हाइड्रोकोडोन

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Drug
Watchedfields changed
Verifiedrevid 443251358
Width 200
Width2 225
Tradename Hysingla ER, Zohydro ER
Medlineplus a601006
Dailymedid Hydrocodone
Pregnancy au
Dependency liability उच्च[1]
Addiction liability उच्च
Class ओपिओइड
Routes of administration नैदानिक: मुंह से[2]
अन्य: इंट्रानैसल, मलाशय
Atc prefix R05
Atc suffix DA03
Atc supplemental
Legal au अनुसूची 8
Legal br A1
Legal br comment [3]
Legal ca अनुसूची I
Legal de Anlage III
Legal nz क्लास B
Legal uk क्लास A
Legal us अनुसूची II
Legal un
Legal status SE: Förteckning I[4]
Bioavailability मौखिक: 70%[5]
Protein bound कम[5][6]
Metabolism यकृत: CYP3A4 (प्रमुख), CYP2D6 (गौण)[7]
Metabolites नॉरहाइड्रोकोडोन[7]
हाइड्रोमोर्फोन[7]
अन्य[7]
Onset 10–20 मिनट[2]
Elimination half-life औसत: 3.8 घंटे[8]
सीमा: 3.3–4.4 घंटे[2]
Duration of action 4–8 घंटे[2]
Excretion मूत्र[9][10]
Cas number ref CAS
Cas number 125-29-1
PubChem CID 5284569
Iuphar ligand 7081
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00956
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4447623
Unii ref FDA
UNII 6YKS4Y3WQ7
Kegg ref kegg
KEGG D08045
Chebi ref EBI
ChEBI 5779
Chembl ref EBI
ChEMBL 1457
Synonyms डाइहाइड्रोकोडीनोन, हाइड्रोकोडोन बिटार्ट्रेट
Iupac name 4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one
C 18
H 21
N 1
O 3
SMILES O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@H]3CC4)C
InChI 1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16)18)9-12(11)19/h3,6,11-12,17H,4-5,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,17-,18-/m0/s1
InChI key LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N

हाइड्रोकोडोन, जिसे डाइहाइड्रोकोडीनोन के नाम से भी जाना जाता है, एक अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड है जिसका उपयोग दर्द के इलाज और खांसी को दबाने के लिए किया जाता है।[11] इसे मुंह से लिया जाता है।[11] आमतौर पर, इसे ओपिओइड की आवश्यकता वाले गंभीर दर्द के लिए एसिटामिनोफेन/हाइड्रोकोडोन या इबुप्रोफेन/हाइड्रोकोडोन के संयोजन के रूप में दिया जाता है[12][13][14] और खांसी से राहत पाने के लिए होमाट्रोपिन मिथाइल ब्रोमाइड के साथ संयोजन में दिया जाता है।[11] यह गंभीर और लंबे समय तक रहने वाले दर्द के इलाज के लिए ज़ोहाइड्रो ईआर (Zohydro ER) जैसे ब्रांड नामों के तहत अकेले भी उपलब्ध है।[11][15] हाइड्रोकोडोन एक नियंत्रित दवा है: संयुक्त राज्य अमेरिका में, इसे अनुसूची II नियंत्रित पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

सामान्य दुष्प्रभावों में चक्कर आना, नींद आना, जी मिचलाना, और कब्ज शामिल हैं।[11] गंभीर दुष्प्रभावों में निम्न रक्तचाप, दौरे, QT प्रोलोंगेशन, श्वसन अवसाद, और सेरोटोनिन सिंड्रोम शामिल हो सकते हैं।[11] खुराक को तेजी से कम करने से ओपिओइड निकासी (opioid withdrawal) हो सकती है।[11] गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान इसका उपयोग करने की सलाह आमतौर पर नहीं दी जाती है।[16] माना जाता है कि हाइड्रोकोडोन मुख्य रूप से मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में ओपिओइड रिसेप्टर को सक्रिय करके काम करता है।[11] 10 मिलीग्राम हाइड्रोकोडोन मुंह से ली जाने वाली लगभग 10 मिलीग्राम मॉर्फिन के बराबर है।[17]

हाइड्रोकोडोन को 1923 में पेटेंट कराया गया था, जबकि लंबे समय तक काम करने वाले फॉर्मूलेशन को 2013 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी।[11][18] यह सबसे अधिक संयुक्त राज्य अमेरिका में निर्धारित की जाती है, जिसने 2010 तक दुनिया भर की आपूर्ति का 99% उपभोग किया था।[19] 2018 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 402वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 400,000 से अधिक नुस्खे थे।[20] हाइड्रोकोडोन एक अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड है, जिसे कोडीन[21][22] या कम बार थेबाइन से परिवर्तित किया जाता है।[23] आनुवंशिक रूप से इंजीनियर खमीर का उपयोग करके उत्पादन विकसित किया गया है लेकिन व्यावसायिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।[24][25][26]

चिकित्सा उपयोग

हाइड्रोकोडोन का उपयोग मध्यम से गंभीर दर्द के इलाज के लिए किया जाता है। तरल फॉर्मूलेशन में, इसका उपयोग खांसी के इलाज के लिए किया जाता है।[11] हाइड्रोकोडोन की शक्ति की तुलना ऑक्सीकोडोन से करने वाले एक अध्ययन में, यह पाया गया कि मियोसिस (पुतली का संकुचन) की समान डिग्री प्राप्त करने के लिए 50% अधिक हाइड्रोकोडोन की आवश्यकता होती है।[27] जांचकर्ताओं ने इसका अर्थ यह निकाला कि ऑक्सीकोडोन, हाइड्रोकोडोन की तुलना में लगभग 50% अधिक शक्तिशाली है।

हालाँकि, फ्रैक्चर वाले आपातकालीन विभाग के रोगियों के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि किसी भी दवा की समान मात्रा ने दर्द से लगभग समान राहत प्रदान की, जो यह दर्शाता है कि उस उद्देश्य के लिए उपयोग किए जाने पर उनके बीच बहुत कम व्यावहारिक अंतर है।[28] कुछ संदर्भ बताते हैं कि हाइड्रोकोडोन की एनाल्जेसिक क्रिया 20–30 मिनट में शुरू होती है और लगभग 4–8 घंटे तक रहती है।[29] निर्माता की जानकारी कहती है कि क्रिया की शुरुआत लगभग 10–30 मिनट है और अवधि लगभग 4–6 घंटे है।[30] अनुशंसित खुराक अंतराल 4–6 घंटे है। हाइड्रोकोडोन 1.3 घंटे के बाद चरम सीरम स्तर तक पहुंच जाता है।[31]

उपलब्ध रूप

हाइड्रोकोडोन मौखिक प्रशासन के लिए विभिन्न फॉर्मूलेशन में उपलब्ध है:[32][33][34]

  • केवल हाइड्रोकोडोन का मूल मौखिक रूप, डिकोडिड (Dicodid), तत्काल-रिलीज़ 5- और 10-मिलीग्राम टैबलेट के रूप में महाद्वीपीय यूरोप में राष्ट्रीय दवा नियंत्रण और नुस्खे कानूनों और शेंगेन संधि के शीर्षक 76 के अनुसार नुस्खे के लिए उपलब्ध है, लेकिन डाइहाइड्रोकोडीन का उपयोग 1920 के दशक की शुरुआत से ही समान संकेतों के लिए अधिक व्यापक रूप से किया गया है, जिसमें हाइड्रोकोडोन को जर्मन Betäubungsmittelgesetz में मॉर्फिन की तरह ही विनियमित किया गया है, स्विट्जरलैंड में इसी तरह के कानून और ऑस्ट्रियाई Suchtmittelgesetz में, जबकि डाइहाइड्रोकोडीन को कोडीन की तरह विनियमित किया जाता है। कई दशकों से, उपलब्ध तरल हाइड्रोकोडोन उत्पाद खांसी की दवाएं रही हैं।
  • खांसी और विशेष रूप से न्यूरोपैथिक मध्यम दर्द के लिए छोटी गोलियों के रूप में हाइड्रोकोडोन प्लस होमाट्रोपिन (हाइकोडन) (होमाट्रोपिन, एक एंटीकोलिनर्जिक, उन दोनों मामलों में उपयोगी है और जानबूझकर ओवरडोज के लिए एक निवारक है) डिकोडिड की तुलना में अधिक व्यापक रूप से उपयोग किया गया था और इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में खांसी की दवा के रूप में लेबल किया गया था जबकि विकोडिन और समान दवाएं एनाल्जेसिया के लिए विकल्प थीं।
  • क्लोरफेनामाइन/क्लोरफेनिरामाइन युक्त टाइम-रिलीज़ सिरप में विस्तारित-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन उत्तरी अमेरिका में ट्यूसोनेक्स (Tussionex) नामक खांसी की दवा है। यूरोप में, इसके बजाय कोडीन (कई), डाइहाइड्रोकोडीन (पैराकोडिन रिटार्ड हस्टेंसाफ्ट), निकोकोडीन (टस्ककोडिन), थेबाकोन, एसिटाइलडाइहाइड्रोकोडीन, डायोनिन, और निकोडिकोडीन युक्त समान टाइम-रिलीज़ सिरप का उपयोग किया जाता है।
  • पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) के साथ तत्काल-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन (विकोडिन, लोरटैब, लोरसेट, मैक्सिडोन, नोरको, ज़ाइडोन)
  • इबुप्रोफेन के साथ तत्काल-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन (विक्रोफेन, इबुडोन, रिप्रेक्सेन)
  • एस्पिरिन के साथ तत्काल-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन (अलोर 5/500, एज़डोन, डैमासन-पी, लोरटैब एएसए, पनासल 5/500)
  • नियंत्रित-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन (हाइसिंगला ईआर, पर्ड्यू फार्मा द्वारा, ज़ोहाइड्रो ईआर)[35]

हाइड्रोकोडोन पैरेंट्रल या किसी अन्य गैर-मौखिक रूप में उपलब्ध नहीं है।[6][2]

दुष्प्रभाव

हाइड्रोकोडोन ओवरडोज के मुख्य लक्षण

हाइड्रोकोडोन के सामान्य दुष्प्रभाव जी मिचलाना, उल्टी, कब्ज, तंद्रा, चक्कर आना, हल्का सिरदर्द, चिंता, असामान्य रूप से खुश या उदास मनोदशा, सूखा गला, पेशाब करने में कठिनाई, चकत्ते, खुजली, और पुतलियों का संकुचन हैं। गंभीर दुष्प्रभावों में धीमी या अनियमित सांस लेना और छाती में जकड़न शामिल है।[36]

हाइड्रोकोडोन/पैरासिटामोल के दुरुपयोग के लिए एक असामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में स्टेरॉयड थेरेपी के प्रति अनुत्तरदायी प्रगतिशील द्विपक्षीय सुनवाई हानि के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इस प्रतिकूल प्रभाव को कुछ लोगों द्वारा हाइड्रोकोडोन की ओटोटॉक्सिसिटी के कारण माना गया है।[37][38] अन्य शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया है कि पैरासिटामोल ओटोटॉक्सिसिटी के लिए जिम्मेदार प्राथमिक एजेंट है।[39][40]

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) दवा को गर्भावस्था श्रेणी C में रखता है, जिसका अर्थ है कि मनुष्यों में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। जन्म से पहले नियमित रूप से ओपिओइड दवाओं का सेवन करने वाली मां का नवजात शिशु शारीरिक रूप से निर्भर होगा।[41][42] यदि ओपिओइड की खुराक अधिक थी तो बच्चे में श्वसन अवसाद भी हो सकता है।[43] एक महामारी विज्ञान अध्ययन ने संकेत दिया कि प्रारंभिक गर्भावस्था के दौरान ओपिओइड उपचार के परिणामस्वरूप विभिन्न जन्म दोषों का खतरा बढ़ जाता है।[44]

हाइड्रोकोडोन ओवरडोज के लक्षणों में संकुचित या फैली हुई पुतलियां; धीमी, उथली, या रुकी हुई सांस; धीमी या रुकी हुई धड़कन; ठंडी, चिपचिपी, या नीली त्वचा; अत्यधिक नींद आना; चेतना की हानि; दौरे; या मृत्यु शामिल हैं।[36]

हाइड्रोकोडोन आदत बनाने वाली हो सकती है, जिससे शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता पैदा होती है। इसकी दुरुपयोग की संभावना मॉर्फिन के समान है और ऑक्सीकोडोन से कम है।[45]

अंतःक्रियाएं

हाइड्रोकोडोन का मेटाबॉलिज्म cytochrome P450 एंजाइमों CYP2D6 और CYP3A4 द्वारा होता है, और इन एंजाइमों के इन्हिबिटर (अवरोधक) तथा इंड्यूसर (प्रेरक) हाइड्रोकोडोन के संपर्क (exposure) को संशोधित कर सकते हैं।[46] एक अध्ययन में पाया गया कि paroxetine, जो एक selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) और शक्तिशाली CYP2D6 इन्हिबिटर है, को दिन में एक बार ली जाने वाली विस्तारित-रिलीज़ (extended-release) हाइड्रोकोडोन के साथ मिलाने से हाइड्रोकोडोन के संपर्क या प्रतिकूल प्रभावों की घटना में कोई बदलाव नहीं आया।[46][47] ये निष्कर्ष बताते हैं कि हाइड्रोकोडोन को खुराक में बदलाव किए बिना CYP2D6 इन्हिबिटरों के साथ सह-प्रशासित (coadministered) किया जा सकता है।[46][47] इसके विपरीत, hepatitis C के उपचार के लिए ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, और dasabuvir के antiviral आहार के साथ hydrocodone/acetaminophen के संयोजन ने हाइड्रोकोडोन की पीक सांद्रता (peak concentrations) को 27%, कुल संपर्क (total exposure) को 90%, और elimination half-life को 5.1 घंटे से बढ़ाकर 8.0 घंटे कर दिया।[48] रिटोनावीर एक शक्तिशाली CYP3A4 इन्हिबिटर होने के साथ-साथ CYP3A और अन्य एंजाइमों का इंड्यूसर भी है, और अन्य एंटीवायरल दवाएं ड्रग ट्रांसपोर्टर्स जैसे organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 और 1B3, P-glycoprotein, और breast cancer resistance protein (BCRP) को बाधित करने के लिए जानी जाती हैं।[48] हाइड्रोकोडोन के स्तर में ये परिवर्तन रिटोनावीर द्वारा CYP3A4 के अवरोध के अनुरूप हैं। इन निष्कर्षों के आधार पर, जब हाइड्रोकोडोन का उपयोग इस एंटीवायरल आहार के साथ किया जाता है, तो हाइड्रोकोडोन की 50% कम खुराक और अधिक गहन नैदानिक निगरानी की सिफारिश की गई थी।[48]

अल्कोहल, अन्य ओपिओइड, anticholinergic antihistamines, antipsychotics, anxiolytics, या अन्य central nervous system (CNS) depressants का हाइड्रोकोडोन के साथ सेवन करने वाले लोगों में योगात्मक (additive) CNS depression प्रदर्शित हो सकता है।[43] SSRI antidepressants जैसी सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ हाइड्रोकोडोन लेने से serotonin syndrome का खतरा बढ़ सकता है।[49]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

ओपिओइड रिसेप्टर्स पर हाइड्रोकोडोन (और मेटाबोलाइट)
यौगिक एफिनिटी (Inhibitor constant) अनुपात संदर्भ
μ-Opioid receptor δ-Opioid receptor κ-Opioid receptor MOR:DOR:KOR
हाइड्रोकोडोन 11.1 nM 962 nM 501 nM 1:87:45 [50]
Hydromorphone 0.47 nM 18.5 nM 24.9 nM 1:39:53 [51]

समतुल्य एनाल्जेसिया खुराक[52][53][54]
यौगिक मार्ग खुराक
Codeine मौखिक प्रशासन 200 mg
हाइड्रोकोडोन मौखिक प्रशासन 30 mg
Hydromorphone मौखिक प्रशासन 7.5 mg
Hydromorphone अंतःशिरा प्रशासन 1.5 mg
Morphine मौखिक प्रशासन 30 mg
Morphine अंतःशिरा प्रशासन 10 mg
Oxycodone मौखिक प्रशासन 20 mg
Oxycodone अंतःशिरा प्रशासन 10 mg
Oxymorphone मौखिक प्रशासन 10 mg
Oxymorphone अंतःशिरा प्रशासन 1 mg

हाइड्रोकोडोन μ-opioid receptor (MOR) का एक अत्यधिक चयनात्मक full agonist है।[29][55][50] यह endogenous ओपिओइड neuropeptide β-endorphin का मुख्य biological target है।[56] हाइड्रोकोडोन की δ-opioid receptor (DOR) और κ-opioid receptor (KOR) के लिए कम एफिनिटी है, जहाँ यह समान रूप से एक agonist है।[50]

अध्ययनों से पता चला है कि हाइड्रोकोडोन codeine से अधिक मजबूत है, लेकिन रिसेप्टर्स से जुड़ने में morphine की तुलना में केवल दसवां हिस्सा शक्तिशाली है और एनाल्जेसिक गुणों में मॉर्फिन का केवल 59% शक्तिशाली बताया गया है। हालाँकि, रीसस बंदरों पर किए गए परीक्षणों में, हाइड्रोकोडोन की एनाल्जेसिक शक्ति वास्तव में मॉर्फिन से अधिक थी।[8] मौखिक हाइड्रोकोडोन का औसत समतुल्य दैनिक खुराक (MEDD) कारक 0.4 है, जिसका अर्थ है कि 1 mg हाइड्रोकोडोन 0.4 mg अंतःशिरा मॉर्फिन के बराबर है। हालाँकि, मॉर्फिन की कम oral bioavailability के कारण, मौखिक रूप से प्रशासित मॉर्फिन और मौखिक रूप से प्रशासित हाइड्रोकोडोन के बीच 1:1 का संबंध है।[57]

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

हाइड्रोकोडोन केवल मौखिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[2] यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन हाइड्रोकोडोन की मौखिक जैवउपलब्धता केवल लगभग 25% है।[5][6] इस मार्ग के माध्यम से हाइड्रोकोडोन की onset of action 10 से 20 मिनट है, जिसका पीक प्रभाव (Tmax) 30 से 60 मिनट पर होता है,[52] और इसकी अवधि 4 से 8 घंटे है।[2] एसिटामिनोफेन के साथ तत्काल-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन के लिए FDA लेबल में इसके अवशोषण या अन्य फार्माकोकाइनेटिक्स पर भोजन के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी शामिल नहीं है।[58] इसके विपरीत, उच्च वसा वाले भोजन के साथ सह-प्रशासन विस्तारित-रिलीज़ हाइड्रोकोडोन के विभिन्न फॉर्मूलेशन की पीक सांद्रता को 14 से 54% तक बढ़ा देता है, जबकि area-under-the-curve levels उल्लेखनीय रूप से प्रभावित नहीं होते हैं।[59][60][61][62]

वितरण

हाइड्रोकोडोन का volume of distribution 3.3 से 4.7 L/kg है।[6] हाइड्रोकोडोन का plasma protein binding 20 से 50% है।[29]

मेटाबॉलिज्म

यकृत में, हाइड्रोकोडोन को कई मेटाबोलाइट्स में बदल दिया जाता है, जिसमें norhydrocodone, hydromorphone, 6α-hydrocodol (dihydrocodeine), और 6β-hydrocodol शामिल हैं।[7] 6α- और 6β-हाइड्रोमोर्फोल भी बनते हैं, और हाइड्रोकोडोन के मेटाबोलाइट्स glucuronidation के माध्यम से संयुग्मित (conjugated) होते हैं।[63][64] हाइड्रोकोडोन की टर्मिनल हाफ-लाइफ औसतन 3.8 घंटे (सीमा 3.3–4.4 घंटे) होती है।[8][2] यकृत का cytochrome P450 एंजाइम CYP2D6 हाइड्रोकोडोन को हाइड्रोमोर्फोन में परिवर्तित करता है, जो एक अधिक शक्तिशाली ओपिओइड है (MOR के लिए 5-गुना अधिक बाइंडिंग एफिनिटी)।[7][65] हालाँकि, व्यापक और खराब cytochrome 450 CYP2D6 मेटाबोलाइज़र की हाइड्रोकोडोन के प्रति समान शारीरिक और व्यक्तिपरक प्रतिक्रियाएं थीं, और CYP2D6 इन्हिबिटर quinidine ने व्यापक मेटाबोलाइज़र की प्रतिक्रियाओं को नहीं बदला, जो यह सुझाव देता है कि हाइड्रोकोडोन के CYP2D6 मेटाबॉलिज्म का अवरोध व्यावहारिक रूप से कोई महत्व नहीं रखता है।[66][67] अल्ट्रा-रैपिड CYP2D6 मेटाबोलाइज़र (जनसंख्या का 1-2%) में हाइड्रोकोडोन के प्रति बढ़ी हुई प्रतिक्रिया हो सकती है; हालाँकि, इस जनसंख्या में हाइड्रोकोडोन मेटाबॉलिज्म का अध्ययन नहीं किया गया है।[68]

नॉरहाइड्रोकोडोन, हाइड्रोकोडोन का प्रमुख मेटाबोलाइट, मुख्य रूप से CYP3A4-उत्प्रेरित ऑक्सीकरण द्वारा बनता है।[7] हाइड्रोमोर्फोन के विपरीत, इसे निष्क्रिय बताया गया है।[65] हालाँकि, नॉरहाइड्रोकोडोन वास्तव में हाइड्रोकोडोन के समान शक्ति वाला एक MOR एगोनिस्ट है, लेकिन जानवरों को परिधीय रूप से (peripherally) प्रशासित किए जाने पर यह केवल न्यूनतम एनाल्जेसिया उत्पन्न करता पाया गया है (संभवतः खराब blood–brain barrier और इसलिए central nervous system में प्रवेश के कारण)।[69] एक बच्चे में CYP3A4 का अवरोध, जो इसके अलावा एक खराब CYP2D6 मेटाबोलाइज़र था, हाइड्रोकोडोन की घातक ओवरडोज़ का कारण बना।[70] हाइड्रोकोडोन मेटाबॉलिज्म का लगभग 40% गैर-साइटोक्रोम P450-उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार है।[71]

उन्मूलन (Elimination)

हाइड्रोकोडोन मूत्र में उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से संयुग्मों (conjugates) के रूप में।[9][10]

रसायन विज्ञान

शरीर के तरल पदार्थों में पता लगाना

हाइड्रोकोडोन की सांद्रता को दुरुपयोग के सबूत खोजने, विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने और मौतों की जांच में सहायता के लिए रक्त, प्लाज्मा और मूत्र में मापा जाता है। कई व्यावसायिक ओपिएट स्क्रीनिंग परीक्षण हाइड्रोकोडोन, अन्य ओपिएट्स और उनके मेटाबोलाइट्स के साथ अंधाधुंध प्रतिक्रिया करते हैं, लेकिन क्रोमैटोग्राफिक तकनीकें आसानी से हाइड्रोकोडोन को विशिष्ट रूप से अलग कर सकती हैं। रक्त और प्लाज्मा में हाइड्रोकोडोन की सांद्रता आमतौर पर चिकित्सीय रूप से दवा लेने वाले लोगों में 5–30 μg/L की सीमा में, मनोरंजक उपयोगकर्ताओं में 100–200 μg/L, और तीव्र, घातक ओवरडोज़ के मामलों में 100–1,600 μg/L होती है। भोजन या अल्कोहल के साथ दवा का सह-प्रशासन बाद में प्राप्त होने वाली प्लाज्मा हाइड्रोकोडोन सांद्रता को काफी बढ़ा सकता है।[72][73]

संश्लेषण (Synthesis)

हाइड्रोकोडोन सबसे अधिक thebaine से संश्लेषित होता है, जो सूखे पोस्ता के पौधे से प्राप्त अफीम लेटेक्स का एक घटक है। एक बार जब थेबाइन प्राप्त हो जाता है, तो प्रतिक्रिया पैलेडियम उत्प्रेरक का उपयोग करके hydrogenation से गुजरती है।[74]

संरचना

हाइड्रोकोडोन में तीन महत्वपूर्ण संरचनाएं हैं: amine group, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के opioid receptor में तृतीयक नाइट्रोजन बाइंडिंग साइट से जुड़ता है, hydroxy group जो आयनिक बाइंडिंग साइट से जुड़ता है, और phenyl group जो फेनोलिक बाइंडिंग साइट से जुड़ता है।[75] यह G प्रोटीन सक्रियण और उसके बाद dopamine की रिहाई को ट्रिगर करता है।[76]

इतिहास

हाइड्रोकोडोन को पहली बार 1920 में जर्मनी में Carl Mannich और हेलेन लोवेनहेम द्वारा संश्लेषित किया गया था।[77] इसे 23 मार्च 1943 को संयुक्त राज्य अमेरिका में बिक्री के लिए खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था और कनाडा में Hycodan ब्रांड नाम के तहत बिक्री के लिए Health Canada द्वारा अनुमोदित किया गया था।[78][79]

हाइड्रोकोडोन को पहली बार नोल (Knoll) द्वारा Dicodid के रूप में विपणन किया गया था, जिसकी शुरुआत फरवरी 1924 में जर्मनी में हुई थी। यह नाम कंपनी द्वारा पेश किए गए या अन्यथा विपणन किए गए अन्य उत्पादों के अनुरूप है: Dilaudid (हाइड्रोमोर्फोन, 1926), Dinarkon (ऑक्सीकोडोन, 1917), Dihydrin (डाइहाइड्रोकोडीन, 1911), और Dimorphan (dihydromorphine)। Paramorfan किसी अन्य निर्माता से डाइहाइड्रोमोर्फिन का व्यापार नाम है, जैसा कि Paracodin, डाइहाइड्रोकोडीन के लिए है।[80][81]

हाइड्रोकोडोन को 1923 में पेटेंट कराया गया था, जबकि लंबे समय तक काम करने वाले फॉर्मूलेशन को 2013 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[11][18] यह सबसे अधिक संयुक्त राज्य अमेरिका में निर्धारित किया जाता है, जिसने 2010 तक दुनिया भर की आपूर्ति का 99% उपभोग किया।[82] 2018 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 402वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 400,000 से अधिक नुस्खे थे।[20]

समाज और संस्कृति

हाइड्रोकोडोन और पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) 10-325 टैबलेट (Mallinckrodt)

फॉर्मूलेशन

हाइड्रोकोडोन के लिए कुछ सामान्य छाप (imprints) M365, M366, M367 हैं।[83]

संयोजन उत्पाद

अधिकांश हाइड्रोकोडोन फॉर्मूलेशन में दूसरा एनाल्जेसिक शामिल होता है, जैसे कि पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) या इबुप्रोफेन। हाइड्रोकोडोन संयोजनों के उदाहरणों में Norco, Vicodin, Vicoprofen और Riboxen शामिल हैं।[84]

संयुक्त राज्य अमेरिका में कानूनी स्थिति

अमेरिकी सरकार ने 2014 में हाइड्रोकोडोन के लिए सख्त निर्धारित नियम लागू किए, जिससे इस दवा को अनुसूची III से बदलकर अनुसूची II में डाल दिया गया।[85][86][87][88] 2011 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में हाइड्रोकोडोन उत्पाद लगभग 100,000 दुरुपयोग-संबंधी आपातकालीन विभाग के दौरों में शामिल थे, जो 2004 की संख्या से दोगुने से भी अधिक थे।[89]

पशु चिकित्सा उपयोग

हाइड्रोकोडोन का उपयोग मुख्य रूप से कुत्तों में एंटीट्यूसिव (antitussive) के रूप में किया जाता है। हाइड्रोकोडोन की मौखिक जैवउपलब्धता (oral bioavailability) कम होती है और यह बिल्लियों और कुत्तों में दर्द निवारण (analgesia) के लिए कम प्रभावी है। कुत्तों पर किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि टिबियल-प्लेट्यू-लेवलिंग ऑस्टियोटॉमी (tibial-plateau-levelling osteotomy) से गुजरने वाले कुत्तों के लिए हाइड्रोकोडोन, फिरोकोक्सिब (firocoxib) की तुलना में कम प्रभावी था।[90]

संदर्भ

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  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 (19 April 2016). Handbook of Acute Pain Management. 79–. CRC Press. ISBN 978-1-4665-9635-1.
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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Hydrocodone" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Hydrocodone यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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