हार्मलीन
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हार्मलीन, जिसे 7-मेथॉक्सीहार्मलन या 3,4-डाइहाइड्रो-7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-β-कार्बोलिन के रूप में भी जाना जाता है, एक हार्मला अल्कलॉइड और β-कार्बोलिन है जिसमें मतिभ्रम पैदा करने वाले प्रभाव और मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) गतिविधि होती है।[1][2][3] यह हार्मिन का आंशिक रूप से हाइड्रोजनीकृत रूप है।[1][3]
हार्मलीन युक्त पौधों को अयाहुआस्का में मिलाया जाता है ताकि मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) को बाधित किया जा सके, जिससे मौखिक रूप से सेवन किए गए डाइमिथाइलट्रिप्टामाइन (DMT) को मौखिक रूप से सक्रिय होने और मनोविकृत प्रभाव पैदा करने की अनुमति मिलती है। हार्मला अल्कलॉइड, जिसमें हार्मलीन शामिल है, मनुष्यों में अपने आप में मनोविकृत होते हैं, जिसमें हार्मलीन विशेष रूप से मतिभ्रम पैदा करने वाला होता है, हालांकि हार्मिन और टेट्राहाइड्रोहार्मिन (THH) जैसे अन्य यौगिकों के बारे में भी मतिभ्रम प्रभाव पैदा करने की सूचना मिली है।
हार्मलीन पेगानम हार्मला (सीरियन रू) में मौजूद होता है। सीरियन रू के बीजों में शुष्क वजन के आधार पर लगभग 3% हार्मला अल्कलॉइड होते हैं। हार्मलीन को पहली बार 1841 में पौधों से अलग किया गया था, इसकी रासायनिक संरचना की पहचान 1919 में हुई थी, और इसे पहली बार 1927 में संश्लेषित किया गया था।
उपयोग और प्रभाव
एक मतिभ्रमक के रूप में
हार्मला अल्कलॉइड मनुष्यों में मनोविकृत होते हैं।[4] अलेक्जेंडर शुल्गिन के अनुसार, हार्मलीन एकमात्र हार्मला अल्कलॉइड है जिसमें मतिभ्रम पैदा करने की प्रतिष्ठा है।[2][5] हालांकि, अन्य हार्मला अल्कलॉइड और β-कार्बोलिन, जैसे हार्मिन, THH, 6-मेथॉक्सीहार्मलन, और 6-मेथॉक्सीटेट्राहाइड्रोहार्मैन, के बारे में भी मतिभ्रम पैदा करने की सूचना मिली है।[6] हार्मलीन 150 से 400 मिलीग्राम मौखिक रूप से या 70 से 100 मिलीग्राम अंतःशिरा रूप से लेने पर ज्वलंत स्वप्न जैसे दृश्य प्रभाव और शारीरिक असुविधा पैदा करता है, जो अक्सर उपयोगकर्ताओं को एक शांत, अंधेरे वातावरण में एकांत की तलाश करने के लिए प्रेरित करता है।[2][3] हार्मलीन और अन्य β-कार्बोलिन के मतिभ्रम प्रभावों को एलएसडी जैसे सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक से गुणात्मक रूप से अलग और भिन्न बताया जाता है, लेकिन इबोगेन के समान बताया जाता है।[7][8][9][10] मौखिक रूप से लेने पर, हार्मलीन का प्रभाव 1 से 2 घंटे में शुरू होता है, चरम प्रभाव लगभग 2 घंटे बाद होता है, और इसकी अवधि 5 से 8 घंटे होती है।[3][2] इसके विपरीत, अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा इसका प्रभाव सेकंडों में शुरू हो जाता है और इस मार्ग से इसकी अवधि मौखिक प्रशासन की तुलना में बहुत कम होती है।[2]
एक MAOI के रूप में
हार्मलीन एक MAOI है, या अधिक विशेष रूप से मोनोमाइन ऑक्सीडेज A का प्रतिवर्ती अवरोधक (RIMA) है।[11][3] इस गतिविधि के लिए प्रभावी खुराक 70 से 150 मिलीग्राम मौखिक रूप से है।[3]
हार्मलीन युक्त पौधों और ट्रिप्टामाइन युक्त पौधों का उपयोग अयाहुआस्का काढ़े में किया जाता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज A (MAO-A) पर निरोधात्मक प्रभाव DMT को, जो मिश्रण में मनोविकृत रूप से प्रमुख रसायन है, उस व्यापक प्रथम-पास चयापचय को दरकिनार करने की अनुमति देता है जो अंतर्ग्रहण पर होता है, जिससे रसायन की एक मनोवैज्ञानिक रूप से सक्रिय मात्रा मस्तिष्क में एक बोधगम्य अवधि के लिए मौजूद रह सकती है।[12]
DMT के अलावा, हार्मलीन का उपयोग 5-MeO-DMT के चयापचय को बाधित करने और इस प्रकार उसे शक्तिशाली बनाने के लिए भी किया गया है, जो DMT की तरह ही मौखिक रूप से निष्क्रिय है और इसकी अवधि बहुत कम है।[3] हालांकि, DMT के विपरीत, 5-MeO-DMT को MAOIs के साथ मिलाने से आकस्मिक ओवरडोज भी हो सकता है, जिसमें सेरोटोनिन सिंड्रोम और मृत्यु के मामले शामिल हैं।[13]
अंतःक्रियाएं
हार्मलीन एक RIMA है।[14] इसका मतलब यह है कि पनीर जैसे टायरामाइन-युक्त खाद्य पदार्थों को खाने से होने वाले उच्च रक्तचाप के संकट (हाइपरटेंसिव क्राइसिस) का जोखिम, हार्मलीन के साथ फेनेलज़ीन जैसे अपरिवर्तनीय MAOIs की तुलना में कम होने की संभावना है। चूंकि हार्मलीन एक RIMA है, यह सैद्धांतिक रूप से टायरामाइन, सेरोटोनर्जिक, कैटेकोलामिनर्जिक दवाओं या प्रोड्रग्स के संयोजन में सेरोटोनिन सिंड्रोम और हाइपरटेंसिव क्राइसिस दोनों को प्रेरित कर सकता है।
औषध विज्ञान
फार्माकोडायनामिक्स
| लक्ष्य | आत्मीयता (Ki, nM) |
|---|---|
| 5-HT1A | >10,000 (चूहा/मानव) |
| 5-HT1B | >10,000 |
| 5-HT1D | >10,000 |
| 5-HT1E | कोई डेटा नहीं |
| 5-HT1F | कोई डेटा नहीं |
| 5-HT2A | 5,010–7,790 (Ki) (चूहा) >20,000–100,000 (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता) >10,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) |
| 5-HT2B | कोई डेटा नहीं |
| 5-HT2C | 9,430 (चूहा) |
| 5-HT3 | >10,000 |
| 5-HT4 | कोई डेटा नहीं |
| 5-HT5A | >10,000 |
| 5-HT6 | 1,480 |
| 5-HT7 | 5,500 |
| α1A | >10,000 |
| α1B | >10,000 |
| α1D | कोई डेटा नहीं |
| α2A | 2,540 |
| α2B | 1,130 |
| α2C | 810 |
| β1, β2 | >10,000 |
| β3 | कोई डेटा नहीं |
| D1–D5 | >10,000 (मानव/चूहा) |
| H1–H4 | कोई डेटा नहीं |
| M1–M5 | >10,000 |
| I1 | 13,800 |
| I2 | 22 |
| σ | 510–3,850 (माउस) |
| σ1 | 5,447 (गिनी पिग) |
| σ2 | 19,816 (चूहा) |
| MOR | >100,000 (गोजातीय) |
| DOR | >100,000 (गोजातीय) |
| DOR | >100,000 (गोजातीय) |
| ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 | कोई डेटा नहीं |
| GABAA रिसेप्टर की बेंजोडायजेपाइन (BDZ) साइट | >10,000 (चूहा) |
| NMDA रिसेप्टर की फेनसाइक्लिडाइन (PCP) साइट | >10,000 (चूहा) |
| सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर | >10,000 (Ki) 15,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) (माउस) |
| नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर | 3,260 (Ki) |
| डोपामाइन ट्रांसपोर्टर | >10,000 (Ki) (गोजातीय) |
| मोनोमाइन ऑक्सीडेज A | 2.5–33 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) |
| मोनोमाइन ऑक्सीडेज B | 100,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) |
| डुअल स्पेसिफिसिटी टायरोसिन-फॉस्फोराइलेशन-रेगुलेटेड काइनेज 1A | 4,600 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) |
| नोट्स: मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही अधिक मजबूती से जुड़ती है। सभी प्रोटीन मानव हैं जब तक कि अन्यथा निर्दिष्ट न हो। संदर्भ: [15][16][17][18][6][19][20][21][22][23][24][25] | |
हार्मलीन सेरोटोनिन 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर के लिए कम माइक्रोमोलर सीमा में कमजोर लेकिन महत्वपूर्ण आत्मीयता दिखाता है।[6][18] हालांकि, सेरोटोनिनर्जिक साइकेडेलिक के विपरीत, हार्मलीन और अन्य β-कार्बोलिन बहुत अधिक सांद्रता इन विट्रो (20,000–100,000 nM) पर भी सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर को सक्रिय नहीं करते हैं।[16][25][23] हार्मलीन इमिडाज़ोलिन I2 रिसेप्टर (Ki = 22 nM) के लिए उच्च आत्मीयता दिखाता है।[17] इबोगेन और नॉरइबोगेन के विपरीत, हार्मलीन κ-ओपिओइड रिसेप्टर या अन्य ओपिओइड रिसेप्टर से नहीं जुड़ता है।[22]
हार्मलीन और साइकेडेलिक DOM कृंतक दवा भेदभाव परीक्षणों में एक-दूसरे के लिए आंशिक रूप से प्रतिस्थापित होते हैं।[26][6] हार्मलीन, हार्मैन और हार्मिन की तुलना में DOM के लिए प्रतिस्थापन में बहुत अधिक प्रभावी था, जिन्होंने महत्वपूर्ण सामान्यीकरण प्राप्त नहीं किया और उच्च खुराक पर व्यवहार संबंधी व्यवधान पैदा किया।[26] दूसरी ओर, हार्मलीन और 6-मेथॉक्सीहार्मैन DOM प्रतिस्थापन के मामले में तुलनीय थे।[26] सेरोटोनिनर्जिक साइकेडेलिक के विपरीत, इबोगेन और हार्मलीन जैसे हार्मला अल्कलॉइड मनुष्यों में पुतली का फैलाव या रक्तचाप में वृद्धि का कारण नहीं बनते हैं।[2][7]
यह पाया गया है कि हारमालिन (Harmaline) और इबोगेन (Ibogaine) दोनों चूहों में सेरिबेलम (cerebellum) की पुर्किंजे कोशिकाओं के प्रति न्यूरोटॉक्सिसिटी उत्पन्न करते हैं, जो अपस्ट्रीम ऑलिवोसेरिबेलर पाथवे सक्रियण द्वारा मध्यस्थ होती है।[27][28][29][30] यह इन चूहों में इबोगेन द्वारा प्रेरित दीर्घकालिक मोटर घाटे (motor deficits) की व्याख्या कर सकता है।[31] हालाँकि, यह घटना इबोगेन की उच्च खुराक से जुड़ी है और प्राइमेट्स या मनुष्यों में इबोगेन के साथ नहीं देखी गई है।[31][32][33] किसी भी स्थिति में, कृंतक (rodent) निष्कर्ष उल्लेखनीय हैं क्योंकि वे आगे यह सुझाव देते हैं कि हारमालिन और इबोगेन एक सामान्य क्रिया तंत्र साझा करते हैं।[27] कृंतकों में हारमालिन-प्रेरित कंपन (tremors) को सेरिबेलम में अपरेगुलेशन (upregulation) के साथ जोड़ा गया है, जो सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (SERT) का है, जिसके परिणामस्वरूप इस क्षेत्र में सेरोटोनिन का स्तर कम हो जाता है और पुर्किंजे कोशिकाओं की उत्तेजना बढ़ जाती है।[34]
फार्माकोकाइनेटिक्स
हारमालिन की एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 2 घंटे बताई गई है।[35]
रसायन विज्ञान

हारमालिन, जिसे 7-मेथॉक्सीहारमालन या 3,4-डाइहाइड्रो-7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-β-कार्बोलिन के रूप में भी जाना जाता है, एक β-कार्बोलिन और 6-मेथॉक्सी-DMT का एक चक्रीय ट्रिप्टामाइन संरचनात्मक एनालॉग है।
गुण
यह पराबैंगनी प्रकाश के तहत प्रतिदीप्त (fluorescent) होता है।
संश्लेषण
हारमालिन के रासायनिक संश्लेषण का वर्णन किया गया है।[3]
एनालॉग
हारमालिन के एनालॉग में हारमीन, टेट्राहाइड्रोहारमीन, हारमालॉल, 5-मेथॉक्सीहारमालन, 6-मेथॉक्सीहारमालन, और इबोगैमीन आदि शामिल हैं।[3]
प्राकृतिक उपस्थिति
विभिन्न पौधों में हारमालिन होता है, जिसमें Peganum harmala (सीरियन रू) के साथ-साथ मतिभ्रम पैदा करने वाला पेय अयाहुआस्का शामिल है, जिसे पारंपरिक रूप से Banisteriopsis caapi का उपयोग करके बनाया जाता है। शुष्क वजन के 3% पर मौजूद, हारमाला एल्कलॉइड को सीरियन रू के बीजों से निकाला जा सकता है।[4]
इतिहास
हारमालिन को पहली बार 1841 में पौधों से अलग किया गया था।[2] हारमालिन की रासायनिक संरचना की सही पहचान 1919[2] या 1927[36][37] तक नहीं हुई थी। हारमालिन को पहली बार 1927 में रिचर्ड मैन्स्के द्वारा संश्लेषित किया गया था।[2][36][37]
समाज और संस्कृति
कानूनी स्थिति
ऑस्ट्रेलिया
हारमाला एल्कलॉइड को पॉइज़न्स स्टैंडर्ड (अक्टूबर 2015) के तहत अनुसूची 9 (Schedule 9) के निषिद्ध पदार्थ माना जाता है।[38] अनुसूची 9 का पदार्थ वह पदार्थ है जिसका दुरुपयोग या गलत उपयोग किया जा सकता है, जिसके निर्माण, कब्जे, बिक्री या उपयोग को कानून द्वारा निषिद्ध किया जाना चाहिए, सिवाय तब जब चिकित्सा या वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए, या राष्ट्रमंडल और/या राज्य या क्षेत्र के स्वास्थ्य अधिकारियों के अनुमोदन के साथ विश्लेषणात्मक, शिक्षण या प्रशिक्षण उद्देश्यों के लिए आवश्यक हो।[38]
कनाडा
हारमालिन और हारमालॉल को नियंत्रित औषधि और पदार्थ अधिनियम (Controlled Drugs and Substances Act) द्वारा अनुसूची III (Schedule III) के नियंत्रित पदार्थ माना जाता है। अनुसूची III की दवा के कब्जे में पाया जाने वाला प्रत्येक व्यक्ति एक अभियोग योग्य अपराध का दोषी है और उसे तीन वर्ष से अधिक न होने वाली अवधि के कारावास की सजा हो सकती है; या पहले अपराध के लिए, संक्षिप्त दोषसिद्धि पर दोषी, एक हजार डॉलर से अधिक न होने वाले जुर्माने या छह महीने से अधिक न होने वाली अवधि के कारावास, या दोनों के लिए उत्तरदायी है। अनुसूची III की दवा की तस्करी करते हुए पाया जाने वाला प्रत्येक व्यक्ति एक अभियोग योग्य अपराध का दोषी है और उसे दस वर्ष से अधिक न होने वाली अवधि के कारावास की सजा हो सकती है, या संक्षिप्त दोषसिद्धि (पहली बार के अपराधी) पर दोषी है और अठारह महीने से अधिक न होने वाली अवधि के कारावास के लिए उत्तरदायी है।[39]
यह भी देखें
संदर्भ
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बाहरी कड़ियाँ
- हारमालिन - आइसोमर डिज़ाइन
- हारमालिन - साइकोनॉटविकी
- हारमाला एल्कलॉइड्स - एरोविड
- हारमालिन - TiHKAL - एरोविड
- हारमालिन - TiHKAL - आइसोमर डिज़ाइन
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Harmaline" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Harmaline यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
