మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్

From LTRC
క్లినికల్ డేటా
ఉచ్చారణ /ˌmaɪkoʊfɪˈnɒlɪk/
వాణిజ్య నామాలు సెల్‌సెప్ట్ (Cellcept), మైఫోర్టిక్ (Myfortic), మైహిబ్బిన్ (Myhibbin), ఇతరాలు
ఇతర పేర్లు MPA, మైకోఫెనోలేట్ సోడియం, మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (AAN AU), మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (USAN US)
AHFS / Drugs.com Monograph
మెడ్‌లైన్‌ప్లస్ a601081
లైసెన్స్ డేటా US DailyMed: Mycophenolate mofetil
గర్భధారణ విభాగం AU: D
తీసుకునే మార్గాలు నోటి ద్వారా, సిరల ద్వారా (intravenous)
ATC కోడ్ mycophenolic acid: L04AA06 (WHO)
చట్టపరమైన హోదా
చట్టపరమైన హోదా AU: S4 (కేవలం ప్రిస్క్రిప్షన్)
CA: ℞-only
UK: POM (కేవలం ప్రిస్క్రిప్షన్)
US: ℞-only
EU: Rx-only
సాధారణంగా: ℞ (కేవలం ప్రిస్క్రిప్షన్)
ఫార్మాకోకైనెటిక్ డేటా
జీవ లభ్యత 72% (సోడియం),
94% (మోఫెటిల్)
ప్రోటీన్ బంధనం 82–97%
జీవక్రియ కాలేయం
ఎలిమినేషన్ హాఫ్-లైఫ్ 17.9±6.5 గంటలు
విసర్జన మూత్రం (93%),
మలం (6%)
గుర్తింపు సంఖ్యలు
IUPAC పేరు (4 E )-6-(4-Hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid
CAS సంఖ్య mycophenolic acid: 24280-93-1 Y 128794-94-5 (mofetil ester),37415-62-6 (sodium salt)
PubChem CID mycophenolic acid: 446541
IUPHAR/BPS mycophenolic acid: 6832
DrugBank mycophenolic acid: DB01024 Y
ChemSpider mycophenolic acid: 393865 Y
UNII mycophenolic acid: HU9DX48N0T
KEGG mycophenolic acid: D05096 Y
ChEBI mycophenolic acid: CHEBI:168396 Y
ChEMBL mycophenolic acid: ChEMBL866 Y
కాంప్‌టాక్స్ డాష్‌బోర్డ్ (EPA) mycophenolic acid: DTXSID4041070
ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ 100.041.912
రసాయన మరియు భౌతిక డేటా
ఫార్ములా C17H20O6
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 320.341 g·mol−1
ద్రవీభవన స్థానం 141 °C (286 °F)
SMILES mycophenolic acid: O=C1OCc2c1c(O)c(c(OC)c2C)C\C=C(/C)CCC(=O)O
mofetil ester: COc1c(C)c2c(c(O)c1C/C=C(\C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1)C(=O)OC2
InChI mycophenolic acid: InChI=1S/C17H20O6/c1-9(5-7-13(18)19)4-6-11-15(20)14-12(8-23-17(14)21)10(2)16(11)22-3/h4,20H,5-8H2,1-3H3,(H,18,19)/b9-4+ Y
Key:HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N Y
mofetil ester: InChI=1S/C23H31NO7/c1-15(5-7-19(25)30-13-10-24-8-11-29-12-9-24)4-6-17-21(26)20-18(14-31-23(20)27)16(2)22(17)28-3/h4,26H,5-14H2,1-3H3/b15-4+
Key:RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N
NY (what is this?) (verify)

మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ (Mycophenolic acid) అనేది అవయవ మార్పిడి తర్వాత తిరస్కరణను నిరోధించడానికి మరియు క్రోన్ వ్యాధి, లూపస్ మరియు మయాస్థీనియా గ్రావిస్ వంటి ఆటో ఇమ్యూన్ పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించే ఒక రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందు (immunosuppressant medication).[1][2] ప్రత్యేకంగా దీనిని కిడ్నీ, గుండె, మరియు కాలేయ మార్పిడి తర్వాత ఉపయోగిస్తారు.[2] దీనిని నోటి ద్వారా లేదా సిరలోకి ఇంజెక్షన్ ద్వారా ఇవ్వవచ్చు.[2] ఇది మైకోఫెనోలేట్ సోడియం మరియు మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ రూపాల్లో లభిస్తుంది.[2]

సాధారణ దుష్ప్రభావాలలో వికారం, ఇన్ఫెక్షన్లు మరియు విరేచనాలు ఉన్నాయి.[2] ఇతర తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలలో క్యాన్సర్, ప్రోగ్రెసివ్ మల్టీఫోకల్ ల్యూకోఎన్సెఫలోపతి, రక్తహీనత మరియు జీర్ణశయాంతర రక్తస్రావం ప్రమాదం పెరగడం ఉన్నాయి.[2] గర్భధారణ సమయంలో దీనిని వాడటం వల్ల శిశువుకు హాని కలగవచ్చు.[2] ఇది ఇనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (IMPDH) ను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది, ఇది లింఫోసైట్లు గ్వానోసిన్ తయారు చేయడానికి అవసరం.[2]

మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్‌ను మొదట 1893లో ఇటాలియన్ శాస్త్రవేత్త బార్టోలోమియో గోసియో కనుగొన్నారు.[3][4] ఇది 1945 మరియు 1968లో తిరిగి కనుగొనబడింది.[4] 1990లలో దీని రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్షణాల ఆవిష్కరణ తర్వాత, 1995లో యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో వైద్య వినియోగానికి ఇది ఆమోదించబడింది.[2][3] ఇది జెనరిక్ మందుగా లభిస్తుంది.[5] 2022లో, ఇది యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో అత్యధికంగా సూచించబడిన 227వ మందుగా నిలిచింది, దీనికి 1  మిలియన్లకు పైగా ప్రిస్క్రిప్షన్లు ఉన్నాయి.[6][7]

వైద్య ఉపయోగాలు

అవయవ మార్పిడి

అవయవ మార్పిడి తిరస్కరణను నిరోధించడానికి మైకోఫెనోలేట్ ఉపయోగించబడుతుంది. మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ పెద్దలలో అవయవ మార్పిడి తిరస్కరణను నిరోధించడానికి మరియు 2 ఏళ్ల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లలలో కిడ్నీ మార్పిడి తిరస్కరణను నిరోధించడానికి సూచించబడింది; మైకోఫెనోలేట్ సోడియం పెద్దలలో కిడ్నీ మార్పిడి తిరస్కరణను నిరోధించడానికి సూచించబడింది. మైకోఫెనోలేట్ సోడియం రెండు సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లలలో కాలేయ, గుండె, లేదా ఊపిరితిత్తుల మార్పిడిలో తిరస్కరణను నిరోధించడానికి కూడా ఉపయోగించబడింది.[8]

ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధి

ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు మరియు బెహెసెట్స్ వ్యాధి, పెంఫిగస్ వల్గారిస్, ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ A నెఫ్రోపతీ, చిన్న రక్తనాళాల వాస్కులైటిడెస్, మరియు సోరియాసిస్ వంటి రోగనిరోధక శక్తి సంబంధిత రుగ్మతలలో స్టెరాయిడ్ వాడకాన్ని తగ్గించే చికిత్సగా మైకోఫెనోలేట్ ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతోంది.[9] ఇది ఇతర మందులతో పాటు రెట్రోపెరిటోనియల్ ఫైబ్రోసిస్ కోసం కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.[10] ప్రత్యేకంగా ఇతర పద్ధతులతో చికిత్స చేయలేని సోరియాసిస్ కోసం కూడా ఇది ఉపయోగించబడింది.[11]

లూపస్ నెఫ్రైటిస్ చికిత్సలో దీని పెరుగుతున్న అప్లికేషన్, సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ బోలస్ థెరపీతో పోలిస్తే మరింత తరచుగా పూర్తి ప్రతిస్పందనను మరియు తక్కువ సమస్యలను ప్రదర్శించింది.[9] సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ బోలస్ థెరపీ అనేది ఎముక మజ్జ అణచివేత, వంధ్యత్వం మరియు క్యాన్సర్ ప్రమాదం ఉన్న చికిత్స.[1] నిర్వహణ చికిత్సను పరిష్కరించే తదుపరి పనిలో, ప్రతిస్పందన మరియు దుష్ప్రభావాల పరంగా మైకోఫెనోలేట్ సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ కంటే మెరుగైనదని నిరూపించబడింది.[1][12] మూత్రపిండాల పనితీరు దెబ్బతినని వ్యక్తులలో లూపస్ నెఫ్రైటిస్ చికిత్స కోసం మైకోఫెనోలేట్‌ను మొదటి-స్థాయి ఇండక్షన్ థెరపీగా పరిగణించాలని వాల్ష్ ప్రతిపాదించారు.[13]

ఇతర ఏజెంట్లతో పోలిక

అజాథియోప్రైన్తో పోలిస్తే, మార్పిడి రోగులలో దీనివల్ల విరేచనాలు వచ్చే అవకాశం ఎక్కువ, మరియు ఇతర దుష్ప్రభావాల ప్రమాదంలో ఎటువంటి తేడా లేదు.[14] మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ అజాథియోప్రైన్ కంటే 15 రెట్లు ఖరీదైనది.[15]

దుష్ప్రభావాలు

సాధారణ ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యలు (≥ 1% మందిలో) విరేచనాలు, వికారం, వాంతులు, కీళ్ల నొప్పులు; ఇన్ఫెక్షన్లు, ల్యూకోపెనియా, లేదా రక్తహీనత వంటివి ఈ మందు యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మరియు మైలోసప్రెసివ్ స్వభావాన్ని ప్రతిబింబిస్తాయి. మైకోఫెనోలేట్ సోడియం అలసట, తలనొప్పి, దగ్గు మరియు/లేదా శ్వాస సమస్యలతో కూడా సాధారణంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ యొక్క ఇంట్రావీనస్ (IV) అడ్మినిస్ట్రేషన్ కూడా సాధారణంగా థ్రోంబోఫ్లెబిటిస్ మరియు థ్రోంబోసిస్తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అరుదైన దుష్ప్రభావాలలో (0.1–1% మందిలో) ఈసోఫాగిటిస్, గ్యాస్ట్రిటిస్, జీర్ణశయాంతర రక్తస్రావం, మరియు/లేదా ఇన్వాసివ్ సైటోమెగలోవైరస్ (CMV) ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్నాయి.[8] మరింత అరుదుగా, పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్ లేదా వివిధ నియోప్లాసియాలు సంభవిస్తాయి: మెలనోమా, లింఫోమా, ఇతర క్యాన్సర్లు రకాన్ని బట్టి 20 నుండి 200 మందిలో ఒకరికి సంభవిస్తాయి, చర్మంపై నియోప్లాసియా అత్యంత సాధారణ ప్రదేశం.[16][17] ప్యూర్ రెడ్ సెల్ అప్లాసియా (PRCA) యొక్క అనేక కేసులు కూడా నివేదించబడ్డాయి.[18]

యు.ఎస్. ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ప్రజలకు అవకాశవాద ఇన్ఫెక్షన్ల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని హెచ్చరిక జారీ చేసింది, ఉదాహరణకు షింగిల్స్, ఇతర హెర్పెస్ ఇన్ఫెక్షన్లు, సైటోమెగలోవైరస్ మరియు BK వైరస్ సంబంధిత నెఫ్రోపతీ వంటి సుప్త వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ల క్రియాశీలత. అదనంగా, ఈ మందు తీసుకుంటున్నప్పుడు అరుదైన నరాల వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసిన 16 మంది వ్యక్తులపై FDA విచారణ జరుపుతోంది. ఇది వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్, దీనిని ప్రోగ్రెసివ్ మల్టీఫోకల్ ల్యూకోఎన్సెఫలోపతి అని పిలుస్తారు; ఇది మెదడుపై దాడి చేస్తుంది మరియు సాధారణంగా ప్రాణాంతకం.[19]

గర్భధారణ

మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ గర్భధారణ సమయంలో ఉపయోగించినప్పుడు గర్భస్రావం మరియు పుట్టుకతో వచ్చే వైకల్యాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, మరియు గర్భవతి కావాలనుకునే మహిళలు వీలైనంత వరకు దీనిని నివారించాలి.[20][21]

రక్త పరీక్షలు

ఈ మందు యొక్క అత్యంత సాధారణ ప్రభావాలలో పెరిగిన రక్త కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఒకటి. హైపోమాగ్నీసీమియా, హైపోకాల్సెమియా, హైపర్కలేమియా, మరియు బ్లడ్ యూరియా నైట్రోజన్ (BUN) పెరుగుదల వంటి రక్త రసాయన శాస్త్రంలో ఇతర మార్పులు సంభవించవచ్చు.[22][23]

చర్య విధానం

ప్యూరిన్లు (న్యూక్లియోసైడ్లు గ్వానోసిన్ మరియు అడెనోసిన్తో సహా) రైబోస్ 5-ఫాస్ఫేట్ ఉపయోగించి డీ నోవో సంశ్లేషణ చేయబడవచ్చు లేదా అవి ఉచిత న్యూక్లియోటైడ్ల నుండి సాల్వేజ్ చేయబడవచ్చు. మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ అనేది ఇనోసిన్-5′-మోనోఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (IMPDH) యొక్క శక్తివంతమైన, రివర్సిబుల్, నాన్-కాంపిటేటివ్ ఇన్హిబిటర్, ఇది ఇనోసిన్-5'-మోనోఫాస్ఫేట్ (IMP) నుండి గ్వానోసిన్-5'-మోనోఫాస్ఫేట్ (GMP) యొక్క డీ నోవో సంశ్లేషణకు అవసరమైన ఎంజైమ్.[24] IMPDH నిరోధం ముఖ్యంగా లింఫోసైట్లపై ప్రభావం చూపుతుంది, ఎందుకంటే అవి దాదాపు పూర్తిగా డీ నోవో ప్యూరిన్ సంశ్లేషణపై ఆధారపడతాయి.[25] దీనికి విరుద్ధంగా, అనేక ఇతర కణ రకాలు రెండు మార్గాలను ఉపయోగిస్తాయి, మరియు కొన్ని కణాలు, టెర్మినల్లీ డిఫరెన్షియేటెడ్ న్యూరాన్లు వంటివి, పూర్తిగా ప్యూరిన్ న్యూక్లియోటైడ్ సాల్వేజ్ పై ఆధారపడతాయి.[26] అందువల్ల, మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ వాడకం T కణాలు మరియు B కణాలలో DNA రెప్లికేషన్ యొక్క సాపేక్షంగా ఎంపిక చేసిన నిరోధానికి దారితీస్తుంది.

ఫార్మకాలజీ

మైకోఫెనోలేట్ శిలీంధ్రాలు పెనిసిలియం స్టోలోనిఫెరం, P. బ్రెవికాంపాక్టం మరియు P. ఎచిన్యులేటం నుండి పొందవచ్చు.[27] మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ కాలేయంలో క్రియాశీల భాగం మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్‌గా జీవక్రియ చేయబడుతుంది. ఇది ఇనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ను రివర్సిబుల్‌గా నిరోధిస్తుంది,[28] ఇది B మరియు T లింఫోసైట్ల విస్తరణలో ఉపయోగించే ప్యూరిన్ సంశ్లేషణ యొక్క డీ నోవో మార్గంలో గ్వానైన్ మోనోఫాస్ఫేట్ సంశ్లేషణ రేటును నియంత్రించే ఎంజైమ్.[29] ఇతర కణాలు ప్రత్యేక సాల్వేజ్ మార్గం ద్వారా ప్యూరిన్‌లను తిరిగి పొందుతాయి మరియు తద్వారా ప్రభావాన్ని తప్పించుకోగలవు.[22]

మైకోఫెనోలేట్ శక్తివంతమైనది మరియు అనేక సందర్భాల్లో, పాత యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ అజాథియోప్రైన్ స్థానంలో ఉపయోగించవచ్చు.[30] ఇది సాధారణంగా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మూడు-కాంపౌండ్ల నియమావళిలో భాగంగా ఉపయోగించబడుతుంది, ఇందులో కాల్సిన్యూరిన్ ఇన్హిబిటర్ (సిక్లోస్పోరిన్ లేదా టాక్రోలిమస్) మరియు గ్లూకోకోర్టికాయిడ్ (ఉదా. డెక్సామెథాసోన్ లేదా ప్రెడ్నిసోన్) కూడా ఉంటాయి.[31]

కెమిస్ట్రీ

మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్, వైద్యంలో ఉపయోగించే మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ యొక్క ప్రోడ్రగ్ రూపం

మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ అనేది మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ యొక్క మార్ఫోలినో ఇథైల్ ఎస్టర్; ఎస్టర్ కార్బాక్సిల్ గ్రూప్ను మాస్క్ చేస్తుంది.[32] మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ మార్ఫోలినో భాగం కోసం 5.6 మరియు ఫినోలిక్ గ్రూప్ కోసం 8.5 pKa విలువలను కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది.

చరిత్ర

మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్‌ను ఇటాలియన్ వైద్య శాస్త్రవేత్త బార్టోలోమియో గోసియో కనుగొన్నారు. గోసియో పాడైపోయిన మొక్కజొన్న నుండి ఒక శిలీంధ్రాన్ని సేకరించి దానికి పెనిసిలియం గ్లాకమ్ అని పేరు పెట్టారు. (ఈ జాతిని ఇప్పుడు P. బ్రెవికాంపాక్టం అని పిలుస్తారు.) 1893లో ఆ శిలీంధ్రానికి యాంటీ బాక్టీరియల్ చర్య ఉందని ఆయన కనుగొన్నారు. 1896లో ఆయన సమ్మేళనం యొక్క స్ఫటికాలను వేరు చేశారు, ఇది ఆంత్రాక్స్ బ్యాక్టీరియాకు వ్యతిరేకంగా క్రియాశీల యాంటీ బాక్టీరియల్ సమ్మేళనంగా విజయవంతంగా నిరూపించబడింది.[11] ఇది స్వచ్ఛమైన మరియు స్ఫటికాకార రూపంలో వేరు చేయబడిన మొదటి యాంటీబయాటిక్. కానీ ఆ ఆవిష్కరణ మర్చిపోబడింది.[33] ఇది 1912లో ఇద్దరు అమెరికన్ శాస్త్రవేత్తలు సి.ఎల్. ఆల్స్‌బర్గ్ మరియు ఓ.ఎం. బ్లాక్ ద్వారా తిరిగి కనుగొనబడింది మరియు మైకోఫెనోలిక్ యాసిడ్ అని పేరు పెట్టబడింది. ఈ సమ్మేళనం చివరికి యాంటీవైరల్, యాంటీ ఫంగల్, యాంటీ బాక్టీరియల్, యాంటీ క్యాన్సర్ మరియు యాంటీ సోరియాసిస్ కార్యకలాపాలను కలిగి ఉన్నట్లు నిరూపించబడింది.[34] దుష్ప్రభావాల కారణంగా ఇది యాంటీబయాటిక్‌గా వాణిజ్యీకరించబడనప్పటికీ, దాని సవరించిన సమ్మేళనం (ఎస్టర్ డెరివేటివ్) కిడ్నీ, గుండె మరియు కాలేయ మార్పిడిలో ఆమోదించబడిన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందు మరియు సెల్సెప్ట్ (రోచె ద్వారా మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్) మరియు మైఫోర్టిక్ (నోవార్టిస్ ద్వారా మైకోఫెనోలేట్ సోడియం) బ్రాండ్ల క్రింద విక్రయించబడుతోంది.[35]

సెల్సెప్ట్‌ను దక్షిణాఫ్రికా జన్యు శాస్త్రవేత్త ఆంథోనీ అల్లిసన్ మరియు అతని భార్య ఎల్సీ ఎం. యుగుయి అభివృద్ధి చేశారు. 1970లలో మెడికల్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్‌లో పనిచేస్తున్నప్పుడు, అల్లిసన్ పిల్లలలో రోగనిరోధక లోపం యొక్క జీవరసాయన కారణాలను పరిశోధించారు. ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులలో అవాంఛనీయ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనకు, అలాగే అవయవ మార్పిడిలో రోగనిరోధక తిరస్కరణకు కారణమయ్యే ఇనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ డీహైడ్రోజినేస్ అనే ఎంజైమ్‌తో కూడిన జీవక్రియ మార్గాన్ని ఆయన కనుగొన్నారు. ఎంజైమ్‌ను నిరోధించగల అణువు కనుగొనబడితే, అది ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు మరియు అవయవ మార్పిడిలో ఉపయోగించగల రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందుగా మారుతుందని ఆయన ఒక ఆలోచన చేశారు. 1981లో ఆయన డ్రగ్ డిస్కవరీ కోసం వెళ్లాలని నిర్ణయించుకున్నారు మరియు అనేక ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీలను సంప్రదించారు, అయితే డ్రగ్ పరిశోధనపై ప్రాథమిక పరిజ్ఞానం లేకపోవడంతో వారు ఆయనను తిరస్కరించారు. ఏదేమైనా, సింటెక్స్ ఆయన ప్రణాళికలను ఇష్టపడింది మరియు తన భార్యతో కలిసి కంపెనీలో చేరమని కోరింది.[36] ఆయన పరిశోధన కోసం వైస్ ప్రెసిడెంట్ అయ్యారు. వారి ప్రయోగాలలో ఒకదానిలో, అల్లిసన్లు యాంటీ బాక్టీరియల్ సమ్మేళనం, మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్‌ను ఉపయోగించారు, ఇది దుష్ప్రభావాల కారణంగా క్లినికల్ వాడకంలో విరమించబడింది. ఆ సమ్మేళనానికి రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చర్య ఉందని వారు కనుగొన్నారు.[37][38] వారు పెరిగిన చర్య మరియు తగ్గిన దుష్ప్రభావాల కోసం రసాయన వైవిధ్యాన్ని సంశ్లేషణ చేశారు.[39][40][41][42][43] వారు తదనంతరం ప్రయోగాత్మక ఎలుకలలో అవయవ మార్పిడిలో ఇది ఉపయోగకరంగా ఉందని నిరూపించారు.[44][45] విజయవంతమైన క్లినికల్ ట్రయల్స్ తర్వాత,[46] ఈ సమ్మేళనం యు.ఎస్. ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా 3 మే 1995న కిడ్నీ మార్పిడిలో ఉపయోగించడానికి ఆమోదించబడింది,[47] మరియు సెల్సెప్ట్ అనే బ్రాండ్ పేరుతో విక్రయించబడింది.[48][49] ఇది ఫిబ్రవరి 1996లో యూరోపియన్ యూనియన్‌లో ఉపయోగించడానికి ఆమోదించబడింది.[50]

పేర్లు

ఇది మొదట నోటి జీవ లభ్యతను మెరుగుపరచడానికి ప్రోడ్రగ్ మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (MMF, బ్రాండ్ పేరు సెల్సెప్ట్)గా ప్రవేశపెట్టబడింది. ఉప్పు మైకోఫెనోలేట్ సోడియం కూడా ప్రవేశపెట్టబడింది. ఎంటెరిక్-కోటెడ్ మైకోఫెనోలేట్ సోడియం (EC-MPS) అనేది ప్రత్యామ్నాయ MPA ఫార్ములేషన్.

MMF మరియు EC-MPS ప్రయోజనాలు మరియు భద్రత విషయంలో సమానంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తున్నాయి.[51]

పరిశోధన

మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (Mycophenolate mofetil) ను ఇడియోపథిక్ థ్రోంబోసైటోపెనిక్ పర్పురా (ITP), సిస్టమిక్ లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ (SLE), స్క్లెరోడెర్మా (సిస్టమిక్ స్క్లెరోసిస్ లేదా SSc), మరియు పెంఫిగస్ వల్గారిస్ (PV) వంటి స్వయం ప్రతిరక్షక రుగ్మతల (auto-immune disorders) నిర్వహణలో కొంతమంది రోగులకు విజయవంతంగా ఉపయోగించడం ప్రారంభమైంది.[52]

దీనిని గ్రాన్యులోమాటోసిస్ విత్ పాలీయాంజిటిస్ వ్యాధి ఉపశమనాన్ని కొనసాగించడానికి దీర్ఘకాలిక చికిత్సగా కూడా ఉపయోగిస్తున్నారు, అయినప్పటికీ ఇప్పటివరకు జరిగిన అధ్యయనాలు ఇది అజాథియోప్రైన్ కంటే తక్కువ ప్రభావవంతమైనదని కనుగొన్నాయి. మైకోఫెనోలేట్ మరియు రిబావిరిన్ కలయిక డెంగ్యూ వైరస్ యొక్క ఇన్ఫెక్షన్‌ను మరియు దాని రెప్లికేషన్‌ను ఇన్ విట్రో (in vitro) లో నిరోధిస్తుందని కనుగొనబడింది.[53][54] ఇది MERS కు వ్యతిరేకంగా, ముఖ్యంగా ఇంటర్ఫెరాన్ తో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, ఆశాజనకమైన యాంటీవైరల్ చర్యను చూపింది.[55]

ప్రాథమిక డేటా ప్రకారం మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ ఉన్న వ్యక్తులలో ప్రయోజనాలను కలిగి ఉండవచ్చు. అయితే, RRMS ఉన్న వ్యక్తులలో ఇంటర్ఫెరాన్ బీటా-1a కు అదనపు చికిత్సగా దీని ప్రభావాలను నిర్ణయించడానికి తగినంత ఆధారాలు లేవు.[56]

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR (February 2007). “Systemic lupus erythematosus”. Lancet. 369 (9561): 587–96. doi:10.1016/S0140-6736(07)60279-7. PMID 17307106. S2CID 28468112. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 “Mycophenolate Monograph for Professionals”. Drugs.com. Archived from the original on 21 April 2020. Retrieved 28 October 2019.
  3. ↑ 3.0 3.1 Schiff ER, Maddrey WC, Sorrell MF (2011). Schiff's Diseases of the Liver. John Wiley & Sons. p. PT3219. ISBN 978-1-119-95048-6. Archived from the original on 29 April 2023. Retrieved 23 September 2020.
  4. ↑ 4.0 4.1 Laskin AI, Bennett JW, Gadd GM (2001). Advances in Applied Microbiology. Gulf Professional Publishing. p. 236. ISBN 978-0-12-002648-7. Archived from the original on 29 April 2023. Retrieved 23 September 2020.
  5. ↑ British national formulary: BNF 76. (76 ed.). Pharmaceutical Press. pp. 826–827. 2018. ISBN 978-0-85711-338-2.
  6. ↑ “The Top 300 of 2022”. ClinCalc. Archived from the original on 30 August 2024. Retrieved 30 August 2024.
  7. ↑ “Mycophenolate Mofetil Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022”. ClinCalc. Retrieved 30 August 2024.
  8. ↑ 8.0 8.1 Australian Medicines Handbook. Rossi S (ed.). Adelaide: Australian Medicines Handbook. 2006. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  9. ↑ 9.0 9.1 Moore RA, Derry S (2006). “Systematic review and meta-analysis of randomised trials and cohort studies of mycophenolate mofetil in lupus nephritis”. Arthritis Research & Therapy. 8 (6). doi:10.1186/ar2093. PMC PMC1794528. PMID 17163990. article-number: R182.
  10. ↑ Harber M (2014). Practical nephrology. Harber M (ed.). Springer. p. 449. ISBN 978-1-4471-5547-8. Archived from the original on 29 April 2023. Retrieved 23 September 2020.
  11. ↑ 11.0 11.1 Kitchin JE, Pomeranz MK, Pak G, Washenik K, Shupack JL (September 1997). “Rediscovering mycophenolic acid: a review of its mechanism, side effects, and potential uses”. Journal of the American Academy of Dermatology. 37 (3 Pt 1): 445–9. doi:10.1016/S0190-9622(97)70147-6. PMID 9308561.
  12. ↑ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells GA (September 2016). “Comparative effectiveness of immunosuppressive drugs and corticosteroids for lupus nephritis: a systematic review and network meta-analysis”. Systematic Reviews. 5 (1). doi:10.1186/s13643-016-0328-z. PMC PMC5020478. PMID 27619512. article-number: 155.
  13. ↑ Walsh M, James M, Jayne D, Tonelli M, Manns BJ, Hemmelgarn BR (September 2007). “Mycophenolate mofetil for induction therapy of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis”. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2 (5): 968–75. doi:10.2215/CJN.01200307. PMID 17702723.
  14. ↑ Knight SR, Russell NK, Barcena L, Morris PJ (March 2009). “Mycophenolate mofetil decreases acute rejection and may improve graft survival in renal transplant recipients when compared with azathioprine: a systematic review”. Transplantation. 87 (6): 785–94. doi:10.1097/TP.0b013e3181952623. PMID 19300178. S2CID 33596652.
  15. ↑ Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, Gherardi G, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Valente U, Segoloni G, Mourad G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Bosmans JL, Perico N, Ruggenenti P (2004). “Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial”. Lancet. 364 (9433): 503–12. doi:10.1016/S0140-6736(04)16808-6. PMID 15302193. S2CID 22033113.
  16. ↑ “Cellcept, Myfortic (mycophenolate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. reference.medscape.com. Archived from the original on 30 April 2021. Retrieved 9 November 2014.
  17. ↑ “Homepage - BNF Publications”. www.bnf.org. Archived from the original on 27 April 2021. Retrieved 9 November 2014.
  18. ↑ “Cellcept (mycophenolate mofetil) August 2009”. U.S. Food and Drug Administration. 14 August 2009. Archived from the original on 21 August 2009. Retrieved 21 August 2009.
  19. ↑ “Cellcept (mycophenolate mofetil) August 2009”. U.S. Food and Drug Administration. 14 August 2009. Archived from the original on 21 August 2009. Retrieved 21 August 2009.
  20. ↑ “FDA Issues Second Cellcept Warning”. newsinferno.com. 18 May 2008. Archived from the original on 24 February 2013. Retrieved 26 October 2010.
  21. ↑ “MedWatch Safety Alerts for Human Medical Products”. fda.gov. May 2008. Archived from the original on 19 October 2010. Retrieved 26 October 2010.
  22. ↑ 22.0 22.1 Austria-Codex (in German). Jasek W (ed.). (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 1484–95. 2007. ISBN 978-3-85200-181-4.
  23. ↑ Drugs.com: Mycophenolic acid sfx mycophenolic-acid-side-effects
  24. ↑ Pharmacology North American Edition.. Lippincott Williams & Wilkins. p. 625. 2014. ISBN 978-1-4511-9177-6.
  25. ↑ Principles of immunopharmacology. Parnham FP, Nijkamp MJ (ed.). (2nd rev. and extended). Basel: Birkhèauser Verlag. p. 453. 2005. ISBN 978-3-7643-5804-4.
  26. ↑ Fu R, Ceballos-Picot I, Torres RJ, Larovere LE, Yamada Y, Nguyen KV, Hegde M, Visser JE, Schretlen DJ, Nyhan WL, Puig JG, O'Neill PJ, Jinnah HA (May 2014). “Genotype-phenotype correlations in neurogenetics: Lesch-Nyhan disease as a model disorder”. Brain. 137 (Pt 5): 1282–303. doi:10.1093/brain/awt202. PMC PMC3999711. PMID 23975452.
  27. ↑ Anderson HA, Bracewell JM, Fraser AR, Jones D, Robertson GW, Russell JD (December 1988). “5-Hydroxymaltol and mycophenolic acid, secondary metabolites from Penicillium echinulatum”. Transactions of the British Mycological Society. 91 (4): 649–651. doi:10.1016/S0007-1536(88)80040-8.
  28. ↑ Fulton B, Markham A (February 1996). “Mycophenolate mofetil. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in renal transplantation”. Drugs. 51 (2): 278–98. doi:10.2165/00003495-199651020-00007. PMID 8808168. S2CID 46954073.
  29. ↑ Ransom JT (December 1995). “Mechanism of action of mycophenolate mofetil”. Therapeutic Drug Monitoring. 17 (6): 681–4. doi:10.1097/00007691-199512000-00023. PMID 8588241. S2CID 6439393.
  30. ↑ Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N (November 2011). “Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis”. The New England Journal of Medicine. 365 (20): 1886–95. doi:10.1056/NEJMoa1014460. hdl:20.500.12648/8250. PMID 22087680. S2CID 27689350. Archived from the original on 8 March 2022. Retrieved 25 November 2021.
  31. ↑ Zhang W, Ding C, Zheng S (April 2014). “Enteric-coated mycophenolate sodium: an update”. International Journal of Clinical Practice. Supplement. 68 (181): 1–3. doi:10.1111/ijcp.12399. PMID 24673712. S2CID 2630344.
  32. ↑ Lipsky JJ (November 1996). “Mycophenolate mofetil”. Lancet. 348 (9038): 1357–9. doi:10.1016/S0140-6736(96)10310-X. PMID 8918281. S2CID 36837474.
  33. ↑ Zhang L, Demain AL (2005). Natural Products: Drug Discovery and Therapeutic Medicine. Totowa, N.J.: Humana Press. p. 14. ISBN 978-1-59259-976-9. Archived from the original on 29 April 2023. Retrieved 16 August 2019.
  34. ↑ Regueira TB, Kildegaard KR, Hansen BG, Mortensen UH, Hertweck C, Nielsen J (May 2011). “Molecular basis for mycophenolic acid biosynthesis in Penicillium brevicompactum”. Applied and Environmental Microbiology. 77 (9): 3035–43. Bibcode 2011ApEnM..77.3035R. doi:10.1128/AEM.03015-10. PMC PMC3126426. PMID 21398490.
  35. ↑ Bentley R (October 2000). “Mycophenolic Acid: a one hundred year odyssey from antibiotic to immunosuppressant”. Chemical Reviews. 100 (10): 3801–26. Bibcode 2000ChRv..100.3801B. doi:10.1021/cr990097b. PMID 11749328.
  36. ↑ Watts G (2014). “Anthony Clifford Allison”. The Lancet. 383 (9925): 1290. doi:10.1016/S0140-6736(14)60635-8. S2CID 54281245.
  37. ↑ Allison AC (May 2000). “Immunosuppressive drugs: the first 50 years and a glance forward”. Immunopharmacology. 47 (2–3): 63–83. doi:10.1016/S0162-3109(00)00186-7. PMID 10878284.
  38. ↑ Allison AC, Kowalski WJ, Muller CD, Eugui EM (November 1993). “Mechanisms of action of mycophenolic acid”. Annals of the New York Academy of Sciences. 696 (1): 63–87. Bibcode 1993NYASA.696...63A. doi:10.1111/j.1749-6632.1993.tb17143.x. PMID 7906496. S2CID 34520788.
  39. ↑ Nelson PH, Eugui E, Wang CC, Allison AC (February 1990). “Synthesis and immunosuppressive activity of some side-chain variants of mycophenolic acid”. Journal of Medicinal Chemistry. 33 (2): 833–8. doi:10.1021/jm00164a057. PMID 1967654.
  40. ↑ Eugui EM, Allison AC (June 1993). “Immunosuppressive activity of mycophenolate mofetil”. Annals of the New York Academy of Sciences. 685 (1): 309–29. Bibcode 1993NYASA.685..309E. doi:10.1111/j.1749-6632.1993.tb35881.x. PMID 8363235. S2CID 9028169.
  41. ↑ Allison AC, Eugui EM (February 1996). “Purine metabolism and immunosuppressive effects of mycophenolate mofetil (MMF)”. Clinical Transplantation. 10 (1 Pt 2): 77–84. doi:10.1111/j.1399-0012.1996.tb00651.x. PMID 8680053.
  42. ↑ Allison AC, Eugui EM (1993). “The design and development of an immunosuppressive drug, mycophenolate mofetil”. Springer Seminars in Immunopathology. 14 (4): 353–80. doi:10.1007/bf00192309. PMID 8322167. S2CID 26433174.
  43. ↑ Allison AC, Eugui EM (December 1993). “Immunosuppressive and other effects of mycophenolic acid and an ester prodrug, mycophenolate mofetil”. Immunological Reviews. 136 (1): 5–28. doi:10.1111/j.1600-065x.1993.tb00652.x. PMID 7907572. S2CID 711727.
  44. ↑ Bechstein WO, Suzuki Y, Kawamura T, Jaffee B, Allison A, Hullett DA, Sollinger HW (1992). “Low-dose combination therapy of DUP-785 and RS-61443 prolongs cardiac allograft survival in rats”. Transplant International. 5 (Suppl 1): S482-3. doi:10.1111/tri.1992.5.s1.482. PMID 14621853. S2CID 222199749.
  45. ↑ Kawamura T, Hullett DA, Suzuki Y, Bechstein WO, Allison AM, Sollinger HW (April 1993). “Enhancement of allograft survival by combination RS-61443 and DUP-785 therapy”. Transplantation. 55 (4): 691–4; discussion 694–5. doi:10.1097/00007890-199304000-00001. PMID 8475537.
  46. ↑ Taylor DO, Ensley RD, Olsen SL, Dunn D, Renlund DG (1994). “Mycophenolate mofetil (RS-61443): preclinical, clinical, and three-year experience in heart transplantation”. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 13 (4): 571–82. PMID 7947873.
  47. ↑ “Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Under Review for Cellcept and Myfortic”. U.S. Food and Drug Administration. Archived from the original on 8 August 2014. Retrieved 23 July 2014.
  48. ↑ Donlon DM (15 June 1995). “New Agent to Prevent Kidney Transplant Rejection Now Available”. Stanford University. Archived from the original on 27 July 2014. Retrieved 23 July 2014.
  49. ↑ “Cellcept registry data demonstrated superior long-term organ transplant outcomes”. Roche.com. F. Hoffmann-La Roche Ltd. Archived from the original on 26 July 2014. Retrieved 23 July 2014.
  50. ↑ “Cellcept EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Archived from the original on 6 April 2020. Retrieved 6 April 2020.
  51. ↑ van Gelder T, Hesselink DA (May 2015). “Mycophenolate revisited”. Transplant International. 28 (5): 508–15. doi:10.1111/tri.12554. PMID 25758949. S2CID 1673466.
  52. ↑ Mimouni D, Anhalt GJ, Cummins DL, Kouba DJ, Thorne JE, Nousari HC (June 2003). “Treatment of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus with mycophenolate mofetil”. Archives of Dermatology. 139 (6): 739–42. doi:10.1001/archderm.139.6.739. PMID 12810504.
  53. ↑ Diamond MS, Zachariah M, Harris E (December 2002). “Mycophenolic acid inhibits dengue virus infection by preventing replication of viral RNA”. Virology. 304 (2): 211–21. doi:10.1006/viro.2002.1685. PMID 12504563.
  54. ↑ Takhampunya R, Ubol S, Houng HS, Cameron CE, Padmanabhan R (July 2006). “Inhibition of dengue virus replication by mycophenolic acid and ribavirin”. The Journal of General Virology. 87 (Pt 7): 1947–52. doi:10.1099/vir.0.81655-0. PMID 16760396.
  55. ↑ Chan JF, Chan KH, Kao RY, To KK, Zheng BJ, Li CP, Li PT, Dai J, Mok FK, Chen H, Hayden FG, Yuen KY (December 2013). “Broad-spectrum antivirals for the emerging Middle East respiratory syndrome coronavirus”. The Journal of Infection. 67 (6): 606–16. doi:10.1016/j.jinf.2013.09.029. PMC PMC7112612. PMID 24096239.
  56. ↑ Xiao Y, Huang J, Luo H, Wang J (February 2014). “Mycophenolate mofetil for relapsing-remitting multiple sclerosis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (2). doi:10.1002/14651858.CD010242.pub2. PMC PMC10875409. PMID 24505016. article-number: CD010242.

hu:Mikofenolát-mofetil

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Mycophenolic acid” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Mycophenolic_acid ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=మైకోఫెనోలిక్_యాసిడ్&oldid=6138"