एम्फ़ैटेमिन

Drug
	; एम्फ़ैटेमिन का कंकाल सूत्र
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Inn	Amfetamine
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Pronounce	IPA: /æmˈfɛtəmiːn/
Tradename	Evekeo, Adderall, अन्य
Medlineplus	a616004
Dailymedid	Amphetamine
Dependency liability	शारीरिक: कोई नहीं; मनोवैज्ञानिक: मध्यम
Addiction liability	मध्यम
Routes of administration	चिकित्सा: मौखिक; मनोरंजक: मौखिक, इन्सफलेशन, मलाशय, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस
Class	उत्तेजक; एनोरेक्टिक; नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट
Atc prefix	N06
Atc suffix	BA01
Atc supplemental	BA02 BA12
Legal au	अनुसूची 8
Legal br	A3
Legal ca	अनुसूची I
Legal de	Anlage III
Legal nz	क्लास B
Legal uk	क्लास B
Legal us	अनुसूची II
Legal un	साइकोट्रोपिक अनुसूची II
Legal status	SE: Förteckning II (कुछ रूपों में, जैसे डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और लिसडेक्सएम्फ़ैटेमिन)
Receptors	TAAR1, VMAT2, 5HT1A
Bioavailability	मौखिक: ~90%
Protein bound	16–20%
Metabolism	CYP2D6, DBH, FMO3
Metabolites	4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, N-hydroxyamphetamine, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, phenylacetone
Onset	Immediate release खुराक: 30–45 मिनट; Extended release खुराक: 1.5–2 घंटे
Elimination half-life	डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन: 9–11 घंटे; लेवोएम्फ़ैटेमिन: 11–14 घंटे; pH-निर्भर: 7–34 घंटे
Duration of action	Immediate release खुराक: 3–6 घंटे; Extended release खुराक: 8–12 घंटे
Excretion	मुख्य रूप से रीनल;; pH-निर्भर सीमा: 1–75%
Iupac name	(RS)-1-phenylpropan-2-amine
Synonyms	α-methylphenethylamine, β-phenylisopropylamine, thyramine
Cas number ref	CAS
Cas number	300-62-9
PubChem CID	3007
Iuphar ligand	4804
Drugbank ref	drugbank
Drugbank	DB00182
Chemspiderid ref	chemspider
ChemSpider	13852819
Unii ref	FDA
UNII	CK833KGX7E
Kegg ref	kegg
KEGG	D07445
Chebi ref	EBI
ChEBI	2679
Chembl ref	EBI
ChEMBL	405
Niaid chemdb	018564
Pdb ligand
C	9
H	13
N	1
Chirality	रेसेमिक मिश्रण
Density	.936
Density notes	25 °C पर
Melting notes
Boiling point	203
Boiling notes	760 mmHg पर
SMILES	NC(C)Cc1ccccc1
InChI	1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3
InChI key	KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N
Melting point	11.3

एम्फ़ैटेमिन^{[note 2]} एक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) उत्तेजक है जिसका उपयोग अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD) और नार्कोलेप्सी के उपचार में किया जाता है; इसका उपयोग लिसडेक्सएम्फ़ैटेमिन के रूप में बिंग ईटिंग डिसऑर्डर के इलाज के लिए भी किया जाता है। ऐतिहासिक रूप से, इसका उपयोग नाक की भीड़ और अवसाद के इलाज के लिए किया जाता रहा है। एम्फ़ैटेमिन का उपयोग एथलेटिक प्रदर्शन बढ़ाने वाले और संज्ञानात्मक बढ़ाने वाले के रूप में, और मनोरंजक रूप से कामोत्तेजक और यूफोरिएंट के रूप में भी किया जाता है। यह कई देशों में एक प्रिस्क्रिप्शन दवा है, और मनोरंजक उपयोग से जुड़े महत्वपूर्ण स्वास्थ्य जोखिमों के कारण एम्फ़ैटेमिन का अनधिकृत कब्जा और वितरण अक्सर कड़ाई से नियंत्रित किया जाता है।^{[sources 1]}

एम्फ़ैटेमिन की खोज 1887 में लाज़ार एडेलीनू द्वारा एक रसायन के रूप में की गई थी, और फिर 1920 के दशक के अंत में एक दवा के रूप में। यह दो एनैन्टीओमर के रूप में मौजूद है:^{[note 3]} लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन। पहली एम्फ़ैटेमिन दवा बेंज़ेड्रिन थी। फार्मास्युटिकल एम्फ़ैटेमिन को रेसेमिक एम्फ़ैटेमिन, Adderall,^{[note 4]} डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन, या लिसडेक्सएम्फ़ैटेमिन के रूप में निर्धारित किया जाता है। एम्फ़ैटेमिन मस्तिष्क में मोनोअमीन और उत्तेजक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाता है, जिसके सबसे स्पष्ट प्रभाव नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम को लक्षित करते हैं।^{[sources 2]}

चिकित्सीय खुराक पर, एम्फ़ैटेमिन भावनात्मक और संज्ञानात्मक प्रभाव पैदा करता है जैसे कि यूफोरिया, यौन इच्छा में बदलाव, बढ़ी हुई जागरूकता, और बेहतर संज्ञानात्मक नियंत्रण। यह शारीरिक प्रभाव पैदा करता है जैसे बेहतर प्रतिक्रिया समय, थकान प्रतिरोध, कम भूख, हृदय गति में वृद्धि, और मांसपेशियों की ताकत में वृद्धि। एम्फ़ैटेमिन की बड़ी खुराक संज्ञानात्मक कार्य को बाधित कर सकती है और तेजी से मांसपेशियों के टूटने को प्रेरित कर सकती है। लत भारी मनोरंजक एम्फ़ैटेमिन उपयोग के साथ एक गंभीर जोखिम है, लेकिन चिकित्सीय खुराक पर दीर्घकालिक चिकित्सा उपयोग से होने की संभावना नहीं है। बहुत अधिक खुराक के परिणामस्वरूप मनोविकृति हो सकती है, जो चिकित्सीय खुराक पर दीर्घकालिक उपयोग के दौरान भी शायद ही कभी होती है। मनोरंजक खुराक आमतौर पर निर्धारित चिकित्सीय खुराक से बहुत बड़ी होती है और गंभीर दुष्प्रभावों का जोखिम बहुत अधिक होता है।^{[sources 3]}

एम्फ़ैटेमिन फेनेथिलामाइन वर्ग से संबंधित है। यह अपने स्वयं के संरचनात्मक वर्ग, प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन का मूल यौगिक भी है,^{[note 5]} जिसमें बुप्रोपियन, कैथिनोन, MDMA, और मेथमफेटामाइन जैसे प्रमुख पदार्थ शामिल हैं। फेनेथिलामाइन वर्ग के एक सदस्य के रूप में, एम्फ़ैटेमिन रासायनिक रूप से स्वाभाविक रूप से होने वाले ट्रेस एमाइन न्यूरोमोड्यूलेटर, विशेष रूप से फेनेथिलामाइन और N-methylphenethylamine से संबंधित है, जो दोनों मानव शरीर के भीतर उत्पादित होते हैं। फेनेथिलामाइन एम्फ़ैटेमिन का मूल यौगिक है, जबकि N-methylphenethylamine एम्फ़ैटेमिन का एक स्थानिक आइसोमर है जो केवल मिथाइल समूह के स्थान में भिन्न होता है।^{[sources 4]}

3

उपयोग

चिकित्सीय

एम्फ़ैटेमिन का उपयोग अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD), नार्कोलेप्सी, और लिसडेक्सएम्फ़ैटेमिन के रूप में बिंग ईटिंग डिसऑर्डर के इलाज के लिए किया जाता है।^[1]^[29]^[30] इसे कभी-कभी इसके पिछले चिकित्सीय संकेतों, विशेष रूप से अवसाद और क्रोनिक दर्द के लिए off-label निर्धारित किया जाता है।^[1]^[46]

ADHD

कुछ पशु प्रजातियों में पर्याप्त उच्च खुराक पर दीर्घकालिक एम्फ़ैटेमिन एक्सपोजर असामान्य डोपामाइन सिस्टम विकास या तंत्रिका क्षति पैदा करने के लिए जाना जाता है,^[47]^[48] लेकिन, ADHD वाले मनुष्यों में, चिकित्सीय खुराक पर फार्मास्युटिकल एम्फ़ैटेमिन का दीर्घकालिक उपयोग मस्तिष्क के विकास और तंत्रिका वृद्धि में सुधार करता प्रतीत होता है।^[49]^[50]^[51] magnetic resonance imaging (MRI) अध्ययनों की समीक्षा बताती है कि एम्फ़ैटेमिन के साथ दीर्घकालिक उपचार ADHD वाले विषयों में पाई जाने वाली मस्तिष्क संरचना और कार्य में असामान्यताओं को कम करता है, और मस्तिष्क के कई हिस्सों में कार्य में सुधार करता है, जैसे कि बेसल गैन्ग्लिया का दायां कॉडेट न्यूक्लियस।^[49]^[50]^[51]

ADHD के उपचार के लिए एम्फ़ैटेमिन (amphetamine) के दीर्घकालिक निरंतर उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता नैदानिक उत्तेजक (stimulant) अनुसंधान की समीक्षाओं द्वारा स्थापित की गई है।^[39]^[52]^[53] ADHD के उपचार के लिए 2 वर्षों तक चलने वाले निरंतर उत्तेजक चिकित्सा के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (Randomized controlled trials) ने उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है।^[39]^[52] दो समीक्षाओं ने संकेत दिया है कि ADHD के लिए दीर्घकालिक निरंतर उत्तेजक चिकित्सा ADHD के मुख्य लक्षणों (अर्थात, अतिसक्रियता, असावधानी और आवेगशीलता) को कम करने, जीवन की गुणवत्ता (quality of life) और शैक्षणिक उपलब्धि को बढ़ाने, और बड़ी संख्या में कार्यात्मक परिणामों में सुधार लाने के लिए प्रभावी है^{[note 6]} शिक्षा, असामाजिक व्यवहार, ड्राइविंग, गैर-औषधीय नशीली दवाओं के उपयोग, मोटापे, व्यवसाय, आत्म-सम्मान, सेवा उपयोग (अर्थात, शैक्षणिक, व्यावसायिक, स्वास्थ्य, वित्तीय और कानूनी सेवाएं), और सामाजिक कार्य से संबंधित परिणामों की 9 श्रेणियों में।^[39]^[53] इसके अतिरिक्त, 2024 के एक मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षा (systematic review) ने बताया कि जब ADHD के लिए एम्फ़ैटेमिन उपचार का उपयोग किया जाता है तो जीवन की गुणवत्ता में मध्यम सुधार होता है।^[55] एक समीक्षा ने बच्चों में ADHD के लिए एम्फ़ैटेमिन उपचार के नौ महीने के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण पर प्रकाश डाला, जिसमें 4.5 IQ अंकों की औसत वृद्धि, ध्यान में निरंतर वृद्धि, और विघटनकारी व्यवहारों तथा अतिसक्रियता में निरंतर कमी पाई गई।^[52] एक अन्य समीक्षा ने संकेत दिया कि, आज तक किए गए सबसे लंबे अनुवर्ती अध्ययनों (follow-up studies) के आधार पर, बचपन के दौरान शुरू होने वाली आजीवन उत्तेजक चिकित्सा ADHD के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए निरंतर प्रभावी है और वयस्क के रूप में पदार्थ उपयोग विकार (substance use disorder) विकसित होने के जोखिम को कम करती है।^[39]

ADHD के मॉडल यह सुझाव देते हैं कि यह मस्तिष्क के कुछ न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम में कार्यात्मक हानि से जुड़ा है;^[56] इन कार्यात्मक हानियों में मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रोजेक्शन (mesocorticolimbic projection) में बाधित डोपामाइन न्यूरोट्रांसमिशन और लोकस कोएर्यूलियस (locus coeruleus) से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स तक नोरएड्रीनर्जिक प्रोजेक्शन में नोरपेनेफ्रिन (norepinephrine) न्यूरोट्रांसमिशन शामिल है।^[56] मिथाइलफेनिडेट (methylphenidate) और एम्फ़ैटेमिन जैसे उत्तेजक ADHD के उपचार में प्रभावी हैं क्योंकि वे इन प्रणालियों में न्यूरोट्रांसमीटर गतिविधि को बढ़ाते हैं।^[20]^[56]^[57] इन उत्तेजकों का उपयोग करने वाले लगभग 80% लोगों में ADHD के लक्षणों में सुधार देखा जाता है।^[58] ADHD वाले बच्चे जो उत्तेजक दवाओं का उपयोग करते हैं, उनके सहकर्मियों और परिवार के सदस्यों के साथ बेहतर संबंध होते हैं, वे स्कूल में बेहतर प्रदर्शन करते हैं, कम विचलित और आवेगी होते हैं, और उनकी ध्यान अवधि लंबी होती है।^[59]^[60] बच्चों, किशोरों और वयस्कों में ADHD के उपचार पर कोक्रेन समीक्षाओं^{[note 7]} ने कहा कि अल्पकालिक अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि ये दवाएं लक्षणों की गंभीरता को कम करती हैं, लेकिन उनके प्रतिकूल दुष्प्रभावों (side effects) के कारण गैर-उत्तेजक दवाओं की तुलना में उनकी बंद करने की दर अधिक है।^[62]^[63] हालाँकि, 113 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की 2025 की एक मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि उत्तेजक दवाएं मजबूत अल्पकालिक प्रभावकारिता वाला एकमात्र हस्तक्षेप थीं, और गैर-उत्तेजक दवाओं (जैसे, एटमोक्सेटीन) की तुलना में कम सर्व-कारण उपचार बंद करने (discontinuation) दरों से जुड़ी थीं।^{[note 8]}^[64] टरेट सिंड्रोम (Tourette syndrome) जैसे टिक विकार (tic disorders) वाले बच्चों में ADHD के उपचार पर एक कोक्रेन समीक्षा ने संकेत दिया कि उत्तेजक सामान्य तौर पर टिक (tics) को बदतर नहीं बनाते हैं, लेकिन डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन की उच्च खुराक कुछ व्यक्तियों में टिक को बढ़ा सकती है।^[65]

बिंग ईटिंग डिसऑर्डर (Binge eating disorder)

बिंग ईटिंग डिसऑर्डर (BED) को बाध्यकारी बिंग ईटिंग (अत्यधिक भोजन) के आवर्तक और लगातार एपिसोड द्वारा पहचाना जाता है।^[66] ये एपिसोड अक्सर स्पष्ट संकट और खाने पर नियंत्रण खोने की भावना के साथ होते हैं।^[66] BED की पैथोफिज़ियोलॉजी पूरी तरह से समझ में नहीं आई है, लेकिन माना जाता है कि इसमें कोर्टिको-बेसल गैन्ग्लिया-थैलेमो-कोर्टिकल लूप के साथ शिथिल डोपामिनर्जिक इनाम सर्किट शामिल है।^[67]^[68] जुलाई 2024 तक, लिस्डेक्सामफेटामाइन (lisdexamfetamine) BED के लिए एकमात्र FDA- और TGA-अनुमोदित फार्माकोथेरेपी है।^[30]^[69] साक्ष्य बताते हैं कि BED में लिस्डेक्सामफेटामाइन की उपचार प्रभावकारिता कम से कम आंशिक रूप से BED और ADHD के बीच एक मनोविकृति संबंधी (psychopathological) ओवरलैप द्वारा समर्थित है, जिसमें बाद वाले को एक संज्ञानात्मक नियंत्रण (cognitive control) विकार के रूप में माना जाता है जो लिस्डेक्सामफेटामाइन के साथ उपचार से भी लाभान्वित होता है।^[67]^[68]

BED के लिए लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन (Lisdexamfetamine) के चिकित्सीय प्रभाव मुख्य रूप से इसके फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट, डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन में परिवर्तित होने के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सीधी कार्रवाई से संबंधित हैं।^[69] डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामिनर्जिक और नोरएड्रीनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाता है, जो मस्तिष्क का वह क्षेत्र है जो व्यवहार के संज्ञानात्मक नियंत्रण को नियंत्रित करता है।^[67]^[69] ADHD में इसके चिकित्सीय प्रभाव के समान, डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन संज्ञानात्मक नियंत्रण को बढ़ाता है और BED के रोगियों में प्रीपोटेंट फीडिंग रिस्पॉन्स (भोजन संबंधी पूर्व-प्रभावी प्रतिक्रियाओं) को दबाने के लिए जिम्मेदार संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं को बढ़ाकर आवेगशीलता को कम कर सकता है, जो बिंज ईटिंग (अत्यधिक भोजन) के दौर से पहले होती हैं।^[67]^[70]^[71] डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) का भी पूर्ण एगोनिस्ट है, जो एक जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर है और मस्तिष्क में मोनोएमिनर्जिक प्रणालियों को नियंत्रित करता है;^[72]^[73] TAAR1 का सक्रियण प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में बिगड़े हुए डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को बहाल कर सकता है और इस प्रकार बिंज ईटिंग व्यवहार से जुड़ी निरोधात्मक नियंत्रण (inhibitory control) की कमियों को ठीक कर सकता है।^[73] संज्ञानात्मक नियंत्रण पर इसके प्रभाव के साथ-साथ, भूख का दमन लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन का एक सामान्य दुष्प्रभाव है और यह कम भोजन सेवन से जुड़ा है।^[71]^[74] माना जाता है कि एम्फ़ेटामाइन लेटरल हाइपोथैलेमस में क्रियाओं के माध्यम से भूख की संवेदना को कम करते हैं;^[75] ऐसा माना जाता है कि इसमें बढ़ा हुआ catecholaminergic सिग्नलिंग और कोकीन- और एम्फ़ेटामाइन-विनियमित ट्रांसक्रिप्ट (CART) का प्रेरण शामिल है, जो भोजन सेवन के नियमन में शामिल एक हाइपोथैलेमिक neuropeptide है।^[75] हालांकि भूख का दमन भोजन सेवन में कमी की तीव्रता को प्रभावित कर सकता है, तीन चिकित्सा समीक्षाएं बताती हैं कि लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन द्वारा संज्ञानात्मक नियंत्रण में वृद्धि बिंज ईटिंग के लक्षणों को कम करने के लिए प्राथमिक चिकित्सीय प्रभाव है और विकार के अंतर्निहित साइकोपैथोलॉजी को संबोधित करने के लिए इसकी आवश्यकता होने की संभावना है।^[67]^[74]^[71] यह दृष्टिकोण मोटापा-रोधी दवाओं और अन्य भूख दमनकारियों की BED लक्षणों की गंभीरता को काफी हद तक कम करने में विफलता द्वारा समर्थित है, बावजूद इसके कि वे वजन घटाने में सक्षम हैं।^[74]

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (RCTs) की चिकित्सा समीक्षाओं ने प्रदर्शित किया है कि लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन, 50 से 70 मिलीग्राम के बीच की खुराक पर, वयस्कों में मध्यम से गंभीर BED के उपचार के लिए सुरक्षित और प्रभावी है।^{[sources 5]} ये समीक्षाएं बताती हैं कि लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन BED के उपचार में लगातार प्रभावी है और यह प्रति सप्ताह बिंज ईटिंग के दिनों और बिंज ईटिंग के दौरों की संख्या में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, एक मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षा ने 12-महीने के ओपन-लेबल विस्तार सुरक्षा और सहनशीलता अध्ययन पर प्रकाश डाला, जिसमें बताया गया कि अध्ययन की अवधि के दौरान बिंज ईटिंग के दिनों की संख्या को कम करने में लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन प्रभावी बना रहा।^[71] इसके अतिरिक्त, एक समीक्षा और एक मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षा दोनों ने पाया कि लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन कई माध्यमिक परिणाम उपायों में प्लेसबो से बेहतर है, जिसमें निरंतर बिंज ईटिंग का बंद होना, जुनूनी-बाध्यकारी संबंधित बिंज ईटिंग लक्षणों में कमी, शरीर के वजन में कमी और ट्राइग्लिसराइड्स में कमी शामिल है।^[68]^[71] लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन, सभी फार्मास्युटिकल एम्फ़ेटामाइन की तरह, सीधे भूख दमनकारी प्रभाव डालता है जो BED और इसके सह-रुग्णताओं (comorbidities) दोनों में चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकता है।^[30]^[71] BED-निदान वाले प्रतिभागियों से जुड़े न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों की समीक्षाओं के आधार पर, लिस्डेक्सएम्फ़ेटामाइन के दीर्घकालिक उपयोग से डोपामिनर्जिक और नोरएड्रीनर्जिक मार्गों में चिकित्सीय न्यूरोप्लास्टिसिटी खाने के व्यवहार के नियमन में देखे गए स्थायी सुधारों में शामिल हो सकती है।^[30]^[69]^[71]

नार्कोलेप्सी (Narcolepsy)

नार्कोलेप्सी एक पुरानी नींद-जागने की स्थिति है जो अत्यधिक दिन की नींद, कैटैप्लेक्सी और स्लीप पैरालिसिस से जुड़ी है।^[77] नार्कोलेप्सी के रोगियों का निदान टाइप 1 या टाइप 2 के रूप में किया जाता है, जिसमें केवल पहले वाले में कैटैप्लेक्सी के लक्षण दिखाई देते हैं।^[78] टाइप 1 नार्कोलेप्सी लेटरल हाइपोथैलेमस में लगभग 70,000 ओरेक्सिन-मुक्त करने वाले न्यूरॉन्स के नुकसान के परिणामस्वरूप होती है, जिससे सेरेब्रोस्पाइनल ओरेक्सिन का स्तर काफी कम हो जाता है;^[10]^[79] यह कमी टाइप 1 नार्कोलेप्सी के लिए एक नैदानिक बायोमार्कर है।^[78] लेटरल हाइपोथैलेमिक ओरेक्सिन न्यूरॉन्स असेंडिंग रेटिकुलर एक्टिवेटिंग सिस्टम (ARAS) के प्रत्येक घटक को इनर्वेट (innervate) करते हैं, जिसमें नोरएड्रीनर्जिक, डोपामिनर्जिक, हिस्टामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक नाभिक शामिल हैं जो जागरूकता को बढ़ावा देते हैं।^[79]^[80]

नार्कोलेप्सी में एम्फ़ेटामाइन की चिकित्सीय कार्यप्रणाली मुख्य रूप से ARAS में मोनोएमिन न्यूरोट्रांसमीटर गतिविधि को बढ़ाने में शामिल है।^[10]^[81]^[82] इसमें लोकस कोएर्यूलियस में नोरएड्रीनर्जिक न्यूरॉन्स, वेंट्रल टेगमेंटल एरिया में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स, ट्यूबरोमैमिलरी न्यूक्लियस में हिस्टामिनर्जिक न्यूरॉन्स और डॉर्सल रैफे न्यूक्लियस में सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्स शामिल हैं।^[80]^[82] डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन, एम्फ़ेटामाइन का अधिक डोपामिनर्जिक एनैन्टीओमर, जागरूकता को बढ़ावा देने में विशेष रूप से प्रभावी है क्योंकि अन्य मोनोएमिन की तुलना में डोपामिन रिलीज का कॉर्टिकल सक्रियण और संज्ञानात्मक उत्तेजना पर सबसे अधिक प्रभाव पड़ता है।^[10]^[83] इसके विपरीत, लेवोएम्फ़ेटामाइन का कैटैप्लेक्सी पर अधिक प्रभाव हो सकता है, जो एक ऐसा लक्षण है जो नोरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील है।^[10] ARAS में नोरएड्रीनर्जिक और सेरोटोनर्जिक नाभिक REM नींद चक्र के नियमन में शामिल होते हैं और "REM-ऑफ" कोशिकाओं के रूप में कार्य करते हैं, जिसमें नोरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन पर एम्फ़ेटामाइन का प्रभाव REM नींद के दमन और उच्च खुराक पर कैटैप्लेक्सी में संभावित कमी में योगदान देता है।^[10]^[78]^[80]

American Academy of Sleep Medicine (AASM) 2021 नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश टाइप 1 और टाइप 2 नार्कोलेप्सी दोनों के उपचार के लिए डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन की सशर्त सिफारिश करता है।^[84] फार्मास्युटिकल एम्फ़ेटामाइन के साथ उपचार को आमतौर पर अन्य उत्तेजक दवाओं (जैसे, मोडाफिनिल) की तुलना में कम प्राथमिकता दी जाती है और इसे तीसरी पंक्ति के उपचार विकल्प के रूप में माना जाता है।^[42]^[85]^[86] चिकित्सा समीक्षाएं बताती हैं कि एम्फ़ेटामाइन नार्कोलेप्सी के उपचार के लिए सुरक्षित और प्रभावी है।^[10]^[42]^[84] एम्फ़ेटामाइन हाइपरसोम्नोलेंस से जुड़े लक्षणों को सुधारने में सबसे प्रभावी प्रतीत होता है, जिसमें तीन समीक्षाओं में नार्कोलेप्सी के रोगियों में दिन की नींद में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी पाई गई है।^[10]^[42]^[84] इसके अतिरिक्त, ये समीक्षाएं बताती हैं कि एम्फ़ेटामाइन खुराक-निर्भर रूप से कैटैप्लेक्सी के लक्षणों में सुधार कर सकता है।^[10]^[42]^[84] हालांकि, इन निष्कर्षों के लिए साक्ष्य की गुणवत्ता कम है और परिणामस्वरूप यह नार्कोलेप्सी के लिए उपचार विकल्प के रूप में डेक्सट्रोएम्फ़ेटामाइन के लिए AASM की सशर्त सिफारिश में परिलक्षित होता है।^[84]

प्रदर्शन बढ़ाना (Enhancing performance)

संज्ञानात्मक प्रदर्शन

2015 में, उच्च गुणवत्ता वाले क्लीनिकल ट्रायल (नैदानिक परीक्षणों) की एक सिस्टमैटिक रिव्यू (व्यवस्थित समीक्षा) और मेटा-एनालिसिस (मेटा-विश्लेषण) में पाया गया कि जब एम्फ़ैटेमिन का उपयोग कम (चिकित्सीय) खुराक में किया जाता है, तो यह सामान्य स्वस्थ वयस्कों में वर्किंग मेमोरी (कार्यशील स्मृति), दीर्घकालिक एपिसोडिक मेमोरी (प्रासंगिक स्मृति), इनहिबिटरी कंट्रोल (निवारक नियंत्रण), और ध्यान के कुछ पहलुओं सहित संज्ञान में मामूली लेकिन स्पष्ट सुधार उत्पन्न करता है।^[87]^[88] एम्फ़ैटेमिन के इन संज्ञान-वर्धक प्रभावों के बारे में यह ज्ञात है कि ये आंशिक रूप से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन D₁ रिसेप्टर और α₂-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर दोनों के अप्रत्यक्ष सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं।^[20]^[87] 2014 की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि एम्फ़ैटेमिन की कम खुराक मेमोरी कंसोलिडेशन (स्मृति समेकन) में भी सुधार करती है, जिससे बदले में सूचना को याद करने की क्षमता में सुधार होता है।^[89] एम्फ़ैटेमिन की चिकित्सीय खुराक कॉर्टिकल नेटवर्क की दक्षता को भी बढ़ाती है, एक ऐसा प्रभाव जो सभी व्यक्तियों में वर्किंग मेमोरी में सुधार का मध्यस्थ है।^[20]^[90] एम्फ़ैटेमिन और अन्य ADHD उत्तेजक (स्टिमुलेंट्स) टास्क सेलियंसी (किसी कार्य को करने की प्रेरणा) में भी सुधार करते हैं और अराउज़ल (जागरूकता/सतर्कता) को बढ़ाते हैं, जो बदले में लक्ष्य-निर्देशित व्यवहार को बढ़ावा देते हैं।^[20]^[91]^[92] एम्फ़ैटेमिन जैसे उत्तेजक कठिन और उबाऊ कार्यों पर प्रदर्शन में सुधार कर सकते हैं और कुछ छात्रों द्वारा अध्ययन और परीक्षा देने में सहायता के रूप में उपयोग किए जाते हैं।^[20]^[92]^[93] स्व-रिपोर्ट किए गए अवैध उत्तेजक उपयोग के अध्ययनों के आधार पर, 5–35% कॉलेज छात्र डायवर्ट किए गए (अवैध रूप से प्राप्त) ADHD उत्तेजकों का उपयोग करते हैं, जिनका उपयोग मुख्य रूप से मनोरंजक दवाओं के बजाय शैक्षणिक प्रदर्शन को बढ़ाने के लिए किया जाता है।^[94]^[95]^[96] हालाँकि, एम्फ़ैटेमिन की उच्च खुराक जो चिकित्सीय सीमा से ऊपर होती है, वह वर्किंग मेमोरी और संज्ञानात्मक नियंत्रण के अन्य पहलुओं में बाधा डाल सकती है।^[20]^[92]

शारीरिक प्रदर्शन

एम्फ़ैटेमिन का उपयोग कुछ एथलीटों द्वारा इसके मनोवैज्ञानिक और एथलेटिक प्रदर्शन-वर्धक प्रभावों, जैसे कि बढ़ी हुई सहनशक्ति और सतर्कता के लिए किया जाता है;^[21]^[35] हालाँकि, खेल आयोजनों में गैर-चिकित्सीय एम्फ़ैटेमिन उपयोग प्रतिबंधित है, जो कॉलेजिएट, राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय डोपिंग-रोधी एजेंसियों द्वारा विनियमित होते हैं।^[97]^[98] स्वस्थ लोगों में मौखिक चिकित्सीय खुराक पर, एम्फ़ैटेमिन को मांसपेशियों की ताकत, त्वरण, एनारोबिक स्थितियों में एथलेटिक प्रदर्शन, और सहनशक्ति (अर्थात, यह थकान की शुरुआत में देरी करता है) को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जबकि यह प्रतिक्रिया समय में सुधार करता है।^[21]^[99]^[100] एम्फ़ैटेमिन मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में डोपामाइन के रीअपटेक इनहिबिशन (पुनर्ग्रहण अवरोध) और रिलीज़ (मुक्ति) के माध्यम से सहनशक्ति और प्रतिक्रिया समय में सुधार करता है।^[99]^[100]^[101] एम्फ़ैटेमिन और अन्य डोपामिनर्जिक दवाएं अनुभव किए गए परिश्रम के स्तर पर पावर आउटपुट को एक "सेफ्टी स्विच" को ओवरराइड करके बढ़ाती हैं, जिससे कोर तापमान सीमा को बढ़ने की अनुमति मिलती है ताकि उस आरक्षित क्षमता तक पहुँचा जा सके जो सामान्य रूप से 'ऑफ-लिमिट' (पहुँच से बाहर) होती है।^[100]^[102]^[103] चिकित्सीय खुराक पर, एम्फ़ैटेमिन के प्रतिकूल प्रभाव एथलेटिक प्रदर्शन में बाधा नहीं डालते हैं; हालाँकि, बहुत अधिक खुराक पर, एम्फ़ैटेमिन ऐसे प्रभाव पैदा कर सकता है जो प्रदर्शन को गंभीर रूप से बाधित करते हैं, जैसे कि तेजी से मांसपेशियों का टूटना और शरीर का बढ़ा हुआ तापमान।^[22]^[99]

मनोरंजक

एम्फ़ैटेमिन, विशेष रूप से अधिक डोपामिनर्जिक डेक्सट्रोरोटेटरी एनैन्टीओमर (डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन), का उपयोग मनोरंजक रूप से यूफोरिएंट (उत्साहवर्धक) और कामोत्तेजक के रूप में भी किया जाता है, और अन्य एम्फ़ैटेमिन की तरह, इसे इसकी ऊर्जावान और उत्साहपूर्ण 'हाई' (नशे) के लिए क्लब ड्रग के रूप में उपयोग किया जाता है। डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन (d-एम्फ़ैटेमिन) को मनोरंजक तरीके से दुरुपयोग की उच्च क्षमता वाला माना जाता है क्योंकि व्यक्ति आमतौर पर दवा लेने के बाद उत्साह, अधिक सतर्क और अधिक ऊर्जावान महसूस करने की रिपोर्ट करते हैं।^[104]^[105]^[106] 1960 के दशक की यूके की मॉड सबकल्चर का एक उल्लेखनीय हिस्सा मनोरंजक एम्फ़ैटेमिन उपयोग था, जिसका उपयोग मैनचेस्टर के ट्विस्टेड व्हील जैसे क्लबों में पूरी रात चलने वाले नृत्यों को बढ़ावा देने के लिए किया जाता था। समाचार पत्रों की रिपोर्टों में नर्तकों को सुबह 5 बजे क्लबों से फैली हुई पुतलियों (dilated pupils) के साथ बाहर निकलते हुए वर्णित किया गया था।^[107] मॉड लोग दवा का उपयोग उत्तेजना और सतर्कता के लिए करते थे, जिसे वे शराब और अन्य दवाओं के कारण होने वाले नशे से अलग मानते थे।^[107] डॉ. एंड्रयू विल्सन का तर्क है कि एक महत्वपूर्ण अल्पसंख्यक के लिए, "एम्फ़ैटेमिन स्मार्ट, ऑन-द-बॉल, कूल छवि का प्रतीक थे" और वे "नशा नहीं बल्कि उत्तेजना [...] अधिक जागरूकता, पलायन नहीं" और पिछली पीढ़ियों की "शराबी उपद्रवीपन" के बजाय "आत्मविश्वास और स्पष्टवादिता" की तलाश में थे।^[107] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के डोपामिनर्जिक (पुरस्कार देने वाले) गुण मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सर्किट को प्रभावित करते हैं; तंत्रिका संरचनाओं का एक समूह जो इंसेंटिव सेलियंस (अर्थात, "चाहना"; पुरस्कार के लिए इच्छा या लालसा और प्रेरणा), सकारात्मक सुदृढीकरण, और सकारात्मक-वैलेंस भावनाओं के लिए जिम्मेदार है, विशेष रूप से वे जिनमें आनंद शामिल है।^[108] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन की बड़ी मनोरंजक खुराक डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन ओवरडोज़ के लक्षण पैदा कर सकती है।^[106] मनोरंजक उपयोगकर्ता कभी-कभी डेक्सेड्रिन कैप्सूल खोलते हैं और सामग्री को कुचल देते हैं ताकि इसे इन्सफलेट (नाक से सूंघना) कर सकें या बाद में इसे पानी में घोलकर इंजेक्ट कर सकें।^[106] तत्काल-रिलीज़ (immediate-release) फॉर्मूलेशन में अधिक अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल और आसानी से कुचलने योग्य होने (विशेष रूप से टैबलेट) के कारण इन्सफलेशन (सूंघने) या अंतःशिरा इंजेक्शन के माध्यम से दुरुपयोग की अधिक संभावना होती है।^[109]^[110] रक्तप्रवाह में इंजेक्शन खतरनाक हो सकता है क्योंकि टैबलेट के भीतर मौजूद अघुलनशील फिलर्स छोटी रक्त वाहिकाओं को अवरुद्ध कर सकते हैं।^[106] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन का पुराना अत्यधिक उपयोग गंभीर ड्रग डिपेंडेंस (दवा निर्भरता) का कारण बन सकता है, जिसके परिणामस्वरूप दवा का उपयोग बंद करने पर निकासी के लक्षण (withdrawal symptoms) दिखाई देते हैं।^[106]

कॉन्ट्राइंडिकेशन्स (मतभेद/निषेध)

यह भी देखें: Amphetamine#Drug interactions

इंटरनेशनल प्रोग्राम ऑन केमिकल सेफ्टी (IPCS) और यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) के अनुसार,^{[note 9]} एम्फ़ैटेमिन उन लोगों में contraindicated (वर्जित) है जिनका नशीली दवाओं के दुरुपयोग (drug abuse), हृदय रोग, गंभीर उत्तेजना, या गंभीर चिंता का इतिहास रहा है।^[29]^[22]^[112] यह उन व्यक्तियों में भी वर्जित है जिन्हें उन्नत धमनीकाठिन्य (arteriosclerosis - धमनियों का सख्त होना), ग्लूकोमा (आंखों का बढ़ा हुआ दबाव), हाइपरथायरायडिज्म (थायराइड हार्मोन का अत्यधिक उत्पादन), या मध्यम से गंभीर उच्च रक्तचाप (hypertension) है।^[29]^[22]^[112] ये एजेंसियां बताती हैं कि जिन लोगों को अन्य उत्तेजक पदार्थों (stimulants) से एलर्जी हुई है या जो मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs) ले रहे हैं, उन्हें एम्फ़ैटेमिन नहीं लेना चाहिए,^[29]^[22]^[112] हालांकि एम्फ़ैटेमिन और मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर के सुरक्षित समवर्ती उपयोग का दस्तावेजीकरण किया गया है।^[113]^[114] ये एजेंसियां यह भी बताती हैं कि एनोरेक्सिया नर्वोसा, बाइपोलर डिसऑर्डर, अवसाद, उच्च रक्तचाप, लिवर या किडनी की समस्याओं, उन्माद (mania), मनोविकृति (psychosis), रेनॉड फेनोमेनन, दौरे (seizures), थायराइड समस्याओं, टिक्स (tics), या टौरेट सिंड्रोम से पीड़ित किसी भी व्यक्ति को एम्फ़ैटेमिन लेते समय अपने लक्षणों की निगरानी करनी चाहिए।^[22]^[112] मानव अध्ययनों से प्राप्त साक्ष्य बताते हैं कि चिकित्सीय एम्फ़ैटेमिन का उपयोग भ्रूण या नवजात शिशुओं में विकासात्मक असामान्यताएं पैदा नहीं करता है (अर्थात, यह मानव टेराटोजेन नहीं है), लेकिन एम्फ़ैटेमिन का दुरुपयोग भ्रूण के लिए जोखिम पैदा करता है।^[112] एम्फ़ैटेमिन को स्तन के दूध में भी पाया गया है, इसलिए IPCS और FDA माताओं को इसका उपयोग करते समय स्तनपान से बचने की सलाह देते हैं।^[22]^[112] प्रतिवर्ती विकास हानि (reversible growth impairments) की संभावना के कारण,^{[note 10]} FDA एम्फ़ैटेमिन दवा निर्धारित बच्चों और किशोरों की ऊंचाई और वजन की निगरानी करने की सलाह देता है।^[22]

प्रतिकूल प्रभाव

एम्फ़ैटेमिन के प्रतिकूल दुष्प्रभाव कई और विविध हैं, और प्रतिकूल प्रभावों की संभावना और गंभीरता को निर्धारित करने में उपयोग की जाने वाली एम्फ़ैटेमिन की मात्रा प्राथमिक कारक है।^[22]^[35] Adderall, Vyvanse और उनके जेनेरिक समकक्ष जैसे एम्फ़ैटेमिन उत्पादों को वर्तमान में यू.एस. FDA द्वारा दीर्घकालिक चिकित्सीय उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।^[32]^[22] एम्फ़ैटेमिन का मनोरंजक उपयोग आम तौर पर बहुत बड़ी खुराक में होता है, जिसमें चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक की तुलना में गंभीर प्रतिकूल दवा प्रभावों का अधिक जोखिम होता है।^[35]

शारीरिक

हृदय संबंधी (Cardiovascular) दुष्प्रभावों में उच्च रक्तचाप या वासोवेगल रिस्पॉन्स (vasovagal response) के कारण निम्न रक्तचाप (hypotension), रेनॉड फेनोमेनन (हाथों और पैरों में रक्त का प्रवाह कम होना), और टैचीकार्डिया (हृदय गति में वृद्धि) शामिल हो सकते हैं।^[116]^[35]^[115] पुरुषों में यौन दुष्प्रभावों में इरेक्टाइल डिस्फंक्शन, बार-बार इरेक्शन, या लंबे समय तक इरेक्शन शामिल हो सकते हैं।^[22] जठरांत्र संबंधी (Gastrointestinal) दुष्प्रभावों में पेट दर्द, कब्ज, दस्त, और जी मिचलाना शामिल हो सकते हैं।^[1]^[22]^[117] अन्य संभावित शारीरिक दुष्प्रभावों में भूख न लगना, धुंधली दृष्टि, मुंह सूखना, दांतों को पीसना, नकसीर, अत्यधिक पसीना आना, राइनाइटिस मेडिकामेंटोसा (दवा-प्रेरित नाक की भीड़), दौरे की दहलीज (seizure threshold) में कमी, टिक्स (एक प्रकार का गति विकार), और वजन घटना शामिल हैं।^{[sources 6]} सामान्य औषधीय खुराक पर खतरनाक शारीरिक दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं।^[35]

एम्फ़ैटेमिन मेडुलरी श्वसन केंद्रों को उत्तेजित करता है, जिससे सांस तेज और गहरी हो जाती है।^[35] चिकित्सीय खुराक पर एक सामान्य व्यक्ति में, यह प्रभाव आमतौर पर ध्यान देने योग्य नहीं होता है, लेकिन जब श्वसन पहले से ही बाधित हो, तो यह स्पष्ट हो सकता है।^[35] एम्फ़ैटेमिन मूत्र मूत्राशय स्फिंक्टर (वह मांसपेशी जो पेशाब को नियंत्रित करती है) में संकुचन भी प्रेरित करता है, जिससे पेशाब करने में कठिनाई हो सकती है।^[35] यह प्रभाव बिस्तर गीला करने और मूत्राशय पर नियंत्रण खोने के इलाज में उपयोगी हो सकता है।^[35] जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एम्फ़ैटेमिन के प्रभाव अप्रत्याशित हैं।^[35] यदि आंतों की गतिविधि अधिक है, तो एम्फ़ैटेमिन जठरांत्र संबंधी गतिशीलता (वह दर जिस पर सामग्री पाचन तंत्र के माध्यम से चलती है) को कम कर सकता है;^[35] हालांकि, जब मार्ग की चिकनी मांसपेशी शिथिल होती है तो एम्फ़ैटेमिन गतिशीलता को बढ़ा सकता है।^[35] एम्फ़ैटेमिन का हल्का दर्द निवारक प्रभाव भी होता है और यह ओपिओइड के दर्द निवारक प्रभावों को बढ़ा सकता है।^[119]

2011 के FDA-आयुक्त अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बच्चों, युवा वयस्कों और वयस्कों में गंभीर प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (अचानक मृत्यु, हार्ट अटैक, और स्ट्रोक) और एम्फ़ैटेमिन या अन्य ADHD उत्तेजक पदार्थों के चिकित्सा उपयोग के बीच कोई संबंध नहीं है।^{[sources 7]} इन निष्कर्षों की पुष्टि बाद में 2022 के एक मेटा-विश्लेषण द्वारा की गई, जिसमें लगभग चालीस लाख प्रतिभागियों का नमूना लिया गया था, जिसमें किसी भी आयु वर्ग में एम्फ़ैटेमिन के चिकित्सीय उपयोग और हृदय रोग के विकास के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।^[124] हालांकि, एम्फ़ैटेमिन दवाएं पहले से मौजूद हृदय रोग वाले व्यक्तियों में contraindicated (वर्जित) हैं।^{[sources 8]}

मनोवैज्ञानिक

सामान्य चिकित्सीय खुराक पर, एम्फ़ैटेमिन के सबसे आम मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभावों में बढ़ी हुई सतर्कता, आशंका, एकाग्रता, पहल, आत्मविश्वास और मिलनसारिता, मिजाज (mood swings) (उत्साहित मूड के बाद हल्का अवसादग्रस्त मूड), अनिद्रा या जागते रहना, और थकान की भावना में कमी शामिल है।^[22]^[35] कम सामान्य दुष्प्रभावों में चिंता, कामेच्छा (libido) में परिवर्तन, भव्यता (grandiosity), चिड़चिड़ापन, दोहरावदार या जुनूनी व्यवहार, और बेचैनी शामिल हैं;^{[sources 9]} ये प्रभाव उपयोगकर्ता के व्यक्तित्व और वर्तमान मानसिक स्थिति पर निर्भर करते हैं।^[35] भारी उपयोगकर्ताओं में एम्फ़ैटेमिन मनोविकृति (जैसे भ्रम और पैरानोइया) हो सकती है।^[22]^[36]^[37] हालांकि बहुत दुर्लभ है, यह मनोविकृति दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान चिकित्सीय खुराक पर भी हो सकती है।^[22]^[37]^[38] FDA के अनुसार, "कोई व्यवस्थित प्रमाण नहीं है" कि उत्तेजक पदार्थ आक्रामक व्यवहार या शत्रुता पैदा करते हैं।^[22]

एम्फ़ैटेमिन को चिकित्सीय खुराक लेने वाले मनुष्यों में conditioned place preference (स्थान वरीयता) पैदा करने के लिए भी दिखाया गया है,^[62]^[126]^[126] जिसका अर्थ है कि व्यक्ति उन स्थानों पर समय बिताने की वरीयता प्राप्त कर लेते हैं जहां उन्होंने पहले एम्फ़ैटेमिन का उपयोग किया है।^[126]

सुदृढीकरण विकार (Reinforcement disorders)

लत (Addiction)

लत भारी मनोरंजक एम्फ़ैटेमिन उपयोग के साथ एक गंभीर जोखिम है, लेकिन चिकित्सीय खुराक पर दीर्घकालिक चिकित्सा उपयोग से होने की संभावना नहीं है;^[40]^[41]^[42] वास्तव में, बचपन के दौरान शुरू होने वाली ADHD के लिए आजीवन उत्तेजक चिकित्सा वयस्क के रूप में पदार्थ उपयोग विकार (substance use disorder) विकसित करने के जोखिम को कम करती है।^[39] मेसोलिम्बिक पाथवे का पैथोलॉजिकल अति-सक्रियण, एक डोपामाइन पाथवे जो वेंट्रल टेगमेंटल एरिया को न्यूक्लियस एकम्बेंस से जोड़ता है, एम्फ़ैटेमिन की लत में केंद्रीय भूमिका निभाता है।^[127]^[128] जो व्यक्ति अक्सर एम्फ़ैटेमिन की उच्च खुराक का स्व-प्रशासन करते हैं, उनमें एम्फ़ैटेमिन की लत विकसित होने का उच्च जोखिम होता है, क्योंकि उच्च खुराक पर पुराना उपयोग धीरे-धीरे accumbal ΔFosB के स्तर को बढ़ाता है, जो लत के लिए एक "आणविक स्विच" और "मास्टर कंट्रोल प्रोटीन" है।^[129]^[130] एक बार जब न्यूक्लियस एकम्बेंस ΔFosB पर्याप्त रूप से ओवरएक्सप्रेस हो जाता है, तो यह इसके अभिव्यक्ति में और वृद्धि के साथ व्यसनी व्यवहार (यानी, बाध्यकारी दवा-खोज) की गंभीरता को बढ़ाना शुरू कर देता है।^[129]^[131] हालांकि वर्तमान में एम्फ़ैटेमिन की लत के इलाज के लिए कोई प्रभावी दवा नहीं है, लेकिन नियमित रूप से निरंतर एरोबिक व्यायाम में संलग्न होना ऐसी लत विकसित करने के जोखिम को कम करता है।^[132]^[133] व्यायाम चिकित्सा नैदानिक उपचार परिणामों में सुधार करती है और इसे लत के लिए व्यवहारिक उपचारों के साथ एक सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जा सकता है।^[132]^[134]

जैव-आणविक तंत्र

एम्फ़ैटेमिन का अत्यधिक मात्रा में पुराना उपयोग मेसोकोर्टिकोलिम्बिक प्रोजेक्शन में जीन अभिव्यक्ति (gene expression) में परिवर्तन का कारण बनता है, जो ट्रांसक्रिप्शनल और एपिसैनेटिक तंत्र के माध्यम से उत्पन्न होते हैं।^[130]^[135]^[136] इन परिवर्तनों को उत्पन्न करने वाले सबसे महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शन कारक (transcription factors)^{[note 11]} डेल्टा FBJ म्यूरिन ऑस्टियोसारकोमा वायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग B (ΔFosB), cAMP रिस्पॉन्स एलिमेंट बाइंडिंग प्रोटीन (CREB), और न्यूक्लियर फैक्टर-कप्पा B (NF-κB) हैं।^[130] ΔFosB व्यसन में सबसे महत्वपूर्ण जैव-आणविक तंत्र है क्योंकि न्यूक्लियस एकम्बेंस में D1-प्रकार के मीडियम स्पाइनी न्यूरॉन्स में ΔFosB का अति-अभिव्यक्ति (overexpression) (अर्थात, जीन अभिव्यक्ति का असामान्य रूप से उच्च स्तर जो एक स्पष्ट जीन-संबंधी फेनोटाइप उत्पन्न करता है) व्यसन में शामिल कई तंत्रिका अनुकूलनों के लिए आवश्यक और पर्याप्त^{[note 12]} है और कई व्यवहारिक प्रभावों (जैसे, रिवॉर्ड सेंसिटाइजेशन और दवा के स्व-प्रशासन में वृद्धि) को नियंत्रित करता है।^[129]^[130] एक बार जब ΔFosB पर्याप्त रूप से अति-अभिव्यक्त हो जाता है, तो यह एक व्यसनी स्थिति को प्रेरित करता है जो ΔFosB अभिव्यक्ति में और वृद्धि के साथ उत्तरोत्तर अधिक गंभीर होती जाती है।^[129] इसे अन्य के अलावा अल्कोहल, कैनबिनोइड्स, कोकीन, मिथाइलफेनिडेट, निकोटीन, ओपिओइड्स, फेनसाइक्लिडीन, प्रोपोफोल और प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन के व्यसन में शामिल पाया गया है।^{[sources 10]}

ΔJunD, एक ट्रांसक्रिप्शन कारक, और G9a, एक हिस्टोन मिथाइलट्रांसफेरेज़ एंजाइम, दोनों ΔFosB के कार्य का विरोध करते हैं और इसकी अभिव्यक्ति में वृद्धि को रोकते हैं।^[130]^[140] वायरल वेक्टर के साथ न्यूक्लियस एकम्बेंस में ΔJunD को पर्याप्त रूप से अति-अभिव्यक्त करने से पुराने नशीली दवाओं के दुरुपयोग में देखे गए कई तंत्रिका और व्यवहारिक परिवर्तनों (अर्थात, ΔFosB द्वारा मध्यस्थता वाले परिवर्तन) को पूरी तरह से अवरुद्ध किया जा सकता है।^[130] इसी तरह, एकम्बाल G9a अति-अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप हिस्टोन 3 लाइसिन अवशेष 9 डाइमिथाइलेशन (H3K9me2) में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और यह पुराने नशीली दवाओं के उपयोग द्वारा ΔFosB-मध्यस्थता वाली तंत्रिका और व्यवहारिक प्लास्टिसिटी के प्रेरण को अवरुद्ध करता है,^{[sources 11]} जो ΔFosB के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारक के H3K9me2-मध्यस्थता वाले दमन और विभिन्न ΔFosB ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्यों (जैसे, CDK5) के H3K9me2-मध्यस्थता वाले दमन के माध्यम से होता है।^[130]^[140]^[141] ΔFosB प्राकृतिक पुरस्कार (natural rewards), जैसे स्वादिष्ट भोजन, सेक्स और व्यायाम के प्रति व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।^[131]^[130]^[144] चूंकि प्राकृतिक पुरस्कार और व्यसनी दवाएं दोनों ही ΔFosB की अभिव्यक्ति को प्रेरित करती हैं (अर्थात, वे मस्तिष्क को इसका अधिक उत्पादन करने का कारण बनती हैं), इन पुरस्कारों का पुराना अधिग्रहण व्यसन की एक समान रोगजनक स्थिति में परिणामित हो सकता है।^[131]^[130] परिणामस्वरूप, ΔFosB एम्फ़ैटेमिन व्यसन और एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित यौन व्यसन दोनों में शामिल सबसे महत्वपूर्ण कारक है, जो बाध्यकारी यौन व्यवहार हैं जो अत्यधिक यौन गतिविधि और एम्फ़ैटेमिन के उपयोग से उत्पन्न होते हैं।^[131]^[145]^[146] ये यौन व्यसन एक डोपामाइन डिसरेगुलेशन सिंड्रोम से जुड़े हैं जो डोपामाइनर्जिक दवाओं का सेवन करने वाले कुछ रोगियों में होता है।^[131]^[144]

जीन विनियमन पर एम्फ़ैटेमिन के प्रभाव खुराक और मार्ग दोनों पर निर्भर हैं।^[136] जीन विनियमन और व्यसन पर अधिकांश शोध बहुत अधिक खुराक पर अंतःशिरा (intravenous) एम्फ़ैटेमिन प्रशासन के साथ पशु अध्ययनों पर आधारित हैं।^[136] बहुत कम अध्ययनों ने समतुल्य (वजन-समायोजित) मानव चिकित्सीय खुराक और मौखिक प्रशासन का उपयोग किया है, जो दिखाते हैं कि ये परिवर्तन, यदि होते भी हैं, तो अपेक्षाकृत मामूली हैं।^[136] यह बताता है कि एम्फ़ैटेमिन का चिकित्सीय उपयोग जीन विनियमन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।^[136]

औषधीय उपचार

यह भी देखें: Addiction#Research

दिसंबर 2019 एम्फ़ैटेमिन व्यसन के लिए कोई प्रभावी फार्माकोथेरेपी नहीं है।^[147]^[148]^[149] 2015 और 2016 की समीक्षाओं ने संकेत दिया कि TAAR1-चयनात्मक एगोनिस्ट में साइकोस्टिमुलेंट व्यसनों के उपचार के रूप में महत्वपूर्ण चिकित्सीय क्षमता है;^[34]^[150] हालाँकि, फरवरी 2016 केवल वे यौगिक जो TAAR1-चयनात्मक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के लिए जाने जाते हैं, प्रायोगिक दवाएं हैं।^[34]^[150] एम्फ़ैटेमिन व्यसन काफी हद तक न्यूक्लियस एकम्बेंस में डोपामाइन रिसेप्टर और सह-स्थानीयकृत NMDA रिसेप्टर के बढ़े हुए सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होता है;^[128] मैग्नीशियम आयन रिसेप्टर कैल्शियम चैनल को अवरुद्ध करके NMDA रिसेप्टर्स को बाधित करते हैं।^[128]^[151] एक समीक्षा ने सुझाव दिया कि, पशु परीक्षण के आधार पर, रोगजनक (व्यसन-प्रेरित करने वाला) साइकोस्टिमुलेंट उपयोग पूरे मस्तिष्क में इंट्रासेल्युलर मैग्नीशियम के स्तर को काफी कम कर देता है।^[128] मैग्नीशियम अनुपूरक^{[note 13]} उपचार ने मनुष्यों में एम्फ़ैटेमिन स्व-प्रशासन (अर्थात, स्वयं को दी गई खुराक) को कम करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन यह एम्फ़ैटेमिन व्यसन के लिए एक प्रभावी मोनोथेरेपी नहीं है।^[128]

2019 के एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन व्यसन के लिए यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (RCTs) में उपयोग की जाने वाली 17 विभिन्न फार्माकोथेरेपी की प्रभावकारिता का आकलन किया;^[148] इसमें केवल निम्न-शक्ति के प्रमाण मिले कि मिथाइलफेनिडेट एम्फ़ैटेमिन या मेथामफेटामाइन के स्व-प्रशासन को कम कर सकता है।^[148] RCTs में उपयोग की जाने वाली अधिकांश अन्य दवाओं के लिए कोई लाभ न होने के निम्न- से मध्यम-शक्ति के प्रमाण थे, जिनमें एंटीडिप्रेसेंट (बुप्रोपियन, मिरटाज़ापाइन, सर्ट्रालाइन), एंटीसाइकोटिक्स (एरिपिप्राज़ोल), एंटीकॉन्वल्सेंट्स (टोपिरामेट, बैक्लोफेन, गैबापेंटिन), नाल्ट्रेक्सोन, वेरेनिकलाइन, सिटिकोलाइन, ओनडांसेट्रोन, प्रोमेटा, रिलुज़ोल, एटमोक्सेटीन, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और मोडाफिनिल शामिल थे।^[148]

व्यवहारिक उपचार

एम्फ़ैटेमिन, मेथामफेटामाइन या कोकीन व्यसन के लिए 12 विभिन्न मनोसामाजिक हस्तक्षेपों से जुड़े 50 परीक्षणों के 2018 के एक व्यवस्थित समीक्षा और नेटवर्क मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि कंटिंजेंसी मैनेजमेंट और कम्युनिटी रिइंफोर्समेंट अप्रोच दोनों के साथ कॉम्बिनेशन थेरेपी की प्रभावकारिता (अर्थात, संयम दर) और स्वीकार्यता (अर्थात, सबसे कम ड्रॉपआउट दर) उच्चतम थी।^[152] विश्लेषण में जांच की गई अन्य उपचार पद्धतियों में कंटिंजेंसी मैनेजमेंट या कम्युनिटी रिइंफोर्समेंट अप्रोच के साथ मोनोथेरेपी, संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी, 12-चरणीय कार्यक्रम, गैर-आकस्मिक पुरस्कार-आधारित थेरेपी, मनोगतिक थेरेपी, और इनमें शामिल अन्य कॉम्बिनेशन थेरेपी शामिल थीं।^[152]

इसके अतिरिक्त, शारीरिक व्यायाम के तंत्रिका-जैविक प्रभावों पर शोध यह सुझाव देता है कि दैनिक एरोबिक व्यायाम, विशेष रूप से सहनशक्ति वाला व्यायाम (जैसे, मैराथन दौड़), नशीली दवाओं की लत के विकास को रोकता है और एम्फ़ैटेमिन की लत के लिए एक प्रभावी सहायक चिकित्सा (अर्थात, एक पूरक उपचार) है।^{[sources 12]} जब व्यायाम का उपयोग सहायक उपचार के रूप में किया जाता है, तो यह बेहतर उपचार परिणाम देता है, विशेष रूप से साइकोस्टिमुलेंट (मनोउत्तेजक) की लत के लिए।^[132]^[134]^[153] विशेष रूप से, एरोबिक व्यायाम साइकोस्टिमुलेंट के स्व-प्रशासन को कम करता है, नशीली दवाओं की तलाश की पुनर्स्थापना (अर्थात, रिलैप्स) को घटाता है, और स्ट्रिएटम में डोपामाइन रिसेप्टर D₂ (DRD2) घनत्व को बढ़ाता है।^[131]^[153] यह रोगजनक उत्तेजक उपयोग के विपरीत है, जो स्ट्रिएटल DRD2 घनत्व में कमी लाता है।^[131] एक समीक्षा में उल्लेख किया गया है कि व्यायाम स्ट्रिएटम या इनाम प्रणाली (रिवॉर्ड सिस्टम) के अन्य हिस्सों में ΔFosB या c-Fos इम्युनोरिएक्टिविटी को बदलकर नशीली दवाओं की लत के विकास को भी रोक सकता है।^[133]

निर्भरता और निकासी (Dependence and withdrawal)

एम्फ़ैटेमिन के दुरुपयोग (अर्थात, मनोरंजक एम्फ़ैटेमिन उपयोग) में दवा सहनशीलता (Drug tolerance) तेजी से विकसित होती है, इसलिए दुरुपयोग की विस्तारित अवधि में समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा की उत्तरोत्तर बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है।^[154]^[155] एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन का अनिवार्य रूप से उपयोग करने वाले व्यक्तियों में निकासी (withdrawal) पर एक कोचरन समीक्षा के अनुसार, "जब पुराने भारी उपयोगकर्ता अचानक एम्फ़ैटेमिन का उपयोग बंद कर देते हैं, तो कई लोग अपनी अंतिम खुराक के 24 घंटों के भीतर होने वाले समय-सीमित निकासी सिंड्रोम की रिपोर्ट करते हैं।"^[156] इस समीक्षा में उल्लेख किया गया है कि पुराने, उच्च-खुराक वाले उपयोगकर्ताओं में निकासी के लक्षण अक्सर होते हैं, जो लगभग 88% मामलों में होते हैं, और 3–4 सप्ताह तक बने रहते हैं, जिसमें पहले सप्ताह के दौरान एक स्पष्ट "क्रैश" चरण होता है।^[156] एम्फ़ैटेमिन निकासी के लक्षणों में चिंता, दवा की लालसा, उदासीन मनोदशा, थकान, बढ़ी हुई भूख, बढ़ी हुई हलचल या कम हलचल, प्रेरणा की कमी, नींद न आना या नींद आना, और स्पष्ट सपने शामिल हो सकते हैं।^[156] समीक्षा ने संकेत दिया कि निकासी के लक्षणों की गंभीरता व्यक्ति की आयु और उनकी निर्भरता की सीमा के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ी हुई है।^[156]

2025 की एक समीक्षा के अनुसार, चिकित्सीय खुराक पर एम्फ़ैटेमिन को बंद करने से आमतौर पर निकासी के लक्षण नहीं होते हैं। ^[157] एम्फ़ैटेमिन को बंद करने से उपचार-संबंधी दवा के प्रभावों के समाप्त होने के कारण ADHD के लक्षणों की पुनरावृत्ति हो सकती है।^[157] उन मामलों में जहां हल्के निकासी के लक्षण होते हैं, उन्हें खुराक को धीरे-धीरे कम करके (tapering) टाला जा सकता है।^[1] एम्फ़ैटेमिन के दुरुपयोग के विपरीत, जहां दवा सहनशीलता के लिए समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है, एम्फ़ैटेमिन की चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक के प्रति सहनशीलता प्रारंभिक अनुमापन (titration) अवधि के बाद स्थिर हो जाती है, और सहनशीलता के विकास को रोकने के लिए "ड्रग हॉलिडे" (अर्थात, अस्थायी उपचार बंद करना) की आवश्यकता नहीं होती है।^[157]^[158] ADHD दवा सहनशीलता पर 2026 की एक व्यवस्थित समीक्षा में दैनिक उपयोग के दो सप्ताह के भीतर एम्फ़ैटेमिन के कुछ भावात्मक स्थिति प्रभावों (जैसे, सकारात्मक मनोदशा और दवा पसंद) के प्रति सहनशीलता विकसित होने के प्रमाण मिले, लेकिन इसके चिकित्सीय या हृदय संबंधी प्रभावों के प्रति दीर्घकालिक सहनशीलता का बहुत कम या कोई प्रमाण नहीं मिला।^[158]

ओवरडोज़

एम्फ़ैटेमिन ओवरडोज़ के कई अलग-अलग लक्षण हो सकते हैं, लेकिन उचित देखभाल के साथ यह शायद ही कभी घातक होता है।^[1]^[112]^[159] ओवरडोज़ के लक्षणों की गंभीरता खुराक के साथ बढ़ती है और एम्फ़ैटेमिन के प्रति दवा सहनशीलता के साथ कम होती है।^[35]^[112] सहनशील व्यक्ति एक दिन में 5 ग्राम तक एम्फ़ैटेमिन ले सकते हैं, जो अधिकतम दैनिक चिकित्सीय खुराक का लगभग 100 गुना है।^[112] मध्यम और अत्यधिक बड़ी ओवरडोज़ के लक्षण नीचे सूचीबद्ध हैं; घातक एम्फ़ैटेमिन विषाक्तता में आमतौर पर आक्षेप (convulsions) और कोमा भी शामिल होता है।^[22]^[35] 2013 में, एम्फ़ैटेमिन, मेथामफेटामाइन और "एम्फ़ैटेमिन उपयोग विकार" में शामिल अन्य यौगिकों के ओवरडोज़ के कारण दुनिया भर में अनुमानित 3,788 मौतें हुईं (3,425–4,145 मौतें, 95% विश्वास).^{[note 14]}^[160]

प्रणाली के अनुसार ओवरडोज़ के लक्षण
प्रणाली	मामूली या मध्यम ओवरडोज़^[22]^[35]^[112]	गंभीर ओवरडोज़^{[sources 13]}
हृदय	असामान्य धड़कन उच्च या निम्न रक्तचाप	कार्डियोजेनिक शॉक (हृदय द्वारा पर्याप्त रक्त पंप न करना) सेरेब्रल हैमरेज (मस्तिष्क में रक्तस्राव) परिसंचरण पतन (परिसंचरण प्रणाली की आंशिक या पूर्ण विफलता)
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र	भ्रम असामान्य रूप से तेज सजगता गंभीर उत्तेजना कंपन (अनैच्छिक मांसपेशियों में मरोड़)	तीव्र एम्फ़ैटेमिन मनोविकृति (जैसे, भ्रम और पैरानोइया) अनिवार्य और दोहराव वाली गति सेरोटोनिन सिंड्रोम (अत्यधिक सेरोटोनर्जिक तंत्रिका गतिविधि) सिम्पैथोमिमेटिक टॉक्सिड्रोम (अत्यधिक एड्रीनर्जिक तंत्रिका गतिविधि)
मस्कुलोस्केलेटल	मांसपेशियों में दर्द	रैबडोमायोलिसिस (मांसपेशियों का तेजी से टूटना)
श्वसन	तेज सांस लेना	फुफ्फुसीय एडिमा (फेफड़ों में तरल पदार्थ का जमा होना) फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (फेफड़े की धमनियों में उच्च रक्तचाप) श्वसन एल्कलॉसिस (रक्त में CO₂ की कमी)
मूत्र	दर्दनाक पेशाब मूत्र प्रतिधारण (पेशाब करने में असमर्थता)	पेशाब का उत्पादन न होना गुर्दे की विफलता
अन्य	शरीर का बढ़ा हुआ तापमान मिड्रायसिस (फैली हुई पुतलियां)	बढ़ा हुआ या कम रक्त पोटेशियम हाइपरपायरेक्सिया (अत्यधिक बढ़ा हुआ कोर बॉडी तापमान) मेटाबोलिक एसिडोसिस (अत्यधिक अम्लीय शारीरिक तरल पदार्थ)

विषाक्तता

कृंतकों और प्राइमेट्स में, एम्फ़ैटेमिन की पर्याप्त उच्च खुराक डोपामिनर्जिक न्यूरोटॉक्सिसिटी, या डोपामाइन न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाती है, जो डोपामाइन टर्मिनल अपक्षय और कम ट्रांसपोर्टर और रिसेप्टर फ़ंक्शन द्वारा विशेषता है।^[162]^[163] ऐसा कोई प्रमाण नहीं है कि एम्फ़ैटेमिन मनुष्यों में सीधे तौर पर न्यूरोटॉक्सिक है।^[164]^[165] हालांकि, एम्फ़ैटेमिन की बड़ी खुराक हाइपरपायरेक्सिया, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (reactive oxygen species) के अत्यधिक गठन, और डोपामाइन के बढ़े हुए ऑटो-ऑक्सीडेशन के परिणामस्वरूप अप्रत्यक्ष रूप से डोपामिनर्जिक न्यूरोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती है।^{[sources 14]} उच्च-खुराक एम्फ़ैटेमिन जोखिम से न्यूरोटॉक्सिसिटी के पशु मॉडल संकेत देते हैं कि हाइपरपायरेक्सिया (अर्थात, कोर बॉडी तापमान ≥ 40 °C) की घटना एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए आवश्यक है।^[163] 40 °C से ऊपर मस्तिष्क के तापमान में लंबे समय तक वृद्धि प्रयोगशाला जानवरों में एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी के विकास को बढ़ावा देती है, जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन को सुविधाजनक बनाती है, सेलुलर प्रोटीन फ़ंक्शन को बाधित करती है, और रक्त-मस्तिष्क बाधा (blood–brain barrier) की पारगम्यता को अस्थायी रूप से बढ़ाती है।^[163]

मनोविकृति (Psychosis)

यह भी देखें: Stimulant psychosis

एम्फ़ैटेमिन ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप एक उत्तेजक मनोविकृति हो सकती है जिसमें विभिन्न लक्षण शामिल हो सकते हैं, जैसे कि भ्रम और पैरानोइया।^[36]^[37] एम्फ़ैटेमिन, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन मनोविकृति के उपचार पर एक कोचरन समीक्षा बताती है कि लगभग 5–15% उपयोगकर्ता पूरी तरह से ठीक होने में विफल रहते हैं।^[36]^[168] उसी समीक्षा के अनुसार, कम से कम एक परीक्षण है जो दिखाता है कि एंटीसाइकोटिक दवाएं तीव्र एम्फ़ैटेमिन मनोविकृति के लक्षणों को प्रभावी ढंग से हल करती हैं।^[36] चिकित्सीय उपयोग से मनोविकृति शायद ही कभी उत्पन्न होती है।^[22]^[37]^[38]

दवाओं की पारस्परिक क्रिया (Drug interactions)

यह भी देखें: Amphetamine#Contraindications, Amphetamine#Pharmacokinetics

कई प्रकार के पदार्थ एम्फ़ैटेमिन के साथ पारस्परिक क्रिया (इंटरैक्शन) करने के लिए जाने जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एम्फ़ैटेमिन, पारस्परिक क्रिया करने वाले पदार्थ, या दोनों की दवा क्रिया या चयापचय में परिवर्तन होता है।^[22] एम्फ़ैटेमिन का चयापचय करने वाले एंजाइमों के अवरोधक (जैसे, CYP2D6 और FMO3) इसके उन्मूलन अर्ध-आयु को बढ़ा देंगे, जिसका अर्थ है कि इसके प्रभाव लंबे समय तक रहेंगे।^[22] एम्फ़ैटेमिन मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक के साथ भी पारस्परिक क्रिया करता है, विशेष रूप से monoamine oxidase A अवरोधकों के साथ, क्योंकि MAOIs और एम्फ़ैटेमिन दोनों प्लाज्मा में कैटेकोलामाइन (अर्थात, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन) को बढ़ाते हैं;^[22] इसलिए, दोनों का एक साथ उपयोग खतरनाक है।^[22] एम्फ़ैटेमिन अधिकांश मनोविकृति-सक्रिय (psychoactive) दवाओं की गतिविधि को नियंत्रित करता है। विशेष रूप से, एम्फ़ैटेमिन शामक और अवसादक दवाओं के प्रभावों को कम कर सकता है और उत्तेजक तथा अवसादरोधी दवाओं के प्रभावों को बढ़ा सकता है।^[22]^[119] एम्फ़ैटेमिन रक्तचाप और डोपामाइन पर अपने प्रभावों के कारण क्रमशः रक्तचाप-रोधी और मनोविकृति-रोधी दवाओं के प्रभावों को भी कम कर सकता है।^[22]^[119] जिंक का पूरक ADHD के उपचार के लिए उपयोग किए जाने पर एम्फ़ैटेमिन की न्यूनतम प्रभावी खुराक को कम कर सकता है।^{[note 15]}^[173] नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक अवरोधक (NRIs) जैसे एटमोक्सेटीन एम्फ़ैटेमिन द्वारा प्रेरित नॉरपेनेफ्रिन रिलीज को रोकते हैं और मनुष्यों में डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के उत्तेजक, उल्लासजनक, और सहानुभूति-नकल (sympathomimetic) प्रभावों को कम करने के लिए पाए गए हैं।^[174]^[175]^[176]

सामान्य तौर पर, भोजन के साथ एम्फ़ैटेमिन का सेवन करने पर कोई महत्वपूर्ण पारस्परिक क्रिया नहीं होती है, लेकिन जठरांत्र संबंधी सामग्री और मूत्र का pH क्रमशः एम्फ़ैटेमिन के अवशोषण और उत्सर्जन को प्रभावित करता है।^[22] अम्लीय पदार्थ एम्फ़ैटेमिन के अवशोषण को कम करते हैं और मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, और क्षारीय पदार्थ इसके विपरीत कार्य करते हैं। अवशोषण पर pH के प्रभाव के कारण, एम्फ़ैटेमिन गैस्ट्रिक एसिड कम करने वाली दवाओं जैसे प्रोटॉन पंप अवरोधकों और H₂ एंटीहिस्टामाइन के साथ भी पारस्परिक क्रिया करता है, जो जठरांत्र संबंधी pH को बढ़ाते हैं (अर्थात, इसे कम अम्लीय बनाते हैं)।^[22]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

औषध गतिकी (Pharmacodynamics)

एम्फ़ैटेमिन मस्तिष्क में, मुख्य रूप से मस्तिष्क के इनाम (reward) और कार्यकारी कार्य मार्गों में कैटेकोलामाइन न्यूरॉन्स में, न्यूरोनल संकेतों के रूप में मोनोअमाइन के उपयोग को बदलकर अपने व्यवहार संबंधी प्रभाव डालता है।^[33]^[57] इनाम सर्किट और कार्यकारी कार्यप्रणाली में शामिल मुख्य न्यूरोट्रांसमीटर, डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन की सांद्रता, मोनोअमाइन ट्रांसपोर्टर्स पर अपने प्रभावों के कारण एम्फ़ैटेमिन द्वारा खुराक-निर्भर तरीके से नाटकीय रूप से बढ़ जाती है।^[33]^[57]^[177] एम्फ़ैटेमिन के सुदृढ़ीकरण और प्रेरक प्रमुखता को बढ़ावा देने वाले प्रभाव मुख्य रूप से मेसोलिम्बिक मार्ग में बढ़ी हुई डोपामिनर्जिक गतिविधि के कारण होते हैं।^[20] एम्फ़ैटेमिन के उल्लासपूर्ण और लोकोमोटर-उत्तेजक प्रभाव उस परिमाण और गति पर निर्भर करते हैं जिसके द्वारा यह स्ट्रिएटम में सिनैप्टिक डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन की सांद्रता को बढ़ाता है।^[18]

एम्फ़ैटेमिन मुख्य रूप से मोनोअमाइन ट्रांसपोर्टर्स (DAT, NET, और SERT) द्वारा सक्रिय परिवहन के माध्यम से या न्यूरोनल झिल्ली के पार निष्क्रिय प्रसार द्वारा एक्सॉन टर्मिनलों में प्रवेश करके मोनोअमिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाता है।^[178]^[179] इन ट्रांसपोर्टर्स के माध्यम से एम्फ़ैटेमिन का ग्रहण प्रतिस्पर्धी पुनर्ग्रहण अवरोध उत्पन्न करता है, क्योंकि एम्फ़ैटेमिन सिनैप्टिक क्लेफ्ट से ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता निकासी के लिए अंतर्जात मोनोअमाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है।^[178]^[180] एक बार न्यूरोनल साइटोसोल के अंदर, एम्फ़ैटेमिन अपने रिसेप्टर प्रोटीन लक्ष्यों के साथ पारस्परिक क्रिया कर सकता है ताकि सिग्नलिंग कैस्केड शुरू हो सके जो इंट्रासेल्युलर प्रभावकों को सक्रिय करते हैं, जो मोनोअमाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन और प्लाज्मा झिल्ली पर सतह अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं।^[116]^[179]^[180] मोनोअमाइन ट्रांसपोर्टर्स पर एम्फ़ैटेमिन का प्रभाव फॉस्फोराइलेशन से जुड़ा प्रतीत होता है, जिसमें सक्रिय प्रोटीन काइनेज ट्रांसपोर्टर प्रोटीन पर एक विशिष्ट अमीनो एसिड अवशेष से एक फॉस्फेट समूह जोड़ते हैं।^[181]^[180] शामिल प्रोटीन काइनेज और फॉस्फोराइलेटेड अवशेषों के आधार पर, फॉस्फोराइलेशन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन को एक बहिर्वाह-अनुमेय स्थिति में स्थानांतरित कर सकता है जो साइटोसोलिक मोनोअमाइन के विपरीत परिवहन को सिनैप्टिक क्लेफ्ट में ले जाता है, या यह ट्रांसपोर्टर आंतरिककरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे फॉस्फोराइलेटेड ट्रांसपोर्टर्स प्लाज्मा झिल्ली से वापस ले लिए जाते हैं और कुल पुनर्ग्रहण क्षमता कम हो जाती है (अर्थात, गैर-प्रतिस्पर्धी पुनर्ग्रहण अवरोध)।^[179]^[181] जनवरी 2026 तक, protein kinase A (PKA), protein kinase C (PKC), Ca²⁺/कैल्मोडुलिन-निर्भर प्रोटीन काइनेज II (CaMKII), और Ras homolog family member A (RhoA) सभी को प्रयोगात्मक रूप से एम्फ़ैटेमिन के संपर्क के बाद मोनोअमाइन ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन गतिविधि को नियंत्रित करने के लिए प्रदर्शित किया गया है।^[179]^[182]

एम्फ़ैटेमिन (Amphetamine) की पहचान ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) के एक पूर्ण एगोनिस्ट के रूप में की गई है। यह 2001 में खोजा गया एक G_s-युग्मित और G₁₃-युग्मित G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (GPCR) है, जो मस्तिष्क के मोनोएमाइन के विनियमन के लिए महत्वपूर्ण है।^[33]^[183]^[182] कई समीक्षाओं ने TAAR1 पर एम्फ़ैटेमिन की एगोनिज्म को मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर कार्य के मॉड्यूलेशन और उसके बाद मोनोएमीनर्जिक सिनेप्स पर न्यूरोट्रांसमीटर के बहिर्वाह (efflux) और पुन: ग्रहण (reuptake) के निषेध से जोड़ा है।^{[sources 15]} एम्फ़ैटेमिन द्वारा सक्रिय होने पर, ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 G_s अल्फा सबयूनिट के साथ जुड़ सकता है और एडेनिलिल साइक्लेज सक्रियण के माध्यम से इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट उत्पादन को बढ़ा सकता है, जो PKA- और PKC-मध्यस्थता वाले ट्रांसपोर्टर फॉस्फोराइलेशन को ट्रिगर करता है।^[33]^[72]^[186] जब TAAR1 G₁₃ अल्फा सबयूनिट के साथ जुड़ता है, तो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के पास RhoA गतिविधि बढ़ जाती है और यह मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टरों के डाउनस्ट्रीम इंटरनलाइजेशन (internalization) की ओर ले जाता है;^[179]^[182] TAAR1-निर्भर RhoA सिग्नलिंग को एक्साइटेटरी एमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर 3 को भी इंटरनलाइज करते हुए दिखाया गया है, जो कुछ मोनोएमीनर्जिक न्यूरॉन्स में व्यक्त एक न्यूरोनल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर है।^[179]^[182] मोनोएमाइन ऑटोरिसेप्टर्स (जैसे, D₂ शॉर्ट, प्रीसिनेप्टिक α₂, और प्रीसिनेप्टिक 5-HT_1A) का प्रभाव TAAR1 के विपरीत होता है, और ये रिसेप्टर्स मिलकर मोनोएमाइन के लिए एक नियामक प्रणाली प्रदान करते हैं।^[33]^[34]^[183] विशेष रूप से, एम्फ़ैटेमिन और ट्रेस एमाइन में TAAR1 के लिए उच्च बाइंडिंग एफिनिटी होती है, लेकिन मोनोएमाइन ऑटोरिसेप्टर्स के लिए नहीं।^[33]^[34] हालांकि TAAR1 एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित ट्रांसपोर्टर फॉस्फोराइलेशन में शामिल है, मनुष्यों में TAAR1-मध्यस्थता वाले मोनोएमाइन रिलीज का परिमाण अस्पष्ट बना हुआ है।^[183] मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर कार्य पर इसके G_s- और G₁₃-युग्मित रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले प्रभावों के अलावा, TAAR1 एक अलग मार्ग के माध्यम से G प्रोटीन-युग्मित इनवर्डली रेक्टिफाइंग पोटेशियम चैनलों को भी खोलता है, एक ऐसी क्रिया जो न्यूरोनल फायरिंग को कम करती है।^[187]^[188]^[183]

एम्फ़ैटेमिन वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टरों VMAT1 और VMAT2 के लिए भी एक सबस्ट्रेट है।^[189]^[190] सामान्य परिस्थितियों में, VMAT2 भंडारण और बाद में एक्सोसाइटोटिक रिलीज के लिए साइटोसोलिक मोनोएमाइन को सिनेप्टिक वेसिकल्स में ले जाता है। जब एम्फ़ैटेमिन प्रीसिनेप्टिक टर्मिनल में जमा हो जाता है, तो यह वेसिकुलर pH ग्रेडिएंट को नष्ट कर देता है और वेसिकुलर मोनोएमाइन को न्यूरोनल साइटोसोल में रिलीज कर देता है।^[189]^[190] ये विस्थापित मोनोएमाइन रिवर्स ट्रांसपोर्ट के लिए उपलब्ध साइटोसोलिक पूल का विस्तार करते हैं, जिससे एम्फ़ैटेमिन-मध्यस्थता वाले ट्रांसपोर्टर फॉस्फोराइलेशन से प्राप्त क्षमता से परे मोनोएमाइन बहिर्वाह (efflux) की क्षमता बढ़ जाती है।^[180]^[191]^[190] हालांकि VMAT2 को उच्च खुराक पर एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित मोनोएमाइन रिलीज में एक प्रमुख लक्ष्य के रूप में पहचाना जाता है, कुछ समीक्षाओं ने चिकित्सीय खुराक पर इसकी प्रासंगिकता को चुनौती दी है।^[178]^[190]^[192]

मेम्ब्रेन और वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर के अलावा, एम्फ़ैटेमिन SLC1A1, SLC22A3, और SLC22A5 को भी रोकता है।^{[sources 16]} SLC1A1 excitatory amino acid transporter 3 (EAAT3) है, जो न्यूरॉन्स में स्थित एक ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर है, SLC22A3 एक एक्स्ट्रा-न्यूरोनल मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर है जो एस्ट्रोसाइट्स में मौजूद होता है, और SLC22A5 एक उच्च-आत्मीयता वाला कार्निटाइन ट्रांसपोर्टर है। एम्फ़ैटेमिन cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) जीन अभिव्यक्ति को दृढ़ता से प्रेरित करने के लिए जाना जाता है,^[16]^[199] जो भोजन व्यवहार, तनाव और पुरस्कार में शामिल एक न्यूरोपेप्टाइड है, जो in vitro न्यूरोनल विकास और उत्तरजीविता में प्रत्यक्ष वृद्धि को प्रेरित करता है।^[16]^[200]^[201] CART रिसेप्टर की पहचान अभी बाकी है, लेकिन इस बात के महत्वपूर्ण प्रमाण हैं कि CART एक अद्वितीय G_i/G_o-युग्मित G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर से जुड़ता है।^[201]^[202] एम्फ़ैटेमिन बहुत उच्च खुराक पर मोनोएमाइन ऑक्सीडेज को भी रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप मोनोएमाइन और ट्रेस एमाइन का चयापचय कम होता है और परिणामस्वरूप सिनेप्टिक मोनोएमाइन की सांद्रता अधिक हो जाती है।^[192]^[15]^[203] मनुष्यों में, एकमात्र पोस्ट-सिनेप्टिक रिसेप्टर जिससे एम्फ़ैटेमिन के जुड़ने की जानकारी है, वह 5-HT_1A रिसेप्टर है, जहां यह कम माइक्रोमोलर आत्मीयता के साथ एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।^[204]^[205]

मनुष्यों में एम्फ़ैटेमिन के अल्पकालिक दवा प्रभावों का पूर्ण प्रोफाइल मुख्य रूप से डोपामाइन,^[33] सेरोटोनिन,^[33] नॉरपेनेफ्रिन,^[33] एपिनेफ्रीन,^[177] हिस्टामाइन,^[177] CART पेप्टाइड्स,^[16]^[199] अंतर्जात ओपिओइड,^[206]^[207]^[208] एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन,^[209]^[210] कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स,^[209]^[210] और ग्लूटामेट के बढ़े हुए सेलुलर संचार या न्यूरोट्रांसमिशन के माध्यम से प्राप्त होता है, जिसे यह कोकीन- और एम्फ़ैटेमिन-विनियमित ट्रांसक्रिप्ट, सेरोटोनिन रिसेप्टर 1A, एक्साइटेटरी एमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर 3, ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1, वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 1, वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2, और संभवतः अन्य जैविक लक्ष्यों के साथ बातचीत के माध्यम से प्रभावित करता है।^{[sources 17]} एम्फ़ैटेमिन सात मानव कार्बोनिक एनहाइड्रेज एंजाइमों को भी सक्रिय करता है, जिनमें से कई मानव मस्तिष्क में व्यक्त होते हैं।^[211]

डेक्सट्रोएम्फेटामाइन, लेवोएम्फेटामाइन की तुलना में DAT के लिए उच्च बाइंडिंग आत्मीयता (binding affinity) प्रदर्शित करता है, जबकि दोनों एनैन्टीओमर्स NET पर तुलनीय आत्मीयता साझा करते हैं;^[178] परिणामस्वरूप, डेक्सट्रोएम्फेटामाइन, लेवोएम्फेटामाइन की तुलना में लगभग तीन से चार गुना अधिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजना पैदा करता है, लेकिन लेवोएम्फेटामाइन के हृदय संबंधी और परिधीय प्रभाव थोड़े अधिक मजबूत होते हैं।^[178]^[35] डेक्सट्रोएम्फेटामाइन, लेवोएम्फेटामाइन की तुलना में ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 का अधिक शक्तिशाली एगोनिस्ट भी है।^[212]^[213]

डोपामाइन

मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में, एम्फेटामाइन कई अतिव्यापी प्रक्रियाओं के माध्यम से डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को संशोधित करके सिनैप्टिक क्लेफ्ट में डोपामाइन की सांद्रता को बढ़ाता है।^[191]^[179]^[72] एम्फेटामाइन डोपामाइन ट्रांसपोर्टर के माध्यम से या, कम सीमा तक, सीधे न्यूरोनल झिल्ली के पार विसरित होकर प्रीसिनैप्टिक न्यूरॉन में प्रवेश कर सकता है।^[33]^[179] DAT अपटेक के परिणामस्वरूप, एम्फेटामाइन ट्रांसपोर्टर पर प्रतिस्पर्धी रीअपटेक अवरोध (competitive reuptake inhibition) उत्पन्न करता है।^[178]^[180] प्रीसिनैप्टिक न्यूरॉन में प्रवेश करने पर, एम्फेटामाइन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम भंडार से Ca²⁺ की रिहाई को उत्तेजित करता है, एक ऐसा प्रभाव जो इंट्रासेल्युलर कैल्शियम को डाउनस्ट्रीम काइनेज-निर्भर सिग्नलिंग के लिए पर्याप्त स्तर तक बढ़ाता है।^[181]^[182]^[191] समानांतर में, एम्फेटामाइन इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट को भी बढ़ाता है, जो protein kinase A (PKA) और protein kinase C (PKC) को सक्रिय करता है, जबकि बढ़ा हुआ इंट्रासेल्युलर Ca²⁺ अकेले PKC को सक्रिय करता है।^[186]^[179]^[72] किसी भी काइनेज द्वारा DAT का फॉस्फोराइलेशन ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन (गैर-प्रतिस्पर्धी रीअपटेक अवरोध) को प्रेरित करता है, लेकिन केवल PKC-मध्यस्थता वाला फॉस्फोराइलेशन DAT के माध्यम से डोपामाइन परिवहन के उलट (अर्थात, डोपामाइन प्रवाह) को प्रेरित करता है।^[179]^[181]

ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 की पहचान एम्फेटामाइन के एक जैव-आणविक लक्ष्य के रूप में की गई है जो एम्फेटामाइन के कुछ काइनेज-निर्भर सिग्नलिंग कैस्केड को शुरू करता है।^[186]^[179]^[72] जब ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 Gs-युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम से संकेत देता है, तो इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट एडेनिलिल साइक्लेज सक्रियण के माध्यम से बढ़ता है और PKA और PKC को सक्रिय करता है, जो बदले में डोपामाइन ट्रांसपोर्टर को फॉस्फोराइलेट करते हैं।^[72]^[186] ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 G-प्रोटीन अल्फा सबयूनिट G₁₃ को भी जोड़ता है;^[214] जब एम्फेटामाइन द्वारा ट्रिगर किया जाता है, तो यह मार्ग Ras होमोलॉग A (RhoA) और इसके डाउनस्ट्रीम प्रोटीन काइनेज, Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK) को सक्रिय करता है, एक ऐसा प्रभाव जो डोपामाइन ट्रांसपोर्टर और न्यूरोनल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर EAAT3 दोनों को आंतरिक (internalize) कर देता है।^{[note 16]}^[215]^[179] ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 के G₁₃-युग्मित मार्ग के माध्यम से ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन क्षणिक होता है क्योंकि G_s-cAMP-PKA सिग्नलिंग कार्यात्मक रूप से RhoA की डाउनस्ट्रीम गतिविधि को रोकती है;^[214]^[216] एक बार जब इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट पर्याप्त रूप से जमा हो जाता है, तो PKA सक्रिय हो जाता है और RhoA को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे ROCK-मध्यस्थता वाला ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन समाप्त हो जाता है।^[215]^[179] DAT को विनियमित करने वाले प्रीसिनैप्टिक कार्यों के अलावा, ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 सक्रियण G प्रोटीन-युग्मित इनवर्डली-रेक्टिफाइंग पोटेशियम चैनल के माध्यम से उनकी फायरिंग दर को कम करके मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्स पर एक सोमैटोडेंड्रिटिक निरोधात्मक प्रभाव डालता है, एक ऐसा प्रभाव जिससे सिनैप्टिक क्लेफ्ट में एक्शन पोटेंशियल-निर्भर (वेसिकुलर) डोपामाइन रिहाई कम होने की उम्मीद है।^[188]^[183]^[217]

इंट्रासेल्युलर कैल्शियम पर एम्फेटामाइन का प्रभाव Ca²⁺/कैल्मोडुलिन-निर्भर प्रोटीन काइनेज II अल्फा (CAMKIIα) के माध्यम से DAT फॉस्फोराइलेशन से जुड़ा है, जो बदले में डोपामाइन प्रवाह पैदा करता है।^[179]^[181]^[218] चूंकि पारंपरिक PKC आइसोफॉर्म्स को Ca²⁺ और डायसिलग्लिसरॉल द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, इसलिए बढ़ा हुआ इंट्रासेल्युलर कैल्शियम TAAR1 से स्वतंत्र PKC-निर्भर DAT फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा दे सकता है।^[191]

डोपामाइन न्यूरॉन्स में झिल्ली परिवहन प्रोटीन पर एम्फेटामाइन के प्रभाव^{[note 17]}
एम्फेटामाइन का जैविक लक्ष्य	प्रारंभिक प्रभावक / G-protein	द्वितीयक दूत	माध्यमिक प्रभावक प्रोटीन काइनेज	फॉस्फोराइलेटेड ट्रांसपोर्टर	ट्रांसपोर्टर कार्य पर प्रभाव	न्यूरोट्रांसमिशन पर प्रभाव	स्रोत
अज्ञात	अज्ञात इंट्रासेल्युलर प्रभावक	↑ इंट्रासेल्युलर Ca²⁺	कैल्शियम/कैल्मोडुलिन-निर्भर प्रोटीन काइनेज II अल्फा	डोपामाइन ट्रांसपोर्टर	डोपामाइन का उल्टा परिवहन	सिनैप्टिक क्लेफ्ट में डोपामाइन का प्रवाह	^[191]^[181]
ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1	G₁₃	RhoA–GTP	ROCK^†	DAT	ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन	डोपामाइन रीअपटेक अवरोध	^[179]^[216]^[215]
ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1	G₁₃	RhoA–GTP	ROCK^†	एक्साइटेटरी अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर 3	ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन	ग्लूटामेट रीअपटेक अवरोध	^[179]^[183]^[215]
ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1	G_s	↑ चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट	प्रोटीन काइनेज A	DAT	ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन	डोपामाइन रीअपटेक अवरोध	^[33]^[179]^[72]
ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1	G_s	↑ चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट	प्रोटीन काइनेज C	DAT	डोपामाइन का उल्टा परिवहन ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन	सिनैप्टिक क्लेफ्ट में डोपामाइन का प्रवाह डोपामाइन रीअपटेक अवरोध	^[33]^[72]^[186]
अज्ञात	अज्ञात इंट्रासेल्युलर प्रभावक	↑ इंट्रासेल्युलर Ca²⁺ और DAG	प्रोटीन काइनेज C	DAT	डोपामाइन का उल्टा परिवहन ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन	सिनैप्टिक क्लेफ्ट में डोपामाइन का प्रवाह डोपामाइन रीअपटेक अवरोध	^[191]^[181]
†ROCK-मध्यस्थता वाला ट्रांसपोर्टर इंटरनलाइजेशन क्षणिक होता है क्योंकि PKA द्वारा RhoA (जो ROCK को सक्रिय करता है) का निष्क्रियकरण हो जाता है।							^[179]^[181]^[215]

एम्फेटामाइन प्रीसिनैप्टिक वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर, वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2 के लिए भी एक सब्सट्रेट है।^[189] VMAT2 पर एम्फेटामाइन अपटेक के बाद, एम्फेटामाइन वेसिकुलर pH ग्रेडिएंट के पतन को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप VMAT2 के माध्यम से डोपामाइन प्रवाह द्वारा सिनैप्टिक वेसिकल्स से साइटोसोल में डोपामाइन अणुओं की खुराक-निर्भर रिहाई होती है।^[189]^[190] इसके बाद, साइटोसोलिक डोपामाइन अणु डोपामाइन ट्रांसपोर्टर पर रिवर्स ट्रांसपोर्ट के माध्यम से प्रीसिनैप्टिक न्यूरॉन से सिनैप्टिक क्लेफ्ट में जारी किए जाते हैं।^[180]^[189]^[190]

नॉरपेनेफ्रिन

डोपामाइन के समान, एम्फेटामाइन खुराक-निर्भर रूप से सिनैप्टिक नॉरपेनेफ्रिन के स्तर को बढ़ाता है, जो एपिनेफ्रीन का सीधा अग्रदूत है।^[178] माना जाता है कि एम्फेटामाइन नॉरपेनेफ्रिन को डोपामाइन के समान ही प्रभावित करता है।^[72] दूसरे शब्दों में, एम्फेटामाइन प्रतिस्पर्धी नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर रीअपटेक अवरोध, ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1-मध्यस्थता वाला गैर-प्रतिस्पर्धी रीअपटेक अवरोध और फॉस्फोराइलेटेड NET पर रिवर्स ट्रांसपोर्ट, TAAR1 से स्वतंत्र CAMKIIα-मध्यस्थता वाला NET प्रवाह, और वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2 से नॉरपेनेफ्रिन रिहाई को प्रेरित करता है।^[179]^[72]^[180] लोकस कोएर्यूलियस नॉरपेनेफ्रिन न्यूरॉन्स में, TAAR1-निर्भर RhoA सिग्नलिंग EAAT3 इंटरनलाइजेशन और बाद में ग्लूटामेट रीअपटेक अवरोध को बढ़ावा देती है।^[182]

सेरोटोनिन

एम्फेटामाइन सेरोटोनिन पर डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन के समान, लेकिन कम स्पष्ट प्रभाव डालता है।^[33] एम्फेटामाइन वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2 अवरोध और सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से सेरोटोनिन को प्रभावित करता है।^[72] डोपामाइन की तरह, एम्फेटामाइन की मानव 5-HT_1A रिसेप्टर पर कम, माइक्रोमोलर आत्मीयता होती है।^[204]^[205]

अन्य न्यूरोट्रांसमीटर, पेप्टाइड्स, हार्मोन और एंजाइम

मानव कार्बोनिक एनहाइड्रेज
सक्रियण क्षमता
एंजाइम	K_A (नैनोमोलर)	स्रोत
hCA4	94	^[211]
hCA5A	810	^[211]^[219]
hCA5B	2560	^[211]
hCA7	910	^[211]^[219]
hCA12	640	^[211]
hCA13	24100	^[211]
hCA14	9150	^[211]

मनुष्यों में तीव्र एम्फेटामाइन प्रशासन रिवॉर्ड सिस्टम की कई मस्तिष्क संरचनाओं में अंतर्जात ओपिओइड रिहाई को बढ़ाता है।^[206]^[207]^[208] मस्तिष्क में प्राथमिक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर, ग्लूटामेट का बाह्य कोशिकीय स्तर एम्फेटामाइन के संपर्क में आने के बाद स्ट्रिएटम में बढ़ता हुआ दिखाया गया है।^[193] बाह्य कोशिकीय ग्लूटामेट में यह वृद्धि संभवतः एम्फेटामाइन-प्रेरित EAAT3 के इंटरनलाइजेशन के माध्यम से होती है, जो कुछ डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन न्यूरॉन्स में एक ग्लूटामेट रीअपटेक ट्रांसपोर्टर है।^[193]^[195] यह इंटरनलाइजेशन RhoA सक्रियण और इसके डाउनस्ट्रीम प्रभावक ROCK द्वारा मध्यस्थता करता है, एक ऐसी प्रक्रिया जो ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर 1-निर्भर है।^[179]^[182] एम्फेटामाइन मास्ट कोशिकाओं से हिस्टामाइन की चयनात्मक रिहाई और वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2 के माध्यम से हिस्टामाइनर्जिक न्यूरॉन्स से प्रवाह को भी प्रेरित करता है।^[177] तीव्र एम्फेटामाइन प्रशासन हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष को उत्तेजित करके रक्त प्लाज्मा में एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड के स्तर को भी बढ़ा सकता है।^[29]^[209]^[210]

दिसंबर 2017 में, एम्फेटामाइन और मानव कार्बोनिक एनहाइड्रेज एंजाइमों के बीच परस्पर क्रिया का आकलन करने वाला पहला अध्ययन प्रकाशित हुआ;^[211] जिन ग्यारह कार्बोनिक एनहाइड्रेज एंजाइमों की इसने जांच की, उनमें से इसने पाया कि एम्फेटामाइन सात को शक्तिशाली रूप से सक्रिय करता है, जिनमें से चार मानव मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त होते हैं, जिनमें कम नैनोमोलर से लेकर कम माइक्रोमोलर सक्रियण प्रभाव होते हैं।^[211] प्रीक्लिनिकल शोध के आधार पर, सेरेब्रल कार्बोनिक एनहाइड्रेज सक्रियण के संज्ञान-बढ़ाने वाले प्रभाव होते हैं;^[220] लेकिन, कार्बोनिक एनहाइड्रेज अवरोधकों के नैदानिक उपयोग के आधार पर, अन्य ऊतकों में कार्बोनिक एनहाइड्रेज सक्रियण प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ा हो सकता है, जैसे कि नेत्र सक्रियण जो ग्लूकोमा को बढ़ा सकता है।^[220]

लिंग-आधारित अंतर

नैदानिक अनुसंधान इंगित करता है कि एम्फ़ैटेमिन के औषधीय प्रभाव लिंग और मासिक धर्म चक्र के चरण के आधार पर भिन्न हो सकते हैं, जो संभवतः एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन में उतार-चढ़ाव के कारण होता है।^{[sources 18]} मासिक धर्म वाली व्यक्तियों में, एम्फ़ैटेमिन के प्रति व्यक्तिपरक और व्यवहारिक प्रतिक्रियाएं कूपिक चरण (अर्थात, जब एस्ट्रोजन का स्तर अधिक होता है) के दौरान बढ़ जाती हैं, और ल्यूटियल चरण (अर्थात, जब प्रोजेस्टेरोन बढ़ा हुआ होता है) के दौरान कम हो जाती हैं।^[221]^[222]^[224] मानव अध्ययनों की समीक्षाओं ने यह भी नोट किया है कि पुरुष आमतौर पर ल्यूटियल चरण के दौरान परीक्षण की गई महिलाओं की तुलना में एम्फ़ैटेमिन के प्रति अधिक मजबूत सकारात्मक व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करते हैं, जबकि जब महिलाओं का परीक्षण कूपिक चरण के दौरान किया जाता है तो ये लिंग अंतर अनुपस्थित होते हैं; एम्फ़ैटेमिन के प्रति व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाएं प्लाज्मा या लार में एस्ट्रोजन सांद्रता के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध प्रतीत होती हैं।^[221]^[224] इसके अलावा, न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों ने मनुष्यों में एम्फ़ैटेमिन के प्रति तंत्रिका प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण लिंग अंतर की सूचना दी है, जिसमें स्ट्रिएटम और मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों में डोपामाइन रिलीज में अंतर शामिल है।^[225]^[226]

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने भी एम्फ़ैटेमिन के प्रति दवा प्रतिक्रिया में लिंग-निर्भर अंतर के निष्कर्ष दिए हैं।^[226]^[227] मानव अध्ययनों के विपरीत, वयस्क मादा चूहे पुरुषों की तुलना में न्यूक्लियस एकम्बेंस में काफी अधिक डोपामाइन रिलीज और एम्फ़ैटेमिन प्रशासन से अधिक स्पष्ट व्यवहारिक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, ऐसे प्रभाव जो एस्ट्रस चक्र में उतार-चढ़ाव वाले एस्ट्रैडियोल स्तरों या अधिक व्यापक रूप से वयस्क गोनाडल हार्मोन द्वारा नियंत्रित हो सकते हैं।^[225]^[226]^[227]

कुछ प्रमाण बताते हैं कि एम्फ़ैटेमिन को मिथाइलफेनिडेट जैसे अन्य साइकोस्टिमुलेंट्स की तुलना में डिम्बग्रंथि सेक्स हार्मोन द्वारा अधिक मजबूती से नियंत्रित किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप मासिक धर्म चक्र में दवा की प्रतिक्रिया में अपेक्षाकृत अधिक परिवर्तनशीलता हो सकती है।^[221]^[223] हालांकि प्रारंभिक अवलोकन संबंधी प्रमाण मासिक धर्म चक्र के चरणों के अनुसार एम्फ़ैटेमिन की खुराक को समायोजित करने से संभावित लाभ का सुझाव देते हैं, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने इस अभ्यास का मूल्यांकन नहीं किया है।^[221]^[222]^[157]

फार्माकोकाइनेटिक्स

एम्फ़ैटेमिन की मौखिक जैवउपलब्धता जठरांत्र संबंधी pH के साथ बदलती रहती है;^[22] यह आंत से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है, और जैवउपलब्धता आमतौर पर 90% होती है।^[5] एम्फ़ैटेमिन 9.9 के pK_a वाला एक कमजोर क्षार है; परिणामस्वरूप, जब pH क्षारीय होता है, तो दवा का अधिक हिस्सा अपने लिपिड घुलनशील मुक्त क्षार रूप में होता है, और अधिक हिस्सा आंत के उपकला की लिपिड-समृद्ध कोशिका झिल्ली के माध्यम से अवशोषित होता है।^[22] इसके विपरीत, अम्लीय pH का अर्थ है कि दवा मुख्य रूप से पानी में घुलनशील धनायनिक (नमक) रूप में है, और कम अवशोषित होती है। रक्तप्रवाह में परिसंचारी एम्फ़ैटेमिन का 16-20% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है।^[5]^[16] अवशोषण के बाद, एम्फ़ैटेमिन आसानी से शरीर के अधिकांश ऊतकों में वितरित हो जाता है, जिसमें सेरेब्रोस्पाइनल द्रव और मस्तिष्क ऊतकों में उच्च सांद्रता होती है।^[9]

एम्फ़ैटेमिन एनैन्टीओमर्स की अर्ध-आयु भिन्न होती है और मूत्र pH के साथ बदलती रहती है। सामान्य मूत्र pH पर, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और लेवोएम्फ़ैटेमिन की अर्ध-आयु क्रमशः 9–11 घंटे और 11–14 घंटे होती है। अत्यधिक अम्लीय मूत्र एनैन्टीओमर अर्ध-आयु को घटाकर 7 घंटे कर देगा;^[9] अत्यधिक क्षारीय मूत्र अर्ध-आयु को 34 घंटे तक बढ़ा देगा।^[9] दोनों आइसोमर्स के लवणों के तत्काल-रिलीज़ और विस्तारित-रिलीज़ वेरिएंट क्रमशः खुराक के 3 घंटे और 7 घंटे बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचते हैं। एम्फ़ैटेमिन किडनी के माध्यम से उन्मूलन किया जाता है, जिसमें सामान्य मूत्र pH पर दवा का 30–40% हिस्सा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। जब मूत्र pH क्षारीय होता है, तो एम्फ़ैटेमिन अपने मुक्त क्षार रूप में होता है, इसलिए कम उत्सर्जित होता है। जब मूत्र pH असामान्य होता है, तो एम्फ़ैटेमिन की मूत्र रिकवरी 1% से लेकर 75% तक हो सकती है, जो मुख्य रूप से इस बात पर निर्भर करता है कि मूत्र क्रमशः बहुत क्षारीय है या अम्लीय। मौखिक प्रशासन के बाद, एम्फ़ैटेमिन 3 घंटे के भीतर मूत्र में दिखाई देता है।^[9] अंतिम मौखिक खुराक के 3 दिन बाद लगभग 90% अंतर्ग्रहण एम्फ़ैटेमिन समाप्त हो जाता है।^[9]

CYP2D6, डोपामाइन β-हाइड्रॉक्सिलेज़ (DBH), फ्लेविन-युक्त मोनोऑक्सीजनेज 3 (FMO3), ब्यूटायरेट-CoA लिगेज (XM-लिगेज), और ग्लाइसिन N-एसाइलट्रांसफेरेज़ (GLYAT) वे एंजाइम हैं जो मनुष्यों में एम्फ़ैटेमिन या इसके मेटाबोलाइट्स को मेटाबोलाइज करने के लिए जाने जाते हैं। एम्फ़ैटेमिन के कई उत्सर्जित चयापचय उत्पाद हैं, जिनमें 4-हाइड्रॉक्सीएम्फ़ैटेमिन, 4-हाइड्रॉक्सीनोरएफ़ेड्रिन, 4-हाइड्रॉक्सीफेनिलएसीटोन, N-हाइड्रॉक्सीएम्फ़ैटेमिन, बेंजोइक एसिड, हिप्यूरिक एसिड, नोरएफ़ेड्रिन, और फेनिलएसीटोन शामिल हैं।^[228] इन मेटाबोलाइट्स में, सक्रिय सिम्पैथोमिमेटिक्स 4-हाइड्रॉक्सीएम्फ़ैटेमिन,^[229] 4-हाइड्रॉक्सीनोरएफ़ेड्रिन,^[230] नोरएफ़ेड्रिन,^[231] और N-हाइड्रॉक्सीएम्फ़ैटेमिन हैं।^[232]^[233] मुख्य चयापचय मार्गों में एरोमैटिक पैरा-हाइड्रॉक्सिलेशन, एलिफैटिक अल्फा- और बीटा-हाइड्रॉक्सिलेशन, N-ऑक्सीडेशन, N-डीअल्काइलेशन, और डीअमीनेशन शामिल हैं।^[234] मनुष्यों में ज्ञात चयापचय मार्ग, पता लगाने योग्य मेटाबोलाइट्स और मेटाबोलाइजिंग एंजाइम निम्नलिखित हैं:

फार्माकोमाइक्रोबायोमिक्स

मानव मेटाजीनोम (अर्थात, किसी व्यक्ति और उस व्यक्ति के शरीर पर या उसके भीतर रहने वाले सभी सूक्ष्मजीवों की आनुवंशिक संरचना) व्यक्तियों के बीच काफी भिन्न होती है।^[235]^[236] चूंकि मानव शरीर में सूक्ष्मजीव और वायरल कोशिकाओं की कुल संख्या (100 ट्रिलियन से अधिक) मानव कोशिकाओं (दसियों ट्रिलियन) से कहीं अधिक है,^{[note 18]}^[235]^[237] दवाओं और किसी व्यक्ति के माइक्रोबायोम के बीच बातचीत की काफी संभावना है, जिसमें शामिल हैं: दवाओं द्वारा मानव माइक्रोबायोम की संरचना को बदलना, दवा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को संशोधित करने वाले सूक्ष्मजीव एंजाइमों द्वारा दवा चयापचय, और दवा की नैदानिक प्रभावकारिता और विषाक्तता प्रोफाइल को प्रभावित करने वाला सूक्ष्मजीव दवा चयापचय।^[235]^[236]^[238] इन इंटरैक्शन का अध्ययन करने वाले क्षेत्र को फार्माकोमाइक्रोबायोमिक्स के रूप में जाना जाता है।^[235]

अधिकांश जैव-अणुओं और अन्य मुख द्वारा दी जाने वाली ज़ेनोबायोटिक्स (अर्थात, दवाएं) के समान, एम्फ़ैटेमिन के बारे में यह अनुमान लगाया जाता है कि रक्त प्रवाह में अवशोषण से पहले यह मानव जठरांत्र माइक्रोबायोटा (मुख्य रूप से बैक्टीरिया) द्वारा व्यापक चयापचय (promiscuous metabolism) से गुजरता है।^[238] एम्फ़ैटेमिन-चयापचय करने वाला पहला माइक्रोबियल एंजाइम, मानव आंत में सामान्यतः पाए जाने वाले ई. कोलाई के एक स्ट्रेन से प्राप्त टायरामाइन ऑक्सीडेज, 2019 में पहचाना गया था।^[238] यह पाया गया कि यह एंजाइम एम्फ़ैटेमिन, टायरामाइन, और फेनेथिलामाइन को तीनों यौगिकों के लिए लगभग समान बाइंडिंग एफिनिटी (बंधन आकर्षण) के साथ चयापचय करता है।^[238]

रसायन विज्ञान

एम्फ़ैटेमिन स्तनधारी न्यूरोट्रांसमीटर फेनेथिलामाइन का एक मिथाइल समजात (homolog) है, जिसका रासायनिक सूत्र C₉H₁₃N है। प्राथमिक एमाइन से जुड़ा कार्बन परमाणु एक स्टीरियोजेनिक केंद्र है, और एम्फ़ैटेमिन दो एनैन्टीओमर्स के 1:1 रेसमिक मिश्रण से बना है।^[16] इस रेसमिक मिश्रण को इसके ऑप्टिकल आइसोमर्स में अलग किया जा सकता है:^{[note 19]} लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन।^[16] कमरे के तापमान पर, एम्फ़ैटेमिन का शुद्ध फ्री बेस एक गतिशील, रंगहीन, और वाष्पशील तरल है जिसमें विशिष्ट रूप से तेज एमाइन गंध और तीखा, जलने वाला स्वाद होता है।^[14] एम्फ़ैटेमिन के अक्सर तैयार किए जाने वाले ठोस लवणों में एम्फ़ैटेमिन एडिपेट,^[241] एस्पार्टेट,^[22] हाइड्रोक्लोराइड,^[242] फॉस्फेट,^[243] सैकेरेट,^[22] सल्फेट,^[22] और टैनिट शामिल हैं।^[244] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सल्फेट सबसे आम एनैन्टीओप्योर लवण है।^[44] एम्फ़ैटेमिन अपने स्वयं के संरचनात्मक वर्ग का मूल यौगिक भी है, जिसमें कई मनोविकृति व्युत्पन्न शामिल हैं।^[16] कार्बनिक रसायन विज्ञान में, एम्फ़ैटेमिन 1,1'-बाई-2-नेफ्थोल के स्टीरियोसेलेक्टिव संश्लेषण के लिए एक उत्कृष्ट कायरल लिगैंड है।^[245]

प्रतिस्थापित व्युत्पन्न

Substituted amphetamine एम्फ़ैटेमिन के प्रतिस्थापित व्युत्पन्न, या "प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन", रसायनों की एक विस्तृत श्रृंखला है जिसमें एम्फ़ैटेमिन एक "बैकबोन" के रूप में होता है;^[45]^[246] विशेष रूप से, इस रासायनिक वर्ग में ऐसे व्युत्पन्न यौगिक शामिल हैं जो एम्फ़ैटेमिन कोर संरचना में एक या अधिक हाइड्रोजन परमाणुओं को प्रतिस्थापियों के साथ बदलकर बनते हैं।^[45]^[247] इस वर्ग में स्वयं एम्फ़ैटेमिन, मेथामफेटामाइन जैसे उत्तेजक, MDMA जैसे सेरोटोनर्जिक एम्पैथोजेन्स, और एफेड्रिन जैसे डिकंजेस्टेंट शामिल हैं, अन्य उपसमूहों के अलावा।^[45]^[246]

संश्लेषण

यह भी देखें: History and culture of substituted amphetamines#Illegal synthesis

चूंकि पहली तैयारी 1887 में रिपोर्ट की गई थी,^[248] एम्फ़ैटेमिन के लिए कई सिंथेटिक मार्ग विकसित किए गए हैं।^[249]^[250] कानूनी और अवैध दोनों एम्फ़ैटेमिन संश्लेषण का सबसे आम मार्ग एक गैर-धातु अपचयन (reduction) का उपयोग करता है जिसे ल्यूकार्ट प्रतिक्रिया (विधि 1) के रूप में जाना जाता है।^[44]^[251] पहले चरण में, फेनिलएसीटोन और फॉर्मेमाइड के बीच एक प्रतिक्रिया, या तो अतिरिक्त फॉर्मिक एसिड का उपयोग करके या फॉर्मेमाइड को स्वयं एक अपचयन एजेंट के रूप में उपयोग करके, N-फॉर्मिलएम्फ़ैटेमिन प्राप्त होता है। इस मध्यवर्ती को फिर हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उपयोग करके हाइड्रोलाइज किया जाता है, और बाद में बेस द्वारा उपचारित किया जाता है, कार्बनिक विलायक के साथ निकाला जाता है, केंद्रित किया जाता है, और फ्री बेस प्राप्त करने के लिए आसुत (distilled) किया जाता है। फ्री बेस को फिर एक कार्बनिक विलायक में घोला जाता है, सल्फ्यूरिक एसिड मिलाया जाता है, और एम्फ़ैटेमिन सल्फेट लवण के रूप में अवक्षेपित (precipitate) हो जाता है।^[251]^[252]

एम्फ़ैटेमिन के दो एनैन्टीओमर्स को अलग करने के लिए कई कायरल रिज़ॉल्यूशन विकसित किए गए हैं।^[249] उदाहरण के लिए, रेसमिक एम्फ़ैटेमिन को d-टार्टरिक एसिड के साथ उपचारित किया जा सकता है ताकि एक डायस्टेरियोआइसोमेरिक लवण बन सके जिसे डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन प्राप्त करने के लिए आंशिक रूप से क्रिस्टलीकृत किया जाता है।^[253] बड़े पैमाने पर ऑप्टिकली शुद्ध एम्फ़ैटेमिन प्राप्त करने के लिए कायरल रिज़ॉल्यूशन सबसे किफायती तरीका बना हुआ है।^[254] इसके अलावा, एम्फ़ैटेमिन के कई एनैन्टीओसेलेक्टिव संश्लेषण विकसित किए गए हैं। एक उदाहरण में, ऑप्टिकली शुद्ध (R)-1-फेनिल-एथेनामाइन को कायरल शिफ बेस प्राप्त करने के लिए फेनिलएसीटोन के साथ संघनित (condensed) किया जाता है। मुख्य चरण में, इस मध्यवर्ती को अमीनो समूह के अल्फा कार्बन परमाणु में कायरलिटी के हस्तांतरण के साथ उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण द्वारा अपचयित किया जाता है। हाइड्रोजनीकरण द्वारा बेंजाइलिक एमाइन बॉन्ड का विदलन (cleavage) ऑप्टिकली शुद्ध डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन देता है।^[254]

क्लासिक कार्बनिक प्रतिक्रियाओं के आधार पर एम्फ़ैटेमिन के कई वैकल्पिक सिंथेटिक मार्ग विकसित किए गए हैं।^[249]^[250] एक उदाहरण एलिल क्लोराइड द्वारा बेंजीन का फ्रीडल-क्राफ्ट्स अल्काइलेशन है जिससे बीटा क्लोरोप्रोपिलबेंजीन प्राप्त होता है जिसे फिर रेसमिक एम्फ़ैटेमिन (विधि 2) का उत्पादन करने के लिए अमोनिया के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है।^[255] एक अन्य उदाहरण रिटर प्रतिक्रिया (विधि 3) का उपयोग करता है। इस मार्ग में, एलिलबेंजीन को सल्फ्यूरिक एसिड में एसीटोनिट्रिल के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है ताकि एक ऑर्गनोसल्फेट प्राप्त हो सके जिसे बदले में एसीटामाइड मध्यवर्ती के माध्यम से एम्फ़ैटेमिन देने के लिए सोडियम हाइड्रोक्साइड के साथ उपचारित किया जाता है।^[256]^[257] तीसरा मार्ग एथिल 3-ऑक्सोब्यूटानोएट से शुरू होता है जिसे मिथाइल आयोडाइड और फिर बेंजाइल क्लोराइड के साथ दोहरे अल्काइलेशन के माध्यम से 2-मिथाइल-3-फेनिल-प्रोपानोइक एसिड में परिवर्तित किया जा सकता है। इस सिंथेटिक मध्यवर्ती को हॉफमैन या कर्टियस पुनर्व्यवस्था (विधि 4) का उपयोग करके एम्फ़ैटेमिन में बदला जा सकता है।^[258]

एम्फ़ैटेमिन संश्लेषण की एक बड़ी संख्या में नाइट्रो, इमाइन, ऑक्सिम, या अन्य नाइट्रोजन युक्त कार्यात्मक समूहों का अपचयन शामिल है।^[250] ऐसे ही एक उदाहरण में, बेंजाल्डिहाइड का नाइट्रोएथेन के साथ नोवेनेगल संघनन फेनिल-2-नाइट्रोप्रोपीन देता है। इस मध्यवर्ती के डबल बॉन्ड और नाइट्रो समूह को या तो उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण का उपयोग करके या लिथियम एल्यूमीनियम हाइड्राइड (विधि 5) के साथ उपचार द्वारा अपचयित किया जाता है।^[251]^[259] एक अन्य विधि फेनिलएसीटोन की अमोनिया के साथ प्रतिक्रिया है, जो एक इमाइन मध्यवर्ती का उत्पादन करती है जिसे पैलेडियम उत्प्रेरक या लिथियम एल्यूमीनियम हाइड्राइड (विधि 6) पर हाइड्रोजन का उपयोग करके प्राथमिक एमाइन में अपचयित किया जाता है।^[251]

एम्फ़ैटेमिन सिंथेटिक मार्ग

शरीर के तरल पदार्थों में पहचान

एम्फ़ैटेमिन को अक्सर खेलों, रोजगार, विषाक्तता निदान और फॉरेंसिक के लिए ड्रग टेस्ट के हिस्से के रूप में मूत्र या रक्त में मापा जाता है।^{[sources 19]} इम्यूनोएसे (immunoassay) जैसी तकनीकें, जो एम्फ़ैटेमिन परीक्षण का सबसे सामान्य रूप हैं, कई सिम्पैथोमिमेटिक (sympathomimetic) दवाओं के साथ क्रॉस-रिएक्ट कर सकती हैं।^[263] गलत सकारात्मक (false positive) परिणामों को रोकने के लिए एम्फ़ैटेमिन के लिए विशिष्ट क्रोमैटोग्राफिक विधियों का उपयोग किया जाता है।^[264] दवा के स्रोत का पता लगाने के लिए कायरल पृथक्करण (chiral separation) तकनीकों का उपयोग किया जा सकता है, चाहे वह प्रिस्क्रिप्शन एम्फ़ैटेमिन हो, प्रिस्क्रिप्शन एम्फ़ैटेमिन प्रोड्रग्स (जैसे, सेलेगिलिन), ओवर-द-काउंटर दवा उत्पाद जिनमें लेवोमेथामफेटामाइन हो,^{[note 20]} या अवैध रूप से प्राप्त प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन।^[264]^[267]^[268] कई प्रिस्क्रिप्शन दवाएं मेटाबोलाइट के रूप में एम्फ़ैटेमिन उत्पन्न करती हैं, जिनमें बेंज़फेटामाइन, क्लोबेंज़ोरेक्स, फैमप्रोफ़ाज़ोन, फेनप्रोपोरेक्स, लिस्डेक्सएम्फ़ैटेमिन, मेसोकार्ब, मेथामफेटामाइन, प्रेनिलामाइन और सेलेगिलिन आदि शामिल हैं।^[18]^[269]^[270] ये यौगिक ड्रग टेस्ट में एम्फ़ैटेमिन के लिए सकारात्मक परिणाम दे सकते हैं।^[269]^[270] एम्फ़ैटेमिन आमतौर पर मानक ड्रग टेस्ट द्वारा लगभग 24 घंटों तक ही पता लगाने योग्य होता है, हालांकि उच्च खुराक 2-4 दिनों तक पता लगाने योग्य हो सकती है।^[263]

परख (assays) के लिए, एक अध्ययन में उल्लेख किया गया है कि एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन के लिए एंजाइम मल्टीप्लाइड इम्यूनोएसे तकनीक (EMIT) परख, लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री की तुलना में अधिक गलत सकारात्मक परिणाम दे सकती है।^[267] व्युत्पन्न एजेंट (S)-(−)-ट्राइफ्लोरोएसिटाइलप्रोलिल क्लोराइड के साथ एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन की गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (GC–MS), मूत्र में मेथामफेटामाइन का पता लगाने की अनुमति देती है।^[264] कायरल व्युत्पन्न एजेंट मोशर एसिड क्लोराइड के साथ एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन की GC–MS, मूत्र में डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोमेथामफेटामाइन दोनों का पता लगाने की अनुमति देती है। इसलिए, बाद वाली विधि का उपयोग उन नमूनों पर किया जा सकता है जो अन्य विधियों का उपयोग करके सकारात्मक परीक्षण करते हैं, ताकि दवा के विभिन्न स्रोतों के बीच अंतर करने में मदद मिल सके।^[264]

इतिहास, समाज और संस्कृति

मुख्य लेख: History and culture of substituted amphetamines

एम्फ़ैटेमिन को पहली बार 1887 में जर्मनी में रोमानियाई रसायनज्ञ लाज़ार एडेलीनू द्वारा संश्लेषित किया गया था, जिन्होंने इसे 'फेनिलआइसोप्रोपिलमाइन' नाम दिया था;^[248]^[271]^[272] इसके उत्तेजक प्रभावों का पता 1927 तक नहीं चला था, जब इसे स्वतंत्र रूप से गॉर्डन एलेस द्वारा पुन: संश्लेषित किया गया और इसमें सिम्पैथोमिमेटिक गुण होने की सूचना दी गई।^[272] एम्फ़ैटेमिन का कोई चिकित्सीय उपयोग 1933 के अंत तक नहीं था, जब स्मिथ, क्लाइन एंड फ्रेंच ने इसे डिकंजेस्टेंट के रूप में बेंज़ेड्रिन ब्रांड नाम के तहत एक इनहेलर के रूप में बेचना शुरू किया।^[23] बेंज़ेड्रिन सल्फेट को 3 साल बाद पेश किया गया था और इसका उपयोग नार्कोलेप्सी, मोटापा, निम्न रक्तचाप, कम कामेच्छा और क्रोनिक पेन सहित कई प्रकार की चिकित्सीय स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता था।^[46]^[23] द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान, एम्फ़ैटेमिन और मेथामफेटामाइन का उपयोग मित्र राष्ट्रों और धुरी शक्तियों दोनों द्वारा उनके उत्तेजक और प्रदर्शन-बढ़ाने वाले प्रभावों के लिए व्यापक रूप से किया गया था।^[248]^[273]^[274] जैसे-जैसे दवा के नशे की लत वाले गुणों का पता चला, सरकारों ने एम्फ़ैटेमिन की बिक्री पर कड़े नियंत्रण लगाना शुरू कर दिया।^[248] उदाहरण के लिए, 1970 के दशक की शुरुआत में संयुक्त राज्य अमेरिका में, एम्फ़ैटेमिन नियंत्रित पदार्थ अधिनियम के तहत एक अनुसूची II नियंत्रित पदार्थ बन गया।^[2] कड़े सरकारी नियंत्रणों के बावजूद, एम्फ़ैटेमिन का उपयोग लेखकों,^[275] संगीतकारों,^[276] गणितज्ञों,^[277] और एथलीटों सहित विभिन्न पृष्ठभूमि के लोगों द्वारा कानूनी या अवैध रूप से किया गया है।^[21]

एम्फ़ैटेमिन को गुप्त प्रयोगशालाओं में अवैध रूप से संश्लेषित किया जाता है और ब्लैक मार्केट में बेचा जाता है, मुख्य रूप से यूरोपीय देशों में।^[278] यूरोपीय संघ (EU) के सदस्य देशों में 2018 तक, 15-64 वर्ष की आयु के 11.9 मिलियन वयस्कों ने अपने जीवन में कम से कम एक बार एम्फ़ैटेमिन या मेथामफेटामाइन का उपयोग किया है और 1.7 मिलियन ने पिछले वर्ष में किसी एक का उपयोग किया है।^[279] 2012 के दौरान, EU सदस्य देशों के भीतर लगभग 5.9 मीट्रिक टन अवैध एम्फ़ैटेमिन जब्त किया गया था; उसी अवधि के दौरान EU के भीतर अवैध एम्फ़ैटेमिन की "स्ट्रीट कीमत" 6-38 यूरो प्रति ग्राम थी।^[280] यूरोप के बाहर, एम्फ़ैटेमिन के लिए अवैध बाजार मेथामफेटामाइन और MDMA के बाजार की तुलना में बहुत छोटा है।^[278]

कानूनी स्थिति

संयुक्त राष्ट्र के 1971 के साइकोट्रोपिक पदार्थों पर कन्वेंशन के परिणामस्वरूप, एम्फ़ैटेमिन सभी 183 राज्य पक्षों में संधि में परिभाषित एक अनुसूची II नियंत्रित पदार्थ बन गया।^[24] परिणामस्वरूप, अधिकांश देशों में इसे भारी विनियमित किया जाता है।^[281]^[282] दक्षिण कोरिया और जापान जैसे कुछ देशों ने प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन को चिकित्सीय उपयोग के लिए भी प्रतिबंधित कर दिया है।^[283]^[284] अन्य देशों में, जैसे ब्राजील (वर्ग A3),^[285] कनाडा (अनुसूची I दवा),^[286] नीदरलैंड (सूची I दवा),^[287] संयुक्त राज्य अमेरिका (अनुसूची II दवा),^[2] ऑस्ट्रेलिया (अनुसूची 8),^[288] थाईलैंड (श्रेणी 1 नशीली दवा),^[289] और यूनाइटेड किंगडम (वर्ग B दवा),^[290] एम्फ़ैटेमिन एक प्रतिबंधात्मक राष्ट्रीय दवा अनुसूची में है जो इसे चिकित्सीय उपचार के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है।^[278]^[25]

फार्मास्युटिकल उत्पाद

वर्तमान में विपणन किए जा रहे कई एम्फ़ैटेमिन फॉर्मूलेशन में दोनों एनैन्टीओमर्स (enantiomers) शामिल हैं, जिनमें Adderall, Adderall XR, Mydayis,^{[note 1]} Adzenys ER, Adzenys XR-ODT, Dyanavel XR, Evekeo, और Evekeo ODT ब्रांड नामों के तहत विपणन किए जाने वाले उत्पाद शामिल हैं। इनमें से, Evekeo (जिसमें Evekeo ODT शामिल है) एकमात्र ऐसा उत्पाद है जिसमें केवल रेसमिक एम्फ़ैटेमिन (एम्फ़ैटेमिन सल्फेट के रूप में) होता है, और इसलिए यह एकमात्र ऐसा उत्पाद है जिसके सक्रिय अंश को सटीक रूप से केवल "एम्फ़ैटेमिन" कहा जा सकता है।^[1]^[29]^[117] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन, जिसे Dexedrine और Zenzedi ब्रांड नामों के तहत विपणन किया जाता है, वर्तमान में उपलब्ध एकमात्र एनैन्टीओप्योर एम्फ़ैटेमिन उत्पाद है। डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन का एक prodrug रूप, lisdexamfetamine, भी उपलब्ध है और इसे Vyvanse ब्रांड नाम के तहत विपणन किया जाता है। चूंकि यह एक प्रोड्रग है, इसलिए लिस्डेक्सएम्फ़ैटेमिन संरचनात्मक रूप से डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन से भिन्न है, और तब तक निष्क्रिय रहता है जब तक कि यह मेटाबोलाइज होकर डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन में परिवर्तित नहीं हो जाता।^[32] रेसमिक एम्फ़ैटेमिन का मुक्त क्षार (free base) पहले Benzedrine, Psychedrine, और Sympatedrine के रूप में उपलब्ध था।^[18] लेवोएम्फ़ैटेमिन पहले Cydril के रूप में उपलब्ध था।^[18] मुक्त क्षार की अपेक्षाकृत उच्च वाष्पशीलता के कारण वर्तमान में कई एम्फ़ैटेमिन फार्मास्यूटिकल्स लवण के रूप में हैं।^[18]^[32]^[44] हालांकि, मुक्त क्षार से बने ओरल सस्पेंशन और orally disintegrating tablet (ODT) dosage form क्रमशः 2015 और 2016 में पेश किए गए थे।^[117]^[291]^[292] वर्तमान में उपलब्ध कुछ ब्रांड और उनके जेनेरिक समकक्ष नीचे सूचीबद्ध हैं।

एम्फ़ैटेमिन फार्मास्यूटिकल्स
ब्रांड नाम	यूनाइटेड स्टेट्स एडॉप्टेड नेम	(D:L) अनुपात	खुराक रूप	विपणन प्रारंभ तिथि	स्रोत
Adderall	–	3:1 (लवण)	टैबलेट	1996	^[18]^[32]
Adderall XR	–	3:1 (लवण)	कैप्सूल	2001	^[18]^[32]
Mydayis	–	3:1 (लवण)	कैप्सूल	2017	^[293]^[294]
Adzenys ER	एम्फ़ैटेमिन	3:1 (क्षार)	सस्पेंशन	2017	^[295]
Adzenys XR-ODT	एम्फ़ैटेमिन	3:1 (क्षार)	ODT	2016	^[292]^[296]
Dyanavel XR	एम्फ़ैटेमिन	3.2:1 (क्षार)	सस्पेंशन	2015	^[117]^[291]
Evekeo	एम्फ़ैटेमिन सल्फेट	1:1 (लवण)	टैबलेट	2012	^[29]^[297]
Evekeo ODT	एम्फ़ैटेमिन सल्फेट	1:1 (लवण)	ODT	2019	^[298]
Dexedrine	डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सल्फेट	1:0 (लवण)	कैप्सूल	1976	^[18]^[32]
Zenzedi	डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सल्फेट	1:0 (लवण)	टैबलेट	2013	^[32]^[299]
Vyvanse	लिस्डेक्सएम्फ़ैटेमिन डाइमेसाइलेट	1:0 (प्रोड्रग)	कैप्सूल	2007	^[18]^[300]
Vyvanse	लिस्डेक्सएम्फ़ैटेमिन डाइमेसाइलेट	1:0 (प्रोड्रग)	टैबलेट	2007	^[18]^[300]
Xelstrym	डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन	1:0 (क्षार)	पैच	2022	^[301]

नोट्स

↑ ^1.0 ^1.1 Adderall और अन्य मिश्रित एम्फ़ैटेमिन लवण उत्पाद जैसे Mydayis रेसेमिक एम्फ़ैटेमिन नहीं हैं – वे रेसेमेट और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के समान भागों से बना एक मिश्रण हैं।
मिश्रण के बारे में अधिक जानकारी के लिए Mixed amphetamine salts देखें, और एम्फ़ैटेमिन एनैन्टीओमर के विभिन्न विपणन मिश्रणों के बारे में जानकारी के लिए यह अनुभाग देखें।
↑ एम्फ़ैटेमिन शब्द alpha-methylphenethylamine का संक्षिप्त रूप है। पर्यायवाची और वैकल्पिक वर्तनी में शामिल हैं: Template:Nowrap (IUPAC नाम), Template:Nowrap, amfetamine (International Nonproprietary Name [INN]), Template:Nowrap, thyramine, और speed.^[15]^[16]^[17]
↑ एनैन्टीओमर ऐसे अणु होते हैं जो एक-दूसरे के दर्पण प्रतिबिंब होते हैं; वे संरचनात्मक रूप से समान होते हैं, लेकिन विपरीत अभिविन्यास के होते हैं।^[31]
लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन को क्रमशः Template:Nowrap या लेवम्फ़ेटामाइन (INN) और Template:Nowrap या डेक्सम्फ़ेटामाइन (INN) के रूप में भी जाना जाता है।^[15]
↑ ब्रांड नाम Adderall का उपयोग इस लेख में एम्फ़ैटेमिन चार-लवण मिश्रण (डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सल्फेट 25%, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सैकेरेट 25%, एम्फ़ैटेमिन सल्फेट 25%, और एम्फ़ैटेमिन एस्पार्टेट 25%) को संदर्भित करने के लिए किया गया है। गैर-स्वामित्व नाम, जो सभी चार सक्रिय घटक रसायनों को सूचीबद्ध करता है, अत्यधिक लंबा है।^[32]
↑ शब्द "एम्फ़ैटेमिन" एक रासायनिक वर्ग को भी संदर्भित करता है, लेकिन, प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन के वर्ग के विपरीत, "एम्फ़ैटेमिन" वर्ग की शैक्षणिक साहित्य में कोई मानकीकृत परिभाषा नहीं है।^[11] इस वर्ग की अधिक प्रतिबंधात्मक परिभाषाओं में केवल एम्फ़ैटेमिन और मेथमफेटामाइन के रेसेमेट और एनैन्टीओमर शामिल हैं।^[11] वर्ग की सबसे सामान्य परिभाषा में औषधीय और संरचनात्मक रूप से संबंधित यौगिकों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है।^[11]
बहुवचन रूप के उपयोग से उत्पन्न होने वाले भ्रम के कारण, यह लेख केवल "एम्फ़ैटेमिन" और "एम्फ़ैटेमिन" शब्दों का उपयोग रेसेमिक एम्फ़ैटेमिन, लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन को संदर्भित करने के लिए करेगा और "प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन" शब्द को इसके संरचनात्मक वर्ग के लिए आरक्षित करेगा।
↑ दीर्घकालिक निरंतर उत्तेजक चिकित्सा से महत्वपूर्ण रूप से सुधरे हुए परिणामों के सबसे बड़े अनुपात वाले ADHD-संबंधित परिणाम डोमेन में शिक्षा (शैक्षणिक परिणामों का ≈55% सुधार), ड्राइविंग (ड्राइविंग परिणामों का 100% सुधार), गैर-चिकित्सीय नशीली दवाओं का उपयोग (व्यसन-संबंधित परिणामों का 47% सुधार), मोटापा (मोटापे से संबंधित परिणामों का ≈65% सुधार), आत्म-सम्मान (आत्म-सम्मान परिणामों का 50% सुधार), और सामाजिक कार्य (सामाजिक कार्य परिणामों का 67% सुधार) शामिल हैं।^[53]

दीर्घकालिक उत्तेजक चिकित्सा से परिणाम सुधार के लिए सबसे बड़े प्रभाव आकार (effect size) उन डोमेन में होते हैं जिनमें शिक्षा (जैसे, ग्रेड पॉइंट औसत, उपलब्धि परीक्षण स्कोर, शिक्षा की अवधि, और शिक्षा का स्तर), आत्म-सम्मान (जैसे, आत्म-सम्मान प्रश्नावली मूल्यांकन, आत्महत्या के प्रयासों की संख्या, और आत्महत्या दर), और सामाजिक कार्य (जैसे, सहकर्मी नामांकन स्कोर, सामाजिक कौशल, और सहकर्मी, परिवार तथा रोमांटिक संबंधों की गुणवत्ता) शामिल हैं।^[53]

ADHD के लिए दीर्घकालिक संयोजन चिकित्सा (अर्थात, उत्तेजक और व्यवहार थेरेपी दोनों के साथ उपचार) परिणाम सुधार के लिए और भी बड़े प्रभाव आकार उत्पन्न करती है और केवल दीर्घकालिक उत्तेजक चिकित्सा की तुलना में प्रत्येक डोमेन में परिणामों के एक बड़े अनुपात में सुधार करती है।^[53] इन निष्कर्षों को किशोरों के लिए हस्तक्षेपों की 2025 की एक समीक्षा द्वारा और समर्थन मिला, जिसने निष्कर्ष निकाला कि दवाएं और संज्ञानात्मक-व्यवहार उपचार (CBT) पूरक लाभ प्रदान करते हैं। दवाओं ने मुख्य लक्षणों पर मजबूत अल्पकालिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जबकि CBT ने संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाने पर कार्यात्मक हानि और कार्यकारी कौशल में मामूली से मजबूत, और कभी-कभी लंबे समय तक चलने वाले, सुधारों में योगदान दिया।^[54]
↑ कोक्रेन समीक्षाएं यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की उच्च गुणवत्ता वाली मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षाएं हैं।^[61]
↑ केवल प्रतिकूल प्रभावों के कारण उच्च उपचार बंद करने का अवलोकन करने वाली कोक्रेन समीक्षाओं के विपरीत, यह आंकड़ा बंद करने के किसी भी कारण (जैसे, अपर्याप्त कथित उपचार लाभ) का प्रतिनिधित्व करता है।^[64]
↑ USFDA द्वारा समर्थित कथन प्रिस्क्राइबिंग जानकारी से आते हैं, जो निर्माता की कॉपीराइट बौद्धिक संपदा है और USFDA द्वारा अनुमोदित है। USFDA के मतभेद (contraindications) अनिवार्य रूप से चिकित्सा पद्धति को सीमित करने के लिए नहीं हैं, बल्कि दवा कंपनियों द्वारा किए गए दावों को सीमित करने के लिए हैं।^[111]
↑ उन व्यक्तियों में जो सामान्य से कम ऊंचाई और वजन वृद्धि का अनुभव करते हैं, यदि उत्तेजक चिकित्सा को थोड़े समय के लिए रोक दिया जाए तो सामान्य स्तर पर वापसी की उम्मीद की जाती है।^[39]^[52]^[115] 3 साल की निरंतर उत्तेजक चिकित्सा से अंतिम वयस्क ऊंचाई में औसत कमी 2 सेमी है।^[115]
↑ ट्रांसक्रिप्शन कारक वे प्रोटीन होते हैं जो विशिष्ट जीनों की अभिव्यक्ति को बढ़ाते या घटाते हैं।^[137]
↑ सरल शब्दों में, इस 'आवश्यक और पर्याप्त' संबंध का अर्थ है कि न्यूक्लियस एकम्बेंस में ΔFosB की अति-अभिव्यक्ति और व्यसन-संबंधी व्यवहारिक और तंत्रिका अनुकूलन हमेशा एक साथ होते हैं और कभी भी अकेले नहीं होते।
↑ समीक्षा ने संकेत दिया कि [[मैग्नीशियम एस्पार्टेट|मैग्नीशियम Template:Nowrap]] और मैग्नीशियम क्लोराइड व्यसनी व्यवहार में महत्वपूर्ण परिवर्तन उत्पन्न करते हैं;^[128] मैग्नीशियम के अन्य रूपों का उल्लेख नहीं किया गया था।
↑ 95% विश्वास अंतराल यह दर्शाता है कि 95% संभावना है कि मौतों की वास्तविक संख्या 3,425 और 4,145 के बीच है।
↑ मानव डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (hDAT) में एक उच्च-आत्मीयता, बाह्यकोशिकीय, और एलोस्टेरिक Zn²⁺ (जिंक आयन) बाइंडिंग साइट होती है जो, जिंक के जुड़ने पर, डोपामाइन के पुनर्ग्रहण को रोकती है, एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित hDAT आंतरिककरण (internalization) को रोकती है, और एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन बहिर्वाह को बढ़ाती है।^[169]^[170]^[171]^[172] मानव सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर में जिंक बाइंडिंग साइट्स नहीं होती हैं।^[171]
↑ मेसोलिम्बिक डोपामाइन न्यूरॉन्स DAT के साथ-साथ ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर EAAT3 को सह-व्यक्त करते हैं, जिससे एम्फेटामाइन-प्रेरित EAAT3 इंटरनलाइजेशन को मेसोलिम्बिक मार्ग में ग्लूटामेटर्जिक सिग्नलिंग को प्रभावित करने की अनुमति मिलती है।^[193]^[179]
↑ एम्फेटामाइन अपने रिसेप्टर प्रोटीन लक्ष्य (लक्ष्यों), TAAR1 और एक अभी तक अज्ञात जैव-आणविक लक्ष्य के साथ परस्पर क्रिया करता है, जो सिग्नलिंग कैस्केड शुरू करता है जो द्वितीयक दूत (second messengers) उत्पन्न करता है और प्रोटीन काइनेज को सक्रिय करता है।^[180] सक्रिय काइनेज फिर अपने संबंधित ट्रांसपोर्टर (ट्रांसपोर्टरों) को फॉस्फोराइलेट करते हैं, जो बदले में ट्रांसपोर्टर प्रोटीन में एक संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, जिससे इसका कार्य बदल जाता है और डोपामाइनर्जिक सिनैप्स पर डोपामाइनर्जिक/ग्लूटामेटर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन प्रभावित होता है।^[179]^[181]
↑ एनाटॉमिकल साइट के अनुसार माइक्रोबायोम संरचना और सूक्ष्मजीव सांद्रता में पर्याप्त भिन्नता है।^[235]^[236] मानव कोलन से द्रव - जिसमें किसी भी एनाटॉमिकल साइट के सूक्ष्मजीवों की उच्चतम सांद्रता होती है - में लगभग एक ट्रिलियन (10^12) बैक्टीरियल कोशिकाएं/ml होती हैं।^[235]
↑ एनैन्टीओमर्स वे अणु होते हैं जो एक-दूसरे के दर्पण प्रतिबिंब होते हैं; वे संरचनात्मक रूप से समान होते हैं, लेकिन विपरीत अभिविन्यास के होते हैं।^[31]
↑ संयुक्त राज्य अमेरिका में कुछ OTC इनहेलर्स में सक्रिय घटक को लेवमेटाफेटामाइन के रूप में सूचीबद्ध किया गया है, जो लेवोमेथामफेटामाइन का INN और USAN है।^[265]^[266]

चित्र विवरण

संदर्भ नोट्स

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बाहरी कड़ियाँ

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32893 – लेवोएम्फ़ैटेमिन
Comparative Toxicogenomics Database entry: Amphetamine
Comparative Toxicogenomics Database entry: CARTPT

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Amphetamine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Amphetamine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

[AdderallDiff-1] 1.0 ^1.1 Adderall और अन्य मिश्रित एम्फ़ैटेमिन लवण उत्पाद जैसे Mydayis रेसेमिक एम्फ़ैटेमिन नहीं हैं – वे रेसेमेट और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के समान भागों से बना एक मिश्रण हैं।
मिश्रण के बारे में अधिक जानकारी के लिए Mixed amphetamine salts देखें, और एम्फ़ैटेमिन एनैन्टीओमर के विभिन्न विपणन मिश्रणों के बारे में जानकारी के लिए यह अनुभाग देखें।

[19] एम्फ़ैटेमिन शब्द alpha-methylphenethylamine का संक्षिप्त रूप है। पर्यायवाची और वैकल्पिक वर्तनी में शामिल हैं: Template:Nowrap (IUPAC नाम), Template:Nowrap, amfetamine (International Nonproprietary Name [INN]), Template:Nowrap, thyramine, और speed.^[15]^[16]^[17]

[35] एनैन्टीओमर ऐसे अणु होते हैं जो एक-दूसरे के दर्पण प्रतिबिंब होते हैं; वे संरचनात्मक रूप से समान होते हैं, लेकिन विपरीत अभिविन्यास के होते हैं।^[31]
लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन को क्रमशः Template:Nowrap या लेवम्फ़ेटामाइन (INN) और Template:Nowrap या डेक्सम्फ़ेटामाइन (INN) के रूप में भी जाना जाता है।^[15]

[UseOfAdderallName-37] ब्रांड नाम Adderall का उपयोग इस लेख में एम्फ़ैटेमिन चार-लवण मिश्रण (डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सल्फेट 25%, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सैकेरेट 25%, एम्फ़ैटेमिन सल्फेट 25%, और एम्फ़ैटेमिन एस्पार्टेट 25%) को संदर्भित करने के लिए किया गया है। गैर-स्वामित्व नाम, जो सभी चार सक्रिय घटक रसायनों को सूचीबद्ध करता है, अत्यधिक लंबा है।^[32]

[50] शब्द "एम्फ़ैटेमिन" एक रासायनिक वर्ग को भी संदर्भित करता है, लेकिन, प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन के वर्ग के विपरीत, "एम्फ़ैटेमिन" वर्ग की शैक्षणिक साहित्य में कोई मानकीकृत परिभाषा नहीं है।^[11] इस वर्ग की अधिक प्रतिबंधात्मक परिभाषाओं में केवल एम्फ़ैटेमिन और मेथमफेटामाइन के रेसेमेट और एनैन्टीओमर शामिल हैं।^[11] वर्ग की सबसे सामान्य परिभाषा में औषधीय और संरचनात्मक रूप से संबंधित यौगिकों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है।^[11]
बहुवचन रूप के उपयोग से उत्पन्न होने वाले भ्रम के कारण, यह लेख केवल "एम्फ़ैटेमिन" और "एम्फ़ैटेमिन" शब्दों का उपयोग रेसेमिक एम्फ़ैटेमिन, लेवोएम्फ़ैटेमिन और डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन को संदर्भित करने के लिए करेगा और "प्रतिस्थापित एम्फ़ैटेमिन" शब्द को इसके संरचनात्मक वर्ग के लिए आरक्षित करेगा।

[64] दीर्घकालिक निरंतर उत्तेजक चिकित्सा से महत्वपूर्ण रूप से सुधरे हुए परिणामों के सबसे बड़े अनुपात वाले ADHD-संबंधित परिणाम डोमेन में शिक्षा (शैक्षणिक परिणामों का ≈55% सुधार), ड्राइविंग (ड्राइविंग परिणामों का 100% सुधार), गैर-चिकित्सीय नशीली दवाओं का उपयोग (व्यसन-संबंधित परिणामों का 47% सुधार), मोटापा (मोटापे से संबंधित परिणामों का ≈65% सुधार), आत्म-सम्मान (आत्म-सम्मान परिणामों का 50% सुधार), और सामाजिक कार्य (सामाजिक कार्य परिणामों का 67% सुधार) शामिल हैं।^[53]

दीर्घकालिक उत्तेजक चिकित्सा से परिणाम सुधार के लिए सबसे बड़े प्रभाव आकार (effect size) उन डोमेन में होते हैं जिनमें शिक्षा (जैसे, ग्रेड पॉइंट औसत, उपलब्धि परीक्षण स्कोर, शिक्षा की अवधि, और शिक्षा का स्तर), आत्म-सम्मान (जैसे, आत्म-सम्मान प्रश्नावली मूल्यांकन, आत्महत्या के प्रयासों की संख्या, और आत्महत्या दर), और सामाजिक कार्य (जैसे, सहकर्मी नामांकन स्कोर, सामाजिक कौशल, और सहकर्मी, परिवार तथा रोमांटिक संबंधों की गुणवत्ता) शामिल हैं।^[53]

ADHD के लिए दीर्घकालिक संयोजन चिकित्सा (अर्थात, उत्तेजक और व्यवहार थेरेपी दोनों के साथ उपचार) परिणाम सुधार के लिए और भी बड़े प्रभाव आकार उत्पन्न करती है और केवल दीर्घकालिक उत्तेजक चिकित्सा की तुलना में प्रत्येक डोमेन में परिणामों के एक बड़े अनुपात में सुधार करती है।^[53] इन निष्कर्षों को किशोरों के लिए हस्तक्षेपों की 2025 की एक समीक्षा द्वारा और समर्थन मिला, जिसने निष्कर्ष निकाला कि दवाएं और संज्ञानात्मक-व्यवहार उपचार (CBT) पूरक लाभ प्रदान करते हैं। दवाओं ने मुख्य लक्षणों पर मजबूत अल्पकालिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जबकि CBT ने संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाने पर कार्यात्मक हानि और कार्यकारी कौशल में मामूली से मजबूत, और कभी-कभी लंबे समय तक चलने वाले, सुधारों में योगदान दिया।^[54]

[72] कोक्रेन समीक्षाएं यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की उच्च गुणवत्ता वाली मेटा-विश्लेषणात्मक व्यवस्थित समीक्षाएं हैं।^[61]

[all-cause_discontinuation-76] केवल प्रतिकूल प्रभावों के कारण उच्च उपचार बंद करने का अवलोकन करने वाली कोक्रेन समीक्षाओं के विपरीत, यह आंकड़ा बंद करने के किसी भी कारण (जैसे, अपर्याप्त कथित उपचार लाभ) का प्रतिनिधित्व करता है।^[64]

[125] USFDA द्वारा समर्थित कथन प्रिस्क्राइबिंग जानकारी से आते हैं, जो निर्माता की कॉपीराइट बौद्धिक संपदा है और USFDA द्वारा अनुमोदित है। USFDA के मतभेद (contraindications) अनिवार्य रूप से चिकित्सा पद्धति को सीमित करने के लिए नहीं हैं, बल्कि दवा कंपनियों द्वारा किए गए दावों को सीमित करने के लिए हैं।^[111]

[130] उन व्यक्तियों में जो सामान्य से कम ऊंचाई और वजन वृद्धि का अनुभव करते हैं, यदि उत्तेजक चिकित्सा को थोड़े समय के लिए रोक दिया जाए तो सामान्य स्तर पर वापसी की उम्मीद की जाती है।^[39]^[52]^[115] 3 साल की निरंतर उत्तेजक चिकित्सा से अंतिम वयस्क ऊंचाई में औसत कमी 2 सेमी है।^[115]

[157] ट्रांसक्रिप्शन कारक वे प्रोटीन होते हैं जो विशिष्ट जीनों की अभिव्यक्ति को बढ़ाते या घटाते हैं।^[137]

[158] सरल शब्दों में, इस 'आवश्यक और पर्याप्त' संबंध का अर्थ है कि न्यूक्लियस एकम्बेंस में ΔFosB की अति-अभिव्यक्ति और व्यसन-संबंधी व्यवहारिक और तंत्रिका अनुकूलन हमेशा एक साथ होते हैं और कभी भी अकेले नहीं होते।

[175] समीक्षा ने संकेत दिया कि [[मैग्नीशियम एस्पार्टेट|मैग्नीशियम Template:Nowrap]] और मैग्नीशियम क्लोराइड व्यसनी व्यवहार में महत्वपूर्ण परिवर्तन उत्पन्न करते हैं;^[128] मैग्नीशियम के अन्य रूपों का उल्लेख नहीं किया गया था।

[185] 95% विश्वास अंतराल यह दर्शाता है कि 95% संभावना है कि मौतों की वास्तविक संख्या 3,425 और 4,145 के बीच है।

[zinc-201] मानव डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (hDAT) में एक उच्च-आत्मीयता, बाह्यकोशिकीय, और एलोस्टेरिक Zn²⁺ (जिंक आयन) बाइंडिंग साइट होती है जो, जिंक के जुड़ने पर, डोपामाइन के पुनर्ग्रहण को रोकती है, एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित hDAT आंतरिककरण (internalization) को रोकती है, और एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन बहिर्वाह को बढ़ाती है।^[169]^[170]^[171]^[172] मानव सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर में जिंक बाइंडिंग साइट्स नहीं होती हैं।^[171]

[mesolimbic_EAAT3-247] मेसोलिम्बिक डोपामाइन न्यूरॉन्स DAT के साथ-साथ ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर EAAT3 को सह-व्यक्त करते हैं, जिससे एम्फेटामाइन-प्रेरित EAAT3 इंटरनलाइजेशन को मेसोलिम्बिक मार्ग में ग्लूटामेटर्जिक सिग्नलिंग को प्रभावित करने की अनुमति मिलती है।^[193]^[179]

[DAT_table-252] एम्फेटामाइन अपने रिसेप्टर प्रोटीन लक्ष्य (लक्ष्यों), TAAR1 और एक अभी तक अज्ञात जैव-आणविक लक्ष्य के साथ परस्पर क्रिया करता है, जो सिग्नलिंग कैस्केड शुरू करता है जो द्वितीयक दूत (second messengers) उत्पन्न करता है और प्रोटीन काइनेज को सक्रिय करता है।^[180] सक्रिय काइनेज फिर अपने संबंधित ट्रांसपोर्टर (ट्रांसपोर्टरों) को फॉस्फोराइलेट करते हैं, जो बदले में ट्रांसपोर्टर प्रोटीन में एक संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, जिससे इसका कार्य बदल जाता है और डोपामाइनर्जिक सिनैप्स पर डोपामाइनर्जिक/ग्लूटामेटर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन प्रभावित होता है।^[179]^[181]

[272] एनाटॉमिकल साइट के अनुसार माइक्रोबायोम संरचना और सूक्ष्मजीव सांद्रता में पर्याप्त भिन्नता है।^[235]^[236] मानव कोलन से द्रव - जिसमें किसी भी एनाटॉमिकल साइट के सूक्ष्मजीवों की उच्चतम सांद्रता होती है - में लगभग एक ट्रिलियन (10^12) बैक्टीरियल कोशिकाएं/ml होती हैं।^[235]

[277] एनैन्टीओमर्स वे अणु होते हैं जो एक-दूसरे के दर्पण प्रतिबिंब होते हैं; वे संरचनात्मक रूप से समान होते हैं, लेकिन विपरीत अभिविन्यास के होते हैं।^[31]

[OTC_levmetamfetamine-305] संयुक्त राज्य अमेरिका में कुछ OTC इनहेलर्स में सक्रिय घटक को लेवमेटाफेटामाइन के रूप में सूचीबद्ध किया गया है, जो लेवोमेथामफेटामाइन का INN और USAN है।^[265]^[266]

[33] [18]^[19]^[11]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[28]^[29]^[30]

[40] [18]^[8]^[20]^[23]^[29]^[33]^[34]

[49] [8]^[20]^[21]^[22]^[26]^[35]^[36]^[37]^[38]^[39]^[40]^[41]^[42]

[54] [43]^[44]^[45]

[BED_efficacy-89] [68]^[30]^[71]^[69]^[76]

[134] [1]^[22]^[35]^[115]^[117]^[118]

[140] [120]^[121]^[122]^[123]

[142] [22]^[112]^[120]^[122]

[144] [26]^[22]^[35]^[125]

[161] [129]^[131]^[130]^[138]^[139]

[166] [130]^[141]^[142]^[143]

[Exercise_therapy-178] [131]^[132]^[133]^[134]^[153]

[188] [17]^[22]^[35]^[159]^[161]

[195] [47]^[163]^[166]^[167]

[TAAR1_phosphorylation-216] [116]^[180]^[184]^[33]^[179]^[72]^[185]^[186]

[Reuptake_inhibition-229] [177]^[193]^[194]^[195]^[196]^[197]^[198]

[242] [33]^[177]^[194]^[195]^[199]^[204]

[menstrual_cycle-260] [221]^[222]^[223]^[224]^[225]

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एम्फ़ैटेमिन का कंकाल सूत्र
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Verifiedrevid	851154960r
Inn	Amfetamine
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Widthl	125px
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Pronounce	IPA: /æmˈfɛtəmiːn/
Tradename	Evekeo, Adderall,^{[note 1]} अन्य
Medlineplus	a616004
Dailymedid	Amphetamine
Dependency liability	शारीरिक: कोई नहीं मनोवैज्ञानिक: मध्यम^[1]
Addiction liability	मध्यम
Routes of administration	चिकित्सा: मौखिक मनोरंजक: मौखिक, इन्सफलेशन, मलाशय, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस
Class	उत्तेजक; एनोरेक्टिक; नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट
Atc prefix	N06
Atc suffix	BA01
Atc supplemental	BA02 BA12
Legal au	अनुसूची 8
Legal br	A3
Legal ca	अनुसूची I
Legal de	Anlage III
Legal nz	क्लास B
Legal uk	क्लास B
Legal us	अनुसूची II^[2]
Legal un	साइकोट्रोपिक अनुसूची II
Legal status	SE: Förteckning II (कुछ रूपों में, जैसे डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन और लिसडेक्सएम्फ़ैटेमिन)^[3]^[4]
Receptors	TAAR1, VMAT2, 5HT1A
Bioavailability	मौखिक: ~90%^[5]
Protein bound	16–20%^[5]
Metabolism	CYP2D6, DBH, FMO3
Metabolites	4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, N-hydroxyamphetamine, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, phenylacetone
Onset	Immediate release खुराक: 30–45 मिनट^[5] Extended release खुराक: 1.5–2 घंटे^[6]^[7]
Elimination half-life	डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन: 9–11 घंटे^[8] लेवोएम्फ़ैटेमिन: 11–14 घंटे^[8] pH-निर्भर: 7–34 घंटे^[9]
Duration of action	Immediate release खुराक: 3–6 घंटे^[1]^[6]^[10] Extended release खुराक: 8–12 घंटे^[1]^[6]^[10]
Excretion	मुख्य रूप से रीनल; pH-निर्भर सीमा: 1–75%
Iupac name	(RS)-1-phenylpropan-2-amine
Synonyms	α-methylphenethylamine, β-phenylisopropylamine, thyramine
Cas number ref	CAS
Cas number	300-62-9
PubChem CID	3007
Iuphar ligand	4804
Drugbank ref	drugbank
Drugbank	DB00182
Chemspiderid ref	chemspider
ChemSpider	13852819
Unii ref	FDA
UNII	CK833KGX7E
Kegg ref	kegg
KEGG	D07445
Chebi ref	EBI
ChEBI	2679
Chembl ref	EBI
ChEMBL	405
Niaid chemdb	018564
Pdb ligand
C	9
H	13
N	1
Chirality	रेसेमिक मिश्रण^[11]
Density	.936
Density notes	25 °C पर^[12]
Melting notes	^[13]
Boiling point	203
Boiling notes	760 mmHg पर^[14]
SMILES	NC(C)Cc1ccccc1
InChI	1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3
InChI key	KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N
Melting point	11.3

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