।[34] साइक्लोस्पोरिन A फॉस्फेटेस कैल्सीनुरिन पाथवे (14) को भी बाधित करता है।[34][35][83] इस पाथवे का निषेध मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को कम करने के लिए दिखाया गया है।[35][81][83]

पशु चिकित्सा में उपयोग

यह दवा संयुक्त राज्य अमेरिका में कुत्तों और बिल्लियों में atopic dermatitis (एटॉपिक डर्मेटाइटिस) के उपचार के लिए स्वीकृत है।[84][85] मनुष्यों में उपयोग की जाने वाली दवा के विपरीत, पालतू जानवरों में उपयोग की जाने वाली कम खुराक का मतलब है कि यह दवा एक इम्यूनोमॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करती है और मनुष्यों की तुलना में इसके दुष्प्रभाव कम होते हैं। इस उत्पाद का उपयोग करने के लाभों में स्थिति को नियंत्रण में लाने के लिए समवर्ती उपचारों की कम आवश्यकता शामिल है। यह कुत्तों के लिए Optimmune नामक नेत्र मरहम के रूप में उपलब्ध है, जिसे Intervet द्वारा निर्मित किया जाता है, जो Merck का हिस्सा है। यह कुत्तों और बिल्लियों के लिए Atopica नामक मौखिक घोल के माध्यम से भी उपलब्ध है, जिसे Elanco द्वारा निर्मित किया जाता है। इसका उपयोग sebaceous adenitis (sebaceous glands के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया), pemphigus foliaceus (ऑटोइम्यून ब्लिस्टरिंग त्वचा रोग), Inflammatory bowel disease, perianal fistulas (गुदा संबंधी सूजन रोग), और myasthenia gravis (एक न्यूरोमस्कुलर रोग) के इलाज के लिए भी किया जाता है।[84][85]

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

  • Cyclosporine

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Ciclosporin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Ciclosporin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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