JD5037
| তথ্যছক | |
|---|---|
| iupac_name | (S)-2-((S,E)-3-(4-chlorophenyl)-N-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamido)-3-methylbutanamide |
| pregnancy_au | |
| pregnancy_us | |
| legal_au | |
| legal_ca | |
| legal_uk | |
| legal_us | |
| routes_of_administration | |
| excretion | |
| cas_number | 1392116-14-1 |
| atc_prefix | |
| pubchem | 66553204 |
| chemspiderid | 28663876 |
| unii | ENZ75DG2Z6 |
| chembl | 2153670 |
| iuphar_ligand | 10690 |
| c | 27 |
| h | 27 |
| cl | 2 |
| n | 5 |
| o | 3 |
| s | 1 |
| smiles | CC(C)[C@@H](C(=O)N)N/C(=N\S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)Cl)/N2C[C@@H](C(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=CC=C4 |
| stdinchi | 1S/C27H27Cl2N5O3S/c1-17(2)24(26(30)35)31-27(33-38(36,37)22-14-12-21(29)13-15-22)34-16-23(18-6-4-3-5-7-18)25(32-34)19-8-10-20(28)11-9-19/h3-15,17,23-24H,16H2,1-2H3,(H2,30,35)(H,31,33)/t23-,24+/m1/s1 |
| stdinchikey | GTCSIQFTNPTSLO-RPWUZVMVSA-N |
JD5037 হলো একটি স্থূলতা-বিরোধী ওষুধ প্রার্থী, যা প্রান্তীয়ভাবে সীমাবদ্ধ (peripherally-restricted) ক্যানাবিনয়েড ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট হিসেবে CB1 রিসেপ্টরে কাজ করে। এটি CB1 সাবটাইপের প্রতি অত্যন্ত নির্বাচনী (selective), যার Ki মান ০.৩৫ nM, যা CB2 রিসেপ্টরের তুলনায় ৭০০ গুণেরও বেশি শক্তিশালী আসক্তি প্রদর্শন করে।[1]
প্রাণীদেহে গবেষণায় দেখা গেছে যে, JD5037 সহজে রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক অতিক্রম করে না, তাই মানুষের ক্ষেত্রে এটি সেই মানসিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো তৈরি করবে না, যার কারণে rimonabant বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল। ধারণা করা হয় যে, এর স্থূলতা-বিরোধী প্রভাবগুলো প্রান্তীয় CB1 রিসেপ্টরকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে কাজ করে, যার ফলে লেপটিন নিঃসরণ ও প্রকাশ হ্রাস পায় এবং বৃক্কের মাধ্যমে লেপটিন অপসারণের হার বৃদ্ধি পায়। স্থূল ইঁদুরদের এই ওষুধ দেওয়ার পর, লেপটিনের প্রতি তাদের সংবেদনশীলতা পুনরায় ফিরে আসে, যা খাদ্য গ্রহণ হ্রাস, ওজন কমানো এবং গ্লুকোজ ও ইনসুলিনের প্রতি স্বাভাবিক প্রতিক্রিয়া ফিরিয়ে আনতে সাহায্য করে।
ইঁদুরের ওপর করা একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, JD5037 অ্যালকোহল গ্রহণও হ্রাস করে।[2]
JD5037-এর পেটেন্ট Jenrin Discovery-এর অধীনে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে নিবন্ধিত, যার মধ্যে রয়েছে: ৮,০৮৮,৮০৯ (৩/১/১২), ৭,৬৬৬,৮৮৯ (২৩/২/১০), ৭,৪৮২,৪৭০ (২৭/১/০৯)। JD-5037 এবং এর সাথে সম্পর্কিত অ্যানালগগুলোর সংশ্লেষণ এবং গঠন-কার্যকারিতা সম্পর্ক (structure activity relationships) সম্পর্কে প্রতিবেদন প্রকাশিত হয়েছে।[3]
প্রান্তীয়ভাবে সীমাবদ্ধ CB1 রিসেপ্টর ব্লকার হিসেবে JD5037 সহ অন্যান্য যৌগের ওপর একটি পর্যালোচনা প্রকাশিত হয়েছে।[4]
প্রাক-ক্লিনিকাল বিষক্রিয়া
ইঁদুর এবং বিগল কুকুরের ওপর JD5037-এর একটি প্রাক-ক্লিনিকাল বিষক্রিয়া গবেষণায় NOAEL (No-Observed-Adverse-Effect Level) মান ইঁদুরের ক্ষেত্রে ১৫০ মিগ্রা/কেজি এবং কুকুরের ক্ষেত্রে ২০ মিগ্রা/কেজি (পুরুষ) ও ৭৫ মিগ্রা/কেজি (স্ত্রী) পাওয়া গেছে।[5] JD5037 রৈখিক নয় এমন গতিবিদ্যা (non-linear kinetics) প্রদর্শন করে, যেখানে উচ্চ মাত্রায় প্লাজমা স্যাচুরেশন দেখা যায় এবং প্লাজমায় ওষুধের ঘনত্ব কম থাকে। যে কুকুরদের খাবার দেওয়া হয়েছিল, তাদের প্লাজমা ঘনত্ব (area under the curve, AUC) উপবাসে থাকা কুকুরদের তুলনায় প্রায় ৪.৫ গুণ বেশি ছিল।[5] এটি নির্দেশ করে যে পরিপাকতন্ত্রে খাবারের উপস্থিতি JD5037-এর শোষণ বাড়িয়ে দিতে পারে।
তথ্যসূত্র
- ↑ (August 2012). "Peripheral cannabinoid-1 receptor inverse agonism reduces obesity by reversing leptin resistance". Cell Metabolism. 16 (2) 167–179. doi:10.1016/j.cmet.2012.07.002.
- ↑ (June 2019). "Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis". Cell Metabolism. 29 (6) 1320–1333.e8. doi:10.1016/j.cmet.2019.04.012.
- ↑ (October 2012). "JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (Ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 22 (19) 6173–6180. doi:10.1016/j.bmcl.2012.08.004.
- ↑ (September 2013). "Peripherally restricted CB1 receptor blockers". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (17) 4751–4760. doi:10.1016/j.bmcl.2013.06.066.
- ↑ 5.0 5.1 (December 2019). "Preclinical toxicity evaluation of JD5037, a peripherally restricted CB1 receptor inverse agonist, in rats and dogs for treatment of nonalcoholic steatohepatitis". Regulatory Toxicology and Pharmacology. 109. doi:10.1016/j.yrtph.2019.104483.
উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “JD5037” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/JD5037 এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।
