हार्मिन

From LTRC
Drug
Watchedfields verified
Verifiedrevid 443852670
Width 225px
Width2 225px
Routes of administration मौखिक, अधोजीह्व, अधस्त्वक इंजेक्शन, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, इंट्रावेनस इंजेक्शन[1][2]
Class मतिभ्रमकारी; ओनिरोजेन; मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए का प्रतिवर्ती अवरोधक
Atc prefix None
Atc suffix
Legal status
Onset अज्ञात[1]
Elimination half-life 1.3–1.9 घंटे (1–3 घंटे)[3][4][5]
Duration of action मौखिक: 6–8 घंटे[2][6][7]
इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन: 3–5 घंटे[2]
इंट्रावेनस इंजेक्शन: 30–45 मिनट[1]
Excretion
Cas number ref CAS
Cas number 442-51-3
PubChem CID 5280953
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB07919
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4444445
Unii ref FDA
UNII 4FHH5G48T7
Kegg ref kegg
KEGG C06538
Chebi ref EBI
ChEBI 28121
Chembl ref EBI
ChEMBL 269538
Synonyms बैनिस्टेरिन; ल्यूकोहार्मिन; टेलीपैथिन; याजीन; 7-मेथॉक्सीहार्मैन; 7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-β-कार्बोलिन
Iupac name 7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-9H-पाइरिडो[3,4-b]इंडोल
C 13
H 12
N 2
O 1
SMILES COc1ccc2c(c1)[nH]c3c(C)nccc23
InChI 1S/C13H12N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-7,15H,1-2H3
InChI key BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N
Density 1.326 g/cm3
Melting point 321
Melting notes (·HCl); 262 °C (·HCl·2H2O)[8]
Solubility in water अघुलनशील[9]

हार्मिन, जिसे बैनिस्टेरिन या टेलीपैथिन, और साथ ही 7-मेथॉक्सीहार्मैन या 7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-β-कार्बोलिन के रूप में भी जाना जाता है, एक β-कार्बोलिन और एक हार्मला अल्कलॉइड है जिसमें मतिभ्रमकारी प्रभाव और मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) गतिविधि होती है।[10] यह कई अलग-अलग पौधों में पाया जाता है, विशेष रूप से पेगानम हार्मला (Peganum harmala) और बैनिस्टेरियोप्सिस कापी (Banisteriopsis caapi) में।[11] हार्मिन मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए (MAO-A) को प्रतिवर्ती रूप से रोकता है, जो एक एंजाइम है जो मोनोमाइन को तोड़ता है, जिससे यह मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए का प्रतिवर्ती अवरोधक (RIMA) बन जाता है। हार्मिन MAO-B को नहीं रोकता है।[12]

हार्मिन विभिन्न पौधों में पाया जाता है—जिसमें तंबाकू, पैसिफ्लोरा प्रजातियां, लेमन बाम, और कई बैनिस्टेरियोप्सिस प्रजातियां शामिल हैं—साथ ही निम्फालिडे (Nymphalidae) परिवार की कुछ तितलियों में भी। इसे पहली बार 1847 में जर्मन रसायनज्ञ जूलियस फ्रिट्ज़े ने पेगानम हार्मला के बीजों से अलग किया और नाम दिया था[13], जिसे बाद में बैनिस्टेरियोप्सिस कापी में विभिन्न नामों से पहचाना गया, और इसकी संरचना 1927 में निर्धारित की गई थी।

हार्मिन का जैवसंश्लेषण संभवतः L-ट्रिप्टोफैन से शुरू होता है, जिसे ट्रिप्टामाइन में डिकार्बोक्सिलेट किया जाता है—एक मध्यवर्ती जो सेरोटोनिन संश्लेषण में भी उपयोग किया जाता है—हार्मिन बनाने के लिए प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला से गुजरने से पहले, फीडिंग प्रयोग ट्रिप्टामाइन की भूमिका का समर्थन करते हैं, न कि प्राथमिक अग्रदूत के रूप में। यह अयाहुआस्का में DMT की मौखिक गतिविधि को सक्षम करने के लिए आवश्यक है और इसका उपयोग फ्लोरोसेंट pH संकेतक के रूप में और MAO-A से संबंधित मस्तिष्क विकारों का अध्ययन करने के लिए PET इमेजिंग में भी किया जाता है।

फार्मास्युटिकल-ग्रेड हार्मिन हाइड्रोक्लोराइड स्वस्थ वयस्कों में 2.7 mg/kg से कम की मौखिक खुराक पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने योग्य है, उच्च खुराक हल्के से मध्यम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और न्यूरोलॉजिकल दुष्प्रभाव और सीमित मनोवैज्ञानिक प्रभाव पैदा करती है। हाल के पेटेंट कम विषाक्तता वाले हार्मिन डेरिवेटिव बनाने पर केंद्रित हैं।

उपयोग और प्रभाव

मतिभ्रमकारी

हार्मिन 25 से 75 mg अधस्त्वक, 150 से 200 mg इंट्रावेनस, और 300 mg या अधिक मौखिक खुराक पर एक मतिभ्रमकारी है।[10][1] हालाँकि, अन्य रिपोर्टों में, 960 mg मौखिक और 750 mg अधोजीह्व तक की खुराक पर मतिभ्रमकारी प्रभाव न्यूनतम थे।[10][1] एक आधुनिक नैदानिक परीक्षण में, मौखिक रूप से दिए गए हार्मिन ने मनुष्यों में 300 mg तक की खुराक पर मतिभ्रमकारी प्रभाव पैदा नहीं किया।[14] हार्मिन के प्रभावों में उत्साह, मतिभ्रमकारी प्रभाव, भ्रम, तंद्रा, नींद आना, धारणा संबंधी गड़बड़ी, बंद-आंख दृश्य, चक्कर आना, हल्का सिरदर्द, अटैक्सिया, भाषण हानि, और अप्रियता शामिल हैं।[10] हार्मिन और अन्य β-कार्बोलिन के मतिभ्रमकारी प्रभावों को गुणात्मक रूप से अलग और LSD जैसे सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक से अलग बताया गया है, लेकिन इबोगेन के समान बताया गया है।[15][16][17][18] हार्मलाइन और टेट्राहाइड्रोहार्मिन के साथ, हार्मिन बैनिस्टेरियोप्सिस कापी के मनोवैज्ञानिक घटकों में से एक है।[10][1] ये अन्य घटक, विशेष रूप से हार्मलाइन, इस पौधे के अधिक प्रासंगिक मतिभ्रमकारी घटक हो सकते हैं।[10][1] हार्मिन की शुरुआत का वर्णन नहीं किया गया है, जबकि मौखिक प्रशासन द्वारा इसकी अवधि 6 से 8 घंटे, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा 3 से 5 घंटे, और इंट्रावेनस इंजेक्शन द्वारा 30 से 45 मिनट है।[1][2]

मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक

हार्मिन मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए का प्रतिवर्ती अवरोधक (RIMA) है, जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) का एक प्रकार है क्योंकि यह मोनोमाइन ऑक्सीडेज ए (MAO-A) को प्रतिवर्ती रूप से रोकता है, लेकिन मोनोमाइन ऑक्सीडेज बी (MAO-B) को नहीं।[12] डाइमिथाइलट्रिप्टामाइन (DMT) के साथ संयोजन में RIMA के रूप में सक्रिय हार्मिन की खुराक 140 से 190 mg मौखिक की सीमा में है, जबकि 120 से 140 mg की छोटी खुराक अप्रभावी थी।[1] हालाँकि, पूर्व प्रभावी खुराक पर इसकी RIMA गतिविधि को महत्वपूर्ण लेकिन मामूली बताया गया था।[1] 30 से 300 mg तक की मौखिक या इंट्रावेनस हार्मिन खुराक उत्तेजना, ब्रैडीकार्डिया या टैचीकार्डिया, धुंधली दृष्टि, हाइपोटेंशन, और पैरेस्थेसिया का कारण बन सकती है।

हार्मिन की चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण मात्रा सीरियन रू (Syrian rue) और बैनिस्टेरियोप्सिस कापी पौधों में होती है। इन पौधों में हार्मलाइन की भी उल्लेखनीय मात्रा होती है,[11] जो एक RIMA भी है।[12] मनोवैज्ञानिक अयाहुआस्का काढ़ा B. कापी तने की छाल से बनाया जाता है, आमतौर पर डाइमिथाइलट्रिप्टामाइन (DMT) युक्त साइकोट्रिया विरिडिस (Psychotria viridis) पत्तियों के साथ। DMT एक साइकेडेलिक दवा है, लेकिन यह मौखिक रूप से सक्रिय नहीं है जब तक कि इसे MAOIs के साथ नहीं लिया जाता है। यह हार्मिन को साइकेडेलिक अनुभव को प्रेरित करने की क्षमता के संबंध में अयाहुआस्का काढ़े का एक महत्वपूर्ण घटक बनाता है।[19] सीरियन रू या सिंथेटिक हार्मिन का उपयोग कभी-कभी DMT के मौखिक उपयोग में B. कापी को प्रतिस्थापित करने के लिए किया जाता है।[20]

हार्मिन का उपयोग या जांच 1920 के दशक के अंत से 1950 के दशक की शुरुआत तक पार्किंसन-रोधी दवा के रूप में की गई थी। इसे अन्य दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।[21]

अन्य उपयोग

हार्मलाइन और हार्मिन पराबैंगनी प्रकाश के तहत प्रतिदीप्त होते हैं। ये तीन अर्क इंगित करते हैं कि बीच वाले में दो यौगिकों की उच्च सांद्रता है।

हार्मिन एक उपयोगी फ्लोरोसेंट pH संकेतक है। जैसे-जैसे इसके स्थानीय वातावरण का pH बढ़ता है, हार्मिन का प्रतिदीप्ति उत्सर्जन कम हो जाता है।

अपनी MAO-A विशिष्ट बाइंडिंग के कारण, कार्बन-11 लेबल हार्मिन का उपयोग कई मनोरोग और तंत्रिका संबंधी बीमारियों में MAO-A डिसरेगुलेशन का अध्ययन करने के लिए पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी में किया जा सकता है।[22]

प्रतिकूल प्रभाव

स्वस्थ वयस्कों में फार्मास्युटिकल-ग्रेड हार्मिन हाइड्रोक्लोराइड की जांच करने वाले 2024 के चरण 1 नैदानिक परीक्षण में पाया गया कि अधिकतम सहनशील खुराक (MTD) लगभग 2.7 mg/kg शरीर का वजन है।[14]

इस सीमा से नीचे, हार्मिन आमतौर पर न्यूनतम प्रतिकूल प्रभावों के साथ अच्छी तरह से सहन किया जाता है। 2.7 mg/kg से ऊपर, सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में मतली और उल्टी शामिल है, जो आमतौर पर अंतर्ग्रहण के 60-90 मिनट बाद होती है। अन्य रिपोर्ट किए गए प्रभावों में तंद्रा, चक्कर आना और एकाग्रता में कमी शामिल है। ये प्रभाव आमतौर पर गंभीरता में हल्के से मध्यम होते हैं और कई घंटों के भीतर ठीक हो जाते हैं।

परीक्षण की गई किसी भी खुराक (500 mg तक) पर कोई गंभीर प्रतिकूल हृदय संबंधी प्रभाव नहीं देखा गया, हालांकि उल्टी के दौरान क्षणिक हाइपोटेंशन के दुर्लभ उदाहरण देखे गए। हार्मिन युक्त कुछ पारंपरिक तैयारियों (जैसे अयाहुआस्का) के विपरीत, शुद्ध हार्मिन ने अध्ययन प्रतिभागियों में दस्त का कारण नहीं बनाया।

अध्ययन में पाया गया कि निश्चित खुराक दिए जाने पर कम वजन वाले प्रतिभागियों में प्रतिकूल प्रभाव अधिक आम थे, जिससे शोधकर्ताओं ने यह निष्कर्ष निकाला कि 2.7 mg/kg निश्चित खुराक की तुलना में अधिक उपयोगी सीमा का प्रतिनिधित्व करता है।

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

हार्मिन गतिविधियाँ
लक्ष्य आत्मीयता (Ki, nM)
5-HT1A >10,000
5-HT1B कोई डेटा नहीं
5-HT1D >10,000 (बछड़ा/सुअर)
5-HT1E कोई डेटा नहीं
5-HT1F कोई डेटा नहीं
5-HT2A 230–397 (चूहा)
5-HT2B कोई डेटा नहीं
5-HT2C 5,340 (चूहा)
5-HT3 कोई डेटा नहीं
5-HT4 कोई डेटा नहीं
5-HT5A कोई डेटा नहीं
5-HT6 कोई डेटा नहीं
5-HT7 कोई डेटा नहीं
α1A–α1D कोई डेटा नहीं
α2 >10,000 (चूहा)
α2A–α2C कोई डेटा नहीं
β1–β3 कोई डेटा नहीं
D1 कोई डेटा नहीं
D2 >10,000
D3–D5 कोई डेटा नहीं
H1–H4 कोई डेटा नहीं
M1–M5 कोई डेटा नहीं
I1 629 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
I2 10
σ1, σ2 कोई डेटा नहीं
MOR >100,000 (गोजातीय)
DOR >100,000 (गोजातीय)
DOR >100,000 (गोजातीय)
ट्रेस अमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 कोई डेटा नहीं
GABAA रिसेप्टर की बेंजोडायजेपाइन (BDZ) साइट >10,000 (चूहा)
NMDA रिसेप्टर की फेनसाइक्लिडाइन (PCP) साइट कोई डेटा नहीं
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 11,000–41,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) (माउस)
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 22,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) (माउस)
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 12,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
मोनोमाइन ऑक्सीडेज A 1.0–16.9 (Ki)
1.0–380 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
मोनोमाइन ऑक्सीडेज B 120,800 (Ki)
कोई डेटा नहीं (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
डुअल स्पेसिफिसिटी टायरोसिन-फॉस्फोराइलेशन-रेगुलेटेड काइनेज 1A 12–700 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
नोट्स: मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही अधिक मजबूती से जुड़ती है। सभी प्रोटीन मानव हैं जब तक कि अन्यथा निर्दिष्ट न हो। संदर्भ: [23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34]

हार्मिन (harmine) के औषध विज्ञान (pharmacology) का अध्ययन किया गया है।[35][29][25] इसने सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर (Ki = 230–397 nM) और सेरोटोनिन 5-HT2C रिसेप्टर (Ki = 5,340 nM) के लिए एफिनिटी (Ki) प्रदर्शित की, लेकिन सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर, डोपामाइन D2 रिसेप्टर, या GABAA रिसेप्टर की बेंजोडायजेपाइन साइट के लिए कोई एफिनिटी नहीं दिखाई (सभी Ki = >10,000 nM)।[29][25][26] कुछ अपवादों को छोड़कर, इस दवा ने किसी भी अन्य β-कार्बोलिन की तुलना में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर के लिए उच्चतम एफिनिटी प्रदर्शित की।[25][26] हालाँकि, सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक दवाओं के विपरीत, हार्मिन सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर के एगोनिस्ट के रूप में निष्क्रिय पाया गया है।[32] इसके अतिरिक्त, हार्मलिन जैसे अन्य β-कार्बोलिन ने बहुत अधिक सांद्रता पर भी इन विट्रो (in vitro) PI हाइड्रोलिसिस के संदर्भ में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर को सक्रिय नहीं किया।[36][34] हार्मिन को LSD के समान कुछ ऊतकों में सेरोटोनिन के प्रति विरोधी (antagonistic) पाया गया है।[37] हार्मिन को न्यूक्लियस एकम्बेंस (nucleus accumbens) में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर-निर्भर तरीके से डोपामाइन रिलीज को बढ़ाते हुए पाया गया है, जैसा कि केटानसेरिन (ketanserin) द्वारा इसके प्रतिवर्तन (reversal) से प्रमाणित होता है, लेकिन यह अप्रत्यक्ष सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से भी हो सकता है।[29][38]

हार्मिन ने इमिडाज़ोलिन I2 रिसेप्टर (Ki = 10 nM) के लिए भी एफिनिटी दिखाई है।[29] यह सुझाव दिया गया है कि यह क्रिया इसके मतिभ्रम (hallucinogenic) प्रभावों में शामिल या उनके लिए जिम्मेदार हो सकती है।[29] यह दवा DYRK1A की एक शक्तिशाली अवरोधक (Ki या half-maximal inhibitory concentration = 33–700 nM) है और एक बहुत ही कमजोर डोपामाइन रीअपटेक अवरोधक (half-maximal inhibitory concentration = 12,000 nM) है।[29] इसके विपरीत, यह डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (DAT) सब्सट्रेट या डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट नहीं है।[29] हार्मिन मोनोअमाइन ऑक्सीडेज A (MAO-A) का एक अत्यधिक शक्तिशाली अवरोधक है (Ki = 16.9 nM, half-maximal inhibitory concentration = 2.0–380 nM)।[29][39][35] यह मोनोअमाइन ऑक्सीडेज B (MAO-B) की तुलना में MAO-A के लिए 10,000 गुना चयनात्मकता (selectivity) दिखाता है।[29] इबोगेन (ibogaine) और नोरिबोगेन के विपरीत, हार्मिन κ-ओपिओइड रिसेप्टर या अन्य ओपिओइड रिसेप्टर से नहीं जुड़ता है।[31]

हार्मलिन और 6-मेथॉक्सीहरमालन के विपरीत, जो कृंतक ड्रग डिस्क्रिमिनेशन परीक्षणों में साइकेडेलिक दवा DOM के लिए पूरी तरह से प्रतिस्थापित हो गए थे, हरमेन के समान, हार्मिन DOM के लिए महत्वपूर्ण रूप से प्रतिस्थापित होने में विफल रहा और उच्च खुराक पर व्यवहार संबंधी व्यवधान उत्पन्न किया।[40] इसी तरह, हार्मिन ने कृंतकों में हेड-ट्विच रिस्पॉन्स (head-twitch response) उत्पन्न नहीं किया, जो साइकेडेलिक प्रभावों का एक व्यवहार संबंधी प्रॉक्सी है।[41] हालाँकि, एक बाद के अध्ययन में, हार्मिन ने हेड-ट्विच रिस्पॉन्स उत्पन्न किया।[42] इसके अतिरिक्त, अन्य MAOIs की तरह, हार्मिन 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन (5-HTP) द्वारा प्रेरित हेड-ट्विच रिस्पॉन्स को बढ़ा सकता है।[41][42]

फार्माकोकाइनेटिक्स

हार्मिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन और वर्णन किया गया है।[29][35] हार्मिन का प्लाज्मा एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 1.3 से 1.9 घंटे है या 1 से 3 घंटे की सीमा में है।[3][6][7][4][5]

रसायन विज्ञान

हार्मिन, जिसे 7-मेथॉक्सी-1-मिथाइल-β-कार्बोलिन के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रतिस्थापित β-कार्बोलिन और चक्रीय ट्रिप्टामाइन व्युत्पन्न है। हार्मिन के एनालॉग्स में अन्य के अलावा हार्मलिन और टेट्राहाइड्रोहार्मिन शामिल हैं। हार्मिन का एक स्थानिक आइसोमर 6-मेथॉक्सीहरमन है और उस आइसोमर के एनालॉग्स में 6-मेथॉक्सीहरमालन और 6-मेथॉक्सीटेट्राहाइड्रोहार्मिन (6-MeO-THH) शामिल हैं।

संश्लेषण

हार्मिन के रासायनिक संश्लेषण का वर्णन किया गया है।[1]

प्राकृतिक उपस्थिति

हार्मिन विभिन्न प्रकार के जीवों में पाया जाता है, जिनमें से अधिकांश पौधे हैं।

अलेक्जेंडर शुल्गिन लगभग तीस विभिन्न प्रजातियों को सूचीबद्ध करते हैं जिनमें हार्मिन होता है, जिसमें निम्फालिडे (Nymphalidae) परिवार की तितली की सात प्रजातियां शामिल हैं।[1]

हार्मिन युक्त पौधों में तंबाकू, पेगानम हरमाला (Peganum harmala), पैसिफ्लोरा की दो प्रजातियां और कई अन्य शामिल हैं। लेमन बाम (मेलिसा ऑफिसिनैलिस) में हार्मिन होता है।[43]

B. कापी के अलावा, मैल्पीघिएसी (Malpighiaceae) के कम से कम तीन सदस्य हार्मिन युक्त हैं, जिनमें दो और बैनिस्टेरियोप्सिस प्रजातियां और पौधा कैलियम एंटीफेब्राइल (Callaeum antifebrile) शामिल हैं। कैलावे, ब्रिटो और नेव्स (2005) ने B. कापी के नमूनों में 0.31–8.43% हार्मिन स्तर पाया।[44]

ज़ाइगोफिलेसी (Zygophyllaceae) परिवार, जिससे P. हरमाला संबंधित है, में कम से कम दो अन्य हार्मिन-युक्त पौधे शामिल हैं: पेगानम निगेलास्ट्रम (Peganum nigellastrum) और ज़ाइगोफिलम फैबैगो (Zygophyllum fabago)।

जैवसंश्लेषण

पेगानम हरमाला में β-कार्बोलिन एल्कलॉइड और सेरोटोनिन की एक साथ उपस्थिति दो बहुत समान, परस्पर संबंधित जैवसंश्लेषण मार्गों की उपस्थिति का संकेत देती है, जिससे यह निश्चित रूप से पहचानना मुश्किल हो जाता है कि हार्मिन के जैवसंश्लेषण में मुक्त ट्रिप्टामाइन या L-ट्रिप्टोफैन अग्रदूत (precursor) है।[45] हालाँकि, यह माना जाता है कि L-ट्रिप्टोफैन सबसे संभावित अग्रदूत है, जिसमें ट्रिप्टामाइन मार्ग में एक मध्यवर्ती (intermediate) के रूप में मौजूद है।

निम्नलिखित चित्र हार्मिन के लिए प्रस्तावित जैवसंश्लेषण योजना को दर्शाता है।[46] शिकिमेट एसिड मार्ग सुगंधित अमीनो एसिड, L-ट्रिप्टोफैन देता है। एरोमैटिक L-अमीनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज (AADC) द्वारा L-ट्रिप्टोफैन का डिकार्बोक्सिलेशन ट्रिप्टामाइन (I) उत्पन्न करता है, जिसमें इंडोल रिंग के C-2 कार्बन पर एक न्यूक्लियोफिलिक केंद्र होता है, जो निकटवर्ती नाइट्रोजन परमाणु के कारण होता है जो मैनिच-प्रकार की प्रतिक्रिया में भागीदारी को सक्षम बनाता है। पुनर्व्यवस्था ट्रिप्टामाइन से एक शिफ बेस (Schiff base) के गठन को सक्षम बनाती है, जो फिर β-कार्बोलिन कार्बोक्सिलिक एसिड बनाने के लिए II में पाइरूवेट के साथ प्रतिक्रिया करता है। β-कार्बोलिन कार्बोक्सिलिक एसिड बाद में 1-मिथाइल β-कार्बोलिन III उत्पन्न करने के लिए डिकार्बोक्सिलेशन से गुजरता है। IV में हाइड्रॉक्सिलेशन के बाद मिथाइलेशन हार्मलिन देता है। O-मिथाइलेशन और हाइड्रॉक्सिलेशन के क्रम को हार्मलिन मध्यवर्ती के गठन के लिए महत्वहीन दिखाया गया है।[45] अंतिम चरण V में, हार्मलिन का ऑक्सीकरण पानी के नुकसान के साथ होता है और प्रभावी रूप से हार्मिन उत्पन्न करता है।

L-ट्रिप्टोफैन से हार्मिन का प्रस्तावित जैवसंश्लेषण
L-ट्रिप्टोफैन से हार्मिन का प्रस्तावित जैवसंश्लेषण

हार्मिन जैवसंश्लेषण के अग्रदूत के रूप में L-ट्रिप्टोफैन और मुक्त ट्रिप्टामाइन के बीच अंतर करने में कठिनाई सेरोटोनिन जैवसंश्लेषण मार्ग की उपस्थिति से उत्पन्न होती है, जो हार्मिन के समान है, फिर भी इसके अग्रदूत के रूप में मुक्त ट्रिप्टामाइन की उपलब्धता की आवश्यकता होती है।[45] जैसे कि, यह स्पष्ट नहीं है कि L-ट्रिप्टोफैन का डिकार्बोक्सिलेशन, या बुनियादी ट्रिप्टामाइन संरचना में पाइरूवेट का समावेश हार्मिन जैवसंश्लेषण का पहला चरण है। हालाँकि, P. हरमाला के बालों वाली जड़ संस्कृतियों (hairy root cultures) में ट्रिप्टामाइन खिलाने से जुड़े प्रयोगों ने दिखाया कि ट्रिप्टामाइन खिलाने से सेरोटोनिन के स्तर में बहुत वृद्धि हुई, जबकि β-कार्बोलिन के स्तर पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जिससे पुष्टि हुई कि ट्रिप्टामाइन सेरोटोनिन के लिए अग्रदूत है, और यह संकेत देता है कि यह संभवतः हार्मिन के जैवसंश्लेषण में केवल एक मध्यवर्ती है; अन्यथा, हार्मिन के स्तर में तुलनीय वृद्धि देखी गई होती।[46]

इतिहास

जे. फ्रिट्ज़चे हार्मिन को अलग करने और नाम देने वाले पहले व्यक्ति थे। उन्होंने इसे 1848 में पेगानम हरमाला के बीजों के छिलकों से अलग किया था। संबंधित हार्मलिन को पहले ही 1837 में उसी पौधे से एफआर. गोबेल द्वारा अलग और नामित किया गया था।[47][21] हार्मिन के औषध विज्ञान का 1895 तक विस्तार से अध्ययन नहीं किया गया था।[21] हार्मिन और हार्मलिन की संरचनाएं 1927 में रिचर्ड मैन्स्के और सहयोगियों द्वारा निर्धारित की गई थीं।[48][49]

1905 में, कोलंबियाई प्रकृतिवादी और रसायनज्ञ, राफेल ज़र्डा-बायोन ने अयाहुअस्का (ayahuasca) काढ़े में अज्ञात मतिभ्रम (hallucinogenic) घटक के लिए टेलीपैथिन नाम का सुझाव दिया।[11][21] "टेलीपैथिन" "टेलीपैथी" से आया है, क्योंकि ज़र्डा-बायोन का मानना था कि अयाहुअस्का टेलीपैथिक दर्शन को प्रेरित करता है।[11][50] 1923 में, कोलंबियाई रसायनज्ञ, गुइलेर्मो फिशर-कार्डिनस बैनिस्टेरियोप्सिस कापी से हार्मिन को अलग करने वाले पहले व्यक्ति थे, जो अयाहुअस्का काढ़े का एक महत्वपूर्ण हर्बल घटक है। उन्होंने अलग किए गए हार्मिन को "टेलीपैथिन" कहा।[11] यह केवल ज़र्डा-बायोन का सम्मान करने के लिए था, क्योंकि फिशर-कार्डिनस ने पाया कि टेलीपैथिन का मनुष्यों में केवल हल्का गैर-मतिभ्रम प्रभाव था।[51] 1925 में, बोगोटा विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान के प्रोफेसर बैरिगा विलाल्बा ने B. कापी से हार्मिन को अलग किया, लेकिन इसे "यजीन" (yajéine) नाम दिया,[21] जिसे कुछ ग्रंथों में "यजीन" (yageine) के रूप में लिखा गया है।[11] 1927 में, हॉफमैन-ला रोश (Hoffmann-La Roche) में काम करने वाले रसायनज्ञ एफ. एल्गर ने B. कापी से हार्मिन को अलग किया। मैनचेस्टर में प्रोफेसर रॉबर्ट रॉबिन्सन की सहायता से, एल्गर ने दिखाया कि हार्मिन (जो 1848 में पहले ही अलग हो चुका था) टेलीपैथिन और यजीन के समान था।[52][21] 1928 में, लुई लेविन ने B. कापी से हार्मिन को अलग किया, और इसे "बैनिस्टेरिन" नाम दिया,[53] लेकिन यह कथित रूप से नया यौगिक जल्द ही हार्मिन ही साबित हो गया।[21] लेविन, 1928 में, साहित्य में हार्मिन के व्यक्तिपरक प्रभावों का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे।[10]

हार्मिन को पहली बार जियालिन वू और अन्य लोगों द्वारा पेटेंट कराया गया था, जिन्होंने उन्नत एंटीट्यूमर गतिविधि और मानव तंत्रिका कोशिकाओं के लिए कम विषाक्तता के साथ नए हार्मिन डेरिवेटिव बनाने के तरीके का आविष्कार किया था।[54]

समाज और संस्कृति

नाम

हार्मिन यौगिक का सबसे सामान्य नाम है।[55] इसे अन्य नामों से भी जाना जाता है जिनमें बैनिस्टेरिन, बैनिस्टेरिन, टेलीपैथिन, टेलोपैथिन, ल्यूकोहार्मिन, यागिन और यजीन शामिल हैं।[55][56][11]

कानूनी स्थिति

ऑस्ट्रेलिया

हार्मला एल्कलॉइड को पॉइजन स्टैंडर्ड (अक्टूबर 2015) के तहत अनुसूची 9 (Schedule 9) निषिद्ध पदार्थों के रूप में माना जाता है।[57] अनुसूची 9 का पदार्थ वह पदार्थ है जिसका दुरुपयोग किया जा सकता है, जिसके निर्माण, कब्जे, बिक्री या उपयोग को कानून द्वारा निषिद्ध किया जाना चाहिए, सिवाय तब जब चिकित्सा या वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए, या राष्ट्रमंडल और/या राज्य या क्षेत्र के स्वास्थ्य अधिकारियों के अनुमोदन के साथ विश्लेषणात्मक, शिक्षण या प्रशिक्षण उद्देश्यों के लिए आवश्यक हो।[57]

अपवाद तब किए जाते हैं जब जड़ी-बूटियों में, या चिकित्सीय उपयोग के लिए तैयारियों में: (a) 0.1 प्रतिशत या उससे कम हार्मला एल्कलॉइड युक्त; या (b) विभाजित तैयारियों में प्रति अनुशंसित दैनिक खुराक 2 mg या उससे कम हार्मला एल्कलॉइड युक्त।[57]

कनाडा

2025 तक हार्मिन कनाडा में नियंत्रित पदार्थ (controlled substance) नहीं है।[58]

अनुसंधान

अग्नाशयी आइलेट सेल प्रसार

हार्मिन वर्तमान में एकमात्र ज्ञात दवा है जो वयस्क मनुष्यों में अग्नाशयी अल्फा (α) और बीटा (β) कोशिकाओं के प्रसार (तेजी से माइटोसिस और बाद में बड़े पैमाने पर वृद्धि) को प्रेरित करती है।[59] ये आइलेट उप-कोशिकाएं सामान्य रूप से मानव जीवन के वयस्क चरण में विकास उत्तेजना के प्रति प्रतिरोधी होती हैं, क्योंकि कोशिका द्रव्यमान लगभग 10 वर्ष की आयु में स्थिर हो जाता है और लगभग अपरिवर्तित रहता है।

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 (1997). "TiHKAL: The Continuation". 713–714. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-9-2.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 (November 2024). "Ayahuasca: pharmacology, safety, and therapeutic effects". CNS Spectr. 30 (1). doi:10.1017/S109285292400213X.
  3. ↑ 3.0 3.1 (2022). "Monoamine Oxidase Inhibition by Plant-Derived β-Carbolines; Implications for the Psychopharmacology of Tobacco and Ayahuasca". Front Pharmacol. 13. doi:10.3389/fphar.2022.886408.
  4. ↑ 4.0 4.1 (October 2020). "Toxicokinetics and Toxicodynamics of Ayahuasca Alkaloids N,N-Dimethyltryptamine (DMT), Harmine, Harmaline and Tetrahydroharmine: Clinical and Forensic Impact". Pharmaceuticals (Basel). 13 (11) 334. doi:10.3390/ph13110334.
  5. ↑ 5.0 5.1 (2008). "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". 727–728. Biomedical Publications.
  6. ↑ 6.0 6.1 (December 2024). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of an innovative psychedelic N,N-dimethyltryptamine/harmine formulation in healthy participants: a randomized controlled trial". Int J Neuropsychopharmacol. 28 (1). doi:10.1093/ijnp/pyaf001.
  7. ↑ 7.0 7.1 (March 2025). "Examining the pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of N,N-dimethyltryptamine and harmine in healthy volunteers: Α factorial dose-escalation study". Biomed Pharmacother. 184. doi:10.1016/j.biopha.2025.117908.
  8. ↑ The Merck Index (1996). 12th edition
  9. ↑ Harmine - CAS 442-51-3. scbio.de.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 (1975). "Hallucinogenic Agents". 98–144. Wright-Scientechnica. ISBN 978-0-85608-011-1.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 (2015). "Banisteriopsis caapi, a Forgotten Potential Therapy for Parkinson's Disease?". Movement Disorders Clinical Practice. 3 (1) 19–26. doi:10.1002/mdc3.12242.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 (2016). "The Therapeutic Potentials of Ayahuasca: Possible Effects against Various Diseases of Civilization". Frontiers in Pharmacology. 7 35. doi:10.3389/fphar.2016.00035.
  13. ↑ Ott, Jonathan. (1994). "Ayahuasca Analogues". Natural Products Co.. ISBN 0-9614234-5-5.
  14. ↑ 14.0 14.1 (October 2024). "A Phase 1 single ascending dose study of pure oral harmine in healthy volunteers". Journal of Psychopharmacology. 38 (10) 911–923. doi:10.1177/02698811241273772.
  15. ↑ (1973). The Healing Journey: New Approaches to Consciousness. 174–228. Parthenon Books. ISBN 978-0-394-48826-4.
  16. ↑ (1969). Psycotherapeutic Possibilities of New Fantasy-Enhancing Drugs. Clinical Toxicology. 2 (2) 209–224. doi:10.3109/15563656908990930.
  17. ↑ (2018). "Ibogaine Acute Administration in Rats Promotes Wakefulness, Long-Lasting REM Sleep Suppression, and a Distinctive Motor Profile". Frontiers in Pharmacology. 9. doi:10.3389/fphar.2018.00374.
  18. ↑ (2001). The Alkaloids: Chemistry and Biology. 56 63–77. Elsevier. ISBN 978-0-12-469556-6. doi:10.1016/s0099-9598(01)56008-3.
  19. ↑ (2019). "Ayahuasca: Psychological and Physiologic Effects, Pharmacology and Potential Uses in Addiction and Mental Illness". Current Neuropharmacology. 17 (2) 108–128. doi:10.2174/1570159X16666180125095902.
  20. ↑ (October 2019). "Toxicological Aspects and Determination of the Main Components of Ayahuasca: A Critical Review". Medicines. 6 (4) 106. doi:10.3390/medicines6040106.
  21. ↑ 21.0 21.1 21.2 21.3 21.4 21.5 21.6 (2001). Beans, roots and leaves: a brief history of the pharmacological therapy of parkinsonism. 166–180. Bavarian Julius Maximilian University.
  22. ↑ (March 2006). "Positron emission tomography quantification of [11C]-harmine binding to monoamine oxidase-A in the human brain". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 26 (3) 330–344. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197.
  23. ↑ (18 June 2025). Kᵢ Database. PDSP.
  24. ↑ BindingDB BDBM100152 7-methoxy-1-methyl-9H-beta-carboline;hydrochloride::7-methoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-bindole;hydrochloride::HARMINE::Harmine hydrochloride::MLS002153910::SMR001233259::cid_5359389]. BindingDB.
  25. ↑ 25.0 25.1 25.2 25.3 (August 2000). "Binding of beta-carbolines and related agents at serotonin (5-HT(2) and 5-HT(1A)), dopamine (D(2)) and benzodiazepine receptors". Drug and Alcohol Dependence. 60 (2) 121–132. doi:10.1016/s0376-8716(99)00148-9.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 (April 1998). "Investigation of hallucinogenic and related beta-carbolines". Drug and Alcohol Dependence. 50 (2) 99–107. doi:10.1016/s0376-8716(97)00163-4.
  27. ↑ (October 2001). "beta-carboline binding to imidazoline receptors". Drug and Alcohol Dependence. 64 (2) 203–208. doi:10.1016/s0376-8716(01)00123-5.
  28. ↑ (January 2011). "Synthesis and evaluation of β-carboline derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 19 (1) 134–144. doi:10.1016/j.bmc.2010.11.041.
  29. ↑ 29.00 29.01 29.02 29.03 29.04 29.05 29.06 29.07 29.08 29.09 29.10 (December 2012). "Developments in harmine pharmacology--implications for ayahuasca use and drug-dependence treatment". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 39 (2) 263–272. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.06.001.
  30. ↑ (February 2021). β-Carboline as a Privileged Scaffold for Multitarget Strategies in Alzheimer's Disease Therapy. Journal of Medicinal Chemistry. 64 (3) 1392–1422. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c01887.
  31. ↑ 31.0 31.1 (February 1992). "Mechanisms of action of ibogaine and harmaline congeners based on radioligand binding studies". Brain Research. 571 (2) 242–247. doi:10.1016/0006-8993(92)90661-r.
  32. ↑ 32.0 32.1 Rolquin, Jeremy D. (3 May 2022). Examining Ayahuasca Constituents at 5-HT2A Receptors in Search of Antidepressant Action. VCU Scholars Compass.
  33. ↑ (June 1977). "Inhibition by beta-carbolines of monoamine uptake into a synaptosomal preparation: structure-activity relationships". Life Sci. 20 (12) 2093–2099. doi:10.1016/0024-3205(77)90190-4.
  34. ↑ 34.0 34.1 (May 2002). "5-HT2A receptor-stimulated phosphoinositide hydrolysis in the stimulus effects of hallucinogens". Pharmacol Biochem Behav. 72 (1-2) 29–37. doi:10.1016/s0091-3057(01)00720-1.
  35. ↑ 35.0 35.1 35.2 (December 2020). "Pharmacological effects of harmine and its derivatives: a review". Archives of Pharmacal Research. 43 (12) 1259–1275. doi:10.1007/s12272-020-01283-6.
  36. ↑ (December 2003). "Binding of beta-carbolines at 5-HT(2) serotonin receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13 (24) 4421–4425. doi:10.1016/j.bmcl.2003.09.027.
  37. ↑ (1977). Drug Addiction II: Amphetamine, Psychotogen, and Marihuana Dependence. 305–368. Springer Berlin Heidelberg. ISBN 978-3-642-66711-4. doi:10.1007/978-3-642-66709-1_3.
  38. ↑ (January 2013). "Harmine augments electrically evoked dopamine efflux in the nucleus accumbens shell". Journal of Psychopharmacology. 27 (1) 98–108. doi:10.1177/0269881112463125.
  39. ↑ (2017). Studies in Natural Products Chemistry. 53 1–44. Elsevier. ISBN 978-0-444-63930-1. doi:10.1016/b978-0-444-63930-1.00001-6.
  40. ↑ (January 1983). "DOM-stimulus generalization to LSD and other hallucinogenic indolealkylamines". European Journal of Pharmacology. 86 (3–4) 453–459. doi:10.1016/0014-2999(83)90196-6.
  41. ↑ 41.0 41.1 (February 1963). "A method for assessing the effects of drugs on the central actions of 5-hydroxytryptamine". Br J Pharmacol Chemother. 20 (1) 106–120. doi:10.1111/j.1476-5381.1963.tb01302.x.
  42. ↑ 42.0 42.1 (July 1981). "Pharmacological characteristics of abnormal behavior induced by harmine with special reference to tremor in mice". J Pharmacobiodyn. 4 (7) 520–527. doi:10.1248/bpb1978.4.520.
  43. ↑ (2012). Harmala Alkaloids as Bee Signaling Chemicals. Journal of Student Research. 1 (1) 23–32. doi:10.47611/jsr.v1i1.30.
  44. ↑ (June 2005). "Phytochemical analyses of Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis". Journal of Psychoactive Drugs. 37 (2) 145–150. doi:10.1080/02791072.2005.10399795.
  45. ↑ 45.0 45.1 45.2 (1993). "Biosynthesis of Serotonin and Beta-carboline Alkaloids in Hairy Root Cultures of Peganum Harmala". Phytochemistry. 33 (3) 593–597. doi:10.1016/0031-9422(93)85453-x.
  46. ↑ 46.0 46.1 (1974). "Limitations of Feeding Experiments in Studying Alkaloid Biosynthesis in Peganum Harmala Callus Cultures". Phytochemistry. 13 (4) 735–742. doi:10.1016/s0031-9422(00)91406-7.
  47. ↑ (1848). Bestandtheile der Samen von Peganum Harmala. Justus Liebigs Annalen der Chemie. 64 (3) 360–369. doi:10.1002/jlac.18480640353.
  48. ↑ (1927). Harmine and harmaline. Part IX. A synthesis of harmaline. Journal of the Chemical Society. 1–14. doi:10.1039/JR9270000001.
  49. ↑ "Method of treating chemical dependency using β-carboline alkaloids, derivatives and salts thereof". (5591738).
  50. ↑ (1920). Telepathy and Telepathine. American Druggist. 68 (4) 15.
  51. ↑ (1923). Estudio sobre el principio activo del Yagé. Universidad Nacional.
  52. ↑ (1928). Über das Vorkommen von Harmin in einer südamerikanischen Liane (Yagé). Helvetica Chimica Acta. 11 (1) 162–166. doi:10.1002/hlca.19280110113.
  53. ↑ (1982). "The beta-carboline hallucinogens of South America". Journal of Psychoactive Drugs. 14 (3) 205–220. doi:10.1080/02791072.1982.10471930.
  54. ↑ Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use thereof. (1634881).
  55. ↑ 55.0 55.1 (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
  56. ↑ (1980). The simple β-carboline alkaloids. Phytochemistry. 19 (8) 1573–1582. doi:10.1016/S0031-9422(00)83773-5.
  57. ↑ 57.0 57.1 57.2 Poisons Standard October 2015 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
  58. ↑ Controlled Drugs and Substances Act. Department of Justice Canada.
  59. ↑ (April 2015). "A high-throughput chemical screen reveals that harmine-mediated inhibition of DYRK1A increases human pancreatic beta cell replication". Nature Medicine. 21 (4) 383–388. doi:10.1038/nm.3820.

बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Harmine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Harmine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=हार्मिन&oldid=5737"