MARCO
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मैक्रोफेज रिसेप्टर विद कोलेजनस स्ट्रक्चर (MARCO) एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में MARCO जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1] MARCO एक क्लास A स्कैवेंजर रिसेप्टर है जो मैक्रोफेज के विशिष्ट उपसमुच्चयों पर पाया जाता है। स्कैवेंजर रिसेप्टर्स पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर (PRRs) होते हैं जो सबसे अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। उनकी परिभाषित विशेषता यह है कि वे पॉलीअनियन्स और कोलेस्ट्रॉल के एक प्रकार, जिसे लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन (LDL) कहा जाता है, के संशोधित रूपों से जुड़ते हैं। MARCO इन लिगेंड्स और रोगजनक-संबद्ध आणविक पैटर्न (PAMPs) को बांधने और फागोसाइटोस करने में सक्षम है, जिससे रोगजनकों की सफाई होती है और कोशिका सिग्नलिंग घटनाएं होती हैं जो सूजन का कारण बनती हैं। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के हिस्से के रूप में, MARCO रोगजनकों को साफ करता है, या स्कैवेंज करता है, जिससे सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं होती हैं। MARCO के बाह्य कोशिकीय पक्ष के अंत में स्थित स्कैवेंजर रिसेप्टर सिस्टीन-रिच (SRCR) डोमेन बाद की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने के लिए लिगेंड्स को बांधता है। मैक्रोफेज पर MARCO की अभिव्यक्ति को ट्यूमर के विकास और अल्जाइमर रोग के साथ भी जोड़ा गया है, जो लिगेंड्स के MARCO से जुड़ने पर कोशिकाओं की कम प्रतिक्रियाओं के माध्यम से होता है।
संरचना
MARCO एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जिसमें 5 डोमेन होते हैं (चित्र देखें)।[2] कोशिका के भीतर के डोमेन को साइटोप्लाज्मिक डोमेन कहा जाता है, साथ ही एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन भी होता है। MARCO के बाह्य कोशिकीय क्षेत्रों में एक स्पेसर डोमेन, एक कोलेजनस डोमेन और SRCR डोमेन शामिल हैं। SRCR डोमेन को RxR मोटिफ नामक 2 अत्यधिक संरक्षित आर्जिनिन अवशेषों के माध्यम से लिगेंड्स से जुड़ने के लिए MARCO की आवश्यकता होती है।
क्लास A स्कैवेंजर रिसेप्टर्स के अन्य सदस्यों में अल्फा हेलिकल कॉइल्ड कॉइल डोमेन होते हैं, लेकिन MARCO में नहीं होते हैं।[3] MARCO का C-टर्मिनल SRCR डोमेन रिसेप्टर की लिगेंड को बांधने और लेने, सूजन संबंधी सिग्नलिंग को सक्रिय करने और सतहों से चिपकने की क्षमता को प्रभावित करता है।
कोशिका अभिव्यक्ति
MARCO सामान्य ऊतकों में ऊतक-निवासी मैक्रोफेज के एक उपसमुच्चय के साथ-साथ परिसंचारी मोनोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और B कोशिकाओं पर व्यक्त होता है।[2] MARCO आमतौर पर प्लीहा (spleen) के सीमांत क्षेत्र और मेडुलरी लिम्फ नोड्स में मैक्रोफेज पर मौजूद होता है, लेकिन यह यकृत में भी पाया जाता है। डेंड्राइटिक कोशिकाएं कुछ रोगजनकों के संपर्क में आने पर MARCO की अभिव्यक्ति को बढ़ाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप डेंड्राइटिक कोशिकाओं के साइटोस्केलेटन में परिवर्तन और फागोसाइटोसिस में वृद्धि होती है।
MARCO ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (TME) में मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स द्वारा अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, जिसमें ट्यूमर-संबद्ध मैक्रोफेज (TAMs) और मोनोसिटिक मायलॉइड-व्युत्पन्न सप्रेसर कोशिकाएं (mMDSCs) शामिल हैं।[4] MARCO की अभिव्यक्ति का सहसंबंध (FDR < 0.01 और R > 0.2126212) इम्यूनोसप्रेसिव TAMs से जुड़े जीनों की अभिव्यक्ति के साथ था, जैसे कि CD68, CD163, MSR1, IL4R, CHIA, TGFB1, IL10, और IL37, जबकि इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (NOS2) की अभिव्यक्ति के साथ कोई सहसंबंध नहीं देखा गया, जो एंटी-ट्यूमर फेनोटाइप वाले मैक्रोफेज द्वारा व्यक्त किया जाता है।
कार्य
फागोसाइटोसिस
स्कैवेंजर रिसेप्टर्स का प्राथमिक कार्य रोगजनकों के फागोसाइटोसिस को विनियमित करना है, लेकिन वे कोशिका-कोशिका पहचान और सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं की शुरुआत में भी भाग लेते हैं।[5] MARCO, एक PRR होने के नाते, बैक्टीरिया की एक विस्तृत विविधता से जुड़ने में सक्षम है, जो इसे बैक्टीरिया के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए एक महत्वपूर्ण रिसेप्टर बनाता है। घुलनशील LPS और संपूर्ण बैक्टीरिया प्रत्येक MARCO से जुड़ सकते हैं, साथ ही एसिटिलेटेड LDL (AcLDL), ऑक्सीकृत LDL (OxLDL), प्लीहा के सीमांत क्षेत्र में B कोशिकाएं, और एपोप्टोटिक कोशिकाएं भी जुड़ सकती हैं। इसलिए MARCO रोगजनकों और एपोप्टोटिक कोशिकाओं को पहचानने और फागोसाइटोस करने में सक्षम है, और ऑप्सोनाइजेशन से स्वतंत्र रूप से कार्य करता है।
सूजन का विनियमन
MARCO सीधे सूजन संबंधी प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है, लेकिन यह सूजन को बढ़ावा देने के लिए PAMPs के साथ बातचीत कर सकता है।[5] MARCO ऐसा करने का एक तरीका यह है कि वह एक रोगजनक को कोशिका पर अन्य रिसेप्टर्स से जोड़ता है, जिसमें TLR2 जैसे PRRs शामिल हैं, जो तब ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर NF-κB के सक्रियण का नेतृत्व करते हैं, जो साइटोकिन्स को एन्कोड करने वाले जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। फागोसाइटोसिस के माध्यम से, MARCO रोगजनकों को कोशिका के भीतर भी लाता है, जिन्हें इंट्रासेल्युलर डिब्बों द्वारा संसाधित किया जाता है जिनमें TLR3, NOD2, और NALP3 जैसे अन्य सिग्नलिंग रिसेप्टर्स होते हैं। हालांकि, फेफड़ों के कैंसर की कोशिकाएं मैक्रोफेज को MARCO व्यक्त करने और IL37 की रिहाई के माध्यम से एक प्रतिरक्षा-दमनकारी फेनोटाइप प्राप्त करने के लिए ध्रुवीकृत करती हैं। MARCO-व्यक्त करने वाले TAMs ने साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं और NK कोशिकाओं के सक्रियण को अवरुद्ध कर दिया, जिससे उनके प्रसार, साइटोकाइन उत्पादन और ट्यूमर-कोशिका हत्या क्षमता में बाधा उत्पन्न हुई। इसके अलावा, MARCO+ मैक्रोफेज ने T-नियामक (Treg) कोशिकाओं के प्रसार और IL10 के उत्पादन को बढ़ाया, और CD8+ T कोशिकाओं की गतिविधि को कम कर दिया। फेफड़ों के कैंसर कोशिका लाइनों में MARCO को अवरुद्ध करने या IL37 को नॉक आउट करने से TAMs का पुन: ध्रुवीकरण हुआ, जिसके परिणामस्वरूप साइटोलिटिक गतिविधि और नेचुरल किलर (NK) कोशिकाओं और T कोशिकाओं के एंटी-ट्यूमर प्रभाव ठीक हो गए, साथ ही Treg-कोशिका गतिविधियों में कमी आई।
रोगों के साथ संबंध
अल्जाइमर रोग
मस्तिष्क के मैक्रोफेज, माइक्रोग्लिया पर MARCO की गतिविधि को अल्जाइमर रोग के विकास में परिवर्तित माना जाता है।[5] अल्जाइमर रोग की एक प्राथमिक विशेषता मस्तिष्क में कई सेनील प्लाक की उपस्थिति है जिसमें अमाइलॉइड बीटा पेप्टाइड्स (Aβ) होते हैं। शुरू में, माइक्रोग्लिया Aβ को साफ करते हैं, जो MARCO जैसे रिसेप्टर्स से जुड़ता है। हालांकि, अल्जाइमर रोग के विकास के दौरान, माइक्रोग्लिया की Aβ को साफ करने की क्षमता कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप Aβ संचय होता है, जो न्यूरोटॉक्सिक है। MARCO एक कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए फॉर्मिल पेप्टाइड रिसेप्टर 2 (FPR2) के साथ भी बातचीत करता है जो माइक्रोग्लिया को सूजन संबंधी साइटोकिन्स छोड़ने का कारण बनता है, जो न्यूरॉन्स को भी नुकसान पहुंचा सकता है।
कैंसर
MARCO के खिलाफ एंटीबॉडी को सिनजेनिक माउस ट्यूमर मॉडल में विकास और मेटास्टेसिस को धीमा करने के लिए दिखाया गया है, जो इम्यूनोसप्रेसिव (M2)-जैसे TAMs को सूजन संबंधी (M1)-जैसे मैक्रोफेज में पुन: प्रोग्राम करके किया जाता है। इस स्विच में मैक्रोफेज के चयापचय कार्यक्रम में परिवर्तन और NK कोशिकाओं का सक्रियण शामिल है।[4] इसके अलावा, मानव मैक्रोफेज पर MARCO को लक्षित करना TAMs को पुन: ध्रुवीकृत करता है और NK और T कोशिकाओं की साइटोटॉक्सिक, एंटी-ट्यूमर क्षमताओं को पुनर्स्थापित करता है। ये निष्कर्ष बताते हैं कि जो रणनीतियां प्रतिरक्षा-दमनकारी ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को फिर से तैयार करने के लिए MARCO-व्यक्त करने वाले TAMs को लक्षित करती हैं, उन्हें कैंसर चिकित्सा के लिए विकसित किया जा सकता है।
नॉन-स्मॉल-सेल लंग कैंसर (NSCLC) ऊतकों में, शोधकर्ताओं ने MARCO mRNA की अभिव्यक्ति और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मार्गों को नियंत्रित करने वाले जीनों के बीच एक संबंध पाया, जिसमें इम्यूनोसप्रेसिव TAMs, T-कोशिका घुसपैठ और प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अणु शामिल हैं। PD-L1 व्यक्त करने वाले ट्यूमर में मैक्रोफेज द्वारा ट्यूमर ऊतकों की अधिक घुसपैठ देखी गई; ट्यूमर कोशिका घोंसले के भीतर मैक्रोफेज ने MARCO और PD-L1 को सह-व्यक्त किया। इसलिए MARCO NSCLC में TAMs को रोकने के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सीय रणनीतियों का एक लक्ष्य है, संभवतः इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स के संयोजन में।[6]
रीनल सेल कार्सिनोमा या कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में, जिन रोगियों के ट्यूमर में MARCO का स्तर कम था, उनमें जीवित रहने का समय अधिक था, उन रोगियों की तुलना में जिनके ट्यूमर में MARCO का स्तर उच्च था। इसके अतिरिक्त, उच्च MARCO स्तर उन रोगियों में देखा गया है जिन्हें चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी (refractory) मेलेनोमा है, और उन रोगियों में जिन्हें कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोधी सॉलिड ट्यूमर हैं।[7]
संदर्भ
- ↑ (February 1998). "Structure of the human macrophage MARCO receptor and characterization of its bacteria-binding region". The Journal of Biological Chemistry. 273 (8) 4530–4538. doi:10.1074/jbc.273.8.4530.
- ↑ 2.0 2.1 Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs namedBowdish_2009 - ↑ Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs namedPlüddemann_2007 - ↑ 4.0 4.1 (May 2016). "Reprogramming Tumor-Associated Macrophages by Antibody Targeting Inhibits Cancer Progression and Metastasis". Cell Reports. 15 (9) 2000–2011. doi:10.1016/j.celrep.2016.04.084.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs namedMukhopadhyay_2011 - ↑ (October 2018). "Expression of scavenger receptor MARCO defines a targetable tumor-associated macrophage subset in non-small cell lung cancer". International Journal of Cancer. 143 (7) 1741–1752. doi:10.1002/ijc.31545.
- ↑ (2019). "Tuning the Tumor Myeloid Microenvironment to Fight Cancer". Frontiers in Immunology. 10 1611. doi:10.3389/fimmu.2019.01611.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “MARCO” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/MARCO यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
