టెట్రోడోటాక్సిన్

From LTRC
పేర్లు
IUPAC పేరు (4 R ,4a R ,5 R ,6 S ,7 S ,8 S ,8a R ,10 S ,12 S )-2-azaniumylidene-4,6,8,12-tetrahydroxy-6-(hydroxymethyl)-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydro-1 H -8a,10-methano-5,7-(epoxymethanooxy)quinazolin-10-olate
ఇతర పేర్లు anhydrotetrodotoxin, 4-epitetrodotoxin, tetrodonic acid, TTX
గుర్తింపు సంఖ్యలు
CAS సంఖ్య 4368-28-9 Y
ChEBI CHEBI:9506 N
ChEMBL ChEMBL507974 N
ChemSpider 9349691 N
ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ 100.022.236
IUPHAR/BPS 2616
KEGG C11692 N
PubChem CID 11174599
UNII 3KUM2721U9 Y
CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) DTXSID10881342
InChI InChI=1S/C11H17N3O8/c12-8-13-6(17)2-4-9(19,1-15)5-3(16)10(2,14-8)7(18)11(20,21-4)22-5/h2-7,15-20H,1H2,(H3,12,13,14)/t2-,3-,4-,5+,6-,7+,9+,10-,11+/m1/s1 N
Key: CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKESA-N N
InChI=1/C11H17N3O8/c12-8-13-6(17)2-4-9(19,1-15)5-3(16)10(2,14-8)7(18)11(20,21-4)22-5/h2-7,15-20H,1H2,(H3,12,13,14)/t2-,3-,4-,5+,6-,7+,9+,10-,11+/m1/s1
Key: CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKEBM
SMILES O1[C@@H]4[C@@](O)([C@@H]3O[C@@]1(O)[C@@H](O)[C@]2(N\C(N/[C@H](O)[C@H]23)=N)[C@@H]4O)CO
zwitterion
: O1[C@@H]4[C@@](O)([C@@H]3O[C@@]1([O-])[C@@H](O)[C@]2(N\C(N/[C@H](O)[C@H]23)=[NH2+])[C@@H]4O)CO
ధర్మాలు
రసాయన సంకేతం C11H17N3O8
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 319.270 g·mol−1
ప్రత్యేకంగా పేర్కొన్నవి తప్ప, డేటా పదార్థాల యొక్క సాధారణ స్థితికి ఇవ్వబడింది standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa). N verify ( what is YN ?) Infobox references

టెట్రోడోటాక్సిన్ (TTX) అనేది ఒక శక్తివంతమైన న్యూరోటాక్సిన్. దీని పేరు టెట్రాడోంటిఫార్మ్స్ (Tetraodontiformes) నుండి వచ్చింది, ఇది పఫర్‌ఫిష్, పోర్కుపైన్‌ఫిష్, ఓషన్ సన్‌ఫిష్ మరియు ట్రిగ్గర్‌ఫిష్ వంటి చేపలను కలిగి ఉన్న ఒక క్రమం; వీటిలో అనేక జాతులు ఈ విషాన్ని కలిగి ఉంటాయి. టెట్రోడోటాక్సిన్ ఈ చేపలలో కనుగొనబడినప్పటికీ, ఇది ఇతర జంతువులలో కూడా కనిపిస్తుంది (ఉదాహరణకు, బ్లూ-రింగ్డ్ ఆక్టోపస్, రఫ్-స్కిన్డ్ న్యూట్స్, మరియు మూన్ స్నైల్స్). ఇది సూడోఆల్టెరోమోనాస్, సూడోమోనాస్, మరియు విబ్రియో వంటి కొన్ని అంటువ్యాధి లేదా సహజీవన బ్యాక్టీరియా ద్వారా, అలాగే జంతువులు మరియు మొక్కలతో సహజీవన సంబంధాలలో ఉండే ఇతర జాతుల ద్వారా కూడా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది.[1][2]

ఇది ఏటా వేలకొద్దీ విషప్రయోగాలకు మరియు అనేక మరణాలకు కారణమవుతున్నప్పటికీ,[3] ఇది ఫేజ్ II మరియు III క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో క్యాన్సర్ సంబంధిత నొప్పి చికిత్సకు సమర్థతను చూపింది.[4]

టెట్రోడోటాక్సిన్ ఒక సోడియం ఛానల్ బ్లాకర్. ఇది నరాల కణ పొరలలోని వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానల్స్కు బంధించడం ద్వారా మరియు సోడియం అయాన్ల (యాక్షన్ పొటెన్షియల్ యొక్క పెరుగుతున్న దశకు బాధ్యత వహించేవి) ప్రవాహాన్ని న్యూరాన్‌లోకి నిరోధించడం ద్వారా న్యూరాన్‌లలో యాక్షన్ పొటెన్షియల్ల ఫైరింగ్‌ను నిరోధిస్తుంది. ఇది నాడీ వ్యవస్థ సందేశాలను తీసుకువెళ్లడాన్ని నిరోధిస్తుంది, తద్వారా నాడీ ప్రేరణకు ప్రతిస్పందనగా కండరాలు సంకోచించకుండా చేస్తుంది.[5]

దీని చర్య యొక్క యంత్రాంగం – సోడియం ఛానల్ యొక్క ఎంపిక చేసిన నిరోధం – 1964లో డ్యూక్ విశ్వవిద్యాలయంలో తోషియో నరహషి మరియు జాన్ డబ్ల్యూ. మూర్ ద్వారా సుక్రోజ్ గ్యాప్ వోల్టేజ్ క్లాంప్ సాంకేతికతను ఉపయోగించి ఖచ్చితంగా నిరూపించబడింది.[6]

ప్రకృతిలో వనరులు

వాటి అత్యంత సంభావ్య అంతిమ బయోసింథటిక్ మూలం యొక్క బ్యాక్టీరియా జాతులు కాకుండా (క్రింద చూడండి), టెట్రోడోటాక్సిన్ విస్తృతంగా భిన్నమైన జంతు జాతుల నుండి వేరు చేయబడింది, వాటిలో:[1]

టారిచాటాక్సిన్ 1964లో మోషర్ మరియు ఇతరులచే TTXకి సమానమని నిరూపించబడింది,[13][14] మరియు మాక్యులోటాక్సిన్ మరియు TTXల గుర్తింపు 1978లో సైన్స్లో నివేదించబడింది,[15] మరియు ఈ రెండు విషాల సమానత్వం ఆధునిక నివేదికలలో (ఉదాహరణకు, పబ్ కెమ్ వద్ద[16] మరియు ఆధునిక టాక్సికాలజీ పాఠ్యపుస్తకాలలో[17]) మద్దతు ఇవ్వబడింది, అయినప్పటికీ దీనిని ప్రశ్నించే చారిత్రక మోనోగ్రాఫ్‌లు పునర్ముద్రణలో కొనసాగుతున్నాయి.[18]

ఈ విషాన్ని జంతువులు రక్షణ బయోటాక్సిన్‌గా ప్రెడేషన్ నివారణ కోసం, లేదా రక్షణ మరియు వేట రెండింటికీ (ఉదాహరణకు, ఆక్టోపస్‌లు, కీటోగ్నాథ్స్, మరియు రిబ్బన్ పురుగులు) ఉపయోగిస్తాయి.[19] విషం రక్షణ యంత్రాంగంగా పనిచేసినప్పటికీ, కామన్ గార్టర్ స్నేక్ వంటి కొన్ని వేటగాళ్లు TTXకి అసంవేదనను అభివృద్ధి చేశాయి, ఇది విషపూరితమైన న్యూట్స్ను వేటాడటానికి వాటిని అనుమతిస్తుంది.[20]

జంతు జాతుల లోపల వినియోగించబడే, సోకే లేదా సహజీవన బ్యాక్టీరియా జనాభాతో TTX యొక్క అనుబంధం సాపేక్షంగా స్పష్టంగా ఉంది;[1] జంతువు యొక్క మైక్రోబయోమ్‌లో TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా ఉనికిని కల్చర్ పద్ధతుల ద్వారా, విషం యొక్క ఉనికిని రసాయన విశ్లేషణ ద్వారా, మరియు అనుమానిత బ్యాక్టీరియా పెరిగే మీడియా యొక్క టాక్సిసిటీ పరీక్ష ద్వారా బ్యాక్టీరియా మరియు TTX ఉత్పత్తి మధ్య అనుబంధాన్ని నిర్ణయిస్తారు.[2] లాగో మరియు ఇతరులు పేర్కొన్నట్లుగా, "TTXని ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను తీసుకోవడం అనేది ఈ విషాన్ని కలిగి ఉన్న సముద్ర జంతువులలో TTX విషపూరితానికి ఒక ముఖ్యమైన అంశం అని చెప్పడానికి మంచి ఆధారాలు ఉన్నాయి."[2] TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాలో యాక్టినోమైసెస్, ఏరోమోనాస్, ఆల్టెరోమోనాస్, బాసిల్లస్, సూడోమోనాస్, మరియు విబ్రియో జాతులు ఉన్నాయి;[2] కింది జంతువులలో, నిర్దిష్ట బ్యాక్టీరియా జాతులు ప్రమేయం కలిగి ఉన్నాయని గుర్తించబడ్డాయి:[note 1]

కింది పట్టికలో, ఓపెన్ నామినేచర్ పదాలు "sp.", "spp.", "cf." ఉపయోగించబడ్డాయి; జాతి పేరు తర్వాత ఇటాలిక్ చేయని హోదా స్ట్రెయిన్.

TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాతో జంతువుల అనుబంధం
జంతువు బ్యాక్టీరియా రిఫరెన్స్
టాకిఫుగు అబ్స్క్యూరస్, అబ్స్క్యూర్ పఫర్‌ఫిష్
  • ఏరోమోనాస్ sp. Ne-1
  • బాసిల్లస్ sp. W-3
[2][5]
నాసారియస్ సెమిప్లికాటస్, ఒక గ్యాస్ట్రోపోడ్
  • విబ్రియో spp., V. ఆల్జినోలిటికస్, V. cf. షైలోని, మరియు కేటాయించబడని వాటితో సహా
  • మరినోమోనాస్ sp.
  • టెనాసిబాసిల్లమ్ cf. ఏస్ట్యువారీ
[1]
హపాలోక్లేనా మాక్యులోసా, సదరన్ బ్లూ-రింగ్డ్ ఆక్టోపస్
  • ఆల్టెరోమోనాస్ spp.
  • బాసిల్లస్ spp.
  • సూడోమోనాస్ spp.
  • విబ్రియో spp.
[1][2][5][21]
ఆస్ట్రోపెక్టెన్ పాలీకాంథస్, ఒక స్టార్ ఫిష్ విబ్రియో ఆల్జినోలిటికస్ [2][5]
టాకిఫుగు వెర్మికులారిస్, ఒక పఫర్‌ఫిష్
  • విబ్రియో spp., V. ఆల్జినోలిటికస్తో సహా
[1][2][5][22]
కీటోగ్నాథా (బాణం పురుగులు) యొక్క నాలుగు జాతులు
  • V. ఆల్జినోలిటికస్
[23]
నెమెర్టియా (రిబ్బన్ పురుగులు) జాతులు విబ్రియో spp. [1][24]

విషం ఉత్పత్తితో బ్యాక్టీరియా జాతుల అనుబంధం నిస్సందేహంగా ఉంది – లాగో మరియు సహోద్యోగులు ఇలా పేర్కొన్నారు, "[e]ndocellular సహజీవన బ్యాక్టీరియా బాహ్య మార్గం ద్వారా యూకారియోటిక్ TTXకి సంభావ్య మూలంగా ప్రతిపాదించబడ్డాయి",[2] మరియు చౌ మరియు సహోద్యోగులు "ఫైలోజెనెటిక్‌గా భిన్నమైన జీవులలో TTX యొక్క విస్తృత ఉనికి... సహజీవన బ్యాక్టీరియా TTX బయోసింథసిస్‌లో పాత్ర పోషిస్తాయని బలంగా సూచిస్తుంది" అని పేర్కొన్నారు[1] – అయినప్పటికీ ఈ సహసంబంధం విషం గుర్తించబడిన చాలా జంతువులకు వర్తించబడింది, అన్నింటికీ కాదు.[1][2][5] దీనికి విరుద్ధంగా, ఒకే ఒక సందర్భంలో, అంటే న్యూట్స్‌లో (టారిచా గ్రాన్యులోసా), అత్యధిక విష స్థాయిలు ఉన్న కణజాలాలలో (చర్మం, అండాశయాలు, కండరం) PCR పద్ధతులను ఉపయోగించి TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను గుర్తించడంలో విఫలమయ్యారు,[25] అయినప్పటికీ ఈ విధానంపై సాంకేతిక ఆందోళనలు లేవనెత్తబడ్డాయి.[1] సాధారణ వాదనకు కీలకంగా, ప్రయోగశాలలో నియంత్రిత, TTX-రహిత ఆహారాలపై పెంచబడిన టాకిఫుగు రుబ్రిపెస్ పఫర్‌ఫిష్‌లు "కాలక్రమేణా విషాన్ని కోల్పోతాయి", అయితే TTX-కలిగిన ఆహారాలపై పెంచబడిన TTX-రహిత టాకిఫుగు నిఫోబ్లెస్ పఫర్‌ఫిష్‌ల కాలేయాలలో TTX విష స్థాయిలకు పెరిగింది.[1] అందువల్ల, TTXని ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా జాతులు జల అవక్షేపాలలో విస్తృతంగా ఉన్నందున, TTX మరియు/లేదా TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను తీసుకోవడం, మరియు తదుపరి వలసరాజ్యం మరియు ఉత్పత్తికి బలమైన వాదన ఉంది.[1] అయినప్పటికీ, స్పష్టమైన బయోసింథటిక్ మార్గాలు లేకుండా (జంతువులలో ఇంకా కనుగొనబడలేదు, కానీ బ్యాక్టీరియా కోసం చూపబడ్డాయి),[26] ప్రతి జంతువు TTXని బ్యాక్టీరియా ద్వారానే సేకరిస్తుందా అనేది అనిశ్చితంగా ఉంది; తీసుకోవడం, తీసుకోవడం మరియు వలసరాజ్యం, లేదా మరేదైనా యంత్రాంగం ద్వారా పరిమాణాలను తగినంతగా వివరించవచ్చా అనే ప్రశ్న మిగిలి ఉంది.[1][2][5]

బయోకెమిస్ట్రీ

టెట్రోడోటాక్సిన్ వేగవంతమైన వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానల్ యొక్క సైట్ 1 అని పిలవబడే దానికి బంధిస్తుంది.[27] సైట్ 1 అయాన్ ఛానల్ యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ పోర్ ఓపెనింగ్ వద్ద ఉంటుంది. ఈ సైట్‌కు బంధించబడిన ఏదైనా అణువు సోడియం అయాన్లు ఈ ఛానల్ ద్వారా నరాల కణంలోకి వెళ్లకుండా నిరోధిస్తుంది (ఇది నరాల ప్రసరణకు అవసరం). సాక్సిటాక్సిన్, నియోసాక్సిటాక్సిన్, మరియు అనేక కోనోటాక్సిన్లు కూడా అదే సైట్‌కు బంధిస్తాయి.[28]

ఈ విషాన్ని బయోకెమికల్ ప్రోబ్‌గా ఉపయోగించడం వల్ల క్షీరదాలలో ఉండే రెండు విభిన్న రకాల వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానల్స్ (VGSCs) స్పష్టమయ్యాయి: టెట్రోడోటాక్సిన్-సెన్సిటివ్ వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానల్స్ (TTX-s Na+ ఛానల్స్) మరియు టెట్రోడోటాక్సిన్-రెసిస్టెంట్ వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానల్స్ (TTX-r Na+ ఛానల్స్). టెట్రోడోటాక్సిన్ TTX-s Na+ ఛానల్స్‌ను 1–10 nM వద్ద నిరోధిస్తుంది,[29] అయితే TTX-r Na+ ఛానల్స్‌ను నిరోధించడానికి మైక్రోమోలార్ సాంద్రతలలో టెట్రోడోటాక్సిన్ అవసరం.[30] TTX-r Na+ ఛానల్స్ కలిగిన నరాల కణాలు ప్రధానంగా గుండె కణజాలంలో ఉంటాయి, అయితే TTX-s Na+ ఛానల్స్ కలిగిన నరాల కణాలు శరీరంలోని మిగిలిన భాగాలలో ఆధిపత్యం చెలాయిస్తాయి.

TTX మరియు దాని అనలాగ్‌లు చారిత్రాత్మకంగా ఛానల్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు ఛానల్ పనితీరు యొక్క ప్రాథమిక అధ్యయనాలలో ఉపయోగించడానికి రసాయన సాధన సమ్మేళనాలుగా ముఖ్యమైనవి.[31][32] కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో TTX-s Na+ ఛానల్స్ యొక్క ప్రాబల్యం టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను కణ సంస్కృతిలో నాడీ కార్యకలాపాలను నిశ్శబ్దం చేయడానికి విలువైన ఏజెంట్‌గా చేస్తుంది.

బయోసింథసిస్

TTXకి బయోసింథటిక్ మార్గం పాక్షికంగా మాత్రమే అర్థమైంది. ఈ అణువు సాక్సిటాక్సిన్కు సంబంధించినదని చాలా కాలంగా తెలుసు, మరియు 2011 నాటికి జల (బ్యాక్టీరియా) మరియు భూసంబంధిత (న్యూట్) TTX కోసం ప్రత్యేక మార్గాలు ఉన్నాయని నమ్ముతారు.[33] 2020లో, న్యూట్స్‌లో కనుగొనబడిన కొత్త ఇంటర్మీడియట్లు ఉభయచరాలలో జెరానిల్ గ్వానిడిన్‌తో సంశ్లేషణ ప్రారంభమవుతుందని సూచిస్తున్నాయి; ఈ ఇంటర్మీడియట్లు జల TTX-కలిగిన జంతువులలో కనుగొనబడలేదు, ఇది ప్రత్యేక-మార్గ సిద్ధాంతానికి మద్దతు ఇస్తుంది.[34] 2021లో, TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా యొక్క మొదటి జన్యువు ఉత్పత్తి చేయబడింది. ఈ "బాసిల్లస్ sp. 1839" దాని rRNA క్రమాన్ని ఉపయోగించి సైటోబాసిల్లస్ గొథీలిగా గుర్తించబడింది. ఈ అధ్యయనానికి బాధ్యత వహించే పరిశోధకుడు ఇంకా పొందికైన మార్గాన్ని గుర్తించలేదు కానీ భవిష్యత్తులో అలా చేయాలని ఆశిస్తున్నారు.[35]

నిరోధకత

రక్షణ యంత్రాంగంగా TTXని సేకరించే జంతువులు మరియు వాటి వేటగాళ్లు TTX ప్రభావాలకు నిరోధకతను కలిగి ఉండటానికి పరిణామం చెందాలి. VGSC జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనలు, ముఖ్యంగా Nav 1.4 (అస్థిపంజర కండరాల VGSC, "TTX-s"[36]) జన్యువులు, అటువంటి అనేక జంతువులలో కనిపిస్తాయి.[37] ఈ ఉత్పరివర్తనలు స్వతంత్రంగా అనేకసార్లు సంభవించాయి, గార్టర్ స్నేక్‌లో కనిపించినట్లుగా ఒకే జాతిలోని వివిధ జనాభాలలో కూడా బహుళ సార్లు సంభవించాయి. ఇవి ఇలాంటి స్థానాల్లో వివిధ అమైనో ఆమ్ల ప్రత్యామ్నాయాలను కలిగి ఉంటాయి, TTX ఎలా అన్‌మ్యూటేటెడ్ VGSCకి బంధిస్తుందనే దాని వల్ల కలిగే అభిసరణ పరిణామం యొక్క బలహీనమైన ఉదాహరణ.[37]

TTX నిరోధకతకు మరొక మార్గం విషాన్ని బంధించే ప్రోటీన్లు, ఇవి TTXని బలహీనమైన VGSCలకు చేరకుండా గట్టిగా పట్టుకుంటాయి. పఫర్‌ఫిష్, పీతలు మరియు గ్యాస్ట్రోపోడ్లలో TTXని బంధించే వివిధ ప్రోటీన్లు కనుగొనబడ్డాయి. సాక్సిటాక్సిన్ (STX)ని బంధించే ప్రోటీన్లు కూడా ఉన్నాయి, ఇది ఇలాంటి చర్య మోడ్ కలిగిన విషం.[37]

రసాయన సంశ్లేషణ

1964లో, రాబర్ట్ బి. వుడ్‌వర్డ్ నేతృత్వంలోని శాస్త్రవేత్తల బృందం టెట్రోడోటాక్సిన్ నిర్మాణాన్ని వివరించింది.[38] ఈ నిర్మాణాన్ని 1970లో ఎక్స్-రే క్రిస్టలోగ్రఫీ ద్వారా నిర్ధారించారు.[39] యోషిటో కిషి మరియు సహచరులు 1972లో రేసెమిక్ టెట్రోడోటాక్సిన్ యొక్క మొదటి టోటల్ సింథసిస్ (సంపూర్ణ సంశ్లేషణ)ను నివేదించారు.[40][41] ఎం. ఐసోబే మరియు సహచరులు[42][43][44] మరియు జె. డు బోయిస్ 2003లో టెట్రోడోటాక్సిన్ యొక్క అసిమెట్రిక్ టోటల్ సింథసిస్‌ను నివేదించారు.[45] 2003 నాటి ఈ రెండు సంశ్లేషణలు చాలా భిన్నమైన వ్యూహాలను ఉపయోగించాయి; ఐసోబే మార్గం డీల్స్-ఆల్డర్ విధానంపై ఆధారపడగా, డు బోయిస్ పని C–H బాండ్ యాక్టివేషన్ను ఉపయోగించింది. అప్పటి నుండి, టెట్రోడోటాక్సిన్ సంశ్లేషణ కోసం అనేక కొత్త వ్యూహాలు అభివృద్ధి చేయబడటంతో, ఈ పద్ధతులు వేగంగా పురోగమించాయి.[46][47]

విషప్రయోగం

విషపూరితం (Toxicity)

TTX అత్యంత విషపూరితమైనది. TTX కోసం మెటీరియల్ సేఫ్టీ డేటా షీట్ ఎలుకలకు నోటి ద్వారా ఇచ్చే మీడియన్ లెథల్ డోస్ (LD50) విలువను కిలోగ్రాముకు 334 μgగా పేర్కొంది.[48] పోలిక కోసం, ఎలుకలకు పొటాషియం సైనైడ్ యొక్క నోటి ద్వారా ఇచ్చే LD50 విలువ కిలోగ్రాముకు 8,500 μg,[49] ఇది TTX నోటి ద్వారా తీసుకున్నా కూడా సైనైడ్ కంటే ఎక్కువ విషపూరితమని నిరూపిస్తుంది. TTXని సిరల ద్వారా (intravenously) ఇస్తే మరింత ప్రమాదకరం; ఎలుకలలో ఇంజెక్షన్ ద్వారా ప్రాణాంతక మోతాదును చేరుకోవడానికి కిలోగ్రాముకు 8 μg అవసరం.[50]

ఈ విషం బాధితుడి శరీరంలోకి ఇంజెషన్ (మింగడం), ఇంజెక్షన్, ఇన్హేలేషన్ (పీల్చడం) ద్వారా లేదా చర్మంపై గాయాల ద్వారా ప్రవేశించవచ్చు.[51]

టెట్రాడోంటిఫార్మ్స్ క్రమానికి చెందిన చేపలను తినడం వల్ల కలిగే విషప్రయోగం అత్యంత తీవ్రమైనది. పఫర్‌ఫిష్ యొక్క అవయవాలు (ఉదాహరణకు, కాలేయం) డయాఫ్రమ్ యొక్క పక్షవాతానికి మరియు తద్వారా రెస్పిరేటరీ ఫెయిల్యూర్ (శ్వాసకోశ వైఫల్యం) కారణంగా మరణానికి కారణమయ్యేంత స్థాయిలో టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను కలిగి ఉంటాయి.[52] విషపూరిత స్థాయి జాతుల మధ్య, వేర్వేరు కాలాల్లో మరియు భౌగోళిక ప్రాంతాల్లో మారుతూ ఉంటుంది, మరియు అనేక పఫర్‌ఫిష్‌ల మాంసం ప్రమాదకరంగా విషపూరితం కాకపోవచ్చు.[5]

విషపూరిత యంత్రాంగం అనేది వేగవంతమైన వోల్టేజ్-గేటెడ్ సోడియం ఛానెల్‌లను నిరోధించడం ద్వారా జరుగుతుంది, ఇవి శరీరం మరియు మెదడు మధ్య సంకేతాల సాధారణ ప్రసారానికి అవసరం.[53] ఫలితంగా, TTX స్పర్శ కోల్పోవడానికి మరియు డయాఫ్రమ్ మరియు ఇంటర్‌కోస్టల్ కండరాలతో సహా కండరాల పక్షవాతానికి కారణమవుతుంది, తద్వారా శ్వాస ఆగిపోతుంది.[54]

చరిత్ర

ఒక చైనీస్ ఫార్మాకోపియా, 1930.

పఫర్ ఫిష్ (టెట్రాడోన్) గుడ్ల యొక్క చికిత్సా ఉపయోగాలు మొదటి చైనీస్ ఫార్మాకోపియా పెన్-త్సో చింగ్ (ది బుక్ ఆఫ్ హెర్బ్స్, దీనిని షెన్నాంగ్ 2838–2698 BCలో రచించారని భావిస్తారు; కానీ తర్వాతి కాలానికి చెందినదిగా భావించడం మరింత సమంజసం)లో పేర్కొనబడ్డాయి, అక్కడ వాటిని "మధ్యస్థ" విషపూరితమైనవిగా వర్గీకరించారు, కానీ సరైన మోతాదులో ఉపయోగించినప్పుడు టానిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయని పేర్కొన్నారు. దీని ప్రధాన ఉపయోగం "మూర్ఛ వ్యాధులను అరికట్టడం".[31] పెన్-త్సో కాంగ్ ము (ఇండెక్స్ హెర్బేసియా లేదా ది గ్రేట్ హెర్బల్, లి షి-చెన్ ద్వారా, 1596)లో హో-టున్ (ప్రస్తుత చైనీస్ పేరు టెట్రాడోన్) చేపల కొన్ని రకాలు విషపూరితమైనవిగా గుర్తించబడ్డాయి, అయితే సరైన మోతాదులో టానిక్‌లో భాగంగా ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి. మార్చి నెల తర్వాత సముద్రంలో (నదిలో కాకుండా) పట్టుబడిన చేపలలో హో-టున్ విషపూరితం ఎక్కువగా ఉంటుందని గమనించారు. అత్యంత విషపూరితమైన భాగాలు కాలేయం మరియు గుడ్లు అని, అయితే గుడ్లను నానబెట్టడం ద్వారా విషపూరితతను తగ్గించవచ్చని గుర్తించారు.[31] (టెట్రోడోటాక్సిన్ స్వల్పంగా నీటిలో కరుగుతుంది, మరియు స్వల్ప ఆమ్ల ద్రావణాలలో 1 mg/ml వద్ద కరుగుతుంది.)[55]

జర్మన్ వైద్యుడు ఏంజెల్‌బర్ట్ కాంప్ఫర్, తన "ఏ హిస్టరీ ఆఫ్ జపాన్" (1727లో ఇంగ్లీష్‌లోకి అనువదించబడింది మరియు ప్రచురించబడింది)లో, ఈ చేపల విష ప్రభావాలు ఎంత ప్రసిద్ధమో వివరించారు, అవి ఆత్మహత్యకు ఉపయోగించబడేంతగా మరియు సైనికులు వాటిని తినకూడదని చక్రవర్తి ప్రత్యేకంగా శాసించేంతగా ఉండేవని పేర్కొన్నారు.[56] ఆగ్నేయాసియా మరియు భారతదేశం అంతటా ఇటువంటి విషపూరితం గురించి జ్ఞానం విస్తృతంగా ఉందని ఇతర మూలాల నుండి కూడా ఆధారాలు ఉన్నాయి.[31]

పాశ్చాత్యులపై ప్రభావం చూపిన TTX విషప్రయోగం యొక్క మొదటి నమోదిత కేసులు 7 సెప్టెంబర్ 1774 నాటి కెప్టెన్ జేమ్స్ కుక్ లాగ్ బుక్స్‌లో ఉన్నాయి.[52] సిబ్బందికి న్యూ కాలెడోనియా స్థానికుల నుండి ఒక చేప అందింది.[57] ఫుహర్‌మాన్ ప్రకారం, నౌకలోని ప్రకృతి శాస్త్రవేత్తలు జె. ఆర్. ఫోర్స్టర్ మరియు జార్జ్ ఫోర్స్టర్ ఆ చేపను గీయడానికి మరియు వివరించడానికి ఎక్కువ సమయం గడపడం వల్ల, కేవలం రో (చేప గుడ్లు) మరియు కాలేయం మాత్రమే వండబడ్డాయి.[58] ఆ ముగ్గురు వ్యక్తులు తమ అవయవాలలో తిమ్మిరి మరియు బలహీనతను అనుభవించారు, వారు తీసుకున్న తక్కువ పరిమాణం కారణంగా మాత్రమే వారు ప్రాణాలతో బయటపడ్డారు.[57][58]

ఈ విషాన్ని 1909లో జపనీస్ శాస్త్రవేత్త డాక్టర్ యోషిజుమి తహారా మొదటిసారిగా వేరు చేసి పేరు పెట్టారు.[2][59][52] ఇది 1930లలో మానవ సబ్జెక్టులపై జీవాయుధాలను పరీక్షించిన జపాన్ యొక్క యూనిట్ 731 ద్వారా అధ్యయనం చేయబడిన ఏజెంట్లలో ఒకటి.[60]

లక్షణాలు మరియు చికిత్స

పఫర్‌ఫిష్ విషప్రయోగ నిర్ధారణ అనేది గమనించిన లక్షణాలు మరియు ఇటీవలి ఆహార చరిత్రపై ఆధారపడి ఉంటుంది.[61]

లక్షణాలు సాధారణంగా తిన్న 30 నిమిషాలలోపు అభివృద్ధి చెందుతాయి, కానీ నాలుగు గంటల వరకు ఆలస్యం కావచ్చు; అయితే, మోతాదు ప్రాణాంతకమైతే, లక్షణాలు సాధారణంగా తిన్న 17 నిమిషాలలోపు కనిపిస్తాయి.[52] పెదవులు మరియు నాలుకపై పిన్స్ అండ్ నీడిల్స్ (తిమ్మిర్లు) అనుభూతి తర్వాత, అవయవాలలో తిమ్మిర్లు, హైపర్సాలివేషన్ (ఎక్కువ లాలాజలం), చెమటలు పట్టడం, తలనొప్పి, బలహీనత, నిస్సత్తువ, సమన్వయం లేకపోవడం, ట్రెమర్ (వణుకు), పక్షవాతం, నీలం రంగు చర్మం, గొంతు కోల్పోవడం, మింగడంలో ఇబ్బంది, మరియు మూర్ఛలు వస్తాయి. జీర్ణశయాంతర లక్షణాలు తరచుగా తీవ్రంగా ఉంటాయి మరియు వికారం, వాంతులు, డయేరియా, మరియు కడుపు నొప్పి ఉంటాయి; మరణం సాధారణంగా రెస్పిరేటరీ ఫెయిల్యూర్ (శ్వాసకోశ వైఫల్యం) కారణంగా సంభవిస్తుంది.[54][61] శ్వాస తీసుకోవడంలో ఇబ్బంది పెరుగుతుంది, మాట మందగిస్తుంది, మరియు బాధితుడు సాధారణంగా శ్వాస ఆడకపోవడం, కనుపాపలు అతిగా విస్తరించడం, మరియు అసాధారణంగా తక్కువ రక్తపోటును ప్రదర్శిస్తారు. పక్షవాతం పెరుగుతుంది, మరియు మూర్ఛలు, మానసిక బలహీనత, మరియు క్రమరహిత హృదయ స్పందనలు సంభవించవచ్చు. బాధితుడు పూర్తిగా పక్షవాతానికి గురైనప్పటికీ, స్పృహలో ఉండవచ్చు మరియు కొన్ని సందర్భాల్లో మరణానికి కొద్దిసేపటి వరకు పూర్తిగా స్పష్టంగా ఉండవచ్చు, ఇది సాధారణంగా 4 నుండి 6 గంటలలోపు (సుమారు 20 నిమిషాల నుండి ~8 గంటల వరకు) సంభవిస్తుంది. అయితే, కొంతమంది బాధితులు కోమాలోకి వెళ్తారు.[54][62]

ఉదయం 3 లేదా 4 గంటల సమయంలో మా అవయవాలన్నింటిలో అసాధారణమైన బలహీనతతో పాటు తిమ్మిరి లేదా మంచుతో గడ్డకట్టిన తర్వాత చేతులు లేదా కాళ్లను నిప్పు దగ్గర ఉంచినప్పుడు[sic] కలిగే సంచలనం వంటి అనుభూతి కలిగింది. నేను దాదాపు స్పర్శను కోల్పోయాను, తేలికపాటి మరియు[sic] బరువైన వస్తువుల మధ్య తేడాను గుర్తించలేకపోయాను, నా చేతిలో నీటితో నిండిన క్వార్ట్ పాత్ర మరియు ఒక ఈక ఒకేలా అనిపించాయి.

రోగి 24 గంటల పాటు ప్రాణాలతో ఉంటే, సాధారణంగా కొన్ని రోజుల్లో ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు లేకుండా కోలుకుంటారు.[61]

చికిత్స సహాయకారిగా మరియు లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ప్రారంభంలోనే శ్వాసనాళాన్ని సమర్థవంతంగా[52] నిర్వహించడం ముఖ్యం. ఒకవేళ విషాన్ని తీసుకుంటే, కడుపును ఖాళీ చేయడం, విషాన్ని బంధించడానికి బాధితుడికి యాక్టివేటెడ్ చార్కోల్ తినిపించడం మరియు విషం ప్రభావం తగ్గే వరకు బాధితుడిని ప్రాణాలతో ఉంచడానికి ప్రామాణిక జీవన-రక్షణ [52]చర్యలు తీసుకోవడం వంటి చికిత్సలు ఉంటాయి. రక్తపోటును పెంచడానికి ఇంట్రావీనస్ ద్రవాలతో పాటు ఆల్ఫా-అడ్రినెర్జిక్ అగోనిస్ట్లను సిఫార్సు చేస్తారు; యాంటీకోలినెస్టరేస్ ఏజెంట్లను "చికిత్స ఎంపికగా ప్రతిపాదించారు కానీ తగినంతగా పరీక్షించబడలేదు".[62]

మానవ వినియోగం కోసం ఎటువంటి యాంటిడోట్ (విరుగుడు) అభివృద్ధి చేయబడలేదు మరియు ఆమోదించబడలేదు, కానీ ఒక ప్రాథమిక పరిశోధనా నివేదిక (ప్రాథమిక ఫలితం) ప్రకారం, టెట్రోడోటాక్సిన్‌కు నిర్దిష్టమైన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీని USAMRIID అభివృద్ధి చేస్తోందని, ఇది ఎలుకలపై చేసిన పరీక్షలలో విషం యొక్క ప్రాణాంతకతను తగ్గించడంలో ప్రభావవంతంగా పనిచేసిందని సూచిస్తుంది.[63]

విషపూరితత యొక్క ప్రపంచవ్యాప్త విస్తరణ

టెట్రోడోటాక్సిన్ వల్ల కలిగే విషప్రయోగాలు దాదాపుగా ఇండో-పసిఫిక్ మహాసముద్ర ప్రాంతాలలోని పఫర్‌ఫిష్‌లను తినడంతోనే ముడిపడి ఉన్నాయి, ప్రధానంగా ఇతర ప్రాంతాల నుండి వచ్చే సమానమైన విషపూరిత పఫర్‌ఫిష్‌లను చాలా తక్కువగా తింటారు కాబట్టి. అయినప్పటికీ, అట్లాంటిక్ మహాసముద్రం, గల్ఫ్ ఆఫ్ మెక్సికో, మరియు గల్ఫ్ ఆఫ్ కాలిఫోర్నియా నుండి వచ్చిన పఫర్‌ఫిష్‌లతో సహా అనేక విషప్రయోగ కేసులు నమోదయ్యాయి. అట్లాంటిక్ పఫర్‌ఫిష్, స్ఫోరోయిడ్స్ మాక్యులేటస్ నుండి టెట్రోడోటాక్సిసిటీకి సంబంధించి ఎటువంటి నిర్ధారిత కేసులు లేవు, కానీ మూడు అధ్యయనాలు ఈ జాతి చేపల నుండి సేకరించిన పదార్థాలు ఎలుకలలో అత్యంత విషపూరితమని కనుగొన్నాయి. ఫ్లోరిడాలో ఈ చేపల వల్ల ఇటీవల జరిగిన అనేక విషప్రయోగాలు సాక్సిటాక్సిన్ వల్ల జరిగాయి, ఇది చాలా సారూప్య లక్షణాలతో పారలైటిక్ షెల్ ఫిష్ పాయిజనింగ్కు కారణమవుతుంది. ట్రంపెట్ షెల్ చారోనియా సౌలియే ఆహార విషప్రయోగాలలో చిక్కుకుంది, మరియు ఇది టెట్రోడోటాక్సిన్ ఉత్పన్నాన్ని కలిగి ఉందని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. తప్పుగా లేబుల్ చేయబడిన పఫర్‌ఫిష్ వల్ల అనేక విషప్రయోగాలు నమోదయ్యాయి, మరియు ఒరెగాన్‌లో ఒక వ్యక్తి పందెం కోసం రఫ్-స్కిన్డ్ న్యూట్ టారిచా గ్రాన్యులోసాను మింగినప్పుడు జరిగిన ఒక ప్రాణాంతక సంఘటన నివేదిక కూడా ఉంది.[64]

2009లో, న్యూజిలాండ్లోని ఆక్లాండ్ రీజియన్లో అనేక కుక్కలు బీచ్‌లలో ప్లియురోబ్రాంచేయా మాక్యులేటా (గ్రే సైడ్-గిల్డ్ సీస్లగ్) తిని చనిపోవడంతో పెద్ద భయాందోళన నెలకొంది.[65] పిల్లలు మరియు పెంపుడు జంతువుల యజమానులను బీచ్‌లకు వెళ్లవద్దని కోరారు, మరియు వినోదభరితమైన చేపలు పట్టడం కూడా కొంతకాలం నిలిపివేయబడింది. సమగ్ర విశ్లేషణ తర్వాత, ఆ సముద్రపు నత్తలు టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను తీసుకున్నాయని కనుగొనబడింది.[66]

గణాంక కారకాలు

టోక్యో బ్యూరో ఆఫ్ సోషల్ వెల్ఫేర్ అండ్ పబ్లిక్ హెల్త్ గణాంకాల ప్రకారం 1996 మరియు 2006 మధ్య దేశవ్యాప్తంగా ప్రతి సంవత్సరం 20–44 ఫుగు విషప్రయోగ సంఘటనలు జరిగాయి, దీనివల్ల ప్రతి సంవత్సరం 34–64 ఆసుపత్రిలో చేరడం మరియు 0–6 మరణాలు సంభవించాయి, సగటు మరణాల రేటు 6.8%.[67] 1993 మరియు 2006 మధ్య టోక్యోలో నమోదైన 23 సంఘటనలలో, కేవలం ఒకటి మాత్రమే రెస్టారెంట్‌లో జరిగింది, మిగిలినవన్నీ మత్స్యకారులు తాము పట్టుకున్న చేపలను తినడం వల్ల జరిగినవే.[67] 2006 నుండి 2009 వరకు జపాన్‌లో 183 మందికి సంబంధించిన 119 సంఘటనలు జరిగాయి, కానీ ఏడుగురు మాత్రమే మరణించారు.[68]

యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో కొన్ని కేసులు మాత్రమే నమోదయ్యాయి, మరియు ఇండో-పసిఫిక్ ప్రాంతం వెలుపల దేశాలలో వ్యాప్తి అరుదు. హైతీలో, టెట్రోడోటాక్సిన్ వూడూ తయారీలలో, సో-కాల్డ్ జోంబీ విషాలలో ఉపయోగించబడిందని భావించారు. అయితే తర్వాతి జాగ్రత్తగా చేసిన విశ్లేషణలు ప్రారంభ అధ్యయనాలను సాంకేతిక కారణాలతో పదేపదే ప్రశ్నించాయి మరియు ఏ తయారీలోనూ విషాన్ని గుర్తించలేకపోయాయి.[69][70][71] అందువల్ల 1990ల ప్రారంభం నుండి ప్రాథమిక సాహిత్యం నుండి ఈ విషయంపై చర్చ దాదాపుగా కనుమరుగైంది. కావో మరియు యాసుమోటో 1986లో తమ మొదటి పత్రాలలో "టెట్రోడోటాక్సిన్ ప్రారంభ జోంబీ ప్రక్రియలో కారక ఏజెంట్ అని లే ప్రెస్‌లో విస్తృతంగా ప్రచారంలో ఉన్న వాదనకు వాస్తవిక పునాది లేదు" అని ముగించారు.[69]

టెట్రోడోటాక్సిన్ విషప్రయోగానికి గురయ్యే విషయంలో జన్యు నేపథ్యం ఒక కారకం కాదు. టెట్రోడోటాక్సిన్ కలిగి ఉన్నట్లు తెలిసిన జంతు జాతులను, ప్రధానంగా పఫర్‌ఫిష్‌ను తినకపోవడం ద్వారా ఈ విషప్రయోగాన్ని నివారించవచ్చు; ఇతర టెట్రోడోటాక్సిక్ జాతులను సాధారణంగా మానవులు తినరు.

ఆహారంగా ఫుగు

టెట్రోడోటాక్సిన్ వల్ల కలిగే విషప్రయోగం జపాన్‌లో ప్రజారోగ్యానికి సంబంధించిన ముఖ్యమైన అంశం, అక్కడ ఫుగు ఒక సాంప్రదాయ రుచికరమైన వంటకం. దీనిని శిక్షణ పొందిన మరియు లైసెన్స్ పొందిన చెఫ్లు విషప్రయోగ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి విసెరా (అంతర్గత అవయవాలను) జాగ్రత్తగా తొలగించే ప్రత్యేక రెస్టారెంట్లలో తయారు చేసి విక్రయిస్తారు.[72] ముఖ్యంగా తయారు చేసిన, ఘనీభవించిన చేప ఉత్పత్తుల విషయంలో తప్పుగా గుర్తించడం మరియు తప్పుగా లేబుల్ చేసే అవకాశం ఉంది.

ఆహార విశ్లేషణ

పారలైటిక్ షెల్ ఫిష్ పాయిజనింగ్ (PSP) కోసం అభివృద్ధి చేసిన మౌస్ బయోఅస్సేను పఫర్‌ఫిష్‌లోని టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను పర్యవేక్షించడానికి ఉపయోగించవచ్చు మరియు ఇది ప్రస్తుతం ఎంచుకున్న పద్ధతి. టెట్రోడోటాక్సిన్ మరియు దాని సంబంధిత విషాలను నిర్ణయించడానికి క్షారంతో పోస్ట్-కాలమ్ రియాక్షన్ మరియు ఫ్లోరోసెన్స్‌తో కూడిన HPLC పద్ధతిని అభివృద్ధి చేశారు. క్షార విచ్ఛేదన ఉత్పత్తులను గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ/మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ద్వారా వాటి ట్రైమిథైల్సిలైల్ ఉత్పన్నాలుగా నిర్ధారించవచ్చు.

శరీర ద్రవాలలో గుర్తింపు

ఆసుపత్రిలో చేరిన రోగులలో విషప్రయోగ నిర్ధారణను నిర్ధారించడానికి లేదా ప్రాణాంతక ఓవర్ డోసేజ్ కేసు యొక్క ఫోరెన్సిక్ విచారణలో సహాయపడటానికి సీరం, మొత్తం రక్తం లేదా మూత్రంలో టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను లెక్కించవచ్చు. చాలా విశ్లేషణాత్మక పద్ధతులు గ్యాస్ లేదా లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రాఫిక్ విభజన తర్వాత మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రిక్ గుర్తింపును కలిగి ఉంటాయి.[73]

ఆధునిక చికిత్సా పరిశోధన

టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను క్యాన్సర్ సంబంధిత నొప్పికి సాధ్యమైన చికిత్సగా పరిశోధించారు. ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్ కొంతమంది రోగులలో గణనీయమైన నొప్పి ఉపశమనాన్ని చూపుతున్నాయి.[74][75]

దీనిని మైగ్రేన్ తలనొప్పికి సంబంధించి కూడా అధ్యయనం చేశారు. ఒక నిర్దిష్ట TTX-సెన్సిటివ్ Na+ ఛానెల్‌లో ఉత్పరివర్తనలు కొన్ని మైగ్రేన్ తలనొప్పులతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి,[76] అయితే మైగ్రేన్ ఉన్న చాలా మందికి ఇది చికిత్సాపరమైన ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉందో లేదో అస్పష్టంగా ఉంది.[77]

హీరోయిన్ విత్‌డ్రాయల్ (హీరోయిన్ మానేయడం)తో సంబంధం ఉన్న ప్రతికూల ప్రభావాలను తగ్గించడానికి టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను క్లినికల్‌గా ఉపయోగించారు.[78]

నియంత్రణ

section USA the United States యు.ఎస్.లో, టెట్రోడోటాక్సిన్ యు.ఎస్. డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ హెల్త్ అండ్ హ్యూమన్ సర్వీసెస్ యొక్క సెలెక్ట్ ఏజెంట్ల జాబితాలో కనిపిస్తుంది,[79] మరియు శాస్త్రవేత్తలు తమ పరిశోధనలో టెట్రోడోటాక్సిన్‌ను ఉపయోగించడానికి HHS వద్ద నమోదు చేసుకోవాలి. అయితే, 500 mg కంటే తక్కువ కలిగి ఉన్న పరిశోధకులకు నియంత్రణ నుండి మినహాయింపు ఉంది.[80]

ప్రజాదరణ పొందిన సంస్కృతి

టెట్రోడోటాక్సిన్ అనేది చలనచిత్రాలలో పాత్రలు మరణించినట్లు నటించడానికి ఒక కథాంశంగా ఉపయోగపడుతుంది, ఉదాహరణకు Hello Again (1987), The Serpent and the Rainbow (1988), The A-Team (2010), Captain America: The Winter Soldier (2014), మరియు War (2019) వంటి చిత్రాలలో, అలాగే Jane the Virgin, Miami Vice (1985),[81] Nikita, MacGyver (సీజన్ 7, ఎపిసోడ్ 6, ఇక్కడ విరుగుడుగా Datura stramonium ఆకును ఉపయోగిస్తారు), CSI: NY (సీజన్ 4, ఎపిసోడ్ 9, "Boo"), మరియు Chuck వంటి ధారావాహికలలో కనిపిస్తుంది. Law Abiding Citizen (2009), Alex Cross (2012), మరియు Send Help (2026) లలో, పక్షవాతాన్ని హింసకు సహాయపడే ఒక పద్ధతిగా చూపించారు. ఈ విషం "సింథటిక్ రూపంలో" FBI ధారావాహికలోని సీజన్ 1, ఎపిసోడ్ 2లో కూడా ప్రస్తావించబడింది. ఈ విషాన్ని Archer రెండవ సీజన్‌లో, Covert Affairsలో మరియు Inside No. 9 ఎపిసోడ్ "The Riddle of the Sphinx"లో ఆయుధంగా ఉపయోగిస్తారు.[82][83] Columboలో, సీజన్ 7 యొక్క రెండవ ఎపిసోడ్‌లో, ప్రతినాయకుడి బాధితుడిని చంపడానికి ఫుగు (fugu) విషాన్ని ఉపయోగిస్తారు. The Apothecary Diaries లైట్ నవలలో, అలాగే సంబంధిత మాంగా[84][85] మరియు యానిమే[86][87] అనుసరణలలో, ఫుగు విషం అనేక మిస్టరీ కథాంశాలలో కనిపిస్తుంది.

టెట్రోడోటాక్సిన్ ఎల్లప్పుడూ ప్రాణాంతకం కాదని, అయితే ప్రాణాంతకానికి దగ్గరగా ఉండే మోతాదులలో వ్యక్తి స్పృహలో ఉంటూనే తీవ్ర అనారోగ్యానికి గురవుతాడనే ఊహ ఆధారంగా,[61] టెట్రోడోటాక్సిన్ జోంబీయిజానికి దారితీస్తుందని ఆరోపించబడింది మరియు హైటియన్ వూడూ తయారీలలో ఒక పదార్ధంగా సూచించబడింది.[88] ఈ ఆలోచన మొదట 1938లో జోరా నీల్ హర్స్టన్ రాసిన టెల్ మై హార్స్ అనే నాన్-ఫిక్షన్ పుస్తకంలో కనిపించింది, ఇందులో బోకర్ అని పిలువబడే వూడూ మాంత్రికుడి ద్వారా హైటిలో టెట్రోడోటాక్సిన్ విషప్రయోగం జరిగినట్లు అనేక కథనాలు ఉన్నాయి.[89] ఈ కథలు తరువాత హార్వర్డ్-శిక్షణ పొందిన ఎథ్నోబోటానిస్ట్ వేడ్ డేవిస్[88] తన 1985 పుస్తకం మరియు వెస్ క్రేవెన్ యొక్క 1988 చిత్రం, రెండింటికీ The Serpent and the Rainbow అని పేరు పెట్టడంతో ప్రాచుర్యం పొందాయి. జేమ్స్ ఎల్రోయ్ తన 2009 నవల Blood's a Roverలో జోంబీయిజం మరియు విషప్రయోగ మరణాలను కలిగించడానికి హైటియన్ వూడూ తయారీలలో "బ్లోఫిష్ టాక్సిన్"ను ఒక పదార్ధంగా చేర్చారు. అయితే, ఈ సిద్ధాంతం 1990ల నుండి శాస్త్రీయ సమాజం ద్వారా అనేక తయారీలను అనలిటికల్ కెమిస్ట్రీ ఆధారిత పరీక్షలు చేయడం మరియు మునుపటి నివేదికలను సమీక్షించడం ద్వారా ప్రశ్నించబడింది (పైన చూడండి).[69][70][71]

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ విషం వేరు చేయబడిన లేదా విషపూరితం గమనించబడిన జంతువులతో సంబంధం ఉన్న TTX-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా జాతుల మరింత సమగ్ర జాబితా కోసం, మరియు బ్యాక్టీరియా మూలాల గురించి పరిశోధనా సాహిత్యం యొక్క సమగ్ర చర్చ కోసం (మరియు మిగిలిన విరుద్ధ దృక్పథాలు, ఉదాహరణకు, న్యూట్స్‌లో), అలాగే బయోసింథసిస్ గురించి సమగ్ర ఊహాజనిత చర్చ కోసం, చూడండి (Chau R, Kalaitzis JA, Neilan BA (Jul 2011). “On the origins and biosynthesis of tetrodotoxin”. Aquatic Toxicology. 104 (1–2): 61–72. Bibcode 2011AqTox.104...61C. doi:10.1016/j.aquatox.2011.04.001. PMID 21543051. Archived from the original on 2016-03-05. Retrieved 2016-02-29.)
  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 Cite error: Invalid <ref> tag; no text was provided for refs named Chau_2011
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 Lago J, Rodríguez LP, Blanco L, Vieites JM, Cabado AG (2015). “Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses”. Marine Drugs. 13 (10): 6384–406. doi:10.3390/md13106384. PMC PMC4626696. PMID 26492253.
  3. ↑ Guardone, Lisa; Maneschi, Andrea; Meucci, Valentina; Gasperetti, Laura; Nucera, Daniele; Armani, Andrea (2020-10-02). “A Global Retrospective Study on Human Cases of Tetrodotoxin (TTX) Poisoning after Seafood Consumption”. Food Reviews International. 36 (7): 645–667. doi:10.1080/87559129.2019.1669162. hdl:11568/1013333. S2CID 204144112. ISSN 8755-9129.
  4. ↑ Huerta, Miguel Á; de la Nava, Javier; Artacho-Cordón, Antonia; Nieto, Francisco R. (May 2023). “Efficacy and Security of Tetrodotoxin in the Treatment of Cancer-Related Pain: Systematic Review and Meta-Analysis”. Marine Drugs. 21 (5): 316. doi:10.3390/md21050316. PMC PMC10221257. PMID 37233510. ISSN 1660-3397.
  5. ↑ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 5.11 5.12 5.13 Bane V, Lehane M, Dikshit M, O'Riordan A, Furey A (February 2014). “Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection”. Toxins. 6 (2): 693–755. doi:10.3390/toxins6020693. PMC PMC3942760. PMID 24566728.
  6. ↑ Narahashi T, Moore JW, Scott WR (May 1964). “Tetrodotoxin blockage of sodium conductance increase in lobster giant axons”. The Journal of General Physiology. 47 (5): 965–974. doi:10.1085/jgp.47.5.965. PMC PMC2195365. PMID 14155438.
  7. ↑ Sigma-Aldrich Tetrodotoxin (T8024) – Product Information Sheet.
  8. ↑ Hwang DF, Tai KP, Chueh CH, Lin LC, Jeng SS (1991). “Tetrodotoxin and derivatives in several species of the gastropod Naticidae”. Toxicon. 29 (8): 1019–24. Bibcode 1991Txcn...29.1019H. doi:10.1016/0041-0101(91)90084-5. PMID 1949060.
  9. ↑ Zheng, Renjin; Guan, Qiumei; Zheng, Mi; Huang, Zongxiu; Huang, Hongnan; Fu, Wusheng; Lin, Shouer; Yang, Yan (2019-04-01). “Toxin and toxicity identification of mangrove horseshoe crab Carcinoscorpius rotundicauda collected from South China”. Toxicon. 161: 23–27. doi:10.1016/j.toxicon.2019.02.002. ISSN 0041-0101.
  10. ↑ Stokes AN, Ducey PK, Neuman-Lee L, Hanifin CT, French SS, Pfrender ME, Brodie ED, Brodie ED (2014). “Confirmation and distribution of tetrodotoxin for the first time in terrestrial invertebrates: two terrestrial flatworm species (Bipalium adventitium and Bipalium kewense)”. PLOS ONE. 9 (6). Bibcode 2014PLoSO...9j0718S. doi:10.1371/journal.pone.0100718. PMC PMC4070999. PMID 24963791. article-number: e100718.
  11. ↑ Pires, O.R. Jr.; A. Sebben; E.F. Schwartz; R.A.V. Morales; C. Bloch Jr.; C.A. Schwartz (2005). “Further report of the occurrence of tetrodotoxin and new analogues in the Anuran family Brachycephalidae”. Toxicon. 45 (1): 73–79. Bibcode 2005Txcn...45...73P. doi:10.1016/j.toxicon.2004.09.016. PMID 15581685.
  12. ↑ Marion, Zachary; Hay, Mark (2011). “Chemical Defense of the Eastern Newt (Notophthalmus viridescens): Variation in Efficiency against Different Consumers and in Different Habitats”. PLOS ONE. 6 (12). Bibcode 2011PLoSO...627581M. doi:10.1371/journal.pone.0027581. PMC PMC3229496. PMID 22164212. article-number: e27581.
  13. ↑ Scheuer PJ (1970). “Toxins from fish and other marine organisms”. Advances in Food Research. 18: 141–61. ISBN 978-0-12-016418-9. doi:10.1016/S0065-2628(08)60369-9. PMID 4929140.
  14. ↑ Mosher HS, Fuhrman FA, Buchwald HD, Fischer HG (May 1964). “Tarichatoxin – tetrodotoxin: a potent neurotoxin”. Science. 144 (3622): 1100–10. Bibcode 1964Sci...144.1100M. doi:10.1126/science.144.3622.1100. PMID 14148429.
  15. ↑ Sheumack DD, Howden ME, Spence I, Quinn RJ (Jan 1978). “Maculotoxin: a neurotoxin from the venom glands of the octopus Hapalochlaena maculosa identified as tetrodotoxin”. Science. 199 (4325): 188–89. “Maculotoxin, a potent neurotoxin isolated from the posterior salivary glands of the blue-ringed octopus. Hapalochlaena maculosa, has now been identified as tetrodotoxin. This is the first reported case in which tetrodotoxin has been found to occur in a venom.”. Bibcode 1978Sci...199..188S. doi:10.1126/science.619451. PMID 619451.
  16. ↑ “Tetrodotoxin”. PubChem. National Center for Biotechnology Information (NCBI).
  17. ↑ Stine KE, Brown TM (2015). Principles of Toxicology. (3rd ed.). Boca Raton, FL: CRC Press. pp. 196, 390. ISBN 978-1-4665-0343-4.
  18. ↑ Gage, Peter W.; Dulhunty, Angela F. (2012). “Effects of Toxin from the Blue-Ringed Octopus (Hapalochlaena maculosa) [Chapter III]”. In Martin, D.F.; Padilla, G.M. (eds.). Marine Pharmacognosy: Action of Marine Biotoxins at the Cellular Level. Philadelphia, PA [New York, NY]: Elsevier [Academic Press]. pp. 85–106. ISBN 978-0-323-15560-1.
  19. ↑ Spafford, J.David; Spencer, Andrew N.; Gallin, Warren J. (27 March 1998). “A Putative Voltage-Gated Sodium Channel α Subunit (PpSCN1) from the Hydrozoan Jellyfish, Polyorchis penicillatus: Structural Comparisons and Evolutionary Considerations”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 244 (3): 772–80. doi:10.1006/bbrc.1998.8332. PMID 9535741.
  20. ↑ Brodie, Edmund D. III; Brodie, Edmund D. Jr (May 1990). “Tetrodotoxin Resistance in Garter Snakes: An Evolutionary Response of Predators to Dangerous Prey”. Evolution. 44 (3): 651–659. doi:10.2307/2409442. JSTOR 2409442. PMID 28567972.
  21. ↑ Hwang DF, Arakawa O, Saito T, Noguchi T, Simidu U, Tsukamoto K, Shida Y, Hashimoto K (1988). “Tetrodotoxin-producing bacteria from the blue-ringed octopus Octopus maculosus [sic.]”. Marine Biology. 100 (3): 327–32. doi:10.1007/BF00391147. S2CID 84188968.
  22. ↑ Noguchi, T.; Hwang, D.F.; Arakawa, O.; Sugita, H.; Deguchi, Y.; Shida, Y.; Hashimoto, K. (1987). “Vibrio alginolyticus, a tetrodotoxin-producing bacterium, in the intestines of the fish Fugu vermicularis vermicularis”. Marine Biology. 94 (4): 625–30. Bibcode 1987MarBi..94..625N. doi:10.1007/BF00431409. S2CID 84437298.
  23. ↑ Thuesen EV, Kogure K (1989). “Bacterial production of tetrodotoxin in four species of Chaetognatha”. Biological Bulletin. 176 (2): 191–94. doi:10.2307/1541587. JSTOR 1541587.
  24. ↑ Carroll, S.; McEvoy, E.G.; Gibson, R. (2003). “The production of tetrodotoxin-like substances by nemertean worms in conjunction with bacteria”. Journal of Experimental Marine Biology and Ecology. 288 (1): 51–63. Bibcode 2003JEMBE.288...51C. doi:10.1016/S0022-0981(02)00595-6.
  25. ↑ Lehman EM, Brodie ED, Brodie ED (1 September 2004). “No evidence for an endosymbiotic bacterial origin of tetrodotoxin in the newt Taricha granulosa”. Toxicon. 44 (3): 243–49. Bibcode 2004Txcn...44..243L. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.019. PMID 15302530.
  26. ↑ As Chau et al., op. cit., note, "Despite its long history and a thorough knowledge of its toxicity and pharmacology, neither the pathway to TTX nor even the biogenic origin of TTX is known. The debate into whether TTX is derived from bacteria or is endogenous to the host animals is on-going and the only published study into the substrates of TTX biosynthesis proved inconclusive."
  27. ↑ Moczydlowski EG (Mar 2013). “The molecular mystique of tetrodotoxin”. Toxicon. 63: 165–83. Bibcode 2013Txcn...63..165M. doi:10.1016/j.toxicon.2012.11.026. PMID 23261990.
  28. ↑ Shen, H; Li, Z; Jiang, Y; Pan, X; Wu, J; Cristofori-Armstrong, B; Smith, JJ; Chin, YKY; Lei, J; Zhou, Q; King, GF; Yan, N (19 October 2018). “Structural basis for the modulation of voltage-gated sodium channels by animal toxins.”. Science. 362 (6412). doi:10.1126/science.aau2596. PMID 30049784.
  29. ↑ “Tetrodotoxin | Ligand page | IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology”. Guide to Pharmacology. International Union of Pharmacologists.
  30. ↑ Narahashi, Toshio (2008). “Tetrodotoxin: A brief history.”. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 84 (5): 147–54. doi:10.2183/pjab.84.147. PMC PMC2858367. PMID 18941294.
  31. ↑ 31.0 31.1 31.2 31.3 Kao CY (Jun 1966). “Tetrodotoxin, saxitoxin and their significance in the study of excitation phenomena”. Pharmacological Reviews. 18 (2): 997–1049. doi:10.1016/S0031-6997(25)07158-3. PMID 5328391.
  32. ↑ Blankenship, J.E. (1976). “Tetrodotoxin: From Poison to Powerful Tool”. Perspectives in Biology and Medicine. 19 (4, Summer): 509–26. doi:10.1353/pbm.1976.0071. PMID 785373. S2CID 6117457.
  33. ↑ Chau, R; Kalaitzis, JA; Neilan, BA (July 2011). “On the origins and biosynthesis of tetrodotoxin.”. Aquatic Toxicology (Amsterdam, Netherlands). 104 (1–2): 61–72. Bibcode 2011AqTox.104...61C. doi:10.1016/j.aquatox.2011.04.001. PMID 21543051.
  34. ↑ Kudo, Yuta; Hanifin, Charles T.; Kotaki, Yuichi; Yotsu-Yamashita, Mari (25 September 2020). “Structures of N-Hydroxy-Type Tetrodotoxin Analogues and Bicyclic Guanidinium Compounds Found in Toxic Newts”. Journal of Natural Products. 83 (9): 2706–17. Bibcode 2020JNAtP..83.2706K. doi:10.1021/acs.jnatprod.0c00623. PMID 32896120.
  35. ↑ Melnikova, DI; Nijland, R; Magarlamov, TY (9 June 2021). “The First Data on the Complete Genome of a Tetrodotoxin-Producing Bacterium.”. Toxins. 13 (6): 410. doi:10.3390/toxins13060410. PMC PMC8228330. PMID 34207879.
  36. ↑ Maruta, Satoshi; Yamaoka, Kaoru; Yotsu-Yamashita, Mari (March 2008). “Two critical residues in p-loop regions of puffer fish Na+ channels on TTX sensitivity”. Toxicon. 51 (3): 381–387. doi:10.1016/j.toxicon.2007.10.014. PMID 18067939.
  37. ↑ 37.0 37.1 37.2 van Thiel, J; Khan, MA; Wouters, RM; Harris, RJ; Casewell, NR; Fry, BG; Kini, RM; Mackessy, SP; Vonk, FJ; Wüster, W; Richardson, MK (October 2022). “Convergent evolution of toxin resistance in animals.”. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 97 (5): 1823–1843. doi:10.1111/brv.12865. PMC PMC9543476. PMID 35580905.
  38. ↑ Woodward RB (1964). “The Structure of Tetrodotoxin”. Pure Appl. Chem.. 9 (1): 49–75. doi:10.1351/pac196409010049. S2CID 98806870. Archived from the original on 2016-03-04. Retrieved 2013-11-11.
  39. ↑ Furusaki, Akio; Tomiie, Yujiro; Nitta, Isamu (1970). “The Crystal and Molecular Structure of Tetrodotoxin Hydrobromide”. Bulletin of the Chemical Society of Japan. 43 (11): 3332–41. doi:10.1246/bcsj.43.3332.
  40. ↑ Kishi Y, Aratani M, Fukuyama T, Nakatsubo F, Goto T (Dec 1972). “Synthetic studies on tetrodotoxin and related compounds. 3. A stereospecific synthesis of an equivalent of acetylated tetrodamine”. Journal of the American Chemical Society. 94 (26): 9217–19. Bibcode 1972JAChS..94.9217K. doi:10.1021/ja00781a038. PMID 4642370.
  41. ↑ Kishi Y, Fukuyama T, Aratani M, Nakatsubo F, Goto T (Dec 1972). “Synthetic studies on tetrodotoxin and related compounds. IV. Stereospecific total syntheses of DL-tetrodotoxin”. Journal of the American Chemical Society. 94 (26): 9219–21. doi:10.1021/ja00781a039. PMID 4642371.
  42. ↑ Taber D (2005-05-02). “Synthesis of (-)-Tetrodotoxin”. Organic Chemistry Portal. organic-chemistry.org.
  43. ↑ Ohyabu N, Nishikawa T, Isobe M (Jul 2003). “First asymmetric total synthesis of tetrodotoxin”. Journal of the American Chemical Society. 125 (29): 8798–805. Bibcode 2003JAChS.125.8798O. doi:10.1021/ja0342998. PMID 12862474.
  44. ↑ Nishikawa T, Urabe D, Isobe M (Sep 2004). “An efficient total synthesis of optically active tetrodotoxin”. Angewandte Chemie. 43 (36): 4782–85. doi:10.1002/anie.200460293. PMID 15366086.
  45. ↑ Hinman A, Du Bois J (Sep 2003). “A stereoselective synthesis of (–)-tetrodotoxin”. Journal of the American Chemical Society. 125 (38): 11510–11. doi:10.1021/ja0368305. PMID 13129349.
  46. ↑ Chau J, Ciufolini MA (2011). “The chemical synthesis of tetrodoxin: an ongoing quest”. Marine Drugs. 9 (10): 2046–74. doi:10.3390/md9102046. PMC PMC3210618. PMID 22073009.
  47. ↑ Sato K, Akai S, Yoshimura J (Jul 2013). “Stereocontrolled total synthesis of tetrodotoxin from myo-inositol and D-glucose by three routes: aspects for constructing complex multi-functionalized cyclitols with branched-chain structures”. Natural Product Communications. 8 (7): 987–98. doi:10.1177/1934578X1300800726. PMID 23980434. S2CID 23840469.
  48. ↑ “Material Safety Data Sheet Tetrodotoxin ACC# 01139”. Acros Organics N.V.. Archived from the original on 2016-03-03. Retrieved 2008-03-01.
  49. ↑ cyanides Cyanides (as CN)
  50. ↑ Gilman, Alfred Goodman; Goodman, Louis Sanford; Gilman, Alfred Zack (1980). Goodman & Gilman's The pharmacological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill. p. 310. ISBN 0-07-146891-9.
  51. ↑ Patockaa, Jiri; Stredab, Ladislav (April 23, 2002). “Brief Review of Natural Nonprotein Neurotoxins”. Price, Richard (ed.). ASA Newsletter. Applied Science and Analysis inc. 02-2 (89): 16–23. ISSN 1057-9419. Retrieved 26 May 2012.
  52. ↑ 52.0 52.1 52.2 52.3 52.4 52.5 Clark RF, Williams SR, Nordt SP, Manoguerra AS (1999). “A review of selected seafood poisonings”. Undersea & Hyperbaric Medicine. 26 (3): 175–84. PMID 10485519. Archived from the original on October 7, 2008.
  53. ↑ Rang, Humphrey; Ritter, James; Flower, Rod; Henderson, Graeme (2015). Rang & Dale's Pharmacology. (8th ed.). Churchill Livingstone. ISBN 978-0-7020-5362-7.
  54. ↑ 54.0 54.1 54.2 “CDC – The Emergency Response Safety and Health Database: Biotoxin: Tetrodotoxin – NIOSH”. www.cdc.gov. Retrieved 2016-01-03.
  55. ↑ “T8024 Sigma Tetrodotoxin”. Catalogue. Sigma-Aldrich. Retrieved 23 August 2015.
  56. ↑ Kaempfer, Engelbert; Scheuchzer, Johannes Caspar, trans. (1727). The History of Japan …. Historia imperii Japonici. London, England: J.C. Scheuchzer (ed.). Vol. 1, pp. 134–135.
  57. ↑ 57.0 57.1 57.2 Nolte, John (2009). The Human Brain: An introduction to its functional anatomy. (6th ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Mosby – via Google Books. p. 165. ISBN 978-0-323-06475-0.
  58. ↑ 58.0 58.1 58.2 Fuhrman, Frederick A. (2012). “Fish Eggs”. In Liener, Irvin (ed.). Toxic Constituents of Animal Foodstuffs. New York City and London: Academic Press – via Google Books. p. 77. ISBN 978-0-323-15962-3. Retrieved 12 May 2026.
  59. ↑ Suehiro, M (1994). “[Historical review on chemical and medical studies of globefish toxin before World War II].”. Yakushigaku Zasshi. 29 (3): 428–34. PMID 11613509.
  60. ↑ Weapons of Mass Destruction: Chemical and biological weapons. Eric Croddy; James J. Wirtz (eds.). ABC-CLIO. 2005. ISBN 978-1-85109-490-5.
  61. ↑ 61.0 61.1 61.2 61.3 Butterton, J.R.; Calderwell, S.B. (1998). “Acute infectious diarrhoea disease and bacterial food poisoning”. In Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Isselbacher, Kurt J.; Wilson, Jean D.; Martin, Joseph B.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L. (eds.). Harrison's principles of internal medicine. (14th ed.). New York: McGraw-Hill, Health Professions Division. pp. 796–601. ISBN 0-07-020291-5.
  62. ↑ 62.0 62.1 Benzer, Theodore. “Tetrodotoxin Toxicity”. Medscape. Retrieved 23 August 2015.
  63. ↑ Rivera VR, Poli MA, Bignami GS (Sep 1995). “Prophylaxis and treatment with a monoclonal antibody of tetrodotoxin poisoning in mice”. Toxicon. 33 (9): 1231–37. Bibcode 1995Txcn...33.1231R. doi:10.1016/0041-0101(95)00060-Y. PMID 8585093.
  64. ↑ Bradley SG, Klika LJ (Jul 1981). “A fatal poisoning from the Oregon rough-skinned newt (Taricha granulosa)”. JAMA. 246 (3): 247. doi:10.1001/jama.1981.03320030039026. PMID 7241765.
  65. ↑ McNabb P, Mackenzie L, Selwood A, Rhodes L, Taylor D, Cornelison C (2009). “Review of tetrodotoxins in the sea slug Pleurobranchaea maculata and coincidence of dog deaths along Auckland Beaches.”. Auckland Regional Council Technical Report 2009/108. Cawthron Institute for the Auckland Regional Council. Archived from the original on 2015-09-23. Retrieved 2010-02-23.
  66. ↑ Gibson, Eloise (15 August 2009). “Puffer fish toxin blamed for deaths of two dogs”. The New Zealand Herald. Retrieved 19 November 2011.
  67. ↑ 67.0 67.1 “ja:危険がいっぱい ふぐの素人料理” [Danger in fugu amateur cuisine] (in Japanese). Tokyo Bureau of Social Welfare and Public Health. Archived from the original on 28 January 2010.
  68. ↑ “ja: 自然毒のリスクプロファイル:魚類:フグ毒” [Fish: fugu poison risk profile of natural poison] (in Japanese). 厚生労働省 (Ministry of Health Labour and Welfare (Japan)). Archived from the original on 27 September 2011.
  69. ↑ 69.0 69.1 69.2 Yasumoto T, Kao CY (1986). “Tetrodotoxin and the Haitian zombie”. Toxicon. 24 (8): 747–49. Bibcode 1986Txcn...24..747Y. doi:10.1016/0041-0101(86)90098-x. PMID 3775790.
  70. ↑ 70.0 70.1 Kao CY, Yasumoto T (1990). “Tetrodotoxin in "zombie powder"”. Toxicon. 28 (2): 129–32. Bibcode 1990Txcn...28..129K. doi:10.1016/0041-0101(90)90330-a. PMID 2339427.
  71. ↑ 71.0 71.1 Hines, Terence (May–June 2008). “Zombies and Tetrodotoxin”. Skeptical Inquirer. 32 (3): 60–62. Archived from the original on 2016-07-09. Retrieved 2015-08-23.
  72. ↑ Warin, Rosemary H.; Steventon, Glyn B.; Mitchell, Steve C. (2007). Molecules of death. Imperial College Press. p. 390. ISBN 978-1-86094-814-5.
  73. ↑ Baselt, Randall C. (2008). Disposition of toxic drugs and chemicals in man. (8th ed.). Foster City, California: Biomedical Publications. pp. 1521–22. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  74. ↑ Hagen NA, Lapointe B, Ong-Lam M, Dubuc B, Walde D, Gagnon B, Love R, Goel R, Hawley P, Ngoc AH, du Souich P (Jun 2011). “A multicentre open-label safety and efficacy study of tetrodotoxin for cancer pain”. Current Oncology. 18 (3): e109–16. doi:10.3747/co.v18i3.732. PMC PMC3108870. PMID 21655148.
  75. ↑ Hagen NA, du Souich P, Lapointe B, Ong-Lam M, Dubuc B, Walde D, Love R, Ngoc AH (Apr 2008). “Tetrodotoxin for moderate to severe cancer pain: a randomized, double blind, parallel design multicenter study”. Journal of Pain and Symptom Management. 35 (4): 420–49. doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.05.011. PMID 18243639.
  76. ↑ Nieto FR, Cobos EJ, Tejada MÁ, Sánchez-Fernández C, González-Cano R, Cendán CM (Feb 2012). “Tetrodotoxin (TTX) as a therapeutic agent for pain”. Marine Drugs. 10 (2): 281–305. doi:10.3390/md10020281. PMC PMC3296997. PMID 22412801.
  77. ↑ Stimmel, Barry (2002). “12: Heroin Addiction”. Alcoholism, drug addiction, and the road to recovery: life on the edge. New York: Haworth Medical Press. “Tetrodotoxin blocks the sodium currents and is believed to have potential as a potent analgesic and as an effective agent in detoxoification from heroin addiction without withdrawal symptoms and without producing physical dependence.”. ISBN 0-7890-0553-0.
  78. ↑ Song H, Li J, Lu CL, Kang L, Xie L, Zhang YY, Zhou XB, Zhong S (Aug 2011). “Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study”. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 38 (8): 510–14. doi:10.1111/j.1440-1681.2011.05539.x. PMID 21575032. S2CID 11221499.
  79. ↑ “HHS and USDA Select Agents and Toxins 7 CFR Part 331, 9 CFR Part 121, and 42 CFR Part 73.”. Archived from the original on 17 January 2009. Retrieved 17 March 2013.
  80. ↑ “Permissible Toxin Amounts”. Federal Select Agent Program. United States Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 20 Feb 2017.
  81. ↑ Miami Vice (1984–1990) Tale of the Goat. IMDb
  82. ↑ Miranda, Kitin (26 November 2014). “Covert Affairs Recap: Starlings of the Slipstream”. Movie News Guide. Archived from the original on 6 August 2018. Retrieved 25 July 2015.
  83. ↑ “Covert Affairs: Starlings of the Slipstream (season 5, episode 12, original air date 13 November 2014)”. USA Network. USA Networks. 2015. Retrieved 25 July 2015.
  84. ↑ “The Apothecary Diaries, Vol. 5, Chapter 25”. Square Enix. Archived from the original on June 16, 2023. Retrieved July 13, 2022.
  85. ↑ “The Apothecary Diaries, Vol. 7, Chapter 33”. Square Enix. Archived from the original on February 2, 2023. Retrieved November 19, 2022.
  86. ↑ Silverman, Rebecca (January 21, 2024). “The Apothecary Diaries Episode 15”. Anime News Network. Archived from the original on January 21, 2024. Retrieved 2024-02-27.
  87. ↑ Silverman, Rebecca (February 25, 2024). “The Apothecary Diaries Episode 20”. Anime News Network. Archived from the original on February 25, 2024. Retrieved 2024-02-27.
  88. ↑ 88.0 88.1 Davis, Wade (1985). 'The Serpent and the Rainbow. (1st Touchstone ed.). New York: Simon and Schuster. ISBN 978-0-671-50247-8.
  89. ↑ Hurston, Zora Neale (2009). Tell my horse: Voodoo and life in Haiti and Jamaica. Reed, Ishmael; Louis, Henry (eds.). (1st Harper Perennial Modern Classics ed.). New York: Harper Perennial. p. 336. ISBN 978-0-06-169513-1.

మరింత సమాచారం

  • Bane V, Lehane M, Dikshit M, O'Riordan A, Furey A (2014). “Tetrodotoxin: chemistry, toxicity, source, distribution and detection”. Toxins. 6 (2): 693–755. doi:10.3390/toxins6020693. PMC PMC3942760. PMID 24566728.
  • Lago J, Rodríguez LP, Blanco L, Vieites JM, Cabado AG (2015). “Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses”. Marine Drugs. 13 (10): 6384–406. doi:10.3390/md13106384. PMC PMC4626696. PMID 26492253.
  • Moczydlowski EG (2013). “The molecular mystique of tetrodotoxin”. Toxicon. 63: 165–83. Bibcode 2013Txcn...63..165M. doi:10.1016/j.toxicon.2012.11.026. PMID 23261990.
  • Lange WR (1990). “Puffer fish poisoning”. American Family Physician. 42 (4): 1029–33. PMID 2220511.
  • Nagashima Y, Matsumoto T, Kadoyama K, Ishizaki S, Taniyama S, Takatani T, Arakawa O, Terayama M (2012). “Tetrodotoxin poisoning due to smooth-backed blowfish, Lagocephalus inermis and the toxicity of L. inermis caught off the Kyushu coast, Japan”. Shokuhin Eiseigaku Zasshi. Journal of the Food Hygienic Society of Japan. 53 (2): 85–90. doi:10.3358/shokueishi.53.85. PMID 22688023.
  • Padera RF, Tse JY, Bellas E, Kohane DS (2006). “Tetrodotoxin for prolonged local anesthesia with minimal myotoxicity”. Muscle & Nerve. 34 (6): 747–53. doi:10.1002/mus.20618. PMID 16897761. S2CID 22726109.
  • Centers for Disease Control Prevention (CDC) (1996). “Tetrodotoxin poisoning associated with eating puffer fish transported from Japan – California, 1996”. Morbidity and Mortality Weekly Report. 45 (19): 389–91. PMID 8609880.
  • Cole JB, Heegaard WG, Deeds JR, McGrath SC, Handy SM (2015). “Tetrodotoxin poisoning outbreak from imported dried puffer fish – Minneapolis, Minnesota, 2014”. Morbidity and Mortality Weekly Report. 63 (51): 1222–25. PMID 25551594.
  • Liu SH, Tseng CY, Lin CC (2015). “Is neostigmine effective in severe pufferfish-associated tetrodotoxin poisoning?”. Clinical Toxicology. 53 (1): 13–21. doi:10.3109/15563650.2014.980581. PMID 25410493. S2CID 23055817.
  • Rivera VR, Poli MA, Bignami GS (1995). “Prophylaxis and treatment with a monoclonal antibody of tetrodotoxin poisoning in mice”. Toxicon. 33 (9): 1231–37. Bibcode 1995Txcn...33.1231R. doi:10.1016/0041-0101(95)00060-y. PMID 8585093.
  • Chang FC, Spriggs DL, Benton BJ, Keller SA, Capacio BR (1997). “4-Aminopyridine reverses saxitoxin (STX)- and tetrodotoxin (TTX)-induced cardiorespiratory depression in chronically instrumented guinea pigs”. Fundamental and Applied Toxicology. 38 (1): 75–88. doi:10.1006/faat.1997.2328. PMID 9268607. S2CID 17185707.
  • Ahasan HA, Mamun AA, Karim SR, Bakar MA, Gazi EA, Bala CS (2004). “Paralytic complications of puffer fish (tetrodotoxin) poisoning”. Singapore Medical Journal. 45 (2): 73–74. PMID 14985845.
  • How CK, Chern CH, Huang YC, Wang LM, Lee CH (2003). “Tetrodotoxin poisoning”. The American Journal of Emergency Medicine. 21 (1): 51–54. doi:10.1053/ajem.2003.50008. PMID 12563582.

బాహ్య లింకులు


మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Tetrodotoxin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Tetrodotoxin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.